Нивалин® (5 мг)

• русский
• қазақша

• Скачать инструкцию медикамента

Саудалық атауы

Нивалин

Халықаралық патенттелмеген атауы

Галантамин

Дәрілік түрі

5 мг және 10 мг таблеткалар

Құрамы

Бір таблетканың құрамында

белсенді зат - галантамин гидробромиді 5.00 мг немесе 10.00 мг

қосымша заттар: лактоза моногидраты, бидай крахмалы, тальк, магний стеараты, микрокристалды целлюлоза (101 типті), кальций гидрофосфат дигидраты (5.00 мг доза үшін).

Сипаттамасы

Дөңгелек пішінді, тегіс бетті, екі жағында ойығы мен сызығы бар, иіссіз, диаметрі 6 мм, ақтан ақ дерлік түске дейінгі таблеткалар.

Фармакотерапиялық тобы

Психоаналептиктер. Деменцияны емдеуге арналған препараттар. Холинэстераза тежегіштері. Галантамин

ATХ коды N06DА04

Фармакологиялық қасиеттері

Фармакокинетикасы

Галантамин ионизацияланған константалы (pKa 8,2) сілтілік қоспа болып табылады. Октанол мен буферлік ерітінді арасындағы таралу коэфициенті 1,09 тең болатын әлсіз липофильділігі бар. Суда ерігіштігі 31 мг/мл құрайды.

Сіңуі

Галантамин ішке қабылдағаннан кейін жылдам және толық сіңеді.

Галантаминді 10 мг дозада ішке қабылдағанда және парентеральді енгізгенде AUC орташа бағамында статистикалық елеулі айырмашылық анықталмайды.

Қатты дәрілік түрлер үшін және ішке қабылдағанда галантаминнің биожетімділігі 80-100% құрайды.

Ең жоғары плазмалық концентрациялар оны енгізгеннен кейін 1 және 2 сағат аралығында анықталады.

Тамақтану уақытында галантаминді 10 мг дозада ішке қабылдағанда оның сіңу жылдамдығының елеулі баяулағаны бақыланады, бірақ оның сіңу дәрежесі өзгермейді.

Таралуы

Қан ақуыздарымен 18% дейінгі төменгі дәрежеде байланысады. Гемато-эцнефалды бөгет арқылы жеңіл өтеді және ми тіндерінде плазмадағыдан 2-3 есе жоғары концентрацияда анықталады. Таралу көлемі шамамен 175 л құрайды.

Метаболизмі

Галантаминнің қабылданған дозасының 75% дейіні негізінен цитохром P450 (CYP3A4 және CYP2D6) жүйесімен бауырда метаболизденеді. in vitro зерттеулерде CYP2D6 изоферментінің О-дезметилгалантамин түзуге, ал CYP3A4 N- оксид-галантамин түзуге қатысатыны анықталған. Фермент белсенділігі төмен емделушілерде фермент белсенділігі қалыпты емделушілермен салыстырғанда өзгермеген галантаминнің (50% дейін) жоғарырақ деңгейі анықталады. Негізгі метаболиттері - епигалантамин, галантаминон және норгалантамин плазмада және несепте анықталады, бірақ олардың фармакологиялық белсенділігі туралы деректер жоқ.

Шығарылуы

Галантаминнің жартылай шығарылу уақыты шамамен 5 сағатты құрайды. Орталық компартименттің элиминациялануы шеткергімен салыстырғанда жылдамырақ жүреді. Галантамин негізінен өзгермеген түрде гломерулярлық сүзілу (72 сағатта 74 ± 23% дейін) көмегімен және метаболиттер түрінде (галантаминон, епигалантамин) шығарылады. Галантаминнің бүйректік клиренсі минутына 100 мл-ге жуықты құрайды.

Бауырда конъюгацияға ұшырамайды және оның 24 сағат бойына өтпен шығарылуы - 0,2 ± 0,1% елеусіз болып табылады.

Галантаминнің фармакокинетикасы емдік дозалау диапазонында дозаға байланысты сипатта болады. Оны көп рет қолданғанда галантаминнің жинақталуы бақыланбайды.

Галантаминнің плазмалық концентрациясы және терапевтік концентрациясы немесе жағымсыз әсерлері арасында кореляция анықталмаған.

Бауыр қызметі бұзылуы бар емделушілер

Бауыр бұзылуының ауырлығы орташа емделушілерде (Child-Pugh бойынша ауырлығы 7-9 дәрежелі) галантамин клиренсі шамамен 25% азаяды. Галантаминнің плазмалық концентрациясы жоғарылауы мүмкін, осыған байланысты бұндай емделушілерде галантаминнің тәуліктік дозасын 15 мг дейін төмендету қажет.

Орташадан ауырға дейінгі бауыр бұзылуы бар емделушілерде AUC бағамы 37-67% жоғарылайды. Бауыр қызметінің ауыр бұзылуы (Child-Plough бойынша дәрежесі >9) бар емделушілерде галантамин қолдануға болмайды.

Бүйрек қызметі бұзылуы бар емделушілер

Галантамин және оның метаболиттері негізінен бүйрекпен шығарылады. Зерттеу деректері креатинин клиренсі төмен емделушілерде галантамин шығарылуының баяулауы мүмкіндігін көрсетеді.

Бүйрек жеткіліксіздігі орташа дәрежедегі емделушілерде галантаминнің тәуліктік дозасы 15 мг жоғары болмауы тиіс.

Бүйрек жеткіліксіздігі ауыр дәрежедегі емделушілерде (креатинин клиренсі 10 мл/мин төмен) галантамин қолдануға болмайды.

Егде жастағы емделушілерде (65 жастан үлкендерде) галантаминнің плазмалық концентрациясы 30-40% жоғары болуы мүмкін.

Ерлер мен әйелдер арасында, сондай-ақ әртүрлі нәсілдер арасында галантаминнің фармакокинетикалық параметрлерінің айырмашылығы бақыланбаған.

Фармакодинамикасы

Галанатамин әсері тікелей емес, парасимпатомиметиктер тобының үшіншілік алкалоидтарына жатады. Ацетилхолинестераза ферментінің іріктелген бәсекелес және қайтымды тежегіші болып табылады. Орталық жүйке жүйесінде ацетилхолин деңгейінің жоғарылауын туындатады. Оның ацетилхолинестераза тежегіштері ретіндегі әсерінен басқа ол орталық жүйке жүйесінде ең кеңінен таралған alpha4/beta2 субтипінің никотинді ацетилхолиндік рецепторларының аллостериялық лиганды болып табылады.

Сондай-ақ ацетилхолинге постсинапстық рецепторлардың сезімталдығын жоғарылатады.

Галантамин гемато-энцефалдық бөгет арқылы жеңіл өтеді, ОЖЖ-не импульстардың өтуін жақсартады және қозу үдерісін жеделдетеді. Холинергиялық жүйе белсенділігін жоғарылатады, соның нәтижесінде когнитивті қызмет жақсарады.

Неостигминмен салыстырғанда, галантамин мускаринді рецепторларға әлсіздеу әсер етеді.

Жүйке-бұлшықет синапстарында қоздыратын өткізгіштікті жақсартады және деполяризацияламайтын нейро-бұлшықеттік бөгегіштермен бөгелген жағдайында нейро-бұлшықеттік өткізгіштікті қалпына келтіреді.

Тегіс бұлшықет тонусын, ас қорыту және тер бездері сөлінісін жоғарылатады, миоз туындатады.

Парасимпатомиметиктерді қолдану (бұл құбылыс галантаминде байқалмаса да) құрысу даму қаупімен байланысты деп саналады. Бұл факті құрысу пайда болу қаупі жоғары болып табылатын Альцгеймер ауруы бар емделушілерде мұқият бақылауды талап етеді.

Қолданылуы

Кешенді емде қолданылады:

• айқындығы әлсізден орташаға дейінгі Альцгеймер түріндегі деменцияда

• шеткергі жүйке жүйесі ауруларында (полирадикулоневрит, радикулоневрит, неврит, полиневрит, полиневропатия)

• жұлынның алдыңғы мүйізі зақымдануына байланысты жай-күйлерде (полиомиелиттен, миелиттен, жұлын бұлшықет атрофиясынан кейін)

• церебральді салдықта (ми инсультінен, балалық церебральдік салдықтан кейінгі жай-күйлерде)

• жүйке-бұлшықет синапс бұзылуында (гравис миастениясы, бұлшықет дистрофиясы).

Қолдану тәсілі және дозалары

Нивалин® таблеткаларын тамақтану уақытында ішке қабылдайды. Емдеу уақытында жеткілікті мөлшерде сұйықтық қабылдауды қамтамасыз ету керек.

Ересектер:

Әдеттегі доза 2-4 рет қабылдауға арналған 10-40 мг құрайды.

Альцгеймер ауруы

Ұсынылатын бастапқы доза күніне 2 рет 5 мг-ды құрайды, дұрысы таңертеңгі және кешкі тамақтанумен бірге. 4 апталық емдеу курсын жүргізгеннен кейін дозаны күніне 2 рет қабылдауға бөлінген 20 мг-дан демеуші дозаға жеткенше ұлғайтуға болады (күніне 2 рет 10 мг-дан). Дозаны емделушінің клиника көрінісі мен жеке реакциясына байланысты ұлғайтады.

Балалар:

Балаларға арналған тәуліктік ұсынылатын доза төмендегіні құрайды:

- 6-дан 8 жасқа дейін – күніне 5- 10 мг;

- 9-дан 11 жасқа дейін – күніне 5-15 мг;

- 12-ден 15 жасқа дейін – күніне 5-25 мг.

Емнің ұзақтығы

Емдеудің ұзақтығын емдеуші дәрігер анықтайды.

Жағымсыз әсерлері

Галантаминнің жиірек кездесетін жағымсыз әсерлері оның фармакодинамикасына байланысты және негізінен сипаты фармакологиялық класына тән никотинді немесе сиректеу мускаринді әсердегі түрде білінуі мүмкін.

Жиі(>1/100 дейін <1/10)

- бас айналуы, бас ауруы

- тәбет жоғалуы, анорексия

- депрессия, тремор, естен тану, ұйқышылдық, летаргия (мәңгіру),

шаршау, әлсіздік,

- брадикардия, гипертензия

- жүрек айнуы, құсу, гипергидроз (тердің күшті бөлінуі), сілекей ағу

- бұлшықет түйілуі, астения, дене салмағының азаюы, құлау

Жиі емес (>1/1 000 дейін <1/100)

- көру және есту елестері, парестезиялар, гиперсомния,

көрудің бұлыңғырлануы, құлақтағы шуыл

- дегидратация (сусыздану), дисгевзия (дәм сезудің бұрмалануы)

- қарынша үстілік экстрасистолия, атриовентрикулярлық I дәрежелі бөгет ,

синустық брадикардия, жүрек қағуы, гипотензия, құйылулар

- бұлшықет әлсіздігі

- бауыр ферменттері деңгейінің жоғарылауы.

- ішек және бүйрек шаншуы

- аккомодация түйілуі

Сирек (>1/10 000 дейін < 1/1 000)

- гепатиттер

Жиілігі белгісіз

- ішек перистальтикасының күшеюі.

Қолдануға болмайтын жағдайлар

• галантамин гидробромидінің белсенді заттарына немесе препараттың кез келген қосымша заттарына өте жоғары сезімталдық

• ауыр бүйрек жеткіліксіздігі (креатинин клиренсі 10 мл/мин төмен)

• ауыр бауыр жеткіліксіздігі (Child-Plough>9)

• бронх демікпесі

• брадикардия, стенокардия, АҚ жоғарылауы

• АВ-бөгеті

• жүректің ишемиялық ауруы

• ауыр жүрек жеткіліксіздігі (NYHA бойынша ІІІ-ІVтобы)

• ішектің механикалық бітелуі

• несеп жолы өткізгіштігінің бұзылуы

• эпилепсия

• гиперкинезия

• жүктілік және лактация кезеңі

• 6 жасқа дейінгі балалық жас

Дәрілермен өзара әрекеттесуі

Фармакодинамикалық өзара әрекеттесуі

Галанатаминді басқа парасимпатомиметиктермен (амбеноний, донепрезил, неостигмин, пиридостигмин немесе жүйелі қолданылатын пилокарпин) бір уақытта қолданғанда олардың холиномиметикалық әсерінің күшеюі байқалуы мүмкін, осыған байланысты олар бірге қолданылмауы тиіс. Галанатамин антихолинергиялық дәрілердің (атропин және осыған ұқсас субстанциялардың), гексаметоний және басқа ганглиобөгегіштердің, деполяризацияламайтын миорелаксанттардың (тубокурарин) әсерін антагониздейді.

Дигоксин, бета-бөгегіштер, кальций өзекшелері бөгегіштері және амиодарон сияқты жүрек ырғағының баяулауын туындататын дәрілермен бір уақытта қолданғанда галантаминмен өзара әрекеттесуі мүмкін.

Емдік әсері ішінара антихолинергиялық белсенділігіне байланысты болып келетін прокаинамидті галантаминмен бір уақытта қолдануға болмайды, өйткені соңғысы оның емдік әсерін антагониздеуі мүмкін.

Аминогликозидтер (гентамицин, амикацин) myasthenia gravis ауруында галантаминнің емдік әсерін азайтуы мүмкін.

Нейро-бұлшықет бөгегіштерінің (суксаметоний) деполяризациялайтын әсері галантаминмен бір уақытта қолдануда күшеюі мүмкін, әсіресе псевдохолинестеразалар тапшылығы жағдайында.

Галантамин этанол және седативті дәрілердің ОЖЖ бәсеңдеткіш әсерін күшейтеді.

Фармакокинетикалық өзара әрекеттесуі.

Тамақпен бір уақытта қабылдағанда галантаминнің сіңу жылдамдығы баяулайды, бірақ оның сіңу дәрежесі өзгермейді. Препараттың болуы мүмкін жағымсыз холиномиметикалық әсерін азайту мақсатында дәрілік препараттарды тамақ ішу уақытында қабылдау ұсынылады.

Галанатамин бауырлық CYP3A4 және CYP2D6 изоферменттерімен метаболизденеді.

Осы изоферменттермен метаболизмге ұшырайтын дәрілер галантаминмен фармакокинетикалық деңгейде өзара әрекеттесуі мүмкін.

CYP2D6 (хинидин, пароксетин, флуоксетин) немесе CYP3A4 (кетоконазол, зидовудин, ритонавир, эритромицин) тежегіштері галантамин метаболизміне әсер етуі мүмкін және оның плазмалық концентрациясы жоғарылауын және тиісінше оның биожетімділігін туындатуы мүмкін.

Бұл жағдайларда жағымсыз әсерлер пайда болуының қаупі жоғары, сондықтан галантаминнің демеуші дозасын төмендету ұсынылады.

Циметидин галантаминнің биожетімділігін жоғарылатуы мүмкін.

Галантамин варфариннің фармакокинетикасына әсер етпейді.

Айрықша нұсқаулар

Парасимпатомиметиктер брадикардиямен және АV-бөгетімен айқындалатын жүрек ырғағына ваготониялық әсер етуі мүмкін, бұл олардың спецификалық фармакологиялық әсеріне байланысты. Осы себепті Нивалинді®синустық түйін әлсіздігі синдромы немесе жүрек өткізгіштігінің басқа қарынша астылық бұзылулары бар емделушілерге, сондай-ақ дигоксин немесе бета-бөгегіштері немесе электролиттер теңгерімі түзетілмеген емделушілер (гипер- немесе гипокалиемиялы) сияқты жүрек ырғағын елеулі баяулататын дәрілермен емделетін емделушілерге мұқият тағайындау керек.

Холиномиметикалық әсеріне байланысты Нивалин® асқазан сөлінісін күшейтуі мүмкін және асқазан-ішек жолдары тарапынан жағымсыз әсерлер туындатуы мүмкін. Сыртартқысында ойық жара ауруы бар емделушілерде асқазанға операция жасалғаннан кейінгі қалпына келу кезеңінде және қабынуға қарсы стероидты емес препараттармен бір уақытта емделетін емделушілерде қауіп жоғары. Бұндай емделушілерде Нивалинмен®емдеуде белсенді немесе жедел асқазан-ішек қан кетулерінің симптомдарын қадағалау керек.

Нивалинді® өкпенің созылмалы обструктивті ауруы бар емделушілерге абайлап тағайындау керек.

Нивалинді® жуырдағы қуық асты безі немесе қуық резекциясынан кейінгі несеп шығару қиналысы бар емделушілерге тағайындау ұсынылмайды.

Холиномиметиктер анестезия уақытында сукцинилхолин типті нейро-бұлшықет бөгегіштерінің әсерін күшейтуі мүмкін.

Холинестеразды тежегіштермен, оның ішінде Нивалинмен®емдеуде жекелеген жағдайларда дене салмағының төмендеуі - жүдеу байқалуы мүмкін. Бұл жағдайда емделушінің дене салмағын бақылау керек.

Парасимпотомиметиктерде құрысулар тудырудың белгілі потенциалы бар.

Құрысудың жоғары белсенділігі Альцгеймер ауруы бар емделушілерде бақыланады. Парасимпатомиметиктер сирек жағдайларда холинергиялық тонус көтеруі мүмкін және паркинсонизм симптомдарының төмендеуін туындатуы мүмкін. Нивалинді® креатинин клиренсіне қарай жеңіл дәрежелі бүйрек жеткіліксіздігі бар емделушілерде сақтықпен және төмендеу дозаларда қолдану қажет.

Дәрілік препарат құрамында бидай крахмалы қосымша заты бар. Бидай крахмалы құрамында глютен болуы мүмкін, бірақ тек елеусіз мөлшерде, және сондықтан целиакиясы бар тұлғаларға қауіпсіз саналады.

Дәрілік препарат құрамында лактоза қосымша заты бар.

Сирек кездесетін тұқым қуалайтын галактоза көтере алмайтын мәселелері бар, Lapp лактаза тапшылығы немесе глюкозо-галактозды мальабсорбциялы емделушілерге дәріні қолдануға болмайды.

Дәрілік заттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері

Нивалин® көлік құралдарын басқару және машиналармен жұмыс істеу қабілетіне әсер етуі мүмкін көрудің бұзылуларын, бас айналуын және ұйқышылдық туындатуы мүмкін.

Артық дозалануы

Симптомдары: бұлшықет әлсіздігі және фасцикуляция, айқын жүрек айнуы, құсу, іштің спастикалық ауыруы, диарея, сілекей бөлінуі, көздің жасы ағуы, күшті тершеңдік, брадикардия, гипотония, коллапс және құрысулар. Трахея шырышты қабығы гиперсекрециясымен және бронхтүйілуімен үйлесімде айқын бұлшықет әлсіздігі жедел респираторлық дистресс-синдромға алып келуі мүмкін.

Емдеу

Респираторлық және жүрек-қан тамырлық қызметін бақылау керек. Емі симптоматикалық.

Егер емделуші есін жоғалтпаса асқазанды шаю жүргізіледі.

Шығарылу түрі және қаптамасы

Қатты, түссіз, мөлдір ПВХ үлбірден және алюминий фольгадан жасалған пішінді ұяшықты қаптамаға 10 немесе 20 таблеткадан салынған.

1 пішінді қаптамадан (10 немесе 20 таблеткадан) немесе 3 пішінді қаптамадан (20 таблеткадан) медицинада қолданылуы жөнінде мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге бір жағынан пигментпен жабылған (5 мг доза үшін) картон пәшкеге салынған.

Қатты, жасыл, мөлдір ПВХ үлбірден және алюминий фольгадан жасалған пішінді ұяшықты қаптамаға 10 таблеткадан салынған.

1 немесе 2 пішінді қаптамадан (10 таблеткадан) медицинада қолданылуы жөнінде мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге бір жағынан пигментпен жабылған (10 мг доза үшін) картон пәшкеге салынған.

Сақтау шарттары

Түпнұсқалық қаптамасында, құрғақ және жарықтан қорғалған жерде, 250С-ден аспайтын температурада сақтау керек.

Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек.

Сақтау мерзімі

5 жыл

Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды.

Дәріханалардан босатылу шарттары

Рецепт арқылы

Өндіруші

СОФАРМА АҚ

Илиенский тас жолы к-сі 16

1220 София, Болгария

Тіркеу куәлігі иесінің атауы мен елі

СОФАРМА АҚ

Илиенский тас жолы к-сі 16

1220 София, Болгария

Қазақстан Республикасы аумағында тұтынушылардан өнім (тауар) сапасына қатысты шағымдарды қабылдайтын ұйымның мекенжайы:

«Софарма» АҚ СӨ

Заңды мекенжайы: ҚР, Алматы қ-сы, «Мамыр 4» ы/а, үй №190

Поштасы: ҚР, Алматы қ-сы, 05 00 36, Әуезов ауданы,

«Мамыр 4» ы/а, үй №190

тел: +7 727 380 01 03

факс: +7 727 381 63 86

e.mail: info@sopharma.kz