Золемеда

Золемеда

Золедроновая кислота

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 4 мг/5 мл

1 флакон содержит

активное вещество - кислоты золедроновой моногидрат (эквивалентно кислоте золедроновой безводной) 4.264 мг (4.000 мг);

вспомогательные вещества: маннитол 220.00 мг, натрия цитрат 24.00 мг, вода для инъекций до 5 мл, азот**.

**Используется как инертный газ при приготовлении раствора.

Прозрачный бесцветный раствор.

Препараты для лечения заболеваний костей. Препараты, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты. Золедроновая кислота.

Код АТХ М05ВА08

Фармакокинетика

Значения фармакокинетических показателей золедроновой кислоты не зависят от дозы. Золедроновая кислота in vitro не ингибирует фермент Р450 и не подвергается биотрансформации. Золедроновая кислота выделяется в неизмененном виде через почки. Состояние функции печени существенно не влияет на фармакокинетику золедроновой кислоты.

После начала инфузии золедроновой кислоты концентрации препарата в плазме быстро возрастают, достигая пика к концу инфузионного периода, после чего происходит быстрое уменьшение концентрации до < 10% пика через 4 часа и < 1% пика через 24 часа с последующим длительным периодом очень низких концентраций, не превышающих 0,1% пика, до второй инфузии препарата на 28-й день.

Распределение

Золедроновая кислота имеет низкое сродство с клеточными компонентами крови, среднее соотношение концентрации в крови и плазме составляет 0,59 в диапазоне концентраций от 30 нг/мл до 5000 нг/мл. Связывание с белками плазмы низкое, несвязанная фракция варьирует от 60% при 2 нг/мл до 77% при 2000 нг/мл золедроновой кислоты.

Золедроновая кислота, введенная внутривенно, выводится почками в три этапа: быстрое двухфазное выведение препарата из системной циркуляции с периодами полувыведения 0,24 ч и 1,87 ч и длительная фаза с конечным периодом полувыведения, составляющим 146 ч. Золедроновая кислота не подвергается метаболизму и выводится почками в неизмененном виде.

В течение первых 24 часов в моче обнаруживается 39±16% введенной дозы. Остальное количество препарата в основном связывается с костной тканью. Затем медленно происходит обратное высвобождение золедроновой кислоты из костной ткани в системную циркуляцию и ее выведение почками.

Общий плазменный клиренс препарата составляет 5,04±2,5 л/ч. Он не зависит от дозы препарата, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Увеличение продолжительности инфузии с 5-ти минут до 15-ти минут приводит к снижению на 30% концентрации золедроновой кислоты в крови в конце инфузии, но никак не влияет на величину площади под кривой «концентрация-время» (AUC).

Почечный клиренс золедроновой кислоты прямо связан с клиренсом креатинина. Почечный клиренс золедроновой кислоты 75±33 % от клиренса креатинина составлял в среднем 84±29 мл/мин (диапазон от 22 до 143 мл/мин). У больных с клиренсом креатинина от 20 мл/мин (тяжелая почечная недостаточность) до 50 мл/мин (умеренная почечная недостаточность), относительный клиренс золедроновой кислоты будет 37 % или 72 % соответственно, по сравнению с клиренсом креатинина пациента 84 мл/мин.

Данные по фармакокинетике у пациентов с острой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) ограничены. Не рекомендуется применять препарат Золемеда у пациентов с острой почечной недостаточностью.

Фармакодинамика

Золедроновая кислота относится к новому классу бисфосфонатов, обладающих избирательным действием на кость, и является ингибитором резорбции костной ткани.

Избирательное действие бисфосфонатов на кость связано с их высоким сродством к минерализованной кости, однако точный молекулярный механизм, обеспечивающий ингибирование активности остеокластов, до сих пор остается невыясненным. Золедроновая кислота ингибирует резорбцию кости, не оказывая при этом нежелательного воздействия на формирование, минерализацию и механические свойства кости.

Кроме ингибирования остеокластической костной резорбции золедроновая кислота оказывает непосредственное противоопухолевое действие, что может способствовать увеличению эффективности лечения метастатических опухолей кости.

У пациентов с гиперкальциемией, вызванной опухолью, действие золедроновой кислоты характеризуется снижением концентрации кальция в сыворотке и уменьшением его выведения с мочой.

• гиперкальциемия, вызванная злокачественной опухолью

• профилактика симптомов, связанных с патологией костной ткани (патологические переломы, компрессия позвоночного столба, осложнения после хирургических вмешательств на костях и лучевой терапии, опухоль-индуцированная гиперкальциемия), у пациентов со злокачественными новообразованиями, сопровождающимися метастазами в кости

Золемеда должна назначаться и вводиться только работниками здравоохранения, имеющими опыт внутривенного введения бисфосфонатов. Пациент, который проходит курс терапии Золемедой, должен иметь инструкцию по медицинскому применению лекарственного средства.

Профилактика симптомов, связанных с патологией костной ткани (патологические переломы, компрессия позвоночного столба, осложнения после хирургических вмешательств на костях и лучевой терапии, опухоль-индуцированная гиперкальциемия), у пациентов со злокачественными новообразованиями, сопровождающимися метастазами в кости

Взрослые и пожилые

Рекомендуемая доза составляет 4 мг золедроновой кислоты каждые 3 - 4 недели.

Пациентам также необходимо пероральное введение 500 мг кальция и 400 МЕ витамина D в день. 

Принимая решение о начале лечения следует учитывать, что время наступления эффекта лечения - 2-3 месяца.

Лечение гиперкальциемии, вызванной злокачественной опухолью

Взрослые и пожилые

Рекомендуемая доза при гиперкальциемии (альбумин скорректированный кальций сыворотки крови ≥ 12,0 мг/дл или 3,0 ммоль/л) - однократная доза 4 мг золедроновой кислоты.

Почечная недостаточность

Гиперкальциемия, вызванная злокачественной опухолью:

Лечение пациентов Золемедой при гиперкальциемии, вызванной злокачественной опухолью, сопровождающейся тяжелыми нарушениями функции почек, следует рассматривать только после оценки рисков и пользы лечения. В клинических исследованиях пациенты с уровнем креатинина > 400 мкмоль/л или > 4,5 мг/дл были исключены. Коррекция дозы не требуется у пациентов с гиперкальциемией, индуцированной опухолью с уровнем креатинина < 400 мкмоль/л или < 4,5 мг/дл.

Профилактика симптомов, связанных с патологией костной ткани (патологические переломы, компрессия позвоночного столба, осложнения после хирургических вмешательств на костях и лучевой терапии, опухоль-индуцированная гиперкальциемия), у пациентов со злокачественными новообразованиями, сопровождающимися метастазами в кости

Перед началом лечения Золемедой у пациентов с множественной миеломой или метастатическим поражением кости солидных опухолей, должен быть определен сывороточный креатинин и клиренс креатинина (Клкр). Клкр рассчитывается из сывороточного креатинина с использованием формулы Кокрофта-Голта. Не рекомендуется применять Золемеду у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек до начала терапии, которые определены для этой группы населения, как Клкр< 30 мл/мин. В клинических испытаниях золедроновой кислоты пациенты с уровнем креатинина > 265 мкмоль/л или > 3,0 мг/дл были исключены. 

У пациентов с метастазами в кости с легкой и умеренной почечной недостаточностью до начала терапии, которая определяется для этой группы населения, как Клкр 30-60 мл/мин, рекомендуются следующие дозы Золемеды:

* Дозы расчитаны на основании целевой AUC, составляющей 0,66 (мг ч/л) (клиренс креатинина = 75 мл/мин). Предпологается, что сниженные дозы с почечной недостаточностью обеспечат достижение тех же значений AUC, что и у пациентов с клиренсом креатинина 75 мл/мин.

После начала терапии креатинин сыворотки должен измеряться перед введением каждой дозой Золемеды и лечение должно быть отложено, если функция почек ухудшилась. В клинических испытаниях ухудшение функции почек было определено следующим образом:

- Для пациентов с нормальным исходным уровнем сывороточного креатинина (< 1,4 мг/дл или < 124 мкмоль/л), увеличение на 0,5 мг/дл или 44 мкмоль/л;

- Для пациентов с атипичным исходным уровнем креатинина (> 1,4 мг/дл или > 124 мкмоль/л) увеличение на 1,0 мг/дл или 88 мкмоль/л.

В клинических исследованиях лечение золедроновой кислотой было возобновлено только тогда, когда уровень креатинина вернулся в пределы 10% от исходного уровня. Лечение Золемедой должно быть продолжено в той же дозе, что и до прерывания лечения.

Способ приготовления

Внутривенно. Только для одноразового использования.

Перед введением Золемеда дополнительно разбавляется в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы и применяется в качестве однократной внутривенной инфузии в течение не менее 15 минут.

У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью, рекомендуется снижение дозы золедроновой кислоты.

Инструкции по подготовке уменьшенных доз Золемеды

Набирать соответствующий объем концентрата (см. таблицу выше) необходимо следующим образом:

- 4,4 мл для дозы 3,5 мг

- 4,1 мл для дозы 3,3 мг

- 3,8 мл для дозы 3,0 мг

Набранное количество концентрата должно быть дополнительно разбавлено в 100 мл стерильного 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Доза должна быть введена в виде однократной внутривенной инфузии в течение не менее 15 минут.

В течение трех дней после введения золедроновой кислоты обычно сообщалось об острофазовой реакции с симптомами, включающими боли в костях, лихорадку, усталость, боль в суставах, миалгии, озноб и артрит с сопутствующей припухлостью; эти симптомы обычно исчезают в течение нескольких дней.

Очень часто (≥1/10)

• гипофосфатемия

Часто (≥1/100 <1/10)

• анемия

• головная боль

• конъюнктивит

• тошнота, рвота, снижение аппетита

• боль в костях, миалгия, артралгия, генерализованная боль в теле

• почечная недостаточность

• лихорадка, гриппоподобный синдром (включая усталость, озноб, недомогание и приливы)

• повышенные уровни в крови креатинина и мочевины, гипокальциемия

Нечасто (≥1/1,000 <1/100)

• тромбоцитопения, лейкопения

• реакция гиперчувствительности

• головокружение, парэстезия, нарушение вкусовых ощущений, гипостезия, гиперстезия, тремор, сонливость

• беспокойство, нарушение сна

• нечеткость зрения

• склерит и воспаление орбиты

• диарея, запор, абдоминальная боль, диспепсия, стоматит, сухость во рту

• гипергидроз

• диспноэ, кашель, бронхоспазм

• зуд, высыпание (включая эритематозное и макулярное высыпание), остеонекроз челюсти, мышечные спазмы

• гипертензия, гипотензия, фибрилляция предсердий

• гипотензия, приводящая к обмороку и сосудистой недостаточности

• острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия

• астения, периферические отеки

• реакции в месте инъекции (включая боль, раздражение, вздутие, уплотнение, покраснение)

• боль в груди

• увеличение массы тела

• анафилактические реакции/шок, крапивница

• гипомагниемия, гипокалиемия

Редко (≥1/10,000 <1/1,000)

• панцитопения

• ангионевротический отек

• спутанность сознания

• увеит

• интерстициальная болезнь легких

• брадикардия, сердечная аритмия (на фоне гипокальциемии)

• артрит и опухание суставов (как симптом острофазовой реакции)

• гиперкалиемия, гипернатриемия

Очень редко (<1/10,000)

• судороги, гипестезия и тетания (на фоне гипокальциемии)

• эписклерит

Описание отдельных побочных действий

Почечная недостаточность

Сообщения и почечной недостаточности были получены в процессе лечения золедроновой кислотой. В сводном анализе данных о безопасности золедроновой кислоты, предрегистрационных исследований для профилактики костных осложнений у пациентов с запущенными опухолями костей, частота неблагоприятных явлений почечной недостаточности, возможно, была связана с золедроновой кислотой и являлась следующей: множественные миеломы (3,2%), рак предстательной железы (3,1%), рак молочной железы (4,3%), рак легких и другие солидных опухоли (3,2%). Факторы, которые могут увеличить вероятность ухудшения функции почек, включают обезвоживание, уже существующие нарушения функции почек, множественные циклы золедроновой кислоты или других бисфосфонатов, а также сопутствующего использования нефротоксичных лекарственных средств или инфузии в течение более короткого времени, чем рекомендуется. Ухудшение функции почек, прогрессирование почечной недостаточности и диализа были зарегистрированы у пациентов после начальной дозы или разовой дозы 4 мг золедроновой кислоты.

Остеонекроз челюсти

Случаи остеонекрозов (прежде всего челюстей) зарегистрированы в основном у онкологических больных принимающих лекарственные средства, которые препятствуют резорбции кости, такие как золедроновая кислота. Многие из этих пациентов также получали химиотерапию и кортикостероиды и имели признаки местной инфекции, включая остеомиелит. В большинстве отчетов упоминаются также онкологические больные после удаления зубов или других стоматологических операций.

Остеонекроз вне челюсти: асептический некроз и несрастающиеся переломы или отсроченные несрастающиеся переломы

Противоречивые результаты риска асептического некроза и незарастающих переломов или отсроченных незарастающих переломов, связанных с использованием бисфосфонатов, были отмечены в различных исследованиях.

Мерцательная аритмия

В одном 3-х годовом, рандомизированном, двойном слепом, контролируемом исследовании, оценивающем эффективность и безопасность применения золедроновой кислоты 5 мг раз в год по сравнению с плацебо в лечении постменопаузального остеопороза (ПMO), общий коэффициент заболеваемости мерцательной аритмией составил 2,5% (96 из 3862) и 1,9% (75 из 3852) у пациентов, получающих 5 мг золедроновой кислоты и плацебо, соответственно. Уровень серьезных нежелательных явлений при мерцательной аритмии составил 1,3% (51 из 3862) и 0,6% (22 из 3852) у пациентов, получавших 5 мг золедроновой кислоты и плацебо, соответственно. Дисбаланс, наблюдаемый в этом исследовании, не наблюдался в других исследованиях золедроновой кислоты, в том числе 4 мг золедроновой кислоты каждые 3-4 недели у онкологических больных. Механизмы, отвечающие за увеличение случаев мерцательной аритмии в этом клиническом испытании, неизвестны.

Острофазовая реакция

Данная нежелательная реакция на препарат состоит из совокупности симптомов, которые включают лихорадку, миалгии, головную боль, боли в конечностях, тошноту, рвоту, понос, боли в суставах с последствиями отечности. Время до начала реакции ≤ 3 дней после инфузии золедроновой кислоты и реакция также упоминается с использованием терминов "гриппоподобная" или " после использования препарата".

Атипичные переломы бедренной кости

В пострегистрационный период применения были зарегистрированы следующие побочные реакции (частотность: редко): Атипичный подвертлужный и диафизарный переломы бедренной кости (нежелательные реакции класса бисфосфонатов).

Побочные действия, связанные с гипокальциемией

Гипокальциемия является важным идентифицированным риском золедроновой кислоты. На основе обзора данных клинических исследований и постмаркетинговых случаев имеется достаточно доказательств, подтверждающих связь между терапией золедроновой кислотой и зарегистрированными случаями гипокальциемии и вторичного развития сердечной аритмии. Кроме того, существуют свидетельства связи между гипокальциемией и вторичными неврологическими осложнениями, зарегистрированными в данных случаях, включая судороги, онемение и тетанию.

• повышенная чувствительность к золедроновой кислоте, другим бисфосфонатам или любым другим компонентам, входящим в состав препарата

• беременность и период лактации

• детский и подростковый возраст до 18 лет

В клинических исследованиях золедроновая кислота вводилась одновременно с обычно используемыми противораковыми средствами, диуретиками, антибиотиками, анальгетиками без клинически выраженной взаимосвязи. Золедроновая кислота не проявляет существенного связывания с белками плазмы и не ингибирует ферменты P450 человека в исследованиях in vitro, но никаких официальных клинических исследований взаимодействия не проводилось.

Необходима осторожность при введении бисфосфонатов с аминогликозидами, кальцитонином, петлевыми диуретиками, так как препараты могут производить аддитивный эффект, в результате чего нижний уровень кальция держится в течение более длительных периодов, чем требуется.

Необходима осторожность при использовании Золемеды с другими потенциально нефротоксичными лекарственными препаратами. Внимание должно быть уделено возможности развития гипомагниемии во время лечения.

У пациентов с множественной миеломой, риск почечной дисфункции может быть увеличен при использовании Золемеды в комбинации с талидомидом.

Следует с осторожностью вводить Золемеду с антиангиогенными лекарственными средствами, так как наблюдается увеличение числа случаев развития ОНЧ у пациентов, получавших данные лекарственные препараты одновременно.

Только прозрачный раствор без видимых частиц и изменения цвета должен быть использован для проведения инфузии. Во время подготовки инфузии необходимо строго соблюдать правила асептики. Не утилизировать неиспользованный раствор препарата через бытовые канализации. Любые неиспользованные лекарственные препараты и отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.

Золемеду не следует смешивать с кальцием или другими двухвалентными катионсодержащими инфузионными растворами, такими как раствор Рингера. Золемеда должна вводиться в виде однокомпонентного внутривенного раствора в отдельной линии для инфузии.

У пациентов необходимо поддерживать хороший уровень жидкости в организме до и после введения Золемеды. Следует избегать чрезмерной гидратации у пациентов с риском развития сердечной недостаточности.

Стандартные метаболические параметры, связанные с гиперкальциемией, такие как уровни кальция в сыворотке крови с коррекцией по уровню альбумина, фосфата и магния, а также креатинина в сыворотке должны быть тщательно проверены после начала терапии препаратом Золемеда. При гипокальциемии, гипофосфатемии или гипомагниемии может потребоваться кратковременная дополнительная терапия. Пациенты с гиперкальциемией, которые не получали лечение, имеют некоторую степень нарушения функции почек, поэтому необходим тщательный мониторинг показателей функции почек.

Пациентам, получающим лечение препаратом Золемеда, не следует назначать одновременно препараты, содержащие золедроновую кислоту или другие бисфосфонаты, так как эффекты при комбинированном лечении неизвестны.

Почечная недостаточность

У пациентов с гиперкальциемией, вызванной злокачественной опухолью и симптомами ухудшения функции почек, должна быть проведена оценка соотношения польза/риск.

При принятии решения о терапии пациентов с метастазами в кости для предотвращения симптомов, связанных с поражением костной ткани, следует учитывать, что начало эффекта лечения наступает через 2-3 месяца.

Имели место сообщения об ухудшении почечной функции при применении Золемеды. Факторы, увеличивающие возможность нарушения почечной функции, включают дегидратацию, ранее существующее нарушение функции почек, многократные циклы препарата Золемеда или других бисфосфонатов, а также применение нефротоксичных средств. Хотя при введении препарата Золемеда в дозе 4 мг в течение не менее 15 минут риск уменьшается, ухудшение функции почек возможно.

Ухудшение функции почек, прогрессирование почечной недостаточности и диализ были зарегистрированы у пациентов после начальной дозы или при разовой дозе 4 мг золедроновой кислоты. Повышение уровня креатинина также возникало у некоторых пациентов после длительного применения золедроновой кислоты в рекомендуемых дозах для профилактики событий, связанных со скелетом, хотя и менее часто.

Уровень креатинина сыворотки должен контролироваться перед каждым введением Золемеды. После начала лечения больным с метастазами в кости с легкой и умеренной почечной недостаточностью рекомендуются более низкие дозы золедроновой кислоты. У пациентов с ухудшением функции почек во время лечения необходимо отложить лечение Золемедой. Лечение Золемедой должно быть восстановлено только при достижении уровня креатинина сыворотки в пределах 10% от исходного. Лечение Золемедой должно быть продолжено в той же дозе, что и до прерывания лечения.

Учитывая потенциальное влияние золедроновой кислоты на функцию почек, отсутствие клинических данных по безопасности у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (в клинических испытаниях уровень креатинина ≥ 400 мкмоль/л или ≥ 4,5 мг/дл для пациентов с гиперкальциемией, индуцированной опухолью и ≥ 265 мкмоль/л или ≥ 3,0 мг/дл для пациентов с раком и метастазами в кости, соответственно) в исходном уровне и лишь ограниченные фармакокинетические данные у больных с тяжелой почечной недостаточностью в начале исследования (клиренс креатинина <30 мл/мин), использование Золемеды не рекомендуется у больных с тяжелой почечной недостаточностью.

Печеночная недостаточность

Так как имеются только ограниченные клинические данные о пациентах с тяжелой печеночной недостаточностью, нет конкретных рекомендаций для этой популяции пациентов.

Остеонекроз челюсти

Остеонекроз челюсти (ОНЧ) был нечастой побочной реакцией в ходе клинических исследований и постмаректинговом периоде лечения золедроновой кислотой. Начало лечения или новый курс терапии должны быть отложены у пациентов с незаживающими открытыми повреждениями мягких тканей ротовой полости, за исключением экстренных ситуаций. У пациентов с сопутствующими факторами риска рекомендовано проведение стоматологического обследования и оценки соотношения польза-риск до начала лечения бисфосфонатами.

Следующие факторы риска должны учитываться при оценке индивидуального риска развития ОНЧ:

- Эффективность бисфосфонатов (высокий риск для сильнодействующих веществ), пути введения (высокий риск для парентерального введения) и суммарной дозы бисфосфонатов.

- Рак, химиотерапия (анемия, коагулопатия, инфекции), курение.

- Сопутствующая терапия: химиотерапия, ингибиторы ангиогенеза, лучевая терапия шеи и спины, кортикостероиды.

- Заболевания зубов в анамнезе, плохая гигиена полости рта, заболевания пародонта, инвазивные стоматологические процедуры (например удаление зубов) и плохая подгонка протезов.

Пациентам должно быть рекомендовано тщательно следить за гигиеной полости рта, проходить рутинные медицинские осмотры, немедленно сообщать о любых симптомах таких как шатание, боль или опухоли, незаживающие язвы во время лечения Золемедой. У пациентов, находящихся на лечении, инвазивные стоматологические процедуры должны проводиться только после тщательного изучения и не должны проводиться в непосредственной близости ко дню последнего введения золедроновой кислоты.

У пациентов, у которых развивается остеонекроз челюсти при терапии бисфосфонатами, стоматологическая хирургия может усугубить состояние. Для пациентов, нуждающихся в стоматологических процедурах, нет никаких данных, снижает ли риск остеонекроза челюсти досрочное завершение терапии бисфосфонатами.

Для пациентов, страдающих ОНЧ должен быть разработан план взаимодействия лечащего врача и стоматолога или оперирующего стоматолога с опытом работы с ОНЧ.

Временное прерывание лечения золедроновой кислотой должно быть применено до момента разрешения данного состояния и способствовать максимальному снижению симптомов.

Мышечно-скелетная боль

В опыте пострегистрационного применения сильная, а иногда и инвалидизирующая костная, суставная и/или мышечная боль была зарегистрирована у пациентов, принимающих золедроновую кислоту. Тем не менее, такие сообщения были нечасты. Время начала симптомов варьировалось от одного дня до нескольких месяцев после начала лечения. У большинства пациентов наблюдалось облегчение симптомов после прекращения лечения. У подмножества пациентов был рецидив симптомов при повторной терапии золедроновой кислотой или другими бисфосфонатами.

Атипичные переломы бедренной кости

Атипичный подвертлужный и диафизарный переломы бедренной кости были зарегистрированы во время терапии бисфосфонатами, в первую очередь у пациентов, получающих длительное лечение при остеопорозе. Эти поперечные или короткие косые переломы могут произойти в любом месте вдоль бедра от чуть ниже малого вертела до чуть выше надмыщелкового расширения. Эти переломы случаются после минимальной травмы или без нее, а некоторые пациенты испытывают боль в бедре или пахе, часто ассоциируя с визуализацией функций стрессового перелома, пройдут недели или месяцы до полного перелома бедренной кости. Переломы часто двусторонние, поэтому противоположная часть бедра должна быть осмотрена у пациентов, получающих лечение бисфосфонатами, которые перенесли перелом бедренной кости. Также были сообщения о плохом заживлении этих переломов. Завершение терапии бисфосфонатами у пациентов с подозрением на атипичный перелом бедренной кости следует рассматривать в ожидании оценки пациента, основанной на индивидуальной оценке риска/ пользы лечения.

Во время лечения бисфосфонатами пациентам рекомендуется сообщать о любых болях в бедре, тазобедренном суставе или пахе, и все пациенты с такими симптомами должны быть обследованы на наличие неполного перелома бедренной кости.

Гипокальциемия

Гипокальциемия была зафиксирована у пациентов, получавших золедроновую кислоту. Сообщалось о нарушениях сердечного ритма и неврологических нежелательных явлениях (в том числе судороги, онемения и тетания) в качестве осложнений случаев тяжелой гипокальциемии. Были зарегистрированы случаи тяжелой гипокальциемии, требующие госпитализации. В некоторых случаях возможно развитие жизнеугрожающей гипокальциемии. Необходимо соблюдать меры предосторожности при лечении золедроновой кислотой и препаратами, способными вызывать гипокальциемию, так как их эффект может усилиться и привести к серьезной гипокальциемии. Необходимо контролировать уровень кальция в плазме крови. Выявленная гипокальциемия должна быть скорректирована до начала терапии золедроновой кислотой. Пациенты должны получать достаточное количество кальция и витамина Д.

Золемеда содержит натрий

Золемеда содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной дозе.

Беременность и период лактации

Женщинам детородного возраста должно быть рекомендовано избегать беременности.

Ошибки при приеме лекарств

В связи с наличием различных препаратов с похожими названиями, содержащими золедроновую кислоту, но с разными показаниями и дозировкой, возможны ошибки лечения.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом или потенциально опасными механизмами

Нежелательные реакции, такие как головокружение и сонливость, могут оказывать влияние на способность управлять автомобилем или потенциально опасными механизмами. Следует проявлять осторожность при использовании Золемеды при вождении автомобиля и управлении механизмами.

Существуют ограниченные клинические данные об острой интоксикации при передозировке золедроновой кислоты.

Поступали сообщения о введении доз до 48 мг золедроновой кислоты по ошибке.

Симптомы: пациенты, получающие дозы препарата, превышающие рекомендованные, должны находиться под тщательным наблюдением, поскольку сообщалось о нарушении функции почек (включая почечную недостаточность) и нарушениях уровней электролитов сыворотки (включая кальций, фосфор и магний).

Лечение: клинически значимую гипокальциемию можно нейтрализовать инфузией глюконата кальция.

По 5 мл препарата помещают во флаконы из прозрачного, бесцветного пластика, укупоренные резиновыми пробками, обжатые алюминиевыми колпачками и пластиковыми крышками.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 оС. После разведения препарат хранить при комнатной температуре или при температуре от 2 оС до 8 оС не более 24 ч. С микробиологической точки зрения препарат должен быть использован немедленно после разведения.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту

Актавис Италия С.п.А., Нервиано, Милан, Италия

Держатель регистрационного удостоверения

Альмеда Фармасьютикалс АГ, Цуг, Швейцария

Адрес организации, принимающей претензии потребителей по качеству лекарственных средств, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства на территории Республики Казахстан:

Доверенное лицо компании Альмеда Фармасьютикалс АГ на территории Республики Казахстан, г. Алматы, мкр. 3, д. 47, тел. +7 (727) 276 35 61, adevents.kz@gmail.com.