ИРОНТУ (Иринотекан)

ИРОНТУ

Иринотекан

Лекарственная форма, дозировка

Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 40 мг/2 мл и 100 мг/5 мл

Антинеопластические и иммуномодулирующие препараты. Антинеопластические препараты. Алкалоиды растительные и другие препараты природного происхождения. Ингибиторы топоизомеразы1 (ТОР1). Иринотекан.

Код АТХ: L01CE02

ИРОНТУ показан к применению у пациентов с распространенным раком толстой и прямой кишки:

- в комбинации с 5-фторурацилом и фолиниевой кислотой у пациентов, которые ранее не получали химиотерапию для лечения заболевания на поздней стадии,

- в качестве монотерапии у пациентов, у которых отсутствует реакция на схемы лечения, содержащие 5-фторурацилом.

ИРОНТУ в комбинации с цетуксимабом показан для лечения пациентов с метастатическим колоректальным раком дикого типа, экспрессирующим рецептор эпидермального фактора роста (EGFR), которые не проходили предшествующее лечение метастатического заболевания или после неэффективности цитотоксической терапии, включающей иринотекан.

ИРОНТУ в комбинации с 5-фторурацилом, фолиниевой кислотой и бевацизумабом показан пациентам с метастатической карциномой толстой или прямой кишки в качестве терапии первой линии.

ИРОНТУ в сочетании с капецитабином и бевацизумабом или без него показан пациентам с метастатической колоректальной карциномой в качестве терапии первой линии.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Применение ИРОНТУ противопоказано:

• При хронической воспалительной болезни кишечника и/или непроходимости кишечника

• Лицам, у которых были тяжелые реакции гиперчувствительности на Иринотекана гидрохлорида тригидрат или любой из компонентов ИРОНТУ

• При беременности и лактации

• Пациентам с уровнями билирубина более чем в 3 раза выше верхней границы нормы

• Пациентам с тяжелой недостаточностью костного мозга

• Пациентам с функциональным статусом по ECOG выше 2

• Пациентам, которые принимают одновременно hypericum calycinum [зверобой обыкновенный]

• Детский и подростковый возраст до 18 лет

Для дополнительной информации по противопоказаниям цетуксимаба или бевацизумаба или капецитабина см. краткие характеристики данных препаратов.

Необходимые меры предосторожности при применении

ИРОНТУ следует вводить в отделениях, специализирующихся на ведении цитотоксической химиотерапии и только под наблюдением врача, специализирующегося на противоопухолевой химиотерапии.

Учитывая характер и частоту побочных явлений, в следующих случаях следует внимательно сравнить ожидаемую пользу и возможные терапевтические риски, чтобы принять решение о назначении ИРОНТУ:

• Пациентам, имеющим фактор риска, особенно пациентам с функциональным статусом ВОЗ =2.

• В редких случаях пациентам, которые вряд ли будут соблюдать рекомендации относительно управления нежелательными явлениями (необходимость в немедленном и длительном противодиарейном лечении в комбинации с приемом большого количества жидкости при наступлении отсроченной диареи). Для таких пациентов рекомендовано строгое наблюдение в больнице.

Когда ИРОНТУ используется в виде монотерапии, его, как правило, назначают, используя схему приема один раз в 3 недели. Однако можно рассматривать еженедельную схему приема, особенно для пациентов с риском тяжелой нейтропении или которым требуется пристальное наблюдение

Проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед применением ИРОНТУ, если:

• у вас синдром Гилберта, наследственная болезнь, которая может вызвать повышенный уровень билирубина и желтуху (пожелтение кожи и склер)

Отсроченная диарея

Пациентов следует предупредить о риске отсроченной диареи, которая может возникнуть более чем через 24 часа после приема ИРОНТУ или в любое время до следующего цикла. При монотерапии среднее время начала первого жидкого стула – 5 дней после инфузии ИРОНТУ. Пациенты должны незамедлительно проинформировать своего врача о начале диареи, и следует немедленно начать соответствующее лечение.

Пациенты с повышенным риском диареи – это пациенты, которые ранее подвергались лучевой терапии органов брюшной полости/таза, пациенты с исходным гиперлейкоцитозом и пациенты с функциональным статусом ≥2 и выше, и женщины. Если диарею не лечить надлежащим образом, она может угрожать жизни, особенно у пациентов с сопутствующей нейтропенией.

Как только появится первый жидкий стул, пациент должен начать пить большие объемы напитков, содержащих электролиты, и следует сразу же начать адекватное противодиарейное лечение. Данное лечение должно назначить отделение, где вводился препарат ИРОНТУ. После того, как пациент покинет больницу, он должен приобрести назначенные лекарственные средства, так чтобы они могли вылечить диарею, как только она появится. К тому же пациент должен проинформировать своего врача или отделение, которое вводит препарат ИРОНТУ, о возникновении диареи.

Рекомендованное противодиарейное лечение отложенной диареи состоит из высоких доз лоперамида (4 мг для первого приема и затем 2 мг каждые 2 часа). Данное лечение следует продолжать в течение 12 часов после последнего жидкого стула и не следует менять. Ни при каких обстоятельствах лечение лоперамидом не следует продолжать в этих дозах в течение более чем 48 часов подряд из-за риска паралитической непроходимости кишечника, и оно не должно быть короче 12 часов.

Если при диарее наблюдается тяжелая нейтропения (число нейтрофилов <500 клеток/мм3), следует прописать профилактический антибиотик широкого спектра действия следует дать в дополнение к противодиарейной терапии.

В дополнение к лечению антибиотиком, рекомендована госпитализация для контроля диареи в следующих случаях:

• Диарея, сопровождающаяся повышенной температурой,

• Тяжелая диарея (требующая внутривенного восполнения жидкости),

• Диарея, сохраняющаяся более 48 часов, несмотря на начало лечения высокими дозами лоперамида.

• Рвота, связанная с отсроченной диареей.

Лоперамид не следует назначать профилактически, даже если у пациента была отсроченная диарея в предыдущих циклах.

Для пациентов, перенесших тяжелую диарею, рекомендовано снижение дозы для последующих циклов.

Гематология

Отмечалось, что частота нейтропении была значительно выше у пациентов, которые ранее проходили радиотерапию таза/брюшной полости, чем у тех, кто не проходил радиотерапию. Пациенты с исходным уровнем общего билирубина в сыворотке 1,0 мг/дл или более также имели значительно большую вероятность развития нейтропении, чем пациенты с уровнем билирубина менее 1,0 мг/дл.

Во время лечения препаратом ИРОНТУ рекомендован еженедельный мониторинг общего анализа крови. Пациентов следует предупредить о риске нейтропении и важности повышенной температуры. Лихорадочную нейтропению (температура >38°С и число нейтрофилов ≤1000 клеток/мм3) следует незамедлительно лечить в больнице антибиотиками широкого спектра действия, вводимыми внутривенно.

Для пациентов, перенесших тяжелые гематологические эффекты, рекомендовано снижение дозы для последующих циклов.

Существует повышенный риск гематологической токсичности и инфекций у пациентов с тяжелой диареей. Пациентам с тяжелой диареей следует провести общий анализ крови.

Нарушение функции печени

Печеночные пробы следует выполнять на исходном уровне и перед каждым циклом.

Следует выполнять еженедельный мониторинг общего анализа крови для пациентов с уровнями билирубина в диапазоне, превышающем в 1,5-3-раза верхнюю границу нормы, из-за сниженного выведения иринотекана, а значит, и повышенного риска гематотоксичности в данной популяции. Для пациентов с уровнями билирубина, превышающими более чем в 3 раза верхнюю границу нормы см. раздел Противопоказания.

Тошнота и рвота

Рекомендована профилактика противорвотными средствами перед каждым циклом лечения препаратом ИРОНТУ. Часто сообщается о тошноте и рвоте. Пациентов со рвотой, связанной с отсроченной диареей, следует как можно скорее госпитализировать для лечения.

Острый холинергический синдром

Если возникает острый холинергический синдром (определяемый ранней диареей и другими симптомами, как потоотделение, спазмы в животе, сужение зрачков и слюнотечение), следует вводить атропина сульфат (0,25 мг), за исключением клинических противопоказаний к атропину.

Данные симптомы, которые могут наблюдаться в течение или вскоре после инфузии иринотекана, считаются связанными с антихолинэстеразной активностью исходного соединения иринотекана и, предполагается, что частота их встречаемости выше с увеличением дозировки иринотекана.

Следует соблюдать осторожность у пациентов с астмой. Пациентам, имеющим историю острого и тяжелого холинергического синдрома, рекомендовано профилактическое лечение атропина сульфатом, с последующим введением ИРОНТУ.

Нарушения со стороны дыхательной системы

Интерстициальная болезнь легких, проявляющаяся в виде инфильтратов в легком, встречается нечасто во время лечения ИРОНТУ. Интерстициальная болезнь легких может быть фатальной. Факторы риска, которые могут быть связаны с развитием интерстициальной болезни легких, включают применение пневмотоксических средств, радиотерапию и колониестимулирующие факторы. Пациентов с факторами риска необходимо тщательно наблюдать на предмет респираторных реакций до и во время лечения ИРОНТУ.

Кровоизлияние

Хотя иринотекан не является везикантом (кожно-нарывным средством), следует соблюдать осторожность, чтобы избежать экстравазации, а место инфузии следует контролировать на признаки воспаления. В случае кровоизлияния, рекомендуется промыть место введения и приложить лед.

Пожилые пациенты

Из-за повышенной частоты сниженных биологических функций организма, в частности, печеночной функции у пожилых пациентов, следует соблюдать осторожность при выборе дозы ИРОНТУ в данной популяции.

Хроническое воспалительное заболевание кишечника и/или непроходимость кишечника

Пациентам нельзя назначать ИРОНТУ до восстановления кишечной проходимости.

Пациенты с нарушенной функцией почек

Наблюдались повышения сывороточного креатинина и АМК (азот мочевины крови). Были случаи острой почечной недостаточности. Эти явления, в большинстве случаев, приписывались к осложнениям инфекции или обезвоживанию, связанному с тошнотой, рвотой или диареей. Также сообщалось о редких случаях почечной дисфункции из-за синдрома лизиса опухоли.

Радиотерапия

Пациенты, ранее получавшие облучение органов малого таза/брюшной полости, подвергаются повышенному риску миелосупрессии после приема иринотекана. Врачи должны проявлять осторожность при лечении пациентов с обширным предшествующим облучением (например,> 25% облученного костного мозга и в течение 6 недель до начала лечения иринотеканом). Для этой популяции может применяться корректировка дозировки.

Нарушения со стороны сердца

Явления ишемии миокарда наблюдались после терапии иринотеканом, преимущественно у пациентов с основным кардиологическим заболеванием, с другими известными факторами риска кардиологических заболеваний или с предшествующей цитотоксической химиотерапией.

Следовательно, следует тщательно наблюдать за пациентами с известными факторами риска и принимать меры, чтобы свести к минимуму все изменяемые факторы риска (например, курение, гипертензию и гиперлипидемию).

Нарушения со стороны сосудов

Иринотекан был редко связан с тромбоэмболическими осложнениями (тромбоэмболия легочной артерии, венозный тромбоз и артериальная тромбоэмболия) у пациентов с множественными факторами риска, помимо основного новообразования.

Пациенты со сниженной активностью UGT1A1

Пациенты с низким метаболизмом UGT1A1, такие как пациенты с синдромом Гилберта (например, гомозиготные по вариантам UGT1A1*28 или *6), подвергаются повышенному риску тяжелой нейтропении и диареи после лечения иринотеканом. Этот риск увеличивается с увеличением дозы иринотекана.

Хотя точное снижение начальной дозы не установлено, следует рассмотреть применение сниженной начальной дозы для пациентов с низким метаболизмом UGT1A1, особенно для пациентов, которым вводят дозы >180 мг/м², или для ослабленных пациентов. Следует учитывать применимые клинические руководства для рекомендаций по дозировке в данной популяции пациентов. Последующие дозы могут быть увеличены в зависимости от индивидуальной переносимости лечения пациентом. Генотипирование UGT1A1 может использоваться для выявления пациентов с повышенным риском тяжелой нейтропении и диареи, однако клиническая полезность генотипирования до лечения неясна, поскольку полиморфизм UGT1A1 не учитывает всю токсичность, наблюдаемую при терапии иринотеканом.

Другие

Одновременный прием иринотекана с сильным ингибитором (например, кетоконазолом) или индуктором (например, рифампицином, карбамазепином, фенобарбиталом, фенитоином, апалутамидом) CYP3A4 может изменить метаболизм иринотекана, ввиду чего данную комбинацию следует избегать.

Редкие случаи почечной недостаточности, гипотензии или недостаточности кровообращения наблюдались у пациентов, у которых наблюдались эпизоды обезвоживания, связанные с диареей и/или рвотой, или сепсисом.

Контрацепция у женщин детородного возраста/мужчин

В связи с возможной генотоксичностью, пациенткам с репродуктивным потенциалом следует использовать высокоэффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев после приема последней дозы иринотекана.

Из-за потенциальной генотоксичности пациентам и их партнерам с репродуктивным потенциалом рекомендуется использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 3 месяцев после приема последней дозы иринотекана.

Кормление грудью

Из-за возможности возникновения побочных реакций у грудных детей грудное вскармливание следует прекратить на время терапии ИРОНТУ.

Информация по вспомогательным веществам в составе препарата

Натрий

Данный продукт содержит NaOH для регулировки рН. Это необходимо принять во внимание для пациентов на контролируемой натриевой диетой.

Сорбитол (Е 420)

Препарат противопоказан пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Сопутствующее применение противопоказано:

Зверобой: снижение уровня активного метаболита иринотекана, SN-38, в плазме крови. При совместном введения иринотекана 350 мг/м2 со зверобоем (Hypericum perforatum) 900 мг, наблюдалось 42%-ное снижение активного метаболита иринотекана, SN-38 в плазме крови. В связи с этим, нельзя принимать зверобой вместе с иринотеканом.

Живые аттенуированные вакцины (например, вакцина против желтой лихорадки): риск генерализованной реакции на вакцины, возможно, со смертельным исходом. Одновременное применение противопоказано во время лечения иринотеканом и в течение 6 месяцев после прекращения химиотерапии. Могут вводиться убитые или инактивированные вакцины; однако ответ на такие вакцины может быть снижен.

Одновременное использование не рекомендуется:

Одновременное применение иринотекана с сильными ингибиторами или индукторами цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) может изменить метаболизм иринотекана, и его следует избегать:

Лекарственные средства, сильно индуцирующие CYP3A4 и/или UGT1A1 (например, рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин или апалутамид): риск снижения воздействия иринотекана, SN-38 и глюкуронида SN-38 и снижение фармакодинамических эффектов.

Дополнительно с фенитоином: риск обострения судорог в результате снижения пищеварительной абсорбции фенитоина цитотоксическими лекарственными средствами.

Сильные ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, позаконазол, ингибиторы протеаз, кларитромицин, эритромицин, телитромицин): отмечается, что совместное введение кетоконазола привело к снижению площади под фармакокинетической кривой APC и увеличению площади под фармакокинетической кривой SN-38, по сравнению с иринотеканом, принимаемым отдельно.

Ингибиторы UGT1A1 (например, атазанавир, кетоконазол, регорафениб): Риск увеличения системного воздействия SN-38, активного метаболита иринотекана. Врачи должны принять это во внимание, если комбинирование неизбежно.

Другие ингибиторы CYP3A4 (например, кризотиниб, иделалисиб): риск увеличения токсичности иринотекана из-за снижения метаболизма иринотекана кризотинибом или иделалисибом.

Осторожно при использовании:

Антагонисты витамина К: повышенный риск кровотечений и тромботических осложнений при опухолевых заболеваниях. Если показаны антагонисты витамина К, требуется повышенная частота мониторинга МНО (международного нормализованного отношения).

Иммунодепрессанты (например, циклоспорин, такролимус): чрезмерная иммуносупрессия с риском лимфопролиферации.

Нервно-мышечные блокаторы: нельзя исключать взаимодействия иринотекана с нервно-мышечными блокаторами. Поскольку ИРОНТУ обладает антихолинэстеразной активностью, лекарственные средства с антихолинэстеразной активностью могут продлевать нервно-мышечные блокирующие эффекты суксаметония, а нервно-мышечная блокада недеполяризующих лекарственных средств может быть антагонистической.

Другие комбинации

5-фторурацил/фолиевая кислота: совместное введение 5-фторурацила/фолиниевой кислоты в комбинированном режиме не изменяет фармакокинетику иринотекана.

Бевацизумаб: отмечается отсутствие значительного влияния бевацизумаба на фармакокинетику иринотекана и его активного метаболита SN-38. Однако, это не исключает повышения токсичности из-за их фармакологических свойств.

Цетуксимаб: нет доказательств того, что на профиль безопасности иринотекана влияет цетуксимаб или наоборот.

Противоопухолевые агенты (включая флуцитозин в качестве пролекарства 5-фторурацила): побочные эффекты иринотекана, такие как миелосупрессия, могут усугубляться другими противоопухолевыми агентами, имеющими аналогичный профиль побочных эффектов.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Только для взрослых.

ИРОНТУ следует вводить в периферическую или центральную вену.

Рекомендованные дозы

При монотерапии (для пациентов, которые проходили предшествующее лечение):

Рекомендованная доза ИРОНТУ составляет 350 мг/м2, вводится в виде внутривенной инфузии в течение 30-90-минутного периода один раз в три недели.

При комбинированной терапии (для пациентов, которые не проходили предшествующее лечение):

Эффективность и безопасность ИРОНТУ в комбинации с 5-фторурацилом (5-ФУ) и фолиниевой кислотой (ФК) были исследованы в следующих трех схемах лечения:

ИРОНТУ + 5-ФУ/ФК, по схеме один раз в неделю

Рекомендованная доза ИРОНТУ составляет 180 мг/м2, вводится один раз в 2 недели в виде внутривенной инфузии в течение 30-90-минутного периода, далее следует инфузия фолиниевой кислоты и 5-ФУ. Обычно используется та же доза иринотекана, что и в последних циклах предшествующего режима, содержащего иринотекан. Иринотекан нельзя вводить ранее, чем через 1 час после окончания инфузии цетуксимаба.

Регулировки дозы

ИРОНТУ следует вводить после восстановления всех побочных эффектов до степени 0 и 1 в соответствии с критериями NCI-CTC (Оценочная шкала общих критериев токсичности Американского национального института исследования рака), и когда диарея, связанная с лечением, полностью исчезнет.

При последующем введении инфузии дозу ИРОНТУ и 5-ФУ, когда это применимо, следует сократить в соответствии с худшей степенью побочных эффектов, которая наблюдалась во время предыдущей инфузии. Лечение следует отложить на 1-2 недели, чтобы обеспечить полное восстановление от побочных эффектов, связанных с лечением.

В случае возникновения следующих побочных эффектов дозу ИРОНТУ, и/или 5-ФУ, когда это применимо, следует сократить на 15-20%:

• Гематологическая токсичность (нейтропения 4 степени, лихорадочная нейтропения (нейтропения 3-4 степени и жар 2-4 степени), тромбоцитопения, лейкопения (4 степень).

• Не гематологическая токсичность (3-4 степень)

Рекомендации по изменению дозы цетуксимаба при приеме в комбинации с иринотеканом должны выполняться в соответствии с информацией о препарате для этого лекарственного средства.

В сочетании с капецитабином для пациентов в возрасте 65 лет и старше рекомендуется снижение начальной дозы капецитабина до 800 мг/м2 два раза в день, в соответствии с краткой характеристикой капецитабина.

Продолжительность лечения

Cледует продолжать лечение ИРОНТУ, за исключением случаев появления объективного прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции печени

При монотерапии: У пациентов с уровнем билирубина в крови до 3-х раз выше верхней границы нормы (ULN) и функциональным статусом ≤2 должна быть определена начальная доза ИРОНТУ. У данных пациентов с гипербилирубинемией и протромбиновым временем выше 50% выведение ИРОНТУ снижено и, поэтому, риск гематотоксичности повышен. Таким образом, в данной популяции пациентов следует проводить еженедельный мониторинг общего анализа крови.

• У пациентов с уровнями билирубина, который в 1,5 раза выше верхней границы нормы (ULN) рекомендованная доза ИРОНТУ составляет 350 мг/м2.

• У пациентов с уровнями билирубина в диапазоне от 1,5 до 3 раз выше верхней границы нормы (ULN) рекомендованная доза ИРОНТУ составляет 200 мг/м2.

• Пациентов с уровнями билирубина, превышающими верхнюю границу нормы (ULN) в 3 раза, не следует лечить ИРОНТУ.

Нет данных о пациентах с печеночной недостаточностью, получавших комбинированную терапию ИРОНТУ.

Пациенты с нарушением функции почек

ИРОНТУ не рекомендован к применению у пациентов с нарушенной функцией почек, поскольку исследования в данной популяции не проводились.

Пациенты пожилого возраста

Специальных фармакокинетических исследований у пожилых пациентов не проводились. Однако, из-за частого снижения биологических функций организма, следует тщательно выбирать дозировку в данной популяции. Применение препарата в данной популяции требует более интенсивного исследования

Дети

Безопасность и эффективность ИРОНТУ у детей еще не установлены. Нет данных.

Способ применения

Внутривенно.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Разовые дозы иринотекана до 750 мг/м2 вводились пациентам с различными типами рака. Побочные явления у данных пациентов были аналогичны тем, что сообщались для рекомендованных доз и схем. Были сообщения о передозировке в дозах примерно до двукратной рекомендованной терапевтической дозы, которые могут быть смертельны.

Симптомы: Самыми значительными сообщаемыми побочными реакциями были тяжелая нейтропения и тяжелая диарея.

Лечение: Следует назначить максимальную поддерживающую терапию, чтобы предотвратить обезвоживание из-за диареи и лечить любые инфекционные осложнения. Нет известного антидота к передозировке иринотеканом.

Следует обратиться за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Следующие побочные реакции, которые считаются возможными или вероятно связанными с введением ИРОНТУ, были зарегистрированы у пациентов при рекомендованной дозе 350 мг/м2, при монотерапии, у 145 пациентов при рекомендованной дозе 180 мг/м2, при комбинированной терапии (5-ФУ/ФК) и зарегистрированные при постмаркетинговом наблюдении. Частоты определяются как: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до <1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000) и неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным). В каждой частотной группе нежелательные реакции представлены в порядке убывания серьезности.

Инфекционные и паразитарные заболевания

Часто: инфекция

Неизвестно: псевдомембранозный колит, один из которых подтвержден бактериологически (Clostridium difficile), сепсис, грибковая инфекция*, вирусные инфекции**

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто: нейтропения, анемия.

Часто: тромбоцитопения, фебрильная нейтропения

Неизвестно: тромбоцитопения с антитромбоцитарными антителами

Нарушения со стороны иммунной системы

Неизвестно: гиперчувствительность, анафилактическая реакция

Нарушения обмена веществ и питания

Очень часто: снижение аппетита

Неизвестно: дегидратация (из-за диареи и рвоты), гиповолемия

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто: холинергический синдром

Неизвестно: расстройство речи (преходящее; связанное с холинергическим синдромом), парестезия, непроизвольные мышечные сокращения

Нарушения со стороны сердца

Неизвестно: гипертензия (в течение или после инфузии), сердечно-сосудистая недостаточность***

Нарушения со стороны сосудов

Неизвестно: гипотензия***

Респираторные, торакальные и средостенные нарушения

Неизвестно: интерстициальное заболевание легких, проявляющееся инфильтрацией легких (во время терапии иринотеканом встречается редко), одышка, икота

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: диарея, рвота, тошнота, боль в животе

Часто: обстипация (запор)

Неизвестно: кишечная непроходимость, илеус (кишечная непроходимость без предшествующего колита), мегаколон, желудочно-кишечное кровотечение, колит, тифлит, ишемический колит, язвенный колит, симптоматическое или бессимптомное повышение активности ферментов поджелудочной железы, перфорация кишечника

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Неизвестно: стеатогепатит, стеатоз печени

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень часто: алопеция (обратимая)

Неизвестно: кожная реакция

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Неизвестно: судороги

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Неизвестно: нарушение функции почек и острая почечная недостаточность (как правило, у пациентов, которые инфицированы и/или с истощенным объемом в результате тяжелой желудочно-кишечной токсичности***), почечная недостаточность***

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто: воспаление слизистой оболочки, лихорадка, астения

Неизвестно: реакции в месте введения

Лабораторные и инструментальные данные

Часто: повышение уровня креатинина, трансаминаз (АЛТ и АСТ), билирубина, щелочной фосфатазы в крови

Неизвестно: повышение амилазы, липазы, гипокалиемия, гипонатриемия (связанная, в основном, с диареей и рвотой)

* Пневмоцистная пневмония, бронхолегочный аспергиллез, системный кандидоз.

** Опоясывающий лишай, грипп, реактивация гепатита В, цитомегаловирусный колит.

*** Редкие случаи почечной недостаточности, артериальной гипотензии или сердечной недостаточности кровообращения наблюдались у пациентов с эпизодами обезвоживания, связанные с диареей и/или рвотой, или сепсисом.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

1 мл препарата содержит

активное вещество – иринотекана гидрохлорида тригидрат, 20 мг

вспомогательные вещества: кислота молочная, сорбитол (Е 420), натрия гидроксид, кислота хлороводородная 37 %, вода для инъекций**

**Плотность раствора = 1.0 г/мл при 25 °С

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Прозрачный раствор бледно-желтого цвета, практически свободный от частиц.

По 2 мл (для 40 мг/2 мл) или 5 (для 100 мг/5 мл) помещают во флаконы из янтарного стекла (тип I), укупоренные бромбутиловыми резиновыми пробками с алюминиевыми колпачками типа «flip-off» красного цвета (для 40 мг/2 мл) или оранжевого цвета (для 100 мг/5 мл).

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в картонную коробку.

3 года.

Не применять по истечении срока годности!

В оригинальной упаковке, при температуре не выше 25 ºС.

Не замораживать!

После первого вскрытия флакона препарат следует использовать немедленно.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе

Onko Ilac Sanayi ve Ticaret A.S.

Gebze Osb2 Mahallesi, 1700. Sokak, No: 1703, Çayırova, Kocaeli, Turkey (Турция)

Тел.: (0216) 544 90 00

Факс: (0216) 545 59 99

e-mail: info@onkokocsel.com

Держатель регистрационного удостоверения

АО «Ген Илач ве Саглык Урунлери Санаи ве Тиджарет», Турция

Турция, 06520, г. Анкара, Чанкая, мкр. Мустафа Кемаль, ул. 2119, №3, кв. 2-3

Тел.: + 90 312 219 6219

Факс: + 90 312 219 6219

E-mail: c.ulku@genilac.com

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и  ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Представительство АО «Ген Илач ве Саглык Урунлери Санаи ве Тиджарет» в Республике Казахстан

Казахстан, г. Алматы 050042, ул. Жандосова 98, БЦ Навои Тауэрс, офис 401

тел.: 8 (727) 3911097, 8 (727) 2434777

тел./факс: 8 (727) 3911097 (вн. 101)

e-mail: infokz@genilac.com