ИНЕМПЛЮС 500

ИНЕМПЛЮС 500

Нет

Порошок для приготовления раствора для инфузий 500 мг/500 мг

1 флакон содержит

активные вещества: имипенем (в виде имипенема моногидрата) 500.0 мг

циластатин (в виде циластатина натрия) 500.0 мг,

вспомогательное вещество - натрия бикарбонат.

Кристаллический порошок от белого до почти белого или бледно-желтого цвета, содержащийся в прозрачном стеклянном флаконе ФСША типа I вместимостью 30 мл, с серой бутилкаучуковой пробкой и укупоренный крышкой типа «flip off» с алюминиевым уплотнением.

Противоинфекционные препараты для системного применения. Антибактериальные препараты для системного применения. Бета-лактамные антибактериальные препараты другие. Карбапенемы. Имипенем и ингибитор дегидропептидазы.

Код АТХ J01DH5

Фармакокинетика

Имипенем

Распределение

Внутривенная (в/в) инфузия препарата в течение 20 минут сопровождалась достижением пиковых концентраций имипенема в плазме крови с диапазоном 12–20 мкг/мл при дозе 250 мг, 21–58 мкг/мл при дозе 500 мг и 41–83 мкг/мл при дозе 1 000 мг. Средняя максимальная концентрация имипенема в плазме крови после в/в введения в дозах 250, 500 и 1 000 мг составила 17, 39 и 66 мкг/мл, соответственно. При этих дозах концентрация имипенема в плазме крови снижалась до 1 мкг/мл и ниже через 4-6 часов.

После в/в введения препарата в дозе 1 г, были определены следующие средние значения концентрации имипенема (измерения проводили через 1 час после введения) в следующих тканях и жидкостях организма человека:

Связывание имипенема с протеинами сыворотки крови человека составляет около 20%.

Метаболизм и выведение

При применении без циластатина имипенем метаболизируется в почках дегидропептидазой-1. Выведение с мочой составляет 5 - 40% со средним показателем выведения 15 – 20%. Циластатин является специфическим ингибитором фермента дегидропептидазы-1, который эффективно ингибирует метаболизм имипенема, поэтому при одновременном применении имипенема и циластатина терапевтические антибактериальные уровни имипенема достигаются как в моче, так и в плазме крови.

Период полувыведения имипенема из плазмы крови составляет 1 час. Примерно 70% введенного препарата выводится с мочой в течение 10 часов в неизмененном виде, после чего дальнейшего выведения имипенема с мочой не наблюдается. Концентрация имипенема в моче ˃ 10 мкг/мл сохраняется в течение 8 часов после применения препарата в дозе 500 мг. Оставшаяся часть введенной дозы выводится с мочой в виде неактивных метаболитов. Выведение имипенема с калом практически равняется нулю. При применении препарата по схеме каждые 6 ч, не установлено накопления имипенема в плазме крови или в моче у пациентов с нормальной функцией почек.

Циластатин

Пиковые уровни циластатина в плазме через 20 минут после в/в препарата имели диапазон 21-26 мкг/мл для дозы 250 мг/250 мг, 21-55 мкг/мл для дозы 500 мг/500 мг и 56-88 мкг/мл для дозы 1 000 мг/1 000 мг. Среднее значение пиковых уровней циластатина после введения дозировок 250 мг/250 мг, 500 мг/500 мг и 1 000 мг/1 000 мг составляли 22, 42 и 72 мкг/мл, соответственно.

Метаболизм и выведение

Период полураспада циластатина в плазме составляет приблизительно 1 час. Примерно 70-80% дозы циластатина выводится в неизмененном виде с мочой через 10 часов после введения препарата. Приблизительно 10% дозы превращается в метаболит N-ацетил, который ингибирует дегидропептидазу. Активность дегидропептидазы-1 в почках возвращается к нормальным уровням в короткий период после выведения циластатина из кровотока.

Особенности фармакокинетики

Почечная недостаточность

После однократного в/в имипенема и циластатина в дозе 250 мг/250 мг у пациентов с нарушениями функции почек легкой степени тяжести (клиренс креатинина (КК) <50–80 мл/мин/1.73 м2), умеренной степени тяжести (КК <30–50 мл/мин/1.73 м2) и тяжелой степени тяжести (КК <30 мл/мин/1.73 м2) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (КК >80 мл/мин/1.73 м2) показатель площади под кривой (AUC) имипенема повышался в 1.1, 1.9 и 2.7 раза, соответственно, а показатель AUC циластатина у данных пациентов повышался в 1.6, 2.0 и 6.2 раза, соответственно. При в/в введении дозы препарата 250 мг/250 мг спустя 24 часа после проведения гемодиализа, показатели AUC для имипенема и циластатина увеличились в 3.7 и 16.4 раз, соответственно, по сравнению с таковыми у лиц с нормальной функцией почек. Выведение почками и клиренс плазмы для имипенема и циластатина снижаются при нарушениях функции почек. Для пациентов с почечной недостаточностью необходима коррекция дозы.

Печеночная недостаточность Фармакокинетика имипенема у пациентов с нарушениями функции печени не изучалась. У пациентов с нарушениями функции печени нет необходимости в коррекции дозировки, поскольку метаболизм имипенема в печени ограничен. Поэтому наличие печеночной недостаточности не влияет на фармакокинетику имипинема.

Педиатрические пациенты Средний уровень выведения (CL) и объем распределения (Vdss) имипенема приблизительно на 45% выше у педиатрических пациентов (в возрасте от 3 месяцев до 14 лет), по сравнению с показателями взрослых пациентов. Показатель AUC имипенема после введения детям имипенема/циластатина из расчета 15/15 мг/кг массы тела был приблизительно на 30% выше, чем у взрослых, получавших препарат в дозе 500 мг/500 мг. При применении имипенема/циластатина в дозе 25/25 мг/кг экспозиция препарата у детей было на 9% выше, чем у взрослых, получавших препарат в дозе 1 000 мг/1 000 мг.

Пожилые пациенты

У лиц 65-75 лет с нормальной функцией почек, фармакокинетика разовой дозы имипенема/циластатина 500 мг/500 мг, введенной в/в, через 20 минут была сопоставима с показателями, характерными для легкой степени почечной недостаточности; при этом коррекции дозы не требуется. Средний период полураспада имипенема и циластатина в плазме составили 91±7 минут и 69±15 минут, соответственно. Множественное дозирование не влияло на фармакокинетику имипенема и циластатина; также, не наблюдалось эффекта кумуляции.

Фармакодинамика

Механизм действия

ИНЕМПЛЮС 500 состоит из двух компонентов: имипенема и циластатина в соотношении 1:1.

Имипенем – представитель нового класса бета-лактамных антибиотиков – тиенамицинов, является высокоэффективным ингибитором синтеза клеточной стенки бактерий. Обладает бактерицидным действием в отношении широкого спектра как аэробных, так и анаэробных патогенных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, действуя путем связывания пенициллинсвязывающих белков (ПСБ).

Имипенем является полусинтетическим производным тиенамицина, одним из продуцентов которого являются филаментные бактерии Streptomyces cattleya.

Циластатин является конкурентным, обратимым и специфическим ингибитором дегидропептидазы-1 (почечного фермента, который метаболизирует и инактивирует имипенем). Он не имеет собственной антибактериальной активности и не влияет на антибактериальную активность имипенема.

Развитие резистентности к имипенему может основываться на следующих механизмах:

• снижение проницаемости внешней мембраны грамотрицательных бактерий (по причине снижения выработки поринов)

• имипенем может быть активно удален из клетки посредством активного транспорта

• ослабление сродства пенициллинсвязывающих белков (ПСБ) к имипенему

• имипенем устойчив к гидролизу большинства бета-лактамаз, включая пенициллиназу и цефалоспориназу, продуцируемых грамположительными и грамотрицательными бактериями, за исключением относительно редких бета-лактамаз, гидролизирующих карбапенемы. Штаммы, резистентные к другим карбапенемам, как правило, также резистентны и к имипенему. Не отмечается развития перекрестной резистентности в зависимости от мишени, между имипенемом и препаратами класса хинолонов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов.

Чувствительность

Распространенность приобретенной резистентности отдельных штаммов бактерий может варьировать в разных географических регионах.

Микроорганизмы, чувствительные к имипенему:

Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные)*, Staphylococcus coagulase negative (метициллин-чувствительные)*, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans group

Грамотрицательные аэробы: Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Serratia marcescens

Грамположительные анаэробы: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp.

Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides fragilis, Bacteroides fragilis group, Fusobacterium spp., Porphyromonas asaccharolytica, Prevotella spp., Veillonella spp.

Микроорганизмы с возможной резистентностью к имипенему:

Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa

Резистентные микроорганизмы, резистентные к действию имипенема:

Грамположительные аэробы: Enterococcus faecium

Грамотрицательные аэробы: некоторые штаммы Burkholderia cepacia (старое наименование - Pseudomonas cepacia), Legionella spp., Stenotrophomonas maltophilia (старые наименования - Xanthomonas maltophilia, Pseudomonas maltophilia)

Прочие: Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Mycoplasma spp., Ureoplasma urealyticum

* Все штаммы, устойчивые к метициллину, не чувствительны к имипенемам

Лечение инфекционных заболеваний у взрослых и детей с 3 месяцев при смешанных аэробных/анаэробных инфекциях, а также для первичной терапии до определения микроорганизма-возбудителя:

• осложненные инфекции брюшной полости

• тяжелые формы пневмонии, включая нозокомиальные и связанные с

искусственной вентиляцией легких

• интранатальные и постнатальные инфекции

• гинекологические инфекции

• осложненные инфекции мочевых путей

• инфекции костей и суставов

• септицемия

• осложненные инфекции кожи и мягких тканей

• эндокардит

Профилактика послеоперационных осложнений при хирургических вмешательствах с высоким риском инфицирования.

Расчет общей суточной дозы ИНЕМПЛЮС 500 должен производиться с учетом типа и степени тяжести инфекции, степени чувствительности одного или нескольких патогенных микроорганизмов, функции почек и массы тела пациента.

Взрослые и подростки

Для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ˃ 70 мл/мин/1.73 м2) рекомендуемые режимы дозирования составляют: 500 мг/500 мг каждые 6 часов или 1000 мг/1000 мг каждые 8 часов или 6 часов.

При выявлении или подозрении на наличие инфекций, вызванных менее чувствительными штаммами бактерий (например, Pseudomonas aeruginosa), а также при очень тяжелых инфекциях (например, у больных нейтропенией с лихорадкой), рекомендуемый режим дозирования составляет 1 000 мг/1 000 мг каждые 6 часов.

Снижение дозы показано в следующих случаях:

• клиренс креатинина 70 мл/мин/1.73 м2 (см. Таблицу 1) или

• масса тела пациента <70 кг.

Пропорциональная доза для пациентов с массой тела <70 кг рассчитывается по формуле:

Максимальная общая суточная доза не должна превышать 4000 мг/4000 мг в сутки.

Почечная недостаточность

Для расчета максимальной суточной дозы для пациентов с почечной недостаточностью необходимо:

1. определить суточную дозу для пациентов с нормальной функцией почек (например, 1 000/1 000, 2 000/2 000, 3 000/3 000 или 4 000/4 000 мг).

2. согласно таблице 1 выбрать соответствующее уменьшение дозы с учетом клиренса креатинина пациента. Смотрите раздел «Способ применения» для рекомендаций по кратности введения препарата.

Таблица 1: Снижение дозы у взрослых с почечной недостаточностью и массой тела ≥70 кг*

* Дополнительное снижение дозы необходимо для пациентов с массой тела <70 кг. Пропорциональную дозу для пациентов с массой тела <70 кг следует определять по формуле: фактическая масса тела пациента (кг) разделенная на 70 (кг) и умноженная на соответствующую рекомендованную дозу, указанную в таблице 1.

** При назначении дозы 500 мг/500 мг пациентам с клиренсом креатинина от 6 до 20 мл/мин/1.73 м2, существует повышенный риск развития судорог.

Пациенты с клиренсом креатинина ≤5мл/мин/1.73 м2

ИНЕМПЛЮС 500 не рекомендован к применению у пациентов с клиренсом креатинина ≤5 мл/мин/1.73 м2, за исключением тех случаев, когда не позднее 48 часов после инфузии проводится гемодиализ.

Пациенты на гемодиализе

При лечении пациентов с клиренсом креатинина ≤5 мл/мин/1.73 м2, находящихся на гемодиализе, следует назначать дозировку, рекомендованную для пациентов с клиренсом креатинина от 6 до 20 мл/мин/1.73 м2 (см. Таблицу 1).

Как имипенем, так и циластатин выводятся из циркуляции во время гемодиализа. ИНЕМПЛЮС 500 следует вводить через 12 часов после окончания очередного сеанса гемодиализа. Для пациентов, находящихся на гемодиализе, в особенности для пациентов с заболеваниями центральной нервной системы (ЦНС) в анамнезе, лечение ИНЕМПЛЮС 500 можно проводить только под тщательным врачебным контролем, и только тогда, когда преимущества лечения превосходят риск развития судорог (см. раздел «Особые указания»).

В настоящее время нет утвержденных рекомендаций по применению Инемплюса у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе.

Печеночная недостаточность

Не требуется коррекции дозы для пациентов с нарушениями функции печени.

Пожилой возраст

Не требуется коррекции дозы для пожилых пациентов с нормальной функцией почек.

Способ применения

ТОЛЬКО ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО ВВЕДЕНИЯ!

Перед применением Инемплюс следует восстановить и затем разбавить.

Дозу ≤500 мг/500 мг следует вводить в виде в/в инфузии на протяжении 20 – 30 минут. Дозу >500 мг/500 мг следует вводить в виде в/в инфузии в течение 40–60 минут. Пациентам, у которых возникает тошнота во время проведения инфузии, следует снизить скорость инфузии.

Профилактика послеоперационных инфекций: режим дозирования для взрослых пациентов

Для взрослых ИНЕМПЛЮС 500 следует вводить в дозе 1000/1000мг при вводной анестезии, и затем 1 000/1 000мг через 3 ч. В случае хирургического вмешательства с высокой степенью риска (например, при операциях на толстой и прямой кишке) следует вводить 2 дополнительные дозы по 500 мг через 8 и 16 часов после вводного наркоза.

Схема дозирования для детей с 3-х месячного возраста

Для детей рекомендуется следующая схема дозирования:

Детям от 3-х месяцев и старше при весе тела менее 40 кг, рекомендуется доза - 15 мг/кг с 6-часовыми интервалами. Максимальная суточная доза не должна превышать 2 г. Дети с массой тела 40 кг должны получать такие же дозы, как и взрослые пациенты.

Педиатрические пациенты с почечной недостаточностью

Клинических данных недостаточно для рекомендации дозировки для педиатрических пациентов с почечной недостаточностью (сывороточный креатинин > 2 мг/дл).

ИНЕМПЛЮС 500 не рекомендуется назначать для лечения менингита. При обнаружении менингита следует подобрать терапию подходящими антибиотиками. ИНЕМПЛЮС 500 может применяться у детей с сепсисом, пока нет подозрений на менингит.

Приготовление раствора для внутривенных инфузий

Инемплюс для внутривенных инфузий нельзя смешивать или добавлять к другим антибиотикам.

ВНИМАНИЕ: Лекарственная форма ИНЕМПЛЮС 500 для внутривенных инфузий обладает химической несовместимостью с молочной кислотой (лактатом), и не должна готовиться на основе лактатсодержащих растворителей. Однако, ИНЕМПЛЮС 500 может вводиться внутривенно через ту же инфузионную систему, что и лактат содержащий раствор.

Рекомендуется использовать 0.9% раствор натрия хлорида в качестве растворителя. 5% раствор глюкозы или другие растворители, не содержащие лактат, могут быть использованы, когда 0.9% раствор натрия хлорида не может быть использован по клиническим причинам.

Раствор ИНЕМПЛЮС 500 для в/в инфузий готовится в соответствии с инструкциями, представленными в Таблице 2.

Таблица 2. Приготовление раствора ИНЕМПЛЮС 500 для в/в инфузий.

Растворение: Содержимое флакона 20 мл необходимо предварительно растворить в 10 мл подходящего растворителя.

ПОЛУЧЕННЫЙ РАСТВОР НЕЛЬЗЯ ИСПОЛЬЗОВАТЬ ДЛЯ ВВЕДЕНИЯ!

Полученный раствор необходимо встряхивать до полного растворения порошка и образования прозрачной жидкости. Варианты окрашенности раствора от желтого до бесцветного не влияют на активность препарата. Затем раствор переносят во флакон или контейнер с остальной частью растворителя (90 мл). Общий объем растворителя – 100 мл.

Для полного переноса препарата во флакон 20 мл снова добавляют 10 мл полученного ранее раствора, еще раз тщательно встряхивают, и затем оба полученных раствора переносят в пакет или флакон для инфузий.

Общий объем раствора – 100 мл.

Стабильность восстановленного раствора

Таблица 3. Стабильность восстановленного препарата ИНЕМПЛЮС 500 для в/в инфузий

Ниже приведены побочные эффекты, полученные в ходе клинических исследований и постмаркетингового наблюдения.

Часто (≥1/100, <1/10)

• эозинофилия, экзантематозная сыпь

• тромбофлебит

• диарея, рвота, тошнота (тошнота и/или рвота, связанная с медицинским продуктом, чаще возникала у пациентов с гранулоцитопенией, чем у пациентов без гранулоцитопении)

• увеличение уровня трансаминазы, щелочной фосфатазы в сыворотке крови

Нечасто (≥1/1 000, <1/100)

• панцитопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитоз

• психические расстройства, включая галлюцинации и спутанность сознания

• судороги, миоклонические судороги, головокружение, сонливость

• гипотония

• крапивница, зуд

• лихорадка, боль, инфильтрат, эритема в месте инъекции

• положительная реакция Кумбса, увеличенное время протромбина, снижение гемоглобина, увеличение уровней билирубина, креатинина в сыворотке крови, увеличение уровня мочевины в крови

Редко (≥1/10 000, <1/1 000)

• псевдомембранозный колит, кандидоз

• агранулоцитоз

• анафилактические реакции

• энцефалопатия, парестезия, ажитация, дискинезия, фокальный тремор, искажение вкуса

• потеря слуха

• пятна на зубах и/или языке

• токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, множественная эритема, эксфолиативный дерматит

• печеночная недостаточность, гепатит

• острая почечная недостаточность, олигурия/анурия, полиурия, изменение цвета мочи (безвредно, не путать с гематурией)

Очень редко (<1/10 000)

• гастроэнтерит

• гемолитическая анемия, угнетение костного мозга

• прогрессирование миастении, головная боль

• сильное головокружение, шум в ушах

• цианоз, тахикардия, сильное сердцебиение

• внезапные приливы

• диспноэ, гипервентиляция, боль в глотке

• геморрагический колит, абдоминальная боль, изжога, глоссит, гипертрофия бугорков языка, гиперсаливация

• фульминантный гепатит

• гипергидроз, изменение структуры кожи

• полиартралгия, боль в грудном отделе позвоночника

• генитальный зуд

• дискомфорт в груди, астения/слабость

• повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата

• повышенная чувствительность к другим карбапенемам

• повышенная чувствительность (например, анафилактические реакции, тяжелые кожные реакции) к другим бета-лактамным антибиотикам (например, пенициллинам или цефалоспоринам)

Ганцикловир

Совместное применение ИНЕМПЛЮС 500 с ганцикловиром приводит к развитию генерализованных судорог, поэтому ганцикловир не назначают совместно с ИНЕМПЛЮС 500.

Пробенецид

Совместное применение ИНЕМПЛЮС 500 с пробенецидом противопоказано, т.к. приводит к повышению уровня имипенема в плазме крови и увеличению периода полувыведения. Отмечается снижение активных метаболитов в моче на ~ 60%. Совместное применение ИНЕМПЛЮС 500 с пробенецидом не влияет на выведение циластатина с мочой.

ИНЕМПЛЮС 500 не следует смешивать в одном шприце с другими антибиотиками, при этом разрешено одновременное (изолированное) введение с другими антибиотиками (аминогликозидами).

Вальпроевая кислота

Введение ИНЕМПЛЮС 500 сопровождается снижением сывороточной концентрации вальпроевой кислоты с ассоциированным риском повышения судорожной активности (зарегистрированные в клинической практике случаи), поэтому в период лечения ИНЕМПЛЮС 500 рекомендуется мониторинг сывороточной концентрации вальпроевой кислоты.

Антикоагулянты для перорального применения

Одновременное применение антибиотиков и варфарина может усиливать антикоагулянтные свойства последнего. Имеются сообщения об усилении антикоагулянтных эффектов при пероральном применении антикоагулянтов (включая варфарин) у пациентов, которые одновременно получают антибиотики. Этот риск может зависеть от сопутствующего инфекционного заболевания, возраста и общего состояния пациента, поэтому трудно оценить роль антибактериального препарата в повышении показателя МНО (международного нормализированного отношения). Следует как можно чаще проверять показатель МНО во время и сразу после совместного применения антибиотиков и пероральных антикоагулянтов.

Терапию ИНЕМПЛЮС 500 следует начинать после оценки целесообразности применения карбапенемов, основываясь на таких факторах, как степень тяжести инфекции, уровень резистентности к прочим антибактериальным агентам и риск наличия микроорганизма-возбудителя, устойчивого к карбапенемам.

Гиперчувствительность

Сообщалось о тяжелых и иногда летальных реакциях гиперчувствительности (анафилактические реакции) у пациентов, получавших терапию с применением бета-лактамных антибиотиков. Эти реакции с большей вероятностью могут возникать у пациентов с чувствительностью к различным аллергенам в анамнезе. Перед началом лечения ИНЕМПЛЮС 500 следует собрать анамнез относительно ранее возникавших реакций гиперчувствительности к карбапенемам, пенициллинам, цефалоспоринам, другим бета-лактамным антибиотикам и другим аллергенам. При проявлении аллергической реакции на ИНЕМПЛЮС 500, следует немедленно прекратить лечение. Серьезные анафилактические реакции требуют оказания неотложной медицинской помощи.

Функции печени

Функция печени должна тщательно мониторироваться в ходе лечения ИНЕМПЛЮС 500 из-за риска развития реакций гепатотоксичности (таких как повышение уровней трансаминаз, печеночная недостаточность и фульминантный гепатит). У пациентов с нарушениями функции печени требуется проведение тщательного мониторинга функции печени во время терапии ИНЕМПЛЮС 500. Коррекции доз не требуется.

Гематология

Во время проведения лечения ИНЕМПЛЮС 500 может развиться положительная реакция на прямую и непрямую пробу Кумбса.

Антибактериальный спектр

Следует принять во внимание антибактериальный спектр ИНЕМПЛЮС 500, особенно в условиях, представляющих угрозу для жизни, перед принятием решения о каком-либо эмпирическом лечении. Более того, из-за ограниченной чувствительности к ИНЕМПЛЮС 500 специфических патогенов, ассоциированных, например, с бактериальными инфекциями кожи и мягких тканей, следует соблюдать особые меры предосторожности. Назначение ИНЕМПЛЮС 500 неприменимо в лечении инфекций без доказанной или предположительной чувствительности патогенов к препарату. При подозрении на наличие или доказанном наличии в составе утвержденных показаний метициллин-резистентной стафилококковой инфекции Staphylococcus aureus (MRSA), показано совместное применение подходящего антибиотика для подавления метициллин-резистентного стафилококка. При подозрении на наличие или доказанном наличии в составе утвержденных показаний инфекций Pseudomonas aeruginosa, показано совместное применение аминогликозидов.

Совместное применение с вальпроевой кислотой

Совместное применение ИНЕМПЛЮС 500 и препаратов вальпроевой кислоты не рекомендовано.

Clostridium difficile

Имеются сообщения о развитии антибиотико - ассоциированного колита и псевдомембранозного колита от легкой до угрожающей жизни степени тяжести, которые развивались как при лечении ИНЕМПЛЮС 500, так и другими антибиотиками. Поэтому у пациентов с диареей, возникшей во время или после терапии ИНЕМПЛЮС 500, следует дифференцировать этот диагноз. В данном случае следует рассмотреть вопрос об отмене ИНЕМПЛЮС 500 и назначении соответствующей терапии Clostridium difficile. Не рекомендуется применение препаратов, ингибирующих перистальтику.

Менингит

Инемплюс не рекомендован для лечения менингита.

Почечная недостаточность

ИНЕМПЛЮС 500 кумулируется у пациентов со сниженной функцией почек, поэтому у таких пациентов (в случае неправильного подбора дозы) возможно развитие побочных эффектов со стороны ЦНС.

Центральная нервная система

Были получены сообщения о побочных реакциях со стороны ЦНС, включая миоклоническую активность, спутанность сознания и судороги, особенно при превышении доз, рекомендованных по состоянию функции почек и массы тела. Такие случаи наиболее часто сообщались при нарушениях ЦНС в анамнезе (например, поражения головного мозга или анамнез судорог) и/или при нарушении функции почек, при которых может происходить накопление активных компонентов препарата. Поэтому у таких пациентов необходимо строго придерживаться рекомендованной дозы. У пациентов с судорожным синдромом в анамнезе должна быть продолжена противосудорожная терапия.

Особое внимание следует уделить неврологическим симптомам или судорогам у детей при наличии факторов риска развития судорог, или при сопутствующей терапии другими препаратами, снижающими судорожный порог.

При возникновении фокального тремора, миоклонуса или судорог пациент нуждается в определении неврологического статуса и назначении противосудорожной терапии, если она еще не применялась. При продолжении симптомов со стороны ЦНС, показано снижение дозы ИНЕМПЛЮС 500 или прекращение лечения препаратом.

Пациентам с клиренсом креатинина ≤5 мл/мин/1.73 м2 ИНЕМПЛЮС 500 следует назначать только при условии назначения гемодиализа в течение последующих 48 часов после инфузии. Для пациентов на гемодиализе ИНЕМПЛЮС 500 рекомендован только в тех случаях, когда преимущества лечения перевешивают потенциальный риск развития судорог.

Применение у детей

В настоящее время недостаточно клинических данных по применению ИНЕМПЛЮС 500 у детей в возрасте до 3 месяцев или у детей с нарушением функции почек (сывороточный креатинин ˃ 2 мг/дл).

Фертильность, беременность и период лактации

ИНЕМПЛЮС 500 следует использовать во время беременности только в том случае, если польза от лечения оправдывает потенциальный риск для плода.

ИНЕМПЛЮС 500 выделяется через грудное молоко матери в небольших количествах. Маловероятно, что при грудном вскармливании ребенок будет подвергаться воздействию значительных доз препарата. Если применение ИНЕМПЛЮС 500 считается необходимым, следует сопоставить преимущества грудного вскармливания и возможный риск для ребенка. Если применение ИНЕМПЛЮС 500 считается необходимым, то кормление ребенка грудным молоком следует прекратить.

Недостаточно данных исследований потенциального влияния лечения ИНЕМПЛЮС 500 на фертильность мужчин и женщин.

Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследований по вопросу влияния на способность управлять автомобилем и работу с механизмами не проводилось. Тем не менее, учитывая возможность развития побочных эффектов (таких как галлюцинации, головокружение, сонливость, вертиго) на фоне лечения ИНЕМПЛЮС 500, нужно проявлять особую осторожность при управлении автомобилем и работе с механизмами.

Симптомы: усиление побочных эффектов препарата.

Лечение: рекомендуется отмена препарата, назначение симптоматической и поддерживающей терапии. Препарат выводится при проведении гемодиализа, однако эффективность данной процедуры при передозировке препарата неизвестна.

По 1080.8 мг во флаконы вместимостью 30 мл, закрывающиеся серой бутилкаучуковой пробкой и укупоренный крышкой типа «flip off» с алюминиевым уплотнением.

1 флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку.

Хранить при температуре не выше 30°C.

Хранить в недоступном для детей месте!

2 года.

Приготовленный раствор следует использовать сразу после восстановления.

По рецепту

Auronext Pharma Private Limited, Индия

А-1128, Phase III, RIICO Industrial Area, Bhiwadi-301019,

District –Alwar, Rajasthan, India

Auronext Pharma Private Limited, Индия

А-1128, Phase III, RIICO Industrial Area, Bhiwadi-301019,

District –Alwar, Rajasthan, India

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и  ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:

РК, г. Алматы, ул. Орманова, дом 47 н.п. 2

Тел. (727) 382-37-26

Е-mail: avcare_kz@mail.ru