Митомицин медак (Митомицин)

Митомицин медак

Международное непатентованное наименование

Митомицин

Лекарственная форма, дозировка

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутрипузырного введения, 20 мг и 40 мг

Антинеопластические и иммуномодулирующие препараты. Антинеопластические препараты. Цитотоксические антибиотики и родственные вещества. Противоопухолевые антибиотики другие. Митомицин

Код АТХ: L01DC03

Внутривенное применение

Митомицин используется в паллиативной терапии опухолей.

Внутривенное применение митомицина показано в качестве монохимиотерапии или комбинированной цитостатической химиотерапии у взрослых с:

• прогрессирующей колоректальной карциномой

• прогрессирующей карциномой желудка

• прогрессирующей и / или метастатической карциномой молочной железы

• прогрессирующей карциномой пищевода

• прогрессирующей карциномой шейки матки

• немелкоклеточной карциномой бронхов

• прогрессирующей карциномой поджелудочной железы

• прогрессирующей опухолью головы и шеи

• Митомицин показан для внутрипузырного применения для профилактики рецидивов у взрослых с поверхностным раком мочевого пузыря после трансуретральной резекции.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

• Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.

• Грудное вскармливание

Системная терапия

Панцитопения, изолированная лейкопения или тромбоцитопения, геморрагический диатез и острые инфекции являются абсолютными противопоказаниями.

Ограничительные или обструктивные нарушения легочной вентиляции, почечная дисфункция, печеночная дисфункция и / или плохое общее состояние здоровья являются относительными противопоказаниями. Временная связь с лучевой терапией или другими цитостатиками может быть дополнительным противопоказанием.

Внутрипузырная терапия

Перфорация стенки мочевого пузыря, цистит

Необходимые меры предосторожности при применении

Экстравазация после системного применения

Важно, чтобы инъекция вводилась внутривенно. Если лекарственный препарат вводится перивазально, в пораженной области возникает обширный некроз. Во избежание некроза, соблюдайте следующие рекомендации:

• Всегда вводите препарат в крупные вены на руках.

• Не вводите непосредственно внутривенно, лучше в линию безопасной, хорошо протекающей инфузии.

• Перед удалением канюли после введения в центральную вену промойте ее в течение нескольких минут в инфузионном веществе, чтобы высвободить остатки митомицина.

В случае экстравазации рекомендуется немедленное местное применение диметилсульфоксида (ДМСО 99%) каждые 4-8 часов, а также использование сухих холодных компрессов. Консультация хирурга (пластического) требуется на ранней стадии (в течение 72 часов). Системная инъекция 200 мг витамина B6 создает благоприятную среду для стимуляции роста поврежденных тканей.

Экстравазация после внутрипузырного применения

Симптомы экстравазации после внутрипузырного применения митомицина могут проявиться сразу после введения или через несколько недель или месяцев. Однако будет неясно, произошла ли экстравазация из-за незаметной перфорации, истончения мышечной ткани или из-за неправильного введения лекарственного препарата.

Первые симптомы проявляются в виде боли в области таза или живота, которые не поддаются простому обезболиванию. В большинстве случаев наблюдался некроз (жировой) ткани в окружающей области как следствие экстравазации.

Также сообщалось о перфорации мочевого пузыря или развитии свища и / или абсцесса.

Поэтому врачам следует учитывать возможность экстравазации, если пациент жалуется на боль в области таза или живота, чтобы предотвратить серьезные последствия.

Общая гигиена пациента после инстилляции

После мочеиспускания рекомендуется мыть руки и область гениталий. Это особенно касается первых мочеиспусканий после введения митомицина. Митомицин является мутагенным и потенциально канцерогенным веществом для человека. Избегать контакта с кожей и слизистыми оболочками.

В случае возникновения цистита следует назначить симптоматическое лечение местными противовоспалительными средствами и анальгетиками. В большинстве случаев терапию митомицином можно продолжить, при необходимости уменьшив дозу. Сообщалось о единичных случаях аллергического (эозинофильного) цистита, требовавшего прекращения терапии.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Возможное взаимодействие при системной терапии

Возможны миелотоксические взаимодействия с другими методами лечения токсического действия на костный мозг (особенно с другими цитотоксическими лекарственными препаратами, радиацией).

Комбинация с алкалоидами барвинка или блеомицином может усилить легочную токсичность.

Сообщалось о повышенном риске гемолитико-уремического синдрома у пациентов, одновременно получавших внутривенное введение митомицина и 5-фторурацила или тамоксифена.

В экспериментах на животных гидрохлорид пиридоксина (витамин B6) приводил к потере эффекта митомицина.

Не следует делать инъекции живых вакцин во время лечения митомицином, поскольку это может привести к повышенному риску заражения живой вакциной.

Кардиотоксичность адриамицина (доксорубицина) может усиливаться митомицином.

Специальные предупреждения

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов часто наблюдается снижение физиологической функции и угнетение костного мозга, которое может иметь длительный характер, поэтому назначать митомицин данной группе пациентов следует с особой осторожностью, внимательно наблюдая за состоянием пациента.

Токсичность костного мозга

Из-за токсического воздействия митомицина на костный мозг другие методы миелотоксической терапии (в частности, другие цитостатики, лучевая терапия) должны применяться с особой осторожностью, чтобы минимизировать риск аддитивной миелосупрессии.

Длительная терапия может привести к кумулятивной токсичности для костного мозга. Угнетение костного мозга обнаруживается только после задержки, проявляясь наиболее сильно через 4-6 недель, накапливаясь после длительного использования и поэтому часто требуя индивидуальной корректировки дозы.

Сообщалось о возникновении острого лейкоза (в некоторых случаях после прелейкемической фазы) и миелодиспластического синдрома у пациентов, одновременно принимавших внутривенно митомицин и другие противоопухолевые препараты.

В случае появления легочных симптомов, которые нельзя отнести к основному заболеванию, терапию следует немедленно прекратить. Легочная токсичность хорошо лечится стероидами.

Терапию следует немедленно прекратить также при появлении симптомов гемолиза или признаков почечной дисфункции (нефротоксичности). Возникновение гемолитико-уремического синдрома (ГУС: необратимая почечная недостаточность, микроангиопатическая гемолитическая анемия [синдром МАГА] и тромбоцитопения) обычно приводит к летальному исходу.

При внутривенном применении в дозах > 30 мг митомицина/м² поверхности тела наблюдалась микроангиопатическая гемолитическая анемия. Рекомендуется тщательный контроль функции почек. Случаев MAГA после внутрипузырного применения митомицина до сих пор не наблюдалось.

Новые результаты показывают, что терапевтическое исследование может быть подходящим для удаления иммунных комплексов, которые, по-видимому, играют важную роль в возникновении симптомов, посредством иммуноадсорбции с помощью колонок со стафилококковым белком А.

Рекомендуемые обследования и меры безопасности при внутривенном применении:

До начала лечения

• Полный анализ крови

• Исследование функции легких при подозрении на ранее существовавшую дисфункцию.

• Исследование функции почек для исключения почечной недостаточности.

• Исследование функции печени для исключения печеночной недостаточности

Во время лечения

• Регулярный контроль анализа крови

• Тщательный мониторинг функции почек

Во время беременности или лактации

Беременность

Митомицин генотоксичен и может отрицательно повлиять на развитие эмбриона.

Митомицин медак не следует применять во время беременности. Если лечение беременной пациентки жизненно необходимо, обязательна консультация врача относительно риска вредного воздействия на ребенка, связанного с лечением.

Кормление грудью

Митомицин выделяется с грудным молоком. Из-за доказанных мутагенных, тератогенных и канцерогенных эффектов кормление грудью необходимо прекратить во время лечения Митомицином медак.

Фертильность

Женщинам нельзя беременеть во время лечения митомицином. В случае беременности во время лечения необходимо пройти генетическое консультирование. Женщины детородного возраста должны использовать эффективные противозачаточные средства или придерживаться полового воздержания во время химиотерапии и в течение 6 месяцев после нее.

Митомицин генотоксичен. Поэтому мужчинам, принимающим митомицин, рекомендуется не заводить детей во время лечения и в течение 6 месяцев после него, а также проконсультироваться по поводу сохранения спермы перед началом терапии из-за возможности необратимого бесплодия, вызванного терапией митомицином.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Даже при применении в соответствии с инструкциями данный лекарственный препарат может вызвать тошноту и рвоту и тем самым сократить время реакции до такой степени, что будет нарушена способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Эффект усиливается с одновременным приемом алкоголя.

Рекомендации по применению

Митомицин назначается только врачами, имеющими опыт ведения данной терапии, если есть строгие показания и, в случае внутривенного применения, при постоянном мониторинге гематологических параметров.

Режим дозирования

Внутривенное применение

Важно, чтобы инъекция вводилась внутривенно. Если лекарственный препарат вводится перивазально, в пораженной области возникает обширный некроз.

Частота применения с указанием времени приема и длительность лечения

Если иное не указано, митомицин назначается в следующей дозировке:

При цитостатической монохимиотерапии митомицин обычно вводят внутривенно в виде болюсной инъекции.

Рекомендуемые дозы составляют 10-20 мг/м² площади поверхности тела каждые 6-8 недель, 8-12 мг/м² площади поверхности тела каждые 3-4 недели или 5-10 мг/м² площади поверхности тела каждые 3-6 недель в зависимости от применяемой схемы лечения.

При комбинированной терапии доза значительно ниже. Из-за риска аддитивной миелотоксичности нельзя отклоняться без конкретной причины от утвержденных и проверенных протоколов лечения.

Внутрипузырное применение

Существует множество схем внутрипузырного применения митомицина, различающихся дозировкой митомицина, частотой инстилляций и продолжительностью терапии.

Частота применения с указанием времени приема и длительность лечения

Если не иное указано, дозировка митомицина составляет 40 мг, вводится в мочевой пузырь один раз в неделю.

Также можно использовать схемы с инстилляциями каждые 2 недели, каждый месяц или 3 месяца.

Специалист должен определить оптимальный режим, частоту и продолжительность терапии индивидуально для каждого пациента.

Продолжительность индивидуальной инстилляции должна составлять 1-2 часа.

Специальные группы пациентов

Дозировку необходимо уменьшить у пациентов, которые ранее подвергались обширной цитостатической терапии, в случае миелосупрессии или у пожилых пациентов (применимо только при внутривенном применении митомицина).

Пожилые пациенты

Недостаточно данных клинических исследований относительно использования митомицина у пациентов старше 65 лет.

Почечная или печеночная недостаточность

Лекарственный препарат следует применять с осторожностью у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью.

Педиатрическая популяция

Безопасность и эффективность применения Митомицин медак у детей не установлены. Нет доступных данных.

Метод и путь введения

Митомицин предназначен только для инъекции или инфузии в кровеносный сосуд (внутривенное использование) или для внутрипузырной инстилляции после растворения. Возможно частичное использование (действительно только для внутривенного введения митомицина).

Внутривенное применение

Меры предосторожности, которые необходимо предпринять перед применением лекарственного препарата.

• Митомицин медак нельзя использовать в смешанных инъекциях.

• Другие растворы для инъекций или инфузионные растворы следует вводить отдельно.

• Важно, чтобы инъекция вводилась внутривенно.

Внутрипузырное применение

Рекомендуется использовать данный лекарственный препарат при оптимальном pH (pH мочи> 6) и поддерживать концентрацию митомицина за счет уменьшения потребления жидкости до, во время и после инстилляции. Перед инстилляцией мочевой пузырь необходимо опорожнить. Митомицин вводится в мочевой пузырь с помощью катетера и при низком давлении. Продолжительность индивидуальной инстилляции должна составлять 1-2 часа. В этот период раствор должен иметь достаточный контакт со всей поверхностью слизистой оболочки мочевого пузыря. Следовательно, пациент должен быть максимально мобилизован. Через 2 часа пациенту следует выпустить инстиллированный раствор, желательно в сидячем положении.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Симптомы: в случае передозировки следует ожидать тяжелой миелотоксичности или даже миелофтиза, причем полноценный клинический эффект проявляется только примерно через 2 недели.

Период, в течение которого количество лейкоцитов падает до минимального значения, может составлять 4 недели.

Лечение: Поэтому при подозрении на передозировку также необходимо проводить длительный тщательный гематологический мониторинг.

Однако до сих пор не сообщалось о случаях передозировки при внутрипузырном введении митомицина.

Поскольку эффективного антидота не существует, при каждом приеме препарата следует соблюдать максимальную осторожность.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

Не применимо

Указание на наличие риска симптомов отмены

Не применимо

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Митомицин предназначен только для инъекции или инфузии в кровеносный сосуд (внутривенное использование) или для внутрипузырной инстилляции после растворения.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Возможные побочные реакции при системной терапии

Наиболее частыми побочными реакциями при системном применении митомицина являются желудочно-кишечные симптомы, такие как тошнота и рвота, а также угнетение функции костного мозга с лейкопенией и, как правило, доминирующей тромбоцитопенией. Угнетение костного мозга наблюдается у 65% пациентов. Поскольку эффект при длительном применении является кумулятивным, подавление костного мозга часто ограничивает дозировку.

Примерно у 10% пациентов следует ждать серьезной органной токсичности в виде интерстициальной пневмонии или нефротоксичности.

Митомицин потенциально гепатотоксичен.

Побочные реакции, перечисленные ниже, по классам системных органов и по частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до <1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до <1/1 000), очень редко (<1/10 000) и неизвестно (не может быть оценено на основе имеющихся данных). В каждой частотной группе побочные реакции представлены в порядке убывания степени серьезности.

Очень часто

- угнетение костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения

- тошнота, рвота

Часто

- интерстициальная пневмония, одышка, кашель, затрудненное дыхание

- экзантема, аллергическая кожная сыпь, контактный дерматит, ладонно-подошвенная эритема

- почечная дисфункция, повышение креатинина сыворотки, гломерулопатия, нефротоксичность

- после экстравазации: целлюлит, некроз тканей

Не часто

- мукозит, стоматит, диарея, анорексия

- алопеция

- жар

Редко

- гемолитическая анемия, тромботическая микроангиопатия (ТМА), в т.ч. тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП)

- опасная для жизни инфекция, сепсис

- сердечная недостаточность после предыдущей терапии антрациклинами

- легочная гипертензия, легочная веноокклюзионная болезнь (ВОБЛ)

- нарушение функции печени, повышение трансаминаз, желтуха, веноокклюзионная болезнь печени (ВОБЛ)

- генерализованная экзантема

- гемолитико-уремический синдром (ГУС) (обычно со смертельным исходом), микроангиопатическая гемолитическая анемия (синдром МАГА)

Очень редко

- тяжелая аллергическая реакция

Неизвестно

- анемия

- инфекция

Возможные побочные реакции при внутрипузырном применении

Побочные реакции могут возникнуть как при применении раствора для внутрипузырной инстилляции, так и после глубокой резекции.

Наиболее частыми побочными реакциями при внутрипузырном применении митомицина являются кожные аллергические реакции в виде местной экзантемы (например, контактный дерматит, также в форме ладонной и подошвенной эритемы) и цистит.

Побочные реакции перечислены ниже по классам системных органов и по частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до <1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до <1/1 000), очень редко (<1/10 000) и неизвестно (не может быть оценено на основе имеющихся данных). В каждой частотной группе побочные реакции представлены в порядке убывания степени серьезности.

Часто

- зуд, аллергическая кожная сыпь, контактный дерматит, ладонно-подошвенная эритема

- цистит (возможно геморрагический), дизурия, никтурия, поллакиурия, гематурия, местное раздражение стенки мочевого пузыря

Редко

- генерализованная экзантема

Очень редко

- некротический цистит, аллергический (эозинофильный) цистит, стеноз выводных мочевых путей, снижение емкости мочевого пузыря, кальцификация стенки мочевого пузыря и фиброз стенки мочевого пузыря, перфорация мочевого пузыря

- системные побочные реакции: лейкоцитопения, тромбоцитопения; интерстициальное заболевание легких; тошнота, рвота, диарея; алопеция; почечная дисфункция; жар

Неизвестно

- в случае экстравазации: перфорация мочевого пузыря, некроз (жировой) ткани окружающей области, пузырный свищ, абсцессы.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов.

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Один флакон содержит

активное вещество - митомицин С, 20 мг или 40 мг.

вспомогательные вещества: мочевина, азот**.

** Производственное вспомогательное вещество

Порошок или масса от серого до серо-голубого цвета.

Препарат помещают во флаконы из бесцветного стекла (тип I, ЕФ), укупоренные бромбутиловыми резиновыми пробками с алюминиевой обкаткой и пластиковой защитной крышкой «flip-off».

По 1 флакону объемом 20 мл (20 мг) или объемом 50 мл (40 мг) вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в картонную коробку.

1 год

Не применять по истечении срока годности.

После восстановления лекарственный препарат следует использовать немедленно.

Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе

Онкомед мануфакчеринг а.с.

Карасек 2229 / 1б будова 02,

621 00 Брно, Чешская Республика

тел.: +420 515 919 900

e-mail: info@oncomed.cz

Держатель регистрационного удостоверения и организация-упаковщик

медак ГмбХ

Театерштрассе 6, 22880 Ведель, Германия

тел.: +49 4103 8006-0

факс: +49 4103 8006-100

E-mail: contact@medac.de

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «медак фарма», г. Алматы, 050060, пр. Гагарина 309, офис 55, тел./факс: +7 273962037, e-mail: info_kaz@medac.de