Паклитаксел-Келун-Казфарм (300 мг/50 мл)

Паклитаксел-Келун-Казфарм

Паклитаксел

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 300 мг/50 мл

1 флакон содержит

активное вещество – паклитаксел 300.0 мг

вспомогательные вещества: кислота лимонная безводная 100.0 мг, спирт этиловый безводный 19750.0 мг, масло касторовое полиоксиэтилированное EL 35 26250.0 мг.

Прозрачная, бесцветная или слегка желтоватого цвета жидкость.

Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы. Противоопухлевые препараты. Алкалоиды растительного происхождения. Таксаны. Паклитаксел.

Код АТХ L01CD01

Фармакокинетика

После внутривенного введения наблюдается двухфазное снижение концентрации паклитаксела в плазме крови.

Фармакокинетику паклитаксела изучали после инфузии препарата в дозах 135 мг/м2 и 175 мг/м2 на протяжении 3 ч и 24 ч. Средняя продолжительность периода полувыведения в терминальной фазе составляла 3,0–52,7 ч, а средний общий клиренс из организма 11.6 - 24.0 л/ч/м2. Наблюдалась тенденция к снижению общего клиренса паклитаксела при повышении его концентрации в плазме крови. Средний равновесный объем распределения паклитаксела составлял 198–688 л/м2, что свидетельствует о широком внесосудистом распределении и/или связывании с тканями. При 3-часовой инфузии фармакокинетика паклитаксела имеет нелинейный характер. При повышении дозы на 30%, с 135 мг/м2 до 175 мг/м2, повышалась максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) на 75%, а также площадь под кривой зависимости "концентрация-время" (AUC0-∞) на 81%.

Колебание уровня системной экспозиции паклитаксела во время разных курсов лечения было минимальным. Кумуляции паклитаксела при многократных курсах лечения не зарегистрировано.

Примерно 89–98% паклитаксела связывается с белками плазмы крови. Присутствие циметидина, ранитидина, дексаметазона или дифенгидрамина не влияет на связывание паклитаксела с белками.

С мочой в неизмененном виде выводится от 1,3 до 12,6% введенной дозы паклитаксела, что свидетельствует об экстенсивном внепочечном клиренсе. Паклитаксел метаболизируется преимущественно в печени и выводится, главным образом, с желчью. Вероятно, метаболизм паклитаксела происходит с участием   изоферментов  цитохрома Р450. После введения паклитаксела, меченного радиоактивным изотопом, 26; 2; 6% радиоактивности выводилось с калом в виде 6α-гидроксипаклитаксела, 3′-р-дигидроксипаклитаксела и 6α-3′-р-гидроксипаклитаксела. Образование этих гидроксилированных метаболитов катализируется соответственно  изоферментами CYP 2C8, CYP 3A4 и CYP 2C8 и CYP 3A4.

При применении паклитаксела в комбинации с цисплатином, доксорубицином или трастузумабом необходимо ознакомиться с их инструкцией по медицинскому применению для получения информации об использовании.

Фармакодинамика

Паклитаксел является антимитогеном растительного происхождения, который действует на микротрубочковый аппарат клетки. Стимулирует сборку микротрубочек из димеров тубулина и стабилизирует микротрубочки за счет подавления деполимеризации. Такая стабильность препятствует нормальной динамической реорганизации сети микротрубочек, которая имеет важное значение для клеточных функций на этапе интерфазы и митоза. Кроме того, паклитаксел индуцирует повреждение групп или пучков микротрубочек в течение всего клеточного цикла и множественных звезд микротрубочек во время митоза.

рак яичников

- Паклитаксел-Келун-Казфарм назначается в качестве терапии первой линии у пациентов с распространенной формой рака яичников или остаточной опухолью (более 1 см) после лапаротомии. Паклитаксел-Келун-Казфарм назначается в комбинации с цисплатином

- Паклитаксел-Келун-Казфарм назначается в качестве терапии второй линии при метастазах после стандартной терапии, не давшей положительного результата

рак молочной железы

- Паклитаксел-Келун-Казфарм назначается в качестве адъювантной терапии для лечения пораженных лимфатических узлов после стандартной комбинированной терапии антрациклином и циклофосфамидом (АЦ-терапия). Адъювантная терапия с применением Паклитаксел-Келун-Казфарм является альтернативой к стандартной комбинированной терапии антрациклином и циклофосфамидом (АЦ-терапия). Паклитаксел-Келун-Казфарм назначается в качестве терапии первой линии при метастатическом раке молочной железы или при его прогрессировании в комбинации с трастузумабом, пациентам со сверхэкспрессированным HER-2 при уровне 3+ (определенным при помощи иммуногистохимии), а также пациентам, которым не подходит терапия антрациклином.

В качестве монотерапии Паклитаксел-Келун-Казфарм назначается для лечения метастатического рака молочной железы пациентам после неэффективной стандартной терапии с применением антрациклинов или пациентам, которым не подходит терапия антрациклином.

немелкоклеточный рак легкого на поздней стадии

- Паклитаксел-Келун-Казфарм назначается в комбинации с ципластином для лечения немелкоклеточного рака легкого пациентам, которым не планируется проведение хирургического лечения и/или лучевой терапии

саркома Капоши у пациентов со СПИДом

- Паклитаксел-Келун-Казфарм назначается для лечения саркомы Капоши у пациентов со СПИДом после неэффективной терапии липосомальными антрациклинами.

Всем пациентам до введения Паклитаксела должна быть проведена премедикация кортикостероидными, антигистаминными препаратами и антагонистами Н2 рецепторов, например:

* 8- 20 мг для пациентов с саркомой Капоши

**эквивалентный антигистаминный препарат (напр., хлорфенирамин)

Паклитаксел следует вводить через систему со встроенным мембранным фильтром (размер пор не более 0,22 мкм). 

Первая линия химиотерапии рака яичников

Рекомендуется применять препарат Паклитаксел в комбинации с цисплатином.

- Паклитаксел по 175 мг/м2, внутривенно в течение более 3 часов, затем цисплатин в дозе по 75 мг/ м2, принимаемый каждые три недели;

или Паклитаксел по 135 мг/ м2 в виде 24-часовой инфузии, затем цисплатин по 75 мг/м2, с 3-недельным перерывом между курсами.

Вторая линия химиотерапии рака яичников

- Рекомендованная доза паклитаксела 175 мг/м2 внутривенно в течение более 3 часов, с 3-недельным перерывом между курсами.

Адъювантная химиотерапия рака молочной железы

- Рекомендованная доза паклитаксела 175 мг/м2 внутривенно в течение более 3 часов, каждые три недели в течение четырех курсов, после терапии с АЦ (антрациклины и циклофосфамид).

Первая линия химиотерапии рака молочной железы

- Рекомендованная доза паклитаксела составляет 220 мг/м2, внутривенно в течение более 3 часов, с 3-недельным перерывом между курсами. В сочетании с доксорубицином (50 мг/м2), паклитаксел следует применять спустя 24 часа, после доксорубицина. В сочетании с трастузумабом, рекомендуемой дозировкой паклитаксела является 175 мг/м2, принимаемой в течение периода времени более 3 часов, с 3-недельным перерывом между курсами. Инъекцию паклитаксела можно начинать в день, следующий за первой дозой трастузумаба, если предыдущая доза трастузумаба хорошо переносилось.

Вторая линия химиотерапии рака молочной железы

- Рекомендованная доза паклитаксела составляет 175 мг/м2 в течение периода времени более 3 часов, с 3-недельным перерывом между курсами.

Распространенный немелкоклеточный рак легкого

- Рекомендованная доза паклитаксела составляет 175 мг/м2 в течение периода времени более 3 часов, последующим введением 80 мг/м2 цисплатина, с 3-недельным перерывом между курсами.

Лечение саркомы Капоши, связанной со СПИДом.

- Рекомендованная доза паклитаксела составляет 100 мг/м2 в виде 3-часовой внутривенной инфузии каждые две недели. Последующие дозы паклитаксела следует принимать, в соответствии с индивидуальной переносимостью пациента.

Повторное введение паклитаксела не должно проводиться до тех пор, пока не будет восстановлен уровень нейтрофилов ≥1,500/мм3 ( ≥ 1,000/мм3 для пациентов с саркомой Капоши) и тромбоцитов ≥ 100,000/мм3 (≥75,000/мм3 для пациентов с саркомой Капоши).

В случае развития выраженной нейтропении (˂500/мм3 в течение 7 дней и более) или выраженной периферической нейропатии доза паклитаксела в последующих циклах должна быть снижена на 20% (на 25% для пациентов с саркомой Капоши).

Пациенты с нарушенной функцией печени

Нет специфических рекомендаций по дозированию Паклитаксел-Келун-Казфарм для пациентов с легкими или умеренными нарушениями печеночной функции. У пациентов с тяжелой печеночной патологией Паклитаксел-Келун-Казфарм не применяется.

Применение в педиатрии.

Безопасность и эффективность препарата Паклитаксел у детей не установлена, противопоказано детям до 18 лет.

Приготовление раствора для инфузий

Перед проведением инфузии Паклитаксел-Келун-Казфарм должен быть разведен в асептических условиях 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы или 5% раствором глюкозы и 0,9% раствором натрия хлорида или 5 % глюкозы в растворе Рингера, до концентрации от 0,3 до 1,2 мг/мл.

Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора сохраняются в течение 7 дней при температуре от 5°С до 25°С, растворы для инфузий, приготовленные путем разведения в 5 % растворе глюкозы и 5 % глюкозы в растворе Рингера а также 0.9 % хлорида натрия 14 дней, с микробиологической точки зрения раствор для инфузий следует вводить сразу же после приготовления. Если раствор не используется сразу после приготовления, время хранения не должно превышать 24 часа при температуре от 2° до 8°С, если только раствор не готовился в контролируемых асептических условиях.

Для снижения риска образования осадка раствор для инфузий необходимо вводить сразу же после разведения и избегать чрезмерной тряски, вибраций и взбалтывания. Для того, чтобы уменьшить риск появления осадка, приготовленный раствор следует не медленно использовать. Паклитаксел следует вводить через систему со встроенным мембранным фильтром (размер пор не более 0,22 мкм). 

Инфузионная система должна быть тщательно промыта перед использованием. В процессе введения необходимо регулярно контролировать внешний вид раствора и при обнаружении осадка прекращать инфузию.

Меры предосторожности при приготовлении Паклитаксела, раствора для инфузий

1. Должна использоваться защитная камера и защитные перчатки, а также нужно носить защитный халат. Если отсутствует защитная крышка камеры, следует носить защитные очки. 2. Беременным женщинам или женщинам, которые могут забеременеть, не следует работать с этим продуктом. 3. Открытые контейнеры, такие как флаконы для инъекций и инфузионных бутылок и использованных канюлей, шприцы, катетеры, трубки и остатков цитостатиков следует рассматривать как опасные отходы и подвергаются утилизации в соответствии с местными правилами. 4. Следуйте инструкциям ниже в случае утечки: - следует носить защитную одежду - разбитые стекла должны быть собраны и помещены в контейнер для опасных отходов - загрязненные поверхности следует промыть с большим количеством холодной воды - затем промытые поверхности следует тщательно протереть и протирочные материалы должны быть утилизированы как опасные отходы. 5. В случае контакта паклитаксела с кожей, промыть большим количеством проточной воды и затем промывают водой с мылом. В случае контакта со слизистыми оболочками тщательно промыть контактную зону с водой. Если у вас есть какой-либо дискомфорт, обратитесь к врачу. 6. В случае попадания препарата в глаза, тщательно промойте их большим количеством холодной воды. Немедленно обратиться к офтальмологу.

Частота и интенсивность побочных действий у пациентов с раком яичника, раком молочной железы и немелкоклеточным раком легкого существенно не отличаются. Отсутствует четкая зависимость между случаями возникновения токсичности и возрастом пациента.

Тяжелые реакции повышенной чувствительности: гипотензия (требующая терапевтического вмешательства), ангионевротический отек и нарушение функции дыхания (требующие применения бронходилататоров), генерализованная крапивница). Легкие реакции гиперчувствительности, такие как приливы крови и кожная сыпь не требуют терапевтического вмешательства и отмены паклитаксела.

Наиболее распространенные побочные действия: угнетение функции костного мозга, тяжелая (но не фебрильная) нейтропения (менее 500/мм3), тромбоцитопения, анемия, артралгия или миалгия. Продолжительность тяжелой нейтропении превышала 7 дней. Частота случаев и тяжесть анемии зависят от исходных уровней гемоглобина.

Была зарегистрирована алопеция у > 80% пациентов, которые получали паклитаксел. Потеря волос наблюдалась у пацинетов после применения паклитаксел менее чем через месяц. Выраженная потеря волос ≥ 50% может быть для большинства пациентов, которые испытывают облысение.

Реакции в месте введения инъекции: локальный отек, боль, эритема, индурация, случайная экстравазация может вызвать развитие флегмоны, изменения пигментации кожи, рецидивы кожных реакций в местах предыдущей экстравазации паклитаксела после его последующих введений. В настоящее время неизвестны специфические методы лечения побочных действий, обусловленных экстравазацией. В некоторых случаях реакция в месте инъекции возникает либо во время длительного вливания, либо через 7 - 10 дней после инфузии.

Классификация частоты возникновения побочных действий: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10,000, <1/1000); очень редко (<1/10,000).

Очень часто (> 1/10)

- инфекции (в основном инфекции мочевыводящих и верхних дыхательных путей) вплоть до летального исхода

- миелосупрессия, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения,

кровотечения

- легкие реакции гиперчувствительности (в основном, приливы и сыпь)

- периферическая нейропатия

- гипотензия

- тошнота, рвота, диарея, мукозиты

- алопеция

- артралгия, миалгия

Часто (> 1/100, < 1/10)

- брадикардия

- преходящие умеренно выраженные изменения ногтей и кожи

- реакции в месте введения (отек, боль, эритема, уплотнение, экстравазация, которая может повлечь развитие воспаления подкожной клетчатки (целлюлит), фиброза и некроза кожи)

- выраженное повышение АСТ, щелочной фосфатазы

Не часто (> 1/1,000, < 1/100)

- септический шок

- выраженные реакции гиперчувствительности, требующие лечения

(гипотензия, ангионевротический отек, респираторный дистресс синдром, генерализованная крапивница, озноб, боли в спине, в груди, тахикардия, абдоминальные боли, боли в конечностях, потоотделение и гипертензия)

- кардиомиопатия, бессимптомная желудочковая тахикардия, тахикардия с

бигеменией, атриовентрикулярная блокада, синкопальные состояния, инфаркт миокарда

- гипертензия, тромбоз, тромбофлебит

- непроходимость кишечника, перфорация кишечника, ишемический колит, панкреатит

- выраженное повышение уровня билирубина в крови

Редко (>1/10000, <1/1000)

- сепсис, перитонит, пневмония

- фебрильная нейтропения

- анафилактические реакции

- моторная нейропатия (переходящая в незначительную дистальную

слабость)

- сердечная недостаточность

- диспноэ, плевральный выпот, интерстициальная пневмония, фиброз легких, эмболия легочной артерии, дыхательная недостаточность

- илеус, перфорация кишечника, панкреатит

- зуд, сыпь, эритема

- астения, лихорадка, дегидратация, отек, недомогание

- повышение креатинина крови

- воспаление тканей после случайной инъекции в ткани

Очень редко (< 1/10,000)

- острый миелоидный лейкоз, миелодиспластический синдром

- анафилактический шок

- анорексия

- спутанность сознания

- автономная нейропатия (переходящая в паралитическую кишечную непроходимость и ортостатическую гипотензию), большие судорожные припадки, конвульсии, энцефалопатия, головокружение, головная боль, атаксия

- поражение зрительного нерва и/или зрительные расстройства (мерцающая скотома), особенно у пациентов, получивших дозы, превышающие рекомендуемые

- ототоксичность, потеря слуха, шум в ушах, головокружение

- фибрилляция предсердий, суправентрикулярная тахикардия

- шок

- кашель

- мезентеральный тромбоз, псевдомембранозный колит, эзофагит, запор, асцит, нейтропенический колит

- некроз печени, печеночная энцефалопатия (оба с сообщениями с летальным исходом)

- синдром Стивенса-Джонсона, эпидермальный некролиз, мультиформная

эритема, эксфолиативный дерматит, везикулярная сыпь, онихолизис (пациентам во время терапии рекомендуется наносить солнцезащитные средства на руки и стопы)

Частота неизвестна:

- синдром распада опухоли

- макулярный отек, фотопсия, плавающие включения в стекловидном теле

- флебит

- склеродермия

- системная красная волчанка

- генерализованный тромбогеморрагический синдром

Токсичность для крови и лимфатической системы: угнетение функции костного мозга является основным дозоограничивающим побочным действием. Нейтропения является наиболее серьезным побочным действием в области гематологической токсичности. Нейтропеническая лихорадка, сепсис с летальным исходом, тромбоцитопения, кровотечения, анемия (гемоглобин <11 г/дл).

Паклитаксел и цисплатин

Отмечались случаи нейротоксичности, в основном, периферическая нейропатия. Периферическая нейропатия может проявиться после первого курса лечения и ухудшиться при последующем введении паклитаксела. В некоторых случаях периферическая нейропатия стала причиной прекращения применения паклитаксела. Как правило, состояние улучшалось или симптомы исчезали в течение нескольких месяцев после прекращения применения паклитаксела. Нейропатия на ранних стадиях курса лечения не является противопоказанием для применения паклитаксела.

У пациентов, получавших паклитаксел в комбинации с цисплатином, повышается риск развития почечной недостаточности по сравнению с монотерапией цисплатином во время терапии гинекологических опухолей.

Частые и тяжелые побочные действия: нейротоксичность, артралгия/миалгия, повышенная чувствительность у пациентов, принимавших паклитаксел с последующим введением цисплатина, по сравнению с пациентами, получавших циклофосфамид с последующим введением цисплатин. Случаи миелосупрессии возникали реже и не выражены у пациентов принимавших паклитаксел в виде 3-часовой инфузии с последующим введением цисплатина, по сравнению с применением циклофосфамида с последующим введением цисплатина.

Отмечены такие побочные действия, как нейтропения, анемия, периферическая нейропатия, артралгия/миалгия, астения, лихорадка, диарея тошнота, рвота.

Паклитаксел и трастузумаб

Чаще возникают следующие побочные действия: сердечная недостаточность, инфекции, озноб, лихорадка, кашель, сыпь, боль в суставах, тахикардия, диарея, гипертония, носовые кровотечения, акне, вирус простого герпеса, случайные травмы, бессонница, ринит, синусит, реакции в месте введения инъекции.

Паклитаксел и доксорубицин

Наблюдались нарушения со стороны сердечных сокращений (снижение фракции выброса левого желудочка на 20% и более), сердечная недостаточность.

Особые группы пациентов

Радиационная пневмония отмечена у пациентов, одновременно получавших лучевую терапию.

За исключением побочных действий со стороны кроветворной системы и печени, частота и степень их выраженности, как правило, схожи между пациентами с саркомой Капоши и пациентами, находившихся на монотерапии паклитакселом при других солидных опухолях.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Повышение уровня билирубина, щелочной фосфатазы, АСТ.

- повышенная чувствительность к препарату паклитаксел и его вспомогательным веществам, а также другим лекарственным средствам, лекарственная форма которых включает полиоксил касторового масла

- исходное содержание нейтрофилов менее 1500/мкл, тромбоцитов менее 100000/мкл у пациентов с солидными опухолями

- исходное (или зарегистрированное в процессе лечения) содержание нейтрофилов менее 1000/мкл, тромбоцитов менее 75000/мкл при саркоме Капоши у пациентов со СПИДом

- острые инфекционные заболевания (в том числе опоясывающий лишай, ветряная оспа, герпес)

- тяжелое течение ишемической болезни сердца, инфаркт миокарда (в анамнезе), аритмии

- тяжелые нарушения функции печени

- легкая, умеренная или тяжелая печеночная недостаточность

- сопутствующие тяжелые инфекционные заболевания при саркоме Капоши

- беременность и период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет

При одновременной терапии паклитакселом и цисплатином рекомендуется применение паклитаксела до цисплатина. В противном случае усиливается проявление побочных действий. Если вводить паклитаксел после цисплатина, то это приведет к увеличению миелосупрессии и снижению клиренса паклитаксела примерно на 20%.

У пациентов, принимающих паклитаксел и цисплатин, может увеличиться риск развития почечной недостаточности по сравнению с отдельным применением цисплатина для лечения гинекологических опухолей.

При одновременной терапии паклитакселом и доксорубицином рекомендуется применение паклитаксела через 24 часа после доксорубицина, для снижения элиминации доксорубицина и его активных метаболитов.

Метаболизм паклитаксела частично катализируется изоферментами CYP 2C8 и 3А4 цитохрома P450 (CYP450). Клинические исследования показали, что основным путем метаболической трансформации препарата у человека является CYP 2C8-опосредствованное преобразование паклитаксела в 6-α-гидроксипаклитаксел. Клинически значимого взаимодействия с другими ферментами, за исключением CYP 2C8, не ожидается. Одновременный прием кетоконазола, мощного ингибитора CYP 3A4, не замедляет выведения паклитаксела из организма, поэтому оба препарата можно применять одновременно без коррекции доз. Тем не менее, поскольку данных относительно взаимодействия паклитаксела с другими субстратами, индукторами и ингибиторами CYP 3A4 недостаточно, при одновременном применении этих препаратов необходимо соблюдать осторожность.

Следует предпринимать меры предосторожности, при одновременном применении паклитаксела и лекарственных препаратов, известных своими свойствами ингибировать ферменты CYР2C8 и CYP3A4 (напр., эритромицин, флуоксетин, гемфиброзил) или стимулировать (напр., рифампицин, карбамазепин, фенитоин, эфавиренц, невирапин), так как это может изменить метаболизм паклитаксела.

Применение одновременно с нелфинавиром и ритонавиром снижает системный клиренс паклитаксела. Имеется информация о взаимодействиях с другими ингибиторами протеазы, поэтому Паклитаксел должен назначаться с осторожностью у пациентов, получающих ингибиторы протеазы в качестве сопутствующей терапии.

Применение Паклитаксела должно осуществляться под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми химиотерапевтическими препаратами.

При развитии тяжелых реакций гиперчувствительности введение препарата Паклитаксела следует немедленно прекратить и начать симптоматическую терапию, причем повторное введение препарата проводить не следует.

Ввиду вероятности экстравазации рекомендуется внимательный осмотр места введения на предмет появления инфильтрата во время введения препарата. Всем пациентам до введения Паклитаксела должна быть проведена премедикация кортикостероидными, антигистаминными препаратами и антагонистами Н2 рецепторов. Паклитаксел должен вводиться перед цисплатином в случае назначения их комбинации.

Тяжелые реакции гиперчувствительности, протекающие в форме диспноэ, гипотензии, оттека Квинке и генерализованной крапивницы, наблюдаются редко (˂1% пациентов, прошедших адекватную премедикацию). Вероятно, эти реакции являются гистамин-опосредованными. В случае тяжелых реакций гиперчувствительности вливание паклитаксела необходимо немедленно прекратить и начать симптоматическое лечение. Повторно таким пациентам паклитаксел не должен назначаться.

Миелосупрессия (в первую очередь нейтропения) является дозоограничивающей токсичностью. Анализ крови должен тщательно контролироваться во время лечения Паклитакселом. Пациенты не должны получать Паклитаксел, пока не будет восстановлен уровень нейтрофилов≥

1,500/мм3 (≥ 1,000/мм3 для пациентов с СК) и тромбоцитов ≥100,00/мм3 (≥75,000/мм3 для пациентов с СК). В клинических исследованиях у большинства пациентов с саркомой Капоши применяли гранулоцитарный колониестимулирующий фактор.

Выраженные нарушения сердечной проводимости после лечения Паклитакселом в монорежиме отмечаются редко. Если у пациентов во время лечения развиваются явные нарушения сердечной проводимости, то необходимо начать соответствующее лечение, и при последующем введении Паклитаксела необходим постоянный контроль сердечной деятельности.

Во время введения паклитаксела возможны гипотония, гипертензия и брадикардия. Обычно они проходят бессимптомно и не требуют какого-либо лечения. Рекомендуется частый контроль показателей жизненно важных функций, особенно, во время первого часа инфузии Паклитаксела. Выраженные сердечно-сосудистые осложнения наблюдаются чаще у пациентов с немелкоклеточным раком легкого, чем у пациентов с раком молочной железы или яичников.  В клинических исследованиях был выявлен 1 случай развития сердечной недостаточности после терапии паклитакселом у больного СПИДом с саркомой Капоши.

Когда Паклитаксел применяется в комбинации с доксорубицином или трастузумабом в первой линии химиотерапии метастатического рака молочной железы, необходим особый контроль сердечной деятельности.

Пациенты, которым планируется лечение Паклитакселом в данной комбинации, должны проходить предварительное обследование сердечной деятельности, включая анамнез, клинический осмотр, ЭКГ, эхокардиографию, и/или сканирование миокарда. Сердечная деятельность должна контролироваться в течение всего периода лечения (например, каждые 3 месяца). Мониторинг может помочь выявить пациентов, у которых развиваются сердечные дисфункции, и лечащий врач должен тщательно оценить кумулятивную дозу антрациклинов (мг/м2) при принятии решения относительно частоты исследований вентрикулярной функции сердца. Если обследование выявляет ухудшение сердечной деятельности, даже если оно не проявляется клинически, лечащий врач должен тщательно оценить соотношение пользы и риска от дальнейшего продолжения лечения в связи с риском развития сердечной деятельности, в том числе и необратимой.

Если лечение продолжается, контроль сердечной деятельности должен проводиться чаще, например, каждые 1-2 цикла терапии.

Хотя, периферическая нейропатия отмечается часто, выраженные симптомы развиваются редко. В тяжелых случаях рекомендуется снижение дозы Паклитаксела на 20%(25% при саркоме Капоши) в течение всех последующих циклов. Выраженная нейротоксичность развивается чаще у пациентов с немелкоклеточным раком легкого и раком яичников, получивших в качестве первой линии химиотерапии Паклитаксел в виде 3-х часовой инфузии в комбинации с цисплатином, чем у пациентов, получивших только Паклитаксел или циклофосфамид с последующим введением цисплатина.

Пациенты с печеночной недостаточностью могут иметь повышенный риск развития токсичности, в частности, миелотоксичности III- IVстепени. Нет данных, что токсичность паклитаксела нарастает при назначении его в виде 3-х часовых инфузий пациентам с легкими нарушениями функции печени.

При назначении Паклитаксела в виде более длительных инфузий миелосупрессия может наблюдаться у пациентов с умеренно-выраженной и выраженной печеночной недостаточностью. Пациенты должны тщательно контролироваться на развитие глубокой миелосупрессии. Пациентам с тяжелым нарушением функции печени не следует назначать паклитаксел. недостаточно данных для того, чтобы рекомендовать изменение дозы препарата Паклитаксел у пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени. Нет данных о применении препарата Паклитаксел у пациентов с исходно тяжелым холестазом. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени применение препарата Паклитаксел не рекомендуется.

Т.к. препарат Паклитаксел содержит этанол (395 мг/мл), необходимо учитывать возможность развития нежелательных реакций со стороны ЦНС.

Необходимо соблюдать осторожность для предотвращения внутриартериального попадания Паклитаксела из-за тяжелых тканевых реакций.

Псевдомембранозный колит наблюдается редко. Псевдомембранозный колит отмечался даже у тех пациентов, которым не проводилась одновременная антибиотикотерапия. Эта реакция должна быть учтена при проведении дифференциального диагноза в случае выраженной и персистирующей диареи, возникшей во время или сразу же после проведенного лечения Паклитакселом.

Препарат Паклитаксел в комбинации с лучевой терапией, независимо от хронологии применения этой схемы лечения, может способствовать развитию интерстициального пневмонита.

Гормональная контрацепция противопоказана при  рецептор-положительной опухоли.

У пациентов с саркомой Капоши выраженные мукозиты наблюдаются редко.

Если мукозит все же развился, доза Паклитаксела должна быть снижена на 25%.

Беременность и период лактации

Эксперименты на кроликах показали, что паклитаксел обладает эмбриотоксическим и фетотоксическим эффектом. Для человека соответствующих сведений нет, однако вероятно, что паклитаксел, как и другие цитотоксические препараты, может оказывать повреждающее действие на плод в случае применения в период беременности. Паклитаксел нельзя назначать в период беременности, а женщинам следует избегать зачатия в период лечения паклитакселом и немедленно информировать врача, если беременность все же наступила.Экскрецию паклитаксела с грудным молоком не изучали, поэтому во время лечения паклитакселом кормление грудью следует прекратить.Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

В период лечения паклитакселом необходимо воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и скорости психомоторных реакций. Поскольку Паклитаксел содержит этанол, он может влиять на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами.

Несовместимость

Полиоксиэтилированное касторовое масло, которое входит в состав Паклитаксел-Келун-Казфарм, может вызывать выщелачивание DEHF из пластифицированного поливинилхлорида. Интенсивность этого процесса зависит от продолжительности действия и концентрации касторового масла. Поэтому готовить, хранить и вводить растворы для инфузий необходимо с использованием контейнеров и систем, не содержащих ПВХ.

Не применять с другими растворителями, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Симптомы: аплазия костного мозга, периферическая нейропатия, мукозиты.

Лечение: проводят симптоматическую терапию. Специфического антидота нет.

По 50 мл концентрата во флакон из бесцветного стекла типа I с резиновой пробкой, закрепленной с помощью алюминиевого колпачка с пластмассовой съемной крышкой синего цвета.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 0С

Хранить в недоступном для детей месте!

2 года

Не применять после истечения срока годности.

По рецепту

Производитель/упаковщик

ТОО «Kelun-Kazpharm» (Келун-Казфарм), Алматинская область, Карасайский район, Елтайский с/о, с. Кокозек.

ТОО «Kelun-Kazpharm» (Келун-Казфарм), Казахстан

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара):

ТОО «Kelun-Kazpharm» (Келун-Казфарм), Алматинская область, Карасайский район, Елтайский с/о, с. Кокозек., тел/факс: 8 (727) 312-14-01

e-mail: kelun-kazpharm@mail.ru

Организация, ответственная за пострегистрационное наблюдение на территории Республики Казахстан за безопасностью лекарственного средства:

ТОО «Kelun-Kazpharm» (Келун-Казфарм), Алматинская область, Карасайский район, Елтайский с/о, с. Кокозек., тел/факс: 8 (727) 312-14-01

e-mail: kelun-kazpharm@mail.ru