Оксалиплатин медак (100 мг)

МНН: Оксалиплатин
Производитель: Онкотек Фарма Продукцион ГмбХ
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Oxaliplatin
Номер регистрации в РК: № РК-ЛС-5№014583
Информация о регистрации в РК: 26.05.2020 - бессрочно

Инструкция

Торговое название

Оксалиплатин медак

Международное непатентованное название

Оксалиплатин

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для инфузий, 50 мг и 100 мг

Состав

активное вещество - оксалиплатин 50 мг или 100 мг,

вспомогательное вещество - лактозы моногидрат.

Описание

Лиофилизированный порошок белого цвета или спекшаяся масса белого или беловатого цвета

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Противоопухолевые препараты другие. Платина-содержащие препараты. Оксалиплатин.

Код АТХ L01ХА03

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Распределение

Специфические фармакокинетические свойства активных метаболитов не установлены. В конце 2-часового введения 15% платины находится в системном кровотоке, а остальные 85% быстро распределяются по тканям или выводятся с мочой. Необратимое связывание с эритроцитами и плазмой крови устанавливает периоды полувыведения из этих сред, близкие к естественному циклу жизни эритроцитов и альбумина плазмы крови. Не наблюдается значительной кумуляции препарата в ультрафильтрованной плазме крови при схеме 85 мг/м2 каждые две недели и при схеме 130 мг/м2 каждые три недели.

Биотрансформация

Оксалиплатин подвергается значительной биотрансформации, и исходный препарат не выявляется в ультрафильтрате плазмы крови к концу двухчасового вливания. Некоторые цитотоксические метаболиты, такие как монохлоро-, дихлоро- и двухводная 1,2-диаминоциклогексан-платина, были идентифицированы в системном кровотоке вместе с рядом неактивных конъюгатов в более позднее сроки.

Выведение

Платина выводится, в основном, с мочой, преимущественно в течение первых 48 часов после введения.

К пятому дню около 54% всей дозы обнаруживается в моче и менее 3% - в кале.

Значительное снижение клиренса с 17,6  2,18 л/час до 9,95  1,91 л/час наблюдалось при почечной недостаточности вместе со статистически достоверным уменьшением объема распределения от 330  40,9 до 241  36,1 л. Влияние тяжелой почечной недостаточности на клиренс платины не изучалось.

Фармакодинамика

Оксалиплатин медак является противоопухолевым препаратом, относящимся к новому классу производных платины, в котором атом платины образует комплекс с оксалатом и 1,2-диаминоциклогексаном. Оксалиплатин медак является единственным энантиомером цис-оксалато(транс-1-1-1,2- DACH)-платина.

Оксалиплатин медак проявляет широкий спектр как цитотоксичности, так и противоопухолевой активности, включая колоректальный рак человека. Он также проявляет активность при устойчивости к цисплатину. В комбинации с 5-фторурацилом наблюдается синергическое цитотоксическое действие. Механизм действия оксалиплатина медак связан с биотрансформированными водными производными оксалиплатина, которые взаимодействуют с ДНК путем образования меж- и внутритяжевых мостиков и подавляют синтез ДНК, что ведет к цитотоксичности и противоопухолевому эффекту.

Показания к применению

  • колоректальный рак III стадии после радикальной резекции первичной опухоли (адъювантная терапия в комбинации с 5-фторурацилом и фолиниевой кислотой)

  • метастатический колоректальный рак (паллиативная терапия в комбинации с 5-фторурацилом и фолиниевой кислотой)

Способ применения и дозы

Дозировка

Только для взрослых.

Рекомендуемая доза оксалиплатина медак при адъювантном лечении составляет 85 мг/м2 внутривенно и повторяется один раз каждые две недели в течение 12 циклов (6 месяцев).

Рекомендуемая доза оксалиплатина медак при лечении метастатического колоректального рака составляет 85 мг/м2 внутривенно 1 раз в две недели. Дозировка должна устанавливаться в соответствии с переносимостью.

Введение оксалиплатина медак должно всегда предшествовать введению фторпиримидинов, в том числе 5-фторурацила.

Оксалиплатин медак обычно применяется в виде 2-6 часовых внутривенных инфузий в 250-500 мл 5% раствора глюкозы с получением концентрации препарата не ниже 0,2 мг/мл и не выше 0,7 мг/мл. Концентрация 0,7 мг/мл является самой высокой допустимой для оксалиплатина в дозе 85 мг/м2.

В основном, оксалиплатин медак вводят в комбинации с 5-фторурацилом, следующим за оксалиплатином медак и продолжающим инфузионный процесс. Для повторяемого каждые две недели курса химиотерапии используют базовые 5-фторурацил-содержащие комбинации, вводимые как болюсно, так и в виде непрерывных инфузий.

Больные с нарушенной функцией почек

Действие оксалиплатина медак у больных с тяжелой почечной недостаточностью не изучалось. У больных с умеренным нарушением функции почек возможно начало лечения с рекомендуемой дозы (см. "Способ применения и дозы"). Для больных с легким нарушением функции почек нет необходимости в коррекции дозы.

Больные с нарушенной функцией печени

Нет необходимости в специфической коррекции дозировок препарата для больных с нарушениями функции печени.

Пожилые больные

Не было обнаружено усиления токсичности Оксалиплатина медак при применении его в режиме монотерапии или в комбинации с 5-фторурацилом у больных старше 65 лет. Следовательно, коррекция дозировки у пожилых не требуется.

Способ применения

Разведение

Для разведения порошка используется вода для инъекций или 5% раствор глюкозы (50 мг/мл):

  • Для флакона с содержанием 50 мг Оксалиплатина медак добавляют 10 мл растворителя для получения концентрации оксалиплатина равной 5 мг/мл.

  • Для флакона с содержанием 100 мг Оксалиплатина медак добавляют 20 мл растворителя для получения концентрации оксалиплатина равной 5 мг/мл.

  • Перед дальнейшим разведением необходимо визуально осмотреть раствор препарата. Необходимо использовать только прозрачные растворы без каких-либо частиц.

Приготовление инфузионного раствора

Полученный раствор развести в 5% растворе глюкозы объемом 250 - 500 мл для получения концентрации оксалиплатина медак в диапазоне от 0,2 мг/мл до 0,7 мг/мл. Данный диапазон концентраций гарантирует физико-химическую стабильность оксалиплатина медак. Приготовленные растворы с признаками образования осадка необходимо уничтожить.

Растворы предназначены только для однократного введения. Неиспользованные растворы подлежат уничтожению в соответствии с правилами уничтожения токсичных веществ.

Никогда не следует использовать растворы натрия хлорида как для первичного, так и для последующих разведений оксалиплатина медак.

Следует вводить методом внутривенных инфузий.

Инфузионное введение

Введение оксалиплатина медак не требует предварительной гидратации.

Раствор оксалиплатина медак вводится в периферические вены или в центральную вену в течение 2 - 6 часов. В случае введения с 5-фторурацилом оксалиплатин медак должен быть введен перед 5-фторурацилом.

Инфузионное введение с фолиниевой кислотой

Оксалиплатин медак в дозе 85 мг/м2 перед внутривенным введением разводится в 5% растворе глюкозы (50 мг/мл) объемом 250 - 500 мл и вводится одновременно с фолиниевой кислотой, разведенной в 5% растворе глюкозы в течение 2-6 часов с помощью Y-образной системы, устанавливаемой непосредственно перед введением препаратов. Эти два препарата не должны смешиваться в одной и той же емкости для инфузий. Фолиниевая кислота не должна содержать трометамол в качестве вспомогательного вещества и должна быть разведена только в 5% изотоническом растворе глюкозы, нельзя использовать щелочесодержащие растворы, растворы натрия хлорида, а также другие хлорсодержащие растворы.

Инфузионное введение с 5-фторурацилом

После введения Оксалиплатина медак необходимо промыть систему, затем начать введение 5-фторурацила.

Инструкция для медперсонала

Работа сестринского и врачебного персонала с цитотоксическими препаратами требует большой осторожности и защиты медработников и их окружения.

Приготовление растворов для инъекций цитотоксических веществ должно проводиться обученным персоналом, информированным об используемых препаратах, в условиях, обеспечивающих защиту здоровья работающего с ними персонала и окружающей среды. Требуется отдельное помещение для приготовления этих препаратов, в котором запрещается курить, принимать пищу или жидкость.

Персонал должен использовать соответствующую защитную одежду, включая халаты с длинными рукавами, защитные маски, шапочки, защитные очки, стерильные одноразовые перчатки, стерильные простыни для защиты рабочего стола, контейнеры и мешки для сбора отходов.

С экскрементами и рвотными массами следует обращаться с осторожностью.

Беременных женщин следует предупредить об опасности и не допускать их к работе с цитотоксическими веществами.

Все разбитые контейнеры должны считаться загрязненными отходами, с ними следует обращаться с осторожностью. Уничтожение загрязненных отходов производится путем сжигания в твердых контейнерах, снабженных соответствующими этикетками.

При попадании концентрата или раствора для вливания на кожу или слизистые оболочки его следует немедленно и тщательно смыть водой.

Удаление отходов

Препарат для однократного применения. Неиспользованный раствор должен быть уничтожен.

В отношении всех предметов, которые использовались для растворения, разбавления и введения оксалиплатина медак, следует соблюдать стандартные больничные приемы по уничтожению цитотоксических веществ, в соответствии с требованиями действующего законодательства в отношении удаления токсических отходов.

Особые меры предосторожности при применении

- не рекомендуется применять инъекционное оборудование, содержащее алюминий;

- не следует вводить неразбавленным;

- для разбавления рекомендуется применять только 5% раствор глюкозы. Раствор для инфузии нельзя разбавлять с помощью растворов натрия хлорида или растворов, содержащих ионы хлорида;

- не рекомендуется смешивать с другими лекарственными препаратами в одной и той же инфузионной емкости и не вводить одновременно через одну и ту же инфузионную систему;

- нельзя смешивать с щелочными лекарственными препаратами или растворами, в особенности с 5-фторурацилом, препаратами фолиниевой кислоты, содержащими трометамол в качестве вспомогательного вещества, солями трометамола других лекарственных препаратов. Щелочесодержащие лекарственные средства и растворы могут отрицательно влиять на стабильность Оксалиплатина.

С микробиологической и химической точки зрения восстановленный раствор необходимо сразу разбавлять в 5 % растворе глюкозы.

Перед использованием необходимо внимательно осмотреть раствор – следует использовать только прозрачные растворы, не содержащие включений.

Лекарственный препарат предназначен только для однократного применения. Любое количество неиспользованного концентрата следует уничтожить.

Если препарат не использован сразу, ответственность за продолжительность хранения препарата и условия хранения перед применением лежит на пользователе; хранение препарата не должно превышать 24 часа при температуре от + 2 °С до + 8 °С, если разбавление производят не в контролируемых и валидированных условиях с соблюдением требований асептики; также препарат следует внимательно осмотреть перед использованием, потому что использовать следует только прозрачные растворы.

Побочные действия

Очень часто (1/10)

  • инфекции

  • анемия, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, лимфопения

  • аллергические реакции+

  • анорексия, гипергликемия, гипокалиемия, гипернатриемия

  • периферическая сенсорная нейропатия, головная боль, нарушения чувствительности, нарушения вкуса

  • носовое кровотечение, диспноэ, кашель

  • тошнота, рвота, стоматит, мукозит, абдоминальные боли, запор, диарея

  • повышение щелочной фосфатазы, билирубина, лактатдегидрогеназы, печеночных трансаминаз (АЛТ, АСТ)

  • кожные нарушения, алопеция

  • боли в спине

  • лихорадка++, усталость, астения, боль, реакции в месте введения препарата с болью, покраснением, отеком, тромбозом. Экстравазация проявляется локальной болезненностью и воспалением, в том числе тяжелыми, приводящими к развитию осложнений, в т.ч. некроза, особенно при введении оксалиплатина медак через периферическую вену.

  • увеличение массы тела (при адъювантной терапии)

Часто (1/100, <1/10)

  • фебрильная нейтропения

  • ринит, инфекции верхних дыхательных путей, сепсис на фоне нейтропении

  • обезвоживание

  • депрессия, бессонница

  • головокружение, невриты двигательных нервов, явления менингизма

  • коньюнктивит, нарушение зрения

  • геморрагии, тромбозы глубоких вен, артериальная гипертензия, чувство «приливов» жара, эмболия легочной артерии

  • икота, диспепсия, гастроэзофагальный рефлюкс, желудочно-кишечные кровотечения, геморроидальные кровотечения

  • ладонно-подошвенный синдром, эритематозная сыпь, другая сыпь, повышенная потливость, изменения ногтей

  • артралгии, боли в костях

  • гематурия, дизурия, нарушения частоты мочеиспускания

  • повышение креатинина в сыворотке крови

  • снижение массы тела (при применении схемы лечения метастазирующего рака)

Менее часто (1/1000, <1/100)

  • метаболический ацидоз

  • нервозность

  • ототоксичность

  • паралитический илеус, кишечная непроходимость

Редко (1/10000, <1/1000)

  • иммуноаллергическая тромбоцитопения, гемолитическая анемия

  • дизартрия, обратимый лейкоэнцефалопатический синдром

  • преходящее понижение остроты зрения, сужение полей зрения, неврит зрительного нерва, преходящая утрата зрения, восстанавливаемая после прекращения терапии

  • глухота

  • интерстициальные заболевания легких (иногда с летальным исходом), фиброз легких

  • панкреатит, колиты, включая вызванные клостридиями

Очень редко (<1/10000)

  • синдром синусоидальной печеночной обструкции, пелиозный гепатит, узловая регенеративная гиперплазия, перисинусоидальный фиброз

  • острый тубулярный некроз, острый интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность

С неизвестной частотой (частота не может быть установлена):

  • гемолитический уремический синдром

  • конвульсии

+ Очень часто отмечаются аллергические реакции, возникающие, в основном, в течение инфузии, иногда с фатальным исходом (частые аллергические реакции с кожными высыпаниями, в особенности, с крапивницей, признаками коньюнктивита, ринита). Часты реакции анафилактического характера, включая бронхоспазм, ангионевротический отек, артериальную гипотензию и анафилактический шок.

++ Очень часто отмечается лихорадка с ознобом (с или без фебрильной нейтропении) как вследствие инфекции, так и иммунологического генеза.

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к оксалиплатину или к вспомогательным веществам, содержащимся в данном препарате

  • беременность, период лактации

  • миелосупрессия (число нейтрофилов 2109/л и/или число тромбоцитов 100109/л) до начала первого курса химиотерапии

  • периферическая сенсорная нейропатия с функциональными нарушениями до начала первого курса химиотерапии

  • тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина 30 мл/мин)

  • детский и подростковый возраст до 18 лет (безопасность и эффективность препарата у пациентов данной возрастной группы не установлена)

Лекарственные взаимодействия

Несовместимости

Не комбинировать с лекарственными средствами или растворами щелочной природы (особенно: 5-фторурацил, основные (фоновые) растворы, трометамол и препараты, содержащие фолиниевую кислоту с трометамолом в качестве носителя). С фолиниевой кислотой вводят при помощи Y-образной инфузионной системы.

Не растворять и не разбавлять в растворах натрия хлорида или любых других растворах, содержащих ионы хлорида (включая кальция, калия или натрия хлорид).

Не смешивать с другими препаратами в одном флаконе или системе для парентерального вливания (см. инструкции по одновременному применению с фолиниевой кислотой).

Не использовать оборудование для внутривенного вливания, содержащее алюминий.

Панитумумаб не следует назначать в комбинации с химиотерапией, содержащей оксалиплатин.

Особые указания

Оксалиплатин медак должен применяться только в специализированных отделениях для применения цитотоксических препаратов и под надзором онколога, имеющего опыт применения химиотерапевтических препаратов в стационарных условиях.

В связи с ограниченностью данных в отношении безопасности и переносимости препарата у больных с умеренными нарушениями функции почек перед применением препарата следует взвесить соотношение польза/риск для больного; функцию почек следует строго контролировать, а дозировку корректировать в соответствии с токсичностью.

Больных с аллергическими реакциями на другие соединения платины в анамнезе следует строго наблюдать на наличие аллергических симптомов. В случае реакции, подобной анафилактической, вливание следует немедленно прервать и назначить соответствующее симптоматическое лечение. Повторные попытки применения оксалиплатина медак у таких больных противопоказаны. Сообщалось о перекрестных реакциях на все платинасодержащие компоненты, иногда с фатальным исходом.

В случае экстравазации вливание следует немедленно прекратить и начать местное симптоматическое лечение.

Неврологическая токсичность оксалиплатина медак должна строго отслеживаться, особенно, если препарат комбинируется с препаратами, обладающими неврологической токсичностью. Перед началом каждого введения и периодически после следует проводить неврологическое обследование.

Больным, у которых в ходе инфузии или в течение часа после двухчасовой инфузии развивается острая ларинго-фарингеальная дизестезия, следующую инфузию оксалиплатиа медак следует проводить на протяжении более шести часов.

Рекомендации по корректировке дозы оксалиплатина медак в зависимости от продолжительности и тяжести неврологических симптомов (парестезия, дизестезия):

  • если симптомы продолжаются более семи дней и причиняют беспокойство пациенту, последующая доза оксалиплатина медак должна быть снижена с 85 до 65 мг/м2 (метастатическая схема) или до 75 мг/м2 (схема адъювантного лечения);

  • если парестезия без функциональных нарушений сохраняется до следующего цикла лечения, последующая доза оксалиплатина медак должна быть снижена с 85 до 65 мг/м2 (метастатическая схема) или 75 мг/м2 (схема адъювантного лечения);

  • если парестезия с функциональными нарушениями сохраняется до следующего цикла лечения, оксалиплатин медак должен быть отменен.

  • если эти симптомы проходят после отмены оксалиплатина медак, можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения.

Больных следует проинформировать о возможности сохранения симптомов периферической сенсорной нейропатии после окончания курса лечения. Локализованные умеренные парестезии или парестезии с перемежающимся нарушением функции могут отмечаться в течение 3 лет после окончания лечения по схеме адъювантного применения препарата.

Были зарегистрированы случаи острых нейросенсорных проявлений, которые возникают в течении нескольких часов после введения препарата и часто под воздействием холода. Они обычно проявляются в виде различных нарушений типа преходящей парестезии, дизестезии или гипоестезии. Острый синдром гортанно-глоточной дизестезии встречается у 1-2% больных и характеризуется субъективными ощущениями дисфагии или одышки (чувством удушья) без каких-либо объективных признаков респираторного дистресса (без цианоза или гипоксии), или ларингоспазма или же бронхоспазма (без стридора или свистящего дыхания). Хотя в таких случаях и применялись антигистаминные препараты и бронходилататоры, симптомы быстро обратимы даже при отсутствии лечения. Продление времени процедуры вливания позволяет снизить частоту этого синдрома. Иногда наблюдались такие симптомы, как спазм челюсти, мышечные спазмы, непроизвольные мышечные сокращения, миоклонус, нарушение координации движений, нарушение походки, атаксия, нарушение равновесия, ощущение стеснения в горле или грудной клетке, давление, дискомфорт и боль. Кроме того, дисфункция черепно-мозговых нервов может быть сопутствующей или же возникать как отдельное явление, такое как пальпебральный птоз, диплопия, афония, дисфония, хрипота (иногда описываемая как паралич голосовых связок), патологические ощущения в языке или дизартрия, иногда описываемая как афазия, невралгия тройничного нерва, боль в лице или глазах, снижение остроты зрения, нарушение поля зрения.

Во время лечения Оксалиплатином были зарегистрированы и другие неврологические симптомы, такие как дизартрия, потеря глубоких сухожильных рефлексов и симптом Лермитта. Было зарегистрировано несколько отдельных случаев неврита зрительного нерва.

У пациентов, получающих комбинированную химиотерапию, в редких случаях возможно развитие обратимого лейкоэнцефалопатического синдрома, проявляющегося артериальной гипертензией, судорожными припадками, головной болью, спутанностью сознания, слепотой и другими зрительными и неврологическими нарушениями.

Желудочно-кишечная токсичность оксалиплатина медак, которая проявляется тошнотой и рвотой, предполагает применение противорвотных средств в качестве профилактической и/или лечебной меры. Дегидратация, кишечная непроходимость вследствие паралича или обструкции кишечника, гипокалиемия, метаболический ацидоз и нарушение почечной функции могут быть обусловлены тяжелыми диареей или рвотой, особенно, при комбинации оксалиплатина с 5-фторурацилом.

В случае гематологических нарушений (число нейтрофилов 1,5109/л и/или число тромбоцитов 50109/л) откладывают назначение следующего курса лечения до восстановления лабораторных параметров. Развернутый анализ крови должен проводиться до начала лечения и перед каждым последующим курсом.

Больных следует обязательно проинформировать, что при появлении диареи, рвоты, мукозита/стоматита, а также нейтропении после введения оксалиплатина медак и 5-фторурацила, они должны срочно обратиться к лечащему врачу за необходимым лечением.

Если наблюдается мукозит/стоматит, сопровождающийся или не сопровождающийся нейтропенией, то следует отложить назначение следующего курса лечения до купирования симптомов или их минимизации до 1 (легкой) степени и/или увеличения числа нейтрофилов до значений, превышающих 1,5109/л.

Если оксалиплатин медак применяется в комбинации с 5-фторурацилом (с фолиниевой кислотой или без нее), в связи с токсичностью 5-фторурацила обычно рекомендуется корректировка дозы последнего.

При диарее 4 степени (ВОЗ), нейтропении 3-4 степени (нейтрофилов 1109/л) или тромбоцитопении 3-4 степени (число тромбоцитов 50109/л) доза оксалиплатина медак должна быть снижена с 85 до 65 мг/м2 (метастатическая схема) или 75 мг/м2 (схема адъювантного лечения), в дополнение к снижению дозы 5-фторурацила в обоих случаях.

При появлении респираторных симптомов, таких как непродуктивный кашель, диспноэ, хрипы или видимые на рентгенограмме легочные инфильтраты, следует приостановить лечение оксалиплатином медак до исключения интерстициального пневмонита дальнейшими обследованиями.

При появлении лабораторных признаков нарушения функции печени или симптомов портальной гипертензии, которая не является следствием метастазов в печень, должна быть рассмотрена вероятность развития очень редкой патологии сосудов печени лекарственного генеза.

Пациентам мужского пола, проходящим курс химиотерапии оксалиплатином медак, рекомендуется воздерживаться от зачатия как во время лечения, так и в течение 6 месяцев после окончания терапии. Вследствие вероятности необратимого негативного влияния на сперматогенез, мужчинам необходимо рекомендовать консервацию спермы до начала первого курса химиотерапии оксалиплатином медак.

Беременность и период лактации

Применение оксалиплатина медак во время беременности, а также женщинами репродуктивного возраста без использования противозачаточных средств, противопоказано.

Женщинам во время терапии следует избегать наступления беременности и использовать эффективные меры контрацепции. Необходимо начать прием противозачаточных средств и продолжать как во время химиотерапии, так и после ее завершения в течение 4 месяцев для женщин и 6 месяцев для мужчин. Оксалиплатин медак может оказывать антифертильный эффект.

Кормление грудью противопоказано во время лечения оксалиплатином медак.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

При применении оксалиплатина медак следует соблюдать осторожность при вождении или управлении техникой из-за возможного развития головокружения, тошноты, рвоты, неврологических симптомов, а также симптомов со стороны органов зрения.

Передозировка

Специфического антидота не существует.

Симптомы: усиление побочных эффектов.

Лечение: симптоматическое, следует установить гематологический контроль.

Форма выпуска и упаковка

По 50 или 100 мг препарата помещают в бесцветный, стеклянный флакон I класса, укупоренный хлорбутиловой пробкой и обкатанный алюминиевым колпачком с полипропиленовой крышкой.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

4 года

Не применять по истечении срока годности.

Приготовленный инфузионный раствор хранить не более 24 часов при температуре от 2 0С до 8 0С.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Онкотек Фарма Продукцион ГмбХ, Германия

Упаковщик и владелец регистрационного удостоверения

медак ГмбХ, Германия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции:

ТОО «Сhemothera» (Хемотера), Алматы, 050060, пр. Гагарина 258 В, бизнес-центр «Азия», офис 318, телефон, факс: +7 7273962037, эл.адрес: a.tushakova@medac.de

 

 
   

 

 
   

 

Прикрепленные файлы

873170181477976585_ru.doc 103 кб
157942891477977741_kz.doc 123 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники