Дексмедетомидин (Дексмедетомидин)

Дексмедетомидин

Дексмедетомидин

Лекарственная форма, дозировка

Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 100 мкг/мл

Нервная система. Психолептики. Снотворные и седативные средства. Снотворные и седативные препараты другие. Дексмедетомидин.

Код АТХ: N05CM18

Седация у взрослых пациентов, находящихся в отделении анестезиологии, реанимации и интенсивной терапии, необходимая глубина седации которых не превышает пробуждение в ответ на голосовую стимуляцию (соответствует диапазону от 0 до –3 баллов по шкале возбуждения-седации Ричмонда (RASS)).

Седация неинтубированных взрослых пациентов перед и/или во время диагностических или хирургических процедур, т.е., седация во время процедур/седация в пробужденном и активном состоянии.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

• гиперчувствительность к действующему веществу (веществам) или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1;

• атриовентрикулярная блокада II–III степени (при отсутствии искусственного водителя ритма);

• неконтролируемая артериальная гипотензия;

• острая цереброваскулярная патология;

• детский и подростковый возраст до 18 лет.

Необходимые меры предосторожности при применении

Дексмедетомидин предназначен для применения в условиях анестезиологии, реанимации и интенсивной терапии, его применение в других условиях не рекомендуется. Во время инфузии препарата должен осуществляться непрерывный мониторинг сердечной деятельности. У неинтубированных пациентов должен осуществляться мониторинг дыхания, в связи с риском угнетения дыхания, в связи с риском угнетения дыхания и, в некоторых случаях, развития апноэ.

Время восстановления после применения дексмедетомидина составляет примерно 1 час. Поэтому при использовании препарата в амбулаторных условиях медицинское наблюдение и мониторинг состояния пациента должен продолжаться не менее одного часа (или дольше в зависимости от состояния пациента).

Общие предостережения

Дексмедетомидин не следует назначать в виде болюсной дозы, а в отделении интенсивной терапии не рекомендуется применять нагрузочную дозу. Следует использовать альтернативное седативное средство для контроля острого возбуждения во время проведения процедуры, особенно в течение первых нескольких часов введения дексмедетомидина, а также для повышения уровня седации.

Некоторые пациенты во время процедуры приходили в состояние возбуждения. При отсутствии других клинических признаков и симптомов это не должно рассматриваться как свидетельство недостаточной эффективности.

Дексмедетомидин обычно не вызывает глубокой седации, и пациенты могут быть легко разбужены. Поэтому дексмедетомидин не подходит пациентам, которым требуется непрерывная глубокая седация.

Дексмедетомидин не должен применяться в качестве средства индукции интубации или для обеспечения седации при применении миорелаксантов.

В отличие от некоторых других седативных средств дексмедетомидин не обладает противосудорожным действием и поэтому не подавляет основную судорожную активность.

Следует соблюдать осторожность при сочетании дексмедетомидина с другими веществами, обладающими седативным или сердечно-сосудистым действием, поскольку могут возникать аддитивные эффекты.

Дексмедетомидин не рекомендуется применять для контролируемой пациентами седации. Соответствующие данные отсутствуют.

При применении препарата Дексмедетомидин в амбулаторных условиях, пациенты должны находится под наблюдением. Пациентам рекомендуется воздерживаться от вождения автомобиля или других опасных работ и, по возможности, избегать применения других средств седативным действием (например, бензодиазепины, опиоиды, алкоголь) в течение некоторого периода времени.

У пациентов старше 65 лет следует рассмотреть вопрос о снижении дозы препарата, поскольку применение дексмедетомидина в нагрузочной дозе повышает риск развития гипотензии. Следует соблюдать осторожность при назначении дексмедетомидина пожилым пациентам (см. раздел «Режим дозирования»).

Влияние на сердечно-сосудистую систему

Дексмедетомидин снижает частоту сердечных сокращений и артериальное давление (центральное симпатолитическое действие), но в более высоких концентрациях вызывает периферическую вазоконстрикцию, приводящую к повышению артериального давления. Поэтому дексмедетомидин не подходит пациентам с серьезной кардиоваскулярной нестабильностью.

При введении дексмедетомидина пациентам с сопутствующей брадикардией следует соблюдать осторожность. Данные о влиянии препарата у пациентов с частотой сердечных сокращений < 60 ограничены, поэтому такие пациенты нуждаются в особом контроле и наблюдении. Брадикардия, как правило, не требует лечения, но обычно хорошо купируется введением м-холиноблокаторов и при снижении дозы препарата. Пациенты, занимающиеся спортом и имеющие низкую частоту сердечных сокращений, могут быть особенно чувствительны к отрицательному хронотропному эффекту агонистов α2-адренорецепторов; были описаны случаи остановки синусового узла.

У пациентов с сопутствующей артериальной гипотензией (особенно рефрактерной к вазоконстрикторам), в том числе хронической, гиповолемией или сниженным функциональным резервом, как то пациенты с тяжелой желудочковой дисфункцией и пожилые, гипотензивный эффект препарата Дексмедетомидин может быть более выраженным, это требует особого ухода за такими пациентами. Снижение артериального давления, как правило, не требует особых мер, но при необходимости нужно быть готовым к снижению дозы, введению средств для восполнения объема циркулирующей крови и (или) вазоконстрикторов.

У пациентов с поражением вегетативной системы (например, вследствие травмы спинного мозга) гемодинамические эффекты после введения препарата Дексмедетомидин могут быть более выраженными и требовать особого контроля.

Транзиторная артериальная гипертензия наблюдалась, в первую очередь, во время нагрузочной дозы с одновременным периферическим эффектом, поэтому введение нагрузочной дозы не рекомендуется.

Лечение повышенного артериального давления, как правило, не требуется, однако следует рассмотреть возможность снижения скорости введения препарата.

Очаговая вазоконстрикция при повышенной концентрации может иметь большее значение у пациентов с ишемической болезнью сердца или тяжелыми цереброваскулярными заболеваниями, за такими пациентами следует установить непрерывное мониторирование.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении дексмедетомидина со спинномозговой или эпидуральной анестезией в связи с возможным повышенным риском развития гипотензии или брадикардии.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью следует соблюдать осторожность, так как избыточное введение препарата как результат сниженного клиренса дексмедетомидина может привести к повышению риска нежелательных реакций и чрезмерной седации.

Пациенты с неврологическими нарушениями

Опыт применения препарата Дексмедетомидин при таких тяжелых неврологических состояниях как травма головы и послеоперационный период после нейрохирургических операций ограничен, поэтому он должен применяться при таких состояниях с осторожностью, особенно при необходимости глубокой седации. При выборе терапии следует учитывать, что дексмедетомидин снижает церебральный кровоток и внутричерепное давление.

Прочие

При резкой отмене агонистов α2-адренорецепторов после длительного их применения в редких случаях возникал синдром «отмены». При развитии ажитации и повышения артериального давления сразу после отмены дексмедетомидина следует учитывать возможность возникновения данного состояния.

Безопасность применения дексмедетомидина у лиц, склонных к злокачественной гипертермии, не установлена, поэтому применение препарата при этом состоянии не рекомендуется. При развитии устойчивой необъяснимой лихорадки следует прекратить применение препарата Дексмедетомидин.

Сообщалось о развитии несахарного диабета в связи с лечением дексмедетомидином. При возникновении полиурии рекомендуется прекратить прием дексмедетомидина и проверить уровень натрия в сыворотке крови и осмоляльность мочи.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия

Исследование лекарственных взаимодействий проводились только у взрослых.

Одновременное применение дексмедетомидина со средствами для анестезии, седативными, снотворными средствами и наркотическими анальгетиками приводит к усилению их эффектов, таких как седация, анестезия, анальгезия и кардиореспираторные эффекты. Целевые исследования подтвердили усиление эффектов при применении с изофлураном, пропофолом, алфентанилом и мидазоламом. Фармакокинетических взаимодействий между дексмедетомидином и изофлураном, пропофолом, алфентанилом и мидазоламом не выявлено.

Однако вследствие возможных фармакодинамических взаимодействий при их одновременном применении с дексмедетомидином может потребоваться снижение дозы дексмедетомидина или одновременно применяемых средств для анестезии, седативных, снотворных средств или наркотических анальгетиков.

Ингибирование энзимов CYP, включая CYP2B6, с помощью дексмедетомидина было исследовано при инкубировании микросомальных клеток печени человека. Согласно исследованиям in vitro существует потенциальная возможность взаимодействия in vivo между дексмедетомидином и субстратами, преимущественно с CYP2B6.

По результатам исследований in vitro дексмедетомидин может индуцировать изоферменты CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 и CYP3A4, такая возможность в исследованиях in vivo не исключается. Клиническая значимость неизвестна.

У пациентов, принимающих лекарственные средства, вызывающие снижение артериального давления и брадикардию, например, β-адреноблокаторов, следует учитывать возможность усиления указанных эффектов (однако дополнительное усиление этих эффектов в исследовании с эсмололом было умеренным).

Специальные предупреждения

Препарат содержит натрий в количестве менее 1ммоль/мл (23 мг/мл).

Во время беременности или лактации

Дексмедетомидин не применяется во время беременности, кроме случаев, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Адекватные данные о применении дексмедетомидина у беременных женщин отсутствуют. В исследованиях у животных выявлена репродуктивная токсичность.

Дексмедетомидин или его метаболиты обнаруживались в грудном молоке крыс в течение 24 часов после введения препарата. Поэтому не исключен риск для детей, находящихся на грудном вскармливании. Принимая во внимание пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу лечения для матери, необходимо либо отказаться от грудного вскармливания, либо прекратить введение препарата.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Пациентам рекомендуется воздержаться от управления автомобилем, другими транспортными средствами и потенциально опасными механизмами с учетом возможного развития побочных реакций.

Рекомендации по применению

Дексмедетомидин должен применяться специалистами, имеющих опыт лечения пациентов в условиях интенсивной терапии.

Дексмедетомидин вводится в виде начальной нагрузочной инфузии с последующей поддерживающей инфузией. В зависимости от процедуры для достижения желаемого клинического эффекта может потребоваться сопутствующая местная анестезия или обезболивание. Дополнительные обезболивающие или седативные средства (например, опиоиды, мидазолам или пропофол) рекомендуются в случае болезненных процедур или при необходимости увеличения глубины седации. Фармакокинетическое распределение период полувыведения Дексмедетомидина оценивается примерно в 6 мин, что может быть учтено вместе с эффектами других вводимых препаратов при оценке соответствующего времени, необходимого для титрования до желаемого клинического эффекта дексмедетомидина.

Режим дозирования

Седация у взрослых пациентов, находящихся в отделении интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации, необходимая глубина седации которых не превышает пробуждение в ответ на голосовую стимуляцию (соответствует диапазону от 0 до -3 баллов по шкале ажитации-седации Ричмонда) (RASS)).

Только для применения в стационаре. Дексмедетомидин должен применяться специалистами, имеющими опыт лечения пациентов в условиях интенсивной терапии.

Дексмедетомидин является мощным средством, поэтому скорость его введения приводится в расчете на часы. Пациентов, которым проводится механическая вентиляция и седация, можно переводить на дексмедетомидин с начальной скоростью инфузии 0,7 мкг/кг/ч с последующей коррекцией дозы в пределах диапазона доз от 0,2 до 1,4 мкг/кг/ч для достижения желаемого уровня седации, в зависимости от реакции пациента. После коррекции дозы в течение одного часа может не достигаться целевая глубина седации. Для ослабленных пациентов следует рассмотреть более низкую начальную скорость инфузии.

Максимальная доза

Не следует превышать максимальную дозировку 1,4 мкг/кг/ч. Пациенты, не достигающие должного уровня седации при максимальной дозе препарата, должны быть переведены на альтернативный седативный препарат.

Введение насыщающей дозы препарата не рекомендуется, так как при этом повышается частота нежелательных реакций. При необходимости, могут применяться пропофол или мидазолам, до тех пор, пока не будет установлен клинический эффект дексмедетомидина.

Продолжительность терапии

Опыт применения дексмедетомидина в течение более 14 дней отсутствует. При применении препарата более 14 дней необходимо регулярно оценивать состояние пациента.

Для седации неинтубированных взрослых пациентов до и/или во время диагностических или хирургических процедур, требующих седации, т. е. процедурной / бодрствующей седации.

Дексмедетомидин должен применяться специалистами, имеющими опыт в проведении анестезии пациентов в операционной или во время диагностических процедур.

Когда препарат Дексмедетомидин вводится для сознательной седации, пациенты должны постоянно находиться под медицинским наблюдением для выявления ранних признаков гипотензии, артериальной гипертензии, брадикардии, угнетения дыхания, обструкции дыхательных путей, апноэ, одышки и/или десатурации кислорода (см. раздел Описание нежелательных реакций…). Также должно быть доступно оборудование для оксигенации с возможностью контроля с помощью пульсоксиметрии.

Дексмедетомидин вводится в виде начальной нагрузочной инфузии с последующей поддерживающей инфузией. В зависимости от процедуры для достижения желаемого клинического эффекта может потребоваться сопутствующая местная анестезия или обезболивание. Дополнительные обезболивающие или седативные средства (например, опиоиды, мидазолам или пропофол) рекомендуются в случае болезненных процедур или при необходимости увеличения глубины седации. Фармакокинетическое распределение период полувыведения Дексмедетомидина оценивается примерно в 6 мин, что может быть учтено вместе с эффектами других вводимых препаратов при оценке соответствующего времени, необходимого для титрования до желаемого клинического эффекта дексмедетомидина.

Начальная седация

Нагрузочная инфузия 1,0 мкг / кг в течение 10 минут. Для менее инвазивных процедур, таких как офтальмологическая хирургия, может быть достаточной нагрузочная инфузия в дозе 0,5 мкг/кг в течение 10 минут.

Поддержание процедурной седации

Поддерживающая инфузия обычно начинается с 0,6-0,7 мкг/кг/час и титруется для достижения желаемого клинического эффекта в дозах от 0,2 до 1 мкг/кг / час. Скорость поддерживающей инфузии должна быть скорректирована для достижения целевого уровня седации.

Дексмедетомидин является мощным средством, поэтому скорость его введения приводится в расчете на часы. Пациентов, которым проводится механическая вентиляция и седация, можно переводить на дексмедетомидин с начальной скоростью инфузии 0,7 мкг/кг/ч с последующей коррекцией дозы в пределах диапазона доз от 0,2 до 1,4 мкг/кг/ч, для достижения желаемого уровня седации, в зависимости от реакции пациента. После коррекции дозы в течение одного часа может не достигаться целевая глубина седации. Для ослабленных пациентов следует рассмотреть более низкую начальную скорость инфузии.

Не следует превышать максимальную дозировку 1,4 мкг/кг/ч. Пациенты, не достигающие должного уровня седации при максимальной дозе препарата, должны быть переведены на альтернативный седативный препарат.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты. Коррекции дозы обычно не требуется. Пожилые пациенты могут иметь повышенный риск гипотензии, но ограниченные данные, имеющиеся в отношении седации не предполагают наличия четкой дозозависимости данного риска.

Почечная недостаточность. Коррекции дозы обычно не требуется.

Печеночная недостаточность. Дексмедетомидин метаболизируется в печени, поэтому у пациентов с печеночной недостаточностью он должен применяться с осторожностью. Таким пациентам показано снижение поддерживающей дозы.

Дети

Безопасность применения дексмедетомидина у детей от 0 до 18 лет не изучалась (см. раздел «Противопоказания»).

Метод и путь введения

Только для стационара!

Дексмедетомидин должен вводиться только после разведения в виде внутривенных инфузий с помощью специального оборудования (инфузомат).

Приготовление раствора

С целью достижения рекомендуемой концентрации (4 мкг/мл или 8 мкг/мл) Дексмедетомидин допустимо разводить в 5 % растворе декстрозы, растворе Рингера, маннитоле или 0,9 % растворе натрия хлорида. Ниже представлены таблицы (таблица 1 и таблица 2) объема концентрата и необходимого объема инфузионной среды:

Таблица 1.

Требуемая концентрация – 4 мкг/мл

Таблица 2.

Требуемая концентрация – 8 мкг/мл

Приготовленный раствор следует осторожно встряхнуть для полного смешения его компонентов. Нельзя применять препарат, если в растворе наблюдаются нерастворимые частицы или раствор изменил цвет. Неиспользованный препарат подлежит уничтожению.

Дексмедетомидин фармацевтически совместим со следующими лекарственными препаратами: раствор Рингера лактата, 5 % раствор декстрозы, 0,9 % раствор натрия хлорида, 20 % раствор маннитола, тиопентал натрия, этомидат, векурония бромид, панкурония бромид, суксаметоний, атракурия безилат, мивакурия хлорид, рокурония бромид, гликопиррония бромид, фенилэфрина гидрохлорид, атропина сульфат, допамин, норэпинефрин, добутамин, мидазолам, морфина сульфат, фентанила цитрат, плазмозамещающие средства.

Частота применения с указанием времени приема

Опыт применения дексмедетомидина в течение более 14 дней отсутствует. При применении препарата более 14 дней необходимо регулярно оценивать состояние пациента.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

В рамках клинических исследований и пострегистрационного применения сообщалось о нескольких случаях передозировки дексмедетомидина. Согласно имеющимся данным скорость введения в таких случаях достигала 60 мкг/кг/ч в течение 36 минут и 30 мкг/кг/ч в течение 15 минут у 20-месячного ребенка и взрослого соответственно.

Возможные симптомы передозировки: ожидаемые эффекты являются, главным образом, сердечно-сосудистыми и должны купироваться согласно клиническим показаниям. При высоких концентрациях повышение артериального давления может преобладать над его снижением. Наиболее частыми нежелательными лекарственными реакциями вследствие передозировки в таких случаях были брадикардия, снижение артериального давления, чрезмерная седация, сонливость и остановка сердца.

Лечение: в случае передозировки, проявляющейся клинической симптоматикой, введение дексмедетомидина следует уменьшить или прекратить. В клинических исследованиях остановка синусового узла разрешалась самостоятельно или в ответ на введение атропина и гликопиррония бромида. В отдельных случаях тяжелой передозировки, сопровождавшейся остановкой сердца, требовалось проведение реанимационных мероприятий

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Седация у взрослых пациентов, находящихся в отделении интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации

Наиболее частыми сообщаемыми нежелательными лекарственными реакциями в ответ на введение дексмедетомидина являются снижение или повышение артериального давления и брадикардия, возникающие соответственно приблизительно у 25, 15 и 13 % пациентов.

Снижение артериального давления и брадикардия также являлись наиболее частыми обусловленными дексмедетомидином серьезными нежелательными реакциями, возникавшими соответственно у 1,7 и 0,9 % рандомизированных пациентов отделения интенсивной терапии.

Седация неинтубированных взрослых пациентов перед и/или во время диагностических или хирургических процедур, т.е., седация во время процедур/седация в пробужденном и активном состоянии

Чаще всего сообщалось о следующих нежелательных реакциях дексмедетомидина во время седации при проведении процедур:

- гипотензия (55 % в группе дексмедетомидина по сравнению с 30 % в группе плацебо)

- угнетение дыхания (38 % в группе дексмедетомидина по сравнению с 35 % в группе плацебо)

- брадикардия (14 % в группе дексмедетомидина по сравнению с 4 % в группе плацебо)

Побочные эффекты в приведенной ниже таблице представлены в соответствии с поражением органов и систем органов по MedDRA.

Количественные критерии частоты нежелательных реакций и классификация нежелательных реакций в соответствии с системно-органной классификацией и с частотой их возникновения (Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных):

Клинически значимые снижение артериального давления и брадикардия должны быть купированы.

У относительно здоровых лиц, не находившихся в отделении интенсивной терапии, введение дексмедетомидина иногда приводило к остановке синусового узла. Симптомы купировались при подъеме ног (выше уровня головы) и введение м-холиноблокаторов, как то атропин и гликопиррония бромид.

В отдельных случаях у пациентов с предшествующей брадикардией она прогрессировала до эпизодов асистолии.

Повышение артериального давления было связано с введение нагрузочной дозы, поэтому его можно избежать, избегая введения нагрузочной дозы или уменьшая скорость инфузии или нагрузочную дозу.

Проводилась оценка лечения детей младше 1 месяца, преимущественно после операции, в отделении интенсивной терапии продолжительностью до 24 часов; был продемонстрирован профиль безопасности, сопоставимый профилю у взрослых. Данные в отношении новорожденных (28-44 недели гестации) очень ограничены, дозы ограничены поддерживающими дозами ≤ 0,2 мкг/кг/ч. Литературные источники сообщали о единичном случае гипотермической брадикардии у новорожденного.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz.

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Один мл препарата содержит:

активное вещество – дексмедетомидина гидрохлорид 118 мкг, эквивалентный дексмедетомидину 100 мкг;

вспомогательные вещества – хлорид натрия, вода для инъекций.

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Прозрачный бесцветный раствор

По 2 мл, 4 мл или 10 мл препарата во флаконы из бесцветного стекла типа I, укупоренные бромбутилкаучуковыми пробками, обжатые алюминиевы-ми колпачками с пластиковыми крышками типа «флип-офф».

4 флакона по 2 мл, 4 мл или 10 мл вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в картонную пачку.

3 года.

Не применять по истечении срока годности!

Хранить при температуре не выше 25 °C. Не замораживать!

Хранить при температуре от 2 до 8 °С в течение 24 часов (после разведения). Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе

ООО «Фармидея»,

ул. Рупницу 4, г. Олайне, LV-2114, Латвия,

Тел.: +371 67069889; адрес электронной почты: pharmidea@pharmidea.lv

Держатель регистрационного удостоверения

ООО «Мир-Фарм», Россия,

249036, Калужская обл., г. Обнинск, ул. Королева, д. 4

Тел/факс: + 7 (495) 984-28-40/41

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и  ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ИП «Кузнецов В.В.»

A05K1X0, Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Шарипова дом 17 кв. 20

Моб. тел: +7 775 212 70 96; +7 776 004 79 67

Адрес электронной почты: phmd.kz@gmail.com.