Виротиномид

Виротиномид

Нет

Лекарственная форма, дозировка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 200 мг/25 мг

Противоинфекционные препараты для системного использования. Противовирусные препараты для системного применения. Противовирусные препараты прямого действия. Противовирусные препараты для лечения ВИЧ-инфекции, комбинации. Эмтрицитабин и тенофовир алафенамид.

Код АТХ J05AR17

- препарат Виротиномид применяется в сочетании с другими антиретровирусными препаратами для лечения взрослых и подростков (в возрасте от 12 лет и старше с массой тела не менее 35 кг), инфицированных вирусом иммунодефицита человека 1 типа (ВИЧ-1).

Перечень сведений, необходимых до начала применения

- гиперчувствительность к активным компонентам или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав»

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Исследования взаимодействия проводились только на взрослых пациентах.

Препарат не следует назначать одновременно с лекарственными средствами, содержащими тенофовир алафенамид, тенофовир дизопроксил, эмтрицитабин, ламивудин или адефовир дипивоксил.

Эмтрицитабин

Исследования межлекарственного взаимодействия показали, что вероятность CYP-опосредованного взаимодействия эмтрицитабина с другими лекарственными средствами невысока. Совместное применение эмтрицитабина с лекарственными средствами, выводящиеся из-за активной канальцевой секреции, может повышать концентрацию эмтрицитабина и/или лекарственного средства, вводимого параллельно. Лекарственные препараты, снижающие функцию почек, могут повышать концентрацию эмтрицитабина.

Тенофовир алафенамид

Тенофовир алафенамид переносится Р-гликопротеином (P-gp) и белком устойчивости к раку груди (BCRP). Лекарственные препараты, оказывающее большое влияние на активность P-gp и BCRP, могут привести к изменению абсорбции тенофовир алафенамида. Предполагается, что лекарственные препараты, индуцирующие активность P-gp (например, рифампицин, рифабутин, карбамазепин, фенобарбитал), уменьшат абсорбцию тенофовир алафенамида, что приведет к снижению его концентрации в плазме и потере терапевтического эффекта препарата, а также развитию резистентности. Предполагается, что совместное применение препарата Виротиномид с другими лекарственными средствами, ингибирующими активность P-gp и BCRP (например, кобицистат, ритонавир, циклоспорин), увеличит абсорбцию и концентрацию тенофовир алафенамида в плазме. Основываясь на данных, не ожидается, что совместное применение тенофовира алафенамида и ингибиторов ксантиноксидазы (например, фебуксостата) приведет к увеличению системного воздействия тенофовира.

Тенофовир алафенамид не является ингибитором CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 или CYP2D6. Также он не является ингибитором или индуктором CYP3A. Тенофовир алафенамид является субстратом OATP1B1 и OATP1B3. На распределение тенофовира алафенамида в организме может влиять активность OATP1B1 и OATP1B3.

Другие взаимодействия

Тенофовир алафенамид не является ингибитором уридиндифосфатглюкуронозилтрансферазы (UGT) 1A1. Неизвестно, является ли тенофовир алафенамид ингибитором других ферментов UGT. Эмтрицитабин не ингибировал реакцию глюкуронизации неспецифического субстрата UGT.

Взаимодействия между компонентами препарата и потенциальными лекарственными средствами для совместного введения перечислены в таблице 1 (увеличение обозначается как «↑», уменьшение как «↓», без изменений как «»). Описанные взаимодействия основаны на исследованиях, проведенных с эмтрицитабином/тенофовир алафенамидом или компонентами препарата в виде отдельных агентов и/или в комбинации, или являются потенциальными лекарственными взаимодействиями, которые могут возникать с препаратом.

Таблица 1: Взаимодействие между отдельными компонентами тенофовир алафенамида и эмтрицитабина и другими лекарственными средствами

Специальные предупреждения

Хотя имеются доказательства, что эффективное подавление вируса с помощью антиретровирусной терапии существенно снижает риск передачи половым путем, нельзя исключать остаточный риск. Следует принимать меры для предотвращения передачи в соответствии с установленными правилами.

Пациенты с коинфекцией ВИЧ и вирусом гепатита В или C

Пациенты с хроническим гепатитом В или C, получающие антиретровирусную терапию, подвергаются повышенному риску серьезных и потенциально смертельных побочных реакций со стороны печени.

Безопасность и эффективность эмтрицитабина и тенофовир алафенамида у пациентов, коинфицированных ВИЧ-1 и вирусом гепатита С, не установлены.

Тенофовир алафенамид активен против вируса гепатита В (HBV). Прерывание терапии эмтрицитабином и тенофовир алафенамидом у пациентов с коинфекцией ВИЧ и вирусным гепатитом В может привести к тяжелым обострениям гепатита. Пациенты с коинфекцией ВИЧ и вирусным гепатитом В после отмены препарата должны находиться под тщательным наблюдением как в клинических, так и в лабораторных условиях в течение продолжительного времени после отмены терапии.

Печеночная недостаточность

Безопасность и эффективность эмтрицитабина и тенофовир алафенамида у пациентов со значительными сопутствующими заболеваниями печени не установлены.

Пациенты с предшествующей дисфункцией печени, включая хронический активный гепатит, имеют повышенную частоту нарушений функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ) и должны находиться под наблюдением в соответствии со стандартной практикой. Если у данных субъектов имеются признаки обострения заболевания печени, следует рассмотреть вопрос о прерывании или отмене терапии.

Вес и метаболические параметры

В период антиретровирусной терапии может наблюдаться увеличение веса, уровня липидов и глюкозы в крови. Подобные изменения могут быть частично связаны с терапией заболевания и образом жизни. Для липидов в некоторых случаях имеются доказательства лечебного эффекта, в то время как для увеличения веса нет убедительных доказательств, связанных с каким-либо конкретным лечением. Для мониторинга липидов и глюкозы в крови следует руководствоваться установленными рекомендациями по терапии ВИЧ-инфекции. Терапию при нарушении уровня липидов необходимо проводить в соответствии с клинической практикой.

Митохондриальная дисфункция после воздействия в утробе матери

Аналоги нуклеоз(т)идов могут влиять на функцию митохондрий в различной степени, что наиболее выражено при применении ставудина, диданозина и зидовудина. Сообщалось о дисфункции митохондрий у ВИЧ-отрицательных младенцев, подвергшихся внутриутробному и/или постнатальному воздействию аналогов нуклеозидов; в основном они касались лечения схемами, содержащими зидовудин. Основными нежелательными реакциями являются гематологические нарушения (анемия, нейтропения) и метаболические нарушения (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Эти события часто носили обратимый характер. В редких случаях сообщалось о поздних неврологических расстройствах (гипертония, судороги, аномальное поведение). В настоящее время неизвестно, носят ли подобные неврологические расстройства временный или постоянный характер. Эти данные следует учитывать для любого ребенка, подвергшегося внутриутробному воздействию аналогов нуклеоз(т)идов, имеющего серьезные клинические проявления неизвестной этиологии, в особенности неврологические. Данные результаты не влияют на текущие национальные рекомендации по использованию антиретровирусной терапии у беременных женщин для предотвращения вертикальной передачи ВИЧ.

Синдром иммунной реактивации

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на момент проведения КАРТ может возникнуть воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные условно-патогенные микроорганизмы, которые могут вызвать серьезные клинические состояния или обострение симптомов. Обычно такие реакции наблюдались в течение первых нескольких недель или месяцев после начала КАРТ. Соответствующие примеры включают цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и/или очаговые микобактериальные инфекции и пневмонию, вызванную Pneumocystis jirovecii. Следует оценивать любые воспалительные симптомы и при необходимости назначить лечение.

Сообщалось также об аутоиммунных расстройствах (таких как болезнь Грейвса и аутоиммунный гепатит), возникающих в условиях иммунной реактивации; однако сообщаемое время до начала лечения более вариабельно, и данные события могут произойти через некоторое время после начала лечения.

Пациенты с мутациями ВИЧ-1

Следует избегать назначения препарата пациентам с ВИЧ-1, имеющим опыт антиретровирусной терапии и имеющих мутацию K65R.

Тройная нуклеозидная терапия

Сообщалось о высокой частоте вирусологической неудачи и появлении резистентности на ранней стадии, когда тенофовир дизопроксил комбинировали с ламивудином и абакавиром, а также с ламивудином и диданозином по схеме один раз в день. Следовательно, аналогичные проблемы могут возникнуть, если препарат Виротиномид вводится с третьим аналогом нуклеозида.

Оппортунистические инфекции

У пациентов, принимающих эмтрицитабин/тенофовир алафенамид или любую другую антиретровирусную терапию, могут продолжать развиваться оппортунистические инфекции и другие осложнения ВИЧ-инфекции, и, следовательно, должны оставаться под тщательным клиническим наблюдением врачей, имеющих опыт лечения пациентов с ВИЧ-ассоциированными заболеваниями.

Остеонекроз

Хотя этиология считается многофакторной (включая употребление кортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелую иммуносупрессию, более высокий индекс массы тела), случаи остеонекроза были зарегистрированы, особенно у пациентов с запущенным стадией ВИЧ и/или длительным воздействием КАРТ. Пациентам необходимо обратиться к врачу при наличии боли в суставах, жесткости суставов или затруднений при движении.

Нефротоксичность

Нельзя исключать потенциального риска нефротоксичности в результате хронического воздействия низких уровней тенофовира из-за дозирования тенофовир алафенамида.

Пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности, находящиеся на хроническом гемодиализе

Следует избегать прием препарата Виротиномид, однако применять его можно у взрослых с терминальной стадией почечной недостаточности (расчетный КК <15 мл/мин) на хроническом гемодиализе, если преимущества перевешивают потенциальные риски. Хотя не выявлялось новых случаев, влиявших на безопасность, последствия повышенного воздействия эмтрицитабина остаются неизвестными.

Совместное применение с другими лекарственными средствами

Одновременное применение тенофовир алафенамида и эмтрицитабина не рекомендуется с некоторыми противосудорожными препаратами (например, карбамазепином, окскарбазепином, фенобарбиталом и фенитоином), антимикобактериальными средствами (например, рифампицином, рифабутином, рифапентином), зверобоем и ингибиторами протеазы ВИЧ (ИП), кроме атазанавира, лопинавира и дарунавира.

Препарат Виротиномид не следует назначать одновременно с лекарственными средствами, содержащими тенофовир алафенамид, тенофовир дизопроксил, эмтрицитабин, ламивудин или адефовир дипивоксил.

Вспомогательные вещества

Данный препарат содержит 28 мг натрия на одну таблетку. Исходя из этого минимального количества, можно считать, что препарат «свободен от натия».

Во время беременности или лактации

Данные по воздействию эмтрицитабина/тенофовир алафенамида или его компонентов на беременных женщин отсутствуют. Данные об использовании тенофовира алафенамида у беременных отсутствуют или ограничены. Тем не менее, большинство данных о беременных женщинах указывает на отсутствие пороков развития или токсичности для плода/новорожденного, связанных с эмтрицитабином.

Доклинические исследования не указывают на прямое или косвенное токсическое воздействие эмтрицитабина на параметры фертильности, беременность, внутриутробное развитие, роды или послеродовое развитие. Исследования тенофовира алафенамида не выявили доказательств токсического воздействия на параметры фертильности, беременность или развитие плода.

Препарат Виротиномид следует использовать во время беременности, только если преимущества перевешивают потенциальные риски для плода.

Неизвестно, выделяется ли тенофовир алафенамид с грудным молоком. Эмтрицитабин выделяется с грудным молоком.

Недостаточно данных о воздействии эмтрицитабина и тенофовира на новорожденных/младенцев. Следовательно, препарат Виротиномид не следует применять во время грудного вскармливания.

Во избежание передачи ВИЧ инфекции новорожденному, ВИЧ-инфицированным женщинам рекомендуется избегать грудного вскармливания.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Препарат Виротиномид может оказывать незначительное влияние на способность управления транспортным средством. Пациентов следует проинформировать о случаях возникновения головокружении во время терапии эмтрицитабином/тенофовир алафенамидом.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Терапию должен начинать врач, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекции.

Дозирование

Препарат следует применять, как указано в таблице 2.

Таблица 2: Дозировка в зависимости от третьего компонента в схеме лечения ВИЧ

1эмтрицитабин + тенофовира алафенамид 200/10 мг в комбинации с дарунавиром 800 мг и кобицистатом 150 мг, вводимые в виде комбинированной таблетки с фиксированной дозой, изучался в субъектов, ранее не получавших терапию.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Коррекции дозы у пациентов пожилого возраста не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью

Коррекция дозы препарата не требуется для взрослых или подростков (в возрасте от 12 лет и массой тела не менее 35 кг) с расчетным клиренсом креатинина (КК) ≥ 30 мл/мин. Следует отменить прием препарата у пациентов с расчетным КК, опускающийся ниже 30 мл/мин во время лечения. Коррекция дозы препарата не требуется у взрослых с терминальной стадией почечной недостаточности (расчетный КК <15 мл/мин) на хроническом гемодиализе; тем не менее, следует избегать приема препарата, только если потенциальные преимущества не перевешивают риски. В дни гемодиализа препарат следует вводить после окончания лечения гемодиализом.

Следует избегать прием препарата у пациентов с предполагаемым КК ≥ 15 мл/мин и <30 мл/мин или <15 мл/мин, не находящиеся на хроническом гемодиализе, поскольку безопасность препарата не была установлена у данных групп лиц.

Данные по дозировке у детей младше 18 лет с терминальной стадией почечной недостаточности отсутствуют.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с нарушением функции печени коррекции дозы препарата не требуется.

Дети

Данные по безопасности и эффективности препарата у детей младше 12 лет или с массой тела <35 кг в данный момент не установлены. Данные отсутствуют.

Метод и путь введения

Препарат следует принимать перорально один раз в сутки во время приема пищи или без пищи. Таблетку с пленочным покрытием нельзя разжевывать, измельчать или раскалывать из-за горького вкуса.

Для пациентов, которые не могут проглотить таблетку целиком, таблетку можно разделить пополам и принимать обе половины одну за другой, обеспечивая тем самым прием полной дозы.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

В случае передозировки пациент должен находиться под наблюдением на предмет наличия признаков токсичности. Лечение передозировки препаратом Виротиномид состоит из общих поддерживающих мероприятий, включающих мониторинг жизненно важных показателей, а также наблюдение за клиническим состоянием пациента.

Эмтрицитабин может быть удален с помощью гемодиализа, который удаляет примерно 30% дозы эмтрицитабина в течение 3-х часового периода диализа, начинающегося в течение 1,5 часов после приема эмтрицитабина. Тенофовир эффективно выводится с помощью гемодиализа с коэффициентом извлечения примерно 54%. Неизвестно, можно ли удалить эмтрицитабин или тенофовир с помощью перитонеального диализа.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

При пропущенной дозе в течение 18 часов после обычного приема, пациенту следует принять препарат как можно скорее и возобновить нормальный график дозирования. При нарушении графика приема препарата с интервалом более 18 часов, пациенту не следует принимать пропущенную дозу и необходимо возобновить обычный режим дозирования.

При возникновении рвоты у пациента в течение 1 часа после приема препарата, необходимо принять дополнительно одну таблетку.

Рекомендуется обратиться за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Частоты определяются следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Очень часто

- тошнота

Часто

- аномальные сны

- головная боль, головокружение

- диарея, рвота, абдоминальная боль, метеоризм

- сыпь

- усталость

Нечасто

- анемия

- диспепсия

- ангионевротический отек, зуд, крапивница

- боль в суставах

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит

активные вещества: эмтрицитабин - 200.000 мг,

тенофовира алафенамида фумарат 28.045 мг

эквивалентно тенофовира алафенамиду 25.000 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Farmacel 102), натрия кроскармеллоза (Ac-Di-Sol), магния стеарат (Ligamed MF-2-V),

пленочная оболочка: опадрай II белый 85F580019: спирт поливиниловый частично гидролизованный (Е 1203), тальк (Е 533b), макрогол/полиэтиленгликоль (Е 1521), титана диоксид (Е 171).

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета с оттиском «L12» на одной стороне и гладкие с другой.

По 30 или 90 таблеток помещают во флакон из полиэтилена высокой плотности. Во флаконе содержится поглотитель влаги силикагель.

На флакон прикрепляют этикетку самоклеющуюся и инструкцию по медицинскому применению на казахском и русском языках.

2 года

Не применять по истечении срока годности!

Хранить при температуре не выше 30°С.

После первого вскрытия флакона хранить при температуре не выше 30 °С не более 3 месяцев.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе

Laurus Labs Limited,

(Unit-II), Plot No. 19, 20 & 21, Western Sector, APSEZ,

Atchutapuram Mandal, Visakhapatnam District–531011,

Andhra Pradesh, Индия.

Тел. +914039804333/23420500/501,

электронный адрес info@lauruslabs.com

Держатель регистрационного удостоверения

Laurus Labs Limited,

(Unit-II), Plot No. 19, 20 & 21, Western Sector, APSEZ,

Atchutapuram Mandal, Visakhapatnam District–531011,

Andhra Pradesh, Индия.

Тел. +914039804333/23420500/501,

электронный адрес info@lauruslabs.com

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственного средства от потребителей на территории Республики Казахстан

ТОО «Rogers Pharma», Республика Казахстан, 050043, г. Алматы, мкн. Мирас, 157, н.п. 819. Тел. (727) 311-81-96/97, электронный адрес: office.secretary@rogersgroup.in

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ИП Канумуру И.Г., Республика Казахстан, 050043, г. Алматы, мкн. Мирас, 157, блок 2, н. п. 819. Тел. (727) 311-81-96/97, моб. +77479911904, электронный адрес: irina.volovnikova@gmail.com.