Лапатиниб-Виста (250мг) (Лапатиниб)

Лапатиниб-Виста

Лапатиниб

Лекарственная форма, дозировка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг

Антинеопластические и имуномодулирующие средства. Антинеопластические препараты. Ингибиторы протеинкиназы. Игибиторы тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста 2 (HER2) человека. Лапатиниб.

Код АТХ L01EH01

Лапатиниб-Виста показан для лечения взрослых пациентов с раком молочной железы с гиперэкспрессией HER2 (ErbB2):

• в составе комбинированной терапии с капецитабином - для пациентов с распространенным или метастатическим раком, прогрессирующим после предварительной терапии которая включала антрациклины и таксаны, а также терапию трастузумабом при метастазах;

- в составе комбинированной терапии с трастузумабом – для пациентов с метастатическим гормоноотрицательным раком, прогрессирующим после химиотерапии, в состав которой входил трастузумаб;

- в составе комбинированной терапии с ингибитором ароматазы - для женщин в постменопаузном периоде с метастатическим гормонопозитивным раком, которым не назначена химиотерапия. В регистрационном исследовании пациентки ранее не получали трастузумаб или ингибиторы ароматазы. Нет данных об эффективности этой комбинации по сравнению с трастузумабом в сочетании с ингибитором ароматазы в этой группы пациенток.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Лечение препаратом Лапатиниб-Виста должно назначаться только врачом, имеющим опыт применения противоопухолевых препаратов.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Воздействие других лекарственных средств на лапатиниб

Лапатиниб преимущественно метаболизируется CYP3A.

У здоровых добровольцев, которые принимали кетоконазол, сильный ингибитор CYP3A4, в дозе 200 мг два раза в день в течение 7 дней, наблюдалось 3,6-кратное увеличение системного воздействия лапатиниба (100 мг в сутки) и 1,7-кратное увеличение периода полувыведения. Следует избегать одновременного применения лапатиниба и сильных ингибиторов CYP3A (например, ритонавир, саквинавир, телитромицин, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, позаконазол, нефазодон). Одновременное применение лапатиниба и ингибиторов CYP3A средней степени необходимо соблюдать осторожность и тщательно наблюдать за состоянием пациента и возможными нежелательными реакциями.

У здоровых добровольцев, принимающих карбамазепин, индуктор CYP3A4, в дозе 100 мг два раза в день в течение 3 дней и 200 мг два раза в день в течение 17 дней, системное воздействие лапатиниба снизилось приблизительно на 72%. Одновременного применения лапатиниба и индукторов CYP3A4 (например, рифампицин, рифабутин, карбамазепин, фенитоин, зверобой продырявленный) следует избегать.

Лапатиниб является субстратом транспортных белков Pgp и BCRP. Ингибиторы (кетоконазол, итраконазол, хинидин, верапамил, циклоспорин, эритромицин) и индукторы (рифампицин, зверобой продырявленный) этих протеинов и могут изменить экспозицию и/или распределение лапатиниба.

Растворимость лапатиниба является рН-зависимой. Совместное применение с препаратами, повышающими рН желудочного сока, не рекомендуется, так как это может повлиять на снижение растворимости и всасывания лапатиниба. Предварительное применение препаратов из группы ингибиторов протоновой помпы (эзомепразол) снижает экспозицию лапатиниба в среднем на 27% (от 6% до 49%). Этот эффект снижается с увеличением возраста приблизительно с 40 до 60 лет.

Влияние лапатиниба на другие лекарственные средства

Лапатиниб ингибирует CYP3A4 in vitro в клинически значимых концентрациях. Одновременное применение лапатиниба с мидазоламом, который принимают перорально, приводит к увеличению АUC мидазолама приблизительно на 45%. Не наблюдалось клинически значимого увеличения АUC при внутривенном введении мидазолама. Совместное применение лапатиниба с пероральными препаратами с узким терапевтическим действием, являющимися субстратами CYP3A4 (например, цизаприд пимозид и хинидин) не рекомендуется.

Лапатиниб ингибирует CYP2C8 in vitro в клинически значимых концентрациях. Следует избегать совместного применения лапатиниба с препаратами с узким терапевтическим окном, являющимися субстратами CYP2C8 (например, репаглинидом).

Совместное применение лапатиниба и паклитаксела, для внутривенного введения, увеличивает экспозицию паклитаксела на 23% в связи с ингибированием лапатиниба CYP2C8 и/или Pgp. При совместном применении данных препаратов в клинических исследованиях наблюдалось увеличение частоты и тяжести диареи и нейтропении. Необходимо соблюдать осторожность при совместном применении лапатиниба и паклитаксела.

Совместное назначение лапатиниба и доцетаксела, применяемого внутривенно, не оказывало значительного влияния на AUC и Cmax активных субстанций обоих препаратов. Тем не менее, отмечалась увеличение случаев развития доцетаксел-индуцированной нейтропении.

При совместном применении лапатиниба с иринотеканом (как часть схемы лечения FOLFIRI - комбинированная химиотерапия с фолиновой кислотой, фторурацилом и иринотеканом) наблюдалось увеличение AUC активного метаболита иринотекана SN-38 приблизительно на 40%. Точный механизм этого взаимодействия неизвестен, но предполагается, что это происходит из-за ингибирования лапатинибом одного из транспортных белков. При одновременном применении лапатиниба с иринотеканом следует тщательно контролировать нежелательные реакции и рассмотреть возможность снижения дозы иринотекана.

Лапатиниб ингибирует транспортный белок Pgp in vitro в клинически значимых концентрациях. Одновременное применение лапатиниба с дигоксином, который принимают перорально, приводит к увеличению АUC дигоксина приблизительно на 80 %. Следует с осторожностью назначать лапатиниб совместно с препаратами с узким терапевтическим действием, являющихся субстратами Pgp, а также рассмотреть возможность снижения дозы субстрата Pgp.

Лапатиниб ингибирует транспортные белки BCRP и OATP1B1 in vitro. Клиническое значение данных результатов не было определено. Не исключается воздействие лапатиниба на фармакокинетику субстратов BCRP (например, топотекан) и ОАТР1В1 (например, розувастатин).

Совместное применение лапатиниба с капецитабином, летрозолом или трастузумабом не влияет на фармакокинетические параметры этих препаратов (или метаболитов капецитабина) или лапатиниба.

Взаимодействие с пищей и напитками

Биодоступность лапатиниба может возрастать в 4 раза и зависит от насыщенности пищи жирами. В зависимости от типа пищи биодоступность увеличивается приблизительно в 2–3 раза, когда лапатиниб принимают через 1 час после еды по сравнению с приемом лапатиниба за 1 час до первого приема пищи.

Грейпфрутовый сок может ингибировать CYP3A4 в стенках кишечника и приводить к увеличению биодоступности лапатиниба и поэтому не должен применяться вместе с лапатинибом.

Специальные предупреждения

Согласно имеющимся данным лапатиниб в сочетании с химиотерапией является менее эффективным, чем трастузумаб в сочетании с химиотерапией.

Кардиотоксичность

Сообщалось о случаях уменьшения фракции выброса левого желудочка, связанных с приемом лапатиниба. Действие лапатиниба не оценивалось в отношении пациентов с симптомами сердечной недостаточности. Необходимо соблюдать осторожность при назначении лапатиниба пациентам с клиническими состояниями, которые могут привести к ухудшению функции левого желудочка (в том числе при совместном введении с потенциально кардиотоксичными препаратами). Перед началом лечения лапатинибом всем пациентам необходимо оценить сердечную функцию, а также определить уровень фракции выброса левого желудочка, чтобы убедиться, что уровень фракции выброса левого желудочка находится в пределах допустимых значений. Необходимо продолжать оценивать фракцию выброса левого желудочка во время лечения лапатинибом, чтобы фракция выброса левого желудочка не снизилась до неприемлемого уровня. В некоторых случаях снижение фракции выброса левого желудочка может быть очень серьезным и привести к сердечной недостаточности. Сообщалось о смертельных случаях, причина которых не определена. Во время клинических исследований лапатиниба были выявлены осложнения со стороны сердца, в т.ч. снижение фракции выброса левого желудочка, приблизительно у 1% пациентов. Приблизительно у 0,3% пациентов, принимавших лапатиниб, развивались симптомы снижения фракции выброса левого желудочка. При применении лапатиниба в сочетании с трастузумабом согласно схеме лечения метастатических форм развитие сердечных патологий, включая снижение фракции выброса левого желудочка, было выше (7%) по сравнению с назначением лапатиниба в качестве монотерапии (2%) в базовом клиническом исследовании. Тяжесть и природа осложнений со стороны сердца была сравнима с теми, которые были выявлены при применении лапатиниба.

Зависящее от концентрации увеличение интервала QTc было продемонстрировано в специальном перекрестном плацебо-контролируемым исследовании, в котором участвовали пациенты с солидными опухолями высокой стадии.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении лапатиниба пациентам с клиническими состояниями, которые могут привести к удлинению интервала QT (включая гипокалиемию, гипомагниемию и синдром врожденного удлиненного интервала QT), при одновременном назначении других медицинских препаратов, о которых известно, что они способствуют удлинению интервала QT, или при наличии клинических состояний, которые увеличивают воздействие лапатиниба, например, при одновременном приеме сильных ингибиторов CYP3A4. Гипокалиемия и гипомагниемия должны быть скорректированы до начала терапии. До начала лечения лапатинибом и спустя одну-две недели после начала приема нужно выполнить электрокардиограмму (ЭКГ) с измерением интервала QT. При наличии клинических показаний, например, после начала одновременного приема препаратов, которые могут влиять на длину интервала QT или взаимодействовать с лапатинибом, также следует предусмотреть выполнение ЭКГ.

Интерстициальный легочный процесс и пневмонит

Сообщалось о случаях легочной токсичности, включая интерстициальное заболевание легких и пневмонит, связанных с применением лапатиниба. Пациенты должны находиться под наблюдением на предмет наличия симптомов легочной токсичности (одышка, кашель, лихорадка), и пациентам, которые испытывают симптомы 3 степени или выше (по классификации нежелательных явлений Национального института рака США) следует прекратить лечение лапатинибом. Легочная токсичность может быть тяжелой и привести к дыхательной недостаточности. Сообщалось о смертельных случаях, причина которых не определена.

Гепатотоксичность

При применении лапатиниба наблюдалась гепатотоксичность, которая в редких случаях может привести к летальному исходу. Гепатотоксичность может развиться в период от нескольких дней до нескольких месяцев от начала терапии. Пациенты должны быть предупреждены о возможной гепатотоксичности в начале терапии. Показатели функции печени (уровень трансаминазы, билирубина и щелочной фосфатазы) следует контролировать до начала лечения, а затем ежемесячно либо по клиническим показаниям. Пациентам с тяжелым нарушением функции печени необходимо отменить терапию лапатинибом без последующего возобновления. Риск развития гепатотоксичности, связанный с приемом лапатиниба, увеличивается у пациентов, которые являются носителями аллели HLA DQA1*02:01 и DRB1*07:01. В крупном рандомизированном клиническом исследовании при назначении лапатиниба в качестве монотерапии (n=1,194) общая частота тяжелого поражения печени (АЛТ в 5 раз превышает верхнюю границу нормы, степень 3 по классификации нежелательных явлений Национального института рака США) составила 2,8% на протяжении 1 года лечения. Сумарная частота поражения печени у пациентов-носителей аллели DQA1*02:01 и DRB1*07:01 составила 10,3 %, у пациентов с отсутствием данной аллели – 0,5 %. Частота носительства аллели HLA составляет от 15 до 25 % у европейцев, азиатов, африканцев и латиноамериканцев, но незначительна (1%) у японцев.

Рекомендуется назначать лапатиниб с осторожностью в случае применения препарата у пациентов с умеренной и тяжелой степенью поражения печени и у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности.

Диарея

Применение лапатиниба может приводить к развитию диареи, включая диарею тяжелой степени тяжести. Диарея может привести к угрожающим жизни состояниям и к смертельному исходу, если сочетается с дегидратацией, почечной недостаточностью, нейтропенией и/или электролитным дисбалансом. Диарея чаще возникает в начале лечения лапатинибом; почти половина пациентов отмечали появление диареи в первые 6 дней от начала лечения. Обычно диарея продолжается в течение 4–5 дней. Лапатиниб-индуцированная диарея чаще является легкой; тяжелая диарея 3 и 4 степени по классификации нежелательных явлений Национального института рака США выявляется у <10 и <1 % пациентов, соответственно. Перед терапией лапатинибом необходимо выявить расстройства желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и его симптомы (лихорадка, спазмы, тошнота, рвота, головокружение, жажда), чтобы определить возможные изменения во время лечения и тех пациентов, которые больше всего подвержены риску диареи. В случае возникновения любых изменений со стороны ЖКТ пациенты должны немедленно сообщить об этом. В случае подозрения на тяжелую диарею необходимо измерить количество нейтрофилов и температуру тела пациента. Рекомендуется назначение антидиарейных препаратов при первом развитии симптомов. При диарее тяжелой степени может потребоваться введение электролитов и жидкости, назначение антибиотиков, таких как фторхинолоны (особенно в случае диареи, продолжающейся более 24 часов с наличием лихорадки или нейтропении 3–4 степени), приостановка приема или полная отмена лапатиниба.

Серьезные кожные реакции

Имеются сообщения о серьезных кожных реакциях в ответ на прием лапатиниба. Если имеются основания подозревать наличие мультиформной эритемы или опасных для жизни реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (т. е. прогрессирующая кожная сыпь, зачастую с образованием пузырей и изъязвлением слизистых оболочек), следует прекратить лечение лапатинибом.

Лапатиниб с ингибиторами или индукторами CYP3A4

Следует избегать одновременного лечения с индукторами CYP3A4 из-за риска снижения экспозиции лапатиниба.

Следует избегать одновременного лечения с сильными ингибиторами CYP3A4 из-за риска увеличения экспозиции лапатиниба.

Во время лечения лапатинибом следует избегать употребления грейпфрутового сока.

Совместное применение лапатиниба с пероральными препаратами с узким терапевтическим действием, являющимися субстратами CYP3A4 и/или CYP2С8, не рекомендуется.

Совместное применение с препаратами, повышающими рН желудочного сока, не рекомендуется, так как это может повлиять на снижение растворимости и всасывания лапатиниба.

Содержание натрия

Данный лекарственный препарат содержит натрий, 40 мг в одной таблетке. Это следует участь при назначении лицам, соблюдающим бессолевую диету.

Женщины детородного возраста

Женщинам детородного возраста во время терапии лапатинибом и в течение как минимум 5 дней после приема последней дозы следует рекомендовать применение надежные методы контрацепции и избегать наступления беременности.

Беременность

Нет соответствующих данных о применении лапатиниба у беременных женщин. Исследования на животных показали наличие токсического действия на репродуктивную функцию. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Не следует применять лапатиниб во время беременности, если на это нет явной необходимости.

Грудное вскармливание

Безопасность применения ларпатиниба в период лактации не установлено. Неизвестно, выделяется ли лапатиниб с грудным молоком. Наблюдалось замедление роста у детенышей крыс, которые получали лапатиниб через грудное молоко. Женщины должны прекратить грудное вскармливание на время лечения лапатинибом и в течение как минимум 5 дней после приема последней дозы.

Фертильность

Нет соответствующих данных о применении лапатиниба у женщин детородного возраста.

Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять транспортным средством или опасными механизмами

Лапатиниб не оказывает влияния на способность управлять транспортным средством и работать с механизмами. Учитывая фармакологические свойства лапатиниба, влияние на деятельность такого рода не ожидается. При рассмотрении способности пациента выполнять задачи, которые требуют задействования логического суждения, двигательных или когнитивных навыков, необходимо учитывать клиническое состояние пациента и профиль нежелательных явлений лапатиниба.

Рекомендации по применению

Опухоли с гиперэкспрессией HER2 (ErbB2) определяются с помощью IHC3 + или IHC2 + с амплификацией гена или только с помощью амплификации гена. Необходимо определить статус HER2, используя точные и проверенные методы диагностики.

Режим дозирования

В комбинации с капецитабином

Рекомендуемая доза препарата Лапатиниб-Виста составляет 1250 мг (пять таблеток) один раз в сутки, непрерывно.

Рекомендуемая доза капецитабина — 2000 мг/м2/сутки, которую принимают в 2 приема с интервалом 12 часов с 1 по 14 дни цикла, который составляет 21 день. Капецитабин следует принимать во время еды или в течение 30 минут после еды. Пожалуйста, ознакомьтесь с полной информацией о назначении капецитабина.

В комбинации с трастузумабом

Рекомендуемая доза препарата Лапатиниб-Виста составляет 1000 мг (четыре таблетки) один раз в сутки, непрерывно.

Рекомендуемая доза трастузумаба составляет 4 мг/кг в виде нагрузочной внутривенной инъекции с последующим внутривенным введением 2 мг/кг еженедельно. Пожалуйста, ознакомьтесь с полной информацией о назначении трастузумаба, которая содержится в общей характеристике лекарственного препарата.

В комбинации с ингибитором ароматазы

Рекомендуемая доза препарата Лапатиниб-Виста составляет 1500 мг (шесть таблеток) один раз в сутки, непрерывно.

Подробную информацию о дозировке смотрите в общей характеристике лекарственного препарата в отношении данных по дозированию при комбинации с ингибитором ароматазы.

Приостановление приема или уменьшение дозы

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Лечение препаратом Лапатиниб-Виста должно быть прекращено в случае появления симптомов снижения фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) до 3 степени или выше (по классификации нежелательных явлений Национального института рака США), или в случае ее снижения ниже границы допустимой нормы. Лечение препаратом Лапатиниб-Виста может быть возобновлено не ранее, чем через 2 недели, и в меньшей дозе (750 мг/сутки при применении с трастузумабом, 1000 мг/сутки в сочетании с капецитабином или 1250 мг/сутки в сочетании с ингибитором ароматазы), и только в случае, если уровень фракции выброса левого желудочка находится в допустимых границах нормы и при отсутствии характерных симптомов.

Интерстициальный легочный процесс/пневмонит

Прием препарата Лапатиниб-Виста необходимо прекратить в случае появления легочных симптомов 3 степени или выше (по классификации нежелательных явлений Национального института рака США).

Диарея

Прием препарата Лапатиниб-Виста должен быть приостановлен у пациентов с диареей 3 степени или 1-2 степеней при наличии сопутствующих симптомов (спазмы в области живота средней или тяжелой степеней тяжести, тошнота или рвота 2 степени или выше по классификации нежелательных явлений Национального института рака США, лихорадка, сепсис, нейтропения, открытые кровотечения, дегидратация) Терапия препаратом Лапатиниб-Виста может быть возобновлена меньшими дозами препарата при диареи 1 степени или ниже (снижение дозы с 1000 мг/сутки до 750 мг/сутки, с 1250 мг/сутки до 1000 мг/сутки или с 1500 мг/сутки до 1250 мг/сутки). Прием препарата Лапатиниб-Виста необходимо полностью прекратить у пациентов при развитии диареи 4 степени (по классификации нежелательных явлений Национального института рака США).

Другие проявления токсичности

Решение о прекращении и приостановке применения препарата Лапатиниб-Виста может быть принято, когда уровень развивающихся токсических эффектов больше или равен 2 степени по классификации нежелательных явлений Национального института рака США. Если уровень токсических эффектов снизился до 1 степени и меньше, лечение может быть возобновлено с дозы 1000 мг/сутки при назначении с трастузумабом, 1250 мг/сутки при назначении с капецитабином или 1500 мг/сутки при назначении с ингибитором ароматазы. В случае повторного возникновения токсических эффектов лечение препаратом Лапатиниб-Виста следует возобновить в более низкой дозе (750 мг/сутки при введении с трастузумабом, 1000 мг/сутки при введении с капецитабином или 1250 мг/сутки при введении с ингибитором ароматазы).

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность

Для пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени корректировка дозы не требуется. Рекомендуется уделять особое внимание пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени, так как опыт применения лапатиниба в данной группе пациентов отсутствует.

Печеночная недостаточность

Пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени необходимо отменить терапию лапатинибом без последующего возобновления лечения.

Пациентам с нарушением функции печени средней и тяжелой степени следует соблюдать осторожность при приеме лапатиниба в связи с увеличением экспозиции лекарственного средства. В связи с недостаточностью данных нет возможности предоставить рекомендации по корректировке дозы у пациентов с нарушением функции печени.

Пациенты пожилого возраста

Имеются ограниченные данные по применению комбинаций лапатиниб/капецитабин и лапатиниб/трастузумаб у пациентов пожилого возраста ≥ 65 лет. В клиническом исследовании III фазы лапатиниб в сочетании с летрозолом из общего числа пациентов с гормонально позитивным метастатическим раком молочной железы (популяция пациентов, включенных в испытание N = 642), 44% составляли пациенты в возрасте ≥ 65 лет. Не отмечено различий в эффективности и безопасности применения лапатиниба в сочетании с летрозолом у этих пациентов и пациентов < 65 лет.

Дети

Безопасность и эффективность применения лапатиниба у детей в возрасте до 18 лет не была установлена. Данные отсутствуют.

Метод и путь введения

Лапатиниб-Виста предназначен для перорального применения.

Частота применения с указанием времени приема

Не следует разделять суточную дозу препарата Лапатиниб-Виста. Лекарственный препарат Лапатиниб-Виста необходимо принимать как минимум за час до или как минимум через час после еды. Чтобы свести к минимуму прием препарата в разное время, препарат Лапатиниб-Виста следует принимать по стандартному графику в отношении приема пищи, например, всегда принимать за час до еды.

При комбинированной терапии рекомендуется ознакомиться с инструкциями препаратов, назначаемых параллельно, на предмет дозировки, снижения доз, противопоказаний и информации о безопасности.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Не существует специфического антидота для ингибирования фосфорилирования тирозина EGFR (ErbB1) и/или HER2 (ErbB2). Максимальная пероральная суточная доза лапатиниба в клинических исследованиях составляла 1800 мг.

Сообщалось о бессимптомных и симптоматичных случаях передозировки у пациентов, принимавших лапатиниб. У пациентов, принимавших до 5000 мг лапатиниба, наблюдались симптомы, связанные с приемом лапатиниба, в некоторых случаях – раздражение кожи и/или воспаление слизистых. В одном случае при приеме 9000 мг лапатиниба было выявлено развитие синусовой тахикардии (с изменением ЭКГ).

Лапатиниб, в основном, не выводится через почки и в высокой степени связывается с белками плазмы, поэтому считается, что гемодиализ не является эффективным методом для улучшения выведения лапатиниба.

Дальнейшие меры принимаются в соответствии с клиническими показаниями или рекомендациями национальных токсикологических центров, если имеются.

Не следует восполнять пропущенные дозы, т.е. следующую суточную дозу необходимо принять по графику.

Нет данных о риске симптомов отмены.

Перед применением препарата Лапатиниб-Виста рекомендовано обратиться за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае (при необходимости)

Краткое описание профиля безопасности

Безопасность лапатиниба оценивали при монотерапии или в комбинации с другими видами химиотерапии для различных видов рака у более чем 20 000 пациентов, включая 198 пациентов, которые принимали лапатиниб с капецитабином, 149 пациентов, которые принимали лапатиниб с трастузумабом, и 654 пациента, которые принимали лапатиниб с летрозолом.

Наиболее распространенными нежелательными реакциями (> 25%) во время терапии лапатинибом были расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея, тошнота и рвота) и сыпь. При назначении лапатиниба с капецитабином наблюдалась ладонно-подошвенная эритродизестезия (> 25%). Частота возникновения ладонно-подошвенной эритродизестезии схожа с группами пациентов, принимающих лапатиниб с капецитабином и капецитабин в качестве монотерапии. Диарея является наиболее распространенной нежелательной реакцией, приводящей к прекращению лечения, когда лапатиниб принимался в сочетании с капецитабином или летрозолом.

Не сообщалось о каких-либо дополнительных нежелательных реакциях, связанных с приемом лапатиниба в сочетании с трастузумабом. Наблюдалось увеличение случаев кардиотоксичности, но по своей сути и тяжести эти осложнения сопоставимы с осложнениями, зарегистрированными в клинической программе лапатиниба. Эти данные основаны на воздействии этой комбинации у 149 пациентов в базовом исследовании.

Табличный список нежелательных реакций

Сообщалось о следующих нежелательных реакциях, связанных с приемом лапатиниба в качестве монотерапии или лапатиниба в сочетании с капецитабином, трастузумабом или летрозолом.

Следующие обозначения использовались для классификации частоты возникновения: очень часто ((≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), не часто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (< 1/10 000), неизвестно (не могло быть оценено из имеющихся данных).

* Эти нежелательные реакции наблюдались при назначении лапатиниба в комбинации с капецитабином.

† Эти нежелательные реакции наблюдались при назначении лапатиниба в комбинации с летрозолом.

** Нежелательные реакции, известные по данным добровольных отчетов и литературы

Описание избранных нежелательных реакций

Снижение фракции выброса левого желудочка и удлинение интервала QT

Снижение фракции выброса левого желудочка наблюдалось приблизительно у 1% пациентов, принимавших лапатиниб, и в более чем 70% случаев было асимптоматичным. В 70% случаев снижение фракции выброса левого желудочка разрешалось или улучшалось, из них у 60% пациентов после отмены лапатиниба, у 40% - при продолжении терапии лапатинибом. Приблизительно у 0,3% пациентов, принимавших лапатиниб в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами, развивались симптомы снижения фракции выброса левого желудочка. В качестве нежелательных реакций наблюдались диспноэ, сердечная недостаточность, ощущение сердцебиения. В общей сложности 58% этих симптоматичных пациентов вылечились. Снижение фракции выброса левого желудочка наблюдалось у 2,5% пациентов, принимавших лапатиниб в комбинации с капецитабином, по сравнению с 1,0% пациентов, принимавших капецитабин в виде монотерапии. Снижение фракции выброса левого желудочка наблюдалось у 3,1% пациентов, принимавших лапатиниб в комбинации с летрозолом, по сравнению с 1,3% пациентов, принимавших летрозол и плацебо. Снижение фракции выброса левого желудочка наблюдалось у 6,7% пациентов, принимавших лапатиниб в комбинации с трастузумабом, по сравнению с 2,1% пациентов, принимавших лапатиниб в виде монотерапии.

Зависящее от концентрации увеличение QTcF (максимальное среднее ΔΔQTcF 8,75 мс; 90%-ный ДИ (4,08–13,42)) наблюдалось в специализированном исследовании QT с участием пациентов, имеющих солидные опухоли высокой стадии.

Диарея

Диарея наблюдалась приблизительно у 65% пациентов, принимавших лапатиниб в комбинации с капецитабином, у 64% пациентов, принимавших лапатиниб в комбинации с летрозолом, и у 62% пациентов, принимавших лапатиниб в комбинации с трастузумабом. В большинстве случаев диарея имела степень тяжести 1 или 2 и не требовала отмены лапатиниба. Диарея регулируется упреждающими профилактическими мероприятиями. Однако сообщалось о нескольких случаях острой почечной недостаточности, вызванной тяжелым обезвоживанием вследствие диареи.

Высыпания

Сыпь наблюдалась приблизительно у 28 % пациентов, принимавших лапатиниб в комбинации с капецитабином, у 45 % пациентов, принимавших лапатиниб в комбинации с летрозолом, и у 23 % пациентов, принимавших лапатиниб в комбинации с трастузумабом. В основном сыпь имела низкую степень тяжести и не требовала отмены лапатиниба. Лечащие врачи должны осматривать кожу пациента до начала лечения и регулярно во время лечения. Пациентам, испытывающим кожные реакции, рекомендуется избегать воздействия солнечного света и применять солнцезащитный крем широкого спектра с защитным фактором (SPF)> 30. В случае возникновения кожных реакций пациент должен проходить полный осмотр на протяжении месяца после разрешения инцидента. Пациенты с распространенной или постоянной кожной реакцией должны быть направлены к дерматологу.

Гепатотоксичность

Риск развития гепатотоксичности, вызванной лапатинибом, связывали с носительством аллелей HLA DQA1*02:01 и DRB1*07:01.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

Важно сообщать о нежелательных лекарственных реакциях после регистрации препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «пользариск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях РК:

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой содержит

активное вещество – лапатиниба дитозилата моногидрата 405.00 мг (эквивалентно лапатинибу 250.00 мг)

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Е460), натрия крахмала гликолят (тип А), повидон (Е1201), магния стеарат (Е470b),

пленочная оболочка: гипромеллоза (Е464), титана диоксид (Е171), макрогол (Е1521), полисорбат 80 (Е433), железа оксид желтый (Е172).

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Овальные двояковыпуклые, почти белого цвета таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «250» на одной стороне и гладкие на другой. Размеры таблетки приблизительно 16.6 мм  8.3 мм ± 5 %.

По 7 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки OPA/Alu/PVC (ориентированный полиамид/алюминиевая фольга/поливинилхлорид) и алюминиевой фольги.

По 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках в пачке из картона.

3 года

Не применять по истечении срока годности!

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе

ФарОС МТ Лтд

ЭйчЭф62Икс, Гал Фар Индастриал Эстейт, Бирзеббугия, БиБиДжи3000, Мальта

номер телефона: +356 20 33 1000

электронный адрес: pharos@pharosmt.mt

Ремедика Лтд

Ахарнон Стрит, Лимассол Индастриал Эстейт, Лимассол, 3056, Кипр

номер телефона: +357 25553000

электронный адрес: info@remedica.com.cy

Держатель регистрационного удостоверения

МИСТРАЛ КЭПИТЭЛ МЭНЕДЖМЕНТ ЛИМИТЕД

9 Уитмор Мэнор Клоуз, Ковентри, Англия, CV6 2PH, Великобритания

номер телефона: +447872326293, +44 192 693 5385

электронный адрес: info@mistral.capital

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей

ТОО «Jetcross» (Джеткросс)

Республика Казахстан, 050000, Алматы, ул. Тимирязева 42, павильон № 15/1, офис 1

тел: +7 708 591 0281

электронный адрес: elmira_tavieva@mail.ru

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «Nur Business Consulting»

Республика Казахстан, 050010, г. Алматы, ул. Казыбек би 22, офис 304

номер телефона: +7 708 930 1280

электронный адрес: pharmacovigilancenbc@gmail.com;

nurbusinessconsulting@gmail.com