Коксибия (60 мг)

Коксибия

Эторикоксиб

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 60 мг, 90 мг, 120 мг

Одна таблетка содержит

активное вещество – эторикоксиб, 60 мг, 90 мг или 120 мг,

вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат безводный, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, магния стеарат, натрия кроскармеллоза состав пленочной оболочки:

Opadry II Green 32K510002 (гипромеллоза 15 сПз (Е 464), лактозы моногидрат, титана диоксид (Е 171), триацетин (Е 1518), индигокармин алюминиевый лак (Е 132) (11 - 14) (3 - 5 %), железа оксид желтый (Е 172)) – для дозировки 60 мг.

Opadry II White 32K580000С (гипромеллоза 15 сПз (Е 464), лактозы моногидрат, титана диоксид (Е 171), триацетин (Е 1518) – для дозировки 90 мг.

Opadry II Green 32K510003 (гипромеллоза 15 сПз (Е 464), лактозы моногидрат, титана диоксид (Е 171), триацетин (Е 1518), индигокармин алюминиевый лак (Е 132) (11 - 14) (3 - 5 %), железа оксид желтый (Е 172)) – для дозировки 120 мг.

Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой темно-зеленого цвета (для дозировки 60 мг).

Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого цвета (для дозировки 90 мг).

Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой бледно-зеленого цвета (для дозировки 120 мг).

Костно-мышечная система. Противовоспалительные и противоревматические препараты. Противовоспалительные и противоревматические препараты, нестероидные. Коксибы. Эторикоксиб

Код АТХ М01АН05

Всасывание

Эторикоксиб быстро всасывается при приеме внутрь. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет около 100 %. При применении препарата у взрослых натощак в дозе 120 мг один раз в сутки до достижения равновесного состояния средняя геометрическая максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) составляла 3,6 мкг/мл и наблюдалась приблизительно через 1 час (Tmax). Средняя геометрическая площади под кривой (AUC0-24ч) составляла 37,8 мкг•ч/мл. Фармакокинетика эторикоксиба в диапазоне терапевтических доз носит линейный характер.

При приеме эторикоксиба в дозе 120 мг во время еды (пища с высоким содержанием жиров) не наблюдалось клинически значимого влияния на степень всасывания. Скорость всасывания изменялась, что приводило к снижению Сmax на 36 % и увеличению Тmax на 2 часа. Данные результаты не считаются клинически значимыми.

Распределение

Эторикоксиб связывается с белками плазмы крови человека приблизительно на 92 % при концентрациях от 0,05 до 5 мкг/мл. Объем распределения в равновесном состоянии составляет около 120 л.

Эторикоксиб проникает через плацентарный барьер у крыс и кроликов, а также через гематоэнцефалический барьер у крыс.

Метаболизм

Эторикоксиб интенсивно метаболизируется. Менее 1 % дозы выводится почками в неизмененном виде. Основной путь метаболизма – образование 6'-гидроксиметилэторикоксиба, катализируемое ферментами системы цитохромов. Изофермент CYP3A4 способствует метаболизму эторикоксиба. Изоферменты CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 и CYP2C19 также могут катализировать основной путь метаболизма, но их количественное воздействие не изучалось.

У человека идентифицировано 5 метаболитов. Основным метаболитом является 6'-карбоксиацетилэторикоксиб, образующийся в результате дальнейшего окисления 6'-гидроксиметилэторикоксиба. Эти основные метаболиты не обладают заметной активностью либо являются слабыми ингибиторами циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). Ни один из этих метаболитов не ингибирует циклооксигеназу-1 (ЦОГ-1).

Выведение

После однократного внутривенного введения меченого радиоактивного эторикоксиба в дозе 25 мг 70 % эторикоксиба выводится с мочой и 20 % с калом, преимущественно в виде метаболитов. Менее 2 % обнаруживается в неизмененном виде. Выведение эторикоксиба происходит в основном путем метаболизма с последующим выведением почками.

Равновесная концентрация достигается при ежедневном приеме 120 мг эторикоксиба в течение 7 дней с коэффициентом кумуляции около 2, что соответствует периоду полувыведения около 22 часов. Плазменный клиренс после внутривенного введения 25 мг составляет приблизительно 50 мл/мин.

Отдельные группы пациентов

Пожилые пациенты

Фармакокинетика эторикоксиба у пациентов пожилого возраста (65 лет и старше) и молодых пациентов сопоставима.

Пол

Фармакокинетика эторикоксиба сходна у женщин и мужчин.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени легкой степени тяжести (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) при приеме эторикоксиба в дозе 60 мг один раз в сутки показатель AUC был в среднем на 16 % выше, чем у здоровых лиц, принимавших препарат в той же дозе. У пациентов с нарушениями функции печени средней степени тяжести (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) при приеме эторикоксиба в дозе 60 мг через день показатель AUC был в среднем таким же, как и у здоровых людей, получавших 60 мг эторикоксиба один раз в день ежедневно. Применение эторикоксиба в дозе 30 мг один раз в день в данной популяции не изучалось. Данные по применению препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (≥10 баллов по шкале Чайлд-Пью) отсутствуют.

Нарушение функции почек

Фармакокинетические показатели однократной дозы эторикоксиба 120 мг у пациентов с нарушениями функции почек средней и тяжелой степени, а также у пациентов с терминальной стадией хронической почечной недостаточности (ХПН), находящихся на гемодиализе, значимо не отличались от показателей у здоровых лиц. Гемодиализ незначительно влиял на выведение (клиренс диализа – около 50 мл/мин).

Фармакодинамика

Эторикоксиб при пероральном приеме в терапевтических дозах является селективным ингибитором циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). При применении в суточных дозах до 150 мг препарат дозозависимо ингибирует ЦОГ-2, не ингибируя ЦОГ-1. Эторикоксиб не ингибирует синтез простагландинов в слизистой оболочке желудка и не влияет на функцию тромбоцитов.

Циклооксигеназа отвечает за образование простагландинов. Идентифицированы две изоформы циклооксигеназы: ЦОГ-1 и ЦОГ-2. ЦОГ-2 представляет собой изофермент, который индуцируется под действием различных провоспалительных медиаторов и рассматривается как основной фермент, отвечающий за синтез простаноидных медиаторов боли, воспаления и лихорадки. ЦОГ-2 участвует в процессах овуляции, имплантации и закрытия артериального протока, регуляции функции почек и центральной нервной системы (индукция лихорадки, ощущения боли и когнитивная функция). Он также может играть определенную роль в процессе заживления язв. ЦОГ-2 была обнаружена в тканях, окружающих язвы желудка у человека, но ее значение для заживления язвы не установлено.

Взрослым и подросткам старше 18 лет для:

• симптоматического лечения остеоартрита, ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита, а также боли и симптомов воспаления, связанных с острым подагрическим артритом

• краткосрочного лечения умеренной боли, связанной со стоматологическими операциями

Решение о назначении селективного ингибитора ЦОГ-2 должно основываться на оценке всех индивидуальных рисков для пациента.

Внутрь, независимо от приема пищи. Начало эффекта наступает быстрее, если препарат принимают перед приемом пищи, что следует учитывать при необходимости быстрого ослабления симптомов.

Поскольку риск возникновения сердечно-сосудистых осложнений при применении эторикоксиба может повышаться при увеличении дозы и длительности применения, следует использовать минимальные эффективные дозы на протяжении максимально короткого периода времени. Следует периодически переоценивать необходимость симптоматического лечения и ответ на терапию, особенно у пациентов с остеоартритом.

Остеоартрит

В отдельных случаях при недостаточном облегчении симптомов для повышения эффективности применения более низких доз эторикоксиба возможно применение дозы 60 мг один раз в сутки. Максимальная суточная доза не должна превышать 60 мг. При отсутствии терапевтического эффекта следует рассмотреть вопрос о других возможных методах лечения.

Ревматоидный артрит (РА) и Анкилозирующий спондилит

Рекомендуемая доза составляет 60 мг эторикоксиба один раз в сутки. В отдельных случаях при недостаточном облегчении симптомов для повышения эффективности возможно увеличение дозы эторикоксиба до 90 мг один раз в сутки. После клинической стабилизации возможно снижение дозировки до 60 мг эторикоксиба один раз в сутки. При отсутствии терапевтического эффекта следует рассмотреть вопрос о других возможных методах лечения.

Острые болевые состояния

При состояниях, сопровождающихся острой болью, эторикоксиб следует применять только в острый симптоматический период.

Острый подагрический артрит

Рекомендуемая доза составляет 120 мг эторикоксиба один раз в сутки. Курс лечения не должен превышать 8 дней.

Послеоперационная боль в стоматологии

Рекомендуемая доза составляет 90 мг эторикоксиба один раз в сутки не более 3 дней. Некоторым пациентам в этот период может потребоваться дополнительное послеоперационное обезболивание, помимо эторикоксиба.

Дозы, превышающие рекомендованные для каждого показания к применению, либо не обладают дополнительной эффективностью, либо не изучались.

Поэтому:

• доза при ОА не должна превышать 60 мг в сутки

• доза при РA и анкилозирующем спондилите не должна превышать 90 мг в сутки

• доза при острой подагре не должна превышать 120 мг в сутки, а лечение проводится не более 8 дней

• доза при острой боли после стоматологической операции не должна превышать 90 мг в сутки, а лечение проводится не более 3 дней.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов пожилого возраста. Как и при применении других препаратов, у пациентов пожилого возраста следует соблюдать осторожность.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени легкой степени тяжести (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) не следует превышать дозу 60 мг эторикоксиба 1 раз в сутки. Рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с нарушениями функции печени средней степени тяжести, так как клинический опыт применения препарата у данной группы пациентов ограничен. В связи с отсутствием клинического опыта применения у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (≥ 10 баллов по шкале Чайлд-Пью) препарат противопоказан для данной группы пациентов.

Пациенты с нарушением функции почек

Нет необходимости в коррекции дозы препарата у пациентов с клиренсом креатинина ≥ 30 мл/мин. Противопоказано применение эторикоксиба у пациентов с клиренсом креатинина < 30 мл/мин.

Частота возникновения нежелательных лекарственных реакций определена в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (>1/10), часто (>1/100, ≤1/10), нечасто (>1/1000, ≤1/100), редко (>1/10000, ≤1/1000), очень редко (менее 1/10000), частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным).

Очень часто ((≥ 1/10)

• абдоминальная боль

Часто (от > 1/100 до <1/10)

• астения / утомляемость, гриппоподобные симптомы

• головокружение, головная боль

• бронхоспазм

• сердцебиение, аритмия, гипертензия

• отеки / задержка жидкости

• запор, метеоризм, гастрит, изжога / гастроэзофагеальный рефлюкс, диарея, диспепсия, ощущение дискомфорта в эпигастрии, тошнота, рвота, эзофагит, язвы в полости рта

• альвеолярный остеит

• повышение уровня АЛТ, АСТ

• экхимоз

Нечасто (от > 1/1000 до < 1/100)

• извращение вкуса, бессонница, парестезия / гипестезия, сонливость

• тревожность, депрессия, ухудшение умственной деятельности, галлюцинации

• нечеткость зрения, конъюнктивит

• звон в ушах, вертиго

• фибрилляция предсердий, тахикардия, застойная сердечная недостаточность, неспецифические изменения на ЭКГ, стенокардия, инфаркт миокарда

• приливы, острое нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака, гипертонический криз, васкулит

• боль в груди, кашель, одышка, носовое кровотечение

• вздутие живота, изменение перистальтики кишечника, сухость во рту, гастродуоденальная язва, пептическая язва, включая гастроинтестинальную перфорацию и кровотечение, синдром раздраженного кишечника, панкреатит

• реакции гиперчувствительности (отек лица, зуд, сыпь, эритема, крапивница), что может потребовать немедленной медицинской помощи

• гастроэнтерит, инфекции верхних отделов дыхательных путей, инфекции мочевыводящего тракта

• спазмы / судороги мышц, скелетно-мышечная боль / скованность

• протеинурия, повышение уровня сывороточного креатинина, почечная недостаточность

• анемия (преимущественно в результате желудочно-кишечного кровотечения), лейкопения, тромбоцитопения

• повышение уровня азота мочевины крови, креатинфосфокиназы, гиперкалиемия, повышение уровня мочевой кислоты

• снижение или усиление аппетита, набор веса

Редко (от > 1/10000 до < 1/1000)

• ангионевротический отек, анафилактические / анафилактоидные реакции, включая шок

• синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, фиксированная лекарственная эритема

• спутанность сознания, возбужденное состояние

• гепатит, печеночная недостаточность, желтуха

• снижение уровня натрия в крови

Следующие нежелательные реакции, зарегистрированы в связи с приемом НПВП, и не могут быть исключены для эторикоксиба:

• нефротоксичность, включая интерстициальный нефрит, и нефротический синдром

Если любые из указанных в инструкции нежелательных реакций усугубляются или отмечаются любые другие реакции, не указанные в инструкции, следует немедленно сообщить об этом врачу.

• гиперчувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту, входящему в состав препарата

• пептическая язва в стадии обострения или острое желудочно-кишечное кровотечение

• пациенты, имеющие в анамнезе бронхоспазм, острый ринит, назальные полипы, ангионевротический отек, крапивницу или другие аллергические реакции после применения ацетилсалициловой кислоты или НПВП, включая ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)

• беременность и период лактации

• тяжёлые нарушения функции печени (альбумин сыворотки крови < 25 г/л или ≥ 10 баллов по шкале Чайлд-Пью)

• установленный почечный клиренс креатинина < 30 мл/мин

• детский и подростковый возраст до 18 лет

• воспалительные заболевания кишечника

• застойная сердечная недостаточность (NYHA II-IV)

• стойкая неконтролируемая артериальная гипертензия выше 140/90 мм. рт. ст.

• установленная ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий и/или цереброваскулярное заболевание

Фармакодинамическое взаимодействие

Пероральные антикоагулянты

У пациентов, получающих варфарин, прием эторикоксиба в дозе 120 мг в сутки сопровождался увеличением приблизительно на 13 % Международного нормализованного отношения (МНО) протромбинового времени. У пациентов, получающих пероральные антикоагулянты, следует контролировать показатели протромбинового времени и МНО перед назначением эторикоксиба или при коррекции дозы, особенно в первые дни лечения.

Диуретики, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) и антагонисты ангиотензина II

НПВП могут ослаблять антигипертензивный эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. У некоторых пациентов с ослабленной функцией почек (например, у пациентов с обезвоживанием или у пожилых пациентов с нарушением функции почек) одновременное применение ингибитора АПФ или антагониста ангиотензина II и препаратов, ингибирующих циклооксигеназу, может приводить к дальнейшему ухудшению функции почек, включая возможное развитие острой почечной недостаточности, которая обычно является обратимой. Поэтому такую комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациенты должны быть адекватно гидратированы. В начале комбинированной терапии, а также периодически в дальнейшем следует проводить контроль функции почек.

Ацетилсалициловая кислота

Эторикоксиб можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой в низких дозах, предназначенных для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. В равновесном состоянии эторикоксиб в дозе 120 мг 1 раз в сутки не оказывал влияния на антитромбоцитарную активность ацетилсалициловой кислоты в низких дозах (81 мг 1 раз в сутки). Однако одновременное применение низких доз ацетилсалициловой кислоты и эторикоксиба может привести к увеличению частоты язвообразования в ЖКТ и других осложнений, по сравнению с применением только эторикоксиба. Одновременное применение эторикоксиба с ацетилсалициловой кислотой в дозах, превышающих рекомендованные для профилактики сердечно-сосудистых осложнений, а также с другими НПВП не рекомендуется.

Циклоспорин и такролимус

Взаимодействие эторикоксиба с этими препаратами не изучалось, однако одновременное применение НПВП с циклоспорином и такролимусом может усиливать нефротоксический эффект этих препаратов. При одновременном применении эторикоксиба с любым из этих препаратов следует контролировать функцию почек.

Влияние эторикоксиба на фармакокинетику других лекарственных препаратов

Литий

НПВП уменьшают выведение лития почками и, следовательно, повышают концентрацию лития в плазме крови. При необходимости проводят частый контроль концентрации лития в крови и корректируют дозу лития в период одновременного применения с НПВП, а также при отмене НПВП.

Метотрексат

Эторикоксиб в дозах 60 мг и 90 мг не влиял на концентрацию в плазме крови и почечный клиренс метотрексата. При одновременном приеме метотрексата и эторикоксиба в дозе 120 мг наблюдалось снижение почечного клиренса метотрексата (на 13 %) и повышение его концентрации в плазме (на 28 %). При одновременном назначении эторикоксиба и метотрексата следует вести наблюдение на предмет возможного появления токсических эффектов метотрексата.

Пероральные контрацептивы

Прием эторикоксиба в течение 21 дня в дозе 60 мг одновременно с пероральными контрацептивами, содержащими 35 мкг этинилэстрадиола (ЭЭ) и от 0,5 мг до 1 мг норэтиндрона, повышал значение AUC0-24ч для ЭЭ на 37 %. Прием эторикоксиба в дозе 120 мг одновременно с вышеуказанными пероральными контрацептивами или с интервалом в 12 ч увеличивал значение равновесной AUC0-24ч для ЭЭ на 50-60 %. Это увеличение концентрации ЭЭ следует принимать во внимание при выборе соответствующего перорального контрацептива для одновременного применения с эторикоксибом. Данный эффект может приводить к увеличению частоты развития нежелательных явлений, связанных с применением пероральных контрацептивов (например, явлений венозной тромбоэмболии у женщин из группы риска).

Заместительная гормональная терапия

Прием эторикоксиба в дозе 120 мг одновременно с препаратами для заместительной гормональной терапии, содержащими конъюгированные эстрогены (0,625 мг) в течение 28 дней увеличивает среднее значение равновесной AUC0-24ч неконъюгированного эстрона (41 %), эквилина (76 %) и 17-β-эстрадиола (22 %). Влияние доз эторикоксиба, рекомендованных для длительного применения (60 мг и 90 мг), не изучалось. Эторикоксиб в дозе 120 мг изменял экспозицию (AUC0-24ч) данных эстрогенных компонентов менее чем вдвое, по сравнению с монотерапией препаратом, содержащим конъюгированные эстрогены, при увеличении дозы последнего с 0,625 мг до 1,25 мг. Клиническое значение таких повышений неизвестно. Применение комбинации эторикоксиба и препарата, содержащего более высокие дозы конъюгированных эстрогенов, не изучалось. Повышение концентрации эстрогенов следует принимать во внимание при выборе гормонального препарата для применения в период постменопаузы при одновременном назначении с эторикоксибом, поскольку увеличение экспозиции эстрогенов может повышать риск развития нежелательных явлений, связанных с заместительной гормональной терапией.

Преднизон / преднизолон

Эторикоксиб не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику преднизона / преднизолона.

Дигоксин

При применении эторикоксиба в дозе 120 мг один раз в сутки в течение 10 дней у здоровых лиц не наблюдалось изменения AUC0-24ч в равновесном состоянии или влияния на выведение дигоксина почками. Было отмечено увеличение показателя Cmax дигоксина (приблизительно на 33 %). Такое повышение, как правило, не является существенным у большинства пациентов. Однако при одновременном применении эторикоксиба и дигоксина следует наблюдать за состоянием пациентов с высоким риском развития токсического действия дигоксина.

Препараты, метаболизирующиеся сульфотрансферазами

Эторикоксиб является ингибитором сульфотрансферазы человека, в частности, SULT1E1, и может повышать концентрации этинилэстрадиола в сыворотке крови. В связи с тем, что в настоящее время получено недостаточно данных о влиянии различных сульфотрансфераз, а их клиническая значимость для применения многих препаратов еще изучается, целесообразно с осторожностью назначать эторикоксиб одновременно с другими препаратами, метаболизирующимися в основном сульфотрансферазами человека (например, пероральный сальбутамол и миноксидил).

Влияние эторикоксиба на препараты, метаболизирующиеся изоферментами системы цитохромов

Установлено, что не ожидается ингибирования эторикоксибом изоферментов цитохрома Р450 (CYP) 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4. Ежедневное применение эторикоксиба в дозе 120 мг не оказывало влияния на активность изофермента CYP 3A4 в печени, согласно результатам эритромицинового дыхательного теста.

Влияние других препаратов на фармакокинетику эторикоксиба

Основной путь метаболизма эторикоксиба зависит от ферментов системы цитохромов. Изофермент CYP3A4 способствует метаболизму эторикоксиба. Имеющиеся данные дают основания полагать, что изоферменты CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 и СYP2C19 также могут катализировать основной путь метаболизма.

Кетоконазол

Кетоконазол является мощным ингибитором изофермента CYP3A4. При применении в дозе 400 мг один раз в сутки в течение 11 дней кетоконазол не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику одной дозы эторикоксиба 60 мг (увеличение AUC на 43 %).

Вориконазол и миконазол

Одновременное назначение сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 (вориконазол для приема внутрь или местно миконазол, гель для приема внутрь) и эторикоксиба вызывало небольшое увеличение экспозиции эторикоксиба, которое на основании опубликованных данных не было признано клинически значимым.

Рифампицин

Одновременное применение эторикоксиба и рифампицина (мощного индуктора системы цитохромов) приводит к снижению концентрации эторикоксиба в крови на 65 %. Такое взаимодействие может сопровождаться рецидивом симптомов. Однако применять эторикоксиб в дозах, которые превышают рекомендованные для каждого показания не рекомендуется, поскольку комбинированное применение рифампицина и эторикоксиба в таких дозах не изучалось.

Антациды

Антациды не оказывают клинически значимого действия на фармакокинетику эторикоксиба.

Влияние на желудочно-кишечный тракт

Отмечены случаи осложнений со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (перфорации, язвы или кровотечения), в том числе с летальным исходом, у пациентов, принимавших эторикоксиб. Рекомендуется соблюдать осторожность у пациентов с высоким риском развития осложнений со стороны ЖКТ при применении НПВП, в частности, у пожилых пациентов, которые одновременно применяют другие НПВП, в том числе ацетилсалициловую кислоту, а также у пациентов с такими заболеваниями ЖКТ в анамнезе, как язва или желудочно-кишечное кровотечение.

Существует дополнительный риск развития нежелательных реакций со стороны ЖКТ (желудочно-кишечные язвы или другие осложнения со стороны ЖКТ) при одновременном применении эторикоксиба и ацетилсалициловой кислоты (АСК) даже в низких дозах. Не наблюдалось выраженного отличия относительно безопасности для ЖКТ при применении селективных ингибиторов ЦОГ-2 + ацетилсалициловая кислота в сравнении с НПВП + ацетилсалициловая кислота.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

Селективные ингибиторы ЦОГ-2 могут повышать риск возникновения тромботических осложнений (особенно инфаркта миокарда и инсульта). Поскольку риск возникновения сердечно-сосудистых осложнений при применении селективных ингибиторов ЦОГ-2 может повышаться при повышении дозы и длительности применения, следует использовать минимальные эффективные дозы на протяжении максимально короткого периода времени. Следует периодически переоценивать необходимость симптоматической терапии и ответ на проводимое лечение, особенно у пациентов с остеоартритом.

Пациентам с выраженными факторами риска развития сердечно-сосудистых осложнений, такими как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение, следует назначать лечение эторикоксибом только после тщательной оценки.

Селективные ингибиторы ЦОГ-2 не являются заменителями ацетилсалициловой кислоты для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, поскольку не оказывают действия на тромбоциты. Поэтому не следует прекращать применение антиагрегантных препаратов.

Влияние на функцию почек

Почечные простагландины могут играть компенсаторную роль в поддержании почечной перфузии. При наличии условий, отрицательно влияющих на почечную перфузию, назначение эторикоксиба может вызвать уменьшение образования простагландинов и снижение почечного кровотока и, таким образом, снизить функцию почек. Самый большой риск развития данной реакции существует для пациентов со значительным снижением функции почек, декомпенсированной сердечной недостаточностью или циррозом. У таких пациентов необходимо осуществлять контроль функции почек.

Задержка жидкости, отеки и артериальная гипертензия

Как и в случае применения других препаратов, ингибирующих синтез простагландинов, у пациентов, применяющих эторикоксиб, наблюдались задержка жидкости, отек и гипертензия. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), включая эторикоксиб, может ассоциироваться с возникновением или рецидивом застойной сердечной недостаточности. Следует соблюдать осторожность при назначении эторикоксиба пациентам, имеющим в анамнезе сердечную недостаточность, нарушение функции левого желудочка или гипертензию, а также пациентам с уже имеющимися отеками, возникшими по любой другой причине. При появлении клинических признаков ухудшения состояния у таких пациентов следует предпринять соответствующие меры, включая отмену эторикоксиба.

Применение эторикоксиба, особенно в высоких дозах, может быть связано с более частой и тяжелой гипертензией, чем при применении некоторых других НПВП и селективных ингибиторов ЦОГ-2. Поэтому необходимо контролировать гипертензию до начала лечения, а также обратить особое внимание на контроль артериального давления во время лечения эторикоксибом. Артериальное давление следует контролировать в течение двух недель после начала лечения и периодически в дальнейшем. При значительном повышении артериального давления необходимо рассмотреть альтернативное лечение.

Влияние на функцию печени

Так как у некоторых пациентов, получающих лечение эторикоксибом, наблюдалось повышение активности АЛТ и/или ACT, следует наблюдать за состоянием всех пациентов с симптомами и/или признаками нарушения функции печени, а также пациентов с патологическими показателями функции печени. В случае выявления признаков печеночной недостаточности или постоянных отклонений показателей функции печени (в три раза выше верхней границы нормы) применение эторикоксиба должно быть прекращено.

Общие указания

Если во время лечения у пациента наблюдается ухудшение функции какой-либо из систем органов, указанных выше, следует предпринять соответствующие меры и рассмотреть вопрос об отмене эторикоксиба. При применении эторикоксиба у пациентов пожилого возраста и у пациентов с нарушением функции почек, печени или сердца необходимо соответствующее медицинское наблюдение.

Лечение эторикоксибом у пациентов с обезвоживанием следует начинать с осторожностью. Перед началом применения эторикоксиба рекомендуется провести регидратацию.

Во время послерегистрационного наблюдения при применении НПВП и некоторых селективных ингибиторов ЦОГ-2 очень редко сообщалось о развитии серьезных кожных реакций, некоторые из которых, в том числе эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, были с летальным исходом. Риск развития таких реакций у пациентов наиболее высок в начале терапии, в большинстве случаев в течение первого месяца лечения. Сообщалось о развитии серьезных реакций гиперчувствительности (таких как анафилаксия и ангионевротический отек) у пациентов, получавших эторикоксиб. Применение некоторых селективных ингибиторов ЦОГ-2 сопровождалось повышенным риском развития кожных реакций у пациентов с какой-либо лекарственной аллергией в анамнезе. Эторикоксиб должен быть отменен при первом появлении кожной сыпи, поражений слизистой оболочки или любого другого признака гиперчувствительности.

Эторикоксиб может подавлять проявления лихорадки или других признаков инфекции.

С осторожностью назначают одновременно эторикоксиб и варфарин или другие пероральные антикоагулянты.

Вспомогательные вещества

Коксибия содержит лактозы моногидрат. В связи с этим данный препарат не следует принимать пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, с дефицитом лактазы Лаппа или с синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Беременность

Клинические данные о применении эторикоксиба в период беременности отсутствуют. Потенциальный риск у женщин в период беременности неизвестен. Применение эторикоксиба, как и других препаратов, ингибирующих синтез простагландинов, в последнем триместре беременности может приводить к подавлению сокращений матки и преждевременному закрытию артериального протока. Эторикоксиб противопоказан в период беременности. Если в период лечения наступила беременность, эторикоксиб необходимо отменить.

Лактация

Неизвестно выделяется ли эторикоксиб в грудное молоко. Кормящим женщинам следует прекратить грудное вскармливание на период лечения.

Фертильность

Применение эторикоксиба, как и других препаратов, ингибирующих ЦОГ-2, не рекомендуется женщинам, которые планируют беременность.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Пациенты, у которых во время применения эторикоксиба отмечаются головокружение, сонливость или слабость, должны воздерживаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.

Симптомы: применение эторикоксиба в разовых дозах до 500 мг или многократный прием до 150 мг/сут в течение 21 дня не вызывал существенных токсических эффектов. Сообщалось об острой передозировке эторикоксибом, однако в большинстве случаев о побочных реакциях не сообщалось. Наиболее часто наблюдаемые побочные реакции соответствовали профилю безопасности эторикоксиба (например, реакции со стороны ЖКТ, кардиоренальные реакции).

Лечение: в случае передозировки целесообразно применять обычные поддерживающие мероприятия, такие как удаление неабсорбированного препарата из ЖКТ, клиническое наблюдение и, при необходимости, проводить поддерживающую терапию.

Эторикоксиб не удаляется при гемодиализе; выведение при перитонеальном диализе неизвестно.

По 7 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из фольги нейлон/алюминий /поливинилхлорид и фольги алюминиевой.

По 4 контурные упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

Хранить при температуре не выше 25 ºС.

4 года

Не применять по истечении срока годности.

По рецепту

Кадила Фармасьютикалс Лтд., г. Дхолка, Индия

Держатель регистрационного удостоверения

ШТАДА Арцнаймиттель АГ

Штадаштрассе 2 - 18

D-61118 Бад Вилбель, Германия

телефон: + 49 6101 603-0

телефакс: + 49 6101 603-259

веб сайт: http://www.stada.de

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «ДО «Нижфарм-Казахстан»

050011, Республика Казахстан,

г. Алматы, проспект Суйінбай, д. 258В

тел.: (727) 2222-100

факс: (727) 398-64-95

e-mail: almaty@stada.kz