Меропенем (1 г) (Химфарм АО)

• русский
• қазақша

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Меропенем

Международное непатентованное название

Меропенем

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для инъекций 0.5 г, 1.0 г

Состав

1 флакон содержит

стерильную смесь меропенема тригидрата и натрия карбоната,

в том числе:

активное вещество - меропенема тригидрат (в пересчете на

меропенем безводный) 0.500 г или 1.000 г,

вспомогательное вещество - натрия карбонат.

Описание

Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные препараты для системного использования. Бета-лактамные антибактериальные препараты прочие. Карбапенемы. Меропенем

Код АТХ J01DH02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Максимальная концентрация меропенема при внутривенном введении в течение 30 мин в плазме крови равна примерно 11 мкг/мл для дозы 250 мг, 23 мкг/мл для дозы 500 мг и 49 мкг/мл для дозы 1 г.

Однако, в отношении пиковой концентрации (Сmax) и площади под фармакодинамической кривой (AUС) нет абсолютной фармакокинетической пропорциональной зависимости от введенной дозы. Отмечено уменьшение плазменного клиренса с 287 до 205 мл/мин для доз от 250 мг до 2 г.

При внутривенной болюсной инъекции меропенема в течение 5 мин максимальная концентрация препарата в плазме равна 52 мкг/мл для дозы 500 мг и 112 мкг/мл для дозы 1 г.

Пиковые концентрации в плазме при внутривенном введение 1 г препарата в течение 2 мин, 3 мин и 5 мин составляют 110, 91 и 94 мкг/мл, соответственно. Через 6 часов после внутривенного введения 500 мг уровень меропенема в плазме крови снижается до 1 мкг/мл и ниже.

При многократном введении меропенема с интервалом в 8 часов пациентам с нормальной функцией почек кумуляции препарата не наблюдается. У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения составляет примерно 1 час.

Связывание с белками плазмы примерно 2%.

Около 70% внутривенной дозы мeропенема выводится с мочой в неизмененном виде в течение 12 часов, после чего определяется незначительная экскреция с мочой. Концентрации меропенема в моче, превышающие 10 мкг/мл, поддерживаются в течение 5 часов после введения дозы 500 мг. При режимах введения 500 мг каждые 8 часов или 1 г каждые 6 часов не наблюдалось кумуляции меропенема в плазме крови и в моче у добровольцев с нормальной функцией почек.

Единственный метаболит меропенема микробиологически неактивен.

Меропенем хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, в грудное молоко, в цереброспинальную жидкость больных бактериальным менингитом, достигая концентраций, превышающих требуемые для подавления большинства бактерий.

Фармакокинетика у детей и у взрослых сходная. Период полувыведения меропенема у детей до 2 лет приблизительно 1,5 – 2,3 часа, в диапазоне доз 10-40 мг/кг наблюдается линейная зависимость фармакокинетических параметров.

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью клиренс меропенема коррелирует с клиренсом креатинина. У таких больных необходима коррекция дозы.

Печеночная недостаточность

Исследования фармакокинетики у пациентов с заболеваниями печени показали, что данные патологические изменения не оказывают влияния на фармакокинетику меропенема.

Лица пожилого возраста

У пожилых лиц выявлено снижение клиренса меропенема, которое коррелирует с возрастным снижением клиренса креатинина.

Фармакодинамика

Меропенем - антибиотик класса карбапенемов, предназначен для парентерального применения, относительно устойчив к дегидропептидазе-1 (ДГП-1) человека, не требует дополнительного введения ингибитора ДГП-1.

Меропенем оказывает бактерицидное действие за счет воздействия на синтез клеточной стенки бактерий. Бактерицидное действие меропенема против широкого спектра аэробных и анаэробных бактерий объясняется высокой способностью меропенема проникать через клеточную стенку бактерий, высоким уровнем стабильности к большинству -лактамаз и значительной аффинностью к белкам, связывающим пенициллин (БСП). Минимальные бактерицидные концентрации (МБК) обычно такие же, как и минимальные ингибирующие концентрации (MИК). Для 76% протестированных видов бактерий соотношение МБК/MИК было 2 или меньше.

Меропенем стабилен в тестах определения чувствительности возбудителя. Меропенем действует синергидно с различными антибиотиками, обладает пост-антибиотическим эффектом.

Единственные рекомендуемые критерии чувствительности к меропенему основываются на фармакокинетике препарата и на корреляции клинических и микробиологических данных - диаметр зоны и МИК, определяемых для соответствующих возбудителей.

Спектр антибактериальной активности меропенема включает в себя большинство клинически значимых грам-положительных и грам-отрицательных аэробных и анаэробных штаммов бактерий.

Грам-положительные аэробы:

Bacillus spp.., Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus liquifaciens, Enterococcus avium, Listeria monocytogenes, Lactobacillus spp.., Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus (пенициллиназа-негативные и позитивные), Стафилококки коагулазо-негативные, включая, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus capitis, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus xylosus, Staphylococcus warneri, Staphylococcus hominis, Staphylococcus simulans, Staphylococcus intermedius, Staphylococcus sciuri, Staphylococcus lugdunensis, Streptococcus pneumoniae (чувствительные и устойчивые к пенициллину), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus equi, Streptococcus bovis, Streptococcus mitis, Streptococcus mitior, Streptococcus milleri, Streptococcus sanguis, Streptococcus viridans, Streptococcus salivarius, Streptococcus morbillorum, Стрептококки группы G, Стрептококки группы F, Rhodococcus equi.

Грам-отрицательные аэробы:

Achromobacter xylosoxidans, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, Aeromonas hydrophila, Aeromonas sorbria, Aeromonas caviae, Alcaligenes faecalis, Bordetella bronchiseptica, Brucella melitensis, Campylobacter coli, Campylobacter jejuni, Citrobacter freundii, Citrobacter diversus, Citrobacter koseri, Citrobacter amalonaticus, Enterobacter aerogenes, Enterobacter (Pantoea) agglomerans, Enterobacter cloacae, Enterobacter sakazakii, Escherichia coli, Escherichia hermannii, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (включая -лактамаза-позитивные и ампициллин-резистентные штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus ducreyi, Helicobacter pylori, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы -лактамаза-позитивные, устойчивые к пенициллину и спектиномицину), Hafnia alvei, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella aerogenes, Klebsiella ozaenae, Klebsiella oxytoca, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus penneri, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia alcalifaciens, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas alcaligenes, Burkholderia (Pseudomonas) cepacia, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas stutzeri, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas acidovorans, Salmonella spp., включая Salmonella enteritidis/typhi, Serratia marcescens, Serratia liquefaciens, Serratia rubidaea, Shigella sonnei, Shigella flexneri, Shigella boydii, Shigella dysenteriae, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus, Yersinia enterocolitica.

Анаэробные бактерии:

Actinomyces odontolyticus, Actinomyces meyeri, Bacteroides-Prevotella-Porphyromonas spp., Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides variabilis, Bacteroides pneumosintes, Bacteroides coagulans, Bacteroides uniformis, Bacteroides distasonis, Bacteroides оvatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides eggerthii, Bacteroides capsillosis, Prevotella buccalis, Prevotella corporis, Bacteroides gracilis, Prevotella melaninogenica, Prevotella intermedia, Prevotella bivia, Prevotella splanchnicus, Prevotella oralis, Prevotella disiens, Prevotella rumenicola, Bacteroides ureolyticus, Prevotella oris, Prevotella buccae, Prevotella denticola, Bacteroides levii, Porphyromonas asaccharolytica, Bifidobacterium spp., Bilophilia wadsworthia, Clostridium perfringens, Clostridium bifermentans, Clostridium ramosum, Clostridium sporogenes, Clostridium cadaveris, Clostridium sordellii, Clostridium butyricum, Clostridium clostridiiformis, Clostridium innocuum, Clostridium subterminale, Clostridium tertium, Eubacterium lentum, Eubacterium aerofaciens, Fusobacterium mortiferum, Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium varium, Mobiluncus curtisii, Mobiluncus mulieris, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus saccharolyticus, Peptococcus saccharolyticus, Peptostreptococcus asaccharolyticus, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus prevotii, Propionibacterium acnes, Propionibacterium avidium, Propionibacterium granulosum.

Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecium и метициллин-резистентные стафилококки оказались устойчивыми к меропенему.

Показания к применению

Меропенем показан для лечения следующих инфекций, вызванных одним или несколькими чувствительными к меропенему возбудителями:

- пневмонии (внебольничные и внутрибольничные)

- инфекции мочевыводящих путей

- инфекции брюшной полости

- гинекологические инфекции, такие как эндометрит и другие

воспалительные заболевания органов малого таза

- инфекции кожи и мягких тканей

- менингит

- септицемия

- эмпирическое лечение взрослых с симптомами фебрильной нейтропении

Способ применения и дозы

Меропенем назначается в виде монотерапии или комбинации с другими антимикробными средствами.

Взрослые

Дозировка и продолжительность терапии должны устанавливаться в зависимости от типа и тяжести инфекции и состояния пациента.

Рекомендуются следующие суточные дозы:

При лечении пневмонии, инфекций мочевыводящих путей, гинекологических инфекций, инфекций кожи и мягких тканей - по 500 мг внутривенно каждые 8 часов.

При лечении госпитальной пневмонии, перитонита, подозрении на бактериальную инфекцию у больных с симптомами нейтропении, а также при септицемии - по 1 г внутривенно каждые 8 часов.

При лечении менингита рекомендуемая доза составляет 2 г каждые 8 часов.

Дозировка у взрослых пациентов при нарушении функции почек

У пациентов с клиренсом креатинина менее 51 мл/мин рекомендуемая доза должна быть уменьшена следующим образом:

Меропенем выводится при гемодиализе. Если требуется продолжительное лечение препаратом, рекомендуется, чтобы единица дозы (исходя из типа и тяжести инфекции) вводилась по завершении процедуры гемодиализа, чтобы восстановить эффективную концентрацию в плазме крови.

Опыт применения Меропенема у больных, подвергающихся перитонеальному диализу, отсутствует.

Печеночная недостаточность

У больных с печеночной недостаточностью нет необходимости в коррекции дозы (см. раздел «Особые указания»).

Пожилые пациенты

У пожилых больных с нормальной функцией почек или клиренсом креатинина более 50 мл/мин не требуется коррекции дозы.

Дети

Для детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет рекомендуемая доза для внутривенного введения составляет 10-20 мг/кг каждые 8 часов в зависимости от типа и тяжести инфекции, чувствительности патогенного микроорганизма и состояния пациента.

У детей весом более 50 кг следует использовать дозировки, рекомендуемые для взрослых.

При менингите рекомендуемая доза составляет 40 мг/кг каждые 8 часов.

Нет опыта применения препарата у детей с нарушением функции почек.

Метод введения

Меропенем для внутривенного применения может вводиться в виде внутривенной болюсной инъекции в течение не менее 5 мин, либо в виде внутривенной инфузии в течение 15-30 мин, используя для разведения инфузионные растворы (0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор глюкозы в количестве от 50 до 200 мл).

Меропенем совместим со следующими инфузионными растворами: 0,9% раствор натрия хлорида, 5% или 10% раствор глюкозы.

Меропенем для внутривенных болюсных инъекций следует разводить стерильной водой для инъекций (5 мл на каждые 250 мг меропенема), при этом концентрация препарата составляет около 50 мг/мл. Полученный раствор представляет собой прозрачную бесцветную или светло-желтую жидкость.

Меропенем не должен смешиваться или добавляться к другим препаратам.

При разведении Меропенема следует соблюдать стандартный режим антисептики. Встряхивайте разведенный раствор перед употреблением.

Все флаконы предназначены только для однократного применения.

Для внутривенных инъекций и инфузий рекомендуется применять свежеприготовленный раствор Меропенема.

Побочные действия

Часто (≥ 1/100, <1/10)

- головная боль, головокружение, бессонница, сонливость

- боли в животе, тошнота, рвота, диарея, анорексия

- повышение активности «печеночных» трансаминаз, щелочной

фосфатазы, лактатдегидрогеназы

- кожные высыпания, зуд

- боль и воспаление в месте введения

Нечасто (≥ 1/1,000, <1/100)

- кандидоз слизистой оболочки полости рта, вагинальный кандидоз

- тромбоцитопения, эозинофилия, лейкопения, нейтропения

- гиперкреатининемия

- гипербилирубинемия, холестатический гепатит

- парестезии

- крапивница

Редко (≥ 1/10 000, <1/1,000)

- судороги, повышенная возбудимость, беспокойство

Очень редко (< 1/10,000)

- агранулоцитоз, гемолитическая анемия, положительная прямая или

непрямая проба Кумбса, снижение частичного тромбопластинового

времени

- нарушения сердечного ритма, артериальная гипотензия

- ангионевротический отек, анафилаксия

- многоформная (экссудативная) эритема, синдром Стивенса-Джонсона,

токсический эпидермальный некролиз

- тромбофлебит, флебит

- псевдомембранозный колит

Противопоказания

- гиперчувствительность к меропенему, в том числе к другим бета-

лактамным антибиотикам

- детский возраст до 3 месяцев

Лекарственные взаимодействия

Пробенецид конкурирует с Меропенемом за активную канальцевую секрецию, ингибируя почечную экскрецию и вызывая увеличение периода полувыведения и концентрации Меропенема в плазме. Так как эффективность и длительность действия Меропенема, вводимого без пробенецида, являются адекватными, совместное введение пробенецида с Меропенемом не рекомендуется.

С осторожностью следует назначать Меропенем одновременно с потенциально нефротоксичными препаратами.

Возможное воздействие Меропенема на связывание других препаратов с белками или метаболизм не изучалось. Связывание Меропенема с белками низкое, поэтому предполагается, что взаимодействия с другими препаратами, основанное на вытеснении из связи с белками плазмы, быть не должно.

Применение Меропенема во время приема других препаратов не сопровождалось развитием неблагоприятных фармакологических взаимодействий.

Меропенем может уменьшать уровень вальпроевой кислоты в сыворотке крови, что может привести к снижению противосудорожного эффекта последней. Однако, специфических данных о возможных лекарственных взаимодействиях нет.

Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, замедляют период полувыведения Меропенема и повышают его концентрацию в плазме крови.

Особые указания

Серьезные неблагоприятные реакции редки.

При использовании Меропенема в качестве монотерапии, как и при применении других антибиотиков, у пациентов, находящихся в критическом состоянии с выявленной инфекцией нижних дыхательных путей, вызванной Pseudomonas aeruginosa или при подозрении на нее, рекомендуется регулярное проведение теста на чувствительность к этому антибиотику и осторожность при применении.

В редких случаях при применении Меропенема, как и при применении, практически всех антибиотиков, наблюдается развитие псевдомембранозного колита, который может варьировать по тяжести от легких до угрожающих жизни форм. В случае появления диареи на фоне введения Меропенема необходимо помнить о возможности развития псевдомембранозного колита. Хотя исследования показали, что токсин, продуцируемый Clostridium difficile, является одной из основных причин колитов, связанных с применением антибиотика, тем не менее, необходимо иметь в виду другие причины.

С осторожностью следует назначать Меропенем пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями, особенно страдающим колитами.

Имеются данные о частичной перекрестной аллергогенности между другими карбапенемами и бета-лактамными антибиотиками, пенициллинами и цефалоспоринами.

Перед началом терапии препаратом необходимо тщательно опросить пациента, обратив особое внимание на реакции гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам в анамнезе. Меропенем должен применяться с осторожностью, особенно у пациентов с указаниями в анамнезе на побочные явления. Если возникла аллергическая реакция на Меропенем, то необходимо прекратить введение препарата и принять соответствующие меры.

Применение Меропенема у пациентов с заболеваниями печени должно проводиться под тщательным контролем уровня трансаминаз и билирубина.

Как и в случае применения других антибиотиков, возможен повышенный рост резистентных микроорганизмов, в связи с чем необходим постоянный контроль за пациентом.

Применение Меропенема при инфекциях, вызванных метициллин-резистентным стафилококком, не рекомендуется.

Применение в педиатрии

Эффективность и переносимость препарата у детей в возрасте до 3 месяцев не оценивалась, в связи с чем не рекомендуется применение Меропенема у детей младше данного возраста.

Нет опыта применения препарата у детей с нарушениями функции печени и почек.

Беременность и период лактации

Данные по безопасности и эффективности Меропенема у женщин в период беременности отсутствуют.

Меропенем может применяться во время беременности, только в тех случаях, когда потенциальное преимущество от его применения у матери оправдывает возможный риск для плода.

Меропенем не должен назначаться в период лактации, за исключением тех случаев, когда потенциальное преимущество от его применения оправдывает возможный риск для ребенка.

При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Учитывая побочные действия препарата, следует соблюдать осторожность при управлении транспортом или потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Симптомы: головокружение, головные боли, парестезии.

Лечение: симптоматическое, при почечной недостаточности эффективен гемодиализ.

Форма выпуска и упаковка

По 0.5 г или 1.0 г активного вещества, в пересчете на безводный меропенем, помещают во флаконы, герметически укупоренные пробками резиновыми, обжатые колпачками алюминиевыми и пластиковыми крышками «FLIPP OFF».

Каждый флакон вместе с утвержденной инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 200С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

АО «Химфарм», Казахстан,

г. Шымкент, ул. Рашидова, б/н, т/ф: 560882

Владелец регистрационного удостоверения

АО «Химфарм», Казахстан

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

АО «Химфарм», г. Шымкент, КАЗАХСТАН,

ул. Рашидова, б/н, т/ф: 560882

Номер телефона 7252 (561342)

Номер факса 7252 (561342)

Адрес электронной почты standart@santo.kz