ДОРИПУР 500

ДОРИПУР 500

Дорипенем

Порошок для приготовления раствора для инфузий 500 мг

От белого до слегка желтоватого цвета кристаллический порошок

Противоинфекционные препараты для системного применения. Антибактериальные препараты для системного применения. Бета-лактамные антибактериальные препараты прочие. Карбапенемы. Дорипенем.

Код АТХ J01DH04

Фармакокинетика

Средняя концентрация дорипенема в плазме крови после введения одной дозы:

Фармакокинетические параметры дорипенема (Cmax и AUC) линейны в дозовом диапазоне от 500 мг до 1 г при 1- или 4-часовой внутривенной инфузии.

Фармакокинетические параметры дорипенема линейны при его назначении в форме 1-часовой внутривенной инфузии в дозах от 500 мг до 2 г и 4-часовой внутривенной инфузии в дозах от 500 мг до 1 г.

Не обнаружено признаков кумуляции дорипенема после многократных внутривенных инфузий 500 мг или 1 г каждые 8 ч на протяжении 7 – 10 дней у людей с сохраненной функцией почек.

Средняя степень связывания дорипенема с белками плазмы крови составляет 8.1% и не зависит от его концентраций в плазме. Объем распределения в стационарном состоянии равен приблизительно 16.8 л, что близко к объему внеклеточной жидкости у человека (18.2 л). Дорипенем хорошо проникает в ткани и биологические жидкости (в ткани матки, ретроперитонеальную жидкость, ткани предстательной железы, ткани желчного пузыря и мочу) и достигает там концентраций, которые превышают требующиеся для подавления роста большинства бактерий.

Метаболизм дорипенема в микробиологически неактивный метаболит с открытым кольцом происходит преимущественно под действием дегидропептидазы-I. Наблюдался метаболизм дорипенема под действием изоферментов системы CYP450 и других ферментов.

Дорипенем элиминируется, в основном, почками в неизмененном виде. Средний конечный период полувыведения дорипенема из плазмы крови составляет около 1 ч, а клиренс из плазмы равен примерно 15.9 л/ч. Средний почечный клиренс составляет 10.3 л/ч. Дорипенем подвергается как клубочковой фильтрации, так и почечной секреции. При приеме одной дозы (500 мг) дорипенема, 71% дозы обнаруживается в моче в неизмененном виде и 15% - в виде метаболита с открытым кольцом. При приеме одной дозы (500 мг) радиоактивно меченного дорипенема в кале было обнаружено менее 1% общей радиоактивности.

Пациенты с почечной недостаточностью

После введения одной дозы (500 мг) дорипенема пациентам с легкой (клиренс креатинина 51-79 мл/мин), умеренно выраженной (клиренс креатинина 31-50 мл/мин) и тяжелой (клиренс креатинина ≤30 мл/мин) почечной недостаточностью AUC увеличивается соответственно в 1.6 раза, 2.8 раза и 5.1 раза по сравнению со здоровыми людьми (клиренс креатинина ≥80 мл/мин). Если доза дорипенема повышается выше рекомендуемой дозы при непрерывной заместительной почечной терапии, системное воздействие метаболита дорипенема-М-1 еще более увеличивается. 

Пациенты с нарушениями функции печени:

Нет данных о фармакокинетике дорипенема у пациентов с нарушениями функции печени. Дорипенем практически не подвергается метаболизму в печени, и поэтому предполагается, что нарушение функции этого органа не должно влиять на его фармакокинетику печени.

По сравнению с молодыми взрослыми, у пожилых людей AUC дорипенема увеличивается на 49%, вследствие возрастных изменений клиренса креатинина. У пожилых пациентов с нормальной (для их возраста) функцией почек дозу дорипенема снижать не нужно.

Пол

У женщин AUC дорипенема на 13% больше, чем у мужчин. Мужчинам и женщинам рекомендуется вводить одинаковые дозы дорипенема.

ДОРИПУР 500 – это синтетический карбапенемовый антибиотик широкого спектра действия, структурно близкий другим бета-лактамным антибиотикам. Дорипур обладает сильной активностью против аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных бактерий. По сравнению с имипенемом и меропенемом он в 2-4 раза активнее в отношении P. aeruginosa.

ДОРИПУР 500 оказывает бактерицидное действие путем ингибиции биосинтеза бактериальной клеточной стенки. Он инактивирует многие важные пенициллинсвязывающие белки (ПСБ), и это ведет к ингибиции синтеза клеточной стенки бактерий и последующей гибели бактериальных клеток. ДОРИПУР 500 обладает наибольшим аффинитетом в отношении ПСБ S. aureus 1, 2 и 4. В клетках E. coli и P. Aeruginosa дорипенем прочно связывается с ПСБ 2, которые участвуют в поддержании формы бактериальной клетки, а также с ПСБ 3 и 4.

ДОРИПУР 500 слабо угнетает действие других антибиотиков, а также не угнетается другими антибиотиками. Описаны аддитивная активность или слабый синергизм с амикацином и левофлоксацином в отношении P. aeruginosa, а также с даптомицином, линезолидом, лефофлоксацином и ванкомицином в отношении грамположительных бактерий.

Механизмы резистентности бактерий к ДОРИПУР 500 включают его инактивацию ферментами, гидролизующими карбапенемы, мутантными или приобретенными ПСБ, снижение проницаемости наружной мембраны и активный отток дорипенема из бактериальных клеток. ДОРИПУР 500 устойчив к гидролизу большинством бета-лактамаз, включая пенициллиназы и цефалоспориназы, которые вырабатываются грамположительными и грамотрицательными бактериями; исключение составляют относительно редкие бета-лактамазы, способные гидролизовать дорипенем. Отбор резистентных штаммов P. aeruginosa при концентрации ДОРИПУР 500, которая в 4 раза превышала МИК, происходил с частотой <2 x 10-9 в отношении семи из восьми штаммов, подвергавшихся воздействию дорипенема. Этот показатель был ниже частоты отбора штаммов P. aeruginosa, резистентных к эртапенему, имипенему, меропенему, карбенициллину, цефтазидиму, ципрофлоксацину и тобрамицину. Несмотря на возможность существования перекрестной резистентности, некоторые штаммы, резистентные к другим карбапенемам, чувствительны к дорипенему.

*Виды, в отношении которых дорипенем был активен в клинических исследованиях.

Приобретенную резистентность могут иметь Burkholderia cepacia.

Лечение заболеваний у взрослых, вызванных штаммами бактерий, чувствительными к дорипенему:

- нозокомиальная (внутрибольничная) пневмония, включая пневмонию, связанную с искусственной вентиляцией легких (ИВЛ)

- осложненные интраабдоминальные инфекции

- осложненные инфекции мочевыводящих путей

Способы применения и дозы

Перед применением ДОРИПУР 500 рекомендуется провести бактериологическое исследование. ДОРИПУР 500 вводят в виде 1- или 4-часовых внутривенных инфузий.

ДОРИПУР 500 не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Рекомендуемый способ применения и дозы препарата ДОРИПУР 500:

* 1 г каждые 8 часов в качестве 4-х часового вливания может рассматриваться для лечения пациентов с усиленным почечным клиренсом (особенно для тех, клиренс креатинина которых составляет ≥ 150 мл/мин) и/ или при инфекциях, вызванных неферментированными грамм-отрицательными патогенами (такими как синегнойный сепсис (Pseudomonas spp.) и акинетобактериями (Acinetobacter spp.).

Такой режим дозирования основан на фармакокинетических и фармакодинамических данных.

** Учитывая, в основном, фармакокинетические и фармакодинамические факторы, 4-х часовое вливание может больше подходить для лечения инфекций с менее чувствительными патогенами. Такой режим дозирования следует также рассматривать при лечении особо серьезных инфекций.

Продолжительность лечения

Обычная продолжительность лечения ДОРИПУР 500 варьируется от 5 до 14 дней, выбор ее должен руководствоваться серьезностью и местом инфекции, инфицирующим патогеном и ответом пациента. Обычная продолжительность лечения пациентов, страдающих нозокомиальной (внутрибольничная) пневмонией, в т.ч., связанную с ИВЛ, составляет 10-14 дней. Более длительное лечение часто подходит для пациентов, инфицированных неферментированными грамотрицательными патогенами (такими как синегнойный сепсис (Pseudomonas spp.) и акинетобактериями (Acinetobacter spp.).

Безопасность более продолжительного периода терапии ДОРИПУР 500 не установлена. После начала лечения внутривенным введением ДОРИПУР 500, можно переходить на соответствующую пероральную терапию для завершения курса лечения сразу после установления клинического улучшения.

Коррекция дозы дорипенема необходимая для пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью и получающих непрерывную заместительную почечную терапию.

Для пациентов с легкой степенью почечной недостаточности (т.е. клиренсом креатинина (КК) > 50 до ≤ 80 мл / мин) регулировка дозы не требуется.

Пациентам с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥ 30 ≤ 50 мл / мин) доза дорипенема должна быть 250 мг каждые 8 часов. Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина<30 мл / мин), доза дорипенема должна составлять 250 мг каждые 12 часов. У больных, которым назначен 1 г каждые 8 часов в виде 4-часовой инфузии, доза следует регулировать подобным же образом (умеренное нарушение функции почек: 500 мг каждые 8 часов; тяжелая почечная недостаточность: 500 мг каждые 12 часов).

Из-за ограниченных клинических данных и ожидаемого увеличения воздействия на дорипенем и его метаболит (Дорипенем-М-1), ДОРИПУР 500 для инъекций следует использовать с осторожностью у больных с тяжелой почечной недостаточностью.

Дозы для пациентов, находящихся на диализе

Рекомендации по дозированию и способу введения ДОРИПУР 500 для инъекций пациентам, получающим непрерывную заместительную почечную терапию, показаны в следующей таблице.

Рекомендации по дозированию для патогенов с MIC> 1 мг / л не установлены при непрерывной заместительной почечной терапии в связи с возможностью накопления дорипенема и метаболита дорипенема-М-1. Рекомендуется тщательный мониторинг безопасности у больных на непрерывной заместительной почечной терапии из-за ограниченных клинических данных и ожидаемого повышенного воздействия метаболита дорипенем-М-1.

У таких пациентов дозу препарата ДОРИПУР 500 снижать не следует.

Приготовление раствора и правила обращения с препаратом

Препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением указанных в разделе «Условия хранения готового раствора».

Приготовление дозы 500 мг раствора для инфузий:

Порошок Дорипура растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций или 9 мг/мл (0,9 %) растворе натрия хлорида (физиологический раствор).

Визуально проверяют суспензию на наличие в ней видимых посторонних частиц (данная готовая суспензия не используется для прямого введения).

Готовую суспензию при помощи шприца и иголки добавляют в инфузионный пакет, содержащий 100 мл физиологического раствора или 50 мг/мл (5%) раствора глюкозы и аккуратно перемешивают до полного растворения.

Инфузионный раствор перед введением визуально проверяют на отсутствие механических включений и при обнаружении последних отбраковывают.

Неиспользованный раствор ДОРИПУР 500 и другие отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.

Условия хранения готового раствора:

После добавления к порошку ДОРИПУР 500 стерильной воды для инъекций или 9 мг/мл (0,9%) раствора хлорида натрия для инъекций (физиологический раствор) суспензию можно хранить во флаконе в течение 1 ч перед ее разведением инфузионным раствором при температуре до 30°С.

Ниже в таблице указаны сроки хранения разведений дорипенема физиологическим раствором или 50 мг/мл (5%) раствором глюкозы в условиях их хранения при комнатной температуре или в холодильнике.

Хранение инфузионных растворов, приготовленных на физиологическом растворе или 5% растворе глюкозы:

*После извлечения из холодильника инфузионный раствор должен быть введен пациенту в течение разрешенного времени хранения при комнатной температуре. При этом суммарное время хранения раствора в холодильнике, время согревания раствора до комнатной температуры и время введения раствора пациенту не должно превышать в общей сложности допустимого времени хранения в холодильнике.

Особые меры предосторожности при утилизации и обработке:

Каждый флакон предназначен только для одноразового использования.

ДОРИПУР 500 восстанавливают, а затем дополнительно разбавляют до вливания. Весь неиспользованный лекарственный препарат или отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требования.

Очень часто ≥1/10

- головная боль

- тошнота, диарея

Часто ≥1/100 – <1/10

-кандидоз полости рта, грибковые инфекции вульвы

- флебит

- повышение уровня печеночных ферментов

- зуд, сыпь

Нечасто ≥1/1000 - <1/100

- тромбоцитопения, нейтропения

- аллергические реакции

- псевдомембранозный колит, вызванный C. difficile

Неизвестной частоты

- анафилаксия

-синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз

- судороги

• гиперчувствительность к дорипенему или другим карбапенемам

• пациенты, у которых были анафилактические реакции на бета-лактамные антибиотики

• детский и подростковый возраст до 18 лет

Пробенецид снижает почечный клиренс дорипенема. Не рекомендуется одновременно применять пробенецид и ДОРИПУР 500.

ДОРИПУР 500 снижает уровень вальпроевой кислоты в сыворотке. При одновременном применении ДОРИПУР 500 и вальпроевой кислоты следует проводить мониторинг концентраций последней. Следует также рассматривать возможность применения альтернативной антибактериальной терапии или дополнительной противосудорожной терапии.

ДОРИПУР 500 не ингибирует основные изоферменты системы цитохрома Р450, и поэтому, скорее всего, не взаимодействует с препаратами, которые метаболизируются указанными ферментами. ДОРИПУР 500 не обладает способностью индуцировать ферменты.

При выборе дорипенема для лечения конкретных пациентов необходимо принимать во внимание целесообразность применения антибактериальных препаратов карбапенемов, основываясь на таких факторах, как серьезность инфекции, преобладание устойчивости к другим подходящим антибактериальным препаратам и риск выбора для карбапенем-резистентных бактерий.

Необходимо соблюдать осторожность при выборе антибиотика и дозы для лечения пациентов с вентиляторно-ассоциированной пневмонией с поздним началом (> 5 дней госпитализации) и в других случаях нозокомиальной пневмонии, когда подозреваются или подтверждены патогены со сниженной чувствительностью, такие как синегнойный сепсис (Pseudomonas spp.) и акинетобактерии (Acinetobacter spp.).

Может быть показано совместное применение с аминогликозидом, когда подозреваются или подтверждены инфекции синегнойной палочки (Pseudomonas aeruginosa).

Реакции гиперчувствительности

У пациентов, получающих бета-лактамные антибиотики, могут возникать серьезные, а иногда и летальные, реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции). Перед началом лечения препаратом ДОРИПУР 500 пациента необходимо тщательно расспросить о том, были ли у него ранее реакции гиперчувствительности на другие карбапенемы или на бета-лактамные антибиотики. У пациентов, имевших ранее такие реакции, ДОРИПУР 500 следует применять с большой осторожностью. В случае возникновения реакции гиперчувствительности на ДОРИПУР 500 его необходимо сразу же отменить и провести соответствующее лечение. Серьезные острые реакции гиперчувствительности (анафилаксия) требуют проведения неотложной терапии адреналином и принятия других экстренных мер, включающих оксигенотерапию, внутривенное введение жидкостей, а также антигистаминных препаратов, кортикостероидов, прессорных аминов и поддержание проходимости дыхательных путей.

Судороги

Судороги наиболее часто встречались у пациентов, имеющих ранее существующие нарушения со стороны центральной нервной системы (ЦНС) (например, инсульт или наличие в анамнезе судорог), нарушение функции почек и при дозах выше 500 мг.

Псевдомембранозный колит

Псевдомембранозный колит, вызываемый C. difficile, может возникать при лечении почти всеми антибактериальными препаратами и варьировать от легкого до угрожающего жизни. Именно поэтому необходимо помнить об этом осложнении, если у пациента, получающего Дорипур, возникает диарея.

Чрезмерный рост нечувствительных бактерий

Следует избегать длительного лечения препаратом ДОРИПУР 500 для предотвращения избыточного размножения резистентных к нему микроорганизмов.

Взаимодействие с вальпроевой кислотой

Не рекомендуется совместное применение препарата ДОРИПУР 500 и вальпроевой кислоты/натрия вальпроат.

Пневмонит при ингаляционном введении

При ингаляционном введении препарата ДОРИПУР 500 может возникать пневмонит, поэтому его не следует вводить ингаляционным путем.

Длительная почечно-заместительная терапия

Воздействие метаболита дорипенем-М-1 на пациентов, находящихся на непрерывной заместительной почечной терапии, может увеличиваться до уровня, на котором в настоящее время нет лабораторных данных о безопасности. У метаболита нет целевой фармакологической активности, но другие возможные фармакологические эффекты неизвестны. Рекомендуется тщательный контроль безопасности.

Дозы для детей

В настоящее время нет опыта применения препарата ДОРИПУР 500 у детей.

Беременность и лактация

Данные по применению препарата ДОРИПУР 500 у небольшого числа беременных женщин подтверждают, что этот препарат не оказывает негативного влияния на беременность, на здоровье плода и новорожденного. В настоящее время других релевантных эпидемиологических данных не существует. Не рекомендуется применять ДОРИПУР 500 беременным женщинам. Препарат может быть назначен лишь в крайних случаях.

Неизвестно, проникает ли дорипенем в грудное молоко женщин.

Врач должен принять решение о продолжении или прекращении грудного вскармливания или же о продолжении или прекращении лечения препаратом ДОРИПУР 500, учитывая пользу грудного молока для младенца и пользу лечения препаратом ДОРИПУР 500 для самой женщины.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Не влияет.

Симптомы: высыпания в виде узелковых и эритематозных элементов, которые разрешались в течение 10 дней после прекращения лечения Дорипуром.

Лечение: следует прекратить введение ДОРИПУР 500 и начать общую поддерживающую терапию до его полного почечного выведения. ДОРИПУР 500 может выводиться путем непрерывной почечной заместительной терапии или гемодиализа. Тем не менее, нет никакой доступной информации по использованию какого- либо из этих методов для лечения передозировки.

По 500 мг препарата помещают во флаконы из прозрачного стекла, укупоренные серой резиновой пробкой и запечатанные алюминиевым колпачком с пластиковой крышкой «flip off» кремового цвета.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Хранить при температуре не выше 25°С.

Восстановленный раствор используют сразу.

Хранить в недоступном для детей месте!

2 года

Не применять по истечении срока годности.

По рецепту

Auronext Pharma Private Limited, Индия

А-1128, Phase III, RIICO Industrial Area, Bhiwadi-301019,

District –Alwar, Rajasthan, India

Auronext Pharma Private Limited, Индия

А-1128, Phase III, RIICO Industrial Area, Bhiwadi-301019,

District –Alwar, Rajasthan, India

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средств

РК, г. Алматы, ул. Орманова 47, н.п. 2

Тел. (727) 382-37-26

Е-mail: avcare_kz@mail.ru