Китруда

• русский
• қазақша

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Китруда

Международное непатентованное название

Пембролизумаб

Лекарственная форма

Раствор для внутривенных инфузий, 25 мг/мл

Состав

1 мл препарата содержит

активное вещество - пембролизумаб 25 мг

вспомогательные вещества: L-гистидин - 1.55 мг, полисорбат-80 - 0.2 мг, сахароза - 70 мг, вода для инъекций - до 1.0 мл.

Описание

Прозрачный или опалесцирующий от бесцветного до светло-желтого цвета раствор, практически свободный от видимых частиц.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Противоопухолевые препараты, другие. Моноклональные антитела. Пембролизумаб

Код АТХ L01XC18

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фармакокинетика препарата изучалась у 2195 пациентов, получавших пембролизумаб в дозе 1 - 10 мг/кг 1 раз в 2 недели или 2 - 10 мг/кг 1 раз в 3 недели. У пациентов с солидными опухолями средний коэффициент вариации клиренса (CL), равновесный объем распределения, и конечный период полувыведения составили соответственно 202 мл/сут (37%), 7.38 л (19%), и 27 дней (38%).

При постоянном режиме дозирования 1 раз в 3 недели стабильная концентрация пембролизумаба достигалась к 19 неделе терапии, а системная кумуляция увеличилась примерно в 2.2 раза. Максимальная концентрация (Cmax), минимальная концентрация (Cmin) и площадь под кривой «концентрация-время» в равновесном состоянии (AUCss) пембролизумаба увеличивались пропорционально дозе в диапазоне доз от 2 до 10 мг/кг при назначении 1 раз в 3 недели.

Особые группы. Анализ фармакокинетических данных установил, что клиренс пембролизумаба увеличивается пропорционально массе тела, что требует коррекции дозы. Однако на клиренс пембролизумаба не влияют такие факторы, как возраст пациента (возраст от 15 до 94 лет), пол, раса, почечная недостаточность, легкая степень печеночной недостаточности или степень тяжести опухолевого процесса.

Почечная недостаточность. Клинически значимых различий в клиренсе пембролизумаба у пациентов с различными типами солидных опухолей и с легкой (скорость клубочковой фильтрации СКФ 60-89 мл/мин/1.73 м2, n= 937), средней (СКФ 30-59 мл/мин/1.73 м2, n=201) или тяжелой (СКФ 15-29 мл/мин/1.73 м2, n=4) степенью почечной недостаточности по сравнению с пациентами с нормальной функцией (СКФ ≥ 90 мл/мин/1.73 м2, n= 1027) не выявлено. Клинически значимых различий в клиренсе пембролизумаба между пациентами с нормальной функцией почек и почечной недостаточностью не выявлено.

Печеночная недостаточность. Клинически значимых различий в клиренсе пембролизумаба у пациентов с различными типами солидных опухолей и с легкой степенью печеночной недостаточностью (общий билирубин (ОБ) ≤ верхней границе нормы (ВГН) и уровнем аспартатаминотрансферазы (АСТ) ˃ ВГН или ОБ ˃ ВГН в 1 - 1.5 раза и любой уровень АСТ, n=269) по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени (ОБ и АСТ ≤ ВГН, n=1871) не выявлено. Клинически значимых различий в клиренсе пембролизумаба между пациентами с нормальной функцией печени и печеночной недостаточностью легкой степени тяжести не выявлено. В настоящее время не достаточно данных по определению клинически значимой разницы в клиренсе пембролизумаба между пациентами со средней и тяжелой степенью печеночной недостаточностью.

Фармакодинамика

Механизм действия. Пембролизумаб относится к моноклональным антителам, которые связываются с рецепторами PD-1 на Т-клетках и блокируют их связывание с лигандами PD-L1 и PD-L2 опухолевых клеток. Связывание лиганд PD-1 (PD-L1, PD-L2) с рецепторами PD-1, которые располагаются на Т-клетках, подавляет пролиферацию T-клеток, выработку цитокинов и блокирует противоопухолевый иммунный надзор. Таким образом, происходит реактивация опухолеспецифических цитотоксических Т-лимфоцитов в опухолевой микросреде и противоопухолевого иммунитета. При повышении количества лиганд PD-1 в опухоли ингибируется активный иммунологический надзор Т-клеток над опухолевым ростом.

В опухолевых моделях изогенных линий мышей блокирование активности PD-1 привело к снижению роста опухоли.

Показания к применению

- меланома (лечение пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой и прогрессированием заболевания после проведения терапии ипилимумабом и ингибитором BRAF в случае мутации гена BRAF V600)

- немелкоклеточный рак легких (лечение пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легких (НМРЛ), опухолевые клетки которых достоверно имеют лиганды PD-L1 при прогрессировании заболевания во время или после проведения химиотерапии препаратами платины; лечение пациентов при наличии геномных опухолевых отклонений, включая наличие рецепторов эпидермального роста (EGFR) и апластической лимфомной киназы (ALK), с прогрессированием заболевания после ранее проведенной терапии)

Способ применения и дозы

Выбор пациентов

Пациенты включаются в группу для лечения прогрессирующих стадий НМРЛ исходя из наличия у них лиганд PD-L1 в клетках опухоли.

Клиническая эффективность Китруды продемонстрирована при применении специального метода исследования (Dako PD-L1 IHC 22C3 pharmDxTM Kit), которое выявляло количество опухолевых клеток с лигандами PD-L1 ≥ 50%.

Китруда назначается из расчета 2 мг/кг массы тела в форме внутривенной (в/в) инфузии в течение 30 мин каждые 3 недели. При развитии неприемлемой токсичности или при прогрессировании заболевания лечение следует прекратить.

Изменение дозировки

Терапия Китрудой приостанавливается в следующих случаях:

• пневмонит 2 степени*

• колит 2 или 3 степени

• эндокринопатия 3 или 4 степени

• нефрит 2 степени

• повышение уровня АСТ или АЛТ ≥ ВГН в 3-5 раз или повышение ОБ ≥ ВГН в 1.5 - 3 раза

• развитие других побочных реакций тяжелой или 3 степени тяжести, связанных с проводимой терапией,

Терапия Китрудой может быть возобновлена при уменьшении тяжести побочных эффектов до 0-1 степени.

Терапия Китрудой отменяется в следующих случаях:

• развитие любой побочной реакции, представляющей угрозу для жизни - кроме эндокринопатии, контролируемой с помощью заместительной гормональной терапии

• пневмонит 3, или 4 степени или рецидив пневмонита 2 степени

• нефрит 3 или 4 степени

• повышение уровней АСТ или АЛТ ≥ ВГН в 5 раз или ОБ ≥ ВГН более чем в 3 раза

• повышение АСТ или АЛТ ≥ 50% от исходного уровня и сохранение данного повышения в течение 1 недели у пациентов с метастазами в печени, начавших терапию при уровне АСТ или АЛТ 2 степени

• реакции 3 или 4 степени в месте введения инфузии

• невозможность снижения дозы кортикостероидной терапии преднизона ≤ 10 мг в день течение 12 недель

• побочные реакции 2 или 3 степени, которые не уменьшаются до 0-1 степени в течение 12 недель после введения последней дозы Китруды

• повторное развитие любых побочных реакций тяжелой или 3 степени, связанных с терапией

* Степень тяжести заболеваний определяется по классификации Американского Национального Онкологического Института (NCI-CTCAE)

Приготовление инфузионного раствора

Препарат следует защищать от прямого солнечного света, не замораживать и не трясти. Перед применением раствор Китруды необходимо довести до комнатной температуры.

• Как и любые другие препараты для парентерального применения, готовый раствор следует визуально осмотреть для выявления видимых частиц и изменения цвета перед введением. Раствор должен быть прозрачным, слегка опалесцирующим, от бесцветного до желтоватого цвета. В случае появления видимых частиц раствор не годен для применения.

• Перед в/в введением требуется развести раствор Китруды.

• Необходимый объем препарата следует набрать из раствора во флаконе из расчета 2 мг/кг массы тела и поместить во флакон или пакет для внутривенных вливаний, содержащий 0.9% раствор натрия хлорида или 5% раствор декстрозы для приготовления разбавленного раствора с конечной концентрацией в диапазоне от 1 до 10 мг/мл и осторожно перемешать.

• Следует выбросить флакон с неиспользованными остатками препарата. Препарат не содержит консервантов.

Хранение приготовленного раствора

Готовый раствор следует использовать немедленно. При невозможности немедленного использования приготовленного раствора, его можно хранить не более 6 ч при комнатной температуре, включая время инфузии. Так же приготовленный раствор можно хранить не более 24 ч при температуре от 2°С до 8°С. Если препарат хранится в холодильнике, то перед применением раствор во флаконе или пакете для в/в вливаний следует довести до комнатной температуры.

НЕ ЗАМОРАЖИВАТЬ ИНФУЗИОННЫЙ РАСТВОР!

Введение инфузионного раствора

Следует вводить раствор посредством в/в инфузии в течение 30 мин, используя в/в катетер со встроенным или дополнительным стерильным, апирогенным, слабо связывающим белки плазмы крови фильтром с диаметром пор 0.2–5.0 микрон.

Не вводить другие лекарственные препараты посредством того же в/в катетера. Раствор, оставшийся после введения, дальнейшему применению не подлежит, и его необходимо утилизировать согласно официальным требованиям.

Применение в педиатрии. В настоящее время недостаточно данных по безопасности и эффективности применения Китруды у педиатрических пациентов.

Пожилые пациенты. Из 411 пациентов с меланомой, получавших терапию Китрудой, 39% были старше 65 лет. У данных пациентов не выявлено различий в общем профиле безопасности и эффективности по сравнению с пациентами младшей возрастной группы. Из 550 пациентов с НМРЛ, получавших Китруду, 47 % были старше 65 лет. Каких-либо значимых различий в безопасности и эффективности терапии пембролизумабом между пожилыми и молодыми пациентами не выявлено.

Почечная недостаточность. Исходя из популяционного фармакокинетического анализа, не требуется коррекции дозы для пациентов с почечной недостаточностью.

Печеночная недостаточность. Исходя из популяционного фармакокинетического анализа, не требуется коррекции дозы у пациентов с легкой печеночной недостаточностью (ОБ ≤ ВГН и уровень АСТ ˃ ВГН или ОБ ˃ ВГН в 1 - 1.5 раза и любой уровень АСТ). В настоящее время нет данных по применению Китруды у пациентов средней (ОБ ˃ ВГН в 1.5-3 раза и любой уровень АСТ) и тяжелой (ОБ ˃ ВГН в 3 раза и любой уровень АСТ) печеночной недостаточностью.

Побочные действия

Следующие побочные реакции более подробно описаны в других разделах инструкции:

- иммуноопосредованный пневмонит, иммуноопосредованный колит, иммуноопосредованный гепатит, иммуноопосредованные эндокринопатии, почечная недостаточность и иммуноопосредованный нефрит, другие иммуноопосредованные побочные реакции и инфузионные реакции

Неоперабельная и метастатическая меланома

Побочные эффекты, которые отмечались у ≥10% пациентов, получавших терапию Китрудой:

- усталость, повышение температуры тела, слабость

- зуд, сыпь‡,, витилиго§

- артралгия, боли в спине

- запор, диарея, тошнота, рвота, боли в области живота

- кашель, одышка

- снижение аппетита

- головная боль

‡- включая сыпь, эритематозную сыпь, фолликулярную сыпь, генерализованную сыпь, макулезную сыпь, макулопапулезную сыпь, папулезную сыпь, зудящую сыпь, эксфолиативную сыпь

§- включая гипопигментацию кожи

Лабораторные показатели ухудшались по сравнению с исходными показателями у ≥ 20% пациентов с меланомой, получавших препарат Китруда:

- гипергликемия, гиперглицеридемия, гипонатриемия, гипоальбуминемия, повышение щелочной фосфатазы, повышение АСТ, повышение АЛТ, снижение уровня бикарбонатов, гипокальциемия, гиперхолестеролемия

- анемия, лимфопения

НМРЛ

Побочные реакции, наблюдавшиеся у ≥10% пациентов, получавших Китруду*:

- усталость†, повышение температуры тела, периферические отеки

- снижение аппетита

- одышка, кашель‡

- тошнота, диарея, запор, рвота

- артралгия, боль в спине

- анемия

- зуд, сыпь§

* из ≥10% побочных реакций ни в одном случае не отмечалось развития реакций 4 или 5 степени тяжести

† включая усталость и астению

‡включая кашель, влажный кашель и кровохарканье

§ включая дерматит, акнеформный дерматит, полиморфную эритему, лекарственную сыпь, сыпь, генерализованную сыпь, зудящую сыпь, макулезную сыпь / макулопапулезную сыпь, папулезную сыпь

Лабораторные показатели ухудшались по сравнению с исходными показателями у ≥ 20% пациентов с НМРЛ:

- гипергликемия*, гипонатриемия, гипоальбуминемия, повышение щелочной фосфатазы, гипертриглицеридемия, повышение АСТ, гиперхолестеролемия*, анемия*

* Только гипергликемия, гиперхолестеролемия, и анемия достигали 4 степени тяжести

Противопоказания

• гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата

Лекарственные взаимодействия

В настоящее время недостаточно данных по лекарственному взаимодействию с Китрудой.

Особые указания

Иммуноопосредованный пневмонит

Имеются данные, что иммуноопосредованный пневмонит, включая летальные исходы, развивался у пациентов, получавших Китруду. Необходимо контролировать состояние пациентов на наличие признаков и симптомов пневмонита, поэтому следует использовать рентгенодиагностику. При диагностировании пневмонита 2 степени тяжести и выше следует назначить кортикостероидную терапию с начальной дозой, эквивалентной дозе преднизона 1-2 мг/кг/сутки, с последующим снижением.

Необходимо приостановить терапию Китрудой у пациентов с пневмонитом средней тяжести (2 степени) и полностью отменить терапию Китрудой при тяжелом пневмоните (3 степени) или пневмоните, представляющем угрозу для жизни (4 степени), или рецидиве пневмонита средней степени (2 степени).

Меланома. В клинических исследованиях из 1567 пациентов с меланомой пневмонит развился у 32 пациентов (2.0%), включая пневмонит 1 степени (0.8%), 2 степени (0.8%) и 3 степени (0.4%). В среднем пневмонит диагностировался через 4.3 месяца после начала терапии и продолжался в среднем в течение 2.6 месяцев. Двенадцать (38%) из 32 пациентов получали кортикостероидную терапию, 9 из 12 пациентов получали системные кортикостероиды в высокой дозе в среднем в течение 8 дней с последующим постепенным снижением дозы кортикостероидов. У 9 (0.6%) пациентов пришлось отменить терапию Китрудой; пневмонит разрешился у 21 (66%) из 32 пациентов.

НМРЛ. Клинические исследования установили, что у 19 (3.5%) из 550 больных с НМРЛ, после терапии Китрудой развился пневмонит, включая 2 степень тяжести (1.1%), 3 степень тяжести (1.3%), 4 степень тяжести (0.4%), или 5 степень тяжести (0.2%). В среднем пневмонит развивался через 1.7 месяцев после начала терапии. У пациентов, получавших терапию Китрудой в дозе 10 мг/кг каждые 2 недели, пневмонит развивался через 1.5 месяца после начала терапии, тогда как у пациентов, получавших препарат в дозе 10 мг/кг каждые 3 недели, пневмонит развивался через 3.5 месяцев. 84% пациентов (16 из 19 больных) получали кортикостероидную терапию, 74% (14 из 19) из них потребовалось лечение высокими дозами системных кортикостероидов (≥ 40 мг преднизона или эквивалентная суточная доза). У всех 14 пациентов, принявших участие в исследовании, начальная доза высокодозированных кортикостероидов в среднем составила 60 мг/сут со средней продолжительностью терапии 8 дней. В среднем пневмонит продолжался в течение 1.2 месяцев. Пневмонит чаще диагностировался у пациентов с астмой / хроническим обструктивным заболеванием легких в анамнезе (5.4%), по сравнению с пациентами без подобного анамнеза (3.1%). Пневмонит чаще развивался у пациентов с предшествующей лучевой терапией с воздействием в области груди (6.0%), чем у пациентов, которые ранее не проходили подобные виды лучевой терапии (2.6%). Диагностирование пневмонита привело к отмене терапии Китрудой у 12 (2.2%) пациентов. Пневмонит полностью разрешился у 9 пациентов. Через 30 дней после окончания терапии Китрудой отмечен летальный исход у пациента с недолеченным пневмонитом.

Иммуноопосредованный колит

Иммуноопосредованный колит развивался у пациентов, получавших препарат Китруда. Необходимо выявлять признаки и симптомы колита. При развитии колита 2 степени тяжести и выше необходимо назначать кортикостероидную терапию в начальной дозе, эквивалентной дозе преднизона 1-2 мг/кг/сутки, с последующим снижением дозы. Необходимо приостановить терапию Китрудой при средней (2 степени) или тяжелой (3 степени) степени и отменить терапию Китрудой при развитии колита (4 степени), представляющем угрозу для жизни.

Меланома. В клинических исследованиях из 1567 пациентов колит был диагностирован у 31 (2.0%) пациентов, включая колит 2 степени (0.5%), 3 степени (1.1%) и 4 степени (0.1%). В среднем колит развивался через 3.4 месяца после начала терапии. Длительность заболевания в среднем составила 1.4 месяцев. 21 (68%) из 31 пациентов потребовалось назначение кортикостероидов в высокой дозе и лечение в среднем продолжалось в течение 6 дней с последующим постепенным снижением дозы кортикостероида. У 14 (0.9%) потребовалась отмена терапии Китрудой вследствие колита. Колит разрешился у 27 пациентов (87%) из 31.

НМРЛ. В ходе клинического исследования колит 2 степени (0.2%) или 3 степени (0.4%) развился у 4 из 550 больных (0.7%). В среднем колит развился через 1.6 месяцев и продолжался в течение 16 дней. 2 больных начали лечение с высокодозированных кортикостероидов (≥ 40 мг/сут преднизона или эквивалента) и двоим пациентам была назначена терапия низкодозированными кортикостероидами. 1 пациенту (0.2%) из-за колита отменили лечение Китрудой. У 3 пациентов с колитом отмечено полное разрешение процесса.

Иммунноопосредованный гепатит

При терапии Китрудой у пациентов может развиться гепатит. Во время терапии необходимо контролировать изменение функций печени. При развитии гепатита 2, 3 степени и выше необходимо назначить кортикостероидную терапию с начальной дозой, эквивалентной дозе преднизона 0.5-1 мг/кг/сут и 1-2 мг/кг/сут, соответственно, с последующим снижением дозы. В зависимости от уровня повышения ферментов печени необходимо приостановить или отменить терапию Китрудой.

Меланома. В клинических исследованиях у 16 (1.0%) пациентов из 1567 пациентов был диагностирован гепатит, включая гепатит 2 степени (0.1%), 3 степени (0.7%) и 4 степени (0.1%). В среднем гепатит развивался через 26 дней и продолжался в течение 1.2 месяца. 11 (69%) из 16 пациентов получали кортикостероиды, 10 из 11 пациентов получали системные кортикостероиды в высокой дозе в среднем в течение 5 дней с последующим постепенным снижением дозы кортикостероида. Развитие гепатита привело к отмене терапии Китрудой у 6 (0.4%) пациентов. Заболевание разрешилось у 14 (88%) из 16 пациентов.

Иммуноопосредованные эндокринопатии

Иммуноопосредованный гипофизит

При терапии Китрудой у пациентов может развиться гипофизит. Необходимо контролировать состояние пациентов на наличие признаков и симптомов гипофизита, включая развитие гипопитуитаризма и вторичной недостаточности надпочечников. Необходимо рассмотреть вопрос о назначении кортикостероидной терапии для лечения надпочечниковой недостаточности и заместительной гормональной терапии в случае клинической необходимости. При выявлении гипофизита средней степени (2 степени) необходимо приостановить терапию Китрудой. При диагностировании гипофизите тяжелой степени (3 степень) или гипофизите, представляющем угрозу для жизни (4 степени), необходимо приостановить или полностью отменить терапию Китрудой.

Меланома. В проведенных клинических исследованиях гипофизит диагностировался у 13 (0.8%) из 1567 пациентов, включая гипофизит 2 степени (0.3%), 3 степени (0.3%) и 4 степени (0.1%). В среднем гипофизит развивался через 3.3 месяцев со средней продолжительностью заболевания 2.7 месяцев. 12 (92%) из 13 пациентов получали кортикостероиды, 4 из 12 пациентов получали системные кортикостероиды в высокой дозе. Развитие гипофизита привело к отмене терапии у 4 (0.3%) пациентов. Гипофизит разрешился у 7 (54%) из 13 пациентов.

НМРЛ. В клиническом исследовании у 1 пациента (0.2%) из 550 пациентов, принявших участие в данном исследовании, развился гипофизит 3 степени. Заболевание было диагностировано через 3.7 месяцев. Пациент получал системные кортикостероиды и заместительную гормональную терапию на фоне продолжающейся терапии Китрудой.

Нарушения функции щитовидной железы

Нарушения функции щитовидной железы могут развиться в любом периоде лечения. Необходимо контролировать состояние пациентов на наличие изменений в функции щитовидной железы (в начале терапии, периодически во время терапии и по показаниям) и на наличие клинических признаков и симптомов нарушений функции щитовидной железы.

Необходимо назначить заместительную гормональную терапию при диагностировании гипотиреоза и тионамиды и бета-блокаторы при диагностировании гипертиреоза. Необходимо приостановить или полностью отменить Китруду при диагностировании гипертиреоза тяжелой степени (3 степени) или гипертиреоза, представляющего угрозу для жизни (4 степени).

Меланома. В клинических исследованиях гипертиреоз диагностировался у 51 (3.3%) из 1567 пациентов, включая гипертиреоз 2 степени (0.6%) и 3 степени (0.1%). В среднем заболевание развивалось через 1.4 месяца и длилось 1.7 месяцев. У 2 пациентов (0.2%) развитие гипертиреоза привело к полной отмене терапии. Гипертириоз полностью разрешился у 19 пациентов.

У 75 (7.4%) из 1012 пациентов был диагностирован гипотиреоз, включая 1 пациента (0.1%) с 3 стадией заболевания. Среднее время до начала заболевания составило 3.5 месяцев. Необходимости в отмене терапии при развитии гипотиреоза не требовалось.

НМРЛ. Гипертиреоз был диагностирован у 10 (1.8%) из 550 пациентов, получающих терапию Китрудой, включая гипертиреоз 2 (0.7%) или 3 (0.3%) степени. В среднем гипертиреоз развивался через 1.8 месяцев и средняя продолжительность заболевания составила 4.5 месяца. Диагностирование гипертиреоза не являлось причиной для отмены терапии Китрудой.

Гипотиреоз развился у 38 (6.9%) из 550 пациентов, получающих терапию Китрудой, включая гипертиреоз 2 (5.5%) или 3 (0.2%) степени. В среднем гипотиреоз диагностировался через 4.2 месяца, а средняя продолжительность составила 5.8 месяцев. Диагностирование гипотиреоза не являлось причиной для отмены терапии Китрудой.

Сахарный диабет 1 типа

В ходе клинических исследований у 3 (0.1%) из 2117 пациентов с меланомой или НМРЛ, получавших препарат Китруда, наблюдался сахарный диабет 1 типа, включая диабетический кетоацидоз. Необходимо контролировать состояние пациентов для выявления гипергликемии, признаков или симптомов диабета. При развитии диабета 1 типа необходимо рассмотреть необходимость назначения инсулина, приостановить терапию Китрудой и назначить гипогликемические препараты.

Почечная недостаточность и иммуноопосредованный нефрит

При терапии Китрудой возможно развитие иммуноопосредованного нефрита. Необходимо контролировать состояние пациентов на предмет выявления изменений функции почек, и при выявлении нефрита 2 или более степени назначить кортикостероидную терапию в начальной дозе, эквивалентной дозе преднизона 1-2 мг/кг/сут, с последующим снижением дозы. Необходимо приостановить терапию Китрудой при средней (2) степени и отменить терапию Китрудой при тяжелой (3) степени тяжести или при представляющем угрозу для жизни (4 степени) нефрите.

Меланома. У 7 (0.4%) из 1567 пациентов, получавших терапию Китрудой, был диагностирован нефрит, включая нефрит 2 степени (0.2%), 3 степени (0.2%) и 4 степени (0.1%). Время до развития нефрита составило 5.1 месяцев и продолжалось в течение 1.1 месяцев. 6 (86%) из 7 пациентов получали кортикостероиды, из них 5 пациентов получали системные кортикостероиды в высокой дозе в среднем в течение 15 дней с последующим постепенным снижением дозы кортикостероида. У 2 пациентов (0.1%) терапия Китрудой была прекращена вследствие развития нефрита, у 4 пациентов (57%) из 7 пациентов нефрит разрешился.

Другие иммунноопосредованные побочные реакции

Возможно развитие других клинически значимых иммунноопосредованных побочных реакций. При подозрении на развитие иммунноопосредованных побочных реакций необходимо выяснить этиологию заболевания и исключить другие причины для заболевания. Исходя из степени тяжести побочной реакции, следует приостановить терапию Китрудой и назначить кортикостероидную терапию. После уменьшения симптомов до 1 степени или менее, следует постепенно в течение 1 месяца снизить дозу кортикостероидов. На основании ограниченных данных из клинических исследований, в отношении пациентов, у которых иммуноопосредованные побочные реакции не контролировались с помощью кортикостероидов, следует рассмотреть применение системных иммуноосупрессоров. В данном случае возможно возобновление терапии Китрудой. Следует отменить терапию Китрудой при иммунноопосредованных побочных реакций тяжелой или 3 степени тяжести, развивающихся повторно и представляющих угрозу для жизни.

В ходе клинических исследований при применении Китруды возникали клинически значимые иммунноопосредованные побочные реакции в форме буллезного пемфигоида и синдрома Гийена-Барре.

Меланома. Такие иммунноопосредованные побочные реакции, как эксфолиативный дерматит, увеит, артрит (1.9%), миозит, панкреатит, тяжелые кожные реакции (1.3%), миастенический синдром, неврит зрительного нерва, рабдомиолиз, гемолитическая анемия, парциальные припадки, возникающие у пациента с очагами воспаления в паренхиме мозга, возникали у пациентов при лечении Китрудой в менее чем 1% случаев.

НМРЛ. Такие иммуноопосредованные побочные реакции, как сыпь, васкулит, гемолитическая анемия, сывороточная болезнь и тяжелая миастения наблюдались у менее чем 1% из 550 пациентов с НМРЛ, принявших участие в клиническом исследовании.

Инфузионные реакции

В ходе клинических исследований у пациентов с различными солидными опухолями при введении препарата Китруда (различные дозировки и схемы лечения) развивались инфузионные реакции, включая реакции тяжелой степени и представляющие угрозу для жизни. При развитии тяжелых (3 степени) или угрожающих жизни (4 степени) инфузионных реакций следует прекратить инфузию и отменить терапию Китрудой.

В ходе клинических исследований сообщалось о развитии у 3 (0.1%) из 2117 пациентов тяжелых и угрожающих жизни инфузионных реакций. Поэтому необходимо контролировать состояние пациентов для выявления признаков и симптомов инфузионных реакций, включая озноб, лихорадку, хрипы, зуд, приливы, сыпь, гипотензию, гипоксемию и жар. При тяжелых (3 степень) или угрожающих жизни (4 степень) инфузионных реакциях, остановить инфузию и отменить лечение препаратом Китруда.

Беременность и период лактации

При назначении Китруды беременным женщинам возможно развитие эмбриотоксического действия. Известно, что человеческий иммуноглобулин IgG4 может проходить через плацентарный барьер, поэтому пембролизумаб может попасть от матери к плоду. В настоящее время нет данных по данному риску. Необходимо проинформировать пациентку об угрозе для плода в случае, если во время терапии Китрудой у пациентки диагностируется беременность или препарат планируется назначать во время беременности. Хотя риск развития врожденных дефектов и невынашивания беременности не известен, основываясь на данных популяционного исследования, проведенного в США, предполагается, что уровень врожденных дефектов может составить 2-4% и риск невынашивания беременности 15-20%. Следует рекомендовать использование высокоэффективных контрацептивов во время терапии Китрудой и в течение 4 месяцев после завершения терапии.

Неизвестно, выделяется ли препарат в грудное молоко. В настоящее время нет клинических исследований о выделении препарата в грудное молоко. Лекарственные препараты могут выделяться в грудное молоко, поэтому пациенткам рекомендуется прекратить грудное вскармливание во время терапии Китрудой.

Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Пембролизумаб имеет небольшое влияние на способность управлять транспортным средством или механизмами.

Передозировка

В настоящее время информации по передозировке Китруды нет.

Форма выпуска и упаковка

Раствор для внутривенных инфузий, 25 мг/мл

По 4 мл препарата помещают во флаконы типа 1 вместимостью 10 мл из бесцветного стекла, укупоренные хлорбутиловыми пробками серого цвета. Каждый флакон обжат алюминиевым колпачком с пластиковой крышкой «флипп-офф».

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку.

Условия хранения

Хранить при температуре от 2 °C до 8 °C. Перед применением необходимо довести раствор до комнатной температуры. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.

Не замораживать! Не трясти!

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок хранения

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

МСД Ирландия (Карлоу), Ирландия.

Упаковщик

Мерк Шарп и Доум Корп., США.

Владелец Регистрационного удостоверения

Шеринг-Плау Сентрал Ист АГ, Люцерн, Швейцария.

Адрес организации, ответственной за пострегистрационное  наблюдение за  безопасностью  лекарственного средства и принимающей претензии потребителей по качеству продукции (товара) на территории Республики Казахстан:

Представительство компании Шеринг-Плау Сентрал Ист АГ в Казахстане, г. Алматы, пр. Достык, 38, бизнес-центр «Кен Дала», 3 этаж

Тел. +7 (727) 330-42-66, +7 (727) 259-80-84

Факс +7 (727) 259-80-84

e-mail: dpoccis2@merck.com, pharmacovigilance.ukraine&cis@merck.com

 

USPI-MK3475-IV-1512R004 & CCDS-MK3475-IV-062015& USPI-MK3475-IV-1510R003& CRT-S-CCDS-MK3475-IV-082015