Куракне® (10 мг)

• русский
• қазақша

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Куракне®

Международное непатентованное название

Изотретиноин

Лекарственная форма

Капсулы, 10 мг и 20 мг

Состав

1 капсула содержит

активное вещество – изотретиноин 10 мг или 20 мг,

вспомогательные вещества: соевое масло, пчелиный воск желтый, гидрогенизированное растительное масло Тип II НФ

состав оболочки капсулы (для 10 мг): желатин, глицерин, вода дистиллированная, паста красного оксида железа (Е172)

состав оболочки капсулы (для 20 мг): желатин, глицерин, вода дистиллированная, паста красного оксида железа (Е172), паста желтого оксида железа (Е172), титана диоксид (25%) в глицерине (Е171)

состав печатной краски: черные чернила (фарм)

(спирт этиловый SDA 35, пропиленгликоль, железа оксид черный (Е 172), поливинилацетат фталат, вода, спирт изопропиловый, полиэтиленгликоль, аммония гидроксид)

Описание

Мягкие желатиновые, овальные капсулы с оболочкой красно-коричневого цвета. На одной стороне логотип «I 10» черного цвета. Содержимое капсул – желто-оранжевая пастообразная масса (для дозировки 10 мг).

Мягкие желатиновые, овальные капсулы с двухцветной непрозрачной оболочкой красно-коричневого и кремового цвета. На одной стороне логотип «I 20» черного цвета. Содержимое капсул – желто-оранжевая пастообразная масса (для дозировки 20 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения заболеваний кожи. Анти-акне препараты. Анти-акне препараты для системного применения. Ретиноиды для системного лечения акне. Изотретиноин

Код АТХ D10BA01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание: всасывание изотретиноиновой формы из желудочно-кишечного тракта является переменной и дозо-линейной в терапевтическом диапазоне. Абсолютная биодоступность изотретиноина не определялась, поскольку формы выпуска препарата для внутривенного применения у человека нет. Биодоступность изотретиноина при приеме пищи удваивается в сравнении с приемом лекарственного средства натощак.

Распределение: изотретиноин активно связывается с белками плазмы, главным образом с альбумином (99.9%). Объем распределения изотретиноина у человека не определялся, поскольку формы выпуска препарата для внутривенного применения нет. Данных о проникновении изотретиноина в ткани человека недостаточно. Концентрации изотретиноина в эпидермисе в два раза ниже, чем в сыворотке. Концентрации изотретиноина в плазме примерно в 1.7 раз выше концентраций в крови из-за плохого проникновения изотретиноина в эритроциты.

Метаболизм: после перорального применения изотретиноина, в плазме были обнаружены три основных метаболита: 4- оксо-изотретиноин, третиноин (полностью-транс-ретиноевая кислота) и 4-оксо третиноин. Эти метаболиты показали биологическую активность в нескольких in vitro тестах. 4-оксо-изотретиноин, как было показано в клиническом исследовании, был существенным фактором активности изотретиноина (снижение скорости экскреции кожного сала, несмотря на влияния на плазменные уровни изотретиноина и третиноина). Другие незначительные метаболиты включают глюкуронид конъюгаты. Основным метаболитом является 4-оксо-изотретиноин, уровень его в плазме в устойчивом состоянии в 2.5 раза выше, чем концентрации исходного препарата.

Изотретиноин и третиноин (полностью транс-ретиноевая кислота) обратимо метаболизируется (взаимопревращаются), поэтому метаболизм третиноина связан с метаболизмом изотретиноина (20-30% дозы изотретиноина метаболизируется изомеризацией).

В фармакокинетике изотретиноина у человека существенную роль играет энтерогепатическая циркуляция. Исследования метаболизма in vitro показали, что несколько ферментов CYP (цитохром Р450) участвуют в метаболизме изотретиноина, 4-оксо-изотретиноина и третиноина. Ни одна изоформа не имеет преобладающую роль. Изотретиноин и его метаболиты не влияют на активность CYP.

Выведение: после перорального применения изотретиноина примерно равные количества были обнаружены в кале и моче. Период полувыведения терминальной фазы неизменного препарата у пациентов с акне составляет в среднем 19 часов. Период полувыведения терминальной фазы 4-оксо-изотретиноина длиннее, и в среднем составляет 29 часов.

Изотретиноин является физиологическим ретиноидом, эндогенные концентрации ретиноидов достигаются в течение примерно 2 недель после окончания терапии изотретиноином.

Фармакокинетика у особых групп населения: так как изотретиноин противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью, в данной популяции пациентов доступна ограниченная информация о кинетике изотретиноина. Почечная недостаточность не оказывает существенного снижения креатинина изотретиноина в плазме или 4-оксо-изотретиноина.

Фармакодинамика

Изотретиноин - стереоизомер полностью транс-ретиноевой кислоты (третиноина). Точный механизм действия изотретиноина еще детально не выяснен, но было установлено, что улучшение, которое наблюдалось в клинической картине тяжелых акне, связано с подавлением активности сальных желез, и что гистологически подтвержденным уменьшение их размера. Кроме того доказано противовоспалительное действие изотретиноина на кожу.

Гиперкератоз клеток эпителия волосяной луковицы и сальной железы приводит к выпадению корнеоцитов в проток железы и к блокировке кератином и избытку сального секрета. Это сопровождается образованием комедона и, в конечном счете, воспалительными поражениями. Куракне® ингибирует пролиферацию себоцитов и действует на акне, восстанавливая нормальный процесс дифференцировки клеток. Кожное сало является основным субстратом для роста Propionibacterium acnes, поэтому уменьшение образования кожного сала подавляет бактериальную колонизацию протока.

Показания к применению

- тяжелые формы акне (узлово-кистозные, сферические акне или акне с риском возникновения постоянных рубцов) резистентные к адекватным курсам стандартной терапии (системной антибактериальной и местной)

Способ применения и дозы

Куракне® следует назначать только или под наблюдением врачей, имеющих опыт применения системных ретиноидов для лечения тяжелых акне и которые понимают все риски терапии с изотретиноином и выполняют требования к мониторингу заболевания.

Капсулы следует принимать во время еды один или два раза в сутки.

Взрослые, включая подростков и пожилых людей

Терапию с Куракне® необходимо начинать с дозы 0.5 мг/кг в сутки. Терапевтическая реакция Куракне® и его побочные действия зависят от дозы, которые могут отличаться у разных пациентов. Поэтому лечение требует индивидуальной корректировки дозы во время терапии. Для большинства пациентов доза колеблется от 0.5 до 1мг/кг массы тела в сутки. Частота долгосрочной ремиссии и профилактика рецидивов оптимальны при использовании курсовой дозы 120-150 мг/кг, поэтому продолжительность терапии у конкретных больных меняется в зависимости от суточной дозы. Курс лечения 16-24 недель, как правило, достаточно для достижения ремиссии.

У большинства пациентов, полное очищение от акне достигается в течение одного курса лечения. В случае рецидива, можно рассмотреть дальнейший курс терапии Куракне® с применением такой же суточной и кумулятивной дозы. Дальнейшее улучшение акне наблюдается до 8 недель после прекращения лечения, повторный курс лечения нужно рассматривать только после того, как пройдет этот период.

Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью

Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью лечение следует начинать с меньшей дозы (например, 10 мг / сутки). Далее дозу следует увеличивать до 1 мг/ кг / сутки или пока пациент не начнет получать максимально переносимую дозу (но не более максимальной суточной дозы 1 мг/кг).

Пациенты с непереносимостью

Пациентам с сильной непереносимостью к рекомендуемой дозе, лечение можно продолжить с более меньшей дозой с последствиями более длительного срока терапии и более высоким риском рецидива. Для достижения максимально возможной эффективности у этих пациентов, дозировку обычно продолжают с самой высокой переносимой дозой.

Детская популяция

Куракне® не показан для лечения препубертатных акне и не рекомендуется детям до 12 лет.

Побочные действия

Частота определяется с помощью следующей конвенции: перечислены ниже как очень часто (≥1 / и 10), часто (≥1/100 и 1/10), нечасто (≥1/1,000 и <1/100), редко (1/ 10,000 и <1/1,000), очень редко (<1/10,000), неизвестно (не может быть оценено по имеющимся данным).

Противопоказания

Препарат Куракне® противопоказан женщинам детородного возраста, при отсутствии удовлетворенности критериям созданной компанией-производителем «Программа предохранения от беременности».

- гиперчувствительность к изотретиноину или какому-либо компоненту препарата

- аллергическая реакция на соевое или арахисовое масло

- беременность и период лактации

- печеночная недостаточность

- выраженная гиперлипидемия

- гипервитаминоз А

- терапия витамином А

- сопутствующая терапия тетрациклинами

- сопутствующая терапия другими ретиноидами

- детский и подростковый возраст до 12 лет

Лекарственные взаимодействия

Из-за риска развития гипервитаминоза А не следует одновременно принимать Витамин А и другие ретиноиды (Ацетретин, Алитретиноин). Также следует избегать применение тетрациклинов в сочетании с Куракне® из-за повышения внутричерепного давления (доброкачественная внутричерепная гипертензия).

Одновременное применение изотретиноина с местными кератолитическими или эксфолиативными агентами следует избегать, так как может увеличиться местное раздражение.

Особые указания

Программа предохранения от беременности

Изотретиноин противопоказан женщинам детородного возраста, если не будут выполнены условия Программы предохранения от беременности: - у пациентки тяжелая форма акне (например, узловая или сферическая форма акне или акне с риском постоянных рубцов), резистентная к адекватным курсам стандартной терапии (системной антибактериальной и местной)

- пациентка ознакомлена и понимает информацию о наличии тератогенного риска

- пациентка понимает необходимость строгого наблюдения у врача на ежемесячной основе

- пациентка понимает и принимает необходимость эффективной контрацепции, без перерыва, за 4 недели до начала лечения, на протяжении всего периода лечения и через 4 недели после окончания лечения. Следует применять не менее одной, а предпочтительно две дополнительные формы контрацепции, включая барьерный метод

- даже если у пациентки аменорея она должна следовать всем рекомендациям эффективной контрацепции

- пациентка должна применять эффективные меры контрацепции

- пациентка информирована и понимает возможные последствия беременности и необходимость срочной консультации, если есть риск беременности

- пациентка понимает и принимает необходимость пройти тест на беременность до начала приема препарата, во время терапии и через 5 недель после окончания терапии

- пациентка признает, что она понимает опасность и меры предосторожности, связанные с использованием изотретиноина

Эти условия также касаются женщин, которые в настоящее время сексуально не активны.

Врач, назначающий лечение должен быть уверен, что:

- пациентка соблюдает все перечисленные условия по предупреждению беременности, а также подтверждает, что она имеет достаточный уровень понимания такой необходимости

- пациентка понимает и осознает вышеупомянутые условия.

Пациентка должна применять не менее одного, а предпочтительно два метода эффективной контрацепции, включая барьерный метод в течение не менее 4-х недель до начала лечения и продолжать использовать эффективную контрацепцию на протяжении всего периода лечения и в течение не менее 4-х недель после прекращения лечения.

Отрицательные результаты теста на беременность должны быть получены до начала приема препарата, во время терапии и через 5 недель после окончания терапии. Даты и результаты тестов на беременность должны быть сохранены в файле пациента.

Контрацепция Пациентки должны быть обеспечены полной информацией о профилактике беременности и должны посоветоваться с врачом о контрацептивах, если они не используют эффективные противозачаточные средства.

Женщины детородного возраста должны использовать, не менее одного эффективного метода контрацепции, не менее 4-х недель до начала терапии, во время терапии и в течение 4 недель после терапии с Куракне®.

Предпочтительно пациентка должна использовать две дополнительные формы контрацепции, включая барьерный метод (презервативы).

Тест на беременность

Тест на беременность должен быть проведен под медицинским присмотром с минимальной чувствительностью от 25 мМЕ/мл у женщин детородного возраста в первые 3 дня менструального цикла, как описано ниже. Это требование включает в себя женщин детородного возраста, которые практикуют абсолютное и постоянное воздержание.

До начала терапии: для того, чтобы исключить возможность беременности перед началом контрацепции, тест на беременность должен быть проведен под медицинским присмотром, дата и результат должны быть зарегистрированы врачом. Пациенткам с нерегулярными менструациями, время теста на беременность должно отражать сексуальную активность пациентки и должны быть предприняты примерно через 3 недели после того, как у пациентки в последний раз был незащищенный половой акт. Врач, назначающий лечение должен проинформировать пациента о методах контрацепции.

Тест на беременность необходимо проводить под медицинским присмотром в ходе консультаций при назначении Куракне® или за 3 дня до визита к врачу, если пациент эффективно применял контрацепцию не менее 4 недель. Этот тест должен гарантировать, что пациентка не беременна, когда она начинает лечение с Куракне®.

Во время терапии: тест на беременность должен проводиться под медицинским присмотром каждые 4 недели. Эти тесты на беременность должны быть выполнены в день визита или за 3 дня до визита к врачу, результаты теста должны быть зарегистрированы. Во время терапии пациентка должна посещать врача каждые 28 дней.

Окончание терапии: тест на беременность должен проводиться под медицинским присмотром через 5 недель после прекращения терапии, чтобы исключить беременность.

Назначение и условия отпуска из аптек: для женщин детородного возраста назначение Куракне® должно быть ограничено до 4 недель терапии и для продолжения лечения требуется новое назначение препарата. Рекомендуется, тест на беременность, выдачу рецепта и получение препарата Куракне® проводить в один день. Отпуск препарата Куракне® должен быть осуществлен только в течение 7 дней с момента выписки препарата.

Пациенты мужского пола

Имеющиеся данные позволяют предположить, что уровень воздействия на женский организм от спермы и семенной жидкости мужчин, принимающих Куракне®, не достаточен для появления тератогенных эффектов.

Пациенты мужского пола должны исключить возможность приема препарата другими лицами, особенно женщинами.

Дополнительные меры предосторожности

Пациентов необходимо проинструктировать о запрете передачи препарата другим лицам.

Пациенты не должны сдавать кровь во время терапии и в течение 4 недель после прекращения приема Куракне® из-за потенциального риска для плода беременного реципиента во время переливания.

Информационные материалы

Для того, чтобы помочь врачам, фармацевтам и пациентам избежать воздействия препарата на плод , компания-производитель должен обеспечить учебным материалом для предупреждения о тератогенности препарата и предоставлять консультации по контрацепции до начала терапии, а также инструктировать о необходимости проведения теста на беременность. Полную информацию о тератогенном риске и строгом соблюдении мер по предотвращению беременности, указанные в «Программе предохранения от беременности» должна быть предоставлена ​​врачом для всех пациентов, как мужчинам, так и женщинам.

Психические расстройства

Депрессия, обострившаяся депрессия, беспокойство, агрессивное поведение, изменение настроения, психотические симптомы и очень редко, суицидальные наклонности, суицидальные попытки и суицид были зарегистрированы у пациентов, получавших изотретиноин. Особое внимание должно уделяться пациентам с депрессией в анамнезе и все пациенты должны контролироваться на наличие признаков депрессии в ходе лечения препаратом, при необходимости направлять их на соответствующее лечение, если это необходимо. Тем не менее, прекращение приема препарата может быть недостаточным решением для облегчения симптомов и поэтому может потребоваться дальнейшее наблюдение и лечение у специалиста.

Нарушения со стороны кожи и подкожный жировой клетчатки

Обострение акне периодически наблюдается в начальный период, но оно снижается при продолжении лечения в течение 7 - 10 дней, и, как правило, не требует коррекции дозы.

Следует избегать воздействие интенсивного солнечного света или УФ-лучей. При необходимости нужно применять солнцезащитный крем с высоким значение защитного фактора не менее 15 SPF.

Пациентам, принимающим Куракне® следует избегать агрессивную дермабразию и лазерное лечение в течение 5-6 месяцев после окончания терапии из-за риска появления гипертрофических рубцов в атипичных местах. Пациентам, принимающим Куракне® следует также избегать восковую депиляцию, по крайней мере, в течение 6 месяцев после лечения из-за риска развития рубцов.

Одновременный прием Куракне® с местными кератолитическими или эксфолиативными анти-акне агентами следует избегать из-за увеличения местного раздражения. Рекомендуется использовать для кожи увлажняющие мазь или крем для тела, бальзам для губ для уменьшения сухости кожи и слизистых в начале терапии.

В ходе постмаркетингового наблюдения описаны случаи развития тяжелых кожных реакциях (например, эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, связанные с использованием изотретиноина). Пациенты должны быть предупреждены о возможных признаках и симптомах и пристально следить за серьезными кожными реакциями. При подозрении тяжелой кожной реакции, лечение должно быть прекращено.

Нарушения со стороны органа зрения

Сухость конъюктивы глаз, помутнение роговицы, снижение ночного видения и кератит обычно проходят после прекращения терапии. При сухости слизистой оболочки глаз можно использовать аппликации увлажняющей глазной мази или препарата искусственной слезы. Может появиться дискомфорт при ношении контактных линз, и поэтому, пациентам потребуется носить очки во время лечения.

У некоторых пациентов может наблюдаться снижение ночного видения, иногда развивающееся внезапно. Пациенты, испытывающие визуальные трудности должны быть направлены на консультацию к офтальмологу для рассмотрения вопроса о прекращении приема препарата.

Нарушения со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани

Миалгия, артралгия и увеличение активности креатинфосфокиназы сыворотки крови были зарегистрированы у пациентов, получающих Куракне®, особенно у тех, которые занимаются энергичной физической активностью.

Изменения в костях, в том числе преждевременное закрытие зоны роста эпифиза, гиперостоз, и кальцификация сухожилий и связок были зарегистрированы после нескольких лет приема при очень высоких дозах для лечения расстройств кератинизации. Уровни доз, продолжительность лечения и общая накопленная доза у таких пациентов, как правило, значительно превышает те, которые рекомендованы для лечения акне.

Доброкачественная внутричерепная гипертензия

Случаи доброкачественной внутричерепной гипертензии были зарегистрированы, некоторые из которых вызваны одновременным применением тетрациклинов. Признаки и симптомы доброкачественной внутричерепной гипертензии включают головную боль, тошноту и рвоту, нарушения зрения и папиллоэдему. Пациентам, у которых развивается доброкачественная внутричерепная гипертензия, следует прекратить прием препарата немедленно.

Нарушения со стороны печени

До начала лечения необходимо проверить ферменты печени, затем через 1 месяц после начала лечения, а затем каждые 3 месяца или по показаниям. Отмечены переходные и обратимые повышения печеночных трансаминаз, в большинстве случаев в пределах нормальных значении. Тем не менее, в случае постоянного клинически значимых повышений уровней печеночных трансаминаз, необходимо рассмотреть снижение дозы препарата или прекращение лечения.

Почечная недостаточность

Почечная недостаточность и заболевания почек не влияют на фармакокинетику изотретиноина. Пациентам рекомендуется начинать лечение с низкой дозы и титровать до максимально переносимой дозы.

Метаболизм липидов

Концентрацию липидов в сыворотке следует определять натощак до начала лечения, через 1 месяц после начала лечения, а затем каждые 3 месяца, если клинически не показан более частый мониторинг. Повышенные концентрации липидов, как правило, возвращаются к нормальному значению при снижении дозы или прекращении лечения, а также при соблюдении диеты.

Прием изотретиноина необходимо прекратить, если гипертриглицеридемию нельзя контролировать на приемлемом уровне, или если возникают симптомы панкреатита. Уровни, превышающие 800 мг / дЛ или 9 ммоль / Л, иногда связаны с острым панкреатитом, который может привести к летальному исходу.

Желудочно-кишечные расстройства

На фоне приема Куракне® наблюдались случаи развития воспалительных заболеваний кишечника (в том числе региональный илеит). Пациентам, испытывающим сильную геморрагическую диарею, следует немедленно прекратить прием препарата.

Аллергические реакции

Описаны редкие случаи анафилактических реакции, которые возникали после предшествующего наружного применения ретиноидов. Аллергические реакции со стороны кожи были нечастыми. Были зарегистрированы серьезные случаи аллергического васкулита часто с пурпурой (ушибы и красные пятна) конечностей и внекожные реакции. Тяжелые аллергические реакции требуют необходимость отмены препарата и тщательного наблюдения за больными.

Пациенты с высоким риском

Пациентам из группы высокого риска (с диабетом, ожирением, хроническим алкоголизмом или нарушением липидного метаболизма) при лечении Куракне® необходим более частый лабораторный контроль уровня глюкозы и/или липидов. Описаны случаи повышения уровня сахара в крови натощак, а также развитие сахарного диабета.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность является абсолютным противопоказанием при лечении с Куракне®. Если, несмотря на все меры предосторожности во время лечения с Куракне®, наступает беременность, или в последующем месяце после прекращения лечения, есть большой риск тяжелого и серьезного порока развития плода.

Пороки развития плода включают нарушения со стороны центральной нервной системы (гидроцефалия, пороки развития мозжечка, микроцефалия), лицевая дисморфия (волчья пасть), аномалии наружного уха (отсутствие наружного уха, сужение или отсутствие наружного слухового прохода), аномалии со стороны органа зрения (микрофтальмия), сердечно-сосудистые нарушения (тетрада Фалло, транспозиция магистральных сосудов, дефекты перегородок), пороки развития вилочковой железы и патологию паращитовидных желез. Также зарегистрировано увеличение риска самопроизвольных выкидышей.

Если беременность наступает у женщины, получающей лечение с Куракне®, лечение необходимо сразу прекратить, и пациентку направить к специализированному врачу или к тому, который имеет опыт в тератологии для оценки и консультаций.

Изотретиноин обладает высокой липофильностью, поэтому проникновение его в грудное молоко очень вероятно. Из-за возможных побочных действий Куракне® нельзя назначать в период грудного вскармливания.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Поскольку у некоторых пациентов может наблюдаться снижения ночного видения, которые происходили во время терапии с изотретиноином и в редких случаях сохранялись после терапии, пациентов следует информировать о возможности внезапного развития этого состояния, рекомендуя им соблюдать осторожность при вождении автомобиля в ночное время. Поскольку появление данного эффекта у некоторых пациентов было внезапным, пациенты должны быть предупреждены об этой потенциальной проблеме и быть осторожными при вождении автомобиля или работе с механизмами.

В связи с имеющимися редкими случаями развития сонливости и головокружения, пациентам следует рекомендовать воздерживаться от вождения автомобиля, работать с механизмами или принимать участие в каких-либо других видах деятельности, где такие симптомы могут поставить под угрозу их или других людей.

Передозировка

Симптомы: признаки гипервитаминоза А включают сильную головную боль, тошноту или рвоту, сонливость, раздражительность и зуд.

Лечение: симптомы передозировки являются обратимыми и не требуют специального лечения.

Форма выпуска и упаковка

По 10 капсул помещают в контурную ячейковую упаковку из ПВХ/ПЭ/ПВДХ и фольги алюминиевой.

По 3 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года.

Не использовать по истечению срока годности

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Catalent France Beinheim S.A.,

74, rue Principale-67930 Beinheim, Франция

Владелец регистрационного удостоверения

Пьер Фабр Дерматолоджи, Булонь, Франция

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и  ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:

ТОО «ВИВА ФАРМ», Казахстан, 050030, Алматы, ул. 2-я Остроумова, 33,

тел: +7 727 383 74 63, факс: +7 727 383 74 56, E-mail: pv@vivapharm.kz