ГЕПАМЕТИОН®

ГЕПАМЕТИОН®

Адеметионин

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения в комплекте с растворителем

Один флакон содержит

активное вещество - S-аденозил-L-метионин 1,4-бутандисульфонат 760 мг в пересчете на адеметионин катион – 400 мг,

Одна ампула с растворителем содержит: L-лизин, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лиофилизат – лиофилизированная масса от белого до слегка желтого цвета, свободная от посторонних частиц.

Растворитель – прозрачная жидкость от бесцветного до светло-желтого цвета.

Приготовленный раствор – прозрачный раствор без видимых частиц, от бесцветного до желтого цвета.

Пищеварительный тракт и обмен веществ. Препараты для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта и нарушения обмена веществ другие. Аминокислоты и их производные. Адеметионин.

Код АТХ А16АА02

Фармакокинетика

Всасывание

У человека после внутривенного введения фармакокинетический профиль адеметионина является двухфазным с быстрой фазой распределения в тканях и клиренсом с периодом полувыведения около 1,5 часа. Всасывание при внутримышечном введении – 96 %, максимальная плазменная концентрация достигается через 45 минут после применения. Плазменные концентрации снижаются до начальных значений в течение 24 часов. Биодоступность после перорального применения повышается, если адеметионин применяют между приемами пищи.

Распределение

Объем распределения составляет 0,41 и 0,44 л/кг для доз адеметионина 100 мг и 500 мг соответственно. Связывание с белками сыворотки крови незначительное и составляет ≤ 5 %.

Метаболизм

Процесс метаболизма адеметионина является циклическим и называется циклом адеметионина. На первом этапе этого цикла адеметионин-зависимая метилаза использует адеметионин в качестве субстрата для продукции S-аденозил-гомоцистеина, который затем гидролизируется до гомоцистеина и аденозина с помощью S-аденозил-гомоцистеин-гидралазы. Гомоцистеин, в свою очередь, подвергается обратной трансформации до метионина путем переноса метильной группы от 5-метилтетрагидрофолата. В конечном итоге, метионин может быть преобразован в адеметионин, завершая цикл.

Выведение

В норме выведение с мочой составляет 15,5 ± 1,5 % через 48 часов и выведение с фекалиями - 23,5 ± 3,5 % через 72 часа.

Фармакодинамика

S-аденозил-L-метионин (адеметионин) – аминокислота природного происхождения, которая присутствует практически во всех тканях и жидких средах организма. Адеметионин, прежде всего, действует как коэнзим и донор метильной группы во многих реакциях трансметилирования. Перенос метильных групп (трансметилирование) адеметионина также является важным метаболическим процессом при построении фосфолипидной мембраны клеток и играет роль в текучести мембран.

Адеметионин способен проникать через гематоэнцефалический барьер. Высокие концентрации адеметионина влияют на процессы трансметилирования, которые являются очень важными в мозговой ткани, благодаря влиянию на метаболизм катехоламинов (допамина, адреналина, норадреналина), индоламинов (серотонина, мелатонина) и гистамина.

Адеметионин является предшественником в образовании физиологических сульфурированных соединений (цистеина, таурина, глютатиона, коэнзима А и др.) в реакциях транссульфурирования. Глютатион, самый мощный антиоксидант, является важным компонентом для печеночной детоксикации. Адеметионин повышает уровень глютатиона у пациентов с поражением печени как алкогольного, так и неалкогольного генеза.

Фолиевая кислота и витамин В12 являются эссенциальными конутриентами в процессах метаболизма и восстановления адеметионина.

• депрессивный синдром

Внутривенное введение необходимо проводить очень медленно.

Лечение обычно начинают с парентерального введения препарата с последующим применением препарата в форме таблеток или сразу с применения таблеток. Готовить раствор для инъекций нужно непосредственно перед применением. Препарат можно вводить в виде внутримышечных или внутривенных инъекций. Для внутривенного введения необходимую дозу адеметионина далее нужно развести в 250 мл физиологического раствора или 5 % раствора декстрозы (глюкозы) и проводить инфузию медленно на протяжении 1-2 часов.

Неиспользованную часть раствора нужно выбросить.

Адеметионин не следует смешивать со щелочными растворами или растворами, содержащими ионы кальция. Если лиофилизированный порошок имеет другой цвет, кроме от белого до слегка желтого (из-за наличия трещин во флаконе или из-за воздействия повышенной температуры), необходимо воздержаться от его применения.

Начальная терапия

Внутривенно или внутримышечно: рекомендуемая доза составляет 5-12 мг/кг массы тела в сутки. Обычная начальная доза составляет 400 мг/сутки, общая суточная доза не должна превышать 800 мг. Продолжительность начальной парентеральной терапии составляет 15-20 дней при лечении депрессивных синдромов.

Длительность терапии зависит от тяжести и течения заболевания и определяется врачом индивидуально.

Лиофилизированный порошок необходимо растворять в специальном растворителе, который добавляется непосредственно перед применением.

Дети

Эффективность и безопасность применения адеметионина у детей не установлена.

Пациенты пожилого возраста

Из имеющихся данных по использованию адеметионина не было выявлено различий в реакциях на лечение между пациентами пожилого возраста и младшими пациентами. Лечение пациентов пожилого возраста рекомендуется начинать с наименьшей рекомендованной дозы, учитывая снижение печеночной, почечной или сердечной функции, наличие сопутствующих патологических состояний и применение других лекарственных средств.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью

Рекомендуется соблюдать осторожность при применении адеметионина у таких пациентов.

Применение у пациентов с печеночной недостаточностью Фармакокинетические параметры в норме и у больных с печеночной недостаточностью одинаковы.

Чаще всего при лечении адеметионином сообщалось о головной боли, диарее и тошноте.

Побочные реакции классифицированы по частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000).

Часто

- тошнота, боли в животе, диарея

- головная боль

- тревога, бессонница

- кожный зуд

Нечасто

- сухость во рту, диспепсия, метеоризм, желудочно-кишечная боль, желудочно-кишечные кровотечения, желудочно-кишечные расстройства, рвота

- астения, отек, лихорадка, озноб, реакции в месте инъекции, некроз в месте введения

- гиперчувствительность, анафилактоидные реакции или анафилактические реакции (например, гиперемия кожных покровов, одышка, бронхоспазм, боль в спине, ощущение дискомфорта в груди, изменение артериального давления (гипотония, гипертония) или частоты пульса (тахикардия, брадикардия))

- инфекции мочевыводящих путей

- артралгии, мышечные судороги

- головокружение, парестезии, дисгевзия

- ажитация, спутанность сознания

- отек гортани

- гипергидроз, ангионевротический отек, аллергические кожные реакции (например высыпания, зуд, крапивница, эритема).

- «приливы», гипотензия, флебит

Редко

- вздутие живота, эзофагит

- недомогание

Редко сообщалось о суицидальных мыслях/поведении у пациентов с депрессивными синдромами.

• генетические дефекты, влияющие на метиониновый цикл и/или вызывающие гомоцистинурию и/или гипергомоцистеинемию (например недостаточность цистатионин бета-синтазы, дефект метаболизма витамина В12)

• повышенная чувствительность к любому компоненту препарата

Существуют данные о развитии серотонинового синдрома у пациента, применявшего адеметионин на фоне приема кломипрамина. Следует с осторожностью применять адеметионин одновременно с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), препаратами и растительными средствами, содержащими триптофан.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободное от натрия. Одна доза лекарственного средства содержит 6,61 мг натрия (эквивалентно содержанию натрия в 16,80 мг столовой соли). Это составляет 0,3 % от рекомендованного ВОЗ максимального суточного приема натрия для взрослых (5 г столовой соли).

Внутривенное введение необходимо проводить очень медленно.

Поскольку недостаточность витамина В12 и фолиевой кислоты (фолатов) может вызвать уменьшение концентрации адеметионина, пациентам группы риска (с анемией, заболеваниями печени, беременностью или вероятностью развития витаминной недостаточности из-за других заболеваний или образа питания, такого как вегетарианство) необходимо регулярно проводить анализ крови для проверки плазменных уровней этих веществ. Если обнаружена недостаточность, рекомендуется лечение витамином В12 и/или фолиевой кислотой (фолатами) до или во время применения адеметионина.

Адеметионин не рекомендуется для применения пациентам с биполярными психозами. У некоторых пациентов произошел переход от депрессии до гипомании или мании при лечении адеметионином.

Пациенты с депрессией нуждаются в тщательном наблюдении и постоянной психиатрической помощи при лечении адеметионином с целью контроля эффективности лечения.

Были получены сообщения о транзиторной или усиливающейся тревоге у пациентов, получавших лечение адеметионином. В большинстве случаев, не требовалось прекращения лечения. В некоторых случаях тревога прекратилась после снижения дозы или прекращения терапии.

Влияние на иммунологический анализ гомоцистеина

Адеметионин влияет на иммунологический анализ гомоцистеина, результаты которого могут ошибочно указывать на повышенный уровень гомоцистеина в плазме крови у пациентов, которые принимают адеметионин. В связи с этим таким пациентам рекомендуется применять неиммунологические методы определения уровня гомоцистеина в плазме крови.

Печеночная недостаточность

Фармакокинетические характеристики не отличаются у здоровых добровольцев и пациентов с хроническим заболеванием печени.

Почечная недостаточность

Существуют ограниченные клинические данные по применению адеметионина пациентам с почечной недостаточностью. Таким пациентам адеметионин следует применять с осторожностью.

Самоубийство/суицидальные мысли

Депрессия связана с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, суицидального поведения и самоубийства (суицидальных происшествий). Риск сохраняется до наступления ремиссии при лечении депрессии. Существенного улучшения может не наблюдаться в течение первых недель лечения или нескольких недель после начального курса терапии, поэтому пациентам с депрессией необходим тщательный контроль, пока не будет отмечаться улучшение состояния.

Другие психические заболевания, при которых применяют данный препарат, также могут быть связаны с повышенным риском суицидального поведения. Кроме того, такие заболевания могут быть связаны с тяжелым депрессивным расстройством. При лечении пациентов с тяжелым депрессивным расстройством следует проявлять большую осторожность и применять те же меры безопасности, что и при лечении пациентов с другими психическими заболеваниями.

Применение в период беременности или кормления грудью

Применение высоких доз адеметионина в ІІІ триместре беременности не вызывало каких-либо побочных реакций. Применение адеметионина в І триместре беременности возможно только в случае крайней необходимости.

В период лактации адеметионин применяется, только если польза от его применения превышает риск для младенца.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность применения адеметионина детям не установлены.

Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами

У некоторых пациентов во время терапии адеметионином может возникнуть головокружение. В таких случаях следует воздержаться от управления транспортными средствами или работы с другими механизмами до полного исчезновения симптомов, которые могут влиять на скорость реакции при указанных видах деятельности.

Симптомы: усиление побочных действий.

Лечение: общая поддерживающая терапия на фоне наблюдения за жизненно-важными функциями организма и клиническим состоянием больного.

Во флаконах стеклянных, укупоренных пробками резиновыми и закатанных колпачками алюминиевыми с пластиковой накладкой или без пластиковой накладки.

Растворитель помещают в ампулы стеклянные, по 5 мл.

По 5 флаконов с лиофилизатом и по 5 ампул с растворителем помещают в контурную ячейковую упаковку.

По 1 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Хранить в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Лиофилизат – 3 года.

Растворитель – 3 года.

Срок хранения конечного препарата определяется относительно того компонента (лиофилизат или растворитель), срок хранения которого заканчивается раньше.

Не применять по истечении срока годности.

По рецепту

ПАО «КИЕВМЕДПРЕПАРАТ»,

Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.

Наименование и страна держателя регистрационного удостоверения

ПАО «КИЕВМЕДПРЕПАРАТ», Украина

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:

ТОО «ТД Фармамед», 

г. Алматы, улица Ходжанова, здание 67, н.п. 4а

Тел.: +7 (727) 344-99-05/06

E-mail: Almaty@pharmamed.kz