Дельтиба® (50 мг)

Дельтиба®

Деламанид

Лекарственная форма, дозировка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг

Противоинфекционные препараты для системного использования. Антимикобактериальные препараты. Препараты для лечения туберкулеза. Препараты для лечения туберкулеза другие. Деламанид.

Код АТХ J04AK06

Препарат Дельтиба® показан к применению у взрослых старше 18 лет в составе надлежащего режима комбинированной терапии легочной формы туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью, если иным способом невозможно составить эффективную схему лечения из-за наличия резистентности или непереносимости.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ

- уровень альбумина сыворотки < 2,8 г/дл

- применение лекарственных препаратов, которые являются мощными индукторами CYP3A (например, карбамазепин)

Необходимые меры предосторожности при применении

Начинать лечение Дельтиба® и наблюдать за ходом лечения разрешается врачам, имеющим опыт лечения лёгочного туберкулеза, вызванного Mycobacterium tuberculosis с множественной лекарственной устойчивостью. Дельтиба® должен применяться исключительно в составе надлежащего режима комбинированной терапии туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ). Согласно руководящим указаниям ВОЗ, после завершения 24-недельного периода приема деламанида следует продолжать лечение с применением соответствующей схемы комбинированной терапии. Рекомендуется, чтобы прием Дельтиба® проходил под непосредственным наблюдением врача.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Исследования взаимодействия проводились только на взрослых.

Полный метаболический профиль деламанида и способы его выведения пока до конца не изучены.

Влияние других лекарственных средств

Индукторы цитохрома P450 3A4

По оценке лекарственного взаимодействия на здоровых участниках установлено, что экспозиция деламанида снижается до 45% через 15 дней приема мощного индуктора цитохрома P450(CYP)3A4 (рифампицин 300 мг в сутки) совместно с деламанидом (200 мг в сутки). Не наблюдалось клинически значимого снижения экспозиции деламанида при совместном его приеме в дозе 100 мг х 2 раза в сутки со слабым индуктором эфавирензом в дозе 600 мг в сутки, в течение 10 дней.

Антиретровирусные препараты

По оценке лекарственного взаимодействия здоровые участники получали деламанид отдельно (100 мг х 2 раза в сутки) и в комбинации с тенофовира дизопроксилом (245 мг в сутки) или лопинавиром/ритонавиром (400/100 мг в сутки) в течение 14 дней и с эфавирензом в течение 10 дней (600 мг в сутки). При сопутствующем применении таких антиретровирусных препаратов, как тенофовира дизопроксил и эфавиренз, экспозиция деламанида не изменялась (<25 % разницы), но несколько повышалась при совместном применении с антиретровирусным препаратом, содержащим лопинавир/ритонавир.

Влияние препарата Дельтиба® на другие лекарственные препараты

В in vitro установлено, что деламанид не ингибирует изоферменты CYP450. Исследования in vitro показали, что деламанид и его метаболиты не влияют каким-либо образом на белки-переносчики MDR1 (p-гликопротеин), BCRP, OATP1, OATP3, OCT1, OCT2, OATP1B1, OATP1B3 и BSEP в концентрациях, примерно в 5—20 превышающих Cmax в равновесном состоянии. Однако учитывая, что концентрация деламанида в просвете кишечника может значительно превышать указанные выше показатели, существует вероятность влияния деламанида на данные белки-переносчики.

Противотуберкулезные препараты

По оценке лекарственного взаимодействия здоровые участники получали деламанид отдельно (200 мг в сутки) и в комбинации с рифампицином/изониазидом/пиразинамидом (300/720/1800 мг в сутки) или этамбутолом (1100 мг в сутки) в течение 15 дней. Отсутствовало влияние на экспозицию сопутствующих противотуберкулезных препаратов (рифампицин, изониазид, пиразинамид). Совместное применение с деламанидом существенно повышало равновесную концентрацию этамбутола в плазме (приблизительно на 25 %), клиническая значимость этого явления неизвестна.

Лекарственные средства, способные удлинять интервал QTc

Следует соблюдать осторожность при лечении деламанидом пациентов, уже получающих препараты, способные удлинять интервал QTc. Не проводилось исследований по изучению комбинированного применения моксифлоксацина и деламанида у пациентов с МЛУ-ТБ. Не рекомендуется назначать моксифлоксацин пациентам, получающим деламанид.

Специальные предупреждения

Отсутствуют данные по продолжительности терапии деламанидом более 24 недель подряд.

Не имеется клинических данных по применению деламанида для лечения:

- туберкулеза внелегочной локализации (например, центральной нервной системы, костей);

- инфекций, вызванных другими видами микобактерий, за исключением комплекса M. tuberculosis;

- латентной инфекции, вызванной M. tuberculosis.

Не имеется клинических данных по применению деламанида в составе комбинированного режима лечения туберкулеза, вызванного лекарственно-чувствительными штаммами M. tuberculosis.

Развитие устойчивости к деламаниду

Деламанид должен применяться исключительно в составе надлежащего режима комбинированной терапии МЛУ-ТБ в соответствии с рекомендациями ВОЗ — с целью предотвратить формирование резистентности к деламаниду.

Удлинение интервала QT

У пациентов, получавших деламанид, наблюдалось удлинение интервала QT. Интервал QT увеличивается постепенно со временем в течение первых 6-10 недель лечения, а впоследствии остается стабильным. Удлинение интервала QTc четко коррелирует с содержанием основного метаболита DM-6705. Главным путем биотрансформации деламанида является его каталитическое превращение в метаболит DM-6705 альбумином плазмы крови. В то же время CYP3A4 отвечает за дальнейший метаболизм DМ-6705 (см. ниже раздел «Общие рекомендации»).

Общие рекомендации

Рекомендуется снимать электрокардиограмму (ЭКГ) до начала лечения и ежемесячно до окончания периода приема деламанида. Если до приема первой дозы деламанида или во время лечения наблюдается QTcF >500 мс, лечение деламанидом не начинают или отмениют препарат. Если в период лечения деламанидом длительность интервала QTc превышает 450 мс (у мужчин)/470 мс (у женщин), такие пациенты должны проходить более частый контроль ЭКГ. Также до начала лечения рекомендуется провести обследование на электролиты сыворотки, например, калий, и откорректировать отклонения от нормы.

Факторы риска со стороны сердца

Не следует начинать лечение деламанидом у пациентов, имеющих перечисленные ниже факторы риска — за исключением случаев, когда ожидаемая возможная польза от применения деламанида превышает потенциальный риск. При этом необходим очень частый контроль ЭКГ на протяжении всего периода приема деламанида.

- Наличие врожденного удлинения интервала QTc или любого клинического состояния, способного приводить к удлинению интервала QTc или QTc > 500 мс.

- Наличие в анамнезе аритмий с клиническими проявлениями или значимой с клинической точки зрения брадикардией.

- Заболевания сердечно-сосудистой системы, предрасполагающие к развитию аритмии, такие как тяжелая артериальная гипертензия, гипертрофия левого желудочка (включая гипертрофическую кардиомиопатию) или застойная сердечная недостаточность со снижением фракции выброса левого желудочка.

- Нарушения электролитного баланса, особенно гипокалиемия, гипокальциемия или гипомагниемия.

- Прием лекарственных средств, способных удлинять интервал QTc. К таким препаратам, помимо прочих, относятся:

• противоаритмические средства (например, амиодарон, дизопирамид, дофетилид, ибутилид, прокаинамид, хинидин, гидрохинидин, соталол);

• нейролептики (например, фенотиазинового ряда, сертиндол, сультоприд, хлорпромазин, галоперидол, мезоридазин, пимозид, тиоридазин);

• антидепрессанты (трициклические антидепрессанты и циталопрам);

• определенные антимикробные препараты, в том числе: макролиды (например, эритромицин, кларитромицин), моксифлоксацин, спарфлоксацин;

• противогрибковые препараты;

• бедаквилин;

• производные триазола;

• пентамидин;

• саквинавир;

• определенные антигистаминные препараты без седативного эффекта (например, терфенадин, астемизол, мизоластин);

• определённые антималярийные препараты с возможностью пролонгирования интервала QT (например, галофантрин, хинин, хлорохин, артесунат/амодиахин, дигидроартемизинин/пиперакин)

• и другие: цизаприд, дроперидол, домперидон, бепридил, дифеманил, пробукол, левометадил, метадон, алкалоиды барвинка, триоксид мышьяка.

Гипоальбуминемия

Установлено, что гипоальбуминемия сопровождается более высоким риском удлинения интервала QTc у пациентов, получавших деламанид. Деламанид противопоказан пациентам с уровнем альбумина < 2,8 г/дл. Пациентам, начавшим прием деламанида при уровне альбумина сыворотки < 3,4 г/дл, или у которых произошло снижение уровня альбумина до указанного выше уровня во время лечения, требуется очень частый контроль ЭКГ на протяжении всего периода приема деламанида.

Сопутствующее применение с мощными ингибиторами CYP3A

Сопутствующее применение деламанида с мощным ингибитором CYP3A (лопинавир/ритонавир) сопровождалось повышением экспозиции метаболита DM-6705 на 30%, чему сопутствовало удлинение интервала QTc. Следовательно, если необходимо назначить деламанид одновременно с каким-либо мощным ингибитором CYP3A, рекомендуется очень частый контроль ЭКГ на протяжении всего периода приема деламанида.

Сопутствующее применение деламанида с фторхинолонами

Все случаи удлинения интервала QTcF более чем на 60 мс отмечались при сопутствующем приеме фторхинолона. Поэтому, если невозможно построить адекватную схему лечения МЛУ-ТБ без одновременного применения этих препаратов, рекомендуется очень частый контроль ЭКГ на протяжении всего периода лечения деламанидом.

Нарушение функции печени

Препарат Дельтиба® не рекомендуется применять у пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции печени.

Биотрансформация и выведение

Полный метаболический профиль деламанида у человека пока не установлен. Следовательно, невозможно уверенно прогнозировать вероятность развития значимого с клинической точки зрения лекарственного взаимодействия при использовании деламанида и возможные последствия такого взаимодействия, включая полную оценку влияния на интервал QTc.

Вспомогательные вещества

Покрытые пленочной оболочкой таблетки препарата Дельтиба® содержат лактозу. Не следует назначать препарат пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность саамов или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Пожилые пациенты (> 65 лет)

Отсутствуют данные по применению препарата у пожилых.

Нарушение функции почек

Нет необходимости в корректировке дозы у пациентов с незначительным или умеренным нарушением функции почек. Отсутствуют данные по применению деламанида у пациентов с тяжелым нарушением функции почек. Назначать препарат таким пациентам не рекомендуется.

Нарушение функции печени

Нет необходимости в корректировке дозы у пациентов с незначительным нарушением функции печени. Не рекомендуется назначать деламанид пациентам с умеренным и тяжелым нарушением функции печени.

Применение в педиатрии

Препарат Дельтиба® не применяется у пациентов младше 18 лет.

Во время беременности или лактации

Имеется весьма ограниченный объем данных по применению деламанида у беременных. Не рекомендуется назначать деламанид беременным или женщинам, способным к деторождению, если они не применяют надежный метод контрацепции.

Неизвестно, выводится ли данное лекарственное средство или его метаболиты с грудным молоком у человека. Согласно имеющимся данным по фармакокинетике у животных, деламанид и (или) его метаболиты проникают в грудное молоко. Так как нельзя исключить возможный риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, во время лечения деламанидом не рекомендуется грудное вскармливание.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Не проводилось исследований по оценке влияния на способность к вождению и управлению механизмами. В связи с этим следует рекомендовать пациентам, принимающим Дельтибу®, воздерживаться от вождения и управления механизмами при развитии у них нежелательных эффектов, способных повлиять на способность к выполнению данных действий (например, очень частыми нежелательными эффектами являются головная боль и тремор).

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Рекомендуемая доза для взрослых составляет 100 мг 2 раза в сутки, продолжительность приема — 24 недели.

Метод и путь введения

Предназначен для приема внутрь. Дельтиба® следует принимать во время или сразу после еды. Пероральная биодоступность деламанида увеличивается примерно в 2,7 раз при приеме во время еды (стандартный обед), по сравнению с приемом натощак.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Общий профиль безопасности деламанида у пациентов, принимавших препарат в дозе 200 мг х 2 раза в сутки (т.е. всего 400 мг) сравним с общим профилем безопасности у пациентов, принимающих препарат в рекомендованной дозе 100 мг х 2 раза в сутки. В то же время некоторые нежелательные реакции наблюдались с более высокой частотой, а частота случаев удлинения интервала QT повышалась с увеличением дозы. Для лечения передозировки следует безотлагательно вывести деламанид из желудочно-кишечного тракта и использовать поддерживающую терапию. Необходим частый контроль ЭКГ.

Обратитесь к врачу или фармацевту за советом прежде, чем принимать лекарственный препарат.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Нежелательные реакции представлены в соответствии системно-органным классам MedDRA. В пределах каждого класса нежелательные реакции распределены по категориям частоты встречаемости: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000) и «частота неизвестна». В каждой категории частоты нежелательные реакции представлены по убыванию серьезности.

Таблица: Нежелательные лекарственные реакции на деламанид

* Частота данных явлений была ниже в группе лечения деламанидом в сочетании с ОБСТ, по сравнению с группой плацебо в сочетании с ОБСТ.

Описание отдельных нежелательных реакций

Удлинение интервала QT на ЭКГ

У пациентов, принимавших деламанид 200 мг в день в исследованиях 2 и 3 фазы, наблюдалось увеличение среднего корригированного значения QTcF, по сравнению с исходными значениями, на 4,7 – 7,6 мс после первого месяца терапии и на 5,3 – 12,1 мс после 2 месяцев терапии, соответственно. Частота случаев увеличения QTcF>500 мс варьировала от 0,6 % (0/160)-2,1 %(7/341) у пациентов, получавших 200 мг деламанида в сутки, до 0% (0/160)-1,2% (2/170) у пациентов плацебо+ОБСТ. В то же время частота случаев увеличения QTcF>60 мс варьировала от 3,1 % (5/161)-10,3 %(35/341) у пациентов, получавших 200 мг деламанида в сутки, до 0% (0/160)-7,1% (12/170) у пациентов, принимавших плацебо+ОБСТ. Удлинение интервала QT на электрокардиограмме наблюдалось у 9,9 % пациентов, принимавших деламанид в дозе 100 мг х 2 раза в сутки и у 3,8 % пациентов, принимавших плацебо (и ОБСТ). Эта нежелательная реакция не сопровождалась клиническими проявлениями. Явление не сопровождалось клиническими проявлениями и завершилось выздоровлением. Всего у 12 пациентов (из 321) группы лечения деламанидом + ОБСТ зарегистрировано увеличение интервала QTcF > 60 мс. В группе плацебо + ОБСТ частота такого явления составила 0 %. Наличие гипоальбуминемии сопровождалось повышенным риском удлинения интервала QTc. Установлено, что удлинение интервала QTc является основной проблемой безопасности терапии деламанидом. Основными факторами, способствующими удлинению интервала QTc, являются гипоальбуминемия (в особенности менее 2,8 г/дл) и гипокалиемия. Поэтому рекомендуется очень частый контроль уровня альбумина, электролитов сыворотки и ЭКГ.

Ощущение сердцебиения

У пациентов, принимающих деламанид по 100 мг х 2 раза в сутки + ОБСТ, частота данного явления составила 8,1 %, а у пациентов, получавших плацебо + ОБСТ — 6,3 %.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях РК

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет контроля качества и безопасности товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Одна таблетка содержит

активное вещество – деламанид 50 мг,

вспомогательные вещества: гипромеллозы фталат, повидон, альфа-токоферол, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолят, кальция кармеллоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, лактозы моногидрат.

Состав оболочки: гипромеллоза, макрогол, титана диоксид, тальк, железа оксид желтый

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Таблетки круглой формы, слегка выпуклые, с фаской, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с надписью «DLM» и «50» с одной стороны.

По 8 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой (Alu/Alu).

По 6 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

5 лет

Не применять по истечении срока годности!

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги, при температуре не выше 25 °С

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе

Оцука Фармасьютикал Ко., Лтд,

Япония

779-0195 Токусима, Итано-гун, Итано-тё,

Мацутани, Сиситоки, Минами, 13

Держатель регистрационного удостоверения

АО «Р-Фарм», Россия

г. Москва, ул. Берзарина, д.19, корп. 1Тел.: +7 (495) 956-79-37 +7 (495) 956 79 38 e-mail: info@rpharm.ru

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Представительство АО «Р-Фарм» в Республике Казахстан

Казахстан, город Алматы, проспект Аль-Фараби, дом 17/1,

ПФЦ "Нурлы-Тау", блок 5Б, оф. 18

Тел.: +7 727 325 0 100, факс: +7 727 325 0 200,

e-mail: Safety@rpharm.ru