Лопинавир и ритонавир
Инструкция
-
русский
-
қазақша
Саудалық атауы
Лопинавир және ритонавир
Халықаралық патенттелмеген атауы
Жоқ
Дәрілік түрі
Үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар, 100 мг/25 мг және 200 мг/50 мг
Фармакотерапиялық тобы
Жүйелі қолдануға арналған инфекцияға қарсы препараттар. Жүйелі қолдануға арналған вирусқа қарсы препараттар. Тікелей әсер ететін вирусқа қарсы препараттар. АИТВ-инфекциясын емдеуге арналған вирусқа қарсы препараттар, біріктірілімдер. Лопинавир және ритонавир.
АТХ коды J05AR10
Қолданылуы
Лопинавир және ритонавир препараты ересектерде, жасөспірімдер мен 2 жастан асқан балаларда адамдағы иммун тапшылығы вирусын (АИТВ-1) емдеуге арналған басқа антиретровирустық дәрілік препараттармен біріктіріп тағайындалады.
АИТВ инфекциясын жұқтырған, бұрын протеаза тежегіштерімен ем қабылдаған пациенттерді емдеу үшін Лопинавир және ритонавир препаратын таңдау, вирустық резистенттілік нәтижелеріне және пациенттердің емделу тарихына негізделуі тиіс.
Қолдануды бастағанға дейін қажетті мәліметтер тізбесі
Қолдануға болмайтын жағдайлар
- лопинавирге немесе ритонавирге немесе «Құрамы» бөлімінде атап келтірілген қосымша заттарының кез келгеніне жоғары сезімталдық
- бауырдың ауыр жеткіліксіздігі
Бұл біріктірілген препараттың құрамында P450 цитохромының CYP3A изоферментінің тежегіштері болып табылатын лопинавир мен ритонавир бар. Клиренсі елеулі дәрежеде CYP3A тәуелді, және қан плазмасындағы концентрацияларының жоғарылауы ауыр және/немесе өмірге қауіп төндіретін реакциялардың пайда болуына алып келуі мүмкін препараттармен бір мезгілде қолдануға болмайды. Ондай препараттарға жататындар:
|
Дәрілік препараттың класы |
Класы көрсетілмеген дәрілік препараттар |
Ұтымдылығы |
|
Қатарлас препараттар деңгейінің жоғарылауы |
||
|
Aльфа1-адренорецепторлардың антагонистері |
Альфузосин |
Альфузозиннің плазмадағы концентрациясын жоғарылатады, ол ауыр гипотензияға алып келуі мүмкін. Альфузозинмен бір мезгілде қабылдауға болмайды. |
|
Антиангинальді препараттар |
Ранолазин |
Ранолазиннің плазмадағы концентрациясын жоғарылатады, бұл ауыр және/ немесе өмірге қауіп төндіретін реакциялардың ықтималдылығын арттыруы мүмкін. |
|
Аритмияға қарсы препараттар |
Амиодарон, дронедарон |
Амиодарон мен дронедаронның плазмадағы концентрацияларын жоғарылатады. Сол арқылы аритмиялардың немесе басқа ауыр жағымсыз реакциялардың қаупі жоғарылайды. |
|
Антибиотиктер |
Фузидий қышқылы |
Фузидий қышқылының плазмадағы концентрациясын жоғарылатады. Дерматологиялық инфекциялар кезінде фузидий қышқылын бір мезгілде қабылдауға болмайды. |
|
Ісікке қарсы препараттар |
Нератиниб |
Нератинибтің плазмадағы концентрациясын жоғарылатады, бұл ауыр және/ немесе өмірге қауіп төндіретін реакциялардың ықтималдылығын арттыруы мүмкін. |
|
Венетоклакс |
Венетоклакстың плазмадағы концентрациясын жоғарылатады. Дозалаудың басында және дозасын арттыру фазасы кезінде ісік лизисі синдромының қаупі жоғары. |
|
|
Подаграға қарсы дәрілер |
Колхицин |
Колхициннің плазмадағы концентрациясын жоғарылатады. Бүйрек және/немесе бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерде ауыр және/немесе өмірге қауіп төндіретін реакциялар болуы ықтимал. |
|
Антигистаминдік препараттар |
Астемизол, терфенадин |
Терфенадиннің қан плазасындағы концентрацияларын жоғарылатады. Сол себепті, осы препараттармен байланысты ауыр аритмиялардың қаупі артады. |
|
Психозға қарсы дәрілер/Нейролеп-тиктер |
Луразидон |
Луразидонның плазмадағы концентрациясын жоғарылатады, ол ауыр және/немесе өмірге қауіп төндіретін реакциялардың ықтималдылығын арттыруы мүмкін. |
|
Пимозид |
Пимозидтің плазмадағы концентрациясы жоғарылайды. Сол себепті, ауыр гематологиялық аномалиялардың немесе осы препаратпен байланысты басқа ауыр жағымсыз әсерлердің қаупі артады. |
|
|
Кветиапин |
Кветиапиннің плазмадағы концентрациясын жоғарылатады, бұл комаға алып келуі мүмкін. Кветиапинмен бір мезгілде қолдануға болмайды. |
|
|
Қастауыш алкалоидтары |
Дигидроэрготамин, эргоновин, эрготамин, метилэргоновин |
Қастауыш туындыларының плазмадағы концентрацияларын жоғарылатады, ол вазоспазм мен ишемияны қоса, қастауыштың жедел уыттылығына алып келеді. |
|
АІЖ моторикасының стимуляторлары |
Цизаприд |
Цизапридтің плазмадағы концентрациясын жоғарылатады, бұл осы препаратпен байланысты ауыр аритмиялар қаупін арттырады. |
|
ВСГ емдеуге арналған, вирусқа қарсы тікелей әсер ететін препараттар |
Элбасвир/гразо-превир |
Аланинтрансаминаза (АЛТ) деңгейінің арту қаупі жоғары. |
|
Дасабувирмен немесе онсыз омбитасвир/паритапревир/ритонавир |
Паритапревирдің қан плазмасындағы концентрациясын жоғарылатады, сол себепті аланинтрансаминаза (АЛТ) деңгейінің жоғарылау қаупін арттырады. |
|
|
Липидтер деңгейлерін төмендететін препараттар |
Ловастатин, симвастатин |
Ловастатин мен симвастатиннің қан плазмасындағы концентрацияларын жоғарылатады, сол себепті рабдомиолизді қоса, миопатия қаупі жоғарылайды. |
|
Триглицеридтердің микросомалық тасымалдағыш-ақуызы тежегіштері |
Ломитапид |
Ломитапидтің плазмадағы концентрациясын жоғарылатады. |
|
5 типті фосфодиэстераза (ФДЭ–5) тежегіштері |
Аванафил |
Аванафилдің плазмадағы концентрациясы жоғарылайды. |
|
Силденафил |
Тек өкпенің артериялық гипертензиясын (ӨАГ) емдеу үшін пайдалануға болмайды. Силденафилдің қан плазмасындағы концентрациясын арттырады. Сол себепті, силденафилмен байланысты жағымсыз әсерлердің (гипотензия мен естен тануларды қоса) туындау ықтималдылығы жоғарылайды. Силденафилді эректильді дисфункциясы бар пациенттерге бір мезгілде қабылдауға қатысты «Арнайы ескертулер» және “Басқа дәрілік препараттармен өзара әрекеттесуі» бөлімдерін қараңыз. |
|
|
Варденафил |
Варденафилдің плазмадағы концентрациясын арттырады |
|
|
Тыныштандыратын/ұйықтататын препараттар |
Мидазолам және триазоламның ішке қабылдауға арналған дәрілік түрі |
Пероральді қабылданғандағы мидазолам мен триазоламның плазмадағы концентрацияларын жоғарылатады. Сол себепті, аталған препараттардың күшті тыныштандыратын және тынысты тарылтатын әсерінің қаупі артады. Мидазоламды парентеральді енгізгендегі сақтық шараларын «Басқа дәрілік препараттармен өзара әрекеттесуі» бөлімінен қараңыз. |
|
Лопинавир/ритонавир деңгейінің төмендеуі |
||
|
Өсімдік тектес препараттар |
Шілтерлі шайқурай |
Құрамында шілтерлі шайқурай (Hypericum perforatum) бар өсімдік тектес препараттар, лопинавир мен ритонавирдің қан плазмасындағы концентрациясының төмендеуі мен клиникалық әсерлерінің азаюы қаупіне байланысты. |
Қолдану кезінде қажетті сақтық шаралары
Лопинавир мен ритонавирді CYP3A метаболизденетін басқа дәрілік заттармен бір мезгілде қолданған кезде сақ болу керек, өйткені бұл емдік әсерді немесе жағымсыз реакцияларды күшейтуі немесе ұзартуы мүмкін басқа дәрілік заттардың плазмасындағы концентрацияның жоғарылауына әкелуі мүмкін.
Басқа дәрілік препараттармен өзара әрекеттесуі
Бұл біріктірілген препараттың құрамында, P450 CYP3A изоформасының тежегіштері болып табылатын лопинавир мен ритонавир бар. Лопинавир және ритонавир препараты мен көбінесе CYP3A арқылы метаболизденетін басқа дәрілік заттарды бірге тағайындау, басқа дәрілік заттардың плазмадағы концентрациясының жоғарылауына алып келуі мүмкін, ол емдік әсерін немесе жағымсыз реакцияларын күшейтуі немесе ұзартуы мүмкін. Лопинавир және ритонавир препараты клиникалық тұрғыдан елеулі концентрацияларында CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6 немесе CYP1A2 тежемейді.
Лопинавир және ритонавир препараты өзінің меншікті метаболизмін индукциялайтындығы және P450 цитохромы ферменттері арқылы (CYP2C9 және CYP2C19 изоферменттерін қоса) және глюкурондану жолымен метаболизденетін кейбір препараттардың биоөзгерісін арттыратындығы көрсетілді. Бұл препараттың плазмадағы концентрациясының төмендеуіне және бірге тағайындалған дәрілік заттар тиімділігінің төмендеуі ықтималдылығына алып келуі мүмкін.
Өзара әрекеттесуінің арта түсуі күтілетіндігіне және ауыр жағымсыз құбылыстардың дамуы ықтималдығына байланысты қолдануға болмайтын дәрілік препараттар.
Таңдалған антиретровирустық препаратпен және антиретровирустық емес дәрілік заттармен белгілі және теориялық тұрғыдан өзара әрекеттесулері төмендегі кестеде атап келтірілген.
Өзара әрекеттесулер кестесі
Лопинавир және ритонавир препараты мен бір мезгілде қабылданатын дәрілік препарат арасындағы өзара әрекеттесулер төмендегі кестеде келтірілген (жоғарылауы «↑» деп, төмендеуі «↓» деп, өзгерістерсіз болса «↔» деп; күніне бір рет «QD», күніне екі рет «BID» және күніне үш рет «TID» деп белгіленген).
|
Егер басқаша көрсетілмесе, төменде белгіленген зерттеулер лопинавир/ритонавирдің ұсынылған стандартты дозасымен жүргізілген (яғни, күніне екі рет 400/100 мг). Емдік саласы бойынша бір мезгілде қабылданатын препарат |
Препараттардың концентрациясына ықпалы AUC, Сmax, Cmin бойынша орташа геометриялық өзгерісі (%) Өзара әрекеттесу механизмі |
Лопинавир және ритонавир препаратымен бір мезгілде қолдануға қатысты клиникалық нұсқаулар |
|
|
Антиретровирустық препараттар |
|||
|
Кері транскриптазаның нуклеозидтік тежегіштері (КТНТ) |
|||
|
Ставудин, ламивудин |
Лопинавир: ↔ |
Дозасын түзету қажет емес. |
|
|
Абакавир, зидовудин |
Абакавир, зидовудин: Лопинавир/ритонавир туғызған глюкурондануының артатындығына байланысты, концентрациялары төмендеуі мүмкін. |
Абакавир және зидовудин концентрациялары төмендеуінің клиникалық тұрғыдан маңыздылығы белгісіз. |
|
|
Тенофовир дизопроксил фумараты, 300 мг тәулігіне 1 рет |
Тенофовир: AUC: ↑ 32 % Cmax: ↔ Cmin: ↑ 51 % Лопинавир: ↔ |
Дозасын түзету қажет емес. Тенофовирдің жоғарырақ концентрациялары бүйрек функциясының бұзылуын қоса, тенофовирмен байланысты жағымсыз құбылыстардың туындауына ықпал етуі мүмкін. |
|
|
Кері транскриптазаның нуклеозидтік емес тежегіштері (КТНЕТ) |
|||
|
Эфавиренз, 600 мг тәулігіне 1 рет |
Лопинавир: AUC: ↓ 20 % Cmax: ↓ 13 % Cmin: ↓ 42 % |
Эфавирензбен бір мезгілде қабылдағанда, Лопинавир және ритонавир препараты таблеткаларының дозасын күніне екі рет 500/125 мг дейін арттыру керек. |
|
|
Эфавиренз, 600 мг тәулігіне 1 рет (Лопинавир/ритонавир 500/125 мг тәулігіне 2 рет) |
Лопинавир: ↔ (Бөлек қабылданатын, тәулігіне 2 рет 400/100 мг сәйкес келеді) |
||
|
Невирапин, 200 мг тәулігіне 2 рет |
Лопинавир: AUC: ↓ 27 % Cmax: ↓ 19 % Cmin: ↓ 51 % |
Невирапинмен бір мезгілде қабылдағанда, Лопинавир және ритонавир препараты таблеткаларының дозасын күніне екі рет 500/125 мг дейін арттыру керек. |
|
|
Этравирин (Лопинавир/ритонавир таблеткалары 400/100 мг тәулігіне 2 рет) |
Этравирин: AUC: ↓ 35 % Cmin: ↓ 45 % Cmax: ↓ 30 % Лопинавир: AUC: ↔ Cmin: ↓ 20 % Cmax: ↔ |
Дозасын түзету қажет емес. |
|
|
Рилпивирин Рилпивирин (Лопинавир/ритонавир в капсулах по 400/100 мг тәулігіне 2 рет) |
Рилпивирин: AUC: ↑ 52 % Cmin: ↑ 74 % Cmax: ↑ 29 % Лопинавир: AUC: ↔ Cmin: ↓ 11 % Cmax: ↔ (CYP3A ферменттерінің тежелуі) |
Лопинавир және ритонавир препаратын Рилпивиринмен қаратлас қабылдау рилпивириннің плазмадағы концентрациясының жоғарылауы туғызады, бірақ дозасын түзету қажет емес. |
|
|
Хемокиндік CCR5 рецепторларының антагонистері |
|||
|
Маравирок |
Маравирок: AUC: ↑ 295 % Cmax: ↑ 97 % Лопинавир/ритонавир CYP3A тежейтін болғандықтан. |
Күніне екі рет 400/100 мг дозадағы Лопинавир және ритонавир препаратымен бір мезгілде қабылдаған кезде маравироктың дозасын күніне екі рет 150 мг дейін төмендету керек. |
|
|
Интеграза тежегіштері |
|||
|
Ралтегравир |
Ралтегравир: AUC: ↔ Cmax: ↔ C12: ↓ 30 % Лопинавир: ↔ |
Дозасын түзету қажет емес. |
|
|
АИТВ протеазасының басқа тежегіштерімен (ПТ) бірге қабылдау Бекітілген нұсқауларға сәйкес, протеаза тежегіштерімен бірге емдеу, әдетте ұсынылмайды. |
|||
|
Фосампренавир/ритонавир (700/100 мг тәулігіне 2 рет) (Лопинавир/ритонавир 400/100 мг тәулігіне 2 рет) немесе Фосампренавир (1400 мг тәулігіне 2 рет) (Лопинавир/ритонавир 533/133 мг тәулігіне 2 рет) |
Фосампренавир: Ампренавирдің Концентрациясы едәуір төмендейді. |
Протеаза тежегіштерімен емделіп жүрген пациенттерде фосампренавир (тәулігіне 2 рет 1400 мг) мен Лопинавир және ритонавир препаратының (тәулігіне 2 рет 533/133 мг) арттырылған дозаларын бірге қабылдау, асқазан-ішек жолының жағымсыз құбылыстарының даму қаупінің жоғарылауына және фосапренавир/ритонавирдің стандартты дозаларымен салыстырғанда, препараттарды біріктірген кезде вирусологиялық тиімділігінің жоғарылауынсыз триглицеридтердің көбеюіне алып келеді. Бұл екі медициналық препаратты бірге қолдану ұсынылмайды. |
|
|
Индинавир, 600 мг тәулігіне 2 рет |
Индинавир: AUC: ↔ Cmin: ↑ 3,5 есе Cmax: ↓ (тәулігіне 3 рет монотерапия түріндегі 800 мг индинавирге қатысты) Лопинавир: ↔ (тарихи когортамен салыстырғанда) |
Бұл біріктірілім үшін тиімділігі мен қауіпсіздігі ескерілген тиісінше дозалары анықталмаған. |
|
|
Саквинавир 1000 мг тәулігіне 2 рет |
Саквинавир: ↔ |
Дозасын түзету қажет емес. |
|
|
Типранавир/ритонавир (500/100 мг тәулігіне 2 рет) |
Лопинавир: AUC: ↓ 55 % Cmin: ↓ 70 % Cmax: ↓ 47 % |
Бұл екі медициналық препаратты бірге қолдану ұсынылмайды. |
|
|
Қышқылдылықты төмендететін препараттар |
|||
|
Омепразол (40 мг тәулігіне 1 рет) |
Омепразол: ↔ Лопинавир: ↔ |
Дозасын түзету қажет емес. |
|
|
Ранитидин (бір рет 150 мг) |
Ранитидин: ↔ |
Дозасын түзету қажет емес. |
|
|
Альфа1-адреноблокаторы |
|||
|
Альфузозин |
Альфузозин: Лопинавир/ритонавирдің CYP3A тежеуге қабілеттілігіне байланысты, альфузозин концентрацияларының жоғарылауы күтіледі. |
Гипотензияны қоса, альфузозинмен байланысты уыттылықтың күшеюі мүмкіндігіне байланысты, Лопинавир және ритонавир препараты мен альфузозинді бір мезгілде тағайындауға болмайды. |
|
|
Анальгетиктер |
|||
|
Фентанил |
Фентанил: Лопинавир/ ритонавирдің CYP3A тежейтіндігіне байланысты плазмадағы концентрациялары жоғарырақ болғандықтан, жағымсыз әсерлерінің (тыныстың тарылуы, седация) қаупі жоғарылайды. |
Фентанил мен Лопинавир және ритонавир препаратын бірге тағайындағанда, жағымсыз әсерлеріне (әсіресе, тыныстың тарылуы, сондай-ақ, седация) мұқият мониторинг жүргізу ұсынылады. |
|
|
Антиангинальді препараттар |
|||
|
Ранолазин |
Лопинавир/ритонавир CYP3A тежейтіндігіне байланысты, ранолазин концентрациясының жоғарылауы күтіледі. |
Лопинавир препараты мен ритонавир және ранолазинді бірге тағайындауға болмайды. |
|
|
Аритмияға қарсы препараттар |
|||
|
Амиодарон, дронедарон |
Амиодарон, дронедарон: Лопинавир/ритонавир CYP3A тежейтіндігіне байланысты, концентрациялары жоғарылауы мүмкін. |
Аритмияның немесе басқа ауыр жағымсыз реакциялардың дамуы қаупіне байланысты, Лопинавир және ритонавир препараты мен амиодаронды немесе дронедаронды бір мезгілде тағайындауға болады. |
|
|
Дигоксин |
Дигоксин: Лопинавир/ритонавир Р-гликопротеинді тежейтіндігіне байланысты, плазмадағы концентрациялары жоғарылауы мүмкін. Дигоксиннің жоғарылаған деңгейі Pgp индукциясының дамуына қарай уақыт өте келе, төмендеуі мүмкін. |
Лопинавир және ритонавир препараты мен дигоксин бірге қабылданған жағдайда, сақ болу қажет, сонымен қатар мүмкіндігінше, дигоксин концентрацияларына мониторинг жүргізу ұсынылады. Дигоксинді қабылдап жүрген пациенттерге Лопинавир және ритонавир препаратын, тағайындағанда ерекше көңіл бөлу керек, өйткені ритонавирдің Pgp күтілетін күрт тежегіштік ықпалы дигоксиннің концентрациясын едәуір арттырады. Лопинавир және ритонавир препаратын қабылдап жүрген пациенттерде дигоксинмен емдеуді бастау, дигоксин концентрациясының болжамдысымен салыстырғанда азырақ жоғарылауына алып келеді. |
|
|
Бепридил, лидокаин жүйелі қолданылғанда, және хинидин |
Бепридил, лидокаин жүйелі қолданылғанда, хинидин: Лопинавирмен/ритонави-рмен бірге қолданғанда концентрациялары жоғарылауы мүмкін. |
Сақтық таныту қажет, мүмкіндігінше, препарат концентрациясын мониторингілеу ұсынылады. |
|
|
Антибиотиктер |
|||
|
Кларитромицин |
Кларитромицин: Лопинавир /ритонавир CYP3A тежейтіндігіне байланысты, кларитромициннің AUC орташа жоғарылауы күтіледі. |
Бүйрек функциясының бұзылулары бар (креатинин клиренсі < 30 мл/мин) пациенттерде кларитромицин дозасының төмендетілуін ескеру керек. Бауыр немесе бүйрек функциясының бұзылулары бар пациенттерге кларитромицинді Лопинавир және ритонавир препаратымен бірге сақ болып тағайындау керек. |
|
|
Ісікке қарсы препараттар |
|||
|
Абемациклиб |
Лопинавирмен/ритонави-рмен бір мезгілде қолданғанда ритонавирдің CYP3A тежегіштік әсері салдарынан, сарысудағы концентрациясы жоғарылауы мүмкін. |
Лопинавир және ритонавир препараты мен абемациклибті бірге тағайындамаған дұрыс. Егер бірге тағайындау аса қажет деп есептелсе, абемациклибтің қысқаша сипаттамасынан дозасын түзету жөніндегі нұсқауларды қарау ұсынылады. |
|
|
Афатиниб (Ритонавир 200 мг тәулігіне 2 рет) |
Афатиниб: AUC: ↑ Cmax: ↑ Жоғарылау дәрежесі ритонавирдің енгізілген уақытына тәуелді. BCRP (Сүт безі обырының резистенттлік ақуызы/ABCG2) және лопинавир/ритонавирдің Pgp күрт тежегіштік ықпалына байланысты. |
Афатинибті Лопинавир және ритонавир препаратымен бірге тағайындаған кезде сақтық таныту керек. Афатинибті қолданған кезде жағымсыз реакцияларының көрініс беруін бақылауды жүзеге асыру керек. |
|
|
Церитиниб |
Лопинавирмен/ритонавирмен бір мезгілде қолданғанда, CYP3A мен P gp-ге тежегіштік әсері салдарынан, сарысудағы концентрациясы арта түсуі мүмкін. |
Церитинибті Лопинавир және ритонавир препаратымен бір мезгілде қолданғанда ерекше сақтық таныту қажет. Церитинибті қолдану кезінде жағымсыз реакцияларының көрініс беруін бақылауды жүзеге асыру керек. |
|
|
Дасатиниб және нилотиниб, винкристин, винбластин сияқты, тирозинкиназа тежегіштерінің көпшілігі |
CYP3A тежегіштік әсері салдарынан, лопинавир/ритонавирмен бір мезгілде қолданғанда қан сарысуындағы концентрациялары жоғарылап, әдетте, ісікке қарсы осы дәрілермен байланысты жағымсыз құбылыстарының артуы мүмкіндігіне алып келуі мүмкін. |
Ісікке қарсы дәрілерді қолдану кезінде жағымсыз реакцияларының көрініс беруін бақылауды жүзеге асыру керек. |
|
|
Энкорафениб |
Лопинавирмен/ритонавирмен бірге қолданғанда CYP3A-ға тежегіштік әсерінің салдарынан, қан сарысуындағы концентрациялары жоғарылауы мүмкін. |
Энкорафениб пен Лопинавир және ритонавир препаратын бірге қолдану энкорафенибтің әсерін жоғарылатуы мүмкін, бұл QT аралығының ұзаруы сияқты жағымсыз әсерлерінің қаупін қоса, уыттылық қаупін арттыруы мүмкін. Энкорафениб пен Лопинавир және ритонавир препаратын бір мезгілде қабылдамаған дұрыс. Егер пайдасы қаупінен асып түсетін болса және Лопинавир және ритонавир препараты қолданылып жүрген жағдайда, пациенттегі уыттылық белгілерін мұқият бақылау ұсынылады. |
|
|
Фостаматиниб |
Фостаматинибтің R406 метаболитінің экспозициясы жоғарылайды. |
Фостаматиниб пен Лопинавир және ритонавир препаратын бірге қолдану фостаматинибтің R406 метаболитінің экспозициясын жоғарылатуы мүмкін, ол гепатоуыттылық, нейтропения, гипертония немесе диарея сияқты, дозасымен байланысты жағымсыз әсерлерге алып келеді. Егер ондай жағымсыз әсерлер орын алса, дозасын төмендету жөніндегі нұсқауларды фостаматинибтің жалпы сипаттамасынан қарау керек. |
|
|
Ибрутиниб |
Лопинавирмен/ритонавирмен бір мезгілде қолданғанда, лопинавирдің/ритонавирдің CYP3A-ға тежегіштік әсері салдарынан, сарысудағы концентрациясы жоғарылауы мүмкін. |
Ибрутиниб пен Лопинавир және ритонавир препаратын бірге қолдану ибрутинибтің әсерін арттыруы мүмкін, ол ісік лизисі синдромының қаупін қоса, уыттылық қаупін арттыруы мүмкін. Ибрутиниб пен Лопинавир және ритонавир препаратын бір мезгілде қабылдамау керек. Егер пайдасы қаупінен асып түсетін болса, және Лопинавир және ритонавир препараты қолданылса, ибрутинибтің дозасын 140 мг дейін азайту және пациенттегі уыттылық белгілерін мұқият бақылау ұсынылады. |
|
|
Нератиниб |
Лопинавир/ритонавирдің CYP3A тежейтін әсері салдарынан, Лопинавирмен/ритонавирмен бір мезгілде қолданғанда сарысудағы концентрациясы жоғарылауы мүмкін. |
Гепатоуыттылықты қоса, ауыр және/немесе өмірге қауіп төндіруі ықтимал реакцияларға байланысты, нератинибті Лопинавир және ритонавир препаратымен бір мезгілде қабылдауға болмайды. |
|
|
Венетоклакс |
Лопинавир/ритонавирдің CYP3A тежейтін әсері салдарынан, Лопинавирмен/ритонавирмен бір мезгілде қолданғанда сарысудағы концентрациясы жоғарылауы мүмкін. |
Лопинавир/ ритонавирдің CYP3A тежейтін әсері салдарынан сарысудағы концентрацияларының жоғарылауы нәтижесінде, қабылдаудың басында және дозасын арттыру фазасында ісік синдромы лизисінің қаупі жоғарылауы мүмкін. Дозасын арттыру фазасын аяқтаған және венетоклакстың тұрақты тәуліктік дозасын қабылдап жүрген пациенттер үшін, CYP3A күшті тежегіштерімен пайдаланғанда, венетоклакстың дозасын кемінде 75%-ға азайту ұсынылады. Пациенттер венетоклакс уыттылығына байланысты бегілерді мұқият қадағалауы керек. |
|
|
Антикоагулянттар |
|||
|
Варфарин |
Варфарин: Лопинавир/ ритонавир препараты CYP2C9 индукциялайтындығына байланысты, бірге тағайындау концентрациясына әсер етуі мүмкін. |
ХҚҚ (халықаралық қалыптастырылған қатынасты) қадағалау ұсынылады. |
|
|
Ривароксабан (Ритонавир 600 мг тәулігіне 2 рет) |
Ривароксабан: AUC: ↑ 153 % Cmax: ↑ 55 % Лопинавир/ритонавирдің CYP3A мен Pgp тежейтінігіне байланысты. |
Ривароксабан мен Лопинавир және ритонавир препаратын бірге қабылдау ривароксабанның әсерін арттыруы мүмкін, ол қан кетудің даму қаупін жоғарылатуы мүмкін. Лопинавир және ритонавир препаратымен қатарлас ем қабылдап жүрген пациенттерге ривароксабанды қолдану ұсынылмайды. |
|
|
Ворапаксар |
Лопинавирмен/ритонави-рмен бір мезгілде қолданғанда CYP3A-ға тежегіштік әсері салдарынан, сарысудағы концентрациясы жоғарылауы мүмкін. |
Ворапаксар мен Лопинавир және ритонавир препаратын бір мезгілде тағайындау ұсынылмайды. |
|
|
Құрысуға қарсы препараттар |
|||
|
Фенитоин |
Фенитоин: Лопинавирдің/ритонавирдің әсерінен CYP2C9 бен CYP2C19 индукциясы нәтижесінде тепе тең концентрациялары бірқалыпты төмендеген. Лопинавир: Фенитоиннің CYP3A индукциялайтындығына байланысты, концентрациялары төмендеген. |
Фенитоинді Лопинавир және ритонавир препаратымен бірге тағайындаған кезде сақтық таныту керек. Лопинавир және ритонавир препаратымен бірге қолданғанда фенитоин деңгейін бақылау қажет. Фенитоинмен бірге қолданғанда Лопинавир және ритонавир препаратының дозасын арттыру қажет болуы мүмкін. Клиникалық тәжірибеде дозасының түзетілуі зерттелмеген. Лопинавир және ритонавир препаратын фенитоинмен бірге тәулігіне 1 рет дозалау режимінде қабылдау ұсынылмайды. |
|
|
Карбамазепин және фенобарбитал |
Карбамазепин: лопинавирмен/ритонавирмен бір мезгілде қолданғанда CYP3A-ға тежегіштік әсері салдарынан, сарысудағы концентрациясы жоғарылауы мүмкін. Лопинавир: Карбамазепиннің және фенобарбиталдың CYP3A индукциялайтындығына байланысты концентрациялары төмендеуі мүмкін. |
Карбамазепинді немесе фенобарбиталды Лопинавир және ритонавир препаратымен бірге тағайындағанда сақтық таныту керек. Лопинавир және ритонавир препаратымен бірге қолданғанда, карбамазепиннің немесе фенобарбиталдың деңгейлерін бақылау керек. Карбамазепинмен немесе фенобарбиталмен бірге қолданғанда Лопинавир және ритонавир препаратының дозасын арттыру қажет болуы мүмкін. Дозасының түзетілуі клиникалық тәжірибеде зерттелген жоқ. Лопинавир және ритонавир препараты мен карбамазепинді және фенобарбиталды тәулігіне 1 рет дозалау режимінде қабылдау ұсынылмайды. |
|
|
Ламотриджин және вальпроат |
Ламотриджин: AUC: ↓ 50 % Cmax: ↓ 46 % Cmin: ↓ 56 % Ламотриджин метаболиздейтін глюкуронидаза индукциясына байланысты. Вальпроат: ↓ |
Пациенттерді Лопинавир және ритонавир препараты мен вальпрой қышқылын немесе вальпроатты бір мезгілде тағайындағанда, вальпрой қышқылы әсерінің төмендеуіне қатысты мұқият бақылау қажет. Лопинавир және ритонавир препаратын қолдануды бастаған немесе тоқтатқан пациенттерге ламотриджиннің демеуші дозаларын қатарлас қабылдау кезінде: Лопинавир және ритонавир препаратын қосымша тағайындаған жағдайда, ламотриджиннің дозасын арттыруға немесе Лопинавир және ритонавир препаратын қабылдау тоқтатылған жағдайда азайтуға болады; соған байланысты, ламотриджиннің дозасын түзету қажеттілігін түсіну мақсатында плазмадағы ламотриджинді, атап айтқанда, Лопинавир және ритонавир препаратын қолдану кезінде және қолдануды бастағаннан немесе тоқтатқаннан кейін 2 апта бойы мониторинг жүргізілуі тиіс. Лопинавир және ритонавир препаратын қолданып жүрген және ламотриджинді қолдануды бастаған пациенттерге: ламотриджин дозасының ұсынылған арттырылуын түзету қажет емес |
|
|
Антидепрессанттар және анксиолитиктер |
|||
|
Тразодон бір рет (Ритонавир, 200 мг тәулігіне 2 рет) |
Тразодон: AUC: ↑ 2,4 рет Тразодон мен ритонавирді бірге тағайындағаннан кейін, жүрек айнуы, бас айналуы, гипотензия және естен танулар түріндегі жағымсыз құбылыстар байқалған. |
Лопинавир/ритонавир біріктірілімі тразодон экспозициясының ұқсас жоғарылауын туғызатын-туғызбайтындығы белгісіз. Біріктірілімді сақтықпен қолдану керек, сонымен қатар, тразодонның төменірек дозаларын қолдану мүмкіндігін қарастырған дұрыс. |
|
|
Зеңге қарсы препараттар |
|||
|
Кетоконазол және итраконазол |
Кетоконазол, итраконазол: лопинавир/ритонавирмен бір мезгілде қолданғанда, CYP3A тежейтін әсерінің салдарынан сарысудағы концентрациясы жоғарылауы мүмкін. |
Кетоконазол мен итраконазолдың жоғары дозаларын (тәулігіне >200 мг) қолдану ұсынылмайды. |
|
|
Вориконазол |
Вориконазол: Концентрациялары төмендеуі мүмкін. |
Мұндай емнің болжамды пайдасы пациент үшін ықтимал қаупінен асып түсетін жағдайларда болмаса, вориконазолды Лопинавир және ритонавир препаратының құрамындағы ритонавирдің төмен (100 мг BID), дозаларымен бір мезгілде қолдану ұсынылмайды. |
|
|
Подаграға қарсы дәрілер |
|||
|
Колхицин бір рет (Ритонавир 200 мг тәулігіне 2 рет) |
Колхицин: AUC: ↑ 3 есе Cmax: ↑ 1,8 есе Ритонавирдің Pgp және/немесе CYP3A4 тежейтіндігіне байланысты. |
Нейробұлшықеттік уыттылық (рабдомиолизді қоса) сияқты, колхицинмен байланысты ауыр және/немесе өмірге қауіп төндіретін жағымсыз реакциялардың артуы ықтималдығына байланысты, бүйрек немесе бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерге Лопинавир және ритонавир препараты мен колхицинді бірге тағайындау ұсынылмайды. Бүйрек және бауыр функциясы сақталған пациенттерге, егер Лопинавир және ритонавир препаратымен емдеу қажет болса, колхициннің дозасын азайту немесе препаратты тоқтату керек. Қосымша ақпарат алу үшін колхицинді қолдану жөніндегі нұсқаулықты қараңыз. |
|
|
Антигистаминдік препараттар |
|||
|
Астемизол Терфенадин |
CYP3A тежейтін әсері салдарынан, лопинавир/ритонавирмен бір мезгілде қолданғанда сарысудағы концентрациясы жоғарылауы мүмкін. |
Аталған препараттарды қабылдаудың нәтижесінде ауыр аритмиялардың даму қаупі жоғарылауы мүмкіндігіне байланысты, Лопинавир және ритонавир препаратын астемизолмен және терфенадинмен бір мезгілде қолдануға болмайды. |
|
|
Бактерияға қарсы препараттар |
|||
|
Фузидий қышқылы |
Фузидий қышқылы: Лопинавир/ритонавирдің CYP3A тежейтіндігіне байланысты, концентрациялары жоғарылауы мүмкін. |
Фузидий қышқылымен байланысты жағымсыз құбылыстардың, атап айтқанда, рабдомиолиздің туындау қаупі артатындықтан, дерматологиялық көрсетілімдер кезінде Лопинавир және ритонавир препараты мен фузидий қышқылын бірге тағайындауға болмайды. Препараттарды бірге тағайындамауға болмайтын, сүйек-буын инфекциялары жағдайында қолданылғанда, бұлшықеттік жағымсыз құбылыстардың бар-жоқтығын анықтау мақсатында мұқият клиникалық қадағалау жүргізу ұсынылады. |
|
|
Микобактерияға қарсы препараттар |
|||
|
Бедаквилин (бір реттік дозасы) (Лопинавир/ритонавир 400/100 мг тәулігіне 2 рет, бірнеше реттік дозасы) |
Бедаквилин: AUC: ↑ 22% Cmax: ↔ Лопинавир/ ритонавирмен ұзақ уақыт бойы бірге тағайындалғанда, бедаквилиннің плазмалық экспозициясына әсері айқынырақ. Лопинавир/ритонавирдің әсерінен CYP3A4 тежелуі ықтимал. |
Бедаквилинмен байланысты жағымсыз құбылыстардың қаупіне байланысты, бедаквилин мен Лопинавир және ритонавир препаратының біріктірілуіне жол бермеу керек. Егер онлай емнің күтілетін пайдасы ықтимал қаупінен асып түсетін болса, бедаквилинді Лопинавир және ритонавир препаратымен бір мезгілде қолданғанда сақтық таныту керек. Электрокардиографиялық мониторингті жиірек жүргізу және трансаминазалар деңгейін бақылау ұсынылады. |
|
|
Деламанид (100 мг тәулігіне 2 рет) (Лопинавир/ритонавир 400/100 мг тәулігіне 2 рет) |
Деламанид: AUC: ↑ 22 % DM-6705 (деламанидтің белсенді метаболиті): AUC: ↑ 30 % Лопинавир/ритонавирмен ұзақ уақыт бойы бірге тағайындалғанда, DM-6705 плазмалық экспозициясына әсері айқынырақ. |
DM 6705 үшін QTc аралығының ұзару қаупінің жоғарылауы тән екендігіне байланысты, деламанидті Лопинавир және ритонавир препаратымен бір мезгілде қолдану қажет болған жағдайда, деламанидпен барлық емдеу кезеңі бойына ЭКГ-мониторинг өте жиі жүргізу ұсынылады. |
|
|
Рифабутин, 150 мг тәулігіне 1 рет |
Рифабутин (бастапқы дәрілік зат және оның белсенді метаболиті 25-O-дезацетил): AUC: ↑ 5,7 есе Cmax: ↑ 3,5 есе |
Лопинавир және ритонавир препаратымен тағайындалғанда, рифабутиннің ұсынылатын дозасы аптасына 3 рет, белгіленген күндері (мысалы, дүйсенбі–сәрсенбі–жұма) 150 мг құрайды. Рифабутин экспозициясы жоғарылаған кезде күтілуі мүмкін нейтропения мен увеитті қоса, рифабутин түрткі болған жағымсыз құбылыстарды мұқият бақылау қажет. Рифабутиннің аптасына үш рет 150 мг дозасының жағымдылығы нашар паценттерге, дозасын аптасына 2 рет (белгіленген күндері) 150 мг дейін қосымша төмендету ұсынылады. Рифабутиннің 150 мг-ден аптасына екі реттік дозасы оңтайлы экспозициясын қамтамасыз ете алмауы мүмкін екендігін, ол рифабутинге төзімділіктің дамуы қаупіне және емнің тиімсіздігіне алып келуі мүмкіндігін ескеру керек. Лопинавир және ритонавир препараты үшін дозасын түзету қажет емес. |
|
|
Рифампицин |
Лопинавир: Рифампициннің CYP3A индукциялайтындығына байланысты, лопинавир концентрацияларының едәуір төмендеуі байқалуы мүмкін. |
Лопинавир және ритонавир препаратын рифампицинмен бірге қолдану ұсынылмайды, өйткені лопинавир концентрацияларының төмендеуі лопинавирдің емдік әсерін едәуір төмендетуі мүмкін. Лопинавир және ритонавир препаратының дозасын тәулігіне 2 рет 400/400 мг дейін түзету (яғни, Лопинавир және ритонавир 400/100 мг + ритонавир 300 мг) рифампициннің CYP3A4индукциялайтын әсерінің орнын толтыруға мүмкіндік берді. Алайда, дозасының ондай түзетілуі АЛТ/АСТ деңгейлерінің жоғарылауымен және асқазан-ішек бұзылуларымен қатар жүруі мүмкін. Соған байланысты, аса қажет болмаса, ондай препараттарды бір мезгілде тағайындамаған дұрыс. Егер бірге қолданбауға болмайтын болса, онда Лопинавир және ритонавир препаратының 400/400 мг BID жоғары дозасын рифампицинмен, мұқият емдік-дәрілік мониторингілеумен қолдануға болады. Лопинавир және ритонавир препаратының дозасы тек, рифампицинді енгізуді бастағаннан кейін ғана титрленуі тиіс. |
|
|
Психозға қарсы препараттар |
|||
|
Луразидон |
Лопинавир /ритонавир CYP3A тежейтін болғандықтан, луразидон концентрациясының жоғарылауы күтіледі. |
Луразидомен бірге тағайындауға болмайды. |
|
|
Пимозид |
Лопинавир/ритонавирдің CYP3A тежейтіндігіне байланысты, пимозид концентрацияларының жоғарылауы күтіледі. |
Осы препаратты қабылдаудың нәтижесінде ауыр гематологиялық ауытқулар мен басқа ауыр жағымсыз әсерлердің дамуы қаупіне байланысты, Лопинавир және ритонавир препараты мен пимозидті бір мезгілде қолдануға болмайды. |
|
|
Кветиапин |
Лопинавир/ритонавирдің CYP3A тежейтіндігіне байланысты, кветиапин концентрациясының жоғарылауы күтіледі. |
Лопинавир және ритонавир препараты мен кветиапинді бірге тағайындауға болмайды, өйткені ол кветиапинмен байланысты уыттылықтың дамуы ықтималдылығын арттыруы мүмкін. |
|
|
Бензодиазепиндер |
|||
|
Мидазолам |
Мидазолам, пероральді қолданылуы: AUC: ↑ 13 есе Мидазолам, парентеральді қолданылуы: AUC: ↑ 4 есе Лопинавир/ритонавирдің CYP3A тежейтіндігіне байланысты. |
Лопинавир және ритонавир препаратын мидазоламның пероральді қолданылуымен бір мезгілде қабылдауға болмайды, ал мидазоламды парентеральді қолданғанда, ерекше сақтық таныту керек. Лопинавир және ритонавир препаратын мидазоламның парентеральді қолданылуымен бір мезгілде қабылдауды клиникалық мониторингін күшейту және тыныстың тарылуы және/немесе ұзаққа созылған тыныштану дамыған жағдайда тиісінше медициналық ем жүргізу мақсатында, реанимация және қарқынды емдеу бөлімшесінде (РҚЕБ) немесе сол сияқты жағдайларда жүргізу керек. Әсіресе, мидазоламды қайталап енгізгенде, мидазоламның дозасын түзету қажет болуы мүмкін. |
|
|
Бета2-адренорецепторлардың агонистері (әсері ұзақ) |
|||
|
Салметерол |
Салметерол: Лопинавир/ритонавирдің CYP3A тежейтіндігіне байланысты, концентрациялары жоғарылауы мүмкін. |
Біріктіріп қолдану жүрек-қантамыр жүйесі тарапынан QT аралығының ұзаруын, жүрек соғуының жиілеуін және синустық тахикардияны қоса, салметеролды қолданумен байланысты, жағымсыз құбылыстардың даму қаупін арттыруы мүмкін. Соған байланысты, Лопинавир және ритонавир препараты мен салметеролды бірге тағайындау ұсынылмайды. |
|
|
Кальций өзекшелерінің блокаторлары |
|||
|
Фелодипин, нифедипин және никардипин |
Фелодипин, нифедипин және никардипин: лопинавир/ритонавирмен бір мезгілде қолданғанда, CYP3A тежейтін әсерінің салдарынан концентрациясы жоғарылауы мүмкін. |
Аталған дәрілік препараттарды Лопинавир және ритонавир препаратымен бір мезгілде қолданғанда, емдік әсері мен жағымсыз әсерлерін клиникалық мониторингілеуді жүзеге асыру ұсынылады. |
|
|
Кортикостероидтар |
|||
|
Дексаметазон |
Лопинавир: Дексаметазонның CYP3A индукциялайтындығына байланысты, концентрациялары төмендеуі мүмкін. |
Аталған дәрілік препараттарды Лопинавир және ритонавир препаратымен бір мезгілде қолданғанда, антивирустық тиімділігін клиникалық мониторингілеуді жүзеге асыру ұсынылады. |
|
|
Ингаляциялық, инъекциялық немесе интраназальді флутиказон пропионаты, будесонид, триамцинолон |
Флутиказон пропионаты, күніне 4 рет 50 мкг интраназальді: Плазмадағы концентрациялары ↑ Кортизол деңгейлері ↓ 86 % |
Флутиказон пропионатының ингаляциясы кезінде күштірек әсерін күтуге болады. Ритонавирді және флутиказон пропионатының ингаляцияларын қабылдаған немесе интраназальді енгізілген пациенттердегі Иценко-Кушинг синдромын және бүйрекүсті бездері функциясының бәсеңдеуін қоса, кортикостероидтардың жүйелі әсерлерінің дамыған туралы хабарланды; ондай құбылыстар P450 3A жолы арқылы метаболизденетін басқа кортикостероидтарды, мысалы будесонидті және триамцинолонды пайдаланғанда да байқалуы мүмкін. Сәйкесінше, емдеудің ықтимал пайдасы кортикостероидтардың жүйелі әсерлерінің даму қаупінен асып түсетін жағдайлардан басқасында, Лопинавир және ритонавир препараты мен аталған глюкокортикостероидтарды бірге тағайындау ұсынылмайды. Жергілікті және жүйелі әсерлерін немесе CYP3A4 субстраты болып табылатын глюкокортикостероидтарға (мысалы, беклометазонға) ауыстырылуын мұқият бақылай отырып, глюкокортикостероидтың дозасын төмендетуді қарастыру керек. Бұдан өзге, глюкокортикосте-роидтық препараттар тоқтатылған жағдайда дозасын ұзақ уақыт бойы біртіндеп төмендету қажет болуы мүмкін. |
|
|
5 типті фосфодиэстераза (ФДЭ–5) тежегіштері |
|||
|
Аванафил (ритонавир, 600 мг тәулігіне 2 рет) |
Аванафил: AUC: ↑ 13 есе Лопинавир/ритонавирдің CYP3A тежейтіндігіне байланысты. |
Аванафил мен Лопинавир және ритонавир препаратын бірге тағайындауға болмайды. |
|
|
Тадалафил |
Тадалафил: AUC: ↑ 2 есе Лопинавир/ритонавирдің CYP3A4 тежейтіндігіне байланысты. |
Өкпе гипертензиясын емдеу үшін: Лопинавир және ритонавир препараты мен силденафилді бірге тағайындауға болмайды. Лопинавир және ритонавир препараты мен тадалафилді бірге тағайындау ұсынылмайды. Эректильді дисфункцияны емдеу үшін: Лопинавир және ритонавир препаратымен ем қабылдап жүрген пациенттерге силденафилді немесе тадалафилді тағайындағанда, ерекше сақтық таныту және артериялық гипотензия, естен тану, көрудің бұзылуы және ұзаққа созылған эрекция сияқты жағымсыз құбылыстарын мұқият мониторингілеуді жүзеге асыру керек. Лопинавир және ритонавир, препаратымен бірге тағайындағанда силденафилдің дозалары 48 сағат ішінде 25 мг аспауы тиіс, ал тадалафилдің дозалары әр 72 сағат сайын 10 мг аспауы тиіс. |
|
|
Силденафил |
Силденафил: AUC: ↑ 11 есе Лопинавир/ритонавирдің CYP3A тежейтіндігіне байланысты. |
||
|
Варденафил |
Варденафил: AUC: ↑ 49 есе Лопинавир/ритонавирдің CYP3A тежейтіндігіне байланысты. |
Варденафил мен Лопинавир және ритонавир препаратын бірге тағайындауға болмайды. |
|
|
Қастауыш алкалоидтарының туындылары |
|||
|
Дигидроэргота-мин, эргоновин, эрготамин, метилэргоновин |
Лопинавир/ритонавирмен бір мезгілде қолданғанда CYP3A-ға тежегіштік әсерінің салдарынан сарысудағы концентрациясы жоғарылауы мүмкін. |
Лопинавир және ритонавир препараты мен қастауыш алкалоидтарын бір мезгілде қолдануға болмайды, өйткені ол вазоспазм мен ишемияны қоса, қастауышпен жедел улануға әкеп соқтыруы мүмкін. |
|
|
АІЖ моторикасының стимуляторлары |
|||
|
Цизаприд |
Лопинавирмен/ритонавирмен бір мезгілде қолданғанда CYP3A-ға тежегіштік әсерінің салдарынан сарысудағы концентрациясы жоғарылауы мүмкін. |
Осы препаратты қабылдаудың нәтижесінде ауыр аритмиялардың даму қаупі жоғарылауы мүмкіндігіне байланысты, Лопинавир және ритонавир препаратын цизапридпен бір мезгілде қолдануға болмайды. |
|
|
СГВ емдеуге арналған, вирусқа қарсы тікелей әсер ететін препараттар |
|||
|
Элбасвир/гразо-превир (тәулігіне бір рет 50/200 мг) |
AUC: ↑ 2,71 есе Cmax: ↑ 1,87 есе C24: ↑ 3,58 есе Гразопревир: AUC: ↑ 11,86 есе Cmax: ↑ 6,31 есе C24: ↑ 20,70 есе (CYP3A тежеуін қоса, механизмдерінің бірігуі) Лопинавир: ↔ |
Элбасвир/гразопревирді Лопинавир және ритонавир препаратымен бір мезгілде қолдануға болмайды. |
|
|
Дасабувирмен біріктірілген омбитасвир/паритапревир/ритона-вир (тәулігіне бір рет 25/150/100 мг + тәулігіне екі рет 400 мг тәулігіне екі рет) Лопинавир/ритонавир 400/100 мг тәулігіне екі рет |
Омбитасвир: ↔ Паритапревир: AUC: ↑ 2,17 есе Cmax: ↑ 2,04 есе C: ↑ 2,36 есе (CYP3A/эффлюкстік тасымалдағыштардың тежелуі) Дасабувир: ↔ Лопинавир: ↔ |
Бірге қолдануға болмайды. Тәулігіне бір рет 800/200 мг Лопинавир/ритонавир дасабувирмен біріктірілген немесе онсыз омбитасвир/паритапревир/ритонавирмен де қолданылған. ВТӘП мен лопинавирдің әсері 400/100 мг лопинавир/ритонавирді тәулігіне екі рет тағайындаған кезде байқалғанға ұқсас болды. |
|
|
Омбитасвир/паритапревир/ритона-вир (25/150/100 мг тәулігіне 1 рет) Лопинавир/ ритонавир 400/100 мг тәулігіне екі рет |
Омбитасвир: ↔ Паритапревир: AUC: ↑ 6,10 есе Cmax: ↑ 4,76 есе Ctrough: ↑ 12,33 есе (CYP3A/эффлюкстік тасымалдағыштардың тежелуі) Лопинавир: ↔ |
||
|
Софосбувир/ велпатасвир/ воксилапревир |
Лопинавир/ритонавирдің P-гликопротеинді, BCRP мен OATP1B1 / 3 тежеуі салдарынан софосбувир, велпатасвир және воксилапревирдің сарысудағы концентрациялары жоғарылауы мүмкін. Дегенмен, тек воксилапревир әсерінің артуы ғана клиникалық тұрғыдан маңызды болып есептеледі. |
Лопинавир және ритонавир препараты мен софосбувир/велпатасвир/ воксилапревирді бірге тағайындау ұсынылмайды. |
|
|
Вирустық C гепатиті протеазасының тежегіштері |
|||
|
Симепревир 200 мг тәулігіне 1 рет (ритонавир 100 мг тәулігіне 2 рет) |
Симепревир: AUC: ↑ 7,2 есе Cmax: ↑ 4,7 есе Cmin: ↑ 14,4 есе |
Лопинавир және ритонавир препараты мен симепревирді бірге тағайындау ұсынылмайды. |
|
|
Өсімдіктерден алынған дәрілік препараттар |
|||
|
Шілтерлі шайқурай (Hypericum perforatum) |
Лопинавир: Құрамында шайқурай бар препараттар CYP3A индукциялайтындығына байланысты, плазмадағы концентрациялары төмендеуі мүмкін. |
Құрамында шайқурай (Hypericum perforatum) бар препараттарды лопинавирмен және ритонавирмен біріктіріп қабылдамаған дұрыс. Егер пациент шайқурай препараттарын бұрыннан қабылдап жүрсе, ондай препараттарды қабылдауды дереу тоқтату және мүмкіндігінше, вирустық жүктемені тексеру керек. Лопинавир мен ритонавирдің плазмадағы деңгейлері шайқурайды қабылдауды тоқтатқаннан кейін жоғарылауы мүмкін. Лопинавир және ритонавир препаратының дозасын түзету қажзет болуы мүмкін. Индукцияланған әсері шайқурай препараттарымен емдеуді тоқтатқаннан кейін 2 апта бойы сақталуы мүмкін. Сол себепті, Лопинавир және ритонавир препаратын қабылдауды шайқурайдың қабылдануы тоқтатылғаннан кейін 2 аптадан соң бастауға болады. |
|
|
Иммунодепрессанттар |
|||
|
Циклоспорин, сиролимус (рапамицин), такролимус |
Циклоспорин, сиролимус (рапамицин), такролимус: лопинавирмен/ритонавирмен бір мезгілде қолданғанда CYP3A-ға тежегіштік әсерінің салдарынан, концентрациясы жоғарылауы мүмкін. |
Аталған препараттардың плазмадағы деңгейі тұрақтанғанға дейін, емдік әсері мен жағымсыз әсерлерін мұқиятырақ бақылау ұсынылады. |
|
|
Липидтер деңгейлерін төмендететін препараттар |
|||
|
Ловастатин, симвастатин |
Ловастатин, симвастатин: Лопинавир/ритонавирдің CYP3A тежейтіндігіне байланысты, концентрациялары айқын төмендейді. |
ГМГ-КоА-редуктаза тежегіштері концентрацияларының жоғарылауы қаңқа бұлшықеттерінің жедел некрозын қоса, миопатия туғызуы мүмкін болғандықтан, Лопинавир және ритонавир препаратын аталған препараттармен бірге тағайындауға болмайды. |
|
|
Липидтерді модификациялайтын агенттер |
|||
|
Ломитапид |
CYP3A4 тежегіштері ломитапидтің экспозициясын арттырады, соның ішінде күшті тежегіштері экспозициясын шамамен 27 есе арттырады. Лопинавир/ритонавирдің CYP3A тежейтіндігіне байланысты, ломитапид концентрациясының жоғарылауы күтіледі. |
Ломитапид пен Лопинавир және ритонавир препаратын бірге қолдануға болмайды. |
|
|
Аторвастатин |
Аторвастатин: AUC: ↑ 5,9 есе Cmax: ↑ 4,7 есе Лопинавир/ритонавирдің CYP3A тежейтіндігіне байланысты. |
Лопинавир және ритонавир препаратын аторвастатинмен бір мезгілде тағайындау ұсынылмайды. Егер аторвастатинді қабылдау қажет деп табылса, аторвастатиннің ең аз тиімді дозалары қауіпсіздігін мұқият бақылаумен пайдаланылуы тиіс. |
|
|
Розувастатин, 20 мг тәулігіне 1 рет |
Розувастатин: AUC: ↑ 2 есе Cmax: ↑ 5 есе Розувастатин CYP3A4арқылы өте аз дәрежеде метаболизденеді, ол плазмадағы концентра-цияларының жоғарылауына алып келеді. Өзара әрекеттесу механизмі болып ақуыздар тасымалы тежелуінің нәтижесі табылады. |
Лопинавир және ритонавир препаратымен бір мезгілде тағайындағанда сақтық таныту және розувастатиннің дозасын төмендету керек. |
|
|
Флувастатин немесе правастатин |
Флувастатин немесе правастатин: клиникалық тұрғыдан елеулі өзара әрекеттесуі күтілмейді. Правастатин CYP450 арқылы метаболизденбейді. Флувастатин CYP2C9 арқылы ішінара метаболизденеді. |
Егер ГМГ-КоА-редуктаза тежегішімен емдеу көрсетілсе, правастатин немесе флувастатинді қолдану ұсынылады. |
|
|
Апиындар |
|||
|
Бупренорфин, 16 мг тәулігіне 1 рет |
Бупренорфин: ↔ |
Дозасын түзету қажет емес. |
|
|
Метадон |
Метадон: ↓ |
Метадонның плазмадағы деңгейлерін бақылау ұсынылады. |
|
|
Ұрықтануға қарсы пероральді дәрілер |
|||
|
Этинилэстрадиол |
Этинилэстрадиол: ↓ |
Лопинавир және ритонавир препаратын құрамында этинилэстрадиол бар контрацептивтермен бірге, (контрацепция түріне байланыссыз, мысалы, оральді препарат немесе бұласыр) қолданған жағдайда, контрацепцияның қосымша әдістерін пайдалану қажет. |
|
|
Шылымқорлыққа қарсы препараттар |
|||
|
Бупропион |
Бупропион мен оның белсенді метаболиті — гидроксибупропион: AUC пен Cmax ↓ ~50 % Мұндай әсері бупропион метаболизмінің күшеюінен туындайды. |
Егер Лопинавир және ритонавир препаратын бупропионмен бірге тағайындамауға болмайтын болса, ол бупропионның тиімділігін мұқият клиникалық мониторингілеумен, байқалған индукциясына қарамастан, ұсынылған дозасын арттырмай жүргізілуі тиіс. |
|
|
Тамырды кеңітетін препараттар |
|||
|
Бозентан |
Лопинавир/ритонавир: Бозентан CYP3A4 индукциялайтындықтан лопинавир/ритонавир концентрациялары төмендейді. Бозентан: AUC: ↑ 5 есе Cmax: ↑ 6 есе Емнің қасында, Бозентанның Cmin: шамамен 48 есе. Лопинавир/ритонавир CYP3A4 тежейтін болғандықтан. |
Лопинавир және ритонавир препаратын бозентанмен тағайындағанда сақтық таныту керек. Лопинавир және ритонавир препараты бозентанмен параллель тағайындалған кезде, АИТВ емінің тиімділігін бақылау және пациенттерде, әсіресе, препараттарды бірге қолданудың алғашқы аптасы кезінде бозентаннан туындаған уыттылық дамуын бақылауды жүзеге асыру керек. |
|
|
Риоцигуат |
Лопинавирмен/ритонавирмен бір мезгілде қолданғанда, CYP3A пен P gp-ге тежегіштік әсері салдарынан, сарысудағы концентрациясы жоғарылауы мүмкін. |
Риоцигуатты Лопинавир және ритонавир препаратымен бір мезгілде қабылдау ұсынылмайды. |
|
|
Басқа дәрілік препараттар |
|||
|
Белгілі метаболизмдік бейіндерінің негізінде, Лопинавир және ритонавир препараты мен дапсон, триметоприм, сульфаметоксазол, азитромицин немесе флуконазол арасында клиникалық тұрғыдан елеулі өзара әрекеттесулер күтілмейді. |
|||
Арнайы ескертулер
Қатарлас аурулары бар пациенттер
Бауыр функциясы бұзылған пациенттер
Бауыр функциясының елеулі бұзылулары бар пациенттерде Лопинавир және ритонавир препаратының қауіпсіздігі мен тиімділігі анықталмаған. Бауырдың ауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерге Лопинавир және ритонавир препаратын қолдануға болмайды. Созылмалы В немесе С гепатиті бар, біріктірілген антиретровирустық ем қабылдап жүрген пациенттерде бауыр тарапынан ауыр және өмірге қауіп төндіруі ықтимал жағымсыз реакциялардың даму қаупі жоғары болады. В және С гепатиттері вирусына қарсы қатарлас ем жүргізгенде қолдану жөніндегі сәйкесінше нұсқаулықтардағы нұсқауларды басшылыққа алу қажет.
Созылмалы белсенді гепатиті бар пациенттерді қоса, бауыр дисфункциясы бұрыннан бар пациенттерде, біріктірілген антиретровирустық ем аясында бауыр функциясының бұзылулары жиірек дамиды. Ондай пациенттер стандартты клиникалық тәжірибеге сәйкес қадағалануы тиіс. Ондай науқастарда бауыр аурулары нашарлаған немесе өршіген жағдайда, үзе тұру немесе тоқтату қажеттілігін қарастыру керек.
АИТВ-1 моноинфекциясы бар пациенттерде және басқа антиретровирустық препараттармен біріктіріп лопинавир/ритонавирмен емдеу басталғаннан кейін 7 күн қарқынды емдеу курсынан соң профилактикалық мақсатта ем қабылдаған адамдарда билирубин деңгейінің жоғарылауымен немесе онсыз, трансаминазалар деңгейі жоғарылағаны туралы хабарланды. Кей жағдайларда бауыр дисфункциясы ауыр сипатқа ие болған.
Лопинавирмен/ритонавирмен емдеуді бастағанға дейін сәйкесінше зертханалық зерттеулер жүргізілуі тиіс, ал ондай пациенттерге емдеу кезінде мұқият бақылау жүргізу керек.
Бүйрек функциясы бұзылған пациенттер
Лопинавир мен ритонавирдің бүйректік клиренсі болымсыз болғандықтан, бүйрек функциясы бұзылған пациенттерде қан плазмасындағы концентрациясының бұзылуы күтілмейді. Лопинавир мен ритонавир қан плазмасы ақуыздарымен берік байланысатындықтан, олардың гемодиализ немесе перитонеальді диализ көмегімен едәуір шығарылу ықтималдылығы аз.
Гемофилия
А және В типті гемофилиясы бар, протеаза тежегіштерімен ем қабылдаған пациенттерде өздігінен пайда болған тері гематомалары мен гемартрозды қоса, қан кетулердің күшейгені туралы хабарланды. Кейбір пациенттерге қосымша VIII факторы берілген. Тіркелген жағдайлардың жартысынан астамында протеаза тежегіштерімен емдеу жалғастырылған немесе емдеуді тоқтата тұрғаннан кейін қайта басталған. Себеп-салдарлық байланыстылығы анықталды, әйтсе де оның әсер ету механизмі түсініксіз күйі қалып отыр. Гемофилиясы бар пациенттерге қан кетулердің күшеюі ықтималдылығы туралы ескерту қажет.
Панкреатит
Гипертриглицеридемия дамыған пациенттерді қоса, Лопинавир және ритонавир препаратын қабылдаған пациенттердегі панкреатит жағдайлары туралы хабарланды. Көпшілік жағдайларда пациенттерде анамнезінде панкреатит және/немесе панкреатитпен байланысты басқа дәрілік заттармен бір мезгілде емделу болған. Триглицеридтер деңгейінің айқын жоғарылауы панкреатит дамуының қауіп факторы болып табылады. АИТВ-инфекциясының кейінгі сатысы бар пациенттерде триглицеридтер концентрациясының жоғарылауы мен панкреатит дамуының қаупі жоғарырақ болады.
Клиникалық симптомдары (жүрек айнуы, құсу, іш ауыруы) және зертханалық көрсеткіштердің нормадан ауытқулары (сарысудағы липаза немесе амилаза деңгейінің жоғарылауы) пайда болған жағдайда, панкреатит дамуы мүмкіндігін ескеру қажет. Атап келтірілген белгілері немесе симптомдары бар пациенттер қосымша тексеруден өтуі тиіс, ал панкреатит диагнозы расталған жағдайда, Лопинавир және ритонавир препаратымен емдеуді тоқтата тұру керек.
Иммундық реактивация синдромы
АИТВ инфекциясы бар, біріктірілген антиретровирустық ем (БАРЕ) басталған сәттегі ауыр иммун тапшылығымен пациенттерде симптомсыз немесе қалдықтық оппортунистік инфекцияларға қабыну реакциясы дамуы мүмкін, ол ауыр клиникалық жағдайларға немесе симптомдарының нашарлауына алып келеді. Ондай реакциялар әдетте, БАРЕ басталғаннан кейінгі алғашқы бірнеше аптада немесе айда байқалады. Мысал ретінде, цитомегаловирустық ретинитті, жайылған және/немесе шоғырланған микобактериялық инфекцияларды және Pneumocystis jiroveci туғызған пневмонияны келтіруге болады. Кез келген қабыну симптомдарын қосымша бағалау және қажет болған жағдайда ем тағайындау керек.
Сонымен қатар, иммунитеттің қалпына келуі синдромы аясында аутоиммундық аурулардың (Грейвс ауруы сияқты) дамығаны туралы хабарланды, алайда ол түрлі мерзімдерде, тіпті, емдеу басталғаннан кейін бірнеше ай өткен соң да орын алады.
Остеонекроз
Остеонекроздың шығу тегі көп факторлы (кортикостероидтарды қабылдауды, алкогольді шамадан тыс тұтынуды, ауыр иммуносупрессияны, дене салмағы индексінің жоғарылығын қоса) болғанымен, ондай жағдайлар үдемелі АИТВ инфекциясы бар пациенттерде де және/немесе вирусқа қарсы біріктірілген ем (CART)ұзақ әсер еткенде де байқалған. Буындардың сырқырауы мен ауыруы, буындардың құрысуы және қимыл-қозғалыстың қиындауы пайда болған жағдайда, пациенттер дәрігерге жүгінуі керек.
PR аралығының ұзаруы
Ритонавир/лопинавир кейбір дені сау ересек пациенттерде PR аралығының орташа симптомсыз ұзаруын туғызуы мүмкін. Жүректің қатарлас құрылымдық аурулары бар және осының алдында жүректің өткізгіштік жүйесі тарапынан ауытқулары болған, ритонавир/лопинавирді қабылдап жүрген пациенттерде немесе PR аралығын ұзартатын дәрілік препараттарды (мысалы, верапамил және атазанавир) қабылдап жүрген пациенттерде 2-ші және 3-ші дәрежелі атриовентрикулярлық блокаданың сирек жағдайлары туралы хабарланды. Ондай пациенттерге Лопинавир және ритонавир препаратын сақтықпен тағайындау керек.
Дене салмағы және зат алмасу көрсеткіштері
Антиретровирустық ем аясында дене салмағы, қан плазмасындағы липидтер мен глюкоза деңгейі жоғарылауы мүмкін. Ондай өзгерістер ішінара аурудың бақылануымен және өмір салтымен байланысты болуы мүмкін. Емнің липидтер деңгейіне ықпал ететіндігінің елеулі дәлелдері бар. Алайда, дене салмағы артуының қандай-да бір нақты еммен байланыстылығы туралы сенімді деректер жоқ. Қан плазмасындағы липидтер мен глюкоза деңгейін мониторингілеу АИТВ инфекциясын емдеу жөніндегі әзірленген нұсқаулықтарға сәйкес жүргізу қажет. Липидтер алмасуының бұзылуларын клиникалық қажеттілігіне сәйкес түзету қажет.
Басқа дәрілік препараттармен өзара әрекеттесуі
Бұл біріктірілген препараттың құрамында P450 цитохромының CYP3A изоферментінің тежегіштері болып табылатын лопинавир мен ритонавир бар. Лопинавир және ритонавир препараты бастапқыда CYP3A арқылы метаболизденетін препараттардың плазмадағы концентрацияларын арттыруы ықтимал. Бір мезгілде тағайындалған препараттардың плазмадағы концентрацияларының жоғарылаулары олардың емдік әсерінің күшеюіне немесе ұзаруына және жағымсыз құбылыстардың дамуына алып келуі мүмкін.
Қатарына протеаза тежегіштері жатқызылатын CYP3A4 күшті тежегіштері, бедаквилиннің жүйелі әсерінің деңгейін арттырады, ол оның жағымсыз реакциялары қаупінің жоғарылауымен қатар жүреді. Сол себепті, бедаквилинді лопинавирмен/ритонавирмен бір мезгілде қолданбаған дұрыс. Дегенмен, егер ондай емнің күтілетін пайдасы ықтимал қаупінен асып түсетін болса, бедаквилинді лопинавирмен/ритонавирмен бір мезгілде қолданғанда сақтық таныту керек. Электрокардиографиялық мониторингілеуді және трансаминазалар деңгейін бақылауды жиірек жүргізу ұсынылады.
Деламанидті CYP3A күшті тежегіштерімен (лопинавир/ритонавир сияқты) бірге қолдану деламанид метаболитінің әсерін күшейтуі мүмкін, белгілі болғанындай ол, QTc аралығын ұзартуы мүмкін. Соған байланысты, деламанид пен лопинавирді/ритонавирді бір мезгілде қолданғанда, деламанидпен емдеудің бүкіл кезеңі бойына ЭКГ өте жиі мониторингілеу қажет.
Колхицинді және ритонавир сияқты CYP3A күшті тежегіштерін бір мезгілде қабылдаған пациенттерде дәрілердің өзара әрекеттесулері салдарынан өмірге қауіп төндіретін және өлімге соқтырған жағдайлар туралы хабарланды. Лопинавир және ритонавир препаратын, әсіресе, бүйрек немесе бауыр функциясы бұзылған пациенттерге, колхицинмен бір мезгілде тағайындамайды.
Лопинавир және ритонавир препаратын келесі дәрілік препараттармен қатарас қабылдау:
— Тадалафил: өкпенің артериялық гипертензиясын емдеу үшін тағайындау ұсынылмайды;
— Риоцигуат: Лопинавир және ритонавир препаратымен бірге тағайындау ұсынылмайды;
— Ворапаксар: Лопинавир және ритонавир препаратымен бірге тағайындау ұсынылмайды;
— Фузидий қышқылы: сүйек-буын инфекциялары кезінде тағайындау ұсынылмайды;
— Сальметерол: Лопинавир және ритонавир препаратымен бірге тағайындау ұсынылмайды;
— Ривароксабан: Лопинавир және ритонавир препаратымен бірге тағайындау ұсынылмайды.
Лопинавир және ритонавир препаратын аторвастатинмен бір мезгілде тағайындау ұсынылмайды. Лопинавир және ритонавир дәрілік затын аторвастатинмен бір мезгілде қолдану қажет болған жағдайда, аторвастатиннің ең аз тиімді дозалары қолданылуы және қолданылуының қауіпсіздігіне мұқият мониторинг жүргізілуі тиіс. Лопинавир және ритонавир препараты мен розувастатинді бір мезгілде қолданғанда сақтық таныту және төменірек дозаларын тағайындау керек. ГМГ-КоА редуктазасы тежегішімен ем жүргізу қажет болса, правастатин немесе флувастатин ұсынылады.
5 типті фосфодиэстераза (ФДЭ–5) тежегіштері
Лопинавир және ритонавир препаратын қабылдап жүрген пациенттерде эректильді дисфункцияны емдеу үшін силденафил немесе тадалафилді сақтықпен қолдану керек. Аталған дәрілік заттарды Лопинавир және ритонавир препаратымен бір мезгілде қолдану олардың қан плазмасындағы концентрациясын едәуір жоғарылатады және артериялық гипотензия, естен тану, көрудің бұзылуы және ұзаққа созылатын эрекция сияқты жағымсыз құбылыстардың дамуына алып келеді. Аванафилді немесе варденафилді лопинавирмен/ритонавирмен бір мезгілде қолдануға болмайды. Өкпенің артериялық гипертензиясы бар пациенттерге силденафилді Лопинавир және ритонавир препаратымен бір мезгілде қолдануға болмайды.
Лопинавир және ритонавир препараты мен QT аралығының ұзаруымен байланысты: хлорфенирамин, хинидин, эритромицин және кларитромицин сияқты дәрілік заттарды тағайынағанда, ерекше сақтық таныту керек. Нақты айтқанда, Лопинавир мен ритонавир бір мезгілде қабылданатын препараттардың концентрацияларын арттыруы мүмкін, және ол жүрек тарапынан солармен байланысты жағымсыз реакциялардың көбеюіне алып келуі мүмкін. Жүрек тарапынан жағымсыз реакциялар туралы хабарланды, сондықтан Лопинавир және ритонавир препаратының жүрекке әсер етуі ықтималдығын толықтай жоққа шығару мүмкін емес.
Лопинавир және ритонавир препаратын рифампицинмен бірге қолдану ұсынылмайды. Лопинавир және ритонавир препаратымен бріктірілген рифампицин лопинавир концентрациясының айқын төмендеуіне алып келеді, ол лопинавирдің емдік әсерін едәуір азайтуы мүмкін. Лопинавир/ритонавирдің талапқа сай әсеріне Лопинавир және ритонавир препаратының дозасын арттыру арқылы қол жеткізуге болады, бірақ бұл да бауыр мен асқазан-ішек жолының уытты зақымдануы қаупінің жоғарылауымен байланысты. Аса қажеттілігі болмаса, ондай препараттарды бір мезгілде тағайындамаған дұрыс.
Лопинавир және ритонавир препаратын, емдеудің ықтимал пайдасы Иценко-Кушинг синдромын және бүйрекүсті бездері функциясының бәсеңдеуін қоса, кортикостероидтардың жүйелі әсерлерінің даму қаупінен асып түсетін жағдайлардан басқасында флутиказонмен немесе будесонид және триамцинолон сияқты CYP3A4 жүйесі арқылы метаболизденетін басқа глюкокортикостероидтармен бір мезгілде қолдану ұсынылмайды.
Басқа
Лопинавир және ритонавир препараты АИТВ инфекциясын немесе ЖИТС емдеп жазбайды. Антиретровирустық ем жолымен қол жеткізілетін тиімді вирустық супрессия аясында инфекцияның жыныстық жолмен берілуі қаупінің айтарлықтай төмендегені анықталғандығына қарамастан, қалдықтық қаупін жоққа шығару мүмкін емес. Инфекция берілуінің алдын алу мақсатында, ұлттық нұсқаулықтарға сәйкес сақтық шараларын сақтау қажет. Лопинавир және ритонавир препаратын қабылдап жүрген пациенттерде, бұрынғысынша, инфекциялар немесе АИТВ және ЖИТС ауруымен байланысты басқа аурулар туындауы мүмкін.
Жүктілік кезінде
Әдетте, жүкті әйелдерде АИТВ инфекциясын емдеуге арналған антиретровирустық препараттарды пайдалануға шешім қабылдағанда және сәйкесінше, жаңа туған нәрестеге АИТВ тікелей берілуі қаупін төмендету үшін, шарана үшін қауіпсіздігі мен қауіптерін бағалау мақсатында, жануарлардан алынған деректер, сондай-ақ, жүкті әйелдерде қолданылуының клиникалық тәжірибесі ескерілуі тиіс.
Лопинавир/ритонавир жүкті әйелдердің қатысуымен, соның ішінде, бірінші триместрдегі әйелдердің қатысуымен зерттелгені туралы деректер бар.
Бұл ретте, препаратты бірінші триместр бойына қабылдаған әйелдерде лопинавир мен ритонавирді қабылдау аясында туа біткен ақаулардың даму қаупінің жоғарылығаны тіркелмеген. Лопинавирдің кез келген триместрдегі әсерінен кейін туа біткен ақаулардың таралуы жалпы популяцияда байқалған таралуымен салыстырымды.
Туа біткен ақаулардың ортақ этиологиясын көрсететін бірде-бір заңдылық байқалған жоқ. Жоғарыда көрсетілген деректерді негізге алсақ, адамда ұрпақ өрбіту функциясына уытты әсер ету қаупінің ықтималдығы аз. Лопинавирді жүктілік кезінде тек, егер ол клиникалық тұрғыдан қажет болса ғана қолдануға болады.
Лактация кезеңі
Лопинавирдің жануарларда емшек сүтіне өтетіндігі белгілі. Бұл препараттың ана сүтіне өтетін-өтпейдіндігі белгісіз. АИТВ инфекциясының берілуіне жол бермеу үшін, АИТВ инфекциясы бар әйелдер балаларына емшек емізбегені дұрыс.
Фертильділік
Препарат жануарларда фертильділікке әсер етпейді. Адамда лопинавир/ритонавирдің фертильділікке әсеріне қатысты деректер жоқ.
Дәрілік заттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер етеу ерекшеліктері
Лопинавир және ритонавир препаратымен емдегенде жүрек айнуы, көрудің бұзылуы, бас айналуы, ұйқышылдық және басқа жағымсыз реакциялар туындаған жағдайлар білінген. Көлік немесе зейін қоюды қажет ететін басқа механизмдерді басқарғанда сақтық таныту ұсынылады.
Қолдану жөніндегі нұсқаулар
Дозалау режимі
Ересектер мен жасөспірімдер: ұсынылатын дозасы ас ішуге байланыссыз, тәулігіне 2 рет 400/100 мг (200/50 мг-ден 2 таблетка) құрайды. Лопинавирмен астасқан кемінде 3 мутациясы бар пациенттерде ұсынылатын дозасы ас ішуге байланыссыз, тәулігіне 1 рет 800/200 мг (200/50 мг-ден 4 таблеткасын) құрайды. Лопинавирмен астасқан 3 және одан көбірек мутациялары бар пациенттерде Лопинавир және ритонавирдің күніне 1 рет қолданылғаны туралы деректер жеткіліксіз.
Лопинавирмен астасқан 3-еуден аз мутациялары бар пациенттерде және клиникалық нәтижелерге сәйкес, Лопинавир және ритонавир препаратын күніне бір рет қабылдауды шектеу, сондай-ақ, ұсынылған күніне екі реттік стандартты дозасымен салыстырғанда, лопинавирге резистенттілікпен байланысты қауіпті және диарея қаупінің жоғарырақ екендігін ескеру ұсынылады.
2 жастан асқан балалар
Лопинавир және ритонавир препаратын балалар жасындағы пациенттерде күніне бір рет қолданбау керек.
Дене салмағы 40 кг және одан үлкен немесе дене беткейінің ауданы (ДБА)* 1,4 м2 немесе одан көп балаларда ересектерге арналған, тәулігіне 2 рет 400/100 мг дозасы қолданылады. Дене салмағы 40 кг аз немесе ДБА 0.5 - 1.4 м2 дейінгі және таблетканы тұтастай жұта алатын балаларға арналған дозаларын төмендегі кестелерден қараңыз.
Таблеткаларды жұта алмайтын балаларда, лопинавир/ритонавирді пероральді қолдануға арналған ерітінді түрінде қолданады.
* Дене беткейінің ауданын келесі формула бойынша есептеп шығаруға болады:
ДБА (м2) = √ (Бой (см) X дене салмағы (кг) / 3600)
1 кесте
Лопинавир және ритонавир 100 мг/25 мг препаратының дене салмағы мен ДБА байланысты дозалануы
(эфавирензді немесе невирапинді қатарлас қолданусыз)
|
Дене салмағы (кг) |
ДБА (м2) |
Тәулігіне 2 рет 100 мг/25 мг таблеткалардың ұсынылатын саны |
|
15 - 25 дейін |
0.5 - 0.9 дейін |
2 таблетка (200/50 мг) |
|
>25 - 35 дейін |
0.9 - 1.4 дейін |
3 таблетка (300/75 мг) |
|
>40 бастап |
1.4 |
4 таблетка (400/100 мг) |
Ұсынылатын дозасына қол жеткізу үшін, Лопинавир және ритонавир препаратының 100 мг/25 мг және 200 мг/50 мг дозасын пайдалануға болады.
2 жасқа толмаған балалар
2 жасқа толмаған балалардағы қауіпсіздігі мен тиімділігі анықталмаған.
Эфавирензді немесе невирапинді қатарлас қолдану
2 кесте
Лопинавир және ритонавир 100 мг/25 мг препаратының балаларда ДБА байланысты дозалануы
(эфавирензді немесе невирапинді қатарлас қолданғанда)
|
ДБА (м2) |
Тәулігіне 2 рет 100 мг/25 мг таблеткалардың ұсынылатын саны |
|
0.5 - 0.8 дейін |
2 таблетка (200/50 мг) |
|
0.8 - 1.2 дейін |
3 таблетка (300/75 мг) |
|
1.2 - 1.4 дейін |
4 таблетка (400/100 мг) |
|
1.4 |
5 таблетка (500/125 мг) |
Ұсынылатын дозасына қол жеткізу үшін, 100 мг/25 мг және 200 мг/50 мг дозадағы Лопинавир және ритонавир препаратын пайдалануға болады.
Пациенттердің ерекше топтары
Бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттер
АИТВ инфекциясы бар, бауыр функциясы бұзылуының жеңіл және орташа дәрежесімен пациенттерде лопинавирдің қан плазмасындағы концентрациясы шамамен 30 %-ға жоғарылайды, мұның клиникалық маңызы жоқ.
Бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттер
Лопинавир мен ритонавирдің бүйректік клиренсі елеусіз болғандықтан, бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде қан плазмасындағы концентрациясының жоғарылауы күтілмейді. Лопинавир мен ритонавирдің ақуыздармен күшті байланысатындығына байланысты, олардың гемодиализ немесе перитонеальді диализ көмегімен елеулі дәрежеде шығарылу ықтималдығы аз.
Жүктілік және босанғаннан кейінгі кезең
Жүкті әйелдер үшін және босанғаннан кейінгі кезеңде дозасын түзету керек емес. Фармакокинетикалық және клиникалық деректердің жоқтығына байланысты, Лопинавир және ритонавир препаратын жүкті емес әйелдерге бір рет қабылдау ұсынылмайды.
Енгізу әдісі және жолы
Препаратты АИТВ инфекциясын емдеуде тәжірибесі бар дәрігерлер тағайындауы тиіс.
Таблеткаларды тұтастай жұту керек, шайнауға, сындыруға және ұсақтауға болмайды. Таблеткаларды ас ішуге байланыссыз қолдануға болады.
Артық дозаланған жағдайда қолдану қажет шаралар
Симптомдары: сілекей ағуы, құсу, диарея, атаксия, кахексия, дегидратация, тремор.
Емі: организмнің өмірлік маңызы бар функцияларын және науқастың клиникалық жай-күйін қадағалау аясындағы жалпы демеуші ем. Лопинавир және ритонавир үшін артық дозаланған жағдайдағы арнайы антидоты жоқ. Көрсетілімдері бойынша асқазанды шаю жүргізіледі, белсендірілген көмірді қолданады. Лопинавир мен ритонавир плазма ақуыздарымен белсенді байланысатындықтан, диализ жүргізу препараттың организмнен елеулі шығарылуына алып келмейді.
Дәрілік препаратты қолдану тәсілін түсіндіру үшін медицина қызметкерінің кеңесіне жүгіну бойынша нұсқаулар
Лопинавир және ритонавир дәрілік препаратын қолдану тәсіліне қатысты сұрақтарыңыз туындаған жағдайда, АИТВ инфекциясын емдеуде тәжірибесі бар маманға жүгіну керек.
ДП стандартты қолдану кезінде көрініс табатын жағымсыз реакциялардың сипаттамасы және осы жағдайда қабылдануы керек шаралар
Төменде атап келтірілген жағымсыз әсерлер кездесу жиіліктеріне сәйкес жіктелген. Жиілік санаттары MedDRA (Реттеу қызметі терминдерінің Медициналық сөздігі) белгілеріне сәйкес анықталған: өте жиі (≥1/10); жиі (≥1/100 - <1/10 дейін); жиі емес (≥1/1000 - <1/100 дейін); сирек (≥1/10000 - <1/1000 дейін); өте сирек (<1/10000); белгісіз (қолда бар деректер бойынша бағалау мүмкін емес).
Өте жиі
- жүрек айнуы, диарея
- жоғарғы тыныс жолдарының инфекциялары
Жиі
- тыныс жолдарының төменгі бөліктерінің инфекциялары, целлюлит, фолликулит және фурункулдарды қоса тері инфекциялары
- анемия, лейкопения, лимфоаденопатия, нейтропения
- жоғары сезімталдық, соның ішінде есекжем және беттің ісінуі
- қант диабетін, гипертриглицеридемияны, гиперхолестеринемияны қоса, қандағы қант деңгейлерінің ауытқулары, дене салмағының төмендеуі, тәбеттің төмендеуі
- үрейлену
- бас ауыруы (бас сақинасын қоса), невропатия (соның ішінде, шеткері невропатия), бас айналуы, ұйқысыздық
- гипертония
- панкреатит, құсу, асқазан-өңеш рефлюксі, гастроэнтерит және колит, іш ауыруы (жоғарғы және төменгі бөлігі), іштің кебуі, диспепсия, геморрой, метеоризм
- гепатит (АСТ, АЛТ, ГГТ деңгейлерінің жоғарылауын қоса)
- макулопапулалық бөртпені, дерматит, экзема мен себореялық дерматитті қоса бөртпе, түнде қатты тершеңдік, қышыну
- миалгия, артралгия мен арқаның ауыруын, бұлшықеттердің құрысуларын, бұлшықет әлсіздігін қоса, бұлшықеттер мен сүйектердің ауыруы
- эректильді дисфункция, етеккір оралымының бұзылуы — аменорея, меноррагия
- жалпы әлсіздікті қоса, қажу
Жиі емес
- иммундық реактивация синдромы
- гипогонадизм
- дене салмағының жоғарылауы, тәбеттің артуы
- ұйқының бұзылуы, либидо төмендеуі
- ми қанайналымының бұзылысы, құрысулар, дисгевзия, агевзия, тремор
- көру тарапынан бұзылулар
- құлақтағы шуыл, вертиго
- атеросклероз, мысалы, миокард инфарктісі, атриовентрикулярлық блокада, оң жақ үш қаусырмалы клапанның жеткіліксіздігі
- терең веналар тромбозы
- асқазан мен он екі елі ішектің ойық жарасын, дуоденит, гастрит және ректальді қан кетулерді қоса, асқазан-ішектен қан кетулер, стоматит және ауыз қуысының ойық жаралары, үлкен дәретті ұстай алмау, іш қатулар, ауыздың құрғауы
- бауыр стеатозы, гепатомегалия, холангит, гипербилирубинемия
- шаштың түсуі, капиллярит, васкулит
- рабдомиолиз, остеонекроз
- креатинин клиренсінің төмендеуі, нефрит, гематурия
Белгісіз
- сарғаю
- Стивенс-Джонсон синдромы, мультиформалы эритема
Жекелеген жағымсыз реакцияларының сипаттамасы
Ритонавир мен ингаляциялық немесе интраназальді флутиказон пропионатын қабылдап жүрген пациенттердегі Иценко-Кушинг синдромы туралы хабарланды: сондай-ақ, бұл Р450 ЗА арқылы метаболизденетін басқа кортикостероидармен, мысалы, будесонидпен жағдайда да байқалуы мүмкін.
Протеаза тежегіштерімен, әсіресе, кері транскриптазаның тежегіштерімен біріктіргенде креатинфосфокиназа (КФК) жоғарылауы, миалгия, миозит және сирек жағдайда, рабдомиолиз тіркелген.
Зат алмасу көрсеткіштері
Антиретровирустық ем кезінде салмақ және қандағы липидтер мен глюкоза деңгейі жоғарылауы мүмкін.
Біріктірілген антиретровирустық ем (бАРЕ) басталған сәтте ауыр иммун тапшылығымен АИТВ инфекциясы бар пациенттерде симптомсыз немесе қалдықтық оппортунистік инфекцияларға қабыну реакциясы дамуы мүмкін. Сонымен қатар, аутоиммундық бұзылулар (мысалы, Грейвс ауруы) туралы хабарланды. Алайда, ондай бұзылулар басталғанға дейінгі уақыт әркімде әр түрлі, және олар емдеу басталғаннан кейін бірнеше ай өткен соң орын алуы мүмкін.
Әсіресе, жалпыға ортақ қауіп факторлары бар, АИТВ-инфекциясының кейінгі сатысындағы және ұзаққа созылған біріктірілген антиретровирустық емді (бАРЕ) қабылдаған пациенттердегі остеонекроз жағдайлары туралы хабарлар келіп түсті. Остеонекроздың даму жиілігі анықталмаған.
Балалар
2 жас шамасындағы және одан үлкен балалардағы қауіпсіздік бейіні ересектердегі қауіпсіздік бейініне ұқсас.
Жағымсыз дәрілік реакциялар туындаса медицина қызметкеріне, фармацевтика қызметкеріне немесе дәрілік препараттардың тиімсіздігі туралы хабарламаларды қоса, дәрілік препараттарға жағымсыз реакциялар (әсерлер) бойынша ақпараттық деректер базасына тікелей хабарласыңыз
«Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министрлігі Тауарлар мен көрсетілетін қызметтердің сапасы мен қауіпсіздігін бақылау комитеті Дәрілік заттарды және медициналық бұйымдарды сараптау ұлттық орталығы» ШЖҚ РМК
http://www.ndda.kz
Қосымша мәліметтер
Дәрілік препараттың құрамы
Бір таблетканың құрамында
белсенді заттар: 100.00 мг немесе 200.00 мг лопинавир (микрондалған), сәйкесінше 25.00 мг немесе 50.00 мг ритонавир (микрондалған),
қосымша заттар: коповидон (Пласдон S-630), сорбитан монолаураты (Cпан 20), коллоидты кремнийдің қостотығы (Аэросил 200), полоксамер 188 (Латрол F68), натрий стеарилфумараты,
қабығының құрамы: гипромеллоза (Метоцел Е5 LV), полиэтиленгликоль 400 (Полигликоль), полисорбат 80 (Твин 80), титанның қостотығы (Е 171), темірдің (III) сары тотығы (Е 172) (Сиковит сары 10), тазартылған су.
Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы
Капсула тәрізді пішінді, ақшыл-сары түсті үлбірлі қабықпен қапталған, бір жағында "D91" жазуы бар және екінші жағы тегіс таблеткалар (100 мг/25 мг дозасы үшін).
Сопақша пішінді, ақшыл-сары түсті үлбірлі қабықпен қапталған, бір жағында "Х" және екінші жағында "28" жазуы бар таблеткалар (200 мг/50 мг дозасы үшін).
Шығарылу түрі және қаптамасы
60 таблеткадан (100 мг/25 мг дозасы үшін) және 120 таблеткадан (200 мг/50 мг дозасы үшін) балалардан қорғауға арналған қақпақпен жабылған, тығыздығы жоғары полиэтилен контейнерге салынған. Құтыда ылғал сіңіргіш силикагель болады.
1 контейнерден медициналық қолдану жөніндегі қазақ және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картоннан жасалған қорапшаға салынады.
Сақтау мерзімі
3 жыл.
Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды!
Сақтау шарттары
Құрғақ, жарықтан қорғалған жерде, 30 ºС-ден аспайтын температурада сақтау керек.
Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!
Дәріханалардан босатылу шарттары
Рецепт арқылы.
Өндіруші туралы мәлімет/ Тіркеу куәлігінің ұстаушысы
Aurobindo Pharma Limited
Unit III, Survey No. 313 and 314, Bachupally, Bachupally Mandal, Medchal-Malkajgiri District, Telangana State, Үндістан.
Тел. +914066725000/1200, +914023736370, факс +914067074059, +914023747340, электронды пошта info@aurobindo.com
Қазақстан Республикасы аумағында тұтынушылардан дәрілік заттардың сапасына қатысты шағымдарды (ұсыныстарды) қабылдайтын ұйымның атауы, мекенжайы және байланыс деректері (телефон, факс, электронды пошта)
Rogers Pharma ЖШС, Қазақстан, 050043, Алматы қ., Мирас ықш. ауд, 157, т.е. 819. Тел. (727) 311-81-96/97, e-mail: office.secretary@rogersgroup.in
Қазақстан Республикасы аумағында дәрілік заттың тіркеуден кейінгі қауіпсіздігін қадағалауға жауапты ұйымның атауы, мекенжайы және байланыс деректері (телефон, факс, электронды пошта)
Канумуру И. Г., Қазақстан, 050043, Алматы қ., Мирас ықш. ауд., 157, т.е. 819. Тел. (727) 311-81-96/97, e-mail: irina.volovnikova@gmail.com