Левомицетин-КМП (1 г)

Левомицетин.

Хлорамфеникол.

Порошок для приготовления раствора для инъекций 1,0 г.

Один флакон содержит

активное вещество – левомицетина сукцината натриевой соли стерильной в пересчете на левомицетин 1 г.

Порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета. Гигроскопичен.

Антибактериальные средства для системного применения. Амфениколы. Хлорамфеникол.

Код АТХ J01ВА01.

Фармакокинетика

Абсорбция

После внутривенного введения устойчивая максимальная концентрация была достигнута в среднем через 18,0 минут после прекращения инфузии.

Распределение

Левомицетин хорошо распределяется в тканях и жидкостях организма, проникает в спинномозговую жидкость.

Биотрансформация

После введения левомицетин быстро высвобождается из левомицетина сукцината натриевой соли. Левомицетина сукцинат натриевая соль, свободный левомицетин и метаболиты выводятся из организма с мочой.

Элиминация

После внутривенного введения левомицетина сукцината каждые 6 часов период полураспада левомицетина составляет 4,03 часов, левомицетина сукцината – 2,65 часов.

В педиатрической практике

У детей в возрасте до 16 лет кажущийся период полувыведения значительно варьирует в диапазоне от 1,7 до 12,0 часов.

Фармакодинамика

Левомицетин активен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, включая Spirilla и Rickettsia. Механизм действия препарата основан на подавлении синтеза бактериального белка.

- брюшной тиф, менингит, вызванный H. influenzae и другие серьезные инфекции, вызванные бактериями, чувствительными к левомицетину.

- в случаях, когда пероральное применение левомицетина не представляется возможным, или когда необходимо достичь концентрации левомицетина в крови выше, чем достигается при приеме пероральных форм левомицетина.

Растворы препарата готовят ex tempore.

Вводимая доза и используемая концентрация зависит от тяжести инфекции. Рекомендована следующая стандартная дозировка:

Взрослые: по 1 г левомицетина (1 флакон) каждые 6-8 часов.

Пациенты пожилого возраста: коррекция дозы не нужна при условии нормальной функции печени и почек.

Дети: 50 мг/кг массы тела, ежедневно в разделенных дозах (в равных частях) каждые 6 часов (эта доза не должна быть превышена). Необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациента на наличие признаков токсичности.

Детям рекомендован внутримышечный путь введения.

Метод введения

Использовать только 10% или более низкие концентрации. 10% раствор может быть получен путем добавления к 5 мл 20% раствора 5 мл растворителя (вода для инъекций, раствор натрия хлорида для инъекций или раствор глюкозы для инъекций 5%) в асептических условиях.

10% раствор должен вводиться путем внутривенных инъекций в течение 1 минуты, или в большем объеме жидкости путем медленной внутривенной инфузии.

Внутривенное введение левомицетина сукцината одновременно с местным лечением является весьма эффективным при лечении очагов остеомиелита, абсцессах, эмпиеме, кожных инфекциях и инфекциях мочевыводящих путей.

В исключительных случаях, например, у пациентов с сепсисом или менингитом, может быть показана доза до 100 мг/кг/день. Высокие дозы препарата должны быть немедленно уменьшены, как только клинически это будет допустимо. Для предотвращения рецидивов лечение должно быть продолжено после того, как температура вернется к нормальной, до 4 дней в случае риккетсиальных инфекций и до 8-10 дней в случае брюшного тифа.

Вводить внутривенно или внутримышечно.

Для обеспечения быстрого достижения высоких концентраций в крови, левомицетин сукцинат следует вводить путем внутривенной инъекции. В тех случаях, где это не представляется возможным, препарат следует вводить внутримышечно.

Рекомендуемые растворители: вода для инъекций, натрия хлорид для инъекций или раствор глюкозы для инъекций 5%. Таблица разведения приведена ниже.

- дерматит;

- аллергические реакции (кожная сыпь, крапивница, в том числе перианальный дерматит, дерматозы, лихорадка, очень редко – ангионевротический отек, анафилаксия);

- диспепсические расстройства, тошнота, рвота, диарея, вздутие живота, стоматит, глоссит, раздражение слизистых оболочек рта и зева, энтероколит, нарушение функции печени;

- токсическое влияние на кроветворную систему: лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, ретикулоцитопения, уменьшение количества гемоглобина, редко – тотальная гипопластическая анемия;

- подавление микрофлоры кишечника, развитие дисбактериоза, вторичной грибковой инфекции;

- психомоторные расстройства, зрительные и слуховые галлюцинации, обратимые нарушения зрения, слуха, депрессия, энцефалопатия со спутанностью сознания и делирием, головная боль, периферический неврит, неврит зрительного нерва;

- острый лекарственный гемолиз (дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы);

- негемолитическая анемия (дефицит уридиндифосфоглюкуроновой трансферазы);

- железодефицитная анемия;

- гипотрофия, миодистрофия;

- синдром Яриша-Герксгеймера;

- замедление заживления ран;

- алопеция;

- суперинфекция;

- апластическая анемия;

- «серый синдром» новорожденных (серьезная побочная реакция, зарегистрированная у новорожденных и детей после внутривенного введения левомицетина).

- индивидуальная непереносимость препарата и/или наличие в анамнезе побочной реакции на левомицетин;

- угнетение кроветворения, заболевания крови, острая порфирия;

- заболевания кожи (псориаз, экзема, грибковые поражения);

- выраженные нарушения функции печени и/или почек;

- дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;

- не следует назначать Левомицетин для лечения и профилактики острых респираторных заболеваний, ангины;

- беременность и период лактации;

- период новорожденности.

Левомицетин не назначают вместе с препаратами, угнетающими кроветворение (сульфаниламидами, производными пиразолона, цитостатиками), а также с лучевой терапией.

В качестве ингибитора цитохрома P450 Левомицетин может замедлять метаболизм и элиминацию, повышать уровень в крови дифенина, бутамида, барбитуратов, фенитоина, непрямых антикоагулянтов (например, варфарина, неодикумарина).

Циклосерин усиливает нейротоксичность, ристомицин – гематотоксичность Левомицетина. Левомицетин угнетает метаболизм пероральных гипогликемических препаратов (толбутамида, хлорпропамида) и производных оксикумарина, увеличивая их гипогликемические и антикоагулянтные свойства.

Барбитураты (фенобарбитал), рифампицин, рифабутин ускоряют биотрансформацию Левомицетина, снижают концентрацию препарата в сыворотке крови и его эффективность.

Левомицетин может снижать эффективность эстрогеносодержащих пероральных контрацептивов, ослаблять эффекты препаратов железа, фолиевой кислоты, цианокобаламина.

Левомицетин снижает антибактериальный эффект пенициллинов и цефалоспоринов. Левомицетин может уменьшать эффект макролидов (эритромицин), линкозамидов (клиндамицин, линкомицин). При одновременном применении Левомицетина с нистатином и леворином отмечается взаимное ослабление противомикробного действия, поэтому следует избегать их одновременного применения.

При одновременном применении с парацетамолом может наблюдаться продление периода полувыведения хлорамфеникола.

При одновременном применении Левомицетина с циклофосфамидом удлиняется период полувыведения последнего от 7,5 до 11,5 часа.

Левомицетин может повышать концентрацию циклоспорина и такролимуса, в связи с чем, дозу последних необходимо корригировать.

Несовместим с алкоголем (при одновременном применении возможно развитие дисульфирамоподобной реакции: гиперемия кожных покровов, тахикардия, тошнота, рвота, рефлекторный кашель, судороги).

Левомицетин следует вводить только по назначению врача. Лечение Левомицетином следует проводить под контролем картины крови и функционального состояния печени и почек больного. Нельзя допускать бесконтрольного назначения Левомицетина и применения его при легких формах инфекционных процессов, особенно в детской практике.

Препарат должен назначаться только при серьезных инфекциях, вызванных чувствительными к нему возбудителями, в случае если менее токсичные антибиотики неэффективны или противопоказаны. Левомицетин может быть назначен на начальной стадии антибактериальной терапии на основании клинических показателей. Одновременно должны быть проведены тесты in vitro на чувствительность, с целью прекращения приема препарата и замены на менее токсичный антибиотик, который покажет положительные результаты в таких испытаниях. Решение о продолжении лечения левомицетином, а не другим антибиотиком, в случае, если в исследованиях in vitro оба оказались эффективными против определенного патогена, должно быть основано на тяжести инфекции, чувствительности возбудителя к различным антимикробным препаратам, а также от эффективности различных препаратов при данной инфекции.

Левомицетин не следует использовать для тривиальных инфекций, в связи с вероятностью тяжелых дискразий крови, которые могут оказаться фатальными.

Угнетение костного мозга и заболевания крови

Серьезные и фатальные патологические изменения крови (апластическая анемия, гипопластическая анемия, тромбоцитопения, гранулоцитопения, и угнетение костного мозга) отмечаются после лечения левомицетином (см. раздел Побочные действия). Есть сообщения о развитии апластической анемии, связанной с введением левомицетина, с последующим развитием лейкемии. Патологические изменения крови наблюдались как после долгосрочной, так и после краткосрочной терапии препаратом. Левомицетин не должен применяться в случае инфекции, для лечения которой может быть использован менее токсичный антибиотик.

Мониторинг состояния пациента

В связи с токсичностью препарата важно контролировать уровень левомицетина в сыворотке, особенно у пожилых людей, у больных с почечной или печеночной недостаточностями, у пациентов, получавших другие лекарственные средства, с которым левомицетин может взаимодействовать (см раздел Лекарственные взаимодействия).

Крайне важен тщательный контроль гематологических функции в процессе лечения левомицетином. При определении гематологических показателей могут быть обнаружены ранние периферические гематологические изменения, такие как лейкопения, ретикулоцитопения или гранулоцитопения, прежде чем они станут необратимыми. Эти показатели не являются индикаторными в случае угнетения костного мозга, предшествующего апластической анемии.

Для проведения соответствующих лабораторных анализов и клинического наблюдения желательна госпитализация пациентов во время терапии.

Необходимо определение исходных гематологических показателей и повторные определения примерно каждые два дня во время терапии. Применение препарата следует прекратить при появлении ретикулоцитопении, лейкопении, тромбоцитопении, анемии, или каких-либо других изменений гематологических показателей, имеющих вероятностную связь с введением левомицетина. Хотя даже такое диагностирование не исключает возможности последующего появления необратимого типа угнетения костного мозга.

Следует избегать повторных курсов лечения левомицетином, лечение должно длиться не дольше, чем необходимо для получения положительных результатов без риска развития осложнений или рецидива заболевания. Следует избегать сопутствующей терапии препаратами, которые могут вызвать угнетение костного мозга.

Печеночная или почечная недостаточность

Чрезмерные уровни левомицетина в сыворотке крови могут быть результатом введения стандартной дозы пациентам с нарушениями функции печени или почек, в том числе, из-за недостаточно развитых метаболических процессов у младенца. Дозировка должна быть скорректирована соответствующим образом, или, предпочтительней, концентрация в сыворотке крови должна быть определена через соответствующие промежутки времени (см. раздел Способ применения и дозы).

Серый синдром у детей раннего возраста

Токсические реакции, в том числе со смертельным исходом, наблюдались у недоношенных детей и новорожденных. Признаки и симптомы, связанные с этими реакциями, обозначаются как «серый синдром». Случаи «серого синдрома» были зафиксированы у новорожденных, матери которых получили левомицетин во время родов, в большинстве случаев лечение левомицетином было проведено в течение первых 48 часов жизни. Первые симптомы «серого синдрома» появлялись через 3-4 дня непрерывного лечения высокими дозами левомицетина. Симптомы появлялись в следующем порядке: вздутие живота с или без рвоты, прогрессирующий бледный цианоз, вазомоторный коллапс, часто сопровождающийся нерегулярным дыханием, смерть в течение нескольких часов после появления этих симптомов.

Прекращение терапии при ранней соответствующей симптоматике часто приводило к обратимости процесса с последующим полным выздоровлением.

Общие принципы

Левомицетин не должен применяться при лечении тривиальных инфекций или в случаях, когда он не показан специально, таких как при простуде, вирусном гриппе, инфекции горла или в качестве профилактического средства для предотвращения бактериальных инфекций.

Суперинфекции

Использование левомицетина, так же как и других антибиотиков, может привести к чрезмерному росту резистентных организмов, включая грибы. Если инфекционный процесс, вызванный резистентными возбудителями, наблюдается во время терапии, следует принять соответствующие меры.

Ассоциированная с Clostridium difficile диарея наблюдается при использовании практически всех антибактериальных агентов, включая левомицетин, и может варьировать по тяжести от легкой диареи до смертельного колита. Лечение антибактериальными препаратами приводит к изменению нормальной флоры кишечника, и как следствие к чрезмерному росту Clostridium difficile. C. difficile производит токсины А и В, которые способствуют развитию ассоциированной с Clostridium difficile диареи.

Clostridium difficile-ассоциированная диарея должна подозреваться у всех больных, которые обращаются с диареей после применения антибиотиков. Необходим тщательный анамнез, так как Clostridium difficile-ассоциированная диарея может быть отсроченной и развиться спустя два месяца после введения антибактериальных агентов.

Воздействие на иммунитет

Левомицетин может препятствовать развитию иммунитета и поэтому не следует применять препарат во время активной иммунизации.

У пациентов, которые раньше проходили курс цитостатической или лучевой терапии, следует оценивать потенциальные риски и ожидаемую пользу от лечения препаратом Левомицетин с учетом возможного развития тяжелых побочных эффектов.

У детей, особенно в возрасте до 3-х лет, лекарственный препарат назначается только по жизненно важным показаниям. Чем младше ребенок, тем больше опасность кумуляции.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Следует с осторожностью применять препарат лицам, управляющим автотранспортом или работающим с другими механизмами, в связи с риском развития возможных нежелательных реакций со стороны нервной системы.

Применение в период беременности или кормления грудью

Опыта применения препарата в период беременности и кормления грудью нет. Препарат противопоказан данной категории пациентов.

Дети

Разрешено применение детям при условии соблюдения дозирования, указанного в разделе «Способ применения и дозы». Назначают с осторожностью и только при отсутствии альтернативной терапии. Противопоказано применение у новорожденных и недоношенных детей.

Длительное применение больших доз (более 3 г в сутки) Левомицетина может вызвать психомоторные расстройства, спутанность сознания, зрительные и слуховые галлюцинации, снижение остроты слуха и зрения, агранулоцитоз, апластическую анемию, нарушение чувства вкуса до его снижения, оптический и периферический невриты (в т. ч. паралич глазных яблок), бледность кожных покровов, боль в горле, повышеннyю температуру, необычные кровотечения и кровоизлияния, утомляемость или слабость.

При передозировке у детей или особо чувствительных людей возможно развитие «серого синдрома»: вздутие живота, рвота, дыхательный дистресс с тяжелым метаболическим ацидозом, серый цвет кожи, сердечно-сосудистый коллапс.

Также возможно развитие других характерных для Левомицетина побочных реакций (см. раздел «Побочные реакции»).

Лечение: отмена препарата, промывание желудка, применение энтеросорбентов, симптоматическая терапия.

Несовместимость

Не использовать растворители, которые не указаны в разделе «Способ применения и дозы». Левомицетин нельзя смешивать в одном шприце с витаминами группы В и кислотой аскорбиновой. Левомицетин несовместим в растворах с ампициллина натриевой солью, гентамицина сульфатом, канамицина сульфатом и гидрокортизоном.

По 1 г препарата во флаконе стеклянном, герметично укупоренном пробкой резиновой и обжатом колпачком алюминиевым.

На флакон наклеивают этикетку самоклеящуюся.

По 40 флаконов вместе с 5-10 инструкциями по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Коробку оклеивают этикеткой-бандеролью.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

5 лет.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке!

По рецепту.

ПАО «Киевмедпрепарат»

Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.

ПАО «Киевмедпрепарат», Украина

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции:

Представительство корпорации «Артериум» в Республике Казахстан

050060, г. Алматы, проспект Аль-Фараби д. 97, 3 подъезд, офис «54»

Тел/факс: 8(727)315-82-09; 8(727)315-82-10;

Е-mail: Almaty@arterium.ua

Наименование, адрес и контактные данные организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:

Представительство корпорации «Артериум» в Республике Казахстан

050060, г. Алматы, проспект Аль-Фараби д. 97, 3 подъезд, офис «54»

Тел/факс: 8(727)315-82-09; 8(727)315-82-10;

Е-mail: Almaty@arterium.ua