Кивекса®

• русский
• қазақша

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

КИВЕКСА®

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, №30

Состав

Одна таблетка содержит

активные вещества: абакавира сульфат 702 мг (эквивалентно 600 мг абакавира), ламивудин 300 мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмал гликолят (тип А), магния стеарат,

состав оболочки: опадрай оранжевый YS-1-13065-A (гипромеллоза (Е464), титана диоксид (Е171, CI77891), макрогол 400, полисорбат 80 (Е433), краситель Sunset Yellow aluminum lake (Е110, СI15985)).

Описание

Таблетки капсуловидной формы, покрытые оболочкой оранжевого цвета, с гравировкой «GS FC2» на одной стороне и гладкие – с другой.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные препараты для системного применения. Противовирусные препараты для лечения ВИЧ-инфекции, комбинации. Ламивудин + абакавир.

Код АТХ J05AR02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция

После приема внутрь абакавир и ламивудин быстро и хорошо абсорбируются. У взрослых абсолютная биодоступность абакавира и ламивудина составляет 83 % и 80-85 %, соответственно. Максимальная концентрация в сыворотке крови наблюдается через 1,5 ч. и 1,0 ч., соответственно. После однократного перорального применения 600 мг абакавира, значение Cmax равно 4.26 мкг/мл, а значение AUC∞ - 11.95 мкг.ч/мл. После многократного перорального применения 300 мг ламивудина в течение 7 дней, значение Cmax равно 2.04 мкг/мл, а значение AUC24 - 8.87 мкг.ч/мл. Прием пищи не оказывает существенного влияния на действие препарата, поэтому препарат КИВЕКСА® можно принимать вне зависимости от приема пищи.

Распределение

Средний объем распределения абакавира и ламивудина составляет 0.8 и 1.31 л/кг, соответственно. Ламивудин имеет линейную фармакокинетику во всем диапазоне терапевтических доз и невысокую способность связываться с альбуминами плазмы крови (менее 36 % in vitro). Связь с белками плазмы крови абакавира - приблизительно 49 % in vitro. Это свидетельствует о том, что для препарата КИВЕКСА® вероятность взаимодействия через механизм вытеснения лекарственных препаратов из связи с белками плазмы крови невысока.

Ламивудин и абакавир приникают через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и обнаруживаются в спинномозговой жидкости (СМЖ). Отношение концентрации абакавира в СМЖ и плазме крови (AUC) составляет 30-44 %. Полученные значения пиковых концентраций превышают IC50 абакавира в 9 раз по сравнению со значениями абакавира 0.08 мкг/мл, когда абакавир принимается в дозе 600 мг в сутки.

Отношение концентрации ламивудина в СМЖ и плазме крови (AUC) по прошествии 2-4 часов после приема составляет 12 %.

Метаболизм

Метаболизм абакавира происходит преимущественно в печени. Около 2 % от принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Метаболизм абакавира в организме человека связан с действием алкогольдегидрогеназы и образованием глюкуронидных конъюгатов - 5’-карбоновой кислоты и 5’-глюкуронида. Их количество составляет около 66 % от принятой дозы и выводится с мочой.

Ламивудин незначительно подвергается печеночному метаболизму и выводится с мочой преимущественно в неизменном состоянии. Лекарственные взаимодействия ламивудина маловероятны из-за небольшого печеночного метаболизма (менее 10%) и слабого связывания с белками плазмы крови.

Выведение

Период полувыведения абакавира составляет 1.5 часа. После многократного приема препарата внутрь в дозе 300 мг 2 раза в сутки значительной аккумуляции препарата не наблюдается. Выведение абакавира происходит посредством печеночного метаболизма с последующей экскрецией метаболитов с мочой. Около 83 % от принятой дозы выводится с мочой в виде метаболитов и неизмененного препарата, остальная часть выводится с фекалиями. Период полувыведения ламивудина составляет 5-7 часов. Средний общий клиренс ламивудина составляет приблизительно 0.32 л/ч/кг, это - преимущественно почечный клиренс (более чем 70 %) через органическую катионнную транспортную систему.

Пациенты с нарушением функции печени

Абакавир метаболизируется преимущественно печенью. У пациентов с незначительным нарушением функции печени (5-6 баллов по шкале Child-Pugh) AUC абакавира была увеличена в среднем в 1.89 раза, а период полувыведения – в 1.58 раза. Незначительные нарушения функции печени не влияли на AUC метаболитов абакавира, но снижалась скорость образования и элиминации метаболитов.

У пациентов с незначительной степенью нарушения функции печени требуется снижение дозы абакавира, поэтому для лечения таких пациентов должны использоваться отдельные препараты абакавира (Зиаген). Фармакокинетика абакавира не была изучена у пациентов с умеренной и тяжелой степенями нарушения функции печени. Ожидается, что у таких пациентов концентрация абакавира в плазме будут изменчивой и, в большинстве случаев, повышенной, поэтому прием препарата КИВЕКСА® у таких пациентов не рекомендуется.

Патологии печени умеренной и тяжелой степени не оказывают значительного влияния на фармакокинетику ламивудина.

Пациенты с нарушением функции почек

Абакавир подвергается первичному метаболизму в печени, и менее

2 % препарата выводится в неизмененном виде с мочой. Фармакокинетика абакавира одинакова при конечной стадии почечной недостаточности и при сохраненной функции почек. Вследствие пониженного клиренса у пациентов с почечной дисфункцией, плазменные концентрации (AUC) ламивудина увеличиваются. В связи с необходимостью снижения дозы, пациентам с клиренсом креатинина менее чем 50 мл/мин следует назначать монопрепарат ламивудина (Эпивир).

Фармакодинамика

Абакавир и ламивудин являются мощными селективными ингибиторами ВИЧ-1 и ВИЧ-2.

Механизм действия

Абакавир и ламивудин относятся к группе нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. Абакавир и ламивудин последовательно метаболизируются внутриклеточными киназами в соответствующие активные формы препарата - трифосфаты (ТФ), которые выступают в качестве активных веществ. Ламивудин трифосфат и карбовир трифосфат (активная трифосфатная форма абакавира) являются субстратами и конкурентными ингибиторами обратной транскриптазы ВИЧ. Их основное антивирусное действие заключается в преобразовании монофосфатных форм в вирусную цепь ДНК, приводящее к последующему обрыву цепи. Трифосфаты абакавира и ламивудина проявляют незначительное сходство с ДНК полимеразами клетки хозяина.

Антивирусная активность абакавира в культуре клеток не подавляется в случае совместного применения с нуклеазидными ингибиторами обратной транскриптазы (диданозин, эмтрицитабин, ставудин, тенофовир, зидовудин) и ненуклеазидными ингибиторами обратной транскриптазы (невирапин) или ингибиторами протеазы (ампренавир).

Не наблюдалось эффекта антагонизма in vitro при назначении ламивудина и других противовирусных препаратов (диданозин, невирапин, зидовудин).

Резистентность

Резистентность ВИЧ-1 к ламивудину вовлекает развитие изменений аминокислоты M184V, близко расположенной к активному участку вирусной обратной транскриптазы. Мутации M184V уменьшают восприимчивость к ламивудин. Вирусные штаммы, резистентные к зидовудину, при одновременном приобретении устойчивости к ламивудину, могут стать чувствительными к зидовудину. Развитие резистентности к абакавиру связано со специфическими генотипными изменениями в определенной кодонной области обратной транскриптазы (кодоны M184V, K65R, L74V и Y115F). Вирусная резистентность к абакавиру развивается относительно медленно, необходимы множественные мутации для увеличения концентрации IC50 в 8 раз по сравнению с «диким» штаммом вируса, что может быть клинически значимым.

У штаммов, резистентных к абакавиру, возможно снижение чувствительности к ламивудину, зальцитабину, тенофовиру, эмтрицитабину и/или диданозину, донако чувствительность к зидовудину и ставудину сохраняется. Маловероятно развитие перекрестной резистентности между абакавиром или ламивудином и антиретровирусными препаратами других классов, например, ингибиторами протеазы или ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы.

Уменьшение чувствительности к абакавиру продемонстрировано в клинически выделенных штаммах у пациентов с неконтролируемой репликацией вирусов, которые ранее принимали лечение и являются резистентными к другим нуклеозидным ингибиторам. Клинически выделенные штаммы с тремя и более мутациями, связанные с ингибиторами обратной транскриптазы из группы нуклеозидов вряд ли будут восприимчивыми к абакавиру.

Перекрёстная резистентность, присущая M184V RT, ограничивается в пределах класса антиретровирусных средств – нуклеозидных ингибиторов. Зидовудин, ставудин, абакавир и тенофовир сохраняют свои антиретровирусные действия против ламивудин-резистентного ВИЧ- 1, содержащего только M184V мутацию.

Показания к применению

- ВИЧ-инфекция у взрослых в составе комбинированной антиретровирусной терапии

Способ применения и дозы

Назначать препарат КИВЕКСА® должны специалисты, имеющие опыт лечения ВИЧ-инфекции. Комбинированные препараты с фиксированными дозами ингредиентов применять не следует в случаях, когда может возникнуть необходимость в коррекции дозы, например, при клиренсе креатинина менее 50 мл/мин, а так же взрослым с массой тела менее 40 кг.

Препарат КИВЕКСА® можно принимать вне зависимости от приема пищи.

В тех случаях, когда требуется отмена препарата КИВЕКСА® или снижение его дозы, возможно применение его активных компонентов по отдельности в виде препаратов абакавира (Зиаген®) и ламивудина (Эпивир®). В данном случае необходимо ознакомиться с инструкциями по применению каждого препарата отдельно.

Максимальная суточная доза - 1 таблетка 1 раз в день.

Взрослые

1 таблетка 1 раз в день ежедневно.

Пожилые пациенты

Фармакокинетика абакавира и ламивудина не была изучена у пациентов в возрасте старше 65 лет. При лечении пожилых пациентов следует принимать во внимание повышенную частоту нарушения работы печени, почек, сердца и других сопутствующих заболеваний, а так же применение других лекарственных препаратов.

Пациенты, страдающие почечной недостаточностью

Препарат КИВЕКСА® не рекомендуется к применению у пациентов с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин.

Пациенты, страдающие печеночной недостаточностью

У пациентов с незначительной степенью нарушения функции печени (степень А по шкале Чайлда-Пью) может потребоваться снижение дозы абакавира. Так как снижение отдельных компонентов в составе препарата КИВЕКСА® не предоставляется возможным, необходимо назначать препараты абакавира и ламивудина по отдельности. Назначение препарата КИВЕКСА® у пациентов со средней или тяжелой степенью печеночной недостаточности (степени В и С по шкале Чайлда-Пью) не рекомендуется.

Побочные действия

Препарат КИВЕКСА® содержит два активных компонента – абакавир и ламивудин, и ниже представлены побочные реакции, которые могут встречаться при их применении. Неясно, связаны ли перечисленные реакции с приемом препарата КИВЕКСА®, сопутствующей терапией или же являются следствием общего заболевания.

Частота встречаемости: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1,000, <1/100), редко (>1/10,000, <1/1000), очень редко (<1/10,000).

Многие из перечисленных ниже реакций встречаются часто (тошнота, рвота, диарея, лихорадка, сонливость, сыпь) и могут свидетельствовать о наличии реакции гиперчувствительности. Таким образом, при возникновении любых из этих симптомов, у пациента необходимо тщательно проанализировать данные реакции на предмет их взаимосвязи с реакцией гиперчувствительности. Если препарат КИВЕКСА® был отменен в связи с развитием каких-либо из перечисленных симптомов, но позже было принято решение о возобновлении терапии, прием препарата должен осуществляться под строгим медицинским контролем.

Реакции на абакавир

Часто

- реакции гиперчувствительности

- анорексия

- головная боль

- тошнота, рвота, диарея

- лихорадка, сонливость, усталость

- сыпь (без системных проявлений)

Редко

- панкреатит, но связь с приемом абакавира не установлена

Очень редко

- мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз

Реакции на ламивудин

Часто

- головная боль, бессонница

- тошнота, рвота, боли в верхней области живота, диарея

- слабость, утомляемость, лихорадка

- сыпь

- алопеция

- артралгия, мышечные нарушения

- кашель, носовые симптомы

Нечасто

- транзиторное повышение активности печеночных ферментов (АСТ, АЛТ)

- анемия, нейтропения, тромбоцитопения

Редко

-молочнокислый ацидоз (перераспределение/накопление жира было выявлено у пациентов, принимающих антиретровирусную терапию. Данная патология имеет мультифакторную этиологию, включая комбинированное применение антиретровирусных препаратов)

- повышение уровня сывороточной амилазы, панкреатит, хотя связь с приемом ламивудина не установлена

- рабдомиолиз

- гепатит

- отек Квинке

Очень редко

- периферическая нейропатия, парестезия, хотя связь с приемом ламивудина не установлена

- истинная эритроцитарная аплазия

Реакции гиперчувствительности на абакавир

Симптомы гиперчувствительности могут появиться в любое время на фоне приема абакавира. Признаки и симптомы данной реакции гиперчувствительности перечислены ниже. Те признаки, которые встречались как минимум у 10 % пациентов, выделены жирным шрифтом.

Почти у всех пациентов с реакцией гиперчувствительности развивались лихорадка и/или сыпь (обычно макулопапулезная или уртикарная) как часть синдрома, однако встречались реакции без сыпи или лихорадки. Другие ключевые симптомы включают желудочно-кишечные, дыхательные или признаки общего действия на весь организм, такие как слабость/усталость и недомогание.

- сыпь (обычно макулопапулезная или уртикарная)

- тошнота, рвота, диарея, боль в животе, изъявления слизистой оболочки полости рта

- одышка, кашель, першение и боли в горле, дыхательная недостаточность, респираторный дистресс синдром

- лихорадка, слабость/усталость, недомогание, отеки, лимфоаденопатия, гипотензия, конъюнктивит, анафилаксия

- головная боль, парестезии

- лимфопения

- повышение показателей функциональных печеночных проб, печеночная недостаточность

- повышение уровня креатинина, почечная недостаточность

- миалгии, редко миолиз, артралгии, повышение уровня креатинфосфокиназы

- повышение креатинина, почечная недостаточность

В некоторых случаях реакции гиперчувствительности могут ошибочно трактоваться как заболевания респираторной системы (пневмония, бронхит, фарингит), гриппоподобные заболевания, гастроэнтерит или реакции на другие лекарственные препараты. Задержка в диагностике реакций гиперчувствительности может привести к продолжению приема абакавира и, соответственно, к развитию более тяжелых реакций гиперчувствительности на фоне приема.

Симптомы, связанные с реакцией гиперчувствительности ухудшаются при продолжении терапии и могут быть опасными для жизни, в редких случаях - фатальными. После прекращения приема абакавира и других абакавир-содержащих препаратов симптомы реакции гиперчувствительности обычно исчезают.

Возобновление приема абакавир-содержащего препарата на фоне реакций гиперчувствительности приводит к возвращению симптомов в течение нескольких часов. Рецидив реакции гиперчувствительности на фоне возобновления приема проявляется намного серьезнее, нежели реакция гиперчувствительности на фоне первого приема препарата, и могут приводить к развитию угрожающей жизни гипотонии и смерти.

При развитии любых симптомов реакции гиперчувствительности (перечислены выше) прием абакавир-содержащего препарата следует немедленно прекратить.

В редких случаях возможно развитие реакций гиперчувствительности при возобновлении терапии абакавиром при отсутствии предыдущих признаков и симптомов развития гиперчувствительности (у пациентов, ранее рассматриваемых как «абакавир-толерантные»).

Лактоацидоз

У ВИЧ-инфицированных пациентов, принимавших антиретровирусные препараты из группы аналогов нуклеозидов в качестве монотерапии или в составе комплексной терапии, описаны случаи лактоацидоза и гепатомегалии с жировой дистрофией печени (стеатозом), вплоть до летального исхода. Клинические особенности, указывающие на развитие лактоацидоза, включают общую слабость, анорексию и внезапную необъяснимую потерю веса, желудочно-кишечные и дыхательные симптомы (одышка и учащенное дыхание).

Липодистрофия

У некоторых ВИЧ-инфицированных пациентов, которым проводилась комбинированная антиретровирусная терапия, отмечалось перераспределение жира в организме, включая общее ожирение, дорсоцервикальное ожирение («горб бизона»), уменьшение количества периферических жировых отложений, исхудание лица, увеличение молочных желез, повышение уровня глюкозы и уровня липидов в сыворотке.

Метаболические нарушения

Комбинированная антиретровирусная терапия может сопровождаться такими метаболическими нарушениями, как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, устойчивость к инсулину, гипергликемия и гиперлактатемия.

Синдром реактивации иммунитета

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом во время начала антиретровирусной терапии (АРТ) может возникнуть воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции, которая может вызвать серьезные клинические состояния либо усугубление симптомов. Как правило, такие реакции наблюдались в течение первых нескольких недель или месяцев после начала АРТ. Типичными примерами таких состояний являются цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и/или очаговые микобактериальные инфекции и пневмония, вызванная Pneumocystis jiroveci (P. carinii). Необходимо без промедления оценивать любые воспалительные симптомы и при необходимости начинать лечение. Аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса, полимиозит и синдром Гийена-Барре) наблюдались на фоне реактивации иммунитета, однако время первичных проявлений варьировало, и заболевание могло проявиться через много месяцев после начала терапии и иметь атипичное течение.

Остеонекроз

Имеются сообщения о случаях остеонекроза у пациентов с прогрессированием ВИЧ инфекции и/или длительной антиретровирусной терапией, особенно при наличии одного или нескольких факторов риска (прием кортикостероидов, бисфосфонатов, злоупотребление алкоголем, тяжелая иммуносупрессия, высокий индекс массы тела). Частота остеонекроза неизвестна.

Предоставление данных о предполагаемых побочных реакциях препарата является очень важным моментом, позволяющим осуществлять непрерывный мониторинг соотношения риск/польза лекарственного средства. Медицинским работникам следует предоставлять информацию о любых предполагаемых неблагоприятных реакциях по указанным в конце инструкции контактам, а также через национальную систему сбора информации.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к абакавиру, ламивудину или к любому другому компоненту препарата

- средняя и выраженная степени печеночной недостаточности

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- почечная недостаточность с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин

Лекарственные взаимодействия

Поскольку препарат КИВЕКСА® содержит абакавир и ламивудин, могут возникнуть любые взаимодействия, которые были идентифицированы с этими агентами индивидуально. Клинически значимого взаимодействия между абакавиром и ламивудином нет.

Абакавир метаболизируется ферментами UDP-глюкуронилтрансферазы (UGT) и алкогольдегидрогеназой; одновременный прием индукторов или ингибиторов ферментов UGT или с соединениями, элиминирующими через алкогольдегидрогеназу, могут изменить воздействие абакавира.

Ламивудин выводится почками. Активное почечная секреция ламивудина в моче обусловлена транспортером органических катионов (OCT2) и транспортерами лекарственных веществ и токсинов (МАТЕ-1 и МАТЕ-2K). Одновременный прием ламивудина с ОСТ и ингибиторами МАТЕ может повысить воздействие ламивудина.

Абакавир и ламивудин незначительно метаболизируются ферментами CYP.

Абакавир и ламивудин незначительно метаболизируются ферментами цитохрома P450 (такими как CYP 3A4, CYP 2C9 или CYP 2D6) и не оказывают ингибирующего или индуцирующего действия на эту ферментную систему. Следовательно, маловероятно взаимодействие препарата КИВЕКСА® с антиретровирусными ингибиторами протеазы, ненуклеозидами и другими лекарственными препаратами, которые метаболизируются основными ферментами P450.

Препарат КИВЕКСА® не должен приниматься вместе с какими-либо другими лекарственными средствами, содержащими ламивудин.

Нижеуказанный список не следует рассматривать, в качестве исчерпывающего списка, но он представляет исследуемые классы.

Аббревиатуры:  = увеличение; =снижение; = без значительных изменений;

AUC= Площадь под кривой зависимости концентрации от времени;

Cmax = максимальная наблюдаемая концентрация ;

CL/F = очевидный клиренс при пероральном приеме препарата

Дети

Исследования взаимодействия проводились только при участии взрослых.

Особые указания

Эффективное подавление вируса при использовании антиретровирусной терапии снижает риск передачи ВИЧ половым путем, но не исключает его полностью и не предотвращает передачу ВИЧ другим лицам половым путем или через кровь. Необходимо продолжать предпринимать необходимые меры предосторожности.

Гиперчувствительность к абакавиру

Абакавир связан с риском развития реакций гиперчувствительности (РГЧ), которые характеризуются лихорадкой и/или сыпью и другими симптомами, указывающими на мультиорганное поражение. При приеме абакавира наблюдались реакции гиперчувствительности, некоторые из которых были угрожающими для жизни и, в редких случаях, фатальными, если не проводилась адекватная терапия.

Риск возникновения РГЧ для абакавира высок у пациентов, положительных на наличие HLA-B*5701 аллеля. Однако, сообщалось о РГЧ при приеме абакавира с меньшей частотой у пациентов, не являющихся носителями данного аллеля.

Следует строго придерживаться следующих принципов:

- скрининг на наличие аллели HLA B*5701 у пациентов должен быть проведен и документирован до начала лечения абакавир-содержащим препаратом

- применение препарата Кивекса® не рекомендуется у пациентов при носительстве аллели HLA B*5701, а также пациентов, у которых подозревается РГЧ на абакавир-содержащий препарат (Тризивир®, Зиаген®, ТриумекТМ)

- Прием препарата Кивекса® следует немедленно прекратить, даже в случае отсутствия HLA-B*5701 аллели, если подозревается РГЧ. Задержка в приостановке лечения препаратом Кивекса® после возникновения РГЧ может привести к угрожающей для жизни реакции.

- После остановки лечения препаратом Кивекса® по причинам подозреваемой РГЧ, никогда не следует повторно назначать препарат Кивекса® или любой другой препарат, содержащий абакавир (Тризивир®, Зиаген®, ТриумекТМ)

- Повторное назначение абакавир-содержащих продуктов после подозреваемой РГЧ на абакавир, может привести к быстрому возврату симптомов в течение нескольких часов. Этот рецидив обычно более серьезен по сравнению с первоначальным проявлением, и может вызвать угрожающую жизни артериальную гипотонию, и может привести к летальному исходу.

- Во избежание повторного назначения абакавира, пациенты, с подозрением на РГЧ в анамнезе, должны быть проинструктированы о том, что оставшиеся таблетки Кивекса® должны быть утилизированы в соответствии с требованиями национального законодательства.

Клиническое описание РГЧ на абакавир

РГЧ, связанная с приемом абакавира, хорошо охарактеризована в клинических исследованиях и последующих постмаркетинговых наблюдениях. Симптомы обычно проявлялись в течение первых шести недель (среднее время до начала – 11 дней) от начала лечения абакавиром, хотя эти реакции могут возникать в любой момент терапии.

Почти все РГЧ на абакавир включают лихорадку и/или сыпь. Другие симптомы и признаки, наблюдаемые как часть РГЧ на абакавир, подробно описаны в разделе «Побочные действия» (Описание отдельных неблагоприятных реакций), включая дыхательные и желудочно-кишечные симптомы. Важно, что эти симптомы могут привести к ошибочному диагностированию РГЧ как респираторного заболевания (пневмония, бронхит, фарингит) или гастроэнтерита.

Симптомы, связанные с этим РГЧ, ухудшаются при продолжающейся терапии и могут представлять угрозу для жизни. Эти симптомы обычно исчезают при прекращении приема абакавира.

Описаны редкие случаи, когда пациенты, приостановившие прием абакавира по другим, не связанным с РГЧ причинам, также испытывали угрожающие для жизни реакции в течение нескольких часов после повторного назначения терапии абакавира. Повторное назначение абакавира у таких пациентов должно проводиться под строгим медицинским контролем.

Молочнокислый ацидоз

При применении нуклеозидных аналогов сообщалось о лактоацидозе, обычно связанном с гепатомегалией и печеночным стеатозом. Ранние признаки (симптоматическая гиперлактатемия) включают умеренные пищеварительные симптомы (тошнота, рвота и боль в животе), неспецифическое недомогание, потеря аппетита, потеря веса, респираторные симптомы (быстрое и/или глубокое дыхание) или неврологические симптомы (включая моторную слабость).

Лактоацидоз имеет высокую смертность и может быть связан с панкреатитом, печёночной или почечной недостаточностью.

Лактоацидоз в целом возникает через несколько месяцев лечения.

Лечение нуклеозидными аналогами должно быть прекращено при возникновении симптоматической гиперлактатемии и метаболического лактоацидоза, прогрессирующей гепатомегалии или быстрого подъема уровня аминотрансфераз.

Всем пациентам следует предпринимать меры предосторожности при лечении нуклеозидными аналогами (особенно тучным женщинам) с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска заболеваний печени и печеночного стеатоза (включая определенные лекарственные препараты и алкоголь). Группу повышенного риска составляют пациенты, инфицированные одновременно гепатитом С, получающие лечение альфа-интерфероном и рибавирином. Необходим тщательный медицинский контроль за данной группой пациентов.

Липодистрофия

Комбинированная антиретровирусная терапия связана с риском развития перераспределения жировой клетчатки (липодистрофия) у ВИЧ-инфицированных. Отдаленные последствия данных нарушений в настоящее время неизвестны. Знания о механизме развития недостаточно полные. Предполагалась связь между висцеральным липоматозом, ингибиторами протеазы (ИП) и липоатрофией и нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (НИОТ). Более высокий риск липодистрофии был связан с отдельными факторами, такими как более пожилой возраст, а с препаратом связывали такие факторы, как более длительная продолжительность лечения антиретровирусным средством и ассоциированные расстройства обмена веществ.

Во время клинического обследования следует обращать внимание на признаки перераспределения жира в организме. Необходимо внимательно следить за уровнем липидов в сыворотке и уровнем глюкозы крови. При необходимости проводят соответствующее лечение нарушений жирового обмена.

Панкреатит

Были сообщения о развитии панкреатита, однако его связь с приемом ламивудина и абакавира не установлена.

Риск вирусологической неудачи

- тройная нуклеозидная терапия: описаны частые случаи вирусологической неудачи, и развитие быстрой устойчивости на раннем этапе, когда абакавир и ламивудин комбинировались с тенофовир дизопроксил фумаратом в режиме однократного приема.

- риск вирусологической неудачи препарата Кивекса® может быть выше, чем других терапевтических комбинаций (см. раздел Фармакодинамика)

Заболевания печени

Эффективность и безопасность препарата Кивекса® не установлены у пациентов со значительными нарушениями функции печени.

У пациентов с нарушениями функции печени, включая хронический активный гепатит, чаще наблюдаются изменения печеночных проб во время комбинированной антиретровирусной терапии. Такие пациенты нуждаются в мониторинге согласно стандартной клинической практике. При ухудшении функции печени следует рассмотреть возможность приостановки или прекращения проводимой терапии.

Пациенты с сопутствующим вирусным гепатитом В или С

У пациентов с сопутствующим вирусным гепатитом В или С, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, отмечается высокий риск развития тяжелых побочных реакций со стороны печени, потенциально представляющих угрозу для жизни. При одновременном назначении противовирусной терапии гепатита В или С, следует изучить инструкцию по медицинскому применению данных препаратов.

У некоторых пациентов с сопутствующим вирусным гепатитом B (HBV) могут появляться клинические или лабораторные признаки рецидива гепатита после прекращения приема ламивудина, что, в свою очередь, может приводить к более тяжелым последствиям у пациентов с декомпенсированными заболеваниями печени. Если препарат Кивекса® был отменен у пациентов с сопутствующим вирусным гепатитом B, следует контролировать показатели функциональных печеночных проб и регулярно определять уровень маркеров репликации HBV.

Митохондриальная дисфункция

Нуклеозидные и нуклеотидные аналоги продемонстрировали in vitro и in vivo способность вызывать митохондриальные нарушения различной степени поражения. Были сообщения о митохондриальной дисфункции у ВИЧ-отрицательных младенцев, подвергнутых внутриутробно и/или постнатально воздействию нуклеозидных аналогов. Основными сообщаемыми неблагоприятными реакциями были гематологические расстройства (анемия, нейтропения), нарушения обмена веществ (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Часто эти реакции носят транзиторный характер. Сообщалось о небольшом числе неврологических расстройств с поздним началом (гипертония, конвульсии, ненормальное поведение). Являются ли неврологические расстройства преходящими или носят постоянный характер, в настоящее время неизвестно. Все младенцы, подвергнутые внутриутробно воздействию нуклеозидных и нуклеотидных аналогов, даже ВИЧ-отрицательные, должны в последующем наблюдаться клинически и лабораторно и полностью исследоваться на возможную митохондриальную дисфункцию в случае возникновения соответствующих симптомов или признаков. Эти результаты не влияют на текущие национальные рекомендации по использованию антиретровирусной терапии у беременных женщин для предотвращения вертикальной передачи ВИЧ.

Синдром иммунного восстановления

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом во время начала антиретровирусной терапии (АРТ) может возникнуть воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции, которая может вызвать серьезные клинические состояния либо усугубление симптомов. Как правило, такие реакции наблюдались в течение первых нескольких недель или месяцев после начала АРТ. Типичными примерами таких состояний являются цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и/или очаговые микобактериальные инфекции и пневмония, вызванная Pneumocystis jiroveci (P. carinii). Необходимо без промедления оценивать любые воспалительные симптомы и при необходимости начинать лечение. Аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса, полимиозит и синдром Гийена-Барре) наблюдались на фоне реактивации иммунитета, однако время первичных проявлений варьировало, и заболевание могло проявиться через много месяцев после начала терапии и иметь атипичное течение.

Остеонекроз

Несмотря на мультифакториальную этиологию (прием кортикостероидов, злоупотребление алкоголем, тяжелая иммуносупрессия, высокий индекс массы тела), имеются сообщения о случаях остеонекроза у пациентов с прогрессированием ВИЧ инфекции и/или длительной антиретровирусной терапией. Пациенты должны быть проинформированы о том, что при возникновении болей или скованности в суставах, или затруднении при движениях, необходимо информировать лечащего врача.

Оппортунистические инфекции

У пациентов, применяющих КИВЕКСУ или другие антиретровирусные препараты, могут развиваться инфекции, вызываемые условно-патогенными микроорганизмами и другие осложнения ВИЧ-инфекции, поэтому пациенты должны находиться под постоянным наблюдением врачей, имеющих опыт лечения ВИЧ-инфекции.

Инфаркт миокарда

Обсервационные исследования показали связь между инфарктом миокарда и использованием абакавира. Изучались, главным образом, пациенты, получавшие антиретровирусные препараты. Данные клинических исследований показали ограниченное число инфарктов миокарда и не могли исключить незначительное повышение риска. В целом доступные данные наблюдаемых когорт и рандомизированных исследований продемонстрировали наличие некоторой несогласованности, которая не может ни подтвердить, ни опровергнуть причинно-следственную связь между лечением абакавиром и риском инфаркта миокарда. До настоящего времени нет никакого установленного биологического механизма, объясняющего потенциальное повышение риска. Назначая препарат Кивекса®, необходимо предпринимать меры по минимизации всех поддающихся изменению факторов риска (например, курение, гипертония и гиперлипидемия).

Беременность

Как правило, решая использовать антиретровирусные средства для лечения ВИЧ-инфекции беременных женщин и, следовательно для снижения риска вертикальной передачи ВИЧ новорожденному, необходимо учитывать данные исследований на животных, а также клинический опыт применения у беременных женщин.

Абакавир и ламивудин могут ингибировать клеточный ответ ДНК, а абакавир, как показано, обладал канцерогенным свойством на животных моделях. Клиническое значение этих результатов неизвестно.

Умеренный объем данных по беременным женщинам, принимающим отдельно активные абакавир и ламивудин в комбинации, не выявили риска развития внутриутробных дефектов: более 800 исходов воздействия абакавира и 1000 исходов воздействия ламивудина в ходе первого триместра; более 1000 исходов воздействий абакавира и ламивудина в течение второго и третьего семестра.

Контролируемых клинических исследований по безопасности использования препарата КИВЕКСА® у беременных женщин не проводилось. Однако, на основании доступных данных маловероятен риск развития внутриутробных дефектов.

Митохондриальная дисфункция

Нуклеозидные и нуклеотидные аналоги продемонстрировали in vitro и in vivo способность вызывать митохондриальные нарушения различной степени поражения. Были сообщения о митохондриальной дисфункции у ВИЧ-отрицательных младенцев, подвергнутых внутриутробно и/или постнатально воздействию нуклеозидных аналогов.

Лактация

Эксперты в области здравоохранения не рекомендуют женщинам кормить ребенка грудью во избежание передачи вируса, поскольку ВИЧ проникает в грудное молоко. Если искусственное вскармливание невозможно, необходимо обратиться к официальным местным рекомендациям по грудному вскармливанию на фоне антиретровирусной терапии.

На основании данных исследования более 200 пар матерей / детей, получавших лечение ВИЧ, концентрация ламивудина в сыворотке крови у младенцев, находившихся на грудном вскармливании матерями, получавшими лечение ВИЧ, очень низкая (<4% концентрации в сыворотке крови матери) и постепенно снижается до неопределяемых уровней, когда младенцы, находящиеся на грудном вскармливании, достигают возраста 24 недель. Нет данных о безопасности абакавира и ламивудина при применении его у младенцев младше трех месяцев.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Специальных исследований влияния ламивудина и абакавира на способность концентрации внимания при управлении автотранспортом/механизмами не проводилось. Маловероятно, что препарат будет негативно влиять на способность выполнять задачи, требующие концентрации внимания, моторных или когнитивных навыков. Тем не менее, при оценке способности пациента концентрировать внимание следует учитывать его общее состояние, а также характер побочных эффектов, которые могут появиться на фоне приема препарата КИВЕКСА®.

Передозировка

Симптомы: симптомы острой передозировки соответствуют симптомам, перечисленным в разделе «Побочное действие».

Лечение: в случае передозировки пациент должен находиться под наблюдением врача (с целью выявления признаков токсического действия препарата). При необходимости проводят стандартную поддерживающую терапию. В связи с тем, что ламивудин может быть выведен из организма путем диализа, лечение передозировки должно включать непрерывный гемодиализ. В настоящее время неизвестно, способствует ли перитонеальный диализ и гемодиализ выведению из организма абакавира.

Форма выпуска и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 3 контурных упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не принимать препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Глаксо Оперэйшенс Великобритания Лтд. Глаксо Вэллком Оперэйшенс, Великобритания

(Priory Street, Ware, Hertfordshire SG12 0DJ, UK)

Упаковщик

Глаксо Вэллком С.А., Испания

(Avenida Extremadura 3, Aranda de Duero, Burgos, 09400 Spain)

Владелец регистрационного удостоверения

ViiV Healthcare UK Limited, Великобритания

(980 Great West Road, Brentford, Middlesex TW8 9GS, UK)

КИВЕКСА является зарегистрированным товарным знаком группы компаний «ViiV Healthcare»

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

Представительство ГлаксоСмитКляйн Экспорт Лтд в Казахстане

050059, г.Алматы, ул.Фурманова, 273

Номер телефона: +7 727 258 28 92, +7 727 259 09 96

Номер факса: + 7 727 258 28 90

Адрес электронной почты: kaz.med@gsk.com

Утвержденную инструкции по медицинскому применению также смотрите на сайте www.dari.kz

Руководитель Департамента

Специализированной экспертизы ЛС Кабденова А.Т.

Заместитель руководителя Департамента

Специализированной экспертизы ЛС Шнаукшта В.С.

Эксперт

Регуляторный менеджер Кусайнова К.Б.

Представительства

23.12.2015