Метипред (250 мг, Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций)

Метипред

Метилпреднизолон

Лекарственная форма, дозировка

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций, 250 мг и 1000 мг

Гормональные препараты системного действия, исключая половые гормоны и инсулины. Кортикостероиды для системного использования. Кортикостероиды для системного применения, простые. Глюкокортикоиды. Метилпреднизолон.

Код АТХ: H02AB04

Применение глюкокортикоидов следует рассматривать только лишь как исключительно симптоматическое лечение, за исключением отдельных эндокринных расстройств, когда глюкокортикоиды назначаются в качестве заместительной терапии.

Противовоспалительное лечение

Ревматические заболевания. В качестве вспомогательной терапии для кратковременного применения (в случае острого эпизода или обострения) при таких заболеваниях: посттравматический остеоартрит; синовиит при остеоартрите; ревматоидный артрит, в частности ювенильный ревматоидный артрит (в отдельных случаях может возникнуть потребность в поддерживающей терапии низкой дозой); острый и подострый бурсит; эпикондилит; острый неспецифический тендосиновиит; острый подагрический артрит; псориатический артрит; анкилозирующий спондилит.

Коллагенозы (системные болезни соединительной ткани). Во время обострения или в качестве поддерживающей терапии в отдельных случаях при таких заболеваниях, как: системная красная волчанка (и волчаночный нефрит); острый ревматический кардит; системный дерматомиозит (полимиозит); узелковый периартериит; синдром Гудпасчера.

Дерматологические заболевания: пузырчатка; тяжелая мультиформна эритема (синдром Стивенса-Джонсона); эксфолиативный дерматит; буллезный герпетиформный дерматит; тяжелый себорейный дерматит; тяжелый псориаз; микоз; крапивница.

Аллергические состояния. Контроль тяжелых или инвалидизирующих аллергических состояний, которые не поддаются должным образом проведенному традиционному лечению, при таких заболеваниях, как: бронхиальная астма; контактный дерматит; атопический дерматит; сывороточная болезнь; сезонный или круглогодичный аллергический ринит; уртикария после переливания крови (гемотрансфузия); острый неинфекционный отек гортани (лекарственным средством первого выбора является адреналин).

Офтальмологические заболевания. Тяжелые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы в участке глаза, в частности: Herpes zoster ophthalmicus; ирит, иридоциклит; хориоретинит; диффузный задний увеит и хориоидит; неврит зрительного нерва; симпатическая офтальмия.

Заболевания желудочно-кишечного тракта. Критические периоды при таких заболеваниях: язвенный колит (системная терапия); региональный энтерит (системная терапия).

Респираторные заболевания: саркоидоз легких; бериллиоз; фульминантный или диссеминированный туберкулез легких, применяется вместе с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией; синдром Леффлера, который не поддается лечению другими средствами; аспирационный пневмонит.

Состояния, которые сопровождаются отеками. Для стимуляции диуреза и достижения ремиссии протеинурии у больных с нефротическим синдромом без уремии идиопатического типа, или вызванного системной красной волчанкой.

Иммуносупрессивное лечение

Трансплантация органа.

Лечение гематологических и онкологических заболеваний

Гематологические заболевания: приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия; идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура взрослых (только внутривенно; внутримышечное применение противопоказано); вторичная тромбоцитопения взрослых; эритробластопения (эритроцитарная анемия); врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия.

Онкологические заболевания. Паллиативное лечение таких заболеваний, как: лейкозы и лимфомы у взрослых; острый лейкоз у детей.

Другие

Заболевания нервной системы: отек головного мозга, обусловленный первичной или метастатической опухолью, и/или связанный с хирургической или лучевой терапией; обострение рассеянного склероза; острая травма спинного мозга. Лечение необходимо начинать в первые восемь часов после травмы.

Туберкулезный менингит с блокадой субарахноидального пространства или угрозой блокады, при одновременном применении соответствующей противотуберкулезной химиотерапии.

Трихинеллез с поражением нервной системы или миокарда.

Профилактика тошноты и рвоты, которые связаны с химиотерапией по поводу злокачественного новообразования.

Эндокринные расстройства

Первичная или вторичная недостаточность коры надпочечников; острая недостаточность коры надпочечников. При этих показаниях препаратами выбора являются гидрокортизон или кортизон. При определенных обстоятельствах можно применять синтетические аналоги в комбинации с минералокортикоидами.

Лечение шоковых состояний: шок в результате недостаточности коры надпочечников или шок, который не отвечает на традиционное лечение, в случае подтвержденной или вероятной недостаточности коры надпочечников (в целом препаратом выбора является гидрокортизон). Если минералокортикоидные эффекты являются нежелательными, преимущество может отдаваться метилпреднизолону.

Перед хирургическим вмешательством и в случае тяжелой травмы или заболевания у пациентов с установленной недостаточностью коры надпочечников или в случае наличия сомнений относительно резерва коры надпочечников.

Врожденная гиперплазия надпочечников; негнойный тиреоидит; гиперкальциемия, связанная со злокачественным новообразованием.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Метилпреднизолона натрия сукцинат противопоказан: пациентам с системными грибковыми инфекциями; пациентам с повышенной чувствительностью к метилпреднизолону или любому компоненту данного лекарственного средства.

Введение живых либо живых аттенуированных вакцин противопоказано пациентам, которые получают иммуносупрессивные дозы кортикостероидов.

Относительные противопоказания.

Особые группы риска. Пациенты, относящиеся к нижеприведенным особым группам риска, должны находится под тщательным медицинским наблюдением, а лечение они должны получать в течение кратчайшего периода: дети, пациенты с сахарным диабетом, артериальной гипертензией, психиатрическими симптомами в анамнезе, отдельными инфекционными заболеваниями, в частности туберкулезом либо некоторыми вирусными заболеваниями, например герпесом или опоясывающим герпесом, сопровождающимися симптомами в области глаза.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Положительные взаимодействия:

- Профилактика тошноты и рвоты при химиотерапии раковых заболеваний.

- Химиотерапия препаратами с незначительным или средне выраженным рвотным действием:

Для достижения большего эффекта, к первой дозе метилпреднизолона может быть добавлен хлорированный фенотиазин (за один час до введения химиотерапевтических препаратов).

- Химиотерапия препаратами с ярко выраженным рвотным действием:

Для достижения большего эффекта, к первой дозе метилпреднизолона может быть добавлен метоклопрамид или бутирофенон (за один час до введения химиотерапевтических препаратов).

- При лечении фульминантного и диссеминированного туберкулеза, а также при лечении туберкулезного менингита с субарахноидальным блоком или при угрозе блока, метилпреднизолон вводят в сочетании с соответствующими туберкулостатическими средствами.

- При лечении онкологических заболеваний таких, как лейкемия (лейкоз) и лимфомы, метилпреднизолон, как правило, используют в сочетании с алкилирующими агентами, антиметаболитом и алкалоидом барвинка.

Антихолинэстеразные средства

Кортикостероиды могут ослаблять действие антихолинэстеразных средств при миастении гравис.

Антигипертензивные средства

Кортикостероиды антагонизуют гипотензивное действие всех антигипертензивных средств.

Мифепристон

После приема мифепристона действие кортикостероидов может снизиться в течение 3–4 дней.

Ингибиторы ароматазы – аминоглютетимид

Угнетение надпочечников, индуцированное аминоглютетимидом, может обострять эндокринные изменения, которые обусловлены длительным лечением глюкокортикоидами.

Средства, выводящие калий

Если кортикостероиды применяются одновременно со средствами, выводящими калий (например с диуретиками), пациенты должны находится под тщательным наблюдением на предмет развития гипокалиемии. Также существует повышенный риск гипокалиемии при сопутствующем применении кортикостероидов с амфотерицином В, ксантенами, сердечными гликозидами или бета2-агонистами.

Нежелательные взаимодействия:

- Взаимодействие глюкокортикоидов с ульцерогенными медицинскими препаратами (например: салицилаты, нестероидные противовоспалительные препараты) увеличивают риск развития желудочно-кишечных осложнений.

- Взаимодействие глюкокортикоидов и тиазидных диуретиков увеличивает риск возникновения интолерантности к глюкозе.

- Глюкокортикоиды могут увеличивать потребность в инсулине или в гипогликемизирующих препаратах орального применения у людей, страдающих диабетом.

- Пациенты, получающие терапию кортикостероидами, не могут быть вакцинированы против оспы. Прочих видов вакцинации также следует избегать при кортикотерапии пациентов, особенно при использовании препарата в больших дозах, учитывая возможность неврологических осложнений и нарушение иммунного ответа.

- Пациентам с гипопротромбинемией назначать ацетилсалициловую кислоту в сочетании с кортикотерапией следует с осторожностью. Метилпреднизолон может увеличивать клиренс ацетилсалициловой кислоты. принимаемой в высоких дозах в течение длительного периода, что может привести к снижению уровня салицилатов в сыворотке или увеличить риск токсичности салицилатов при отмене метилпреднизолона. 

- При совместном применении метилпреднизолона и циклоспорина отмечались случаи возникновения судорог. Совместное применение этих препаратов вызывает взаимное ингибирование метаболизма. Вероятно, поэтому побочные эффекты, связанные с применением каждого из этих препаратов в качестве монотерапии, при их совместном применении могут возникать чаще.

- Препараты, индуцирующие ферменты печени (такие как фенобарбитал, фенитоин и рифампицин), могут увеличивать клиренс метилпреднизолона, что может потребовать повышения дозы метилпреднизолона для получения желаемого эффекта. 

- Ингибиторы CYP3A4 (такие как макролиды, триазоловые антимикотики и некоторые антагонисты кальция) могут подавлять метаболизм метилпреднизолона и снижать его клиренс. В этом случае, чтобы избежать явлений стероидной токсичности, дозу метилпреднизолона следует постепенно увеличить.

- Ингибиторы протеазы (такие как ритонавир, индинавир) и фармакокинетические потенциализаторы (например, кобицистат), ингибируют активность CYP3A4, что в результате приводит к снижению печеночного клиренса и к увеличению концентрации кортикостероидов в плазме крови. Может потребоваться корректировка дозы кортикостероидов

- Метилпреднизолон оказывает разнообразное влияние на действие пероральных антикоагулянтов. Сообщается как об усилении, так и об уменьшении эффекта антикоагулянтов, принимаемых одновременно с кортикостероидами. Для поддержания необходимого эффекта антикоагулянта необходимо постоянное определение показателей коагуляции.

Несовместимость

Для того чтобы избежать проблем с совместимостью и стабильностью, метилпреднизолона натрия сукцинат рекомендуется вводить отдельно от других соединений, которые вводятся внутривенно. К лекарственным средствам, которые характеризуются физической несовместимостью с метилпреднизолона натрия сукцинатом в растворе, относятся (перечень не исчерпывающий): алопуринол натрия, доксапрама гидрохлорид, тейгециклин, дилтиазема гидрохлорид, кальция глюконат, векурония бромид, рокурония бромид, цизатракурия безилат, гликопиролат, пропофол.

Специальные предупреждения

Снижение иммунитета и повышение восприимчивости к инфекциям:

Глюкокортикоиды могут маскировать некоторые симптомы инфекции, кроме того в ходе приема глюкокортикоидов могут развиваться новые инфекции. В ходе приема глюкокортикоидов могут наблюдаться снижение резистентности и затруднение локализации инфекции. Развитие инфекций, вызываемых различными патогенными организмами, такими как бактерии, вирусы, грибы, простейшие или гельминты, которые локализуются в различных системах организма человека, может быть связано с применением кортикостероидов, как в качестве монотерапии, так и в сочетании с другими иммунодепрессантами, воздействующими на клеточный иммунитет, гуморальный иммунитет или на функцию нейтрофилов. Эти инфекции могут протекать умеренно, однако, в ряде случаев возможно тяжелое течение и даже летальный исход. Следует отметить, применение более высоких доз препарата, влечет за собой более высокую вероятность развития инфекционных осложнений.

Пациенты, принимающие иммуносупрессивные препараты, более восприимчивы к инфекциям, чем здоровые люди. Например, ветрянка или корь могут быть серьезными или даже смертельными заболеваниями у детей, принимающих кортикостероиды, или у взрослых, не защищенных от этих заболеваний.

Особые виды возбудителей: возможно обострение сопутствующих заболеваний или активация скрыто протекающих заболеваний, вызванных особыми видами возбудителей (амебы, кандиды, криптококк, микобактерии, нокардии, пневмоциста, токсоплазма). Если вы посещали тропические страны или у вас отмечается необъяснимая диарея (частый, жидкий стул), до назначения кортикостероидной терапии вас будут обследовать на скрытый или активный амебиаз.

При осложненной малярии с поражением центральной нервной системы, кортикостероиды не применяются.

Возможно обострение сопутствующих заболеваний или активация скрыто протекающих заболеваний, вызванных возбудителями, такими как стронгилоидозом. Снижение иммунитета, вызванное кортикостероидами, может приводить к распространению заболевания (стронгилоидоза) и миграции личинок паразита. Также, возможно ухудшение заболевания с тяжелым воспалением тонкой и толстой кишки (энтероколитом) и смертельным септическим состоянием.

Последние исследования показали, что метилпреднизолона натрия сукцинат не следует применять при септическом шоке в виду отсутствия доказательств эффективности и возможного увеличения риска смертности у некоторых групп пациентов с повышением концентрации креатинина в плазме крови или в случае развития вторичной инфекции на фоне терапии метилпреднизолоном.

Больным, получающим лечение кортикостероидами в дозах, оказывающих иммунодепрессивное действие, противопоказано введение живых или живых ослабленных вакцин. Таким пациентам допускается введение убитых или инактивированных вакцин, однако реакция на введение таких вакцин может быть снижена или даже отсутствовать. Больным, получающим лечение кортикостероидами в дозах, не оказывающих иммунодепрессивного действия, по соответствующим показаниям может проводиться иммунизация.

Применение метилпреднизолона натрия сукцината при активном туберкулезе следует ограничить случаями молниеносного и диссеминированного туберкулеза, когда метилпреднизолона натрия сукцинат применяют для лечения заболевания в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией.

Если лечение кортикостероидами назначают больным с латентным туберкулезом или с положительными туберкулиновыми пробами, то лечение следует проводить под строгим врачебным контролем, поскольку возможна реактивация заболевания. Во время длительной терапии кортикостероидами такие больные должны получать соответствующую профилактическую химиотерапию.

У пациентов, получающих лечение кортикостероидами, отмечалась саркома Капоши. Отмена лечения может способствовать наступлению клинической ремиссии.

Кровеносная и лимфатическая система

В сочетании с кортикостероидами, аспирин и НПВП необходимо применять с осторожностью.

Воздействие на иммунную систему

На фоне лечения кортикостероидами общего действия отмечались редкие случаи острых, тяжёлых, общих реакций повышенной чувствительности (анафилактоидных реакций). Следует принимать соответствующие меры предосторожности перед назначением кортикостероидов, в особенности у пациентов, имеющие аллергическую реакцию на лекарственные средства.

Воздействие на эндокринную систему

Длительное применение терапевтических доз кортикостероидов может ослабить функцию гипоталамо-гипофизарной надпочечниковой системы (вторичная надпочечниковая недостаточность). Тяжесть и продолжительность надпочечниковой недостаточности варьируются в зависимости от пациента, дозы, интервала введения, времени введения и продолжительности лечения глюкокортикостероидами. Этот эффект можно свести к минимуму, используя альтернативный режим лечения.

При резкой отмене глюкокортикоидов, острая недостаточность надпочечников может привести к смертельному исходу.

Данная относительная недостаточность может продолжаться в течение нескольких месяцев после отмены терапии; в случае если в данный период наблюдается стрессовое состояние, следует повторно назначить гормональную терапию. Поскольку может нарушаться секреция минералокортикостероидов, необходимо предусмотреть сопутствующее назначение электролитов, солей и/или минералокортикостероидов.

При сильном стрессе, врач может повысить дозу быстродействующих кортикостероидов пациентам, получавшим кортикостероиды до, во время и после стрессовой ситуации.

Резкое прекращение приема препарата, может привести к развитию "синдрома отмены", проявляющийся такими симптомами, как: отсутствие аппетита, тошнота, рвота, вялость, головная боль, лихорадка, боль в суставах, шелушение кожи, мышечная боль, потеря веса, и/или снижение кровяного давления. Это происходит из-за резкого изменения уровня глюкокортикоидов, а не из-за их низкого содержания.

Глюкокортикоиды могут вызывать или ухудшать течение синдрома Кушинга, поэтому пациентам с болезнью Кушинга, глюкокортикоиды обычно не назначают. При применении системных кортикостероидов на фоне гипотиреоза, требуется частый контроль состояния организма.

Метаболизм и расстройства питания

Кортикостероиды, включая метилпреднизолон, может повысить уровень глюкозы в крови, ухудшить течение диабета. Сахарный диабет, предрасполагает к длительному лечению системными кортикостероидами и требует частого контроля состояния.

Действие на психику

При применении стероидных гормонов общего действия могут развиваться редкие, серьезные психические реакции, такие как эйфория, бессонница, перепады настроения, изменения личности, глубокая депрессия или явные психотические симптомы. Состояние может ухудшиться или появиться эмоциональная нестабильность, растерянность и психоз.

Симптомы обычно появляются в течение нескольких дней или недель после начала лечения или сразу после отмены системных стероидов. При больших дозах, риск развития психических нарушений может возрастать, хотя величина дозы не всегда определят вид, тяжесть или длительность реакции. После снижения дозы или отмены препарата, большая часть реакций проходит самопроизвольно, но иногда может потребоваться специальное лечение. Если развиваются тревожные психические симптомы, особенно при подавленном настроении или мыслях о самоубийстве, вам следует срочно обратиться к врачу. Пациент и / или лицо, осуществляющее уход, должны быть осведомлены о потенциальных психических эффектах, которые могут возникнуть при снижении уровня кортикостероидов или сразу после использования кортикостероидов.

При применении системных кортикостероидов особое внимание следует уделять пациентам с имеющимися тяжелыми аффективными расстройствами или с такими расстройствами в анамнезе либо у их родственников первой степени. К ним относятся депрессивная или маниакально-депрессивная болезнь и предыдущие стероидные психозы.

Необходимо регулярно осуществлять наблюдение за пациентами с имеющимися тяжелыми аффективными расстройствами или с такими расстройствами в анамнезе (особенно с предыдущими стероидными психозами).

Воздействие на нервную систему

Следует соблюдать осторожность при применении кортикостероидов у пациентов с судорогами.

Следует соблюдать осторожность у пациентов с миастенией Гравис.

Влияние на глаза

В связи с риском нарушения целостности роговицы следует соблюдать осторожность при использовании кортикостероидов при инфекции простого герпеса глаз.

Длительное использование кортикостероидов может вызвать заднекапсулярную катаракту и катаракту (особенно у детей), экзофтальм или повышение внутриглазного давления, которое, в свою очередь, может повредить зрительный нерв. Может повышаться вероятность развития вторичных грибковых и вирусных заболеваний глаз.

Применение кортикостероидов связано с развитием центральной серозной хориопатии, которая может приводить к отслоению сетчатки. Также важно осуществлять наблюдение за пациентами с глаукомой или глаукомой в семейном анамнезе. Поступали сообщения о нарушениях зрения при применении системных или местных кортикостероидов. Если у пациента возникает помутнение зрения или другие нарушения зрения, он должен обратиться к врачу-офтальмологу для оценки возможных причин. Причинами могут быть катаракта, глаукома или такие редкие заболевания, как центральная серозная хориоретинопатия, о которых сообщалось после применения системных кортикостероидов или местных кортикостероидов.

Воздействие на сердце

При имеющихся факторов риска нарушений сердечно-сосудистой системы, применение высоких доз и длительных курсов лечения кортикостероидов, может вызвать изменение соотношения липидов (жиров) в крови и повышения кровяного давления. Частота осложнений, вызванных лечением кортикостероидами, может быть уменьшена при использовании низкой дозы, вводимой через день.

После быстрого внутривенного введения высоких доз метилпреднизолона (более 0,5 мг в течение не менее 10 минут) сообщалось о сердечных аритмиях и/или коллапсах и/или остановках сердца. Также сообщалось о брадикардии во время или после введения таких доз; однако она могла быть вызвана чем-то иным, чем скорость или продолжительность инфузии.

При застойной сердечной недостаточности и после недавнего инфаркта миокарда (риска разрыва миокарда), системные кортикостероиды применяют только в случае крайней необходимости. Пациенты должны находиться под пристальным наблюдением.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам, принимающим лекарства от сердечных заболеваний, такие как дигоксин, поскольку кортикостероиды могут вызвать электролитные нарушения/гипокалиемию.

Воздействие на сосудистую систему

Следует соблюдать осторожность при применении кортикостероидов у пациентов с повышенным артериальным давлением.

Тромбозы, включая венозную тромбоэмболию, также связывают с приемом кортикостероидов. Как следствие, кортикостероиды должны назначаться с осторожностью пациентам с тромбоэмболическими нарушениями, или пациентам, имеющим предрасположенность к таким нарушениям.

Воздействие на желудочно-кишечный тракт

Не существует единого мнения относительно того, являются ли язвы желудка, которые развиваются во время лечения, кортикостероидами. Терапия глюкокортикоидами может маскировать перитонит или другие симптомы, ассоциированные с расстройствами желудочно-кишечного тракта, такие как перфорация, обструкция или панкреатит.

Кортикостероиды следует с осторожностью применять пациентам с неспецифическим язвенным колитом, если существует вероятность перфорации, абсцесса или другой пиогенной инфекции, дивертикулита, недавних кишечных анастомозов, пептических язв.

Влияние на гепатобилиарную систему

Лекарственно-индуцированное поражение печени медикаментозного происхождения, включая острый гепатит или повышение печеночных ферментов могут быть результатом внутривенного введения метилпреднизолона на фоне цикличной пульс-терапии (обычно в дозе 1 мг/сутки). Также были зарегистрированы редкие случаи гепатотоксичности. Первые признаки острого гепатита могут развиться через несколько недель или позднее. Именно поэтому рекомендовано проведение соответствующего и своевременного контроля.

Высокие дозы кортикостероидов могут вызвать острый панкреатит.

Влияние на опорно-двигательный аппарат

Острая миопатия наиболее часто развивается при применении высоких доз кортикостероидов, особенно у больных с нарушенной нервно-мышечной передачей (например, при тяжелой миастении), или у больных, одновременно получающих лечение нейро-мышечными блокаторами (например, панкурониум). Такая острая миопатия носит генерализованный характер, может поражать мышцы глаз и дыхательной системы, приводить к развитию тетрапареза. Возможно повышение уровня креатинкиназы. При этом улучшение или выздоровление после отмены кортикостероидов может произойти лишь через многие недели или даже через несколько лет.

Остеопороз является распространенным, но редко признаваемым побочным эффектом длительной высокодозной глюкокортикоидной терапии.

Влияние на мочевыделительную систему

Следует соблюдать осторожность при применении кортикостероидов, если у пациента имеется почечная недостаточность.

Средние и высокие дозы гидрокортизона и кортизона могут повышать артериальное давление, усиливать задержку натрия, воды и выведение калия (это встречается редко и только при больших дозах). В таких случаях может потребоваться уменьшение приема соли и дополнительный прием калия. Все кортикостероиды повышают выведение из организма кальция. Литературные источники предполагают связь между использованием кортикостероидов и разрывом свободной стенки левого желудочка после перенесенного инфаркта миокарда. Таким образом, кортикостероидную терапию следует использовать с большой осторожностью у данных пациентов.

- Системные кортикостероиды не показаны, и, следовательно, не должны применяться для лечения травм головного мозга, многоцентровое исследование выявило повышенную смертность через 2 недели и 6 месяцев после травмы у пациентов, применяющих метилпреднизолона, по сравнению с группой плацебо. Причинно-следственная связь с лечением метилпреднизолоном не установлена.

Осложнения лечения глюкокортикостероидами зависят от дозы и продолжительности лечения. Польза-риск должны оцениваться индивидуально для каждого пациента. Это необходимо для подбора дозы, продолжительности лечения и характера лечения.

Следует использовать минимально возможную дозу кортикостероида. Снижение дозы должно быть постепенным.

Приступ феохромоцитомы, который может иметь летальный исход, может быть связан с систематическим приемом кортикостероидов. Ввод кортикостероидов пациентам с подозрением на феохромоцитому или же с установленной феохромоцитомой следует только после оценки пользы/рисков.

В ходе проведения множества биологических исследований (преимущественно кожные пробы и дозировка гормонов щитовидной железы), следует учитывать кортикотерапию.

Общим правилом терапии является ее проведение в максимально возможные короткие сроки. В случае лечения хронических заболеваний, рекомендовано постоянное медицинское наблюдение пациента. Постепенное прекращение терапии хронических заболеваний также должно проходить под строгим медицинским контролем (постепенное прекращение лечения, оценка функций надпочечников). Основными симптомами надпочечниковой недостаточности являются астения, ортостатическая гипотензия и депрессия.

Следует избегать введения препарата в дельтовидную мышцу по причине высокого риска развития подкожной атрофии.

Предусмотрено, что одновременное введение ингибиторов CYP3A, включая препараты, содержащие кобицистат, увеличивают риск развития вторичных системных побочных эффектов. Следует избегать таких сочетаний, за исключением случаев, когда польза для пациента превышает риск, возникающий вследствие возникновения систематических побочных эффектов кортикостероидов; в случае назначения подобной терапии пациенты должны находиться под постоянным медицинским наблюдением на предмет обнаружения системных побочных эффектов кортикостероидов.

Для дозировки 250 мг: препарат содержит 1,15 ммоль (26,58 мг)/дозу натрия. Для дозировки 1000 мг: препарат содержит 7,29 ммоль (167,59 мг)/ дозу натрия. Следует соблюдать осторожность при применении пациентам, соблюдающим диету с контролируемым содержанием натрия.

Применение у пожилых

Следует соблюдать осторожность при длительном лечении пожилых пациентов кортикостероидами, поскольку применение кортикостероидов повышает риск возникновения остеопороза, гипертонии, и повышает задержку жидкости в организме.

Одновременный прием метилпреднизолона и фторхинолонов, особенно у пожилых людей, увеличивает у пациентов риск разрыва сухожилий.

Пациенты с нарушением свертываемости крови должны находиться под строгим контролем врача. При одновременном применении с препаратами, понижающими свертываемость крови, повышается риск развития язв желудочного-кишечного тракта и кровотечений из них. Глюкокортикоиды также могут уменьшать действие препаратов, понижающих свертываемость крови.

Применение в педиатрии

Кортикостероиды могут вызывать замедление роста у детей любого возраста. При длительном лечении кортикостероидами их рост и развитие должны контролироваться. Лечение будет проводится минимальной дозировкой, в кратчайшие сроки. Для того, чтобы уменьшить подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы и задержку роста, лечение по возможности лучше проводить в разовой дозе, принимаемой через день. Младенцы и дети, получающие длительную терапию кортикостероидами подвергаются риску повышения внутричерепного давления. Высокие дозы кортикостероидов могут вызвать у детей панкреатит.

Беременность

Способность кортикостероидов проникать через плаценту отличается у отдельных препаратов, однако метилпреднизолон проникает через плаценту.

Введение кортикостероидов беременным животным приводило к нарушениям развития плода, включая расщепление неба, внутриутробную задержку роста, и влияло на рост и развитие мозга. Нет доказательств того, что кортикостероиды приводят к увеличению частоты врожденных аномалий, таких как расщепление неба, у человека, однако при применении в течение длительного периода или много раз во время беременности кортикостероиды увеличивают риск внутриутробной задержки роста.

Теоретически, гипоадренализм может возникать у новорожденных, подвергавшихся воздействию кортикостероидов внутриутробно, но обычно он проходит спонтанно после рождения и редко имеет клиническое значение.

Младенцы, матери которых получали значительные дозы кортикостероидов во время беременности, должны находиться под тщательным наблюдением для выявления признаков недостаточности коры надпочечников. Как и все лекарства, кортикостероиды следует назначать только тогда, когда преимущества для матери и ребенка преобладают над рисками. Однако, если применение кортикостероидов важно, пациенток с нормальной беременностью можно лечить, назначая найменшие эффективные дозы.

О влиянии метилпреднизолона на родовой процесс неизвестно.

Кормление грудью

Кортикостероиды выделяются в грудное молоко в небольших количествах, однако дозы метилпреднизолона до 40 мг в сутки вряд ли могут вызвать системные эффекты у младенца. Младенцы, матери которых получают более высокие дозы, имеют риск угнетения надпочечников, однако преимущества грудного вскармливания могут превышать любой теоретический риск.

Влияние на репродуктивную функцию.

Доказательств негативного влияния кортикостероидов на репродуктивную функцию нет. У женщин лечение кортикостероидами может привести к нарушениям менструального цикла.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Влияние кортикостероидов на способность управлять транспортным средством или проводить работы на оборудовании не изучали. Учитывая возможные побочные реакции препарата (головокружение, нарушения зрения, усталость), при их появлении следует воздерживаться от управления автотранспортом или проведения работ с потенциально опасными механизмами.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Дозировка

Сведения относительно рекомендуемой дозировки метилпреднизолона натрия сукцината приведены ниже.

Вспомогательная терапия при состояниях, которые угрожают жизни – рекомендуемая доза составляет 30 мг/кг массы тела при введении внутривенно в течение по меньшей мере 30 минут. Эту дозу можно вводить повторно в условиях стационара каждые 4-6 часов в течение 48 часов в зависимости от клинической необходимости.

ПУЛЬС-ТЕРАПИЯ в случае очень серьезного обострения и/или неэффективности стандартной терапии, в частности, нестероидными противовоспалительными средствами, солями золота и пенициламином

Ревматоидный артрит: 1 г/сутки внутривенно в течение 1, 2, 3 или 4 дней или 1 г/месяц внутривенно в течение 6 месяцев.

Поскольку применение высоких доз кортикостероидов может повлечь аритмогенное действие, эта терапия должна ограничиваться условиями стационара, где имеются электрокардиограф и дефибриллятор. Дозу следует вводить внутривенно в течение по крайней мере 30 минут, и ее введение можно проводить повторно, если в течение одной недели после терапии не наблюдается уменьшение симптомов или этого требует состояние пациента.

Профилактика тошноты и рвоты, которые связаны с химиотерапией по поводу злокачественного новообразования.

Химиотерапия, которая вызывает легкий или умеренный эметогенный эффект: введение препарата Метипред в дозе 250 мг внутривенно в течение по меньшей мере 5 минут за один час до проведения химиотерапии, в начале химиотерапии и по окончании химиотерапии. Для усиления эффекта с первой дозой препарата Метипред может также применяться хлорированный фенотиазин.

Химиотерапия, которая вызывает выраженный эметогенный эффект: введение препарата Метипред в дозе 250 мг внутривенно в течение по меньшей мере 5 минут с соответствующими дозами метоклопрамида или бутирофенона за один час до проведения химиотерапии, а затем – препарат Метипред в дозе 250 мг внутривенно в начале терапии и по окончании химиотерапии.

Острая травма спинного мозга. Лечение необходимо начинать в первые восемь часов после травмы.

Если лечение начали проводить в течение 3 часов после травмы: вводят метилпреднизолон в дозе 30 мг/кг массы тела внутривенно болюсно в течение 15 минут под постоянным медицинским наблюдением. После болюсной инъекции делают перерыв 45 минут, после чего проводят непрерывную инфузию препарата в дозе 5,4 мг/кг массы тела в час в течение 23 часов.

Если лечение начали проводить в течение 3-8 часов после травмы: вводят метилпреднизолон в дозе 30 мг/кг массы тела внутривенно болюсно в течение 15 минут под постоянным медицинским наблюдением. После болюсной инъекции делают перерыв 45 минут, после чего проводят непрерывную инфузию препарата в дозе 5,4 мг/кг массы тела в час в течение 47 часов. Для инфузионной помпы желательно выбирать другое место для внутривенного ведения, чем для болюсной инъекции.

Такая скорость введения для болюсной инъекции возможна лишь для этого показания под контролем ЭКГ и с обеспечением возможности использования дефибриллятора. Болюсное внутривенное введение высоких доз метилпреднизолона (дозы свыше 500 мг в течение менее 10 минут) может привести к возникновению аритмий, сосудистого коллапса и остановки сердца.

При других показаниях

Начальная доза составляет от 10 до 500 мг в зависимости от клинического состояния пациента и вида заболевания. Большие дозы могут потребоваться в случае кратковременного лечения тяжелых острых состояний, в частности бронхиальной астмы, сывороточной болезни, уртикарных трансфузионных реакций и обострений рассеянного склероза. Начальную дозу до 250 мг включительно нужно вводить внутривенно в течение по меньшей мере 5 минут, а дозы, которые превышают 250 мг, следует вводить в течение по крайней мере 30 минут. Следующие дозы можно вводить внутривенно или внутримышечно с интервалами, которые зависят от ответа пациента и его клинического состояния. Терапия кортикостероидами применяется в качестве вспомогательной и не заменяет традиционную терапию.

Дозу необходимо снижать или отменять постепенно, если препарат вводился более нескольких дней. Если при хроническом заболевании возникает спонтанная ремиссия, лечение необходимо прекратить. Во время длительной терапии нужно периодически проводить рентгенографию органов грудной клетки и обычные лабораторные исследования, общий анализ мочи, определение уровня сахара в крови через два часа после еды, а также контролировать показатели артериального давления и массы тела. Для пациентов, имеющих в анамнезе язвенные заболевания желудка или острую диспепсию, желательно проведение рентгенологического или эндоскопического обследования желудочно-кишечного тракта. В случае внезапного прекращения длительного лечения также необходимо проводить медицинское наблюдение.

Использование в педиатрии

Доза у новорожденных и детей может быть снижена, но любое снижение дозы следует проводить с учетом тяжести заболевания и ответа на лечение, а не возраста и массы пациента. Доза не должна быть менее 0,5 мг/кг/сутки.

Метод и путь введения

Раствор метилпреднизолона натрия сукцината может быть введен посредством внутривенной или внутримышечной инъекции или же посредством внутривенной инфузии. При неотложных случаях лечение предпочтительно начинать с внутривенной инъекции.

Приготовление раствора

Для введения в виде внутривенной (или внутримышечной) инъекции сначала готовят восстановленный раствор путем добавления воды для инъекций шприцем во флакон с порошком. Полученный раствор проверяют визуально на наличие взвешенных частиц и изменения цвета.

Приготовление раствора для инъекции (восстановление) Таблица 1

Для инфузии сначала приготовленный раствор может быть разведен с помощью 5% раствора глюкозы, изотонического физиологического раствора или 5% раствора глюкозы в изотоническом физиологическом растворе.

Приготовление раствора для инфузии (разведение) Таблица 2

Полученные растворы следует использовать сразу же после приготовления.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Клинический синдром острой передозировки метилпреднизолона натрия сукцината не существует. При хронической передозировке могут наблюдаться симптомы синдрома Кушинга. Метилпреднизолон выводится при диализе.

Указание на наличие риска симптомов отмены

Из-за риска развития "синдром отмены", нельзя резко прекращать применение метилпреднизолона, отмену препарата необходимо проводить постепенно, в течение определенного периода времени.

Обратитесь к врачу или фармацевту за советом прежде, чем принимать лекарственный препарат.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае (при необходимости)

Могут наблюдаться общие побочные эффекты. Побочные эффекты редко возникают при краткосрочном лечении, но, тем не менее, должны быть точно определены; перечисленные ниже побочные действия присущи любой кортикотерапии и не являются характерными только для данного препарата. Частота возникновения побочных реакций имеет следующую классификацию: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

Часто (от >1/100 до <1/10)

- инфекции (включая повышенную заболеваемость, тяжесть течения, не выраженность проявлений), замедление процесса выздоровления

- замедление роста у детей, синдром Кушинга, катаракта

- задержка натрия и жидкости в организме, снижение калия в крови

- психическое расстройство (включая депрессию, эйфорию)

- повышение кровяного давления

- язва пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки с прободением и кровотечением

- атрофия кожи, угревая сыпь

- мышечная слабость.

Редко(от ≥ 1/10000 до <1/1000)

- не четкое зрение.

Частота неизвестна:

- возбудители, которые не вызывают заболевания у людей с нормальным иммунитетом, но могут быть смертельно опасны при резко сниженном иммунитете (оппортунистические инфекции), рецидив неактивного туберкулеза, воспаление брюшины (перитонит)

- повышение общего количества лейкоцитов

-состояние, при котором кровь приобретает кислую реакцию (метаболический ацидоз), нарушения количества липидов в крови

-образование в подкожной клетчатке множественных липом, покрытых соединительнотканной капсулой (липоматоз), отложении жира в позвоночном канале (эпидуральный липоматоз), нарушение выделения гормонов передней доли гипофиза (гипопитуитаризм)

-угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы

-повышение аппетита, увеличение массы тела, снижение толерантности к углеводам, повышение потребности в инсулине и пероральных сахароснижающих препаратах, гиперлипидемия, отрицательный азотистый баланс, гипокальциемия, гипокалиемия, гипокалиемический алкалоз, задержка натрия и жидкости в организме

-психотические расстройства (включая мании, бред, галлюцинации, обострение шизофрении), психотическое поведение, психические расстройства (лабильность, психическая зависимость, мысли о самоубийстве), изменение личности, перепады настроения, спутанность сознания, аномальное поведение, беспокойство, бессонница, раздражительность

-судороги, повышение внутричерепного давления с развитием папилломы (псевдоопухоли головного мозга), потеря или снижение памяти, снижение умственной работоспособности, головокружение, головная боль, усталость, недомогание

- повышение внутриглазного давления, глаукома, истончение роговицы и склер, патологическое выпячивание одного или обоих глаз, когда размер глазного яблока остается прежним (экзофтальм), поражение сетчатки глаза

- инфаркт миокарда, редкое сердцебиение, сердечная аритмия,  острая закупорка кровеносного сосуда тромбом, закупорка кровеносных сосудов каплями жира (жировая эмболия), воспаление стенок кровеносного сосуда, сердечная недостаточность, закупорка легочной артерии, застойная сердечная недостаточность, разрыв миокарда после недавнего инфаркта миокарда, отек легкого, учащенное сердцебиение

- аллергическая реакция на лекарственный препарат, быстрая тяжелая аллергическая реакция, представляющая опасность для жизни (анафилактическая реакция), включая анафилактический шок со смертельным исходом (остановкой сердца, бронхоспазмом), изменение/ снижение реакции на кожные пробы

- тошнота, образование язв в пищеводе, эзофагит, воспаление поджелудочной железы, перфорация кишечника, желудочное кровотечение, вздутие живота, боль в животе, жидкий стул, боли или дискомфорт в верхнем отделе живота

- повышение печеночных ферментов (например: СГОТ/Сыворотка глутаминовой щавелевоуксусной трансаминазы, СГПТ/Сыворотка глютаминовой пировиноградной трансаминазы. Частота возникновения данного побочного эффекта не установлена).

- замедление заживления ран, единичные точечными кровоизлияния на коже (петехии), гематомы, узкие, волнистые полосы на коже, преимущественно в местах наибольшего ее растяжения, разной ширины, имеющих окраску от белой до красно-фиолетовой (стрии), стойкое расширение мелких сосудов кожи, кровоизлияния в кожу или слизистые, пурпура, повышенная или пониженная пигментация, эритема, отек Квинке, зуд, сыпь, быстро развивающиеся, сильно зудящиеся, бледно-розовые волдыри на коже, похожие на волдыри от ожога (крапивница), избыточный рост волос у женщин и детей по мужскому типу, избыточный рост волос, не свойственный данному участку кожи, не соответствующий полу и/или возрасту, потливость

- новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы): синдром лизиса опухоли, саркома Капоши

- снижение плотности костей, усиление их хрупкости из-за нарушений метаболизма, патологические переломы позвоночника и длинных костей, серьезное заболевание, сопровождающееся омертвением костной ткани (асептический остеонекроз), прогрессирующая атрофия мышц, разрыв сухожилий, боли в суставах, боли в мышцах, прогрессирующее поражение сустава с невыраженным болевым синдромом (нейропатическая артропатия)

- повышение кальция в моче, отрицательный азотистый баланс (из-за распада белка в организме), повышение уровня мочевины, почечная недостаточность, почечный склеродермический криз с тяжелым состоянием, уменьшением выработки мочи, задержкой жидкости, неврологическими нарушениями, стойким, выраженным повышением кровяного давления

- недомогание, стойкая икота при применении высоких доз препарата

- синдром отмены, недостаточность коры надпочечников, которая может привести к смертельному исходу в стрессовых ситуациях (при хирургических вмешательствах, травме или инфекции, если доза препарата своевременно не была повышена)

- нарушение менструального цикла, аменорея

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфат дигидрат, натрия гидрофосфат безводный, натрия гидроксид.

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Аморфный порошок белого или почти белого цвета.

По 250 мг или 1000 мг активного вещества помещают в бесцветный стеклянный флакон вместимостью 10 мл (для дозировки 250 мг) и 30 мл (для дозировки 1000 мг) из стекла типа I, укупоренный бромбутиловой резиновой пробкой и обжатый алюминиевым колпачком.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

2 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке

Хранить при температуре не выше 25 ℃. Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе

Хикма Фармасеутика (Португалия) С.А.,

Эстрада до Рио да Mo н.8, 8А и 8Б – Фервенса, 2705-906 Терругем СНТ, Португалия.

Держатель регистрационного удостоверения

Орион Корпорейшн

Орионинтие 1, 02200 Эспоо, Финляндия

Tel:+358104262033

Fax +358-(0)10-6118865

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и  ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «ORION PHARMA EAST (ОРИОН ФАРМА ИСТ)»

050000, г. Алматы, ул. Толе Би, дом 69, офис 19.

Тел.: 8 (727) 272-61-10, 272-61-11

Факс: 8(727) 272-62-09

Электронная почта: drugsafety@orionpharma.com