Октоклотин®

Октоклотин®

Мороктоког альфа

Лекарственная форма, дозировка

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 500 МЕ, 1000 МЕ, 2000 МЕ, в комплекте с растворителем (раствор натрия хлорида 0.9%)

Кровь и органы кроветворения. Антигеморрагические препараты. Витамин К и другие гемостатики. Факторы свертывания крови. Фактор свертывания крови VIII.

Код АТХ B02BD02

Лечение и профилактика кровотечений у пациентов с гемофилией А (врожденной недостаточностью фактора свертывания крови VIII) в возрасте 6 лет и старше.

Примечание: препарат Октоклотин® не содержит фактор Виллебранда, поэтому не показан для лечения болезни Виллебранда.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Наличие аллергии на белок хомячков или на любой из компонентов, входящих в состав лекарственного препарата.

Детский возраст до 6 лет (достаточный опыт применения отсутствует).

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Исследования лекарственных взаимодействий не проводились. Необходимо проинформировать лечащего врача о любых лекарственных препаратах, которые планируется принимать одновременно с препаратом Октоклотин®.

Специальные предупреждения

Аллергические реакции

Внутривенное введение белковых препаратов, в том числе и Октоклотина®, может сопровождаться возникновением аллергических реакций. Проявлениями аллергических реакций может быть затрудненное дыхание, одышка, отек, сыпь, зуд, чувство стеснения в грудной клетке, свистящее дыхание, понижение кровяного давления. Тяжелым проявлением аллергии может быть анафилактическая реакция, которая может привести к затруднению глотания и/или дыхания, покраснению и отеку лица и/или рук.

При развитии любых аллергических реакций необходимо немедленно прекратить введение препарата Октоклотин® и обратиться к врачу или за неотложной медицинской помощью.

Образование нейтрализующих антител (ингибиторов)

У пациентов, получающих лечение препаратами фактора свёртывания крови VIII, иногда возможно образование активных нейтрализующих антител (ингибиторов), относящихся к иммуноглобулинам G. Клинически это может проявляться в виде недостаточного ответа на терапию. Титр ингибиторов измеряется в единицах Бетезда (БЕ) на мл плазмы крови и определяется с использованием теста Бетезда в модификации Неймеген. Анализ на наличие ингибиторов к фактору свёртывания крови VIII проводится при невозможности достичь ожидаемого уровня активности фактора свёртывания крови VIII или остановить кровотечение при введении адекватно рассчитанной дозы. При наличии высоких концентраций ингибиторов к фактору свёртывания крови VIII (>10 БЕ) терапия мороктокога альфа может оказаться неэффективной. В этом случае может потребоваться повышение дозы препарата или проведение соответствующей специфической терапии.

В завершенных клинических исследованиях мороктокога альфа у 105 пациентов в возрасте старше 2 лет не было зарегистрировано ни одного случая образования ингибиторов при применении более 50 дней воздействия. В ходе применения мороктокога альфа в рамках наблюдательных исследований у 284 пациентов был зарегистрирован единичный случай образования ингибирующих антител к фактору свертывания крови FVIII у взрослого пациента в низком титре 1.5 БЕ (частота 0.2%).

Осложнения, связанные с катетером

При применении устройства для центрального венозного доступа, могут возникнуть связанные с этим осложнения, включая местные инфекции, появление бактерий в крови и образование тромбов в месте применения катетера.

Содержание натрия

Каждый флакон приготовленного раствора препарата Октоклотин® содержит 1.23 ммоль (29 мг) натрия. Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам, соблюдающим бессолевую диету.

Сердечно-сосудистые заболевания

Применение фактора VIII может повышать риск сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов, имеющих факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний.

Во время беременности или лактации

У женщин гемофилия A встречается редко. В связи с этим отсутствует опыт применения препаратов факторов свертывания крови VIII у беременных и кормящих грудью женщин. Решение о назначении препарата Октоклотин® должен принимать только врач при наличии четких показаний.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Октоклотин® не влияет на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Лечение препаратом Октоклотин® должно начинаться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения гемофилии А.

Доза препарата Октоклотин® подбирается врачом с учетом индивидуальных потребностей пациента в терапии по замещению фактора VIII. В ходе лечения врач может корректировать дозу препарата.

Перед поездкой рекомендуется проконсультироваться с лечащим врачом. При совершении путешествий пациентам необходимо иметь достаточный запас препарата фактора свертывания крови VIII, в соответствии с индивидуальным режимом терапии.

Пациентам рекомендуется записывать название и номер серии препарата, указанные на упаковке при каждом применении препарата Октоклотин®.

Доза фактора свертывания крови VIII измеряется в Международных Единицах (МЕ). Активность фактора VIII в плазме выражается либо в процентах (относительно нормальной человеческой плазмы) либо в МЕ (относительно Международного стандарта для фактора VIII в плазме). Одна МЕ активности фактора VIII эквивалентна количеству фактора VIII в одном мл нормальной человеческой плазмы.

Лечение по требованию

Расчет необходимой дозы фактора свертывания крови VIII основывается на эмпирически полученных данных о том, что 1 МЕ фактора VIII на килограмм массы тела повышает активность плазменного фактора VIII на 2 МЕ/дл, что составляет приблизительно 2 % от нормальной активности.

Разовая доза препарата Октоклотин® рассчитывается при помощи следующей формулы для всех возрастных групп:

где величина 0.5 МЕ/кг на МЕ/дл представляет рост восстановления активности, в целом наблюдаемого после введения фактора VIII.

Количество и частота введений должны всегда быть направлены на клиническую эффективность в каждом отдельном случае.

При развитии приведенных в таблице геморрагических проявлений активность фактора VIII в плазме крови не должна опускаться ниже указанных уровней (в % от нормы или в МЕ/дл) в течение соответствующего периода времени. Приведенная ниже таблица может быть использована для расчета доз препарата Октоклотин® при различных видах кровотечения и оперативных вмешательствах.

Профилактика

Для долгосрочной профилактики кровотечений у пациентов, страдающих тяжелой формой гемофилии A, средняя доза препарата составляет 20-40 МЕ/кг массы тела с интервалом введения каждые 2-3 дня. В некоторых случаях, особенно у более молодых пациентов, могут потребоваться более короткие интервалы дозирования или более высокие дозы препарата. Применение препарата Октоклотин® в профилактических целях чаще, чем 1 раз в сутки, как правило, не требуется.

Особые группы пациентов

Дети от 12 до 18 лет

У детей в возрасте от 12 до 18 лет мороктоког альфа применялся для профилактики кровотечений в дозах 30-40 МЕ/кг, которые аналогичны дозам взрослых пациентов. В некоторых ситуациях может потребоваться сокращение интервалов между введениями или повышение дозы препарата.

Дети от 6 до 12 лет

Существует вероятность повышенной потребности в препарате Октоклотин® у детей. В исследовании по применению мороктокога альфа у детей 6-12 лет значения периода полувыведения и степени восстановления активности препарата были меньше, по сравнению с данными показателями у подростков и взрослых. В ходе клинического исследования по долгосрочной профилактике кровотечений у детей от 6 до 12 лет средняя разовая доза мороктокога альфа составила 39.12±7.79 МЕ/кг с режимом введения 2-3 раза в неделю. На фоне профилактического лечения медиана числа кровотечений составила 3 эпизода кровотечений за 6 месяцев наблюдения. В некоторых ситуациях может потребоваться сокращение интервалов между введениями или повышение дозы препарата.

Дети до 6 лет

Отсутствует достаточный опыт применения мороктокога альфа у детей младше 6 лет.

Пациенты пожилого возраста

Клинические исследования не включали пациентов в возрасте 65 лет и старше. Дозу у пожилых пациентов следует подбирать индивидуально.

Пациенты с печеночной недостаточностью

В клинических исследованиях коррекция дозы у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалась.

Пациенты с почечной недостаточностью

В клинических исследованиях коррекция дозы у пациентов с почечной недостаточностью не изучалась.

Метод и путь введения

Октоклотин® необходимо вводить внутривенно струйно медленно в течение нескольких минут, после приготовления раствора для внутривенного введения из лиофилизата с использованием растворителя (натрия хлорида раствор 0.9% для инъекций), который находится в пачке вместе с препаратом. Нельзя смешивать Октоклотин® с другими инфузионными растворами или другими лекарственными препаратами.

Ниже приведены правила приготовления раствора для внутривенного введения препарата Октоклотин®. Пациенты должны соблюдать специальные указания по процедуре восстановления и введения, полученные от врача.

Перед приготовлением раствора для внутривенного введения необходимо тщательно вымыть руки и соблюдать правила асептики в процессе приготовления и введения раствора препарата.

Открытые медицинские материалы необходимо использовать, по возможности, быстро, чтобы сократить до минимума время их контакта с атмосферным воздухом.

Ниже представлен комплект расходных медицинских материалов для приготовления раствора для внутривенного введения:

1. Достаньте флаконы с препаратом и растворителем из холодильника и дайте достичь им комнатной температуры. Не допускается нагревание препарата выше 37 °С.

2. Поставьте оба флакона на чистую ровную поверхность.

3. Снимите защитную пластиковую накладку с каждого флакона.

4. Обработайте резиновые пробки флаконов салфеткой спиртовой. Дайте им высохнуть перед использованием. Не прикасайтесь руками или другими предметами к обработанным поверхностям пробок.

5. Откройте блистерную упаковку фильтр-канюли. Снимите защитный колпачок с иглы фильтр-канюли.

6. Введите пластиковую иглу фильтр-канюли вертикально в центр резиновой пробки флакона с растворителем до упора (рисунок 1).

Рисунок 1

7. Откройте блистерную упаковку шприца, отогнув до середины бумажное покрытие, и вставьте шприц в отверстие фильтр-канюли, открыв защитную крышечку (рисунок 2). Убедитесь в плотности соединения.

Рисунок 2

8. Переверните флакон вверх дном и отберите в шприц 4 мл растворителя, плавно оттягивая поршень. Не отсоединяйте наполненный шприц от фильтр-канюли.

9. Откройте блистерную упаковку второй фильтр-канюли, снимите защитный колпачок с иглы и введите пластиковую иглу фильтр-канюли в центр резиновой пробки флакона с препаратом, до упора, аналогично растворителю (смотреть пункт 6).

10. Удалите наполненный шприц из первой фильтр-канюли (смотреть пункт 8), оставляя переходник в пробке флакона с остатком растворителя. Следите за тем, чтобы кончик шприца не соприкасался с рукой или другими предметами.

11. Вставьте наполненный шприц с растворителем во вторую фильтр-канюлю, установленную на флаконе с препаратом, открыв защитную крышечку. Убедитесь в плотности соединения.

12. Осторожно нажимая на стержень поршня и слегка наклоняя флакон с препаратом, медленно введите 4 мл растворителя по стенке флакона с через фильр-канюлю. Не отсоединяйте шприц от фильтр-канюли. Эффект «вспенивания» появляется, если растворитель попадает непосредственно на лиофилизат.

13. Осторожно покачивайте флакон круговыми движениями, пока весь лиофилизат не растворится (рисунок 3). Не встряхивайте флакон. Убедитесь в том, что лиофилизат полностью растворился. При наличии любых включений или мутности не используйте приготовленный раствор.

Рисунок 3

14. Держа флакон в слегка наклоненном положении, отберите из него весь раствор в шприц через фильтр-канюлю, медленно и плавно оттягивая поршень. Убедитесь в том, что весь приготовленный раствор перешел в шприц. Удалите воздух из шприца, перевернув флакон вверх дном (рисунок 4). Не отсоединяйте наполненный шприц от фильтр-канюли. Отложите флакон со шприцем и фильтр-канюлей до следующей манипуляции.

Рисунок 4

15. Откройте блистерную упаковку катетера периферических вен.

16. Не меняя положения поршня, извлеките наполненный шприц из фильтр-канюли, оставив переходник в пробке пустого флакона.

17. Снимите защитную заглушку с трубки катетера. Вставьте наполненный шприц в открытую трубку катетера. Убедитесь в плотности соединения.

18. Обработайте место инъекции прилагаемой салфеткой спиртовой.

19. Снимите защитный колпачок с иглы катетера. Присоедините шприц к катетеру, провернув шприц по часовой стрелке до упора (рис. 5). Убедитесь в плотности соединения. Обработайте место инъекции прилагаемой салфеткой спиртовой. Удалите воздух из присоединенной системы для внутривенного введения и введите раствор внутривенно струйно медленно, закрепив иглу пластырем фиксирующим. Скорость введения определяется переносимостью лечения пациентом.

Рисунок 5

При использовании катетера для периферических вен второго типа, приведённого на рисунке 6:

20. Обработайте место инъекции прилагаемой салфеткой спиртовой.

21. В случае успешной пункции, во внутренней части прозрачного павильона должна появиться кровь.

22. Продвигайте катетер в вену, одновременно осторожно извлекая стальную иглу.

23. Используя пластырь фиксирующий, зафиксируйте катетер на коже. При этом стальная игла все еще должна находится внутри катетера, минимизируя утечку крови.

24. Перед удалением стальной иглы пережмите вену у кончика катетера средним пальцем, предотвращая утечку крови. Одновременно придерживайте центр катетера указательным пальцем, предотвращая смещение катетера при извлечении иглы. Полностью извлеките иглу из катетера. Металлическая защитная клипса автоматически закроет острие иглы, в момент, когда она будет полностью извлечена из катетера. Немедленно после извлечения поместите иглу в специальный контейнер.

25. Препарат вводится через дополнительный инъекционный порт (сверху изделия). Делается это посредством подсоединения конуса шприца легким закручивающим движением (рис. 6). Порт открывается и закрывается автоматически.

26. Закройте защитным колпачком дополнительный инъекционный порт.

Рисунок 6

27. Выбросьте неиспользованный раствор, пустые флаконы, использованные иглы и шприцы в специальный контейнер для медицинских отходов, поскольку при неправильной утилизации эти материалы могут нанести вред окружающим.

Если необходимо ввести более одной дозы препарата, аналогичным образом приготовьте раствор во флаконе из другой упаковки, используя прилагаемый растворитель, а затем соедините растворы в шприце большего объема (не прилагается) и введите препарат в обычном порядке.

Приготовленный раствор должен использоваться сразу после разведения. Если инъекция по какой-либо причине откладывается, флакон с приготовленным раствором препарата следует хранить при температуре от 2 °С до 8 °С не более 12 часов без замораживания или при температуре не выше 25 °С не более 6 часов. Неиспользованный за это время раствор не должен применяться, его необходимо выкинуть.

Длительность лечения

Продолжительность заместительной терапии зависит от степени выраженности дефицита фактора VIII.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Не сообщалось ни об одном случае передозировки.

Указание на наличие риска симптомов отмены

Не прекращайте применение препарата без предварительной консультации с Вашим лечащим врачом.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Всегда принимайте препарат именно так, как рекомендовал врач. Если у Вас есть вопросы по применению препарата, проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении лекарственного препарата и меры, которые следует принять в этом случае

Лечение препаратом Октоклотин® в некоторых случаях может сопровождаться развитием нежелательных явлений, частота которых представлена ниже.

Классификация нежелательных побочных реакций по частоте развития: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100, но <1/10), нечастые (≥1/1000, но <1/100), редкие (≥1/10000, но<1/1000), очень редкие (<1/10000). Нежелательные побочные реакции указаны по степени их убывания в рамках каждой группы.

Очень часто

- образование ингибиторов фактора FVIII (у ранее нелеченых пациентов)

- головная боль

- кашель

- артралгия

- лихорадка

Часто

- пониженный аппетит

- головокружение

- кровотечение, гематома

- диарея, рвота, боль в животе, тошнота

- крапивница, сыпь, зуд

- миалгия

- озноб, осложнение со стороны сосудистого доступа

- увеличение антител к белкам яичников китайских хомячков, и к фактору свертывания крови VIII, повышение активности аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы

Нечасто

- образование ингибиторов фактора FVIII (у ранее леченых пациентов)

- анафилактическая реакция

- периферическая нейропатия, головокружение, сонливость, дисгевзия

- стенокардия, тахикардия, ощущение сердцебиения

- гипотензия, тромбофлебит, «приливы»

- одышка

- гипергидроз

- астения, реакция в месте инъекции, боль в месте инъекции, воспаление в месте инъекции

- повышение активности креатинфосфокиназы, увеличение содержания билирубина

В ходе завершенных исследований мороктокога альфа определенная связь с применением препарата была отмечена только для следующих нежелательных явлений (по одному сообщению): аллергическая реакция, неприятный вкус во рту, тошнота, местная аллергическая реакция(крапивница).

В единичных случаях на фоне лечения мороктокогом альфа наблюдались: парестезии, утомляемость, снижение четкости зрения, акне, гастрит, гастроэнтерит, боль в месте инъекции.

Гиперчувствительность и аллергические реакции (возможными проявлениями которых могут быть ангионевротический отек, ощущения жжения и стягивания в месте инъекций, озноб, гиперемия, головная боль, крапивница, снижение артериального давления, заторможенность, тошнота, беспокойство, тахикардия, ощущение сдавливания в грудной клетке, ощущение покалывания, рвота, свистящее дыхание) в некоторых случаях могут прогрессировать до развития тяжелой анафилаксии, в том числе шока.

Частота развития нежелательных реакций в педиатрической популяции (12-18 лет)

В клиническом исследовании мороктокога альфа у 11 детей от 12 до 18 лет, была зарегистрирована только одна нежелательная реакция: у одного пациента развитие аллергической реакции было расценено как серьезная нежелательная реакция (СНР) легкой степени тяжести. Данная СНР повлекла за собой прекращение лечения мороктокогом альфа. СНР после отмены препарата разрешилась без последствий.

Частота развития нежелательных реакций в педиатрической популяции (от 2 до 12 лет)

В клиническом исследовании мороктокога альфа у детей от 2 до 12 лет с тяжелой формой гемофилии А в когорте 1 от 6 до 12 лет развилась аллергическая реакция тяжелой степени. Данное явление было расценено как серьезная нежелательная реакция, которая потребовала полной отмены препарата и разрешилась без последствий. В когорте 2 (дети от 2 до 6 лет) нежелательных реакций зарегистрировано не было.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства Здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Один флакон содержит

активное вещество: мороктоког альфа 500 МЕ, 1000 МЕ, 2000 МЕ;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, сахароза, гистидин, кальция хлорида дигидрат (в пересчете на безводное вещество), полисорбат 80.

Флакон с растворителем содержит натрия хлорида раствор 0.9% для инъекций – 5 мл.

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Лиофилизат: аморфная масса от белого до белого со слегка желтоватым оттенком цвета.

Растворитель: прозрачная бесцветная жидкость.

Восстановленный раствор: прозрачный или слабо опалесцирующий бесцветный или слегка желтоватого цвета раствор.

По 500 ME, 1000 ME или 2000 ME действующего вещества - в стеклянные флаконы І гидролитического класса, укупоренные пробками резиновыми с обкаткой колпачками алюминиево-пластиковыми с контролем первого вскрытия.

По 5 мл растворителя - в стеклянные флаконы І гидролитического класса, укупоренные пробками резиновыми с обкаткой колпачками алюминиево-пластиковыми с контролем первого вскрытия.

По 1 флакону с лиофилизатом и растворителем вместе с расходными медицинскими материалами: 1 шприцем инъекционным, одноразовым, стерильным без иглы или с иглой (трехкомпонентным) вместимостью 5 мл, 2 фильтр-канюлями, 1 катетером для периферических вен (катетер инфузионный (игла-бабочка) для внутривенного доступа с удлинителем или катетер инфузионный с инъекционным портом для внутривенного доступа), 1 пластырем фиксирующим; 2 салфетками спиртовыми и инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках - в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной или полиэтилентерефталатной.

По 1 контурной ячейковой упаковке в пачке из картона. Для контроля первого вскрытия клапаны пачки фиксируют самоклеящимися этикетками. Каждый компонент расходных медицинских материалов - в стерильной одноразовой упаковке из пленки поливинилхлоридной и бумаги ламинированной. Салфетка спиртовая упакована в комбинированный материал, состоящий из фольги алюминиевой и пленки полиэтиленовой.

Лиофилизата 2,5 года, растворителя 3 года.

Не применять по истечении срока годности!

В защищенном от света месте, при температуре от 2 °C до 8 °C.

Не замораживать!

Допускается хранение препарата в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС не более 24 часов.

Приготовленный раствор препарата допускается хранить при температуре от 2 °С до 8 °С не более 12 часов без замораживания или при температуре не выше 25 °С не более 6 часов.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе

ТОО «Карагандинский фармацевтический комплекс»

Республика Казахстан

100009, г. Караганда, ул. Газалиева, стр. 16

Тел. (7212) 90-80-51, факс(7212) 90-65-49, e-mail: kphk@kphk.kz,

сайт: www.kphk.kz.

Держатель регистрационного удостоверения

ТОО «Карагандинский фармацевтический комплекс»

Республика Казахстан

100009, г. Караганда, ул. Газалиева, стр. 16

Тел. (7212) 90-80-51, факс (7212) 90-65-49, e-mail: kphk@kphk.kz,

сайт: www.kphk.kz.

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «Карагандинский фармацевтический комплекс»

Республика Казахстан

100009, г. Караганда, ул. Газалиева, стр. 16

Телефон: (7212) 90-80-51, (7212) 90-80-43, факс: (7212) 90-65-49

e-mail: kphk@kphk.kz, medinfo@kphk.kz , сайт: www.kphk.kz