Линзомак

Линзомак

Линезолид

Лекарственная форма, дозировка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 600 мг

Противоинфекционные препараты для системного использования. Антибактериальные препараты для системного применения. Антибактериальные препараты другие. Антибактериальные препараты прочие. Линезолид.

Код АТХ J01XX08

- внутрибольничная пневмония, вызванная Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные и резистентные изоляты) или Streptococcus pneumoniae

- внебольничная пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae, включая случаи с сопутствующей бактериемией, или Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные изоляты)

- осложненные инфекции кожи и мягких тканей, в том числе диабетическая стопа, без сопутствующего остеомиелита, вызванных Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные и резистентные изоляты), Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae 

- неосложненные инфекции кожи и кожных покровов, вызванных Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные изоляты) или Streptococcus pyogenes

- ванкомицин-резистентные инфекции Enterococcus faecium, включая случаи с сопутствующей бактериемией

Перечень сведений, необходимых до начала применения

- повышенная чувствительность к линезолиду или любому другому компоненту препарата

- одновременный прием с ингибиторами МАО А или МАО В (например, фенелзин, изокарбоксазид, селегилин, моклобемид) или в течение 2 недель после прекращения приема таких препаратов

- неконтролируемая артериальная гипертензия, феохромоцитома, карциноидный синдром, тиреотоксикоз, биполярное расстройство, шизоаффективные расстройства, острые состояния спутанности сознания

- одновременный прием с ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами, агонистами 5-НТ1 рецепторов серотонина (триптаны), меперидином или буспироном

- одновременный прием с адреномиметиками (включая адренергические бронходилататоры, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин), сосудосуживаю-щие препараты (эпинефрин, норэпинефрин), дофаминомиметиками (например, дофамин, добутамин), петидин или буспирон

- беременность и период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет

Необходимые меры предосторожности при применении

Перед началом приема данного лекарственного средства внимательно прочитайте весь листок-вкладыш, так как в нем содержится важная для Вас информация.

Терапия линезолидом должна проводиться в условиях стационара и после консультации с микробиологом или врачом-инфекционистом.

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему использованию антибактериальных средств.

Учитывая потенциально тяжелые нежелательные явления от линезолида, в частности, анемию, тромбоцитопению, лактоацидоз, периферическую и зрительную нейропатию, при принятии решения о применении линезолида следует учитывать соотношение пользы и риска, а также доступность других противотуберкулезных препаратов. В связи с потенциально возможными тяжелыми и опасными для жизни нежелательными явлениями настоятельно рекомендуется тщательный мониторинг.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Ингибиторы моноаминооксидазы (МАО)

Линезолид является обратимым неселективным ингибитором МАО. В связи с ограниченными клиническими данными, линезолид не рекомендуется принимать одновременно с ингибиторами МАО (такими как фенелзин, изокарбоксазид, селегилин, моклобемид), если невозможно тщательное наблюдение и мониторинг пациента.

Взаимодействия с препаратами, приводящими к повышению артериального давления

Совместное применение линезолида с псевдоэфедрином или фенилпропаноламином приводило к повышению систолического артериального давления, поэтому совместное применение этих препаратов противопоказано.

Линезолид может усиливать повышение артериального давления, вызванное препаратами с вазопрессорным действием. Поэтому не следует одновременно применять линезолид и другие препараты с вазопрессорным действием, за исключением случаев, когда одновременное применение данных препаратов клинически необходимо. Рекомендуется тщательно подбирать дозы симпатомиметиков (в том числе адренергических бронходилататоров), вазопрессоров (таких как эпинефрин, норэпинефрин) дофаминергических препаратов (таких как дофамин, добутамин), петидина и буспирона при одновременном применении с линезолидом для достижения желаемого эффекта.

Серотониновый синдром

Сообщалось о случаях развития серотонинового синдрома, связанного с одновременным применением линезолида и серотонинергических препаратов, включая антидепрессанты, в частности селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Поэтому совместный прием линезолида и серотонинергических препаратов противопоказан, за исключением случаев, когда совместный прием линезолида и серотонинергических препаратов является клинически необходимым. В таких случаях пациент должен находиться под тщательным контролем для своевременного выявления признаков и симптомов серотонинового синдрома, таких как когнитивная дисфункция, гиперпирексия, гиперрефлексия и нарушение координации движений. В случае возникновения указанных признаков и симптомов врач должен рассмотреть вопрос о необходимости отмены одного из двух или обоих препаратов. При отмене серотонинергического препарата указанные симптомы исчезают.

Использование с продуктами, богатыми тирамином

У участников исследования, принимавших одновременно линезолид и менее 100 мг тирамина, не наблюдалось существенной прессорной реакции. Это говорит о том, что необходимо избегать употребления чрезмерного количества пищи и напитков с высоким содержанием тирамина (таких как зрелый сыр, дрожжевые экстракты, недистиллированные алкогольные напитки и ферментированные соевые продукты, например, соевый соус).

Препараты, метаболизируемые цитохромом P450

Установлено, что изоферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид не ингибирует и не потенцирует активность клинически важных изоферментов цитохрома Р450 (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4).

Рифампицин

Механизм этого взаимодействия и его клиническое значение неизвестны.

Варфарин

При совместном применении варфарина и линезолида в стационарных условиях наблюдалось снижение AUC линезолида на 5%. Имеется недостаточное количество данных для оценки клинической значимости этих результатов.

Специальные предупреждения

Миелосупрессия

Миелосупрессия (включая анемию, лейкопению, панцитопению и тромбоцитопению) наблюдалась у пациентов, принимавших линезолид. Такие побочные действия могут быть тяжелыми и опасными для жизни. В некоторых случаях они оказывались обратимыми при снижении дозы препарата до 300 мг/день. После прекращения лечения линезолидом гематологические параметры возвращались к уровням, которые были до начала лечения. Риск развития этих эффектов может быть связан с длительностью лечения. У пожилых пациентов, принимавших линезолид, больший риск развития патологических изменений крови, чем у более молодых пациентов. Тромбоцитопения может наблюдаться чаще у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, независимо от того, находится ли пациент на гемодиализе. Рекомендуется контролировать показатели развернутого анализа крови у пациентов, особенно это важно у пациентов, имеющих повышенный риск возникновения кровотечения, проявления миелосупрессии в прошлом, принимающих сопутствующие препараты, способные уменьшить количество гемоглобина, тромбоцитов в крови или нарушить их функциональные свойства, пациенты с тяжелой почечной недостаточностью, а также при длительности лечения линезолидом более 28 дней.

Дисбаланс показателей смертности в клинических испытаниях у пациентов с катетер-ассоциированными грамположительными инфекциями крови

Повышенный уровень смертности наблюдался у пациентов, принимавших линезолид по сравнению с ванкомицином/ диклоксациллином/ оксациллином. Основным фактором, влияющим на уровень смертности, было наличие граммположительной инфекции до начала лечения. Наибольший дисбаланс наблюдался во время лечения и в течение 7 дней после прекращения приема исследуемого препарата. У большинства пациентов в группе линезолида присоединились инфекции, вызванные грамотрицательными микроорганизмами в ходе исследования и наблюдалась смертность от инфекций, вызванных грамотрицательными патогенами и полимикробными инфекциями. Поэтому при осложненной инфекции кожи и мягких тканей линезолид следует использовать только у пациентов с известной или возможной сочетанной инфекцией, вызванной грамотрицательными микроорганизмами, если нет альтернативных вариантов лечения. В этих условиях лечение против грамотрицательных микроорганизмов должно быть начато одновременно.

Антибиотик-ассоциированная диарея и колит

Сообщалось о случаях развития антибиотик-ассоциированной диареи и антибиотик-ассоциированного колита, включая псевдомембранозный колит и Clostridium difficile–ассоциированную диарею, при применении линезолида. Степень их тяжести может варьировать от легкой диареи до колита с летальным исходом. Лечение препаратом должно быть прекращено при подозрении или подтверждении антибиотик-ассоциированной диареи или антибиотик-ассоциированного колита и приняты незамедлительно соответствующие терапевтические меры.

В данной ситуации препараты, подавляющие перистальтику кишечника, противопоказаны.

Гипогликемия

Сообщалось о постмаркетинговых случаях симптоматической гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом, получавших инсулин или пероральные гипогликемические средства при лечении линезолидом. Хотя причинно-следственная связь между линезолидом и гипогликемией не установлена, пациентов с сахарным диабетом следует предупредить о возможных гипогликемических реакциях при лечении линезолидом.

При возникновении гипогликемии может потребоваться снижение дозы инсулина или перорального гипогликемического средства или прекращение приема перорального гипогликемического средства, инсулина или линезолида.

Лактоацидоз

Сообщалось о случаях развития лактоацидоза при применении линезолида. Пациенты с признаками и симптомами метаболического ацидоза, включая рецидивирующую тошноту или рвоту, боли в животе, снижение уровня бикарбонатов в крови и гипервентиляцию, должны немедленно пройти медицинское обследование. В случае развития лактоацидоза следует оценить целесообразность применения линезолида и связанный с этим потенциальный риск.

Митохондриальная дисфункция

Линезолид ингибирует синтез митохондриальных белков. Побочные действия, такие как лактоацидоз, анемия и нейропатии (зрительная и периферическая), могут возникнуть в результате ингибирования синтеза белка; эти действия чаще наблюдаются при применении препарата более 28 дней.

Периферическая и зрительная нейропатия

Случаи развития периферической нейропатии, зрительной нейропатии, неврита зрительного нерва, потери зрения отмечались у пациентов, принимавших линезолид дольше максимально рекомендованного срока 28 дней. В случае возникновения таких симптомов, как снижение остроты зрения, изменение восприятия цветов, нечеткость зрения, дефекты полей зрения, рекомендуется срочное офтальмологическое обследование. При приеме линезолида более 28 дней следует регулярно контролировать функцию зрения. В случае развития периферической или зрительной нейропатии следует взвесить целесообразность применения линезолида и связанный с этим потенциальный риск.

Повышенный риск возникновения нейропатий наблюдается у пациентов, принимающих или недавно принимавших антимикобактериальные средства для лечения туберкулеза.

Судороги

Сообщалось о возникновении судорог у пациентов, принимавших линезолид, в основном, при наличии в анамнезе судорог или факторов риска их развития. Пациенты должны сообщать лечащему врачу о наличии судорог в анамнезе.

Ингибиторы моноаминоксидазы

Линезолид является обратимым неселективным ингибитором моноаминоксидазы (ИМАО); однако в дозах, используемых для антибактериальной терапии, он не оказывает антидепрессивного действия. Поэтому линезолид не следует использовать в таких ситуациях, за исключением случаев, когда есть возможность тщательного наблюдения и мониторинга.

Использование с продуктами, богатыми тирамином

Пациентам рекомендуется воздержаться от употребления большого количества продуктов, богатых тирамином.

Суперинфекция

Клинические исследования влияния линезолида на нормальную микрофлору кишечника не проводились.

При развитии суперинфекции во время лечения линезолидом необходимо принять соответствующие меры.

Вспомогательные вещества

У пациентов, требующих ограничения потребления натрия, следует принимать во внимание содержание натрия в препарате.

Ввиду наличия в составе полиоксила гидрогенизированного касторового масла (Cremophor RH 40), при приеме может вызывать расстройство желудка и диарею.

Применение при печеночной и почечной недостаточности

Рекомендуется соблюдать особую осторожность у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью и применять линезолид только в том случае, если предполагаемая польза превышает потенциальный риск.

Пациентам с тяжелым нарушением функции печени рекомендуется применять линезолид только в тех случаях, когда предполагаемая польза превышает потенциальный риск.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность линезолида у детей в возрасте до 18 лет не установлена.

Во время беременности или лактации

Беременность

Имеются ограниченные данные по применению линезолида у беременных.

Исследования на животных показали репродуктивную токсичность препарата. Существует потенциальный риск для человека.

Линезолид следует использовать во время беременности только в тех случаях, когда предполагаемая польза превышает потенциальный риск.

Кормление грудью

Линезолид попадает в материнское молоко. Нельзя исключить риск для грудного ребенка. Кормление грудью следует прекратить во время лечения линезолидом.

Фертильность

Линезолид обратимо снижал фертильность и вызывал нарушения в строении сперматозоидов у взрослых самцов крыс при уровне воздействия, примерно соответствующем уровню воздействия у человека. Влияние линезолида на мужскую репродуктивную систему неизвестно, нельзя исключить риск снижения фертильности, особенно при длительном лечении подростков мужского пола.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

В связи с наличием побочных реакций со стороны центральной нервной системы в период лечения не рекомендуется управлять транспортом или потенциально опасными механизмами.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Для лечения внутрибольничной, внебольничной пневмонии, осложненной инфекции кожи и мягких тканей, неосложненной инфекции кожи и кожных покровов, ванкомицин-резистентной инфекции Enterococcus faecium рекомендуемая разовая доза - по одной таблетке (600 мг) два раза в сутки.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью

Коррекция дозы не требуется.

Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью (CLCR <30 мл/мин): Коррекции дозы не требуется. В связи с неизвестной клинической значимостью высокой экспозиции (до 10 раз) двух основных метаболитов линезолида у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, у таких пациентов линезолид необходимо применять с осторожностью и лишь в том случае, когда ожидаемая польза терапии превышает потенциальный риск.

В связи с тем, что 30% принятой дозы линезолида выводится при гемодиализе в течение 3 часов, линезолид необходимо применять после процедуры гемодиализа. Определенная часть первичных метаболитов линезолида выводится во время гемодиализа, но концентрация этих метаболитов остается значительно высокой после диализа, чем у пациентов с нормальной функцией почек или легкой и умеренной степенью почечной недостаточности.

Поэтому линезолид следует использовать с особой осторожностью у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности, получающих гемодиализ и лишь в том случае, когда ожидаемая польза перевешивает потенциальный риск. Нет опыта применения линезолида у пациентов, получающих непрерывный амбулаторный перитонеальный диализ.

Пациенты с печеночной недостаточностью

В связи с ограниченными клиническими данными о применении линезолида у пациентов с печеночной недостаточностью, рекомендуется использовать с осторожностью и лишь в том случае, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Метод и путь введения

Для приема внутрь.

Таблетки можно принимать во время еды или между приемами пищи. Длительность лечения

Рекомендуемая продолжительность лечения 10-14 дней.

Продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинического эффекта.

Максимальная продолжительность лечения составляет 28 дней.

Никакого увеличения рекомендуемой дозы или продолжительности лечения не требуется для инфекций, связанных с сопутствующей бактериемией.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Симптомы: при случайной передозировке возможно усиление побочных эффектов.

Лечение: симптоматическая терапия; мероприятия, направленные на поддержание клубочковой фильтрации, гемодиализ. Специфический антидот неизвестен.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

Если вы забыли принять препарат, то не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.

Указание на наличие риска симптомов отмены

При отмене препарата побочных действий не возникает. Однако всегда полностью проходите курс лечения, назначенный лечащим врачом.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

При возникновении вопросов по поводу применения этого препарата, обращайтесь к лечащему врачу.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Часто

- тошнота, рвота, диарея, боль в животе (локализованная или общая), запор, диспепсия

- головная боль, головокружение, бессонница

- артериальная гипертензия

- кандидоз слизистой оболочки рта, вагинальный кандидоз, грибковые инфекции

- анемия

- повышение активности печеночных ферментов (аланинамино-трансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), щелочной фосфатазы (ЩФ)

- зуд, сыпь

- повышение остаточного азота, ЛДГ, креатинкиназы, липазы, амилазы, глюкозы

- снижение общего белка, альбумина, натрия, кальция; увеличение или снижение уровня калия или бикарбонатов

- лихорадка

- повышение нейтрофилов и эозинофилов, снижение гемоглобина, гематокрита и эритроцитов

- повышение или снижение тромбоцитов или лейкоцитов

- изменение вкуса (металлический привкус)

Нечасто

- сухость во рту, вздутие живота, жидкий стул, панкреатит, гастрит, глоссит, стоматит, изменение цвета языка

- нейтропения, эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения

- вагинит, вульвовагинит

- гипонатриемия

- судороги, гипестезии, парестезии

- ухудшение зрения

- звон в ушах

- аритмия, тахикардия

- флебит, тромбофлебит, транзиторная ишемическая атака

- повышение общего билирубина, натрия или кальция

- повышение уровня натрия или кальция, снижение уровня глюкозы не натощак, повышение или понижение содержания хлоридов

- крапивница, дерматит, потливость

- полиурия, почечная недостаточность, повышение креатинина

- озноб, усталость, сильная жажда

- повышение ретикулоцитов, снижение нейтрофилов

Редко

- антибиотик-ассоциированный колит (включая псевдомембранозный колит)

- панцитопения

- изменение поля зрения

- изменения цвета зубов

Неизвестно

- миелосупрессия, сидеробластная анемия

- анафилаксия

- лактоацидоз

- серотониновый синдром, периферическая нейропатия, нейропатия зрительного нерва, изменения цветового восприятия, неврит зрительного нерва, потеря зрения, изменение остроты зрения

- буллезные дерматиты, такие как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, алопеция

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Одна таблетка содержит

активное вещество – линезолид 600.00 мг,

вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза (РН 101), натрия крахмала гликолят, повидон (PVP K30), полиоксила гидрогенизированное касторовое масло (Cremophor RH 40), кросповидон, микрокристаллическая целлюлоза (РН 302), кремний коллоидный безводный, магния стеарат,

состав оболочки: гипромеллоза, тальк очищенный, титана диоксид (Е171), макрогол 6000.

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, капсулообразной формы, с двояковыпуклой поверхностью, с риской с обеих сторон.

По 4 или 10 таблеток в контурную безъячейковую упаковку из фольги алюминиевой или по 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 5 (для 4 таблеток) или 10 (для 10 таблеток) контурных безъячейковых упаковок или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

4 года

Не применять по истечении срока годности.

Хранить в сухом защищенном от света месте при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе

Macleods Pharmaceuticals Limited, Индия

Atlanta Arcade, Marol Church Road, Andheri (East), Mumbai – 400 059, India

Тел.: 01795-661400-571/570, факс: 01795661452

e-mail: ajay@macleodspharma.com

Держатель регистрационного удостоверения

Macleods Pharmaceuticals Limited, Индия

Atlanta Arcade, Marol Church Road, Andheri (East), Mumbai – 400 059, India

Тел.: 01795-661400-571/570, факс: 01795661452

e-mail: ajay@macleodspharma.com

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и  ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Филиал КОО «Macleods Pharmaceuticals Limited», Республика Казахстан

г. Алматы, ул. Тулебаева 38/61

Тел./факс. +7 727 2734593, 87012420565

E-mail: reports@macleodspharma.kz