Метирон (10 мг) (Тиамазол)

Метирон

Тиамазол

Лекарственная форма, дозировка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг, 10 мг

Код АТХ H03BB02

Лечение гипертиреоза, в том числе:

• консервативная терапия гипертиреоза, особенно при небольшом зобе или его отсутствии

• подготовка к оперативному вмешательству при всех формах гипертиреоза

• подготовка к плановой терапии препаратами радиоактивного йода, особенно у пациентов с тяжелыми формами гипертиреоза

• интервальная терапия после лечения препаратами радиоактивного йода

• профилактическая терапия у пациентов с субклиническим гипертиреозом, автономными аденомами или гипертиреозом в анамнезе в случаях, когда возникает необходимость применения препаратов, содержащих йод (например, диагностические исследования с использованием йодсодержащих рентгеноконтрастных средств)

Перечень сведений, необходимых до начала применения

• гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ

• умеренно или значительно выраженные нарушения со стороны показателей крови (гранулоцитопения)

• холестаз, который не связан с гипертиреозом

• угнетение функции костного мозга в анамнезе, связанное с терапией тиамазолом или карбимазолом (предшественник тиамазола)

• острый панкреатит в анамнезе, связанный с терапией тиамазолом или карбимазолом (предшественник тиамазола)

• одновременное применение гормонов щитовидной железы в период беременности

Необходимые меры предосторожности при применении

Тиамазол не следует использовать у пациентов, у которых в анамнезе отмечались незначительно выраженные реакции гиперчувствительности (например, аллергическая сыпь, зуд).

У пациентов, у которых в значительной степени увеличены размеры щитовидной железы и отмечается сужение трахеи, терапию лекарственным средством следует проводить только в течение короткого периода времени в связи с риском увеличения зоба, при этом необходимо обеспечить тщательное наблюдение за пациентами.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Дефицит йода повышает чувствительность щитовидной железы к действию тиамазола, избыток йода, в свою очередь, снижает чувствительность щитовидной железы к действию лекарственного средства. О прямых взаимодействиях тиамазола с другими лекарственными средствами неизвестно. Тем не менее, следует учитывать, что скорость метаболизма и скорость выведения из организма других лекарственных средств при гипертиреозе могут увеличиваться; при нормализации функции щитовидной железы изменения вышеуказанных параметров нивелируются. В подобных ситуациях может возникать необходимость в коррекции доз лекарственных средств.

Установлено, что при коррекции гипертиреоза у пациентов отмечается нормализация повышенной чувствительности к действию антикоагулянтов.

Исследования лекарственных взаимодействий тиамазола у детей и подростков не проводились.

Специальные предупреждения

Васкулит

В случае появления симптомов васкулита прием лекарственного препарата следует прекратить (при необходимости). Как правило, симптомы васкулита являются обратимыми и исчезают после прекращения терапии.

Миелотоксичность

Имеются сообщения, что у пациентов, которые получали терапию тиамазолом, в 0,3-0,6% случаев отмечался агранулоцитоз, поэтому перед началом использования лекарственного средства пациенты должны быть проинформированы о симптомах, которые связаны с развитием вышеуказанной нежелательной реакции (стоматит, фарингит, повышение температуры тела).

Как правило, агранулоцитоз возникает в течение первых нескольких недель терапии тиамазолом, однако он может развиваться и через несколько месяцев после начала применения лекарственного средства, а также при повторном курсе лечения. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг показателей крови до и после начала терапии тиамазолом, особенно в случаях, когда у пациента уже диагностирована гранулоцитопения легкой степени.

При возникновении вышеуказанных симптомов, особенно в течение первых нескольких недель лечения, пациенту следует незамедлительно обратиться к врачу с целью последующего проведения анализа крови. При подтверждении агранулоцитоза прием тиамазола необходимо прекратить.

Другие нежелательные реакции, связанные с миелотоксическим действием, при применении тиамазола в рекомендованных дозах отмечаются редко. Подобные реакции часто регистрируются при использовании лекарственного средства в высоких дозах (около 120 мг в сутки). В таких дозах лекарственное средство следует использовать только по особым показаниям (тяжелая форма заболевания, тиреотоксический криз). При угнетении функции костного мозга следует прекратить терапию тиамазолом и при необходимости проводить лечение антитиреоидным средством из другой фармакологической группы.

Острый панкреатит

В постмаркетинговом периоде имеются сообщения о развитии острого панкреатита у пациентов, которые получали терапию тиамазолом или карбимазолом (предшественник тиамазола). При возникновении острого панкреатита следует незамедлительно прекратить лечение тиамазолом. Применение лекарственного средства противопоказано у пациентов с острым панкреатитом в анамнезе, связанным с терапией тиамазолом или карбимазолом (предшественник тиамазола), поскольку при повторном использовании лекарственного средства может возникать острый рецидив заболевания (симптомы панкреатита развиваются в течение короткого промежутка времени).

Женщины детородного возраста, период беременности

Женщинам детородного возраста, которые получают терапию тиамазолом, необходимо использовать надежные методы контрацепции.

При применении лекарственного средства у женщин в период беременности следует в индивидуальном порядке оценивать соотношение польза/риск. Тиамазол у женщин в период беременности необходимо использовать в минимальной эффективной дозе, при этом не следует одновременно применять гормоны щитовидной железы. При терапии тиамазолом рекомендуется проводить тщательный мониторинг состояния здоровья матери, плода и новорожденного ребенка.

Контроль гипертиреоза

При применении тиамазола в высоких дозах может отмечаться субклинический или сопровождающийся развитием клинических симптомов гипотиреоз и рост зоба (за счет повышения концентрации ТТГ в крови). Поэтому в случаях достижения у пациентов эутиреоидного метаболического статуса, дозу лекарственного средства следует снижать и при необходимости дополнительно использовать левотироксин. В подобных ситуациях не рекомендуется полностью отменять тиамазол и продолжать применение только левотироксина.

Рост зоба при использовании тиамазола, несмотря на ингибирование секреции ТТГ, следует рассматривать как следствие основного заболевания, которое не может нивелироваться при дополнительной терапии левотироксином.

Достижение нормального уровня ТТГ представляется очень важным для минимизации риска развития или ухудшения течения эндокринной орбитопатии. Тем не менее, вышеуказанное осложнение часто возникает независимо от течения заболевания щитовидной железы, что не является основанием для изменения адекватной схемы лечения, а также не должно рассматриваться как нежелательная реакция на проводимую надлежащим образом терапию.

Редко у пациентов, которые получали терапию антитиреоидными средствами, отмечался поздний гипотиреоз, который не требовал проведения дополнительной абляции. Вероятно, это состояние не является нежелательной реакцией, связанной с применением антитиреоидных средств, а обусловлено воспалительными и деструктивными процессами в паренхиме щитовидной железы, которые связаны с основным заболеванием.

На фоне терапии тиамазолом патологически повышенное потребление энергии, связанное с гипертиреозом, снижается, в результате чего у пациентов может отмечаться увеличение массы тела (как правило, желательное). Пациенты должны быть проинформированы, что по мере улучшение клинического статуса энергетический баланс нормализуется.

Вспомогательные вещества

Препарат Метирон содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными заболеваниями, которые характеризуются непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или мальабсорбцией глюкозы-галактозы, не следует принимать данный препарат.

Препарат Метирон содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной таблетке, т.е. практически «не содержит натрия».

Во время беременности или лактации

Женщины детородного возраста

Женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции во время лечения.

Беременность

В период беременности следует проводить надлежащее лечение гипертиреоза с целью предупреждения развития тяжелых осложнений у женщины и плода.

Тиамазол может проникать через плацентарный барьер у человека.

Предполагается, что использование тиамазола у женщин в период беременности, особенно в I триместре беременности и в высоких дозах, может сопровождаться возникновением врожденных пороков развития.

Сообщалось о следующих аномалиях: врожденная аплазия кожи, черепно-лицевые пороки развития (атрезия хоан, лицевой дисморфизм), омфалоцеле, атрезия пищевода, аномалия омфаломезентериального протока и дефект межжелудочковой перегородки.

Тиамазол можно использовать у женщин в период беременности только после тщательной индивидуальной оценки соотношения польза/риск и только в минимальной эффективной дозе, при этом не следует одновременно применять гормоны щитовидной железы. При терапии тиамазолом рекомендуется проводить тщательный мониторинг состояния здоровья матери, плода и новорожденного ребенка.

Лактация

Тиамазол выделяется с грудным молоком. Концентрация тиамазола в грудном молоке может достигать уровня концентрации лекарственного средства в сыворотке крови у женщины, поэтому существует риск развития гипотиреоза у ребенка, находящегося на грудном вскармливании.

Тиамазол у женщин в период грудного вскармливания можно использовать только в низких дозах (суточная доза не должна превышать 10 мг), при этом не следует одновременно применять гормоны щитовидной железы.

Необходимо регулярно контролировать функцию щитовидной железы у ребенка, находящегося на грудном вскармливании.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Тиамазол не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами.

Рекомендации по применению

Тиамазол является активным метаболитом карбимазола, однако 1 мг тиамазола не эквивалентен 1 мг карбимазола. Это необходимо учитывать в начале терапии тиамазолом или при переходе с терапии карбимазолом на лечение тиамазолом. Следует принимать во внимание нижеследующие рекомендации по дозированию лекарственного средства.

Режим дозирования

Взрослые

Как правило, суточная доза тиамазола в начале лечения составляет 10-40 мг в зависимости от тяжести заболевания и количества поступающего в организм йода. В большинстве случаев ингибирование синтеза гормонов щитовидной железы может отмечаться при применении лекарственного средства в начальной суточной дозе 20-30 мг. В менее тяжелых случаях не требуется прием полной ингибирующей дозы, поэтому применяются более низкие начальные дозы. В тяжелых случаях начальная суточная доза тиамазола может достигать 40 мг.

Доза лекарственного средства подбирается в индивидуальном порядке в зависимости от метаболического статуса пациента с учетом концентрации гормонов щитовидной железы в крови.

При поддерживающей терапии рекомендуется использовать один из следующих вариантов лечения:

• тиамазол в поддерживающей суточной дозе 5-20 мг в комбинации с левотироксином с целью предупреждения развития гипотиреоза;

• монотерапия тиамазолом в поддерживающей суточной дозе 2,5-10 мг.

При гипертиреозе, связанном с применением йода, может возникать необходимость в использовании тиамазола в более высоких дозах.

Дети и подростки

Применение у детей и подростков в возрасте 3-17 лет

Начальную дозу для детей и подростков в возрасте 3-17 лет следует подбирать с учетом массы тела. Как правило, суточная доза тиамазола в начале лечения составляет 0,5 мг/кг, разделенная на 2 или 3 приема. Поддерживающая доза лекарственного средства может быть снижена в зависимости от реакции пациента на терапию и назначаться один раз в сутки. С целью предупреждения развития гипотиреоза может возникать необходимость в дополнительном использовании левотироксина.

Общая суточная доза тиамазола не должна превышать 40 мг.

Применение у детей в возрасте 2 лет и младше

Безопасность и эффективность применения тиамазола у детей в возрасте 2 лет и младше не установлены, поэтому лекарственное средство не рекомендуется использовать у пациентов данной возрастной группы.

Консервативная терапия гипертиреоза

Целью терапии является достижение у пациента эутиреоидного метаболического статуса и длительной ремиссии после ограниченного периода использования лекарственного средства. В зависимости от выбранного курса терапии через год ремиссия может быть достигнута максимум у 50% пациентов. Показатели ремиссии значительно варьируются, точные причины этого неизвестны. Вероятными ключевыми факторами являются: тип гипертиреоза (иммуногенный или неиммуногенный), длительность терапии, доза тиамазола, а также источник поступления йода в организм (диета или прием препаратов йода по назначению врача).

При консервативной терапии гипертиреоза длительность применения лекарственного средства, как правило, составляет от 6 месяцев до 2 лет (в среднем 1 год). Вероятность достижения ремиссии статистически достоверно увеличивается с увеличением продолжительности терапии.

В случаях, когда ремиссия заболевания не достигается и отсутствует возможность проводить определенные терапевтические мероприятия или они считаются нецелесообразными, тиамазол можно использовать для долгосрочного лечения гипертиреоза в минимальной возможной дозе в качестве монотерапии или в комбинации с левотироксином в низких дозах.

У пациентов с большим зобом и сужением трахеи не следует использовать тиамазол или терапию лекарственным средством необходимо проводить только в течение короткого периода времени, поскольку длительное применение тиамазола может быть связано с ростом зоба. В подобных ситуациях необходимо проводить особенно тщательный мониторинг пациентов (контроль концентрации тиреотропного гормона (ТТГ) в крови, величины просвета трахеи), также целесообразным является одновременное применение гормонов щитовидной железы.

Подготовка к оперативному вмешательству

При кратковременной терапии тиамазолом в период подготовки к оперативному вмешательству (приблизительно 3-4 недели, в отдельных случаях более длительно) у пациентов может быть достигнут эутиреоидный метаболический статус, в результате чего снижаются риски, связанные с проведением операции.

Хирургическое вмешательство следует выполнять, как только у пациента достигается состояние эутиреоза, поскольку в ином случае возникает необходимость в дополнительном использовании гормонов щитовидной железы. Терапию тиамазолом можно прекратить за день до операции.

При применении тиамазола ткань щитовидной железы становится более рыхлой, и отмечается тенденция к кровотечению из ткани щитовидной железы, поэтому в период подготовки к хирургическому вмешательству может быть целесообразным дополнительное применение препаратов йода в высоких дозах в течение последних десяти дней перед операцией (йодотерапия Пламмера).

Подготовка к плановой терапии препаратами радиоактивного йода

Перед началом терапии препаратами радиоактивного йода при тяжелом гипертиреозе необходимо достигнуть эутиреоидного метаболического статуса у пациентов, поскольку в отдельных случаях у пациентов без предварительной подготовки после терапии препаратами радиоактивного йода регистрировались случаи развития тиреотоксического криза.

Примечание: производные тиомочевины могут снижать чувствительность ткани щитовидной железы к радиоактивному излучению, поэтому при плановой терапии автономных аденом препаратами радиоактивного йода необходимо проводить предварительное лечение, целью которого является снижение активности паранодулярных тканей.

Интервальная терапия после лечения препаратами радиоактивного йода

Продолжительность лечения и доза лекарственного средства устанавливаются в индивидуальном порядке с учетом тяжести клинического статуса пациента и предполагаемого периода времени до развития эффекта после проведения терапии препаратами радиоактивного йода (около 4-6 месяцев).

Профилактическая терапия у пациентов с риском развития гипертиреоза при проведении диагностических исследований с использованием препаратов, содержащих йод

Как правило, тиамазол в суточной дозе 10-20 мг и/или перхлорат в суточной дозе 1,0 г используют в течение около 10 дней (например, при использовании рентгеноконтрастных средств, которые выводятся почками). Длительность терапии зависит от времени, в течение которого препараты, содержащие йод, присутствуют в организме.

Особые группы пациентов

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с печеночной недостаточностью плазменный клиренс тиамазола снижается, поэтому у таких пациентов лекарственное средство следует использовать в минимальной эффективной дозе, при этом необходимо обеспечить тщательное наблюдение за пациентами.

Пациенты с почечной недостаточностью

Данные о фармакокинетике тиамазола у пациентов с почечной недостаточностью ограничены, поэтому у таких пациентов лекарственное средство следует использовать в минимальной эффективной дозе (дозу рекомендуется корректировать с особой осторожностью в индивидуальном порядке), при этом необходимо обеспечить тщательное наблюдение за пациентами.

Пациенты пожилого возраста

Не ожидается, что у пациентов пожилого возраста тиамазол будет накапливаться в организме, однако у таких пациентов дозу лекарственного средства рекомендуется корректировать с особой осторожностью в индивидуальном порядке, при этом необходимо обеспечить тщательное наблюдение за пациентами.

Метод и путь введения

Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости.

На начальном этапе терапии гипертиреоза высокую суточную дозу тиамазола можно разделить на несколько приемов, при этом лекарственное средство следует принимать через равные промежутки времени в течение дня.

Поддерживающую суточную дозу тиамазола можно принимать однократно утром во время или после еды.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Передозировка лекарственного средства сопровождается развитием гипотиреоза с соответствующими симптомами снижения скорости метаболизма и активацией передней доли гипофиза по механизму обратной связи, что обуславливает впоследствии увеличение размеров щитовидной железы. С целью предупреждения возникновения вышеуказанных изменений при достижении у пациента эутиреоидного метаболического статуса следует снижать дозу тиамазола и при необходимости дополнительно использовать левотироксин.

Негативные последствия, связанные со случайным пероральным приемом тиамазола в высоких дозах, неизвестны.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

При возникновении вопросов по применению лекарственного препарата следует обратиться за консультацией к врачу или фармацевту.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - агранулоцитоз (регистрируется в 0,3-0,6% случаев; может отмечаться через несколько недель или месяцев после начала терапии, в большинстве случаев исчезает самостоятельно, однако в некоторых случаях может возникать необходимость в прекращении использования лекарственного средства); очень редко - тромбоцитопения, панцитопения, генерализованная лимфоаденопатия.

Со стороны эндокринной системы: очень редко - инсулиновый аутоиммунный синдром (отмечается значительное снижение уровня глюкозы в крови).

Со стороны нервной системы: редко - нарушения вкуса (дисгевзия, агевзия), могут исчезать после отмены лекарственного средства, однако в некоторых случаях исчезают только по прошествии нескольких недель; очень редко - неврит, полинейропатия.

Со стороны сосудов: неизвестно - васкулит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень редко - острый отек слюнных желез; неизвестно - острый панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко - холестатическая желтуха, токсический гепатит (как правило, симптомы вышеуказанных нежелательных реакций исчезают после отмены лекарственного препарата; клинически не проявляющиеся симптомы холестаза во время лечения тиамазолом необходимо дифференцировать с нарушениями, обусловленными гипертиреозом, например повышение в крови уровней γ-глутамилтрансферазы и щелочной фосфатазы или ее костного изофермента).

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - аллергические кожные реакции различной степени выраженности, например зуд, сыпь, крапивница (в большинстве случаев они незначительно выражены и, как правило, исчезают при продолжении терапии); очень редко - тяжелые формы кожных аллергических реакций, включая генерализованный дерматит, алопецию, лекарственно-индуцированную красную волчанку.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - артралгия (может развиваться постепенно и проявиться даже после нескольких месяцев терапии).

Общие расстройства и нарушения в месте введения: редко - лекарственная лихорадка.

Дети и подростки

Частота возникновения, тип и тяжесть нежелательных реакций у детей сопоставимы с таковыми у взрослых. В очень редких случаях у взрослых, а также у детей и подростков отмечались случаи развития тяжелых кожных реакций гиперчувствительности, таких как генерализованный дерматит, включая синдром Стивенса-Джонсона.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Одна таблетка содержит

активное вещество - тиамазол 5 мг, 10 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кукурузный крахмал, тальк, гипромеллоза, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат,

состав пленочной оболочки: Опадри® желтый 02F22025 (гипромеллоза, титана диоксид, макрогол, железа оксид желтый, тальк), вода очищенная1.

1 - не присутствует в готовом продукте

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, с разделительной риской с обеих сторон (дозировки 5 мг и 10 мг).

По 25 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

4 года

Не применять по истечении срока годности!

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе

«Уорлд Медицин Илач Сан. ве Тидж. А.Ш.»

15 Теммуз Мах., Джами Йолу Джад. № 50, Гюнешли, Багджылар, Стамбул, Турция

Тел.: +90 212 474 70 50, факс: +90 212 474 09 01

Электронная почта: info@worldmedicine.com.tr

Держатель регистрационного удостоверения

«УОРЛД МЕДИЦИН ЛТД.»

Ул. Бербути, 10/ ул. Алмасиани, 19-21, офис 26 (корп.II), г. Тбилиси, Грузия

Тел.: + 995 32 2 21 28 12, факс: + 995 32 2 21 28 13

Электронная почта: worldmedicine.llc.geo@gmail.com

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей

ТОО «РИН Фарм», Республика Казахстан, г. Алматы, пр. Сүйінбай, 222Б

Тел./факс: 8 (7272) 529090, электронная почта: rin_pharma@mail.ru

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «РИН Фарм», Республика Казахстан, г. Алматы, пр. Сүйінбай, 222Б

Сотовый телефон: +7 701 786 33 98

Электронная почта: pvpharma@worldmedicine.kz