Доцетаксел Сандоз® (Доцетаксел)

Доцетаксел Сандоз®

Доцетаксел

Дәрілік түрі, дозалануы

Инфузия үшін ерітінді дайындауға арналған концентрат 20 мг/2 мл немесе 80 мг/8 мл

Антинеопластикалық және иммуномодуляциялық препараттар. Антинеопластикалық препараттар. Өсімдік алкалоидтары және басқа да табиғи препараттар. Таксандар. Доцетаксел.

АТХ коды L01CD02

- сүт безі обыры

Доксорубицинмен және циклофосфамидпен біріктірілімде доцетаксел науқастарды адъювантты емдеуге арналған:

- лимфа түйіндерінің зақымдалуымен сүт безінің операция жасауға болатын обыры.

- лимфа түйіндерінің зақымдануынсыз сүт безінің операция жасауға болатын қатерлі ісігі.

Лимфа түйіндерінің зақымдануынсыз сүт безінің операция жасауға болатын обырымен ауыратын науқастарда адъювантты емді сүт безі обырының ерте сатысының бастапқы емінің белгіленген халықаралық критерийлеріне сәйкес химиотерапия алатын науқастарға ғана жүргізген жөн.

Доцетаксел доксорубицинмен біріктірілімде бұрын осы жағдай бойынша цитоуытты ем алмаған, сүт безінің жергілікті таралған немесе метастаздық обыры бар науқастарды емдеуге арналған.

Доцетаксел монотерапия ретінде тиімсіз цитоуытты терапиядан кейін сүт безінің жергілікті немесе метастаздық обыры бар науқастарды емдеуге арналған. Алдыңғы химиотерапияға антрациклин немесе алкилденетін препарат кіруі керек.

Доцетаксел трастузумабпен біріктірілімде бұрын метастаздар бойынша химиотерапия алмаған, артық НЕR-2 экспрессиясы бар сүт безінің метастаздық обыры бар науқастарды емдеуге арналған.

Доцетаксел капецитабинмен біріктірілімде тиімсіз цитоуытты терапиядан кейін сүт безінің жергілікті таралған немесе метастаздық обыры бар науқастарды емдеуге арналған. Алдыңғы химиотерапияға антрациклин кіруі керек.

- өкпенің ұсақ жасушалы емес обыры

Доцетаксел тиімсіз алдыңғы химиотерапиядан кейін өкпенің жергілікті таралған немесе метастаздық ұсақ жасушалы емес обырымен ауыратын науқастарды емдеуге арналған.

Цисплатинмен біріктірілімдегі доцетаксел бұрын осы жағдай бойынша химиотерапия жүргізілмеген пациенттерде операция жасауға болмайтын, жергілікті таралған немесе метастаздық ұсақ жасушалы емес өкпе обырымен ауыратын науқастарды емдеуге арналған.

- қуықасты безінің обыры

Доцетаксел преднизонмен немесе преднизолонмен біріктірілімде қуықасты безінің метастаздық гормонға төзімді обырымен ауыратын науқастарды емдеуге арналған.

- асқазанның аденокарциномасы

Доцетаксел цисплатинмен және 5-фторурацилмен біріктірілімде асқазанның метастаздық аденокарциномасы, оның ішінде метастаздар бойынша химиотерапия алмаған гастро-эзофагеальді бөлімнің аденокарциномасы бар науқастарды емдеуге арналған.

- бас пен мойынның обыры

Доцетаксел цисплатинмен және 5-фторурацилмен біріктірілімде бас пен мойынның жергілікті кең таралған жалпақжасушалы обырымен ауыратын науқастарды бастапқы емдеуге арналған.

Дәрілік препаратты қолданудың басталуына дейінгі қажетті мәліметтер тізбесі

-белсенді затқа немесе 6.1-бөлімде берілген препараттың қандай да бір қосымша заттарына жоғары сезімталдық

- нейтрофилдердің бастапқы деңгейі <1.500 жасуша/мм3 болатын науқастар

- бауыр функциясының ауыр бұзылулары бар науқастар, өйткені деректер жоқ

- жүктілік, лактация кезеңі

- балалар мен 18 жасқа дейінгі жасөспірімдер

- басқа дәрілік препараттардың қарсы көрсетілімдерін олармен біріктірілім тағайындалған жағдайда ескеру керек

Қолдану кезіндегі қажетті сақтандыру шаралары

Доцетакселді қолдану мамандандырылған бөлімшелерде пациенттердің цитоуыттылық химиотерапия саласында маманданған білікті дәрігердің бақылауымен ғана жүргізілуі тиіс.

Қолданар алдында концентратты сұйылту керек.

Инфузияға арналған доцетаксел ерітіндісі - уақыт өте келе кристалдануы/тұндырылуы мүмкін қаныққан ерітінді. Доцетаксел Сандоз® концентратынан дайындалған инфузияға арналған ерітіндіні қолданар алдында тұнбаның бар-жоғына көзбен шолып тексеру керек. Егер тұнба тұнса немесе ерітінді мөлдір болмаса, оны тастаңыз. Микробиологиялық тұрғыдан алғанда, ерітіндіні дереу қолдану керек.

Пайдаланар алдында тексеру

Инфузия үшін ерітіндіге арналған Доцетаксел Сандоз® концентратын қолданар алдында бөлшектердің болуын және түссізденуін көзбен көріп тексеру керек. Егер концентрат мөлдір болмаса немесе тұнба пайда болса, оны тастаңыз.

Басқа дәрілік  препараттармен өзара әрекеттесуі

In vitro сынақтары доцетаксел метаболизмі Р450-3А цитохромын индукциялайтын, тежейтін немесе Р450-3А цитохромы арқылы метаболизденетін (және осылайша осы ферментті бәсекелі жолмен басуға қабілетті) циклоспорин, терфенадин, кетоконазол, эритромицин және троллеандомицин сияқты бір мезгілде қабылданатын қосылыстардың әсерінен өзгеруі мүмкін екенін көрсетті. Осы препараттармен бір мезгілде емдеу кезінде абай болу керек, өйткені айтарлықтай өзара әрекеттесулер болуы мүмкін.

Доцетаксел ақуыздармен өте жақсы байланысады (>95%). Доцетакселдің бір мезгілде тағайындалған in vivo дәрілік заттармен өзара әрекеттесуі, эритромицин, дифенгидрамин, пропранолол, пропафенон, фенитоин, салицилат, сульфаметоксазол және натрий вальпроаты сияқты ақуыздармен берік байланыс түзетін препараттармен in vitro өзара әрекеттесуін ресми зерттеулердің болмауына қарамастан, доцетакселдің ақуыздармен байланысына әсер еткен жоқ. Сонымен қатар, дексаметазон доцетакселдің ақуыздармен байланысына әсер етпейді. Доцетаксел дигитоксиннің байлануына әсер етпейді.

Доцетаксел, доксорубицин және циклофосфамид фармакокинетикасы оларды бір мезгілде тағайындау кезінде өзгерген жоқ. Жалғыз бақыланбайтын зерттеудің шектеулі деректері доцетаксел мен карбоплатин арасындағы өзара әрекеттесуді көрсетеді. При комбинированном назначении с доцетакселом клиренс карбоплатина был на 50% выше, чем ранее зарегистрированный клиренс при монотерапии карбоплатином.

Преднизонның қатысуымен доцетакселдің фармакокинетикасы қуықасты безінің метастаздық обыры бар науқастарда зерттелді. Доцетаксел СУР3А4 арқылы метаболизденеді, ал преднизон СУР3А4 индукциялайтыны белгілі. Преднизонның доцетакселдің фармакокинетикасына статистикалық маңызды әсері байқалмады.

Доцетакселдің ритонавирмен біріктірілімі кезіндегі уыттылығының артуына сәйкес келетін клиникалық жағдайлар хабарланды. Осы өзара әрекеттесудің негізінде жатқан механизм ритонавирмен доцетаксел метаболизміне қатысатын негізгі изофермент CYP3A4 тежелуінен тұрады.

7 пациентте кетоконазолмен фармакокинетикалық зерттеуден экстраполяция негізінде, егер пациенттерге азолды фунгицидтер, ритонавир және кейбір макролидтер (кларитромицин, телитромицин) сияқты күшті CYP3A4 тежегішін бір мезгілде енгізу қажет болса, доцетаксел дозасын 50% төмендетуді назарға алу қажет.

Доцетакселді CYP3A4 күшті тежегіштерімен (мысалы, кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, индинавир, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин және вориконазол) бірге қолданудан аулақ болу керек.

Арнайы сақтандырулар

Сүт безі обыры мен өкпенің ұсақ жасушалы емес обыры жағдайында, мысалы, дексаметазонды күніне 16 мг (яғни күніне екі рет 8 мг) 3 күн бойы, доцетакселді қолданудан 1 күн бұрын (егер қарсы көрсетілімдер болмаса) қолданудан тұратын премедикация даму жиілігін және организмде сұйықтықтың іркілу дәрежесін, сондай-ақ жоғары сезімталдық реакцияларының айқындылығын төмендетуі мүмкін. Простата обыры жағдайында премедикация доцетаксел инфузиясына дейін 12 сағат, 3 сағат және 1 сағат бұрын 8 мг дозада пероральді дексаметазоннан тұрады.

Гематология

Нейтропения доцетакселге ең жиі жағымсыз реакция болып табылады. Нейтрофилдердің саны ең төменгі деңгейге жетеді, орташа есеппен 7 күн, бірақ бұл кезең емдеудің қайталанған циклдері кезінде қысқа болуы мүмкін. Доцетаксел қабылдаған барлық науқастарға жиі толық қан талдауын жүргізу керек. Доцетакселмен емдеуді нейтрофилдер санын ≥1.500 жасуша/мм3 деңгейіне дейін қалпына келтірген кезде жаңарту керек.

Доцетакселмен емдеу курсы кезінде ауыр нейтропения (7 және одан көп күн ішінде<500 жасуша/мм3) жағдайында келесі емдеу курстарында дозаны төмендету немесе тиісті симптоматикалық ем қолдану ұсынылады.

Цисплатинмен және 5-фторурацилмен (ТCF) доцетаксел біріктірілімімен емделген пациенттерде фебрильді нейтропения және нейтропениялық инфекциялар, егер науқастар профилактикалық мақсатта Г-КСФ алса, сирек дамыған. ТCF алатын науқастарға асқынған нейтропенияның (фебрильді нейтропения, ұзаққа созылған нейтропения немесе нейтропениялық инфекция) даму қаупін төмендету үшін Г-КСФ профилактикасын жүргізу керек. TCF емделіп жатқан науқастарға қатаң мониторинг жүргізу керек.

Доксорубицинмен және циклофосфамидпен (ТАС) біріктірілімде доцетакселмен емделген науқастарда фебрильді нейтропения және нейтропениялық инфекциялар науқастарға Г-КСФ көмегімен бастапқы профилактика жүргізген кезде сирек кездесті. Асқынған нейтропения (фебрильді нейтропения, ұзартылған нейтропения немесе нейтропениялық инфекция) қаупін төмендету үшін сүт безі обыры бойынша адъювантты ТАС терапиясы бар пациенттерде Г-КСФ-пен бастапқы профилактиканың қажеттілігі қарастырылады. ТАС қабылдаған науқастарға мұқият бақылау жүргізу керек.

Асқазан-ішек реакциялары

Нейтропениясы бар пациенттерді, әсіресе асқазан-ішек асқынуларының даму қаупі тобындағы пациенттерді емдеу кезінде сақтықпен қолдану ұсынылады. Көптеген жағдайлар доцетакселді қамтитын емдеудің бірінші немесе екінші циклі кезінде орын алса да, энтероколиттің дамуы кез келген уақытта пайда болуы және көріністің бірінші күнінде өлімге әкелуі мүмкін. Пациенттер асқазан-ішектің ауыр уыттылығының ерте көріністерін анықтау үшін мұқият бақылауда болуы тиіс.

Жоғары сезімталдық реакциялары

Науқастар жоғары сезімталдық реакцияларын, әсіресе бірінші және екінші инфузия кезінде анықтау үшін қатаң бақылауға жатады. Жоғары сезімталдық реакциялары доцетаксел инфузиясының алғашқы минуттарында пайда болуы мүмкін, сондықтан гипотензия мен бронхоспазмды емдеуге қажетті барлық құралдар дайын болуы тиіс. Гиперемия немесе локализацияланған тері реакциялары сияқты жоғары сезімталдықтың әлсіз айқын көрінген реакциялары дамыған жағдайда препаратты тоқтату талап етілмейді, ал ауыр гипотензия, бронхоспазм немесе жайылған бөртпе/эритема сияқты ауыр реакциялардың дамуы доцетаксел енгізуді дереу тоқтатуды және тиісті ем жүргізуді талап етеді. Доцетакселді оған аса жоғары ауыр реакциялары бар пациенттерге қайтадан енгізуді тағайындауға болмайды.

Тері реакциялары

Аяқ-қол терісінің жергілікті эритемасы (алақандар мен табандар) ісінумен және кейіннен қабыршақтанумен байқалды. Доцетакселмен емдеуді үзуге немесе тоқтатуға әкеп соқтырған, кейіннен қабыршақтанатын бөртпелер сияқты елеулі симптомдар туралы хабарланды.

Доцетакселмен емдеу кезінде Стивенс-Джонсон синдромы, уытты эпидермалық некролиз және жедел жайылған экзантематозды пустулез сияқты терінің ауыр жағымсыз реакциялары туралы хабарланды. Пациенттер терінің ауыр көріністерінің белгілері мен симптомдары туралы хабарлануы және мұқият бақылауда болуы керек. Егер осы реакцияларды көрсететін белгілер мен симптомдар пайда болса, доцетаксел қабылдауды тоқтату мүмкіндігін қарастыру керек.

Сұйықтықтың кідіруі

Сұйықтықтың кідіруінің ауыр түрімен ауыратын науқастарға, мысалы, плевра жалқығымен, перикард жалқығымен және асцитпен ауыратындарға қатаң бақылау жүргізу керек.

Респираторлық бұзылулар

Жедел респираторлық дистресс-синдромы, интерстициялық пневмония/пневмонит, өкпенің интерстициялық ауруы, өкпе фиброзы және өліммен аяқталғаны мүмкін тыныс алу жеткіліксіздігі туралы хабарланды. Қатарлас сәулелік терапия алатын пациенттерде радиациялық пневмония жағдайлары да тіркелген.

Егер жаңа өкпе симптомдары дамыса немесе науқастың жағдайының нашарлауы байқалса, тиісті ем тағайындау және науқастарға мұқият бақылау жүргізу керек. Доцетакселмен емдеуді респираторлық синдромдар жойылғанша тоқтата тұру ұсынылады. Доцетакселмен емдеуді жаңартудың артықшылықтары мұқият талдануы тиіс.

Бауыр функциясы бұзылған науқастар

Монотерапия ретінде доцетакселдің 100 мг/м2 дозасын алатын және сарысуда [АЛТ және/немесе АСТ] трансаминаза деңгейі ҚЖШ-дан 1,5 есе жоғары, ҚЖШ-дан 2,5 есе жоғары сарысудағы сілтілік фосфатаза деңгейімен үйлесімде, өлімге әкелуі мүмкін сепсис пен гастроинтестиналдық қан кетулерді қоса алғанда, уыттылық нәтижесінде өлім, фебрильді нейтропения, инфекциялар, тромбоцитопения, стоматит және астения сияқты ауыр жағымсыз реакциялардың даму қаупі жоғары науқастар. Осылайша, бауыр функциясының жоғары көрсеткіштері (БФК) бар науқастар үшін доцетакселдің ұсынылатын дозасы 75 мг/м2 құрайды. БФК-ны бастапқы кезеңде және әрбір келесі цикл алдында өлшеу керек.

Сарысудағы билирубин деңгейі нормадан жоғары болған кезде және / немесе АЛС және АСТ ҚЖШ-дан 6 есе жоғары сілтілік фосфатаза деңгейімен қатар ҚЖШ-дан 3,5 есе жоғары болған кезде дозаны түзетуді ұсынуға болмайды. Доцетакселді қатаң көрсетімдер бойынша ғана қолдану керек.

Асқазан аденокарциномасын емдеуге арналған цисплатинмен және 5-фторурацилмен біріктірілімі: жетекші клиникалық зерттеуден АЛТ және/немесе АСТ ҚЖШ-дан 1,5 есе жоғары және сілтілік фосфатазаның ҚЖШ-дан 2,5 есе жоғары және билирубин деңгейінің ҚЖШ-дан 1 есе жоғары қатарлас артқан науқастарды алып тастады. Мұндай науқастар үшін дозаны түзету ұсынылмайды. Доцетакселді қатаң көрсетімдер бойынша ғана тағайындайды. Басқа көрсеімдер бойынша доцетаксел біріктірілімімен емделген бауыр функциясы төмендеген науқастар туралы деректер жоқ.

Бүйрек функциясы бұзылған науқастар

Бүйрек функциясының ауыр бұзылуы бар науқастарды доцетакселмен емдеу туралы деректер жоқ.

Жүйке жүйесі

Ауыр шеткергі нейроуыттылықтың дамуы кезінде дозаны төмендету қажет.

Жүрек уыттылығы

Трастузумабпен біріктірілімде доцетаксел қабылдаған науқастарда, әсіресе құрамында антрациклин (доксорубицин немесе эпирубицин) бар химиотерапиядан кейін жүрек функциясының жеткіліксіздігі байқалды. Жүрек функциясының жеткіліксіздігі орташа және ауыр дәрежелі болуы және өлімге әкелуі мүмкін.

Доцетакселді трастузумабпен біріктірілімде емдеуді жоспарлау кезінде жүрек қызметінің бастапқы жағдайын бағалау керек. Кейіннен емдеу кезінде жүрек қызметінің бұзылуы мүмкін науқастарды анықтау мақсатында жүрек қызметін бақылау қажет (мысалы, әр 3 ай сайын). Қосымша ақпарат алу үшін трастузумабты медициналық қолдану жөніндегі нұсқаулықты қараңыз.

Доксорубицин, 5-фторурацил және/немесе циклофосфамидті қоса алғанда, біріктірілген сызбаларда доцетаксел алған пациенттерде қарыншалық тахикардияны қоса (кейде өліммен аяқталатын) қарыншалық аритмия туралы хабарланды. Жүрек қызметінің бастапқы жағдайын бағалау керек.

Көру ағзаларымен байланысты бұзылулар

Доцетаксел алған пациенттерде кистозды макула ісінуінің (КМІ) пайда болуы туралы хабарланады. Көру қабілеті нашар пациенттер тез және толық офтальмологиялық тексеруден өтуі керек. КМІ диагнозы расталған жағдайда доцетакселмен емдеу тоқтатылып, тиісті ем басталуы тиіс.

Екінші бастапқы қатерлі ісіктер

Доцетакселді ісікке қарсы препараттармен бірге қолданғанда екінші бастапқы қатерлі ісіктер туралы хабарланды, олар екінші бастапқы қатерлі ісіктермен байланысты екені белгілі. Екінші бастапқы қатерлі ісіктер (жедел миелоидты лейкозды, миелодисплазиялық синдромды және ходжкиндік емес лимфоманы қоса) доцетакселді қамтитын терапиядан кейін бірнеше ай немесе жылдар өткен соң пайда болуы мүмкін. Пациенттер екінші бастапқы қатерлі ісіктерді анықтау үшін бақылауда болуы тиіс.

Ісік лизисінің синдромы

Доцетакселмен емдеудің бірінші немесе екінші курсынан кейін ісік лизисі синдромы туралы хабарланды. Ісік лизисі синдромы қаупі бар пациенттер (мысалы, бүйрек функциясының бұзылуы, гиперурикемия, көлемді ісіктер, жылдам үдеумен) мұқият бақылауда болуы тиіс. Емдеуді бастамас бұрын, сусыздануды жою және несеп қышқылының деңгейін төмендету ұсынылады.

Басқалары

Пациенттер жынысына қарамастан емдеу кезінде контрацепцияны қолдануы тиіс, ал ерлер емді тоқтатқаннан кейін кем дегенде 6 ай бойы оны қолдануы қажет.

Доцетакселді CYP3A4 күшті тежегіштерімен (мысалы, кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, индинавир, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин және вориконазол) бір мезгілде қолданудан аулақ болу керек.

Сүт безі обырын адъювантты емдеу жағдайындағы қосымша сақтандырулар

Асқынған нейтропения

Асқынған нейтропения жағдайында (ұзаққа созылған нейтропения, фебрильді нейтропения немесе инфекция) Г-КСФ қолдану және доцетаксел дозасын төмендету қажет болуы мүмкін.

Асқазан-ішек жолы тарапынан реакциялар

Іштің ерте ауыруы және басқанда сезімталдық, қызба, нейтропениямен немесе онсыз диарея сияқты симптомдар асқазан-ішектің ауыр уыттылығының ерте көрінісі болуы мүмкін және оларды тез арада бағалау және емдеу керек.

Жүрек функциясының іркілген жеткіліксіздігі (ЖФІЖ)

Емдеу кезінде және одан кейінгі кезеңде жүрек функциясының іркілген жеткіліксіздігінің симптомдарын анықтау үшін бақылау жүргізу керек.

ТАС сызбасы бойынша емделген лимфа түйіндері зақымданған сүт безінің обыры бар пациенттерде емдеуден кейінгі бірінші жыл ішінде жүрек функциясының іркілген жеткіліксіздігінің даму қаупі жоғары болды.

Лейкемия

Доцетакселмен, доксорубицинмен және циклофосфамидпен (ТАС) емделген науқастарда баяу миелодисплазияның немесе миелоидты лейкемияның даму қаупі салдарынан гематологиялық көрсеткіштерге бақылау жүргізу талап етіледі.

4 және одан да көп зақымданған лимфа түйіндері бар науқастар

4 және одан да көп зақымданған лимфа түйіндері бар пациенттерде байқалған пайда рецидивсіз тірі қалу (РТҚ) және жалпы тірі қалу (ЖТҚ) көрсеткіштері бойынша статистикалық маңызды болмағандықтан, мұндай пациенттерде ТАС үшін пайда/тәуекелдің оң арақатынасы қорытынды талдау кезінде толық анықталмаған.

Егде жастағы науқастар

70 жастан асқан науқастарда доцетакселді доксорубицинмен және циклофосфамидпен біріктіріп қолдану туралы деректер шектеулі.

ТCF қолданған кезде егде жастағы науқастарды қатаң бақылауды қамтамасыз ету керек.

Қуықасты безінің кастрациялық-резистентті обырын емдеу үшін қолдану кезіндегі сақтық шаралары

Из 333 пациентов, получавших доцетаксел каждые три недели в ходе исследовании рака простаты (TAX 327), 209 пациентов были в возрасте 65 лет и старше, а 68 пациентов были старше 75 лет. Әр үш апта сайын доцетаксел қабылдаған пациенттерде емдеумен байланысты тырнақтың өзгеру жиілігі жас пациенттермен салыстырғанда 65 жастағы және одан асқан пациенттерде >10% жоғары болды. Емдеумен байланысты қызбаның, диареяның, анорексияның және шеткергі ісінудің пайда болу жиілігі 65 жастан кіші пациенттермен салыстырғанда 75 және одан жоғары жастағы пациенттерде >10%-ға жоғары болды.

Простатаның гормондық-сезімтал обыры кезіндегі сақтандыру шаралары

Қуықасты обырын гормондық-сезімтал зерттеуде (STAMPEDE) әр 3 апта сайын доцетаксел қабылдаған 545 пациенттің 296-сы 65 жаста және одан асқан, ал 48 пациент 75 жастан асқан. Доцетаксел тобындағы ≥ 65 жастағы пациенттердің көпшілігі 65 жасқа дейінгі пациенттермен салыстырғанда аса жоғары сезімталдық реакциясы, нейтропения, анемия, сұйықтықтың кідіруі, ентігу және тырнақтың өзгеруі туралы хабарлады. Осы жиіліктің жоғарылауының ешқайсысы бақылау тобының 10% айырмашылығына жеткен жоқ. 75 жастағы және одан асқан пациенттерде жас пациенттермен салыстырғанда, нейтропения, анемия, диарея, ентігу және жоғарғы тыныс жолдарының инфекциясы жоғары жиілікпен байқалды (кем дегенде 10% жоғары).

Асқазан аденокарциномасын емдеу үшін қолдану кезіндегі сақтандыру шаралары

Асқазан-ішек жолында цисплатинмен және 5-фторурацилмен біріктірілімде доцетаксел алған 300 пациенттің (зерттеудің III фазасының бөлігінде 221 пациент және II фазаның бөлігінде 79 пациент) 74 пациент 65 және одан жоғары жаста және 4 пациент 75 және одан жоғары жаста болды. Ауыр жағымсыз құбылыстардың жиілігі жас пациенттермен салыстырғанда егде жастағы пациенттерде жоғары болды. Келесі жағымсыз құбылыстардың жиілігі (барлық дәрежедегі): летаргия, стоматит, нейтропениялық инфекция жас пациенттермен салыстырғанда 65 және одан жоғары жастағы пациенттерде ≥10% жиірек кездескен. TCF қабылдайтын егде жастағы пациенттер мұқият бақылауда болуы тиіс.

Қосымша заттар

Дәрілік препараттың құрамында инфузия үшін ерітінді дайындауға арналған 1 мл концентратқа шаққанда 265 мг спирт (этанол) бар, бұл этанолдың 26% мас./көлеміне сәйкес келеді. Бұл препараттың бір мл мөлшері 7 мл сыраға немесе 3 мл шарапқа тең.

Дене салмағы 70 кг ересек адамға енгізілетін 100 мг / м2 дәрілік заттың дозасы дене салмағының 71 мг этанол / кг әсеріне сәйкес келеді, бұл қандағы алкоголь концентрациясының шамамен 11,8 мг / 100 мл-ге ұлғаюына әкелуі мүмкін.

Салыстыру үшін, бір стақан шарап немесе 500 мл сыра ішетін ересек адамда қандағы алкоголь концентрациясы шамамен 50 мг / 100 мл болуы мүмкін.

Құрамында пропиленгликоль немесе этанол бар дәрілік препараттармен қолдану этанолдың жиналуына әкелуі және, әсіресе, метаболизмдік қабілеті төмен немесе жетілмеген жас балаларда жағымсыз әсерлер тудыруы мүмкін.

Жүктілік

Жүкті әйелдерге доцетакселді қолдану туралы ақпарат жоқ. Клиникаға дейінгі зерттеу барысында оның эмбриоуытты және фетоуытты әсерге ие екендігі, сонымен қатар фертильділікті төмендететіні дәлелденді. Басқа цитоуытты препараттар сияқты, доцетаксел жүкті әйелдерге енгізілген кезде шаранаға зиян келтіруі мүмкін. Сондықтан, егер оны қолдануға нақты көрсетілімдер болмаса, доцетакселді жүктілік кезінде қолдануға болмайды.

Бала көтеретін шақтағы әйелдер/контрацепция

Доцетаксел алатын бала көтеретін шақтағы әйелдер жүктіліктен қорғануы, ал жүктілік жағдайында емдеуші дәрігерге дереу хабарлауы тиіс.

Фертильділік

Емдеу кезінде контрацепцияның тиімді әдісін қолдану керек.

Клиникалық емес зерттеулерде доцетаксел геноуытты әсер етеді және ерлердің фертильділігін төмендетуі мүмкін. Демек, доцетакселмен емделіп жатқан ер адамдарға емдеу кезінде және одан кейінгі 6 айда бала көтертуден бас тарту және емдеуге дейін шәует консервациясы бойынша кеңес алу ұсынылады.

Лактация кезеңі

Доцетаксел - липофильді зат, бірақ оның емшек сүтімен шығарылатыны белгісіз. Демек, емшек еметін нәрестелерде жағымсыз реакциялардың дамуы мүмкін болуына байланысты бала емізуді доцетакселмен емдеудің барлық кезеңінде тоқтату керек.

Дәрілік заттың көлік құралын және қауіптілігі зор механизмдерді  басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері

Автокөлікті және жұмыс механизмдерін басқару қабілетіне әсеріне зерттеулер жүргізілген жоқ.

Доцетаксел Сандоз® дәрілік препаратындағы алкогольдің құрамы және дәрілік заттың жағымсыз әсерлері автокөлікті басқару немесе механизмдермен жұмыс істеу қабілетіне әсер етуі мүмкін. Сондықтан пациенттерге алкоголь құрамының ықтимал салдарлары және осы препараттың автокөлікті басқару немесе механизмдерді пайдалану қабілетіне жағымсыз әсерлері туралы ескерту керек. Пациенттерге, егер олар емдеу кезінде жағымсыз әсерлерді сезінсе, машина жүргізбеуге және механизмдерді пайдаланбауға кеңес беру керек.

Қолдану жөніндегі нұсқаулар

Дозалау режимі

Ұсынылатын доза

Сүт безі обыры, өкпенің ұсақ жасушалы емес обыры, асқазан обыры, бас және мойын обыры кезінде премедикация 3 күн бойы күніне 16 мг дозада (яғни, күніне 2 рет 8 мг-ден) дексаметазон сияқты пероральді кортикостероидты препаратты тағайындаудан тұрады. Премедикацияға, егер қарсы көрсетілімдер болмаса, доцетакселді енгізуден бір күн бұрын кіріседі. Профилактикалық мақсатта гематологиялық уыттылықтың даму қаупін барынша азайту үшін гранулоцитарлық колониестимуляциялаушы факторды (Г-КСФ) қолдануға болады.

Простата обыры кезінде преднизонды немесе преднизолонды бір мезгілде қолдануға байланысты предедикацияның ұсынылатын режимі доцетаксел инфузиясына дейін 12 сағат, 3 сағат және 1 сағат бұрын 8 мг пероральді дексаметазоннан тұрады.

Әр үш апта сайын бір сағаттық инфузия түрінде енгізеді.

Сүт безі обыры

Лимфа түйіндерінің зақымдануымен және зақымдануынсыз операция жасауға болатын сүт безі обырын адъювантты емдеу үшін доцетакселдің ұсынылатын дозасы 75 мг/м2 құрайды, 50 мг/м2 доксорубициннен және 500 мг/м2 циклофосфамидтен кейін бір сағаттан соң, әрбір 3 апта сайын, 6 цикл ішінде енгізіледі (ТАС режимі).

Сүт безінің жергілікті таралған немесе метастаздық обырымен ауыратын науқастарды емдеу үшін доцетакселдің мототерапия ретінде ұсынылған дозасы 100 мг/м2 құрайды. Бірінші желілік емдеуді жүргізу кезінде 75 мг/м2 доцетакселді доксорубицинмен (50 мг/м2) біріктірілімде енгізеді.

Трастузумабпен біріктірілімде Доцетаксел Сандоздың ұсынылатын дозасы әр 3 апта сайын 100 мг/м2 құрайды, бұл ретте трастузумаб апта сайын енгізіледі. Доцетаксел Сандоз® препаратының бірінші инфузиясы трастузумабтың бірінші дозасынан кейін келесі күні тағайындалады. Доцетакселдің кейінгі дозалары алдыңғы дозаның жақсы төзімділігі жағдайында трастузумаб инфузиясы аяқталғаннан кейін тікелей енгізіледі. Трастузумабтың дозалары мен енгізу тәсілін трастузумабты медициналық қолдану жөніндегі нұсқаулықтан қараңыз.

Капецитабинмен біріктірілімде доцетакселдің ұсынылатын дозасы әр 3 апта сайын 75 мг/м2 құрайды. Біріктірілген емдеу кезінде капецитабиннің дозасы кейіннен бір апталық үзіліспен 2 апта бойы күніне екі рет (тамақ ішкеннен кейін 30 минут ішінде) 1250 мг/м2 құрайды. Капецитабин дозасын есептеу дене бетінің аумағын ескере отырып жүргізіледі, капецитабинді медициналық қолдану жөніндегі нұсқаулықты қараңыз.

Өкпенің ұсақ жасушалы емес обыры

Бұрын химиотерапия алмаған өкпенің ұсақ жасушалы емес обыры бар науқастарды емдеуге арналған Доцетаксел Сандоз® препаратының ұсынылатын дозасы 75 мг/м2 құрайды. Доцетаксел Сандоз® препаратын енгізгеннен кейін бірден 30-60 минут ішінде 75 мг/м2 цисплатин енгізу керек. Платина негізіндегі тиімсіз, алдыңғы химиотерапиядан кейін пациенттерді емдеуге арналған монотерапия ретінде доцетакселдің ұсынылатын дозасы 75 мг/м2 құрайды.

Қуықасты безінің обыры

Доцетаксел Сандоз® препаратының ұсынылатын дозасы 75 мг/м2 құрайды. Преднизон немесе преднизолон пероральді, күніне 2 рет 5 мг, үздіксіз тағайындалады.

Асқазанның аденокарциномасы

Доцетаксел Сандоз® препаратының ұсынылатын дозасы бір сағаттық инфузияда 75 мг/м2 құрайды, кейіннен 1-3 сағат ішінде 75 мг/м2 цисплатинді (екі инфузия тек бірінші күні), содан кейін цисплатинді енгізу аяқталған сәттен бастап 5 күн ішінде үздіксіз, 24 сағаттық инфузияда 5-фторурацилді күніне 750 мг/м2 енгізеді. Емдеу курсы әр 3 апта сайын қайталанады. Цисплатинді енгізуге байланысты антиэметикалық құралдармен премедикация және тиісті гидратация жүргізу қажет. Алдын алу мақсатында гематологиялық уыттылықтың даму қаупін төмендету үшін Г-КСФ қолдану керек.

Бас пен мойынның обыры

Антиэметикалық препараттармен премедикация және тиісті гидратация жүргізу керек (цисплатинді енгізгенге дейін және одан кейін). Г-КСФ профилактикалық емдеуді гематологиялық уыттылық қаупін азайту үшін қолдануға болады. Клиникалық зерттеулерде Доцетаксел Сандоз® препаратын қабылдаған барлық науқастарға антибиотиктермен профилактикалық емдеу жүргізілді.

- Бастапқы химиотерапия, кейіннен сәулелік терапия:

Бас пен мойынның операция жасауға болмайтын, жергілікті таралған жалпақ жасушалы обырын (БМЖЖО) бастапқы емдеу үшін доцетакселдің ұсынылатын дозасы бір сағаттық инфузия ішінде 75 мг/м2 құрайды, одан кейін 1 сағат ішінде бірінші күні 75 мг/м2 цисплатин енгізіледі, содан кейін үздіксіз инфузияда 5 күн бойы күніне 750 мг/м2 дозада 5-фторурацил енгізіледі. Бұл сызбаны әр 3 апта сайын 4 цикл бойы қайталайды. Химиотерапиядан кейін сәулелік терапия жүргізілуі керек.

- Бастапқы химиотерапия, кейіннен химия-сәулелік терапия:

Бас пен мойынның жергілікті таралған (техникалық тұрғыдан операция жасауға болмайтын, хирургиялық емнің ең аз ықтималдығымен және ағзаны сақтау ниетімен) жалпақ жасушалы обырымен (БМЖЖО) ауыратын науқастарды бастапқы емдеу үшін Доцетаксел Сандоз® препаратының ұсынылатын дозасы бірінші күні бір сағаттық вена ішіне инфузия түрінде 75 мг/м2 құрайды, одан кейін 30 минуттан 3 сағатқа дейін 100 мг/м2 цисплатин енгізеді, содан кейін бірінші күннен төртінші күнге дейін үздіксіз инфузияда күніне 1000 мг/м2/дозада 5-фторурацил енгізеді. Бұл сызбаны әр 3 апта сайын 3 цикл бойы қайталайды. Химиотерапиядан кейін науқастарға химия-сәулелік терапия қажет.

Цисплатин мен 5-фторурацил дозаларының өзгеруін препараттарды медициналық қолдану жөніндегі тиісті нұсқаулықтардан қараңыз.

Емдеу кезінде дозаны түзету:

Доцетакселді нейтрофилдер саны ≥ 1.500 жасуша/мм3 болған кезде қолдану керек. 1 аптадан артық нейтрофилдер саны< 500 жасуша/мм3, ауыр немесе кумулятивті тері реакциялары немесе доцетакселмен емдеу кезінде ауыр шеткергі нейропатиямен фебрильді нейтропениясы бар науқастарға препарат дозасын 100 мг/м2-ден 75 мг/м2 дейін және/немесе 75 мг/м2-ден 60 мг/м2 дейін азайту керек. Егер 60 мг/м2 дозада пациент жоғарыда аталған реакцияларды сезінсе, емдеуді тоқтату керек.

Сүт безі обырының адъювантты терапиясы

Г-КСФ көмегімен бастапқы профилактиканың қажеттілігі сүт безі обырына байланысты доцетакселмен, доксорубицинмен және циклофосфамидпен (ТАС) адъювантты ем алатын пациенттерде қаралады. Фебрильді нейтропениямен және/немесе нейтропениялық инфекциямен ауыратын науқастар үшін доцетаксел дозасын барлық кейінгі циклдерде 60 мг/м2 дейін төмендету керек.

3 немесе 4-дәрежелі стоматит жағдайында дозаны 60 мг/м2 дейін төмендету керек.

Цисплатинмен біріктірілімде

Цисплатинмен біріктірілімде бастапқыда 75 мг/м2 доцетаксел алатын және алдыңғы терапия курсы кезінде тромбоциттер саны 25.000 жасуша/мм3 аз пациенттер үшін, сондай-ақ фебрильді нейтропениясы немесе ауыр гематологиялық емес уыттылығы бар науқастар үшін келесі курстарда доцетаксел дозасын 65 мг/м2 дейін төмендету керек. Цисплатин дозасын түзетуді препаратты медициналық қолдану жөніндегі тиісті нұсқаулықтан қараңыз.

Капецитабинмен біріктірілімде

- капецитабин дозасын өзгертуді капецитабинді медициналық қолдану жөніндегі нұсқаулықтан қараңыз.

- доцетаксел және капецитабин біріктірілімімен емдеудің келесі цикліне дейін созылатын 2-дәрежелі уыттылықтың алғашқы белгілерінде емдеуді уыттылық 0-1 дәрежеге дейін төмендегенше кейінге қалдыру керек. Емдеуді бастапқы дозаны 100% қолдана отырып жаңарту керек.

- 2-дәрежелі уыттылықтың қайта дамуы кезінде немесе емдеу циклінің кез келген кезеңінде 3-дәрежелі уыттылықтың алғашқы пайда болуы кезінде емдеуді уыттылық 0-1 дәрежеге дейін төмендегенше кейінге қалдыру керек. Доцетаксел Сандоз® препаратымен емдеуді 55 мг/м2 дозасын қолдана отырып жаңарту керек.

- кез келген кейінгі уыттылық көріністерінде немесе 4- дәрежедегі уыттылықта доцетаксел енгізуді тоқтату керек.

Трастузумаб дозасын өзгертуді препаратты медициналық қолдану жөніндегі нұсқаулықтан қараңыз.

Цисплатин және 5-фторурацилмен біріктірілімде

Егер Г-КСФ қолдануға қарамастан, фебрильді нейтропения, ұзаққа созылған нейтропения немесе нейтропениямен байланысты инфекция эпизоды орын алса, доцетаксел дозасын 75 мг/м2-ден 60 мг/м2-ге дейін төмендету керек. Асқынған нейтропения эпизодтары болған кезде препарат дозасын 60-тан 45 мг/м2 дейін төмендету керек. 4-дәрежедегі тромбоцитопения жағдайында доцетаксел дозасын 75-тен 60 мг/м2 дейін төмендету керек. Доцетакселмен кейінгі циклдармен емдеуді нейтрофилдер саны >1.500 жасуша/мм3 деңгейіне дейін, ал тромбоциттер саны >100.000 жасуша/мм3 деңгейіне дейін қалпына келтіргеннен кейін ғана жалғастыру керек. Гематологиялық уыттылық симптомдары сақталған кезде емдеуді тоқтату керек.

Цисплатинмен және 5-фторурацилмен (5-ФУ) біріктірілімде доцетаксел алатын науқастарда уыттылық байқалған жағдайда ұсынылатын дозаларды өзгерту:

Цисплатин мен 5-фторурацил дозаларын түзетуді препараттарды медициналық қолдану жөніндегі тиісті нұсқаулықтардан қараңыз.

Бас пен мойынның жалпақ жасушалы обырымен (БМЖЖО) және асқынған нейтропениямен (созылмалы нейтропенияны, фебрильді нейтропенияны немесе инфекцияны қоса алғанда) ауыратын пациенттерге барлық кейінгі циклдерде профилактикалық қорғауды қамтамасыз ету үшін (мысалы, 6-15 күндері) Г-КСФ қолдану ұсынылады.

Бауыр функциясы бұзылған науқастар

Трансаминаза [АСТ және/немесе АЛТ] белсенділігінің қалыптың жоғарғы шегінен (ҚЖШ) 1,5 есе жоғары және сілтілі фосфатаза ҚЖШ-дан 2,5 есе жоғары пациенттер үшін 100 мг/м2 доцетакселмен монотерапия кезінде алынған фармакокинетикалық деректер негізінде доцетакселдің ұсынылатын дозасы 75 мг/м2 құрайды. Сарысудағы билирубин деңгейі ҚЖШ-дан жоғары және/немесе АСТ және АЛТ деңгейлерінде, ҚЖШ-дан 3,5 еседен артық жоғары, сілтілік фосфатаза деңгейімен үйлесімде ҚЖШ-дан 6 еседен артық жоғары болған кезде дозаны төмендету ұсынылмайды - қатаң көрсетілімдер болмаған жағдайда доцетакселді қолдануға болмайды. Асқазан аденокарциномасын емдеу үшін цисплатинмен және 5-фторурацилмен біріктірген жағдайда, АЛТ және/немесе АСТ ҚЖШ-дан >1,5 есе асып кеткен, ҚЖШ-дан >2,5 есе жоғары сілтілі фосфатаза деңгейімен және ҚЖШ >1 есе жоғары билирубин деңгейімен үйлесімдегі науқастар үшін дозаны төмендету ұсынылмайды, доцетакселді тек қатаң көрсетімдер бойынша қолдану керек. Басқа көрсеткіштер бойынша доцетаксел біріктірілімімен емделген бауыр функциясы бұзылған науқастарды емдеу туралы деректер жоқ.

Педиатрия

18 жасқа дейінгі балалардағы назофарингеальді карцинома кезіндегі доцетакселдің қауіпсіздігі мен тиімділігі әлі анықталған жоқ.

Педиатриялық популяцияда сүт безі обыры, өкпенің ұсақ жасушалы емес обыры, простата обыры, асқазан карциномасы және бас пен мойын обыры сияқты көрсетілімдерде, аз сараланған назофарингеальді карциноманың II және III типтерін қоспағанда, доцетакселді қолдану негізделмеген.

Егде жастағы науқастар

Популяцияны фармакокинетикалық талдау деректеріне сүйене отырып, егде жастағы науқастарға препаратты қолдану бойынша арнайы нұсқаулар жоқ.

Доцетаксел Сандозды капецитабинмен біріктірген жағдайда 60 және одан жоғары жастағы науқастар үшін капецитабиннің бастапқы дозасын 75%-ға дейін төмендету ұсынылады (капецитабинді медициналық қолдану жөніндегі нұсқаулықты қараңыз).

Доцетаксел ісікке қарсы құрал болып табылады, сондықтан басқа да әлеуетті уытты заттар сияқты, оны пайдаланған кезде және Доцетаксел Сандоз® ерітінділерін дайындау кезінде сақ болу керек. Қолғапты қолдану ұсынылады.

Тері Доцетаксел Сандоз® концентратымен немесе инфузиялық ерітіндісімен жанасқанда теріні дереу сабынмен және сумен мұқият жуу керек. Доцетаксел Сандоз® концентраты немесе инфузиялық ерітіндісі шырышты қабықтарға түскен кезде оларды дереу сумен мұқият жуу керек.

Үйлесімсіздігі

Төменде көрсетілгендерді қоспағанда, дәрілік препаратты басқа дәрілік препараттармен араластыруға болмайды.

Вена ішіне енгізуге дайындық

Инфузиялық ерітіндіні дайындау

Венаішілік ерітінділер 0,9%-дық физиологиялық ерітіндіде немесе 5%-дық глюкоза ерітіндісінде дайындалуы және венаішілік инфузия түрінде енгізілуі тиіс.

Егер құтылар тоңазытқышта сақталса, инфузия үшін ерітіндіге арналған Доцетаксел Сандоз® концентраты құтысының қажетті мөлшерін ерітінді бөлме температурасына жеткенше 25 ° C температурада қалдыру керек.

Қажетті көлемді тікелей құтыдан алуға болады.

Пациентке қажетті дозаны дайындау үшін бір құтыдан артық қажет болуы мүмкін.

Пациентке қажетті дозаға (мг-да) сәйкес қажетті көлемді (10 мг / мл) инесі бар бөліктелген шприцтің көмегімен құтының қажетті мөлшерінен алу керек. Мысалы, доцетакселді 140 мг дозада енгізу үшін 14 мл доцетаксел концентраты қажет болады.

Инфузия үшін ерітінді дайындауға арналған Доцетаксел Сандоз® концентратының талап етілетін көлемін 250 мл инфузиялық қапқа немесе инфузияға арналған 5% глюкоза ерітіндісі немесе 9 мг/мл (0,9%) натрий хлориді ерітіндісі бар инфузиялық ыдысқа бір инъекция (бір бүрку) арқылы енгізу қажет.

Егер доцетакселдің талап етілетін дозасы 200 мг-ден артық болса, доцетакселдің концентрациясы 0,74 мг/мл-ден аспайтындай етіп инфузия үшін үлкен көлемді ыдысты пайдаланыңыз.

Инфузиялық қапшықты немесе құтыны қолмен, көбіктің пайда болуына жол бермей, абайлап айналдырып және алға-артқа шайқап араластырыңыз. Дайындау және оны пациентке жеткізу кезінде сілкуден немесе қатты сілкілеуден аулақ болу керек.

Инфузияға арналған доцетакселдің дайындалған ерітіндісі 4 сағатқа дейін тұрақты және бір сағат бойы сақтау мен инфузия уақытын қоса алғанда, осы 4 сағат ішінде пайдаланылуы тиіс. Инфузияны асептикалық жағдайларда бөлме температурасында (25 ° C-ден төмен) және қалыпты жарық жағдайында жүргізу керек.

Инфузия үшін ерітінді дайындауға арналған Доцетаксел Сандоз® концентраты құрамында пластификаторлары бар инфузиялық жиынтықтармен немесе инфузиялық ерітінділерді дайындау үшін пайдаланылатын ПВХ құрылғыларымен жанаспауы тиіс. Пакеттерден немесе ПВХ инфузиялық жиынтықтарынан шайылуы мүмкін DEHP пластификаторының (ди-2-этилгексилфталат) пациентке әсерін азайту үшін сұйылтылған Доцетаксел Сандоз® препаратын құтыларда (шыны, полипропилен) немесе пластик пакеттерде (полипропилен, полиолефин) сақтау керек және полиэтиленмен қапталған енгізуге арналған жиынтықтар арқылы енгізу керек.

Инфузияға арналған ерітіндіде тұнба түзілу қаупін барынша азайту үшін инфузиялық қаптарды пайдалану керек.

Шыны бөтелкелерді пайдалану ұсынылмайды.

Қалпына келтірілген ерітіндінің рН және осмолярлығы

5%-дық глюкозада 0,3 мг / мл: pH ≈ 3,6; 517 мОсм / кг

0,9% NaCl 0,74 мг / мл: pH ≈ 3,3-3,6; 849 мОсм / кг

Ісікке қарсы препараттармен қауіпсіз жұмыс істеу жөніндегі ұсынымдар

Жүкті қызметкерлер цитоуытты агенттермен жұмыс істемеуі керек. Дәрілік затты сұйылтуды оқытылған персонал арнайы бөлінген жұмыс аймағында орындауы тиіс. Жұмыс беті бір рет қолданылатын пластикалық негіздегі сіңіргіш қағазбен жабылуы керек.

Қызметкер қорғаныс қолғаптарын, бетперделерді және қорғаныс киімдерін қолдануы керек. Дәрілік заттың теріге және шырышты қабықтарға түсуін болдырмау үшін тиісті қауіпсіздік шараларын сақтау керек, сондай-ақ зақымданған жерлерді сабынды сумен мұқият жуу қажет. Көзге тиген жағдайда дереу көп мөлшерде сумен шайыңыз.

Люэр фитингтерін барлық шприцтер мен инфузиялық жинақтарда қолданыңыз. Қысымды азайту және аэрозольдердің пайда болуын болдырмау үшін үлкен диаметрлі инелерді қолдану керек. Аэрозольдің түзілуін сондай-ақ вентиляциясы бар инелерді қолдану арқылы азайтуға болады.

Пайдаланылмаған дәрілік препаратты утилизациялаңыз. Доцетаксел Сандоз® препаратын сұйылту үшін пайдаланылатын заттарды утилизациялау кезінде сақтану және сақтық таныту керек. Пайдаланылмаған өнімді немесе ластанған материалдарды жоғары қауіпті өнімдерге арналған арнайы пакеттерде утилизациялау керек. Өткір заттарды (инелер, шприцтер, құтылар және т.б.) өткір заттарға арналған контейнерде утилизациялау керек. Осы қалдықтарды жинауға және жоюға жауапты қызметкер осыған байланысты қауіп туралы білуге тиіс. Пайдаланылмаған өнімді немесе қалдықтарды цитоуытты заттарға арналған стандартты шараға сәйкес утилизациялау қажет. Дәрілік заттың артық ерітіндісін кәрізге көп мөлшердегі сумен ағызу керек.

Артық дозалану жағдайында қабылдау қажет болатын шаралар

Симптомдары: Артық дозалану туралы хабарламалар аз болды. Артық дозаланғанда жағымсыз реакциялардың күшеюі мүмкін. Артық дозаланудың ықтимал бастапқы асқынуы сүйек кемігінің басылуы, шеткергі нейроуыттылық пен мукозиттің дамуы болып табылады.

Емі: доцетакселмен артық дозаланғанда антидот жоқ. Артық дозаланған жағдайда науқасты мамандандырылған бөлімшеде бақылайды және организмнің өмірлік маңызды функцияларына мұқият мониторинг жүргізеді. Артық дозалану анықталғаннан кейін мүмкіндігінше ертерек Г-КСФ тағайындау керек. Басқа симптоматикалық шаралар қажеттілігіне қарай қолданылады.

Дәрілік препаратты қолдану тәсілін түсіндіру үшін медицина қызметкеріне консультацияға жүгіну бойынша ұсынымдар

Сұрақтар туындаған жағдайда кеңес алу үшін медицина қызметкеріне жүгіну қажет.

ДП стандартты қолдану кезінде көрініс беретін жағымсыз реакциялар сипаттамасы және осы жағдайда қабылдау керек шаралар

Жанама әсерлердің даму жиілігінде уыттылықтың жалпы критерийлерінің жіктелуі қолданылады: (Дәреже 3 = Д3, Дәреже 3-4 = Д3/4, Дәреже 4 = Д4). Даму жиілігі төмендегіше сипатталады: өте жиі (≥1/10); жиі (≥1/100 - <1/10); жиі емес ( ≥1/1000 - <1/100); сирек (≥1/10000 - <1/1000); өте сирек (<1/10000); жиілігі белгісіз.

Доцетакселді қолданғанда келесі жағымсыз реакциялар жиі байқалады: Иммундық жүйе тарапынан бұзылулар

Аса жоғары сезімталдық реакциялары әдетте доцетаксел инфузиясы басталғаннан кейін бірнеше минут ішінде пайда болды және әдетте жеңілден орташа диапазонда болды. Ең жиі кездесетін симптомдар бұл бетке қан тебу, қышумен немесе онсыз бөртпе, кеуденің қысылуы сезімі, арқадағы ауырсыну, ентігу, қызба немесе қалтырау. Ауыр реакциялар гипотензиямен және/немесе бронхоспазммен немесе жалпыланған бөртпемен/эритемамен сипатталды.

Жүйке жүйесі тарапынан бұзылулар

Ауыр шеткергі нейроуыттылықтың дамуы дозаны төмендетуді талап етеді. Жүйке-сенсорлық симптомдар жеңілден орташа дәрежеге дейін болады және парестезиямен, дизестезиямен немесе ауырсынумен, соның ішінде ашытумен сипатталады. Жүйке-бұлшықет көріністері негізінен әлсіздікпен сипатталады.

Тері және тері асты клетчаткасы тарапынан бұзылулар

Терінің қайтымды реакциялары байқалды, олар әдетте жеңіл немесе орташа деп саналды. Реакциялар бөртпелердің пайда болуымен сипатталды, оның ішінде локализацияланған бөртпелермен, негізінен аяқтар мен қолдарда (қол мен аяқтың ауыр синдромын қоса), сондай-ақ қолдарда, бетте немесе кеудеде және жиі қышумен бірге жүрді. Бөртпелер әдетте доцетаксел инфузиясынан кейін бір апта ішінде пайда болды. Сирек емдеуді үзуге немесе доцетакселмен емдеуді тоқтатуға әкелетін, кейіннен қабыршақтанатын бөртпелер сияқты елеулі симптомдар туралы хабарланды. Тырнақтың ауыр зақымдануы гипо - немесе гиперпигментациямен, кейде ауырсынумен және онихолизбен сипатталады.

Жалпы бұзылыстар және препаратты енгізу орнындағы бұзылулар

Енгізу орнындағы реакциялар әдетте қалыпты болды және гиперпигментация, қабыну, терінің қызаруы немесе құрғауы, флебит немесе экстравазация және веналардың ісінуі болды. Сұйықтықтың іркілуі шеткергі ісіну, сирек плевра жалқығы, перикардтық жалқық, асцит және салмақтың жоғарылауы сияқты құбылыстарды қамтиды. Шеткергі ісіну, әдетте аяқтан басталады және салмағы 3 кг немесе одан да артқанда жайылуы мүмкін. Сұйықтықтың кідіруі жиілік пен ауырлық бойынша кумулятивтік әсермен сипатталады.

Сүт безінің обырын емдеу кезінде монотерапияда 100 мг/м2 доцетакселдің жанама әсерлерінің жиынтық кестесі

100 мг/м2 доцетаксел монотерапиясы үшін сүт безі обыры кезіндегі жекелеген жағымсыз реакциялардың сипаттамасы

Қан және лимфа жүйесі тарапынан бұзылулар

Сирек: 3/4 дәрежелі тромбоцитопениямен байланысты қан кету жағдайлары.

Жүйке жүйесі тарапынан бұзылулар

Қайтымдылық туралы деректер 100 мг/м² дозада доцетакселмен монотерапиядан кейін нейроуыттылық дамыған пациенттердің 35,3%-ында қолжетімді. Көріністер үш айдан кейін өздігінен қайтымды болды.

Тері және тері асты клетчаткасы тарапынан бұзылулар

Өте сирек: зерттеу соңында қайтымсыз алопецияның бір жағдайы. Тері реакцияларының 73%-ы 21 күн ішінде қайтымды болды.

Жалпы бұзылыстар және препаратты енгізу орнындағы бұзылулар

Емдеуді тоқтатқанға дейінгі орташа кумулятивтік доза 1000 мг/м2 астам құрады, ал сұйықтықтың кідіруінің қайтымдылығына дейінгі орташа уақыт 16,4 аптаны (диапазоны 0-ден 42 аптаға дейін) құрады. Премедикациясы бар пациенттерде кідірудің орташа және ауыр дәрежесінің басталуы (орташа кумулятивтік доза: 818,9 мг/м2) премедикациясыз пациенттермен (орташа кумулятивтік доза: 489,7 мг/м2) салыстырғанда уақытында кешіктірілді; алайда, бұл құбылыс туралы терапияның ерте курстарында да хабарланған.

Өкпенің ұсақ жасушалы емес обырын емдеу кезінде монотерапияда 75 мг/м2 доцетакселдің жанама әсерлерінің кестесі

Сүт безінің обырын емдеуде доксирубицинмен біріктірілімдегі 75 мг/м2 доцетакселдің жанама әсерлерінің кестесі

Өкпенің ұсақ жасушалы емес обырын емдеу кезінде циспластинмен біріктірілімде 75 мг/м2 доцетакселдің жанама әсерлерінің кестесі

Трастузумабпен біріктірілімде 100 мг/м2 доцетакселдің жанама әсерлерінің кестесі

Трастузумабпен 100 мг/м² доцетаксел препаратымен біріктірілген емге арналған сүт безі обыры кезіндегі жекелеген жағымсыз реакциялардың сипаттамасы

Жүрек тарапынан болатын бұзылулар

Симптоматикалық жүрек функциясының жеткіліксіздігі тек доцетаксел алған пациенттердің 0%-ымен салыстырғанда доцетаксел плюс трастузумаб алған пациенттердің 2,2%-ында байқалды. Доцетаксел + трастузумаб тобында 64% бұрын тек доцетаксел алған топтағы 55% - бен салыстырғанда антрациклинді адъювантты терапия ретінде алды.

Қан және лимфа жүйесі тарапынан бұзылулар

Өте жиі: доцетаксел монотерапиясымен салыстырғанда трастузумаб пен доцетаксел алған пациенттерде гематологиялық уыттылық ұлғайды (Обырды зерттеу ұлттық институтының уыттылықтың жалпы критерийлерінің бағалау шкаласының критерийлері бойынша 22%-бен салыстырғанда 32% 3/4 дәрежелі нейтропения). Бұл, мүмкін, төмен баға екенін ескеріңіз, өйткені 100 мг/м2 дозадағы доцетаксел қанның надирлі көрсеткіштері негізінде пациенттердің 97%-ында, 76%-да 4-дәрежеде нейтропенияға әкелетіні белгілі. Қызба нейтропениясының/нейтропениялық сепсистің пайда болу жиілігі герцептин плюс доцетаксел алған пациенттерде де ұлғайды (тек доцетаксел алған пациенттер үшін 17%-бен салыстырғанда 23%).

Сүт безінің обырын емдеуде капецитабинмен біріктірілімде 75 мг/м2 доцетакселдің жанама әсерлерінің кестесі

Қуықасты безінің обырын емдеуде преднизонмен немесе преднизолонмен біріктірілімде 75 мг/м2 доцетакселдің жанама әсерлерінің кестесі

Преднизонмен немесе преднизолонмен және антиандрогендік терапиямен (STAMPEDE зерттеуі) үйлесімде 75 мг/м2 доцетаксел біріктірілген терапия үшін қуықасты безінің жергілікті таралған немесе метастаздық гормонға сезімтал обыры кезіндегі жанама әсерлердің кестесі

а GETUG AFU15 зерттеуінен

Аймақтық лимфа түйіндері зақымданған (TAX316) және аймақтық лимфа түйіндері зақымданбаған (GEICAM 9805) сүт безінің обыры бар пациенттерге арналған адъювантты терапиядағы доксорубицинмен және циклофосфамидпен біріктірілімдегі 75 мг/м2 доцетакселдің жанама әсерлерінің кестесі

Лимфа түйіндері зақымданған (TAX 316) және лимфа түйіндері зақымданбаған (GEICAM 9805) сүт безінің обыры бар пациенттерде доксорубицинмен және циклофосфамидпен біріктірілген емге арналған 75 мг/м² доцетакселмен адъювантты емдеу кезіндегі жекелеген жағымсыз реакциялардың сипаттамасы

Жүйке жүйесі тарапынан бұзылулар

TAX316 зерттеуінде шеткергі сенсорлық нейропатия емдеу кезеңінде басталды және TAC тобындағы 84 пациентте (11,3%) және FAC тобындағы 15 пациентте (2%) бақылау кезеңінде сақталды. Бақылау кезеңінің соңында (орташа бақылау уақыты 8 жыл) шеткергі сенсорлық нейропатия TAC тобындағы 10 пациентте (1,3%) және FAC тобындағы 2 пациентте (0,3%) жалғасты. GEICAM 9805 зерттеуінде емдеу кезеңінде басталған шеткергі сенсорлық нейропатия TAC тобындағы 10 пациентте (1,9%) және FAC тобындағы 4 пациентте (0,8%) бақылау кезеңінде сақталды. Бақылау кезеңінің соңында (орташа бақылау уақыты 10 жыл және 5 ай) шеткергі сенсорлық нейропатия TAC тобындағы 3 пациентте (0,6%) және FAC тобындағы 1 пациентте (0,2%) жалғасты.

Жүрек тарапынан болатын бұзылулар

TAX316 зерттеуінде TAC тобындағы 26 пациент (3,5%) және FAC тобындағы 17 пациент (2,3%) жүрек функциясының іркілістік жеткіліксіздігін бастан кешірді. Әр топтағы бір пациенттен басқа барлығына 30 күннен астам емдеу кезеңінен кейін ЖФІЖ диагнозы қойылды. TAC тобындағы екі пациент және FAC тобындағы 4 пациент жүрек функциясының жеткіліксіздігінен қайтыс болды.

GEICAM 9805 зерттеуінде TAC тобындағы 3 пациентте (0,6%) және FAC тобындағы 3 пациентте (0,6%) бақылау кезеңінде жүрек функциясының іркілістік жеткіліксіздігі дамыды. Бақылау кезеңінің соңында (нақты орташа бақылау уақыты 10 жыл және 5 ай) бірде-бір пациентте TAC тобында ЖФІЖ болған жоқ және TAC тобындағы 1 пациент дилатациялық кардиомиопатиядан қайтыс болды, ал FAC тобындағы 1 пациентте (0,2%) ЖФІЖ байқалды.

Тері және тері асты клетчаткасы тарапынан бұзылулар

TAX316 зерттеуінде химиотерапия аяқталғаннан кейін бақылау кезеңінде сақталатын алопеция TAC тобындағы 744 пациенттің 687-де (92,3%) және FAC тобындағы 736 пациентінің 645-інде (87,6%) тіркелді.

Бақылау кезеңінің соңында (бақылаудың нақты орташа уақыты - 8 жыл) алопеция TAC тобының 29 пациентінде (3,9%) және FAC тобының 16 пациентінде (2,2%) жалғасты.

GEICAM 9805 зерттеуінде емдеу кезеңінде басталған және бақылау кезеңінде сақталған алопеция TAC тобындағы 49 пациентте (9,2%) және FAC тобындағы 35 пациентте (6,7%) байқалды. Зерттелетін препаратты қабылдаумен байланысты алопеция TAC тобындағы 42 пациентте (7,9%) және FAC тобындағы 30 пациентте (5,8%) бақылау кезеңі ішінде басталды немесе күшейе түсті. Бақылау кезеңінің соңында (орташа бақылау уақыты 10 жыл және 5 ай) алопеция TAC тобындағы 3 пациентте (0,6%) және FAC тобындағы 1 пациентте (0,2%) жалғасты.

Репродуктивті жүйенің және сүт бездерінің тарапынан бұзылулар

TAX316 зерттеуінде емдеу кезеңінде басталған және химиотерапия аяқталғаннан кейін бақылау кезеңінде сақталған аменорея TAC тобындағы 744 пациенттің 202-інде (27,2%) және FAC тобындағы 736 пациенттің 125-інде (17,0%) тіркелді. Аменорея TAC тобындағы 744 пациентінің 121-інде (16,3%) және FAC тобындағы 86 пациентте (11,7%) бақылау кезеңінің соңында (орташа бақылау уақыты 8 жыл) жалғасты. GEICAM 9805 зерттеуінде емдеу кезеңінде басталған және бақылау кезеңінде сақталған аменорея TAC тобындағы 18 пациентте (3,4%) және FAC тобындағы 5 пациентте (1,0%) байқалды. Бақылау кезеңінің соңында (орташа бақылау уақыты 10 жыл және 5 ай) аменорея TAC тобындағы 7 пациентте (1,3%) және FAC тобындағы 4 пациентте (0,8%) жалғасты.

Жалпы бұзылыстар және препаратты енгізу орнындағы бұзылулар

TAX316 зерттеуінде емдеу кезеңі кезінде басталған және химиотерапия аяқталғаннан кейін бақылау мерзімі ішінде сақталған шеткергі ісіну ТАС тобындағы 744 пациенттің 119-ында (16,0%) және FAC тобындағы 736 пациенттің 23-інде (3,1%) байқалды. Бақылау кезеңінің соңында (бақылаудың нақты орташа уақыты - 8 жыл) шеткергі ісіну TAC тобының 19 пациентінде (2,6%) және FAC тобының 4 пациентінде (0,5%) жалғасты. TAX316 зерттеуінде емдеу кезеңінде басталған және химиотерапия аяқталғаннан кейін бақылау кезеңінде сақталған лимфа ісінуі TAC тобындағы 744 пациенттің 11-де (1,5%) және FAC тобындағы 736 пациенттің 1-де (0,1%) тіркелді. Бақылау кезеңінің соңында (бақылаудың нақты орташа уақыты - 8 жыл) лимфа ісінуі TAC тобындағы 6 пациентте (0,8%) және FAC тобындағы 1 пациентте (0,1%) жалғасты. TAX316 зерттеуінде емдеу кезеңінде басталған және химиотерапия аяқталғаннан кейін бақылау кезеңінде сақталған астения TAC тобындағы 744 пациенттің 236-ында (31,7%) және FAC тобындағы 736 пациенттің 180-інде (24,5%) тіркелді. Бақылау кезеңінің соңында (нақты орташа бақылау уақыты - 8 жыл) астения TAC тобының 29 пациентінде (3,9%) және FAC тобының 16 пациентінде (2,2%) жалғасты.

GEICAM 9805 зерттеуінде емдеу кезеңі кезінде басталған шеткергі ісіну TAC тобындағы 4 пациентте (0,8%) және FAC тобындағы 2 пациентте (0,4%) бақылау кезеңі ішінде сақталды. Бақылау кезеңінің соңында (орташа бақылау уақыты 10 жыл және 5 ай) TAC тобындағы бірде-бір пациентте (0%) шеткергі ісіну болған жоқ, ал TAC тобындағы 1 пациентте (0,2%) ісіну байқалды.

Емдеу кезеңі ішінде басталған лимфа ісінуі бақылау кезеңі ішінде TAC тобындағы 5 пациентте (0,9%) және FAC тобындағы 2 пациентте (0,4%) сақталды. Бақылау кезеңінің соңында лимфа ісінуі TAC тобындағы 4 пациентте (0,8%) және FAC тобындағы 1 пациентте (0,2%) жалғасты.

Емдеу кезеңінде басталған және кейінгі бақылау кезеңінде сақталған астения TAC тобындағы 12 пациентте (2,3%) және FAC тобындағы 4 пациентте (0,8%) байқалды. Бақылау кезеңінің соңында астения TAC тобындағы 2 пациентте (0,4%) және FAC тобындағы 2 пациентте (0,4%) жалғасты.

Жедел лейкоз/Миелодисплазиялық синдром.

TAX316 зерттеуінде 10 жылдық бақылаудан кейін жедел лейкоз TAC тобындағы 744 пациенттің 3-інде (0,4%) және FAC тобындағы 736 пациенттің 1-інде (0,1%) тіркелді. TAC тобының бір пациенті (0,1%) және FAC тобының 1 пациенті (0,1%) бақылау кезеңінде ЖМЛ-дан қайтыс болды (орташа бақылау уақыты 8 жыл). Миелодисплазиялық синдром TAC тобындағы 744 пациенттің 2-де (0,3%) және FAC тобындағы 736 пациенттің 1-де (0,1%) тіркелді. GEICAM 9805 зерттеуінде 10 жылдық бақылаудан кейін жедел лейкоз TAC тобындағы 532 (0,2%) пациенттің 1-інде пайда болды. FAC тобындағы пациенттерде мұндай жағдайлар туралы хабарланған жоқ. Емдеу топтарының ешқайсысында, пациенттердің ешбірінде миелодисплазиялық синдром диагнозы қойылмаған.

Нейтропениялық асқынулар

Төмендегі кестеде GEICAM зерттеуі - TAC тобында міндетті болғаннан кейін Г - КСФ алғашқы профилактикасын алған пациенттерде 4-дәрежелі нейтропения, қызбалы нейтропения және нейтропениялық инфекция жиілігі төмендегені көрсетілген.

Нейтропениялық асқынулар

G-CSF алғашқы профилактикасымен немесе онсыз TAC сызбасы бойынша ем қабылдаған пациенттердегі нейтропениялық асқынулар (GEICAM 9805)

Цисплатинмен және 5-фторурацилмен үйлесімде 75 мг/м2 доцетакселмен емдеуге арналған асқазан аденокарциномасы кезіндегі жағымсыз реакциялардың кестесі

Цисплатинмен және 5-фторурацилмен үйлесімде 75 мг/м2 доцетакселмен емдеуге арналған асқазан аденокарциномасы кезіндегі жеке жағымсыз реакциялардың сипаттамасы

Қан және лимфа жүйесі тарапынан бұзылулар

Г-КСФ қолданылуына қарамастан, қызбалы нейтропения және нейтропения кезіндегі инфекция тиісінше пациенттердің 17,2% және 13,5% байқалды. Г-КСФ пациенттердің 19,3% - ында (циклдердің 10,7%) қайталама профилактика үшін пайдаланылды. Қызбалы нейтропения және нейтропения кезіндегі инфекция тиісінше профилактикалық Г-КСФ алмаған пациенттердің 15,6%-ында және 12,9% - ында профилактикалық Г-КСФ алған пациенттердің 12,1%-ында және 3,4%-ында байқалды.

Цисплатинмен және 5-фторурацилмен үйлесімде 75 мг/м2 доцетакселмен емдеуге арналған бас пен мойынның қатерлі ісігі кезіндегі жағымсыз реакциялардың кестесі

•Кейінгі сәулелік терапиямен индукциялық химиотерапия (TAX 323)

• Кейінгі сәулелік терапиямен индукциялық химиотерапия (TAX 324)

Тіркеуден кейінгі қолдану тәжірибесі

Қатерсіз, қатерлі және анықталмаған жаңа түзілімдер (кисталар мен полиптерді қоса алғанда)

Екінші бастапқы қатерлі ісіктер (жиілігі белгісіз) туралы, ходжкиндік емес лимфоманы қоса, екінші бастапқы қатерлі ісіктермен байланысты екені белгілі басқа ісікке қарсы препараттармен бірге пайдалану кезінде доцетакселді қабылдауға байланысты хабарланды. TAC режимімен сүт безі обырының негізгі клиникалық зерттеулерінде жедел миелоидты лейкоз және миелодисплазиялық синдром (жиілігі - жиі емес) туралы хабарланды.

Қан және лимфа жүйесі тарапынан бұзылулар

Сүйек кемігі функциясының бәсеңдеуі және басқа да гематологиялық жағымсыз реакциялар туралы хабарланды. Диссеминацияланған тамырішілік коагуляция (ДТК) туралы хабарланды, көбінесе сепсиспен немесе полиағзалық жеткіліксіздікпен бірге.

Иммундық жүйе тарапынан бұзылулар

Анафилаксиялық шоктың, кейде өлімге әкелген, кейбір жағдайлары туралы хабарланды. Паклитакселге аса жоғары сезімталдық реакцияларын бұрын көрсеткен пациенттерде доцетакселді қолдану кезінде аса жоғары сезімталдық реакциялары (жиілігі белгісіз) туралы хабарланды.

Жүйке жүйесі тарапынан бұзылулар

Доцетакселді қолдану кезінде құрысулардың сирек жағдайлары немесе есін қысқа мерзімге жоғалту байқалды. Мұндай реакциялар кейде дәрілік препаратты енгізу кезінде пайда болады.

Көру ағзасы тарапынан бұзылулар

Әдетте дәрілік препаратты енгізу кезінде және аса жоғары сезімталдық реакцияларына байланысты болатын қысқа мерзімді көру бұзылыстарының (ұстама, жыпылықтау, скотома) өте сирек жағдайлары туралы хабарланды. Олар енгізу тоқтатылғаннан кейін басылды.

Конъюнктивиттің пайда болуымен немесе онсыз көзжастың ағуы жағдайлары, көзжастың ағуына әкелетін көзжас ағатын жолдардың бітелуі туралы сирек хабарланады. Доцетаксел қабылдаған пациенттерде кисталы макулярлы ісіну (CMO) жағдайлары туралы хабарланды.

Есту ағзасы және тепе-теңдік тарапынан бұзылулар

Отоуыттылықтың сирек жағдайлары, есту қабілетінің бұзылуы және/немесе есту қабілетінің жоғалуы туралы хабарланды.

Жүрек тарапынан болатын бұзылулар

Миокард инфарктісінің сирек жағдайлары туралы хабарланды.

Доксорубицин, 5-фторурацил және/немесе циклофосфамидті қоса алғанда, біріктірілген сызбаларда доцетаксел алған пациенттерде кейде өліммен аяқталатын қарыншалық тахикардияны (жиілігі белгісіз) қоса алғанда, қарыншалық аритмия туралы хабарланды.

Қантамырлар тарапынан бұзылулар

Сирек веналық тромбоэмболиялық оқиғалар туралы хабарланды.

Тыныс алу, кеуде және көкірекорта ағзалары тарапынан бұзылулар

Тыныс алудың жедел жеткіліксіздігі синдромының сирек жағдайлары және интерстициальды пневмония/пневмония, өкпенің интерстициальды ауруы, өкпе фиброзы және кейде өлімге әкелетін тыныс алу жеткіліксіздігі туралы хабарланды. Қатарлас сәулелік ем қабылдаған пациенттерде радиациялық пневмониттің сирек жағдайлары байқалды.

Асқазан-ішек жолы тарапынан бұзылулар

Энтероколиттің сирек жағдайлары, соның ішінде колит, ишемиялық колит және өлімге әкелуі мүмкін нейтропениялық энтероколит (жиілігі белгісіз) туралы хабарланды.

Асқазан-ішек жолдарының энтероколиті мен перфорациясын қоса, асқазан-ішек оқиғалары нәтижесінде сусызданудың сирек жағдайлары туралы хабарланды.

Ішек өтімсіздігі мен ішектің бітелуінің сирек жағдайлары туралы хабарланды.

Бауыр және өт шығару жолдары тарапынан бұзылулар

Гепатиттің өте сирек кездесетін, кейде өлімге әкелетін жағдайлары, ең алдымен бұрын бауыр аурулары бар пациенттерде хабарланды.

Тері және тері асты клетчаткасы тарапынан бұзылулар

Мультиформалы эритема және Стивенс-Джонсон синдромы (SJS), уытты эпидермалық некролиз (TEN) және доцетакселді қолданған кезде жедел жайылған экзентематозды пустулез (AGEP) сияқты ауыр жағымсыз реакциялар сияқты терінің қызыл жегісі мен буллезді дерматиттердің өте сирек жағдайлары туралы хабарланды. Кейбір жағдайларда ілеспе факторлар осы әсерлердің дамуына ықпал етуі мүмкін. Әдетте доцетакселді қолданған кезде алдымен шеткергі лимфеденит болатын склеродермиямен байланысты өзгерістер туралы хабарланады. Тұрақты алопеция жағдайлары туралы хабарланды (жиілігі белгісіз).

Бүйрек және несеп шығару жолдары тарапынан бұзылулар

Бүйрек функциясының жеткіліксіздігі жағдайлары туралы хабарланды. Бұл жағдайлардың шамамен 20%-ында бүйрек функциясының жедел жеткіліксіздігінің қауіп факторлары, мысалы, қатарлас нефроуытты дәрілік препараттар және асқазан-ішек бұзылыстары болған жоқ.

Жалпы бұзылыстар және препаратты енгізу орнындағы бұзылулар

Бұрын сәулеленген аймақта жергілікті қабыну реакцияларының сирек жағдайлары туралы хабарланды.

Бұрын сәулеленген аймақтағы қайталанатын реакциялар (доцетакселді басқа жерге енгізгеннен кейін алдыңғы экстравазация орнында тері реакциясының қайталануы) алдыңғы экстравазация орнында байқалды (жиілігі белгісіз).

Сұйықтықтың кідіруі олигурия немесе гипотензияның жедел эпизодтарымен бірге жүрмеді. Сусызданудың және өкпенің ісінуінің сирек жағдайлары туралы хабарланды.

Зат алмасу және тамақтану тарапынан бұзылулар

Электролиттік теңгерімнің бұзылу жағдайлары туралы хабарланды. Негізінен сусызданумен, құсумен және пневмониямен байланысты гипонатриемия жағдайлары туралы хабарланды. Гипокалиемия, гипомагнемия және гипокальциемия, әдетте, асқазан-ішек бұзылуларымен, атап айтқанда диареямен үйлесімде байқалды.

Жағымсыз дәрілік реакциялар туындағанда медициналық қызметкерге, фармацевтикалық қызметкерге немесе, дәрілік препараттардың тиімсіздігі туралы хабарламаларды қоса, дәрілік препараттарға болатын жағымсыз реакциялар (әсерлер) жөніндегі ақпараттық деректер базасына тікелей хабарласу керек (жағымсыз реакциялар бойынша ақпараттық деректер базасын көрсету)

Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министрлігі Медициналық және фармацевтикалық бақылау комитетінің «Дәрілік заттар мен медициналық бұйымдарды сараптау ұлттық орталығы» ШЖҚ РМК

http://www.ndda.kz

Қосымша мәліметтер

Дәрілік препарат құрамы

1 құты концентраттың ішінде

белсенді зат - доцетаксел 20 мг немесе 80 мг,

қосымша заттар: сусыз лимон қышқылы, макрогол 300, полисорбат 80, этанол 96%.

Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы

Инфузия үшін ерітінді дайындауға арналған концентрат.

Түссізден бозғылт сары түске дейінгі мөлдір ерітінді.

Шығарылу түрі және қаптамасы

2 мл-ден (20 мг/2 мл доза үшін) препаратты сыйымдылығы 2 мл, flip off типті пластик қақпағы бар алюминий қақпақпен қаусырылған, сұр түсті резеңке тығынмен тығындалған, түссіз шыны құтыға (I класс) салады.

8 мл-ден (80 мг/8 мл доза үшін) препаратты сыйымдылығы 10 мл, flip off типті пластик қақпағы бар алюминий қақпақпен қаусырылған, сұр түсті резеңке тығынмен тығындалған түссіз шыны (I класс) құтыға салады.

Құтыға өздігінен жабысатын қағаз затбелгі жапсырылады.

Құтыларды бастапқы қаптаманың айналасындағы мөлдір пластикалық қорғаныш жабынына қосымша орауға болады, ол құтының ішіндегісін орнында ұстап тұрады және кездейсоқ сынған жағдайда цитоуытты материалдың ағып кетуіне және аумақтың ластануына жол бермейді.

1 құтыдан медициналық қолдану жөніндегі қазақ және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапшаға салынған.

2 жыл

Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды.

25 оС-ден аспайтын температурада сақтау керек. Алғашқы ашқаннан кейін 28 күн 2 °С - 8 °С температурада жарықтан қорғалған жерде сақтау керек. Сұйылтылған ерітінді дайындалғаннан кейін бірден пайдалану керек, инфузияға арналған ерітінді бөлме температурасында және қалыпты жарық жағдайында 4 сағат ішінде (сағаттық инфузияны қоса алғанда) пайдаланылуы тиіс.

Мұздатып қатыруға болмайды!

Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!

Рецепт арқылы

Өндіруші/қаптаушы туралы мәліметтер

ФАРЕВА Унтерах ГмбХ, Австрия

Mondseestraße 11 4866 Unterach, Австрия

Мондзеештрассе 11 4866 Унтерах, Австрия

Телефон: +43 7665 8123 – 0Электронды пошта: office.ebewe@sandoz.com

Тіркеу куәлігінің ұстаушысы

ЭБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. Нфг. КГ., Австрия

Mondseestraße 11 А-4866 Unterach, Austria

Мондзеештрассе 11 А-4866 Унтерах, Австрия

Телефон: +43 7665 8123 – 0Электронды пошта: office.ebewe@sandoz.com

Қазақстан Республикасы аумағында тұтынушылардан дәрілік заттар сапасына қатысты шағымдар (ұсыныстар) қабылдайтын және дәрілік заттың тіркеуден кейінгі қауіпсіздігін қадағалауға жауапты ұйымның атауы, мекенжайы және байланыс деректері (телефон, факс, электронды пошта)

«Сандоз Фармасьютикалс д.д.» акционерлік қоғамының Қазақстан Республикасындағы өкілдігі

Мекенжай: Қазақстан Республикасы, Алматы қ., 050000, Құрманғазы к-сі 95

Телефон: +7(727) 258 24 47

e-mail: drugsafety.cis@novartis.com