Пикрэй (150мг) (Алпелисиб)

Пикрэй®

Алпелисиб

Лекарственная форма, дозировка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 50 мг, 150 мг и 200 мг

Антинеопластические и иммуномодулирующие препараты. Антинеопластические препараты. Протеинкиназы ингибиторы. Ингибиторы фосфатидилинозитол-3-киназы. Алпелисиб

Код АТХ L01EМ03

Препарат Пикрэй в комбинации с фулвестрантом показан для лечения женщин в постменопаузе и мужчин с положительным по гормональным рецепторам (HR+), отрицательным по рецептору эпидермального фактора роста человека 2-го типа (HER2) распространенным или метастатическим раком молочной железы с мутацией гена PIK3CA (PIK3CA+) с прогрессированием заболевания во время / после проведения режимов эндокринной терапии.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ

Необходимые меры предосторожности при применении

Фулвестрант

В связи с ограниченными данными о пациентах, ранее принимавших фулвестрант (n = 39, исследование CBYL719X2101) эффективность в этой популяции не считается установленной.

Реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции)

Серьезные реакции гиперчувствительности (включая анафилактическую реакцию и ангионевротический отек), проявляющиеся симптомами, включая, помимо прочего, одышку, приливы, сыпь, лихорадку или тахикардию, зарегистрировали у пациентов, получавших препарат Пикрэй. Применение препарата Пикрэй следует полностью прекратить и не следует повторно назначать пациентам с серьезными реакциями гиперчувствительности. Следует незамедлительно начать соответствующее лечение.

Серьезные кожные реакции

Зарегистрированы сообщения о серьезных кожных реакциях при применении препарата Пикрэй. В клиническом исследовании III фазы синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и мультиформную эритему (МЭ) зарегистрировали у 1 (0,4 %) и 3 (1,1 %) пациентов соответственно. Сообщалось о лекарственной реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) в пострегистрационный период применения.

Лечение препаратом Пикрэй не следует начинать у пациентов с тяжелыми кожными реакциями в анамнезе.

Пациентов следует информировать о признаках и симптомах тяжелых кожных реакций (например, продромальный период лихорадки, гриппоподобные симптомы, поражения слизистых оболочек или прогрессирующая кожная сыпь). При наличии признаков или симптомов тяжелых кожных реакций применение препарата Пикрэй следует временно отменить до установления этиологии реакции. Рекомендовано провести консультацию с дерматологом.

При подтверждении тяжелой кожной реакции применение препарата Пикрэй следует полностью прекратить. Препарат Пикрэй не следует повторно применять пациентам с тяжелыми кожными реакциями в анамнезе. Если тяжелая кожная реакция не подтверждена, может потребоваться временная отмена лечения препаратом Пикрэй, снижение дозы или полная отмена лечения, как указано в таблице 3.

Гипергликемия

У пациентов, получавших лечение препаратом Пикрэй, зарегистрировали тяжелую гипергликемию, в некоторых случаях связанную с гипергликемическим гиперосмолярным некетотическим синдромом (ГГНКС) или кетоацидозом. Сообщалось о нескольких случаях кетоацидоза с летальным исходом в пострегистрационный период применения.

В клиническом исследовании III фазы гипергликемию чаще регистрировали у пациентов с сахарным диабетом (0 из 12 пациентов [0 %] со степенью 1–2 и у 10 из 12 пациентов [83,3 %] со степенью 3–4), преддиабет (42 из 159 пациентов [26,4 %] со степенью 1–2 и 77 из 159 пациентов [48,4 %] со степенью 3–4), с ИМТ ≥ 30 при скрининге (13 из 74 пациентов [17,6 %] со степенью 1–2 и 38 из 74 пациентов [51,4 %] со степенью 3–4) или в возрасте ≥ 75 лет (6 из 34 пациентов [17,6 %] со степенью 1–2 и 19 из 34 пациентов [55,9 %] со степенью 3–4).

Поскольку гипергликемия может развиться быстро после начала лечения, рекомендовано проводить частый самоконтроль в течение первых 4 недель и особенно в течение первых 2 недель лечения по клиническим показаниям. В таблице 6 представлен рекомендованный конкретный график мониторинга уровня глюкозы натощак.

В клиническом исследовании III фазы пациенты с сахарным диабетом в анамнезе усиливали прием противодиабетических препаратов во время лечения препаратом Пикрэй.

Все пациенты должны быть проинструктированы об изменениях образа жизни, способствующих уменьшению симптомов гипергликемии (например, диетические ограничения и физическая активность).

Таблица 6. График контроля уровня глюкозы натощак

Пациентов следует информировать о признаках и симптомах гипергликемии (например, чрезмерная жажда, более частое, чем обычно, мочеиспускание или большее количество мочи, чем обычно, повышенный аппетит с потерей массы тела).

Из 190 пациентов с гипергликемией 87,4 % (166/190) получали противодиабетические препараты, а 75,8 % (144/190) сообщили о применении метформина в качестве монотерапии или в комбинации с другими противодиабетическими препаратами (например, инсулином, ингибиторами дипептидилпептидазы-4 (DPP-4), SGLT2 и производными сульфонилмочевины).

Пероральные противодиабетические препараты применяли 154 пациента. Из этих 154 пациентов 17 (11,0 %) прекратили прием исследуемого препарата по причине гипергликемии. Сопутствующее лечение инсулином применяли 54 пациента; из них 13 (24,1 %) прекратили прием исследуемого препарата в связи с гипергликемией.

Из 162 пациентов с гипергликемией ≥ 2 степени у 155 зарегистрировали улучшение по крайней мере на 1 степень, среднее время до улучшения относительно первого явления составило 8 дней (95 % ДИ: от 8 до 10 дней).

У всех пациентов с повышенным уровнем ГПН, продолжавших лечение фулвестрантом после прекращения приема препарата Пикрэй (n = 58), у 98,3 % (n = 57) уровни ГПН вернулись к показателям на исходном уровне.

Безопасность препарата Пикрэй у пациентов с сахарным диабетом 1-го типа и неконтролируемым сахарным диабетом 2-го типа не установлена, поскольку этих пациентов исключили из клинического исследования III фазы. В исследование включили пациентов с сахарным диабетом 2-го типа в анамнезе. Пациентам с сахарным диабетом в анамнезе может потребоваться усиленное лечение диабета, и они должны находиться под тщательным наблюдением.

В зависимости от тяжести гипергликемии может потребоваться временная отмена, уменьшение дозы или отмена применения препарата Пикрэй, как описано в таблице 2.

Пневмонит

В клинических исследованиях сообщалось о случаях пневмонита, включая серьезные случаи пневмонита/острого интерстициального заболевания легких, у пациентов, получавших лечение препаратом Пикрэй. Пациентам рекомендуется немедленно сообщать обо всех новых респираторных симптомах или об ухудшении самочувствия. У пациентов с новыми симптомами или ухудшением самочувствия в связи с респираторными симптомами или подозрением на развитие пневмонита следует незамедительно временно отменить лечение препаратом Пикрэй и провести обследование пациента на наличие пневмонита. Диагноз неинфекционного пневмонита следует предположить у пациентов при развитии таких неспецифических признаков и симптомов со стороны органов дыхания, как гипоксия, кашель, одышка или интерстициальные инфильтраты при рентгенологическом исследовании, а также при исключении с помощью соответствующих диагностических исследований инфекционной, опухолевой и других причин таких проявлений. Применение препарата Пикрэй следует полностью отменить у всех пациентов с подтвержденным пневмонитом.

Диарея или колит

Следует проводить контроль пациентов на наличие диареи и других симптомов колита, таких как боль в животе и наличие слизи или крови в стуле.

Во время лечения препаратом Пикрэй сообщалось о случаях тяжелой диареи и клинических осложнений, таких как обезвоживание и острая почечная недостаточность, разрешившихся при должном лечении. Во время лечения препаратом Пикрэй у 59,5 % пациентов (n = 169) зарегистрировали диарею. Диарею 3-й степени зарегистрировали у 7 % (n = 20) пациентов, у которых не выявили случаев диареи 4-й степени. У пациентов с диареей 2-й или 3-й степени тяжести (n = 76) медиана времени до начала заболевания составила 50 дней (диапазон: 1–954 дня).

Снижение дозы препарата Пикрэй потребовалось у 5,6 % пациентов, а 2,8 % пациентов прекратили прием препарата Пикрэй по причине развития диареи. Из 169 пациентов с диареей прием противодиарейных препаратов (например, лоперамида) потребовался для купирования симптомов у 64,5 % (109/169) пациентов.

В зависимости от тяжести диареи или колита может потребоваться временная отмена, уменьшение дозы или отмена применения препарата Пикрэй, как описано в таблице 4.

Пациентам следует рекомендовать начать лечение противодиарейными препаратами, увеличить количество приема жидкости перорально и уведомить своего врача, если диарея или другие симптомы колита развиваются во время приема препарата Пикрэй. В случае колита может быть принято решение о дополнительном лечении, таком как применение стероидов, в соответствии с клиническими показаниями.

Остеонекроз челюсти

Следует соблюдать осторожность при одновременном или последовательном применении препарата Пикрэй и бисфосфонатов или ингибиторов RANK-лиганда (например, деносумаба). Лечение препаратом Пикрэй не следует начинать у пациентов с продолжающимся остеонекрозом челюсти вследствие предшествующего или одновременного лечения бисфосфонатами/деносумабом. Пациентам следует рекомендовать незамедлительно сообщать о любых новых или ухудшающихся симптомах со стороны полости рта (таких как подвижность зубов, боль или отек, незаживающие раны во рту или выделения) во время лечения препаратом Пикрэй.

У пациентов с развивающимся остеонекрозом челюсти следует начать стандартное медикаментозное лечение.

Симптоматическое заболевание внутренних органов

Эффективность и безопасность применения данного лекарственного препарата у пациентов с симптоматическим заболеванием внутренних органов не изучались.

Натрий

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на одну таблетку, покрытую пленочной оболочкой, т. е. практически «не содержит натрия».

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Препараты, которые способны повышать концентрацию препарата Пикрэй в плазме крови

Ингибиторы белка резистентности к раку молочной железы

Алпелисиб является субстратом к BCRP in vitro. BCRP участвует в гепатобилиарном экспорте и кишечной секреции препарата Пикрэй, поэтому ингибирование BCRP в печени и кишечнике во время элиминации может привести к увеличению системного воздействия препарата Пикрэй. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность и контролировать токсичность при одновременном лечении ингибиторами BCRP (например, элтромбопагом, лапатинибом, пантопразолом).

Препараты, которые способны снижать концентрацию препарата Пикрэй в плазме крови

Антацидные препараты

Комбинированное применение антагониста Н2-рецепторов ранитидина в комбинации с однократной дозой 300 мг внутрь незначительно снижало биодоступность и общую экспозицию препарата Пикрэй. В присутствии нежирной низкокалорийной (LFLC) пищи AUCinf снижалась в среднем на 21 %, а Cmax — на 36 % при приеме ранитидина. В отсутствие пищи эффект был более выраженным со снижением AUCinf на 30 % и снижением Cmax на 51 % при приеме ранитидина по сравнению с состоянием натощак без одновременного приема ранитидина. Популяционный фармакокинетический анализ не выявил значимого влияния на фармакокинетику препарата Пикрэй при одновременном применении средств, снижающих кислотность, включая ингибиторы протонной помпы, антагонисты Н2-рецепторов и антациды. Таким образом, препарат Пикрэй можно назначать одновременно с препаратами, снижающими кислотность при приеме препарата Пикрэй сразу после еды.

Индукторы CYP3A4

Прием 600 мг рифампина (сильного индуктора CYP3A4) один раз в сутки в течение 7 дней с последующим совместным приемом однократной дозы 300 мг внутрь в день 8 снижал Cmax препарата Пикрэй на 38 % и AUC на 57 % у здоровых взрослых (N = 25). Прием рифампицина в дозе 600 мг один раз в сутки в течение 15 дней в комбинации с препаратом Пикрэй в дозе 300 мг один раз в сутки, со дня 8 по день 15, снижал Cmax препарата Пикрэй на 59 % и AUC на 74 % в равновесном состоянии.

Одновременное применение с сильным индуктором CYP3A4 уменьшает AUC препарата Пикрэй, что может снижать эффективность алпелисиба. Следует избегать одновременного применения препарата Пикрэй с сильными индукторами CYP3A4 (например, апалутамидом, карбамазепином, энзалутамидом, митотаном, фенитоином, рифампином, зверобоем) и выбирать альтернативный сопутствующий лекарственный препарат с нулевым или минимальным потенциалом индуцирования CYP3A4.

Лекарственные средства, концентрацию в плазме крови которых может изменять препарат Пикрэй

Субстраты CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2B6

Коррекция дозы не требуется при одновременном применении препарата Пикрэй с субстратами CYP3A4 (например, эверолимусом, мидазоламом), субстраты CYP2C8 (например, репаглинид), субстраты CYP2C9 (например, варфарин), субстраты CYP2C19 (например, омепразол). Для субстрата CYP2B6 не наблюдалось существенных изменений экспозиции при одновременном применении с препаратом Пикрэй, однако к результатам следует относиться с осторожностью из-за ограниченности данных.

В исследовании лекарственного взаимодействия совместное применение препарата Пикрэй с эверолимусом, чувствительным субстратом CYP3A4, подтвердило отсутствие клинически значимых фармакокинетических взаимодействий (увеличение AUC на 11,2 %) между препаратом Пикрэй и субстратами CYP3A4. Никаких изменений в экспозиции эверолимуса при дозах препарата Пикрэй 250–300 мг не зарегистрировано.

У здоровых добровольцев одновременное применение субстрата CYP2C9 (S-варфарина) с алпелисибом увеличивало воздействие S-варфарина в среднем на 34% и 19% для AUCinf и Cmax соответственно по сравнению с назначением только S-варфарина, что указывает на то, что алпесилиб является легким препаратом ингибитор CYP2C9.

Лекарственные препараты, являющиеся субстратами транспортеров

Исследования in vitro продемонстрировали, что препарат Пикрэй (и/или его метаболит BZG791) может ингибировать активность лекарственных транспортеров OAT3 и кишечных BCRP и P-gp. Препарат Пикрэй следует применять с осторожностью в комбинации с чувствительными субстратами этих переносчиков, которые обладают узким терапевтическим индексом, поскольку препарат Пикрэй может увеличивать системное воздействие этих субстратов.

Гормональные контрацептивы

Клинических исследований по оценке потенциального лекарственного взаимодействия между препаратом Пикрэй и гормональными контрацептивами не проводили.

Специальные предупреждения

Препарат Пикрэй показан мужчинам и женщинам в постменопаузе. Препарат не рекомендован для применения у беременных или кормящих женщин.

Женщины детородного возраста / контрацепция для женщин и мужчин

Женщинам с репродуктивным потенциалом следует сообщить, что исследования на животных и механизм действия продемонстрировали, что препарат Пикрэй может нанести вред развивающемуся плоду. Исследования развития эмбриона и плода на крысах и кроликах установили, что пероральное введение препарата Пикрэй во время органогенеза вызывает эмбриотоксичность, фетотоксичность и тератогенность.

В случае если женщины репродуктивного возраста принимают препарат Пикрэй, им следует использовать эффективную контрацепцию (например, метод двойного барьера) во время приема препарата Пикрэй и в течение как минимум 1 недели после прекращения лечения препаратом Пикрэй.

Пациенты мужского пола с беременными половыми партнерами, возможно беременными или партнерами, которые могут забеременеть, должны использовать презервативы во время полового акта при лечении препаратом Пикрэй и в течение как минимум 1 недели после прекращения приема препарата Пикрэй.

См. раздел «Специальные предупреждения» инструкции по применению фулвестранта.

Беременность

Препарат Пикрэй не рекомендован и не должен применяться у беременных или возможно беременных женщин.

Данные о применении препарата Пикрэй у беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных продемонстрировали наличие токсического действия на репродуктивную функцию. Применение препарата Пикрэй не рекомендовано при беременности и у женщин с сохраненным репродуктивным потенциалом, не использующих методы контрацепции.

Статус беременности у женщин с репродуктивным потенциалом должен быть подтвержден до начала лечения препаратом Пикрэй.

Грудное вскармливание

Нет данных об экскреции препарата Пикрэй с грудным молоком. В связи с возможностью развития серьезных нежелательных лекарственных реакций у детей, находящихся на грудном вскармливании, женщинам рекомендуется воздержаться от грудного вскармливания во время лечения и в течение как минимум 1 недели после последней дозы препарата Пикрэй.

Фертильность

Клинические данные о влиянии препарата Пикрэй на репродуктивную функцию отсутствуют. На основании исследований токсичности многократных доз на животных установлено, что препарат Пикрэй может снижать репродуктивную функцию у самцов и самок с репродуктивным потенциалом.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Препарат Пикрэй оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Пациентов следует предупредить о необходимости соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, если во время лечения они испытывают повышенную утомляемость или нечеткое зрение.

Рекомендации по применению

Лечение препаратом Пикрэй следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.

Пациентов с ГР-положительным, HER2-отрицательным распространенным раком молочной железы следует отбирать для лечения препаратом Пикрэй на основании наличия мутации PIK3CA в образцах опухоли или плазмы крови с использованием утвержденного теста. Если в образце плазмы крови мутация не обнаружена, исследуют образец опухолевой ткани, если таковой имеется.

Режим дозирования

Рекомендуемая доза препарата Пикрэй составляет 300 мг (2 × 150 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой) внутрь один раз в сутки на постоянной основе. Препарат Пикрэй следует принимать сразу после еды, примерно в одно и то же время каждый день (см. раздел 5.2). Максимальная рекомендованная суточная доза препарата Пикрэй составляет 300 мг.

Препарат Пикрэй следует применять в комбинации с фулвестрантом. Рекомендованную дозу 500 мг фулвестранта вводят внутримышечно в дни 1, 15 и 29 и раз в месяц после этого. Пожалуйста, обратитесь к полной информации о назначении фулвестранта.

Коррекция дозы

Для коррекции тяжелых или непереносимых нежелательных лекарственных реакций (НЛР) может потребоваться временная отмена, уменьшение дозы и/или полная отмена препарата Пикрэй. Указания для уменьшения (при необходимости) дозы при нежелательных лекарственных реакциях (НЛР) перечислены в таблице 1. Рекомендуется максимум 2 уменьшения дозы, после чего пациенту следует полностью отменить лечение препаратом Пикрэй. Снижение дозы должно основываться на данных наихудшей предшествующей токсичности.

Таблица 1. Рекомендации по снижению дозы при развитии НЛР при приеме препарата Пикрэй 1

В таблицах 2–5 представлены рекомендации по временной отмене, уменьшению дозы или полной отмене препарата Пикрэй для коррекции отдельных НЛР. Клиническое заключение лечащего врача, включая подтверждение лабораторных показателей, если это необходимо, должно определять план ведения каждого пациента на основании индивидуальной оценки соотношения польза/риск при лечении препаратом Пикрэй.

Гипергликемия

Консультация с врачом, имеющим опыт лечения гипергликемии, всегда должна рассматриваться и рекомендуется при лечении пациентов с преддиабетическим состоянием или с уровнем глюкозы натощак (FG) > 250 мг/дл или 13,9 ммоль/л, индексом массы тела (ИМТ) ≥ 30 или в возрасте ≥ 75 лет.

Консультация с диабетологом или медицинским работником, имеющим опыт лечения гипергликемии, всегда должна проводиться при лечении пациентов с сахарным диабетом.

Таблица 2. Изменение дозы и применение при гипергликемии

Установлено, что диабетический и преддиабетический статус на исходном уровне, ИМТ ≥ 30 и возраст ≥ 75 лет на исходном уровне являются факторами риска развития гипергликемии у пациентов, получающих препарат Пикрэй. Эти факторы риска регистрировали у 74,7 % пациентов с любой степенью гипергликемии и у 86,2 % пациентов с гипергликемией 3-й или 4-й степени.

Высыпания

Применение антигистаминных препаратов внутрь можно рассматривать профилактически во время начала лечения препаратом Пикрэй. Кроме того, для лечения симптомов сыпи рекомендовано применение антигистаминных препаратов.

Местное лечение кортикостероидами следует начинать при первых признаках сыпи, а лечение системными кортикостероидами следует рассматривать при умеренной или тяжелой степени сыпи. В зависимости от тяжести сыпи может потребоваться временная отмена, уменьшение дозы или отмена применения препарата Пикрэй, как описано в таблице 3.

Таблица 3. Изменение дозы и применение при сыпи

Диарея или колит

Таблица 4. Изменение дозы и применение при диарее или колите

Другие проявления токсичности препарата

Таблица 5. Изменение дозы и применение при других видах токсичности (за исключением гипергликемии, сыпи и диареи или колита)

Метод и путь введения

Препарат Пикрэй следует принимать сразу после еды, примерно в одно и то же время каждый день.

Длительность лечения

Терапию препаратом продолжают до тех пор, пока сохраняется клинический эффект либо пока не разовьется неприемлемая токсичность. Для улучшения переносимости может потребоваться коррекция дозы.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

Если прием препарата Пикрэй пропущен, его можно принять сразу после еды и в течение 9 часов после обычного приема. По прошествии более 9 часов дозу следует пропустить в этот день. На следующий день препарат Пикрэй следует принять в обычное время. Если у пациента возникает рвота после приема дозы препарата Пикрэй, он не должен принимать дополнительную дозу в этот день и должен возобновить обычный режим дозирования на следующий день в обычное время.

Пожилые пациенты

У пациентов в возрасте от 65 лет и старше корректировка дозы не требуется. Данные по применению препарата у пациентов ≥ 75 лет, и в частности в возрасте ≥ 85 лет, ограниченны.

Пациенты с нарушением функции почек

На основании популяционного фармакокинетического анализа у пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется (см. раздел 5.2). Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, поскольку опыт применения препарата Пикрэй в данной популяции отсутствует.

Пациенты с нарушением функции печени

На основании исследований нарушений функции печени с участием пациентов без злокачественного заболевания с нарушением функции печени установлено, что коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени легкой, умеренной или тяжелой степени тяжести (классы А, В и С по классификации Чайлд-Пью) не требуется.

Пациенты детского возраста

Безопасность и эффективность препарата Пикрэй у детей в возрасте 0–18 лет не была установлена. Данные отсутствуют.

Способ применения

Препарат Пикрэй предназначен для приема внутрь. Таблетки проглатывают целиком. Таблетки не следует разжевывать, разламывать и делить перед проглатыванием. Не следует принимать поврежденные таблетки (разломанные, с трещинами или другими признаками повреждения).

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Симптомы

Нежелательные реакции, связанные с передозировкой, соответствовали профилю безопасности препарата Пикрэй и включали гипергликемию, тошноту, астению и сыпь.

Лечение

При необходимости во всех случаях передозировки следует принимать общие симптоматические и поддерживающие меры. Антидот при передозировке препарата Пикрэй неизвестен.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Для разъяснения способа применения лекарственного препарата обратиться за консультацией к медицинскому работнику.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае (при необходимости)

Очень часто

- инфекция мочевыводящих путей1 

- анемия

- снижение числа лимфоцитов

- снижение числа тромбоцитов

- повышение уровня глюкозы в плазме крови

- снижение уровня глюкозы в плазме крови

- снижение аппетита

- гипокалиемия

- гипокальциемия

- снижение уровня магния

- головная боль

- дисгевзия4

- диарея

- тошнота

- стоматит6

- рвота

- боль в животе

- диспепсия

- сыпь7

- алопеция

- зуд

- сухость кожи8

- усталость11

- воспаление слизистых оболочек

- периферический отек

- пирексия

- сухость слизистой12

- снижение массы тела

- повышенный уровень креатинина в крови

- повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы

- повышение уровня аланинаминотрансферазы

- повышение активности липазы

- увеличение активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ)

- снижение уровня альбумина

Часто

- гиперчувствительность2

- Обезвоживание

- бессонница

- нечеткое зрение

- синдром сухого глаза

- артериальная гипертензия

- лимфатический отек

- пневмонит5

- зубная боль

- гингивит

- боль в десне

- хейлит

- эритема9

- дерматит10

- ладонно-подошвенная эритродизестезия

- мультиформная эритема

- мышечная спазмы

- миалгия

- остеонекроз челюсти

- острая почечная недостаточность

- отек13

- повышенный уровень гликозилированного гемоглобина

Нечасто

- кетоацидоз3

- панкреатит

- синдром Стивенса-Джонсона

Неизвестно

- гиперосмолярный гипергликемический некетотический синдром (HHNKS) 

- колит

- лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) 

- ангионевротический отек

13 Термин «отек» также включает отек лица, отек век.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Одна таблетка содержит

активное вещество - алпелисиба 50 мг, 150 мг и 200 мг.

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (РН102), маннитол, целлюлоза микрокристаллическая (РН101), натрия крахмала гликолят (тип А), гипромеллоза, магния стеарат, вода очищенная.

состав пленочной оболочки капсулы:

премикс оболочкий черный: гипромеллоза, железа оксид черный (Е172), макрогол 4000, полиэтиленгликоль (ПЭГ) 4000, тальк,

премикс оболочки красный: гипромеллоза, железа оксид красный (Е172), макрогол 4000, полиэтиленгликоль (ПЭГ) 4000, тальк.

премикс оболочки белый: гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол 4000, полиэтиленгликоль (ПЭГ) 4000, тальк, вода очищенная.

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

50 мг: круглые двояковыпуклые таблетки со скошенными краями, покрытые пленочной оболочкой, светло-розового цвета, без риски, с гравировкой «L7» на одной стороне и «NVR» на другой стороне.

150 мг: овальные двояковыпуклые таблетки со скошенными краями, покрытые пленочной оболочкой, бледно-красного цвета, без риски, с гравировкой «UL7» на одной стороне и «NVR» на другой стороне.

200 мг: овальные двояковыпуклые таблетки со скошенными краями, покрытые пленочной оболочкой, светло-красного цвета, без риски, с гравировкой «YL7» на одной стороне и «NVR» на другой стороне.

Для суточной дозы 200 мг. 7 таблеток дозировкой 200 мг в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ/ПТФХЭ и алюминиевой фольги.

2 контурные ячейковые упаковки вклеивают в картонный пенал.

2 пенала (28 таблеток) вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках в картонной пачке.

Для суточной дозы 250 мг. 7 таблеток дозировкой 200 мг и 7 таблеток дозировкой 50 мг в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ/ПТФХЭ и алюминиевой фольги.

1 контурную ячейковую упаковку с 7 таблетками дозировкой 200 мг и 1 контурную ячейковую упаковку с 7 таблетками дозировкой 50 мг вклеивают в картонный пенал.

4 пенала (28 таблеток каждой дозировки) вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках в картонной пачке.

Для суточной дозы 300 мг. 7 таблеток дозировкой 150 мг в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ/ПТФХЭ и алюминиевой фольги.

2 контурные ячейковые упаковки вклеивают в картонный пенал.

4 пенала (56 таблеток) вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках в картонной пачке.

3 года

Не применять по истечении срока годности!

Хранить при температуре не выше 30 °С в защищенном от влаги месте.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе

Новартис Фарма Штейн АГ, Швейцария

Шаффхаузерштрассе, 4332 Штейн

Держатель регистрационного удостоверения

Новартис Фарма АГ

Лихтштрассе 35

4056 Базель, Швейцария

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и  ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Филиал компании Новартис Фарма Сервисэз АГ в Республике Казахстан

050022 г. Алматы, ул. Курмангазы, 95

тел.: (727) 258-24-47 

e-mail: drugsafety.cis@novartis.com