Педеа®

МНН: Ибупрофен
Производитель: Меркле ГмбХ
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Ibuprofen
Номер регистрации в РК: № РК-ЛС-5№013629
Информация о регистрации в РК: 03.06.2014 - 03.06.2019

Инструкция

Торговое название

Педеа®

Международное непатентованное название

Ибупрофен

Лекарственная форма

Раствор для внутривенного введения 5 мг/мл

Cостав

1 мл раствора содержит:

активное вещество - ибупрофен, 5 мг,

вспомогательные вещества: трометамол, натрия гидроксид, натрия хлорид, кислота хлороводородная25%, вода для инъекций.

Описание

Прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Прочие препараты для лечения заболеваний сердца. Прочие кардиотони-ческие препараты . Ибупрофен.

Код АТХ C01EB16

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Максимальные концентрации в плазме после назначения первой и последней поддерживающей дозы составляют около 35-40 мг/л, независимо от гестационного и постнатального возраста детей. Через 24 часа после назначения последней дозы 5 мг/кг остаточные концентрации составляют около 10-15 мг/л.

Концентрации S-энантиомера в плазме значительно выше концентраций R-энантиомера, что отражает быструю хиральную инверсию R-формы в S-форму в соотношении, сходном с наблюдающимся у взрослых (приблизительно 60%).

Кажущийся объем распределения составляет в среднем 200 мл/кг (62-350 мл/кг по данным разных исследований). Центральный объем распределения может зависеть от статуса протока и снижаться по мере закрытия протока.

Большая часть ибупрофена, как и других НПВП, связана с альбумином плазмы, хотя в плазме новорожденных это связывание выражено значительно меньше (95%), чем в плазме взрослых (99%). В сыворотке новорожденных ибупрофен конкурирует с билирубином за связывание с альбумином, вследствие чего при высоких концентрациях ибупрофена свободная фракция билирубина может увеличиваться.

Скорость элиминации ибупрофена у новорожденных значительно ниже, чем у взрослых и детей более старшего возраста; период полувыведения составляет около 30 часов (16-43 часа). По мере увеличения гестационного возраста, по крайней мере, в возрасте 24-28 недель, клиренс обоих энантиомеров увеличивается. У недоношенных новорожденных ибупрофен значимо снижает концентрации простагландинов и их метаболитов в плазме, особенно PGE2 и б-кето-PGF-l-альфа. У новорожденных, получивших 3 дозы ибупрофена, низкие концентрации простагландинов сохранялись в период до 72 часов, тогда как через 72 часа после назначения лишь 1 дозы ибупрофена наблюдалось повторное повышение концентрации простагландинов.

Фармакодинамика

Ибупрофен является НПВС и обладает противовоспалительной, обезболивающей и жаропонижающей активностью. Ибупрофен представляет собой рацемическую смесь S(+) и R(-) энантиомеров. Исследования in vivo и in vitro свидетельствуют о том, что клиническая активность ибупрофена связана с S(+) энантиомером. Ибупрофен является неселективным ингибитором циклооксигеназ, вызывающим снижение синтеза простагландинов.

Поскольку простагландины задерживают закрытие артериального протока после рождения, полагают, что подавление циклооксигеназы является основным механизмом действия ибупрофена при применении по данному показанию.

В исследовании по изучению зависимости реакции от назначенной дозы Педеа®, охватившем 40 недоношенных новорожденных детей, показатель закрытия артериального протока при использовании схемы лечения 10–5–5 мг/кг составлял 75% (6/8) для новорожденных с гестационным возрастом 27–29 нед и 33% (2/6) — 24–26 нед.

 

Показания к применению

Лечение гемодинамически значимого открытого артериального протока у недоношенных новорожденных детей с гестационным возрастом менее 34 недель.

Способ применения и дозы

Препарат назначают только внутривенно.

Лечение препаратом Педеа® следует проводить только в отделении интенсивной терапии новорожденных под наблюдением опытного неонатолога. Курс лечения включает в себя три внутривенные дозы препарата Педеа®, назначенные с интервалом в 24 часа.

Первая инъекция должна быть выполнена после первых 6 часов жизни.

Дозу ибупрофена подбирают в зависимости от массы тела следующим образом:

  • 1-я инъекция: 10 мг/кг

  • 2-я и 3-я инъекции: 5 мг/кг.

Препарат Педеа® назначают в форме короткого 15-минутного вливания, предпочтительно, в неразбавленном виде. При необходимости вводимый объем может быть скорректирован раствором хлорида натрия 9 мг/мл (0,9 %) для инъекций или раствором глюкозы 50 мг/мл (5 %) для инъекций. Оставшийся неиспользованный раствор следует выбросить.

При определении общего объема введенного раствора следует учитывать общий суточный объем назначенной жидкости.

Если после первой или второй дозы у ребенка развивается анурия или явная олигурия, следующую дозу назначают только после восстановления нормального диуреза.

Если артериальный проток остается открытым через 48 часа после последней инъекции или открывается повторно, может быть назначен второй курс, состоящий из 3 доз, как описано выше.

Если после второго курса лечения состояние не изменяется, может потребоваться хирургическое лечение открытого артериального протока.

Побочные действия

В настоящее время имеются данные в отношении приблизительно 1000 недоношенных новорожденных, найденные в литературе об ибупрофене и полученные в клинических исследованиях препарата Педеа®. Причины неблагоприятных событий, наблюдающиеся у недоношенных новорожденных, оценить сложно, т.к. они могут быть связаны как с гемодинамическими последствиями открытого артериального протока, так и с прямыми эффектами ибупрофена.

Ниже перечислены описанные неблагоприятные события, классифицированные по частоте. Частоту событий определяли следующим образом: наблюдавшиеся очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), редко (>1/1000, <1/100).

Очень часто:

  • тромбоцитопения

  • нейтропения

  • бронхолегочная дисплазия

  • повышение концентрации креатинина в крови

  • снижение концентрации натрия в крови

Часто:

  • внутрижелудочковое кровоизлияние

  • перивентрикулярная лейкомаляция

  • легочное кровотечение

  • некротизирующий энтероколит

  • прободение кишечника

  • олигурия

  • задержка жидкости

  • гематурия

Редко:

  • гипоксемия (возникала в течение 1 часа после первой инфузии с нормализацией состояния в течение 30 минут после ингаляции оксидом азота).

  • желудочно-кишечное кровотечение

  • острая почечная недостаточность

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к ибупрофену или любому вспомогательному веществу препарата

  • угрожающая жизни инфекция

  • острое кровотечение, особенно внутричерепное или желудочно-кишечное кровоизлияние

  • тромбоцитопения или нарушение свертывания крови

  • значительное нарушение почечной функции

  • врожденный порок сердца, при котором открытый артериальный проток является необходимым условием удовлетворительного легочного или системного кровотока (например, атрезия легочной артерии, тяжелая тетрада Фалло, тяжелая коарктация аорты)

  • диагностированный или предполагаемый некротизирующий энтероколит

Лекарственные взаимодействия

Ибупрофен, как и другие НПВП, может взаимодействовать со следующими лекарственными средствами:

  • диуретики: ибупрофен может ослаблять эффекты диуретиков; у пациентов с обезвоживанием диуретики могут повышать риск нефротоксичности НПВП;

  • антикоагулянты: ибупрофен может усиливать эффект антикоагулянтов и повышать риск кровотечений;

  • глюкокортикостероиды: ибупрофен может повышать риск желудочно-кишечных кровотечений;

  • оксид азота: поскольку оба лекарственных средства подавляют функцию тромбоцитов, их комбинация теоретически повышает риск кровотечений;

  • другие НПВП: следует избегать сопутствующего использования двух и более НПВП в связи с повышением риска побочных реакций;

  • аминогликозиды: поскольку ибупрофен может снижать клиренс аминогликозидов, при одновременном назначении этих препаратов может повышаться риск нефротоксичности и ототоксичности.

Несовместимость. Данное лекарственное средство не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Раствор Педеа не должен контактировать с кислыми растворами, например, растворами некоторых антибиотиков или диуретиков. Между вливаниями различных лекарственных средств необходимо промывать инфузионную систему.

Запрещается использовать хлоргексидин для дезинфекции шейки ампулы, поскольку раствор Педеа не совместим с этим соединением. Для дезинфекции ампулы перед использованием рекомендуется использовать 60 % этиловый спирт.

После дезинфекции шейки ампулы антисептиком ампулу следует полностью высушить и лишь после этого вскрывать, чтобы исключить взаимодействие антисептика с раствором Педеа.

Особые указания.

Перед назначением препарата Педеа необходимо провести соответствующее эхокардиографическое обследование, для того чтобы подтвердить гемодинамически значимый открытый артериальный проток и исключить легочную гипертензию и иные врожденные пороки сердца с сопутствующим незаращением артериального протока.

Поскольку профилактическое использование Педеа в первые три дня жизни (начинавшееся в первые 6 часов жизни) недоношенных новорожденных с гестационным возрастом менее 28 недель сопровождалось увеличением частоты неблагоприятных событий со стороны легких и почек, Педеа не следует использовать в профилактических целях.

Тяжелая гипоксемия с легочной гипертензией была зарегистрирована у 3 новорожденных в течение одного часа после первого вливания и купировалась в течение 30 минут после начала терапии с помощью ингаляции окиси азота. При развитии гипоксемии во время или после введения Педеа, следует обратить внимание на легочное давление.

С осторожностью

Являясь нестероидным противовоспалительным препаратом (НПВП), ибупрофен может маскировать симптомы инфекционных заболеваний.

Препарат следует использовать с осторожностью при подозрении на инфекционные заболевания.

Препарат Педеа® следует вводить с большой осторожностью, чтобы не допустить экстравазации с последующим возможным раздражением тканей. Поскольку ибупрофен может подавлять агрегацию тромбоцитов, недоношенные новорожденные нуждаются в пристальном наблюдении, направленном на выявление признаков кровотечения.

Поскольку ибупрофен может снижать клиренс аминогликозидов, при совместном назначении аминогликозидов и ибупрофена рекомендуется постоянно контролировать концентрации этих медикаментов в сыворотке.

Рекомендуется пристально наблюдать за функцией почек и желудочно-кишечного тракта.

Было отмечено, что у недоношенных новорожденных менее 27 недель гестационного возраста частота закрытия артериального протока при рекомендуемом режиме дозировки была низкой (от 33 до 50%).

Поскольку показано, что in vitro ибупрофен конкурентно вытесняет билирубин из места связывания с альбумином, у недоношенных новорожденных может повышаться риск билирубиновой энцефалопатии. В связи с этим ибупрофен не следует назначать новорожденным с выраженной неконъюгированной гипербилирубинемией.

Требуемый объем для ребенка следует определять согласно массе тела и следует вводить внутривенно в виде кратковременного вливания в течение 15 минут, предпочтительно в неразведенном виде.

Данный лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами, кроме 0,9 % (9 мг/мл) раствора хлорида натрия для инъекций или 5 % (50 мг/мл) раствора глюкозы.

Общий объем раствора, вводимого недоношенным новорожденным, следует определять с учетом общего суточного объема поступающей жидкости. В первый день жизни максимальный объем раствора не должен превышать 80 мл/кг/сут. Возможно постепенное увеличение вводимого раствора в следующие 1-2 недели (около 20 мл/кг массы тела при рождении/сутки) вплоть до максимального объема 180 мл/кг массы тела при рождении/сутки.

Чтобы не допустить существенных изменений рН, вызванных присутствием кислых лекарственных препаратов, которые могли оставаться в инфузионной системе, до и после назначения Педеа необходимо промыть инфузионную систему в течение 15 минут с помощью 1,5-2 мл 0,9 % (9 мг/мл) раствора хлорида натрия или 5 % (50 мг/мл) раствора глюкозы для инъекций.

Препарат содержит менее 1 ммоль натрия (15 мг) на 2 мл, т.е. в основном «свободен от натрия».

Как и для всех парентеральных препаратов перед использованием ампулы Педеа следует визуально осмотреть на наличие твердых частиц и целостность контейнера. Ампулы предназначены только для однократного использования, любая неиспользованная порция должна быть утилизирована.

Беременность и период лактации

Не применимо

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Не применимо

Передозировка

Не известно ни одного случая передозировки, связанной с внутривенным введением ибупрофена недоношенным новорожденным детям.

Однако описана передозировка у детей, получавших ибупрофен для приема внутрь: наблюдавшиеся симптомы включали угнетение ЦНС, судороги, желудочно-кишечные расстройства, брадикардию, гипотензию, одышку, нарушение почечной функции и гематурию.

Описаны случаи массивной передозировки (после приема доз более 1000 мг/кг), сопровождавшиеся комой, метаболическим ацидозом и проходящей почечной недостаточностью. После проведения стандартного лечения все пациенты выздоровели. Зарегистрирован один случай передозировки с летальным исходом: после приема дозы 469 мг/кг у 16-месячного ребенка в связи с остановкой дыхания и развитием судорожного синдрома и последующей аспирационной пневмонии.

В случае передозировки ибупрофена следует проводить поддерживающую, симптоматическую терапию.

Форма выпуска и упаковка

По 2 мл в ампулы из бесцветного стекла с меткой для вскрытия.

По 4 ампулы помещают в контурные ячейковые упаковки.

1 контурную упаковку вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную коробку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25оС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

4 года

Не использовать препарат после истечения срока годности

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Меркле ГмбХ, Германия

Владелец регистрационного удостоверения и ответственный за контроль качества

Никомед Австрия ГмбХ, Австрия

Упаковщик

Орфан Европа С.А.Р.Л., Франция

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

Представительство Компании "Takeda Osteuropa Holding GmbH» (Австрия) в Казахстане

г. Алматы, ул. Бегалина, 136а

Номер телефона (727) 2444004

Номер факса (727) 2444005

Адрес электронной почты: DSO-KZ@takeda.com

Прикрепленные файлы

983312741477976718_ru.doc 81.5 кб
116694701477977863_kz.doc 94.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники