Доксорубицин Сандоз® (Доксорубицин)

Доксорубицин Сандоз®

Доксорубицин

Дәрілік түрі, дозалануы

Инфузия үшін ерітінді дайындауға арналған концентрат, 10 мг/5 мл, 50 мг/25 мл

Антинеопластикалық және иммуномодуляциялайтын препараттар. Антинеопластикалық препараттар. Цитоуытты антибиотиктер және тектес заттар. Антрациклиндер және тектес қосылыстар. Доксорубицин.

АТХ коды L01DB01

- сүт безінің адъювантты обырында

Доксорубицин гидрохлориді бастапқы сүт безі обырының резекциясынан кейін қолтықасты лимфа түйіндері зақымданған әйелдерде адъювантты химиотерапияны емдеуге арналған мультиагенттің компоненті ретінде тағайындалады.

- жедел лимфобластты лейкозда

- сүт безінің метастаздық обырында

- жұмсақ тіндердің метастаздық саркомасында

- сүйектің метастаздық саркомасында

- Ходжкин лимфомасында

- ходжкиндік емес лимфомаларда

- жедел миелобластты лейкозда

- қалқанша безінің метастаздық карциномасында

- асқазанның метастаздық карциномасында

- метастаздық бронхогенді карциномада

- қуықтың метастаздық өтпелі-жасушалық карциномасында

- аналық бездердің метастаздық карциномасында

- Вильмстің метастаздық ісігінде

- метастаздық нейробластомаларда

Қолдануды бастағанға дейін қажетті мәліметтер тізбесі

- миокардтың ауыр жеткіліксіздігі

- жақын арада болған (соңғы 4-6 апта ішінде болған) миокард инфарктісі

- ауыр тұрақты дәрі-дәрмектік миелосупрессия

- бауырдың ауыр жеткіліксіздігі (Чайлд-Пью шкаласы бойынша С класы немесе сарысу билирубині деңгейі 5 мг/децилитрден астам ретінде айқындалады)

- анафилаксияны қоса алғанда, доксорубицин гидрохлоридіне аса жоғары сезімталдықтың ауыр реакциясы

Қолдану кезіндегі қажетті сақтық шаралары

Экстравазацияға туындаған күмәндарды емдеу

Күйдіру немесе ашытуды сезіну немесе вена маңындағы инфильтрацияны немесе экстравазацияны көрсететін басқа белгілер кезінде препаратты қолдануды дереу тоқтатыңыз. Расталған немесе болжанған экстравазация кезінде келесі әрекеттерді орындаңыз:

• Экстравазацияланған сұйықтықты шығару әрекеттері жасалмағанша, инені суырып алмаңыз.

• Жараны шаймаңыз.

• Бөлікке қысым түсіруден аулақ болыңыз.

• Бөлікке мезгіл-мезгіл 3 күн бойы күніне 4 рет 15 минутқа мұз басыңыз.

• Егер экстравазация аяқ-қолда болса, аяқ-қолыңызды көтеріңіз.

• Ересектерде дексразоксанды енгізу мүмкіндігін қарастыру керек.

Препарат теріге немесе көзге тигенде дереу көп мөлшерде сумен немесе сабынды сумен немесе натрий бикарбонаты ерітіндісімен жуу керек. Теріні скраб-щеткамен жууға болмайды. Медициналық көмекке жүгіну қажет.

Кардиомиопатия

Доксорубицин гидрохлориді миокардтың зақымдалуына, соның ішінде жедел сол жақ қарыншалық жеткіліксіздікке әкеп соғуы мүмкін. Кардиомиопатияның даму қаупі, әдетте, жинақталу әсеріне пропорционалды. Миокардтың зақымдануы доксорубицин гидрохлоридін жиілігі 1% - дан 20% - ға дейін 300 мг/м2-ден 500 мг/м2-ге дейінгі жинақталу дозаларда қолданғанда, доксорубицин гидрохлоридін әр 3 апта сайын енгізген кезде пайда болуы мүмкін. Кардиомиопатияның даму қаупі қатар жүретін кардиоуытты еммен одан әрі артады. Доксорубицин гидрохлоридімен емдегенге дейін және одан кейін сол жақ қарыншаның лықсу фракциясы (СҚЛФ) бағалау қажет.

Доксорубицин гидрохлориді үшін жалпы жинақталу доза есебіне басқа антрациклиндердің немесе антрацендиондардың алдыңғы дозаларын қосыңыз. Кардиомиопатия емдеу кезінде немесе емдеу аяқталғаннан кейін бірнеше жыл ішінде дамуы мүмкін және СҚЛФ төмендеуі және іркілісті жүрек жеткіліксіздігінің (ІЖЖ) белгілері мен симптомдары болуы мүмкін. Кардиомиопатияның даму ықтималдығы доксорубицин гидрохлоридін әрбір 3 апта сайын енгізгенде доксорубицин гидрохлоридінің 300 мг/м2 жалпы жинақталу дозасы кезінде 1-2% , 400 мг/м2 доза кезінде 3-тен 5%, 450 мг/м2 дозада 5-тен 8%, 500 мг/м2 дозада 6-дан 20% болып бағаланады. Көкірек ортасын сәулемен емдеу немесе циклофосфамид және трастузумаб сияқты басқа белгілі кардиоуытты агенттермен қатарлас емді қабылдаған пациенттерде кардиомиопатия қаупінің қосымша немесе әлеуетті синергиялық ұлғаюы бар.

Сондай-ақ, доксорубицин гидрохлоридімен емдеу кезінде немесе одан кейін перикардит және миокардит туралы хабарланды.

Жедел өзгерістерді анықтау үшін емдеу кезінде және емделген соң кешеуілдеген кардиоуыттылықты анықтау үшін доксорубицин гидрохлориді инъекциясы/инъекция басталғанға дейін сол жақ қарыншаның функциясын (мысалы, MUGA немесе эхокардиограмма) бағалаңыз. Егер жинақталу доза 300 мг/м2 асатын болса, бағалау жиілігін арттырыңыз. Әрқашан бірдей LVEF баллдарын бағалау әдісін пайдаланыңыз. Кардиомиопатия белгілері немесе симптомдары байқалған пациенттерге препаратты қолдануды тоқтатыңыз.

Доксорубицин гидрохлоридінің 300 мг/м2 жиынтық дозасын алған және доксорубицин гидрохлоридін алуды жалғастыратын пациенттерде доксорубицин гидрохлоридін енгізу салдарынан кардиомиопатияның жиілігі мен ауырлығын төмендету үшін дексразоксанды қолдану мүмкіндігін қарастырыңыз.

Аритмия

Доксорубицин гидрохлориді енгізу кезінде немесе бірнеше сағат ішінде және емдеу кезінде доксорубицин гидрохлориді кез келген сәтте өмірге қауіпті аритмияларды қоса алғанда, аритмияға әкелуі мүмкін. Тахиаритмия, соның ішінде синусты тахикардиясы, қарыншаның мерзімінен бұрын жиырылуы және қарыншалық тахикардия, сондай-ақ брадикардия пайда болуы мүмкін. Электрокардиографиялық өзгерістер, соның ішінде ST-T толқынының спецификалық емес өзгерістері, атриовентрикулярлық блокада және Гис шоғының блокадасы да болуы мүмкін. Бұл электрокардиографиялық өзгерістер өтпелі және өзін-өзі шектейтін болуы мүмкін және доксорубицин гидрохлоридінің дозасын өзгертуді талап етпеуі мүмкін.

Салдарлы қатерлі жаңа түзілімдер

Салдарлы жедел миелолейкоз (ЖМЛ) және миелодисплазиялық синдром (МДС) доксорубицин гидрохлоридін қоса алғанда, антрациклиндермен ем алатын пациенттерде жиі кездеседі. Салдарлы жедел миелолейкоздың (ЖМЛ) және миелодисплазиялық синдромның (МДС) даму қаупі доксорубицин гидрохлоридімен емделгеннен кейін артады. Сүт безінің обырына шалдыққан әйелдерді адъювантты емдеумен байланысты екі жекелеген зерттеуде жиынтық аурушаңдық бес жыл ішінде 0,2% - дан 10 жыл ішінде 1,5% - ға дейін ауытқып отырды. Бұл лейкоздар әдетте емдеуден кейін 1-3 жыл ішінде пайда болады.

Экстравазация және тіндер некрозы

Доксорубицин гидрохлоридінің экстравазациясы тіндердің жергілікті зақымдануына және терінің ауқымды тілінуі мен ауыстырып қондыруын қажет ететін некрозға әкелуі мүмкін. Препаратты қабылдауды дереу тоқтатып, зардап шеккен аймаққа мұз басу керек.

Доксорубицин гидрохлоридінің экстравазациясы зақымданған аймақты кеңінен тілуді және теріні ауыстырып қондыруды қажет ететін, сулы бөртпе, ойық жаралану және некроздар түріндегі көрінетін, жергілікті тіндердің қатты зақымдалуын туындатады.

Егер пациент күйдіруді немесе ашытуды сезінсе немесе вена жанындағы инфильтрацияны немесе экстравазацияны көрсететін басқа белгілер байқалса, экстравазацияны қарастырған жөн; алайда экстравазация күйдіруді немесе ашытуды сезінбейтін пациенттерде немесе инфузиялық иненің аспирациясы кезінде қанның қайта келуі байқалғанда орын алуы мүмкін.

Шеткері вена арқылы енгізген кезде тромбоз немесе перивенозды экстравазация қаупін барынша азайту үшін 10 минут немесе одан аз уақыт ішінде доксорубицин гидрохлоридінің инъекциясын жасаңыз.

Егер экстравазацияға күдік туындаған кезде, дереу вена ішіне енгізуді немесе үздіксіз вена ішіне инфузияны тоқтатыңыз. Бөлікке мезгіл-мезгіл 3 күн бойы күніне 4 рет 15 минутқа мұз басыңыз. Ересектерде, қажет болған жағдайда, экстравазация орнына дексразоксан мүмкіндігінше тезірек және экстравазациядан кейінгі алғашқы 6 сағат ішінде енгізіледі.

Миелосупрессия

Доксорубицин гидрохлориді миелосупрессияны туындатуы мүмкін. Ауыр миелосупрессия қан құюға, ауруханаға жатқызуға деген қажеттілік туындатуы және ауыр инфекцияға, сепсистік шокқа және өлімге әкеп соқтыруы мүмкін.

1-зерттеуде ауыр миелосупрессияның жиілігі: 4-дәрежедегі лейкопения (0,3%), 3-дәрежедегі лейкопения (3%) және 4-дәрежедегі тромбоцитопения (0,1%) болды. Дозаға тәуелді қайтымды нейтропения доксорубицин гидрохлоридінен миелосупрессияның басым көрінісі болып табылады. Доксорубицин гидрохлориді әр 21 күн сайын енгізілгенде, нейтрофилдердің саны енгізілгеннен кейін 10-14 күннен кейін ең жоғары мәніне жетеді, бұл ретте қалпына келтіру әдетте 21 күнге қарай болады. Әрбір емдеу алдында толық қан талдауын алу қажет және емдеу кезінде пациенттерді миелосупрессиядан туындаған ықтимал клиникалық асқынуларды мұқият бақылау қажет. Егер ауыр миелосупрессия жақсармаса, доксорубицин гидрохлориді инъекциясының келесі дозасын кейінге қалдырыңыз. Реакцияның ауырлығына байланысты ұзақ миелосупрессиясы бар пациенттер үшін дозаны төмендету мүмкіндігін қарастырыңыз.

Ісік лизисінің синдромы

Доксорубицин гидрохлориді тез ұлғаятын ісіктері бар пациенттерде ісік лизисінің синдромын индукциялауы мүмкін. Бастапқы емдеуден кейін қандағы несеп қышқылы, калий, кальций, фосфат және креатинин деңгейін бағалау қажет. Гиперурикемияны болдырмау үшін жүргізілетін гидратация, несептің сілтіленуі және аллопуринолмен профилактика ісік лизисі синдромының ықтимал асқынуларын мейлінше азайтады.

Радиациялық уыттылықтың күшеюі және радиацияны болдырмау

Доксорубицин гидрохлориді миокардқа, шырышты қабыққа, теріге және бауырға радиациялық-индукцияланған уыттылықты күшейте алады. Тері және өкпе уыттылығын қоса, бірақ онымен шектелмей, сәулемен емдеу туралы хабарламалар алдыңғы сәулемен емдеуден кейін доксорубицин гидрохлоридін алатын пациенттерде туындауы мүмкін.

Эмбрион мен шарана үшін уыттылық

Жануарларды зерттеу нәтижелері мен оның әсер ету механизміне сүйене отырып, доксорубицин гидрохлоридінің инъекциясы жүкті әйелге енгізілген кезде шаранаға зиян тигізуі мүмкін; 1-ші триместрде доксорубицин гидрохлоридін қолданудан аулақ болыңыз. Адамдар туралы қолда бар деректер жүктіліктің 2-ші және 3-ші триместрінде доксорубицин гидрохлоридін қолданумен байланысты туа біткен ақаулар мен жүктіліктің болуын немесе болмауын анықтамайды. Доксорубицин гидрохлориді егеуқұйрықтар мен қояндарда адамдарға ұсынылатын дозадан төмен дозада тератогенді және эмбриоуытты болды. Жүкті әйелдерді шарана үшін ықтимал қауіп туралы хабарландырыңыз. Ұрпақ өрбіту әлеуеті сақталған әйелдерге доксорубицин гидрохлориді инъекциясымен емдеу кезінде және емдеуден кейін 6 ай ішінде тиімді контрацепцияны қолдануға кеңес беріңіз. Ұрпақ өрбіту әлеуеті сақталған әйел серіктестері бар ер адамдарға доксорубицин гидрохлориді инъекциясымен емдеу кезінде және емдеуден кейін 3 ай ішінде тиімді контрацепцияны қолдануға кеңес беріңіз. Серіктестері жүкті ер адамдарға доксорубицин гидрохлориді инъекциясымен емдеу кезінде және соңғы дозадан кейін кемінде 10 күн бойы мүшеқаптарды қолдануға кеңес беріңіз.

Бауыр функциясын бақылау

Доксорубицин клиренсі уыттылық қаупі жоғары сарысулық билирубин деңгейі жоғары пациенттерде төмендейді. Доксорубицин гидрохлориді инъекциясы бауырдың ауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерге қарсы көрсетілімді (Чайлд-Пью шкаласы бойынша С класы немесе сарысулық билирубин деңгейі 5 мг/дл-ден астам ретінде айқындалады). Сарысулық билирубин деңгейі 1,2-ден 5 мг/децилитрге дейін пациенттерде инъекция дозасын азайтыңыз. Емге дейін және оның барысында АЛТ, АСТ, сілтілі фосфатаза және билирубин сияқты бауыр талдауларын жасаңыз.

Басқа дәрілік препараттармен өзара әрекеттесуі

CYP3A4, CYP2D6 және P-gp тежегіштері

Доксорубицин гидрохлоридін CYP3A4, CYP2D6 тежегіштерімен немесе P-гликопротеинмен (P-gp) бір мезгілде қолдану доксорубицин концентрациясының жоғарылауына әкеледі, бұл доксорубицин гидрохлоридінің жағымсыз реакцияларының жиілігі мен ауырлығын арттыруы мүмкін. CYP3A4, CYP2D6 немесе P-gp тежегіштерімен доксорубицин гидрохлориді инъекциясын бір мезгілде қолданудан аулақ болыңыз.

CYP3A4, CYP2D6 немесе P-gp индукторлары

Доксорубицин гидрохлоридін CYP3A4, CYP2D6 немесе P-gp индукторларымен бір мезгілде қолдану доксорубицин концентрациясын төмендетуі мүмкін. Доксорубицин гидрохлоридінің инъекциясын CYP3A4, CYP2D6 немесе P-gp индукторларымен бір мезгілде қолданудан аулақ болыңыз.

Паклитаксел

Доксорубицин гидрохлоридін қабылдағанға дейін тағайындалатын паклитаксел доксорубицин мен оның метаболиттерінің қан плазмасындағы концентрациясын арттырады. Доксорубицин гидрохлоридінің паклитакселге дейінгі инъекциясын, егер ол бір мезгілде пайдаланылса, қолдану керек.

Трастузумабты бір мезгілде қолдану

Трастузумаб пен доксорубицин гидрохлоридін бір мезгілде қолдану жүрек дисфункциясының жоғары қаупіне әкеледі. Доксорубицин гидрохлориді мен трастузумабты бір мезгілде қабылдаудан аулақ болыңыз.

Трастузумабпен емдеуді тоқтатқаннан кейін доксорубицин алатын пациенттер де кардиоуыттылықтың даму қаупі жоғары болуы мүмкін. Трастузумаб организмде 7 айға дейін сақталуы мүмкін. Сондықтан, мүмкіндігінше, трастузумаб қабылдауды тоқтатқаннан кейін 7 ай ішінде антрациклин негізіндегі емнен аулақ болыңыз. Егер осы уақытқа дейін антрациклиндер қолданылса, жүрек функциясын мұқият бақылаңыз.

Дексразоксанды бір мезгілде қолдану

Доксорубицин гидрохлориді қолданылатын химиотерапияның басында дексразоксанды кардиопротектор ретінде тағайындамаңыз. Метастаздық сүт безінің обырына шалдыққан әйелдерде рандомизацияланған зерттеуде доксорубицин гидрохлориді негізіндегі химиотерапиямен дексразоксанды енгізу ісік реакциясының едәуір төмен жиілігіне (63%-ға қарсы 48%; р=0,007) және тек доксорубицин гидрохлориді негізіндегі химиотерапиямен салыстырғанда үдеуге дейінгі қысқа уақытқа әкелді.

6-меркаптопуринді бір мезгілде қолдану

Доксорубицин гидрохлориді 6-меркаптопуриннен туындаған гепатоуыттылықты күшейтуі мүмкін. Өзін ғана немесе винкристинмен және преднизонмен 6-меркаптопурин (әрбір 2-3 апта сайын цикл үшін 5 күн бойы күн сайын вена ішіне 500 мг/м2) және доксорубицин гидрохлоридін (әрбір 2-3 апта сайын цикл үшін бір рет вена ішіне 50 мг/м2) қабылдаған рефрактерлі лейкозға шалдыққан 11 пациенттің барлығында бауыр дисфункциясы дамыды, ол жалпы сарысулық билирубиннің, сілтілі фосфатазаның және аспартатаминотрансферазаның жоғарылауымен көріністеледі.

Басқа дәрілік заттармен үйлесімсіздік

Доксорубицин гидрохлориді дәрілік препаратын басқа дәрілік заттармен араластырмаңыз. Егер доксорубицин гидрохлориді гепаринмен немесе фторурацилмен араласса, тұнба пайда болуы мүмкін. Доксорубицин гидрохлоридінің гидролизіне әкелуі мүмкін сілтілі ерітінділермен жанасудан аулақ болыңыз.

Арнайы ескертулер

Жүктілік немесе лактация кезеңі

Жүктілік

Доксорубицинді жүктілік кезінде тағайындауға болмайды. Әдетте, егер қатаң көрсетілім болса және ана үшін пайда шарана үшін ықтимал қауіппен салыстырылса, жүктілік кезінде тек цитостатикалық препараттарды тағайындауға болады.

Ерлер мен әйелдер емдеу кезінде және одан кейінгі 6 ай ішінде тиімді ұрықтануға қарсы дәрілерді қолдануы керек.

Лактация кезеңі

Доксорубицин адамның емшек сүтімен бөлінетіні туралы хабарланды. Емшек еметін бала үшін қауіпті жоққа шығаруға болмайды. Бала емізу кезінде доксорубицинді қолдану қарсы болғандықтан, доксорубицинмен емдеу кезінде бала емізуді тоқтату керек.

Дәрілік заттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері

Көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсері бойынша зерттеулер жүргізілген жоқ. Алайда, жүрек айну және құсу жиі кездеседі, сондықтан пациенттерге көлік құралдары мен жұмыс механизмдерін басқару туралы ескерту керек.

Қолдану жөніндегі ұсынымдар

Дозалау режимі

Сүт безінің адъювантты обыры

Ұсынылатын доза жалпы алғанда төрт цикл ішінде циклофосфамидпен біріктірілімде әрбір 21 күндік емдеу циклінің 1-ші күнінде вена ішіне болюс түрінде енгізілетін 60 мг/м2 құрайды.

Басқа

Бір дәрі ретінде бір рет пайдаланғанда препараттың ұсынылатын дозасы әрбір 21-ші күні вена ішіне 60 мг /м2-ден 75 мг/м2-ге дейін құрайды.

Басқа химиотерапиялық препараттармен біріктірілімде енгізу кезінде ұсынылатын доза әрбір 21-28 күн сайын вена ішіне 40 мг / м2-ден 75 мг/м2-ге дейін құрайды.

Ұсынылған дозалар ауқымында доксорубицин гидрохлоридінің анағұрлым төмен дозасын немесе қарқынды алдын-ала емдеуден өткен пациенттер, егде жастағы пациенттер немесе семіздікке шалдыққан пациенттер үшін циклдар арасындағы анағұрлым ұзақ аралықтарды пайдалану мүмкіндігін қарастырыңыз.

550 мг/м2-ден жоғары жинақталу дозалары кардиомиопатия қаупінің жоғарылауымен байланысты (Айрықша нұсқаулар және қолдану кезіндегі сақтық шараларын қараңыз).

Жағымсыз реакциялар кезіндегі дозаның өзгеруі

Кардиомиопатия

Кардиомиопатия белгілері немесе симптомдары дамитын пациенттерге препаратты қолдануды тоқтату керек (Айрықша нұсқаулар және қолдану кезіндегі сақтық шараларын қараңыз).

Бауыр функциясының бұзылуы кезіндегі дозаның өзгеруі

Препарат бауырдың ауыр жеткіліксіздігіне шалдыққан пациенттерге (Чайлд-Пью бойынша С класы немесе 5 мг/дл-ден астам сарысу билирубині) қарсы көрсетілімді (Қолдануға болмайтын жағдайларды қараңыз).

Қан сарысуындағы жалпы билирубин концентрациясы жоғары пациенттерде дозалаудың модификациясы (Айрықша нұсқаулар және қолдану кезіндегі сақтық шараларын қараңыз) 1-кестеде келтірілген.

Енгізу әдісі мен жолы

Тек вена ішіне қолдануға арналған.

Доксорубицин гидрохлоридін сұйылту

• Сұйылтуды мл-ге 2 мг түпкілікті концентрацияны алу үшін инъекцияға арналған 0,9% натрий хлоридімен келесідей жүргізеді:

• Инъекцияға арналған 5 мл 0,9% натрий хлориді, 10 мг құтыны қалпына келтіруге арналған USP (инъекцияға арналған су)

• Инъекцияға арналған 10 мл 0,9% натрий хлориді, 20 мг құтыны қалпына келтіруге арналған USP (инъекцияға арналған су)

• Инъекцияға арналған 25 мл 0,9% натрий хлориді, 50 мг құтыны қалпына келтіруге арналған USP (инъекцияға арналған су)

• Инъекцияға арналған 75 мл 0,9% натрий хлориді, 150 мг құтыны қалпына келтіруге арналған USP (инъекцияға арналған су)

• Құтының ішіндегісі ерігенше оны абайлап сілкіңіз.

• Дайындалған ерітіндіні жарықтан қорғалған жерде сақтаңыз.

• 1 сағат ішінде пайдалану. Бір сағат ішінде пайдаланылмаған өнімді тастау керек, утилизация бойынша шараларды сақтау керек.

Препаратты қолданар алдында қатты бөлшектердің және түссізденудің бар болуын көзбен қарап тексеру керек (егер контейнер мұны орындауға мүмкіндік берсе). Егер ерітінді түсін өзгертсе, бұлыңғыр болса немесе құрамында қатты бөлшектер болса, препаратты қолдануға болмайды.

Вена ішіне инъекция арқылы енгізу

Препаратты енгізуді орталық венаішілік жолына немесе қауіпсіз және бос шеткері вена жолына арқылы жүргізу керек,

3-10 минут ішінде вена ішіне енгізіңіз. Инъекция орнынан проксимальді орналасқан вена маңында эритематозды жолақтар немесе беттің қызаруы пайда болса, енгізу жылдамдығын азайтыңыз.

Үздіксіз вена ішіне инфузия жолымен енгізу

Препаратты енгізуді тек орталық венаішілік жолы арқылы жүргізу керек.

Енгізу орнынан проксимальді орналасқан вена маңында эритематозды жолақтар немесе беттің қызаруы пайда болғанда, инфузия жылдамдығын азайтыңыз.

Дайындалған ерітіндіні енгізуге дайындалған сәттен бастап емшара аяқталғанға дейін жарықтан қорғаңыз.

Утилизациялау жөніндегі ерекше сақтық шаралары және басқа да қолданулар

Доксорубицин гидрохлориді - цитоуытты препарат. Қолданылатын арнайы өңдеу және утилизация емшараларын орындаңыз. Доксорубицинді 0,1 мг/мл-ден 1,0 мг/мл-ге дейінгі ауқымда инфузияға арналған 9 мг/мл натрий хлоридінің (0,9%) ерітіндісімен немесе инфузияға арналған 50 мг/мл (5%) глюкоза ерітіндісімен вена ішіне ерітінді түрінде сұйылтуға болады.

Тек бір реттік пайдалануға арналған. Қалғанын утилизациялау керек.

Цитостатиктерге утилизациялау және өңдеу ережелерін сақтаңыз.

Осы препараттың уытты қасиеттеріне байланысты келесі қорғану шараларын сақтау қажет:

Персонал осындай препараттармен жұмыс істеуге оқып үйренуі тиіс.

Қызметкерлер құрамындағы жүкті әйелдер осы препаратпен жанасудан аулақ болу керек.

Доксорубицинмен жұмыс істейтін қызметкерлердің қорғаныш киім: көзілдірік, арнайы киім, бір рет қолданылатын қолғап және маска киюі тиіс.

Тазалау үшін пайдаланылатын барлық заттарды, соның ішінде қолғапты жоғары қауіпті қалдықтар ретінде утилизациялап, жоғары температурада (700 °C) жағу керек.

Теріге немесе көзге кездейсоқ тиген жағдайда дереу көп мөлшерде сумен немесе сабындап сумен немесе натрий бикарбонаты ерітіндісімен жуу керек. Дәрігерге қаралу керек.

Төгілген доксорубицинді натрий гипохлоритінің сұйылтылған ерітіндісімен (1% хлориттің болуы) емдеу керек, оны өзара әрекеттесу үшін түнгі уақытқа қалдырған дұрыс, содан кейін сумен шайған жөн.

Тазалау үшін пайдаланылатын барлық заттар жоғарыда көрсетілгендей жойылуы керек.

Инфузияға ұсынылатын ерітінділер: вена ішіне құюға арналған натрий хлориді ерітіндісінің 0,9% салмақ/көлемі, вена ішіне құюға арналған глюкоза ерітіндісінің 5% салмақ/ көлемі немесе вена ішіне инфузияға арналған натрий хлориді мен глюкоза.

Дозалаудың схемалары әртүрлі болғандықтан, цитостатикалық емдеуде тәжірибесі бар дәрігердің нұсқауы бойынша ғана қолдану керек.

Артық дозаланғанда қабылдануы қажет шаралар

Өте жоғары бір реттік дозалар жүрек жеткіліксіздігін, соның ішінде стенокардияны, кеуденің ауырсынуын және 24 сағат ішіндегі миокард инфарктісін, 10-14 күн ішінде ауыр миелосупрессияны (әсіресе лейкопения және тромбоцитопенияны) және асқазан-ішек уыттануын (негізінен мукозит) туындатады.

Митральді клапан жеткіліксіз болған жағдайда доксорубицинмен емдеуді тоқтату керек. Ауыр миелосупрессия жағдайында қан құю, антибиотиктер және пациентті стерильді палатаға көшіру сияқты жалпы қарсы шаралар қажет болуы мүмкін.

Доксорубицинмен уыттанған жағдайда гемодиализдің пайдасы жоқ. Доксорубициннің артық дозалануы үшін арнайы әзірленген емдеу қазіргі уақытта белгісіз.

Жинақталу дозасы 550 мг/м2 астам бар созылмалы артық дозалану кардиомиопатияның даму қаупін арттырады және жүрек жеткіліксіздігіне әкелуі мүмкін, оны әдеттегі дәрілермен емдеу керек. Кешеуілдеген жүрек жеткіліксіздігі артық дозаланғаннан кейін 6 айға дейін пайда болуы мүмкін.

Дәрілік препаратты қолдану тәсілін түсіндіру үшін медициналық қызметкердің кеңесіне жүгіну жөніндегі ұсынымдар.

Дәрілік препаратты қолдану тәсілін түсіндіру үшін кеңес алу үшін медицина қызметкеріне жүгіну ұсынылды.

ДП стандартты қолдану кезінде пайда болатын жағымсыз реакциялардың сипаттамасы және бұл жағдайда қабылдануы тиіс шаралар

Доксорубицинмен емдеу көбінесе жағымсыз әсерлерді туындатады, олардың кейбіреулері айтарлықтай ауыр, бұл пациентті мұқият бақылауды қажет етеді. Жағымсыз әсерлердің жиілігі мен түрі енгізу жылдамдығы мен дозасына байланысты. Сүйек кемігінің белсенділігін басу - бұл доза шектейтін жедел жағымсыз әсері, бірақ ол негізінен уақытша болып табылады.

Доксоробуциннен туындаған клиникалық әсерлер: сүйек кемігінің ауыр уыттылығы / гематологиялық уыттылық қызба, инфекциялар, сепсис/септицемия, сепсистік шок, қан кету, қан кету, тіндік гипоксия немесе өлім.

Жүрек айнуы, құсу және алопеция барлық науқастарда байқалады.

Интравезикулярлық енгізу келесі жағымсыз әсерлерді туындатуы мүмкін: гематурия, қуық пен уретраның тітіркенуі, странгурия және поллакиурия. Бұл реакциялар әдетте орташа ауырлыққа ие және қысқа мерзімді.

Доксорубициннің интравезикулярлы енгізілуі кейде геморрагиялық циститке әкелуі мүмкін. Бұл қуықтың сыйымдылығының төмендеуіне әкелуі мүмкін.

Экстравазация ауыр флегмонаны, везикуляцияны, тромбофлебитті, лимфангитті және жергілікті тіндердің некрозын тудыруы мүмкін, бұл хирургиялық араласымды, соның ішінде тері трансплантациясын қажет етуі мүмкін.

Жағымсыз реакциялар жиілігінің сандық критерийлері және жүйелік-ағзалық жіктеуге және олардың туындау жиілігіне сәйкес жағымсыз реакциялардың жіктелуі (Жағымсыз құбылыстардың жиілігін анықтау мынадай критерийлерге сәйкес жүргізіледі: өте жиі (≥1/10), жиі (≥1/100-ден <1/10-ға дейін), жиі емес (≥1/1000-нан <1/100-ге дейін), сирек (≥1/10000-нан <1/1000-ға дейін), өте сирек (<1/10000), белгісіз (қолда бар деректер негізінде бағалау мүмкін емес).

Инфекциялар және паразиттік аурулар

Өте жиі

- инфекциялар

Жиі

- сепсис

- септицемия

Жиі емес

- сепсистік шок

Қатерсіз, қатерлі және анықталмаған жаңа түзілімдер

(кисталар мен полиптерді қоса)

Жиі емес

- жедел лимфоцитарлық лейкоз

- жедел миелоцитарлық лейкоз

Қан және лимфа жүйесі тарапынан бұзылулар

Өте жиі

- миелосупрессия*, лейкопенияны, нейтропенияны, фебрильді нейтропенияны, панцитопенияны, тромбоцитопенияны, анемияны, гипоксияны қоса немесе тіндердің некрозы*.

Жиі емес

- салдарлы лейкемия

Иммундық жүйе тарапынан бұзылулар

Сирек:

- тыныс алудың бұзылуымен қабақтың және тілдің ангионевроздық ісінуі

Өте сирек

- анафилаксия

Зат алмасу мен тамақтанудың бұзылуы:

Өте жиі

- анорексия

Жиі

- сусыздану

Өте сирек

- гиперурикемия

Белгісіз

- ісік лизисінің синдромы

Көру мүшесі тарапынан бұзылулар

Жиі

- конъюнктивит

Белгісіз

- кератит, көз жасының көп ағуы

Жүрек-қантамыр жүйесі тарапынан бұзылулар

Өте жиі

- кардиоуыттылық**

Жиі

- өмірге қауіп төндіретін іркіліс (дилатациялық) кардиомиопатия (жиынтық дозасы 550 мг/м2 аясында), синусты тахикардия, қарыншалық тахикардия, тахиаритмия, суправентрикулярлы және қарыншалық экстрасистола, брадикардия, аритмия

- сол жақ қарыншаның лықсу фракциясының симптоматикасыз төмендеуі

Өте сирек

- ЭКГ-дағы спецификалық емес өзгерістер (ST сегментінің өзгеруі, төмен вольтаж, ұзартылған QT аралықтары)

- өмірге қауіп төндіретін аритмияның жекелеген жағдайлары,

- жедел сол жақ қарыншалық жеткіліксіздік, перикардит, өлімге әкеп соқтыратын перикардит-миокардит синдромы

- атриовентрикулярлық блокада, Гис шоғыры тармағының блокадасы

Қантамыр жүйесі тарапынан бұзылулар

Өте жиі

- тромбофлебит

Жиі:

- қан кету, флебит

Жиі емес

- тромбоэмболия

Сирек:

- шок

Белгісіз

- қан кернеуі

Тыныс алу жүйесі, кеуде ағзалары және көкірек ортасы тарапынан бұзылулар

Сирек

- тыныс алудың бұзылуы, мұрын шырышты қабығының ісінуі, тахипноэ және ентігу, сәулелі пневмонит ****

Белгісіз

- бронх түйілуі

Асқазан-ішек жолы тарапынан бұзылулар

Өте жиі:

- асқазан-ішек бұзылыстары***, жүрек айнуы, құсу, мукозит, стоматит, эзофагит, диарея

Жиі

- іштің ауыруы немесе күйдіру сезімі

Жиі емес

- асқазан-ішектен қан кету, іштің ауыруы, көп қан кетумен және ауыр инфекциялармен болатын жуан ішек некрозы

Өте сирек

- шырышты қабықтың ойық жаралануы (ауыз, жұтқыншақ, өңеш, асқазан-ішек жолы); ауыздың шырышты қабығының гиперпигментациясы

Бауыр мен өт шығару жолдары тарапынан бұзылулар

Белгісіз

- гепатоуыттылық (кейде циррозға дейін үдейтін)

- бауыр ферменттерінің транзиторлы жоғарылауы

Тері және теріасты тіндері тарапынан бұзылулар

Өте жиі:

- алопеция (дозаға тәуелді және көп жағдайда қайтымды)

- терінің қызаруы

- фотосезімталдық

Жиі

- сәулеленген аймақтағы аса жоғары сезімталдықтың жергілікті реакциялары (бұрын сәулеленген аймақтағы жергілікті қабыну реакциясы)

- қышыну

Сирек

- есекжем

- экзантема

- тері мен тырнақтың гиперпигментациясы

- онихолиз

- экстравазация тері астындағы тіндердің ауыр қабынуын, күлдіреуіктің пайда болуын, тромбофлебитті, лимфангитті және жергілікті тіндердің некрозын туындатуы мүмкін

Өте сирек

- аяқ-қолдағы эритема

- күлдіреуіктің пайда болуы

- алақан-табан эритродизестезия синдромы

Белгісіз

- актинийлік кератоз

Қаңқа-бұлшықет жүйесі және дәнекер тін тарапынан бұзылулар

Өте сирек

- жалпы бұлшықет әлсіздігі

Белгісіз

- артралгия

Несеп шығару жүйесінің тарапынан бұзылулар

Өте жиі

- қабылдағаннан кейін 1-2 күннен кейін несептің қызыл боялуы.

Жиі:

- дизурия симптомдары бар цистит, қуықтың тітіркенуі, уретраның тітіркенуі, полиурия, никтурия, странгурия, поллакиурия, гематурия, қуықтың түйілуі, некроз, геморрагиялық цистит

Өте сирек

- жедел бүйрек жеткіліксіздігі (бірлі-жарым жағдайлар), гиперурикемия және ісіктің жаппай лизисінің салдары ретінде несеп қышқылының кейінгі нефропатиясы

Жалпы бұзылулар және препаратты енгізу орнындағы реакциялар

Өте жиі

- қызба, астения, қалтырау

Жиі

- енгізу орнындағы реакциялар (вена бойымен жергілікті эритематозды реакциялар, ауыру, флебит, флебосклероз)

Сирек:

- бас айналу

Өте сирек

- жалпы жайсыздану

Эндокриндік жүйе тарапынан бұзылулар:

Белгісіз

- аменорея

- олигоспермия

- азооспермия

Басқа

Өте жиі

- СҚЛФ симптомсыз төмендеуі, аномальді ЭКГ, трансаминазалардың аномальді мәндері, салмақтың артуы

Жарақаттар, улану және емшарананың асқынулары

Белгісіз

- доксорубицин енгізілгеннен кейін сәулемен зақымдану (тері, өкпе, өңеш, асқазан-ішек жолының шырышты қабығы, жүрек) қайталануы мүмкін.

Постмаркетингтік зерттеулерде доксорубицин қолдану кезінде төменде көрсетілген жағымсыз реакциялар анықталды. Бұл реакциялар белгісіз мөлшердегі популяцияда ерікті түрде тіркелетіндіктен, олардың жиілігін сенімді бағалау немесе препаратты қолданумен себеп-салдарлық байланысты белгілеу әрдайым мүмкін емес.

Жүрек тарапынан - кардиогенді шок

Тері жабындысы тарапынан - тері мен тырнақтың гиперпигментациясы, онколиз, бөртпе, қышыну, жарыққа сезімталдық, есекжем, акральді эритема, алақан-табан эритродизестезиясы

Асқазан-ішек жолы тарапынан - жүрек айнуы, мукозит, стоматит, некроздалған колит, тифлит, асқазан эрозиясы, асқазан-ішек жолынан қан кету, гематохезия, эзофагит, анорексия, іштің ауыруы, сусыздану, диарея, ауыз қуысының шырышты қабығының гиперпигментациясы

Аса жоғары сезімталдық - анафилаксия

Зертханалық зерттеулер - аланинаминотрансферазаның жоғарылауы (АЛТ), аспартатаминотрансферазаның жоғарылауы (АСТ)

Неврологиялық бұзылулар - шеткері сенсорлық және моторлы нейропатия, құрысулар, кома

Көру мүшелері тарапынан – конъюнктивит, кератит, көзден жас ағу

Тамырлы бұзылулар - флебосклероз, флебит/тромбофлебит, ысыну, тромбоэмболия

Басқалары - дімкәстану/ астения, қызба, қалтырау, салмақтың артуы

* Миелосупрессия - өте ауыр болуы мүмкін, доза шектеулі жағымсыз әсерлердің бірі болып табылады. Бұл негізінен лейкоциттер санының азаюымен көрінеді. Лейкопения сүйек кемігінің тиісті қоры бар пациенттердің шамамен 75% - ында байқалады, олар әр 21 күн сайын 60 мг/м² препарат алады. Тромбоцитопения, нейтропения және анемия жағдайлары да тіркелді, бірақ олар соншалықты жиі болған жоқ. Сүйек кемігінің қызметін бәсеңдетуге байланысты сол дәрежеде суперинфекциялар (өте жиі) және қан кетулер байқалды. Миелосупрессия әдетте доксорубицин енгізілгеннен кейін 10-нан 14 күнге дейін жетеді және көп жағдайда 21-ден 28 күнге дейін қысқарады. Егер тромбоцитопения немесе анемия пайда болса, онда олар әдетте сол уақыт аралығында болады, бірақ әдетте онша ауыр болмайды.

** Доксорубицин кардиоуытты болып табылады. Кардиологиялық жағымсыз әсерлердің қаупі медиастинальді аймақты сәулелік емдеу кезінде және одан кейін, ықтимал кардиоуытты заттармен (мысалы, антрациклиндер, циклофосфамидтер) және егде жастағы пациенттерде (60 жастан асқан) алдын ала емдеуден кейін артады.

Доксорубициннің кардиоуытты әсері екі түрде болуы мүмкін:

Жедел түрі

Жедел жағымсыз әсерлер, әдетте, дозаға қарамастан, емдеу басталғаннан кейін 24-тен 48 сағатқа дейін пайда болады және келесі симптомдармен сипатталады: уақытша аритмия (жиі), әсіресе синусты тахикардия (жиі) және қарыншаүстілік және қарыншалық экстрасистола. Олар (өте сирек) ЭКГ спецификалық емес өзгерістерімен сипатталады (ST толқындарының өзгеруі, төмен вольтты тісше, QT толқындарының ұзақ аралығы).

Бұл өзгерістер әдетте қайтымды болады және олардың пайда болуы доксорубицинді бірнеше рет қолдануға қарсы көрсетілім болып табылмайды. Алайда, доксорубицин қабылдаған кезде немесе бірнеше сағаттан кейін өмірге қауіпті аритмия пайда болуы мүмкін. Кейбір жағдайларда сол жақ қарыншаның жүрек жеткіліксіздігі, перикардит немесе өлімге әкеп соқтыратын перикардит-миокардит синдромы тіркелді.

Көріністеудің баяу түрі

Жағымсыз әсерлер жалпы дозаға тәуелді ағзаға уыттылықтың баяу көріністеуі түрінде пайда болады, ол әдетте қайтымсыз және көбінесе өмірге қауіпті. Жағымсыз әсерлер көбінесе ем жасалғаннан кейін бірнеше ай ішінде сол жақ қарыншалық жеткіліксіздіктің белгісі бар іркілісті кардиомиопатия ретінде көрінеді. Алғаш рет кардиоуыттылық ем аяқталғаннан кейін бірнеше жылдан соң пайда болуы мүмкін. Оның жиілігі жинақталатын жалпы дозамен артады.

*** Доксорубицин жоғары эметогендік қабілетке ие. Пациенттердің шамамен 80% - ында емнің бірінші күні және одан кейін жүрек айнуы мен құсу жеткілікті.

Доксорубицинді қуық ішіне енгізгеннен кейін жүйелі реакциялардың жекелеген жағдайлары, оның ішінде мұрын шырышты қабығының ісінуі, тахипноэ және ентігу тіркелді.

Метотрексатпен және циклофосфамидтермен доксорубициннің жүйелі біріктірілген химиотерапиясын зерттеу кезінде өлімге әкелетін асқынулары бар радиациялық пневмонит байқалды. Егер ентігу пайда болса, мұны антрациклин туындатқан жүрек-бұлшықет бұзылыстарына қатысты белгі ретінде қарастырылуы керек.

Сонымен қатар, миастенияның оқшауланған жағдайы тіркелді.

Жағымсыз дәрілік реакциялар пайда болған кезде медицина қызметкеріне, фармацевтика қызметкеріне немесе дәрілік препараттардың тиімсіздігі туралы хабарламаларды қоса алғанда, дәрілік препараттарға жағымсыз реакциялар (әсерлер) бойынша ақпараттық деректер базасына тікелей хабарласуыңызға болады

Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министрлігі Медициналық және фармацевтикалық бақылау комитеті «Дәрілік заттар мен медициналық бұйымдарды сараптау ұлттық орталығы» ШЖҚ РМК http://www.ndda.kz

Қосымша мәліметтер

Дәрілік препараттың құрамы

1 мл ерітіндінің құрамында

белсенді зат - доксорубицин гидрохлориді 2 мг

қосымша заттар: натрий хлориді, 10% хлорсутек қышқылы, инъекцияға арналған су.

Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы

Қызыл түсті мөлдір ерітінді

Шығарылу түрі және қаптамасы

5 мл препараттан (10 мг/5 мл дозасы үшін) сыйымдылығы 5 мл, flip off типті пластик қақпағы бар алюминий қаусырмамен қысылған, сұр түсті резеңке тығынмен тығындалған янтарь түсті шыны құтыға (I класс) салынған.

25 мл препараттан (50 мг/25 мл дозасы үшін) сыйымдылығы 50 мл, flip off типті пластик қақпағы бар алюминий қаусырмамен қысылған, сұр түсті резеңке тығынмен тығындалған янтарь түсті шыны құтыға (I класс) салынған.

Құтыға өздігінен жабысатын қағаз заттаңба жапсырылады.

1 құтыдан медициналық қолдану жөніндегі қазақ және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапшаға салынған.

2 жыл

Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды!

Тоңазытқышта 2 0С - 8 0С температурада сақтау керек.

Доксорубицин концентрациясы 1 мг/мл инфузия үшін дайындалған ерітінді (0.9% натрий хлориді ерітіндісі немесе 5% глюкоза ерітіндісі) 2 0С – 8 0С температурада тоңазытқышта сақтағанда 28 тәулік бойы немесе жарықтан қорғалған жерде, бөлме температурасында сақтағанда 4 тәулік бойы тұрақты. Мұздатып қатыруға болмайды!

Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!

Рецепт арқылы

Өндіруші /қаптаушы туралы мәліметтер

ФАРЕВА Унтерах ГмбХ, Австрия

Mondseestraße 11 4866 Unterach, Австрия

Мондзеештрассе 11 А-4866 Унтерах, Австрия

Телефон: +43 7665 8123 – 0 Электронды пошта: office.ebewe@sandoz.com

Тіркеу куәлігінің ұстаушысы

ЭБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. Нфг. КГ., Австрия

Mondseestraße 11 А-4866 Unterach, Austria

Мондзеештрассе 11 А-4866 Унтерах, Австрия

Телефон: +43 7665 8123 – 0 Электронды пошта: office.ebewe@sandoz.com

Қазақстан Республикасы аумағында тұтынушылардан дәрілік заттардың сапасына қатысты шағымдарды (ұсыныстарды) қабылдайтын және дәрілік заттың тіркеуден кейінгі қауіпсіздігін қадағалауға жауапты ұйымның атауы, мекенжайы және байланыс деректері (телефон, факс, электронды пошта)

«Сандоз Фармасьютикалс д.д.» акционерлік қоғамының Қазақстан Республикасындағы өкілдігі

Қазақстан Республикасы, Алматы қ., 050000, Құрманғазы к-сі, 95

Телефон: +7(727) 258 24 47

Электронды пошта: drugsafety.cis@novartis.com