ИВЕРЗАК 5

ИВЕРЗАК 5

Ивабрадин

Лекарственная форма, дозировка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг

Сердечно-сосудистая система. Кардиологические препараты. Кардиологические препараты другие. Кардиологические препараты другие. Ивабрадин

Код АТХ С01ЕВ17

- симптоматическое лечение хронической стабильной стенокардии у пациентов, страдающих коронарной болезнью сердца, с нормальным синусовым ритмом и частотой сердечных сокращений ≥ 70 уд/мин:

- при непереносимости или противопоказаниях к бета-блокаторам

- в комбинации с бета-блокаторами у пациентов, при неадекватном

(недостаточном) контроле состояния оптимальной дозой бета-блокаторов

• лечение хронической сердечной недостаточности II-IV степени по классификации NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация) с систолической дисфункцией, у пациентов с синусовым ритмом, с клиническими симптомами хронической сердечной недостаточности и ЧСС ≥ 75 уд/мин, в сочетании со стандартной терапией, включая бета-блокаторы, а также при непереносимости или противопоказании бета-блокаторов.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

• гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ

• ЧСС в состоянии покоя до начала лечения ниже 70 уд/мин

• кардиогенный шок

• острый инфаркт миокарда

• тяжелая гипотензия ( 90/50 мм рт ст)

• тяжелая печеночная недостаточность

• синдром слабости синусового узла

• синоатриальная блокада, нестабильная или острая сердечная недостаточность

• наличие электрокардиостимулятора (если ЧСС зависит только от электрокардиостимулятора)

• нестабильная стенокардия

• атриовентрикулярная блокада ІІІ степени

• комбинированная терапия с сильными ингибиторами цитохрома Р450 3А4: азольными противогрибковыми препаратами (кетоконазол, итраконазол), макролидными антибиотиками (кларитромицин, эритромицин перорально, джозамицин, телитромицин), ингибиторами ВИЧ-протеазы (нелфинавир, ритонавир) и нефазодоном

• беременность, период лактации и женщины детородного возраста, не использующие соответствующие меры контрацепции

• комбинация с верапамилом ли дилтиаземом, которые являются умеренными ингибиторами CYP3A4, снижающими ЧСС

• детский и подростковый возраст до 18 лет, так как безопасность и эффективность ивабрадина у детей и подростков в возрасте до 18 лет изучена недостаточно

Необходимые меры предосторожности при применении

Отсутствие преимуществ клинических исходов у пациентов с симптомами хронической стабильной стенокардии

Ивабрадин назначается только для симптоматического лечения хронической стабильной стенокардии в связи с отсутствием у ивабрадина преимуществ в отношении сердечно-сосудистых исходов (например, инфаркта миокарда или сердечно-сосудистой смерти).

Измерение частоты сердечных сокращений

Учитывая, что частота сердечных сокращений может существенно колебаться во времени, для определения ЧСС перед началом лечения ивабрадином и у пациентов, находящихся на лечении ивабрадином перед титрованием дозы необходимо учитывать результаты серийных измерений ЧСС, ЭКГ или амбулаторного мониторинга в течение 24 ч. Это также относится и к пациентам с низкой ЧСС (в частности, когда частота сердечных сокращений урежается до 50 уд/мин) или после снижения дозы.

Нарушения сердечного ритма

Ивабрадин неэффективен для лечения и профилактики аритмий. Существует высокая вероятность того, что эффективность ивабрадина снижается при развитии тахиаритмии (например, наджелудочковой или желудочковой пароксизмальной тахикардии).

Назначение ивабрадина пациентам с фибрилляцией предсердий или другими видами аритмий, приводящих к снижению функции синусного узла, не рекомендуется. Рекомендуется регулярный мониторинг пациентов, принимающих ивабрадин, на предмет выявления фибрилляции предсердий (постоянной или пароксизмальной), при наличии клинических показаний мониторинг должен включать ЭКГ.

Риск развития фибрилляции предсердий может быть выше у пациентов с хронической сердечной недостаточностью при терапии ивабрадином. Фибрилляция предсердий наблюдается чаще у пациентов на сопутствующей терапии амиодароном или сильными антиаритмическими препаратами 1-го класса.

Рекомендуется регулярный мониторинг пациентов, принимающих ивабрадин, на предмет выявления фибрилляции предсердий (постоянной или пароксизмальной), при наличии клинических показаний (например, в случае обострения стенокардии, сердцебиение, нерегулярный пульс) мониторинг должен включать ЭКГ. Пациентов следует информировать о признаках и симптомах мерцательной аритмии и посоветовать обращаться к врачу в случае их возникновения. Если фибрилляция предсердий наступает во время лечения, следует тщательно взвесить соотношение пользы и риска продолжения лечения ивабрадином. Пациенты с хронической сердечной недостаточностью с нарушениями внутрижелудочковой проводимости (блокада пучка Гиса слева, блокада пучка Гиса справа) и желудочковой диссинхронией должны находиться под наблюдением.

Применение у пациентов с атриовентикулярной блокадой ІІ степени Назначение препарата пациентам с атриовентикулярной блокадой ІІ степени не рекомендуется.

Следует проявлять осторожность при назначении ивабрадина пациентам

с бессимптомной дисфункцией левого желудочка.

Применение у пациентов с низкой частотой сердечных сокращений

Ивабрадин не следует рекомендовать пациентам, у которых перед началом лечения частота сердечных сокращений в состоянии покоя составляет менее 70 ударов в минуту. Если во время лечения ЧСС в состоянии покоя постепенно снижается до уровня ниже 50 уд/мин и сохраняется на этом уровне или если у пациента наблюдаются симптомы, связанные с брадикардией, такие как головокружение, усталость или гипотензия, то дозу следует титровать на снижение или прекратить лечение, если сохраняются симптомы брадикардии или ЧСС на уровне ниже 50 уд/мин.

Комбинированная терапия с блокаторами кальциевых каналов

Одновременное применение ивабрадина с блокаторами кальциевых каналов, снижающими ЧСС, такими как верапамил или дилтиазем, противопоказано. Не обнаружены проблемы, связанные с безопасностью, при комбинированном приеме ивабрадина с нитратами и дигидропиридиновыми блокаторами кальциевых каналов, такими как амлодипин. Дополнительная эффективность ивабрадина при комбинированном приеме с дигидропиридиновыми блокаторами кальциевых каналов не установлена.

Инсульт

Не рекомендуется прием ивабрадина сразу после перенесенного инсульта.

У пациентов с фибрилляцией предсердий или другими видами аритмий, ввиду недостаточного количества данных относительно риска развития выраженной брадикардии, в течение 24 часов после приема последней дозы ивабрадина следует рассмотреть возможность проведения в несрочном порядке кардиоверсии прямым током.

Хроническая сердечная недостаточность

Перед началом терапии ивабрадином сердечная недостаточность должна быть стабильной. Ивабрадин должен применяться с осторожностью пациентами с сердечной недостаточностью IV степени по классификации NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация) ввиду ограниченного количества данных по данной категории пациентов.

Зрительные функции

Ивабрадин влияет на функцию сетчатки глаза и, хотя доказательств токсического влияния на сетчатку не выявлено, влияние ивабрадина при длительном приеме (более одного года) неизвестно. Следует рассматривать прекращение лечения, если происходит любое неожиданное ухудшение зрительной функции. При назначении препарата пациентам с пигментным ретинитом (retinitis pigmentosa) следует соблюдать осторожность.

Меры предосторожности при применении

Пациенты с гипотензией

Данные по применению ивабрадина у пациентов с легкой и умеренной гипотензией ограничены, поэтому у таких больных ивабрадин следует применять с осторожностью. Ивабрадин противопоказан у пациентов с тяжелой гипотензией (АД <90/50 мм рт.ст.).

Мерцательная аритмия - аритмии сердца

При фармакологической кардиоверсии у пациентов, принимающих ивабрадин, не было выявлено риска наступления (выраженной) брадикардии при восстановлении синусового ритма. Однако, из-за отсутствия достаточного количества данных, необходимо рассматривать возможность проведения в несрочном порядке DC-кардиоверсию в течение 24 часов после приема последней дозы ивабрадина.

Применение у пациентов с врожденным синдромом удлиненного интервала QT или у пациентов, принимающих лекарственные средства, удлиняющие интервал QT

Не следует применять ивабрадин у пациентов c врожденным синдромом удлиненного интервала QT или у пациентов, принимающих лекарственные средства, удлиняющие интервал QT. При необходимости такого применения необходим мониторинг функции сердца. Снижение сердечного ритма, вызванное ивабрадином, может усугубить удлинение QT и привести к тяжелой аритмии типа «пируэт».

Пациенты с артериальной гипертензией, требующие модификации лечения артериального давления

В исследовании SHIFT случаи повышенного артериального давления при применении ивабрадина были чаще (7,1%) по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (6,1%). Такие случаи встречались наиболее часто в ближайшее время после модификации в лечении артериального давления, носили временный характер и не влияли на эффективность лечения ивабрадином. При модификации антигипертензивной терапии у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, принимающих ивабрадин, необходимо контролировать АД через надлежащие интервалы.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Фармакодинамические взаимодействия

Не рекомендуемые комбинации

Не рекомендуется комбинированный прием ивабрадина с препаратами, удлиняющими интервал QT, такими как:

• сердечно-сосудистые препараты: хинидин, дизопирамид, бепридил, соталол, ибутилид, амиодарон

• препараты, не предназначенные для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы (пимозид, зипразидон, сертиндол, мефлокин, галофантрил, пентамидин, сизаприд, эритромицин для внутривенного введения)

Следует избегать одновременного применения ивабрадина с сердечно-сосудистыми и другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, поскольку снижение сердечного ритма может вызвать дополнительное удлинение интервала QT. При необходимости одновременного применения требуется частый мониторинг функции сердца.

Взаимодействия, требующие осторожности

Калий-несберегающие диуретики (тиазидные и петлевые диуретики): гипокалиемия может повысить риск возникновения аритмии. Так как ивабрадин может вызвать брадикардию, то возникающее при этом сочетание гипокалиемии и брадикардии является предрасполагающим фактором к началу тяжелой аритмии, особенно у пациентов с синдромом удлинения интервала QT, как врожденным, так и вызванным химическими веществами.

Фармакокинетические взаимодействия

Цитохром P450 3A4 (CYP3A4)

Ивабрадин метаболизируется только цитохромом CYP3A4 и является очень слабым его ингибитором. Установлено, что ивабрадин не влияет на метаболизм и плазменные концентрации других субстратов CYP3A4 (легких, средних и сильных ингибиторов). Ингибиторы и индукторы CYP3A4 могут вступать во взаимодействие с ивабрадином и оказывать клинически значимое влияние на его метаболизм и фармакокинетику. Установлено, что ингибиторы CYP3A4 повышают плазменные концентрации ивабрадина, в то время как индукторы снижают их. Повышение плазменной концентрации ивабрадина может привести к риску развития тяжелой брадикардии.

Противопоказанные взаимодействия

Одновременное применение с сильными ингибиторами CYP3A4, такими как азольные противогрибковые средства (кетоконазол, итраконазол), макролидные антибиотики (кларитромицин, эритромицин перорально, джозамицин, телитромицин), ингибиторами ВИЧ-протеазы (нелфинавир, ритонавир) и нефазодон противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Сильные ингибиторы CYP3A4 - кетоконазол (200 мг один раз в день) и джозамицин (1 г два раза в день) приводили к увеличению средней экспозиции ивабрадина в плазме в 7-8 раз.

Умеренные ингибиторы CYP3A4: взаимодействие ивабрадина с антиаритмическими средствами как дилтиазем или верапамил у здоровых добровольцев и у пациентов приводило к увеличению AUC ивабрадина в 2–3 –раза и дополнительному снижению ЧСС на 5 уд/мин. Одновременное применение ивабрадина с этими лекарственными средствами противопоказано.

Не рекомендуемые комбинации

Одновременный прием грейпфрутового сока увеличивает концентрацию ивабрадина в плазме крови в 2 раза, в связи с чем во время лечения ивабрадином употребление грейпфрутового сока не рекомендуется.

Комбинации, требующие предосторожность

Умеренные ингибиторы CYP3A4: одновременное применение ивабрадина с умеренными ингибиторами CYP3A4 (например, флуконазол) возможно в начальной дозе 2,5 мг два раза в день, если ЧСС выше 70 ударов в минуту; при этом необходим мониторинг ЧСС.

Индукторы CYP3A4: индукторы CYP3A4 (например, рифампицин, барбитураты, фенитоин, зверобой продырявленный) могут снижать концентрацию ивабрадина в плазме крови и активность ивабрадина. При одновременном применении лекарственных средств, индуцирующих CYP3A4, может потребоваться коррекция дозы ивабрадина. Одновременное применение ивабрадина в дозе 10 мг два раза в день и препаратов зверобоя показало уменьшение AUC ивабрадина вдвое. Применение препаратов зверобоя в период лечения ивабрадином необходимо ограничить.

Другие взаимодействия

Исследования взаимодействия следующих лекарственных средств не показали клинически значимого влияния на фармакокинетику и фармакодинамику ивабрадина: ингибиторы протонного насоса (омепразол, лансопразол), силденафил, ингибиторы гидроксиметилглутарил-кофермент А-редуктазы (симвастатин), блокаторы кальциевых каналов группы гидропиридинов (амлодипин, лацидипин), дигоксин и варфарин.

Ивабрадин не оказывает клинически значимого влияния на фармакокине-тику симвастатина, амлодипина, лацидипина, на фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина, варфарина и на фармакодинамику аспирина.

В основных клинических испытаниях III фазы следующие препараты комбинировались с ивабрадином без проблем в отношении безопасности приема: ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, антагонисты ангиотензина II, бета-блокаторы, диуретики, антагонисты альдостерона, нитраты короткого и длительного действия, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, фибраты, ингибиторы протонной помпы, оральные противодиабетические препараты, аспирин и другие антитромбоцитарные лекарственные средства.

Специальные предупреждения

Применение в педиатрии

Назначение препарата в детском и подростковом возрасте до 18 лет не рекомендуется.

Во время беременности или лактации

Ивабрадин противопоказан для применения при беременности и кормлении грудью.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Ивабрадин не влияет на способность работы с механизмами. Возможно нарушение способности вождения из-за симптомов, вызванных нарушением зрения: ивабрадин может вызывать временные светящие явления (фосфены), что необходимо учитывать при управлении автотранспортом или механизмами в случаях, когда возможны внезапные изменения интенсивности света, особенно в ночное время.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Для различных дозирований доступны таблетки, покрытые пленочной оболочкой, содержащие 5 мг и 7,5 мг ивабрадина.

Метод и путь введения

Для приема внутрь.

Таблетки следует принимать перорально дважды в день, то есть один раз утром и один раз вечером, во время еды.

Частота применения с указанием времени приема

Симптоматическое лечение хронической стабильной стенокардии

Решение о начале лечения или о титровании дозы рекомендуется принимать после серий измерений ЧСС, ЭКГ или после амбулаторного мониторинга в течение 24 ч.

Начальная доза ивабрадина не должна превышать 5 мг два раза в день у пациентов в возрасте до 75 лет. Если симптомы сохраняются после трех-четырех недель лечения при хорошей переносимости начальной дозы и ЧСС выше 60 уд/мин, доза может быть увеличена до следующей, более высокой дозы у пациентов, получающих 2,5 мг два раза в день или 5 мг два раза в день. Поддерживающая доза не должна превышать 7,5 мг два раза в день. Если нет улучшения симптомов стенокардии в течение 3 месяцев, лечение ивабрадином необходимо прекратить. Также необходимо рассмотреть прекращение лечения в случае, если есть только ограниченный симптоматический ответ при отсутствии клинически значимого снижения ЧСС в покое в течение трех месяцев.

Если во время лечения ЧСС не превышает 50 уд/мин в состоянии покоя или у пациента наблюдаются симптомы, связанные с брадикардией (головокружение, усталость, гипотензия), доза должна быть титрована в сторону уменьшения, вплоть до 2,5 мг 2 раза в день (по половине одной таблетки 5 мг дважды в день). После снижения дозы, частота сердечных сокращений должна контролироваться.

Лечение хронической сердечной недостаточности

Лечение может быть начато только у пациентов со стабильной сердечной недостаточностью. Лечащий врач должен обладать достаточным опытом лечения хронической сердечной недостаточности. Обычная рекомендуемая начальная доза ивабрадина составляет 5 мг два раза в день. После двух недель лечения, доза может быть увеличена до 7,5 мг два раза в день, если ЧСС упорно выше 60 уд/мин или же снижена до 2,5 мг два раза в день (по половине таблетки 5 мг два раза в день) при ЧСС упорно ниже 50 уд/мин, а также в случае развития симптомов брадикардии, таких как головокружение, усталость или гипотония. Если ЧСС составляет от 50 до 60 уд/мин, доза 5 мг два раза в день должна быть сохранена.

В случае, если во время лечения ЧСС в состоянии покоя упорно не поднимается выше уровня 50 уд/мин или у пациента наблюдаются симптомы брадикардии, дозу препарата 7,5 мг или 5 мг 2 раза в день необходимо титровать на 1 шаг в сторону уменьшения. Если ЧСС в состоянии покоя остается на уровне 60 уд/мин и более, дозу препарата 2,5 мг или 5 мг 2 раза в день можно титровать на 1 шаг в сторону увеличения.

Длительность лечения

Симптоматическое лечение хронической стабильной стенокардии

Лечение должно быть прекращено, если ЧСС остается ниже 50 уд/мин или симптомы брадикардии сохраняются, несмотря на снижение дозы.

Лечение хронической сердечной недостаточности

Если ЧСС остается ниже 50 уд/мин или симптомы брадикардии не проходят, лечение прекращают.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Большая доза ивабрадина может вызвать одышку или слабость в связи с значительным снижением частоты сердечных сокращений. В этом случае следует немедленно связаться с лечащим врачом.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

Если вы забыли принять дозу ивабрадина, следующую дозу следует принять в обычное время. Не следует принимать двойную дозу препарата с целью компенсации пропущенной.

Указание на наличие риска симптомов отмены

Поскольку лечение стенокардии или хронической сердечной недостаточности обычно длится всю жизнь, вам следует проконсультироваться с врачом, прежде чем прекращать прием этого лекарственного препарата.

Если вы считаете, что действие ивабрадина слишком сильное или слишком слабое, проконсультируйтесь с лечащим врачом или фармацевтом.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата.

При возникновении дополнительных вопросов по применению данного препарата следует обратиться к своему лечащему врачу.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении лекарственного препарата и меры, которые следует принять в этом случае

Очень часто

- светящие явления (фосфены)

Часто

- головная боль, как правило, в течение первого месяца лечения

- головокружение (возможно связано с брадикардией)

- помутнение (нечеткость) зрения

- брадикардия, AV блокада 1-й степени, удлинение интервала PQ на ЭКГ, желудочковая экстрасистолия, мерцательная аритмия

- неконтролируемое артериальное давление

Нечасто

- эозинофилия

- гиперурикемия

- обморок (возможно связано с брадикардией)*

- диплопия, нарушение зрения*

- головокружение

- сердцебиение, наджелудочковая экстрасистолия

- гипотония, возможно, связанная с брадикардией*

- тошнота, запор, диарея, боль в животе

- отек Квинке, сыпь*

- мышечные судороги

- астения, усталость (возможно, связанные с брадикардией)*

- повышение креатинина крови, удлинение интервала QT на ЭКГ

Редко

- эритема, зуд, крапивница*

- недомогание, возможно, связанное с брадикардией*

Очень редко

- AV блокада 2-й степени и 3-й степени, синдром слабости синусового узла

* Частота рассчитана из спонтанных сообщений о побочных действиях в ходе клинических испытаний

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий»

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Одна таблетка содержит

активное вещество – ивабрадина гидрохлорида 5.39 мг (эквивалентно ивабрадину 5.00 мг)

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, повидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат

пленочная оболочка: Опадрай 21K540036 розовый ,вода очищенная

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Таблетки капсуловидной формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой оранжево-розоватого цвета, с линией разлома на одной стороне и гладкие с другой стороны

Форма выпуска и упаковки

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой и пленки поливинилхлорид/поливинилендихлоридной (Алю/ПВХ/ПВДХ).

По 3 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

2 года

Не применять по истечении срока годности.

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе

Аджанта Фарма Лимитед

Аджанта Хаус

Чаркоп, Кандивли (3)

Мумбай 400067, Индия

Тел.: 91-22-66061000

e-mail: info@ajantapharma.com

Держатель регистрационного удостоверения

Аджанта Фарма Лимитед

Аджанта Хаус

Чаркоп, Кандивли (3)

Мумбай 400067, Индия

Тел.: 91-22-66061000

e-mail: info@ajantapharma.com

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей

Филиал Аджанта Фарма Лимитед в Республике Казахстан

050062, г. Алматы

Микрорайон 3, дом 43А

кабинеты №3, №4, №7, №8

е-mail:puneet.kapur@ajantapharma.com

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО ConsultAsia

г. Алматы, ул. Шевченко, 165 Б, офис 204-206

тел: +77051708825/+77051708876 (24-х часовая доступность)

факс: +727-379-42-58

e-mail:pv@consultingasia.kz

info@consultingasia.kz