Нексавар®

• русский
• қазақша

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Нексавар®

Международное непатентованное название

Сорафениб

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 200 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество -  сорафениба тозилат – 274 мг

                                      (эквивалентно сорафенибу основанию 200 мг),

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, гипромеллоза 5 сР (гидроксипропилметилцеллюлоза 2910), магния стеарат, натрия лаурилсульфат,

состав пленочной оболочки: гипромеллоза 15 сР гидроксипропилметилцеллюлоза 2910), макрогол 3350 (полиэтиленгликоль 3350), титана диоксид (Е 171), железа (ІІІ) оксид красный (Е 172)

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой красного цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, с гравировкой «200» на одной стороне и фирменным байеровским крестом - на другой.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты другие. Ингибиторы протеинкиназы.

Cорафениб 

Код АТX  L01ХЕ05

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После приема таблеток сорафениба его средняя относительная биодоступность составляет 38-49 %.

Период полувыведения сорафениба составляет приблизительно 25-48 ч. Многократный прием сорафениба в течение 7 суток по сравнению с однократным приемом ведет к его большему накоплению в 2,5 - 7 раз. 

Равновесные концентрации сорафениба в плазме крови достигаются в пределах 7 суток его приема, при этом отношение пиковой концентрации к самой низкой концентрации составляет менее 2.

После перорального приема пиковые концентрации сорафениба в плазме достигаются примерно через 3 ч. При приеме препарата вместе с пищей, содержащей умеренное количество жиров, биодоступность препарата близка к таковой при приеме натощак. Применение сорафениба вместе с пищей, содержащей высокое количество жиров, снижает его биодоступность на 29% по сравнению с приемом натощак.

При назначении препарата внутрь в дозах, превышающих 400 мг два раза в сутки, средние Cmax и AUC увеличиваются непропорционально.

In-vitro связывание с белками плазмы составляет 99,5%.

Метаболизм сорафениба осуществляется, главным образом, в печени путем окисления, опосредованного изоферментом CYP3A4, а также путем глюкуронирования, опосредованного UGT1A9. Конъюгаты сорафениба могут расщепляться в желудочно-кишечном тракте благодаря активности бактериальной глюкуронидазы, что позволяет реабсорбироваться неконъюгированному лекарственному средству. Одновременное применение неомицина воздействует на этот процесс, уменьшая среднюю биодоступность сорафениба до 54%.

При достижении равновесного состояния на сорафениб приходится приблизительно 70-85%. Идентифицировано 8 метаболитов сорафениба, 5 из них обнаружены в плазме. Основной циркулирующий в плазме метаболит сорафениба - пиридин N-оксид, обладает in vitro активностью, сходной с активностью сорафениба, и составляет приблизительно 9-16%.

После перорального применения сорафениба в дозе 100 мг, 96% дозы выводилось в течение 14 дней, причем 77% дозы экскретировалось с калом, а 19% - с мочой в виде глюкуронидированных метаболитов. 51 % сорафениба в неизмененном виде выводится с калом.

Пол/Пожилой возраст

Анализ демографических данных свидетельствует о том, что коррекции дозы препарата в зависимости от возраста или пола не требуется.

Дети

Данные по фармакокинетике препарата у детей отсутствуют.

Печеночная недостаточность

Сорафениб выводится из организма в основном печенью.

У больных с легкими (класс А по классификации Чайлд-Пью) или умеренными (класс В по классификации Чайлд-Пью) нарушениями функции печени, показатели экспозиции находились в тех же пределах, что и у больных без нарушения функции печени. Фармакокинетика сорафениба у больных с легкими и умеренными нарушениями функции печени были схожей с фармакокинетикой у здоровых добровольцев.

Фармакокинетика сорафениба у больных с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) не изучалась.

Почечная недостаточность

Фармакокинетика сорафениба была изучена после однократного введения дозы 400 мг у пациентов с нормальной функцией почек и у пациентов с легким (КК 50-80 мл/мин), умеренным (КК<50мл/мин) и тяжелым (КК<30 мл/мин) нарушением функции почек, не требующим диализа. Влияния снижения почечной функции на фармакокинетику сорафениба не обнаружено. Изменения дозы не требуется при легкой, умеренной и тяжелой почечной недостаточности, не требующей диализа.

Фармакодинамика

Нексавар® является ингибитором ряда ферментов из группы киназ, которые снижает пролиферацию опухолевых клеток.

Доказано, что Нексавар ингибирует многочисленные внутриклеточные киназы (c-CRAF, BRAF и мутированную BRAF), киназы клеточной поверхности (KIT, FLT-3, RET, VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3 и PDGFR-β). Нексавар® угнетает рост опухолей - гепатоцеллюлярной карциномы и почечно-клеточного рака, а также некоторых других опухолей.  Нексавар® способствует уменьшению ангиогенеза в опухолевой ткани и возрастанию апоптоза опухолевых клеток, а также уменьшению передачи сигнала опухолевым клеткам.

Показания к применению

- метастатический почечно-клеточный рак

- гепатоцеллюлярная карцинома

- местно-распространенный или метастатический дифференцированный рак щитовидной железы, рефрактерный к радиоактивному йоду

Способ применения и дозировка

Рекомендуемая суточная доза Нексавара® составляет 800 мг. Суточная доза назначается в два приема (по 2 таблетки 2 раза в сутки), в промежутках между приемами пищи, либо вместе с пищей, содержащей низкое или умеренное количество жира. Таблетки запивают стаканом воды. После вскрытия блистера таблетку необходимо использовать сразу.

Лечение продолжают до тех пор, пока сохраняется клиническая эффективность препарата или до появления его неприемлемого токсического действия. 

Развитие возможных нежелательных реакций может потребовать временного прекращения приема и/или уменьшения дозы Нексавара®.

Снижение дозы у больных метастатическим почечно-клеточным раком и гепатоцеллюлярной карциномой

При необходимости доза препарата Нексавар® может быть снижена до 400 мг 1 раз в сутки.

Снижение дозы у больных дифференцированным раком щитовидной железы

При необходимости снижения дозы препарата Нексавар® до 600 мг в сутки препарат принимают 2 раза в день (2 таблетки и 1 таблетка с интервалом 12 часов).

При необходимости дополнительного снижения дозы, доза препарата Нексавар® может быть снижена до 400 мг в сутки (1 таблетка 2 раза в день) с последующим снижением до 200 мг 1 раз в день (1 таблетка 1 раз в день). После уменьшения выраженности нежелательных реакций, за исключением гематологических, доза препарата Нексавар® может быть увеличена.

Дополнительная информация по отдельным популяциям пациентов

Дети

Эффективность и безопасность у детей не установлена.

Пожилые пациенты

Коррекция дозы препарата в зависимости от возраста (старше 65 лет), пола или массы тела пациента не требуется.

Печеночная недостаточность

Больным со снижением функции печени классов А и В по классификации Чайлд-Пью коррекция дозы не требуется. Использование сорафениба у больных с нарушением функции печени класса С по классификации Чайлд-Пью не изучено.

Почечная недостаточность

При легких, средних или тяжелых нарушениях функции почек, не требующих диализа, коррекции дозы Нексавара® не требуется.

Использование сорафениба у больных, находящихся на гемодиализе, не изучено. Рекомендовано проводить регулярный контроль водно-электролитного баланса у больных с риском развития почечной дисфункции.

Побочные действия

Наиболее серьезные побочные действия Нексавара® включают инфаркт миокарда/ишемия, перфорации желудочно-кишечного тракта, лекарственный гепатит, кровотечения и гипертонический криз.

Наиболее частые побочные действия Нексавара® включают диарею, утомляемость, алопецию, инфекции и ладонно-подошвенную кожную реакцию (ладонно-подошвенную эритродизэстезию), сыпь.

Очень часто (>1/10)

- инфекции

- лимфопения

- гипофосфатемия

- кровотечения (в т.ч. кровотечения из ЖКТ*, дыхательных путей* и

кровоизлияние в головной мозг*), повышение артериального давления

- тошнота, рвота,  диарея, запор, анорексия,

- сухость кожи, сыпь, алопеция, ладонно-подошвенная эритродизестезия (ладонно- подошвенная кожная реакция), эритема, зуд

- артралгии

- повышенная утомляемость, болевой синдром различной локализации (в том

числе боль в ротовой полости, боль в животе, боль в области опухоли,

головные боли, боли в костях), повышение температуры тела

- снижение массы тела, повышение уровня липазы и амилазы в плазме крови (следует заметить, что диагноз панкреатита не должен выставляться только на основании этих

повышенных лабораторных показателей)

Часто (от >1/100 до <1/10)

- фолликулит (форма поверхностной пиодермии, развивающаяся в пределах

  волосяной воронки или всего волосяного фолликула, вызываемый  

  золотистым, реже белым стафилококком)

- лейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения

- гипотиреоз

- гипокальцемия, гипокалиемия, гипонатриемия

- депрессия

- периферическая сенсорная нейропатия, дисгевзия

- звон в ушах

- приливы

- ринорея, дисфония

- сухость во рту, стоматит, глоссодиния (невралгия языка), |диспепсия,

  дисфагия гастроэзофагеальный рефлюкс

- кератоакантома/плоскоклеточный рак   кожи, эксфолиативный дерматит, акне, шелушение кожи, гиперкератоз

- миалгии, мышечные спазмы

- протеинурия, почечная недостаточность

- эректильная дисфункция

- астенический синдром, гриппоподобный синдром, воспаление слизистых

- транзиторное повышение уровня трансаминаз в плазме крови

- артериальная гипертензия, застойная сердечная недостаточность*, ишемия,

в том числе транзиторного характера и инфаркт миокарда*

- Нечасто (от >1/1000 до <1/100)

- анафилактические реакции, реакции гиперчувствительности, в том числе кожные реакции и крапивница

- гипертиреоз, дегидратация

- обратимая задняя лейкоэнцефалопатия*

- гипертонический криз*, аритмия и тромбоэмболия (причинно-следственная

связь с применением Нексавара® не была подтверждена)

- явления, сходные с интерстициальными заболеваниями легких*

(пневмонит, лучевой пневмонит, острый респираторный дистресс-синдром,

интерстициальная пневмония, пульмонит, воспаление легких)

- гастрит, панкреатит, перфорации в желудочно-кишечном тракте*

- повышение уровня билирубина, желтуха, холецистит, холангит

- экзема, мультиформная эритема

- гинекомастия

- транзиторное повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, отклонение от нормы уровня протромбина и значений Международного Нормализованного Отношения (МНО)**

Редко (от >1/10000 до <1/1000)

- удлинение интервала QT

- лекарственный гепатит*

- нефротический синдром

С неизвестной частотой (выявлены в процессе постмаркетинговых наблюдений)

- ангионевротический отек

- возвратный лучевой дерматит, синдром Стивена-Джонсона,

лейкоцитокластический васкулит, токсический эпидемальный некролиз

- рабдомиолиз

* побочные реакции, которые  могут угрожать жизни или иметь летальный исход. Такие побочные эффекты наблюдались нечасто или с частотой менее чем « нечасто» .

** МНО рассчитывается по формуле: INR (МНО) = (Протромбиновое время пациента / Нормальное среднее протромбиновое время)isi где ISI (International Sensitivity Index of thromboplastin), он же МИЧ (Международный индекс чувствительности) - показатель чувствительности тромбопластина, стандартизующий его относительно международного стандарта.

Патологические лабораторные данные у больных с почечно-клеточным раком

Повышенные уровни липазы и амилазы наблюдались относительно часто: повышение уровней липазы 3 или 4 степени по критериям СТС (Общим Критериям Токсичности Национального Института Рака) развилось у 12% пациентов, получавших Нексавар® по сравнению с 7% в группе плацебо. Повышения уровней амилазы 3 или 4 степени по СТС наблюдалось у 1% пациентов, получавших Нексавар® в сравнении с 3% в группе плацебо. Клинический диагноз панкреатита был установлен у 2-х из 451 пациента, получавшего Нексавар® и у 1-го из 451 пациента группы плацебо.

Патологические лабораторные данные у больных с гепато-целлюлярной карциномой

Повышение уровней липазы наблюдалось у 40% пациентов, получавших лечение Нексаваром®, и у 37% пациентов группы плацебо. Повышение уровней липазы 3 или 4 степени по критериям СТС наблюдалось у 9% пациентов в каждой из групп. Повышенные уровни амилазы наблюдались у 34% пациентов, получавших лечение Нексаваром® и у 29% пациентов группы плацебо. Повышение уровней амилазы 3 и 4 степени по СТС наблюдались у 2% пациентов в каждой из групп. В большинстве случаев повышения уровней амилазы и липазы были транзиторными, и у большинства пациентов лечение Нексаваром® не было прервано. Клинический диагноз панкреатита был установлен у 1-го из 297 пациентов, получавших лечение Нексаваром® (степень 2 по СТС).

Противопоказания

- повышенная чувствительность к сорафенибу или к любому другому

  компоненту препарата

Лекарственные взаимодействия

Индукторы CYP3A4

Лечение культуральных гепатоцитов человека Нексаваром® не сопровождалось изменением активности ферментов CYP1A2 и CYP3A4, указывающее на то, что индукция этих ферментов маловероятна на фоне применения препарата. Длительное сочетанное применение Нексавара® и рифампицина в среднем на 37% снижает значение показателя AUC сорафениба. Другие препараты, индуцирующие активность CYP3A4 (например, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, дексаметазон и препараты, содержащие экстракт травы зверобоя) могут увеличивать метаболизм сорафениба и, таким образом, снижать его концентрацию в организме.

Ингибиторы CYP3A4

Кетоконазол, сильный ингибитор фермента CYP3A4, при ежедневном приеме в течение 7 дней не оказывал влияния на показатель AUC сорафениба при его однократном приеме в дозе 50 мг. Таким образом, клинические фармакокинетические взаимодействия Нексавара® с ингибиторами цитохрома CYP3A4 маловероятны.

Субстраты CYP2C9

Одновременный прием Нексавара® и варфарина не привел к изменению средних значений протромбинового времени и международного нормализованного отношения (МНО). Однако рекомендуется регулярное определение показателя МНО всем больным, получающим сочетанную терапию варфарином и Нексаваром®.

Субстраты специфических изоферментов CYP

При одновременном применении мидазолама, декстрометорфана и омепразола, которые являются субстратами цитохромов CYP3A4, CYP2D6 B и CYP2C19, соответственно, и Нексавара® в течение 4 недель не происходило изменения экспозиции данных препаратов. Это свидетельствует о том, что Нексавар® ни ингибирует, ни индуцирует изоферменты из группы цитохрома P450. Одновременное назначение Нексавара® и паклитаксела приводило к повышению, а не к снижению экспозиции 6-ОН паклитаксела – активного метаболита паклитаксела, образующегося с помощью фермента CYP2C8. На основании этих данных можно полагать, что Нексавар® не может являться ингибитором фермента CYP2C8. По другим данным, одновременное назначение Нексавара® и циклофосфамида приводило к незначительному снижению экспозиции циклофосфамида, при котором однако не наблюдалось снижения системной экспозиции 4-ОН циклофосфамида - активного метаболита циклофосфамида, образующегося, главным образом, с помощью фермента СYP2В6. На основании этих данных можно полагать, что Нексавар® не может являться ингибитором фермента CYP2B6.

Комбинация с другими противоопухолевыми препаратами

Нексавар® назначался вместе с другими различными противоопухолевыми препаратами, такими как, гемцитабин, цисплатин, оксалиплатин, паклитаксел, карбоплатин, капецитабин, доксорубицин, иринотекан, доцетаксел и циклофосфамид. Нексавар® не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику гемцитабина, цисплатина, карбоплатин, оксалиплатина и циклофосфамида.

Паклитаксел/карбоплатин

Применение паклитаксела (225 мг/м2) и карбоплатина (AUC = 6) вместе с Нексаваром® (в дозе ≤ 400мг 2 раза в день) с 3-х дневными перерывами до и после назначения паклитаксела/карбоплатина, не оказывало существенного влияния на фармакокинетику паклитаксела.

Одновременное применение паклитаксела (225 мг/м2 1 раз в 3 недели) и карбоплатина (AUC=6) вместе с Нексаваром® (400 мг 2 раза в день непрерывно) сопровождается увеличением экспозиции сорафениба на 47%, паклитаксела на 29% и 6-OH паклитаксела на 50%. Изменений в фармакокинетике карбоплатина не отмечено. Эти данные показывают, что нет необходимости в коррекции дозы, когда паклитаксел и карбоплатин назначаются одновременно с Нексаваром® с 3-х дневными интервалами в приеме Нексавара®. Клиническое значение увеличения экспозиции сорафениба и паклитаксела при одновременном применении с Нексаваром® не известно.

Капецитабин

Одновременное применение капецитабина (750-1050 мг/ м2 2 раза в день с 1 по 14 дни каждые 21 день) и Нексавара® (200 или 400 мг 2 раза в день непрерывно длительно) приводило к незначительным изменениям в экспозиции сорафениба, но при этом отмечалось увеличение экспозиции капецитабина на 15-50% и экспозиции 5-фторурацила на 0-52%. Клиническое значение этого небольшого или умеренного увеличения в экспозиции капецетабина и 5-фторурацила при одновременном применении Нексавара® не известно.

Доксорубицин/ Иринотекан

Одновременное назначение сорафениба и доксорубицина приводит к увеличению показателя AUC доксорубицина на 21%. При одновременном назначении Нексавара® и иринотекана, активный метаболит которого SN-38 в дальнейшем метаболизируется с участием UGT1A1, отмечалось увеличение показателя AUC SN-38 на 67‑120% и увеличение показателя AUC иринотекана на 26-42 %. Клиническое значение данных наблюдений не известно.

Доцетаксел

Одновременное применение доцетаксела (по 75 или 100 мг/м2 однократно через каждый 21 день) и Нексавара® (200 или 400 мг 2 раза в день со 2 по 19 день в течение 21-дневного цикла) с 3-х дневными интервалами до и после назначения доцетаксела сопровождается увеличением AUC и Cmaх доцетаксела соответственно на 36-80 % и 16-32 %. Cледует соблюдать осторожность при совместном назначении Нексавара® и доцетаксела.

Комбинация с другими антибиотиками

Неомицин

Одновременное применение неомицина, несистемного антибактериального препарата, применяемого для эрадикации желудочно-кишечной флоры, воздействует на энтерогепатическую циркуляцию сорафениба, приводя к снижению экспозиции сорафениба. В течение 5 дней лечения неомицином, средняя биодоступность сорафениба снижалась до 54%. Клиническая значимость этих данных не известна. Эффекты других антибиотиков не изучены, однако вероятно эти эффекты будут обусловлены их способностью снижать активность глюкуронидазы.

Комбинация с ингибиторами протонной помпы

Омепразол

Совместное применение с омепразолом не оказывает влияния на фармакококинетику сорафениба. Коррекции дозы Нексавара® не требуется.

Особые указания

Лечение Нексаваром® следует проводить под наблюдением специалиста, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.

Во время терапии Нексаваром® необходимо периодически контролировать показатели периферической крови (включая лейкоцитарную формулу и тромбоциты)

Дерматологическая токсичность

Ладонно-подошвенный кожный синдром (ладонно-подошвенная эритродизэстезия) и сыпь относятся к наиболее часто наблюдаемым нежелательным явлениям при лечении сорафенибом. Как правило, эти реакции бывают 1 или 2 степени выраженности по критериям СТС (Общим Критериям Токсичности Национального Института Рака) и наблюдаются в течение первых шести недель лечения сорафенибом.

Для лечения кожных токсических реакций можно использовать местную симптоматическую терапию. При необходимости временно прекращают лечение и/или изменяют дозы Нексавара® или, в тяжелых или повторяющихся случаях кожных реакций, терапию Нексаваром® отменяют.

Артериальная гипертензия

У пациентов, получавших лечение Нексаваром®, наблюдалась повышенная частота артериальной гипертензии. Артериальная гипертензия на фоне лечения Нексаваром® обычно носила легкий или умеренный характер, наблюдалась в начале курса лечения и поддавалась лечению стандартными антигипертензивными препаратами. Во время лечения Нексаваром® следует регулярно контролировать артериальное давление и при необходимости корректировать его повышение стандартной антигипертензивной терапией. В случаях развития тяжелой или стойкой артериальной гипертензии или при появлении гипертонических кризов, несмотря на проведение адекватной антигипертензивной терапии, следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения Нексаваром®.

Кровотечения

Нексавар® может привести к увеличению риска кровотечений. Тяжелые кровотечения возникают редко. При появлении любого кровотечения, требующего медицинского вмешательства, рекомендуется рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом Нексаваром®. Учитывая потенциальный риск кровотечения, у пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы перед назначением препарата Нексавар® следует провести местное лечение опухолевых инфильтратов трахеи, бронхов и пищевода.

Варфарин

При совместном назначении варфарина и Нексавара® у некоторых пациентов отмечались редкие эпизоды кровоточивости или повышение показателя МНО. При совместном назначении варфарина и сорафениба необходимо регулярное определение показателей протромбинового времени, МНО, клинических признаков кровоточивости.

Заживление ран

Формальных исследований влияния сорафениба на заживление ран не проводилось. В случае проведения обширных хирургических вмешательств рекомендуется временное прекращение терапии Нексаваром® с позиций предосторожности. Клинический опыт касательно времени повторного начала лечения сорафенибом после обширного хирургического вмешательства ограничен. В этой связи решение о возобновлении терапии препаратом после обширных хирургических вмешательств должно основываться на клинической оценке адекватности заживления раны.

Ишемия миокарда и/или инфаркт миокарда

В клиническом исследовании 11213 частота потребовавшей лечения ишемии миокарда / инфаркта миокарда была выше у пациентов, получавших сорафениб (4,9%) по сравнению с группой плацебо (0,4%). В исследовании 100554 частота потребовавшей лечения ишемии миокарда / инфаркта миокарда у пациентов, получавших сорафениб, составила 2,7% по сравнению с группой плацебо (1,3%). Пациенты с нестабильной ИБС или недавно перенесенным инфарктом миокарда не включались в эти исследования. При возникновении ишемии и/или инфаркта миокарда следует временно прекратить или отменить терапию Нексаваром®. 

Удлинение интервала QT

При применении Нексавара® отмечается удлинение интервала QT, что может приводить к повышенной частоте желудочковых аритмий. Поэтому Нексавар® следует применять с осторожностью у пациентов с наличием удлинения интервала QT, в том числе врожденного характера или при наличии предпосылок для развития удлинения интервала QT; при лечении высокими кумулятивными дозами антрациклиновых препаратов; при приеме определенных антиаритмических препаратов или других препаратов, которые могут приводить к удлинению интервала QT; при наличии электролитных нарушений, таких как, гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагнезиемия. При этом у пациентов следует периодически проводить электрокардиографию и определять уровень электролитов (магний, калий, кальций) крови.

Прободение ЖКТ

Прободение желудочно-кишечного тракта встречается нечасто и описано менее чем у 1% больных, получавших сорафениб. В некоторых случаях эти события не были связаны с опухолями в брюшной полости. При появлении перфорации в желудочно-кишечном тракте терапию Нексаваром® следует прекратить.

Нарушение функции печени

Данные о применении препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд Пью) отсутствуют. Поскольку сорафениб выводится из организма преимущественно печенью, экспозиция у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени может быть повышена.

Гипокальцемия

При применении препарата Нексавар® у пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы рекомендуется контролировать уровень кальция в крови. В клинических исследованиях у пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы, особенно имеющих гипопаратиреоз в анамнезе, отмечались более частые и тяжелые проявления гипокальциемии, чем у пациентов с почечно-клеточным и печеночно-клеточным раком.

Супрессия тиреотропного гормона при дифференцированном раке щитовидной железы

У части больных дифференцированным раком щитовидной железы, получавших лечение препаратом Нексавар® в клинических исследованиях, уровень тиреотропного гормона превысил 0,5 мЕд/л. При применении препарата Нексавар® у таких пациентов следует контролировать уровень тиреотропного гормона.

Путь метаболизма с участием UGT1A1

При одновременном назначении Нексавара® вместе с препаратами, которые преимущественно метаболизируется с участием UGT1A1 (например, иринотекан) следует соблюдать осторожность.

Доцетаксел

Одновременное применение доцетаксела (по 75 или 100 мг/м2) и Нексавара® (200 или 400 мг 2 раза в день) с 3-х дневными интервалами до и после назначения доцетаксела сопровождается увеличением AUC 36-80%. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении Нексавара® и доцетаксела.

Неомицин

Одновременное применение неомицина может привести к снижению биодоступности сорафениба.

Беременность, период лактации и фертильность

Адекватных и контролируемых исследований по исследованию Нексавара® в период беременности не проводилось.

Женщинам следует избегать наступления беременности в период лечения препаратам. Женщин репродуктивного возраста необходимо информировать о потенциальной опасности для плода, которая включает тяжелые врожденные пороки (тератогенность), проблемы с выживанием плода и смерть плода (эмбриотоксичность).

Нексавар® не рекомендуется применять во время беременности. Вопрос о назначении препарата беременным женщинам может рассматриваться лишь при условии, если потенциальная польза от лечения преобладает над риском для плода (при информированном согласии).

Во время терапии Нексаваром ® и, как минимум, на протяжении 2-х недель после ее завершения необходимо использовать надежные методы контрацепции.

Неизвестно, выделяется ли сорафениб с грудным молоком. Поскольку многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком и влияние Нексавара на детей раннего возраста не изучено, женщинам следует отказаться от грудного вскармливания в период лечения препаратом.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность применения Нексавара® у детей не установлены.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автомобилем и потенциально опасными механизмами

Учитывая побочные действия препарата, следует проявлять осторожность при управлении автомобилем и другими  механизмами.

Передозировка

Симптомы: диарея и кожные реакции.

Лечение - симптоматическое. Специфической терапии при передозировке не существует. В случае подозрения на передозировку применение препарата следует приостановить.

Форма выпуска и упаковка

По 28 таблеток в контурную ячейковую упаковку из ПП/Ал фольги.

По 4 контурных упаковок, вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25С.

Хранить  в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Байер Фарма АГ

D-51368 Леверкузен, Германия

Владелец регистрационного удостоверения

Байер Фарма АГ, Берлин, Германия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукта (товара)

ТОО «Байер КАЗ»

ул. Тимирязева, 42, бизнес-центр «Экспо-Сити», пав. 15

050057 Алматы, Республика Казахстан, тел. +7 727 258 80 40,

факс: +7 727 258 80 39, e-mail: kz.claims@bayer.com