ВАЛМАК-Н (320 мг/ 12.5 мг)

• русский
• қазақша

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

ВАЛМАК - Н

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 80мг/12,5мг, 160мг/12,5мг,

320 мг/12,5мг, 160мг/25мг, 320мг/25мг

Состав

Одна таблетка содержит

активные вещества: валсартан 80 мг / гидрохлортиазид 12,5 мг

валсартан 160 мг / гидрохлортиазид 12,5 мг

валсартан 320 мг / гидрохлортиазид 12,5 мг

валсартан 160 мг / гидрохлортиазид 25 мг

валсартан 320 мг / гидрохлортиазид 25 мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH101), кросповидон (Полипласдон XL), кремния диоксид коллоидный безводный (аэросил 200), магния стеарат,

состав оболочки:

80/12,5

Opadry розовый 03F84641 (гипромеллозы – 62.50 %, титана диоксид (Е 171) – 24.23 %, полиэтиленгликоля 8000 (макрогол) – 6.25 %, талька – 5.00 %, железа (III) оксида красного (Е 172) – 1.10 %, железа (III) оксида желтого (Е 172) – 1.10 %),

160/12,5

Opadry коричневого 03F565001 (гипромеллозы – 60.00 %, титана диоксид (Е 171) – 12.00 %, полиэтиленгликоля 8000 (макрогол) – 10.00 %, талька – 5.00 %, железа (III) оксида красного (Е 172) – 13.00 %),

160/25мг

Opadry коричневого 03F57311 (гипромеллозы – 62.50 %, титана диоксид (Е 171) – 12.00 %, полиэтиленгликоля 8000 (макрогол) – 6.25 %, талька – 5.00 %, железа (III) оксида красного (Е 172) – 2.05 %, железа (III) оксида желтого (Е 172) – 12.00 %, железа (III) оксида черного (Е 172) – 0.2 %.),

320/12,5

Opadry розового 03F540000 (гипромеллозы – 62.50 %, титана диоксид (Е 171) – 25.81 %, полиэтиленгликоля 8000 (макрогол) – 6.25 %, талька – 5.00 %, железа (III) оксида красного (Е 172) – 0.35 %, железа (III) оксида черного (Е 172) – 0.09 %),

320/25

Opadry желтого 03F82329 (гипромеллозы – 62.50 %, титана диоксид (Е 171) – 19.53 %, полиэтиленгликоля 8000 (макрогол) – 6.25 %, талька – 5.00 %, железа (III) оксида желтого (Е 172) – 6.72 %).

Описание

Таблетки овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой светло-оранжевого цвета, с гравировкой «L16» с одной стороны и гладкие с другой (для дозировки 80 мг/12.5 мг).

Таблетки овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой темно-красного цвета, с гравировкой «L17» с одной стороны и гладкие с другой (для дозировки 160 мг/12.5 мг).

Таблетки овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой оранжево-коричневого цвета, с гравировкой «L18» с одной стороны и гладкие с другой (для дозировки 160 мг/25 мг).

Таблетки овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с гравировкой «L19» с одной стороны и гладкие с другой (для дозировки 320 мг/12.5 мг).

Таблетки овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с гравировкой «L20» с одной стороны и гладкие с другой (для дозировки 320 мг/25 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. Ангиотензина II антагонисты в комбинации с другими препаратами. Ангиотензин II антагонисты в комбинации с диуретиками. Валсартан в комбинации с диуретиками

Код ATХ C09 DA03

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Валсартан/гидрохлортиазид

При совместном применении с валсартаном системная биодоступность гидрохлортиазида уменьшается примерно на 30%. Одновременное назначение гидрохлортиазида, со своей стороны, не оказывает существенного влияния на кинетику валсартана. Отмеченное взаимодействие не оказывает влияния на эффективность комбинированного применения валсартана и гидрохлортиазида. Выявлен отчетливый антигипертензивный эффект данной комбинации, который превышает эффект каждого из компонентов в отдельности.

Валсартан

Абсорбция

После отдельного приема препарата внутрь пиковые концентрации валсартана в плазме достигаются в течение 2-4 часов. Средняя величина биодоступности составляет 23%. При назначении валсартана с пищей площадь под кривой “концентрация-время” (AUC) уменьшается на 48%, хотя, начиная примерно с 8-го часа после приема препарата концентрации валсартана в плазме как в случае приема его натощак, так и в случае приема с пищей, одинаковые. Уменьшение площади под кривой «концентрация-время» не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, и валсартан, следовательно, можно принимать независимо от приема пищи.

Распределение

Валсартан на 94-97% связывается с белками сыворотки крови, преимущественно с альбуминами. Равновесный объем распределения низкий (около 17 л).

Биотрансформация/метаболизм

Валсартан не имеет значительной биотрансформации, поскольку только около 20% дозы выводится в виде метаболитов. Гидроксиметаболит определялся в плазме крови в низких концентрациях (меньше 10% AUC валсартана). Данный метаболит фармакологически неактивен.

Выведение

Фармакокинетическая кривая валсартана имеет нисходящий мультиэкспоненциальный характер (t1/2 < 1 ч и t1/2 около 9 ч). Выведение валсартана с калом составляет 83% (от величины принятой внутрь дозы). С мочой выводится около 13%, преимущественно в неизмененном виде. После внутривенного введения плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч, почечный клиренс составляет 0,62 л/ч (порядка 30% общего клиренса). Период полувыведения валсартана составляет 6 часов.

Кинетика валсартана имеет линейный характер. При повторном применении препарата изменений кинетических показателей не отмечается. При приеме препарата один раз в день кумуляция незначительная. Концентрация в плазме крови у женщин и мужчин одинакова.

Гидрохлортиазид

Абсорбция

Всасывание гидрохлоротиазида происходит быстро (tmax - около 2 часов). В терапевтическом диапазоне доз средняя величина AUC возрастает прямо пропорционально увеличению дозы. При совместном приеме с едой отмечалось как увеличение, так и снижение системной доступности гидрохлоротиазида по сравнению с приемом натощак. Величина данного эффекта незначительна и имеет небольшую клиническую важность. Биодоступность гидрохлоротиазида составляет 70% после перорального приема препарата.

Распределение

Динамика распределения и выведения в целом описывается в качестве двухфазной функции распада. Кажущийся объём распределения составляет 4-8 л/кг. Циркулирующий гидрохлоротиазид связывается с белками сыворотки (40-70%), преимущественно с альбумином сыворотки. Гидрохлоротиазид также кумулируется в эритроцитах, превышая приблизительно в 3 раза уровень в плазме.

Биотрансформация

Гидрохлоротиазид выводится преимущественно в виде неизмененного вещества.

Выведение

Период полувыведения конечной фазы составляет 6-15 часов.

При повторных назначениях фармакокинетика гидрохлоротиазида не изменяется; при назначении один раз в сутки кумуляция незначительна. Выведение происходит с мочой: более 95% дозы в неизмененном виде и около 4% - в виде гидролизата - 2-амино-4-хлоро-m-бензенедисульфонамида.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Некоторые пациенты пожилого возраста имели более высокое системное воздействие валсартана по сравнению с молодыми пациентами; однако данный результат не имел какой-либо клинической значимости.

Ограниченные данные указывают на то, что общий клиренс гидрохлоротиазида снижен у здоровых пожилых субъектов и пожилых пациентов с артериальной гипертензией при сравнении со здоровыми молодыми добровольцами.

Больные с нарушением функции почек

Пациенты пожилого возраста

Больным с клиренсом креатинина 30-70 мл/мин коррекции дозы не требуется.

В настоящее время нет данных о применении препарата Валмак – Н у больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) и у больных, находящихся на гемодиализе. Валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы и не выводится при гемодиализе. Гидрохлоротиазид, напротив, выводится из организма при гемодиализе.

При наличии почечной недостаточности средний максимальный плазменный уровень и значения AUC для гидрохлоротиазида повышаются, а скорость выделения с мочой снижается. У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью средний период полувыведения увеличивается почти в два раза. Почечный клиренс гидрохлоротиазида также снижается в значительной степени у пациентов с клиренсом около 300 мл/мин по сравнению с почечным клиренсом у пациентов с нормальной функцией почек. Следовательно, препарат Валмак - Н необходимо применять с осторожностью у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин).

Больные с нарушением функции печени

Системное воздействие валсартана у больных со слабо выраженными и умеренно выраженными нарушениями функции печени в 2 раза больше, чем у здоровых. В настоящее время нет данных по применению валсартана у больных с тяжелыми нарушениями функции печени.

Заболевания печени не оказывают существенного влияния на фармакокинетику гидрохлоротиазида, поэтому снижения его дозы не требуется.

Однако, препарат Валмак - Н необходимо использовать с особой осторожностью у пациентов с билиарными обструктивными нарушениями и тяжелой печеночной недостаточностью.

Фармакодинамика

Валсартан/гидрохлортиазид

Валмак - Н - антигипертензивный препарат, в состав которого входят антагонист рецепторов ангиотензина II и тиазидный диуретик.

Активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) является ангиотензин II, который образуется из ангиотензина I при участии ангиотензин-превращающего фермента (АПФ). Ангиотензин II связывается со специфическими рецепторами, расположенными на клеточных мембранах в различных тканях. Он имеет широкий спектр физиологических эффектов, включающих в первую очередь как непосредственное, так и опосредованное участие в регуляции артериального давления. Являясь мощным сосудосуживающим веществом, ангиотензин II вызывает прямой прессорный ответ. Кроме того, он стимулирует секрецию альдостерона и способствует задержке натрия

Валсартан

Валсартан - активный и специфический антагонист рецепторов ангиотензина II, предназначенный для приема внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа AT1, которые ответственны за известные эффекты ангиотензина II. Увеличенные сывороточные уровни ангиотензина II вследствие блокады AT1-рецепторов валсартаном могут стимулировать свободные AT2-рецепторы, что уравновешивает эффект AT1-рецепторов. Однако валсартан выраженной агонистической активности в отношении рецепторов подтипа AT1 не оказывает. Сродство валсартана к AT1-рецепторам примерно в 20 000 раз выше, чем к AT2-рецепторам. Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение для регуляции функций сердечно-сосудистой системы.

Валсартан не ингибирует АПФ, известный также под названием кининазы II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Частота развития сухого кашля ниже у больных, получающих валсартан, чем у больных, получающих ингибитор АПФ.

При лечении валсартаном больных с артериальной гипертензией отмечается снижение артериального давления (АД), не сопровождающееся изменением частоты сердечных сокращений. После приема внутрь препарата в разовой дозе у большинства больных начало гипотензивного действия отмечается в пределах 2 ч, а максимальное снижение АД достигается в пределах 4-6 ч. После приема препарата гипотензивное действие сохраняется более 24 ч. При повторных назначениях препарата максимальное снижение АД, вне зависимости от принятой дозы, обычно достигается в пределах 2-4 недель и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. При комбинировании с гидрохлортиазидом достигается достоверное дополнительное снижение АД.

Валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы и не выводится при гемодиализе. Гидрохлортиазид, напротив, выводится из организма при гемодиализе.

При резком прекращении приема валсартана не возникает «рикошетная» гипертензия или какие-либо другие нежелательные реакции.

Гидрохлортиазид

Точкой приложения действия тиазидных диуретиков является корковый отдел дистальных извитых почечных канальцев, где расположены высоко чувствительные к действию диуретиков рецепторы и где происходит подавление транспорта ионов натрия и хлора. Механизм действия тиазидов связан с подавлением насоса Na+Cl-, что, по-видимому, происходит за счет конкуренции за места транспорта Cl-. В результате этого экскреция ионов натрия и хлора увеличивается примерно в одинаковой степени. В результате диуретического действия наблюдается уменьшение объема циркулирующей плазмы, вследствие чего повышается активность ренина, секреция альдостерона, выведение с мочой калия и, следовательно, снижение концентрации калия в сыворотке. Взаимосвязь между ренином и альдостероном опосредуется ангиотензином II, поэтому назначение антагониста рецепторов ангиотензина II уменьшит потери калия по сравнению с монотерапией гидрохлортиазидом.

Выведение гидрохлортиазида почками происходит путем пассивной фильтрации и активной секреции в просвет почечных канальцев. Состояние функции почек играет большую роль в фармакокинетике гидрохлортиазида, что вполне понятно, учитывая, что этот препарат выводится только почками

Показания к применению

• лечение эссенциальной артериальной гипертензии у взрослых

• лечение больных артериальной гипертензией, у которых не удается достичь адекватного контроля артериального давления при монотерапии валсартоном или гидрохлортиазидом

Способ применения и дозы

Дозировка

Рекомендуемая начальная терапевтическая доза Валмак - Н – 80/12,5 мг один раз в сутки ежедневно. При необходимости доза может быть увеличена до 160 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлортиазида, или до 160 мг валсартана и 25 мг гидрохлортиазида. Доза препарата может быть увеличена после 1-2 недель терапии до максимальной дозы, составляющей прием дозы 320/25мг один раз в сутки по мере необходимости, для контроля артериального давления.

Препарат Валмак - Н не рекомендуется в качестве начальной терапии у пациентов с дефицитом объема циркулирующей крови.

Максимальная суточная доза составляет 320 мг/25 мг.

Устойчивый гипотензивный эффект наступает в течение 2 недель.

У большинства пациентов максимальный эффект наблюдается в течение 4 недель терапии. Однако для некоторых пациентов может потребоваться от 4-8 недель приема препарата. Это следует учитывать во время титрования дозы.

Нарушение функции почек

Больным со слабо или умеренно выраженными нарушениями функции почек (СКФ ≥ 30 мл/мин) изменений дозы препарата не требуется.

Ввиду содержания гидрохлоротиазида препарат Валмак - Н противопоказан пациентам с анурией и должен применяться с осторожностью у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 30 мл/мин). Тиазидные диуретики неэффективны в качестве монотерапии при тяжелой почечной недостаточности (СКФ < 30 мл/мин), но могут оказывать полезное действие при применении с осторожностью в комбинации с петлевым диуретиком даже у пациентов с СКФ < 30 мл/мин.

Печеночная недостаточность

Также не требуется изменять дозу препарата у больных со слабо или умеренно выраженной печеночной недостаточностью. Ввиду содержания гидрохлоротиазида препарат Валмак - Н должен применяться с особой осторожностью у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. Ввиду содержания валсартана препарат Валмак - Н должен применяться с особой осторожностью у пациентов с билиарными обструктивными нарушениями.

Пациенты пожилого возраста

При лечении пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

Применение у детей

Безопасность и эффективность применения препарата Валмак - Н у детей в возрасте младше 18 лет не установлены.

Побочные действия

При оценке частоты возникновения побочных реакций использовались такие градации: "очень часто" -  1/10, "часто" - от  1/100 до < 1/10, "иногда" - от  1/1000 до < 1/100, "редко" - от  1/10000 до < 1/1000, "очень редко" - < 1/10000.

Частота побочных действий при приеме Валмака - Н

Редко

• дегидратация

• парестезия

• нарушение зрения

• шум в ушах

• гипотензия

• кашель

• миалгия

• усталость

Очень редко

• диарея

• артралгия

Частота не установлена

• обморок

• некардиогенный отек легких, синусит, бронхит

• нарушение функции почек

• увеличение уровня мочевой кислоты, билирубина и креатинина в сыворотке крови, гипокалиемия, гипонатриемия, повышение уровня азота мочевины в крови, нейтропения

Дополнительная информация об отдельных компонентах препарата

Нежелательные реакции, о которых ранее сообщалось в связи с применением отдельных компонентов препарата, потенциально также могут являться побочными эффектами терапии Валмаком - Н, даже если они не наблюдались во время клинических исследований или в пострегистрационный период.

Частота побочных действий при приеме валсартана

Иногда

• головокружение

• боль в животе

Частота не установлена

• снижение уровня гемоглобина, гематокрита, тромбоцитопения

• другие реакции гиперчувствительности/ аллергические реакции, включая сывороточную реакцию

• увеличение уровня калия в плазме крови, гипонатриемия

• васкулит

• повышение уровня печеночных проб

• ангионевротический отек, зуд, сыпь

• почечная недостаточность

Частота побочных действий при приеме гидрохлортиазида

Очень часто

• гипокалиемия, увеличение уровня липидов в крови (в основном при приеме высоких доз)

Часто

• гипонатриемия, гипомагниемия, гиперурикемия

• постуральная гипотензия

• потеря аппетита, легкое чувство тошноты, рвота

• крапивница и разные формы ее проявления

• импотенция

Редко

• тромбоцитопения иногда с пурпурой

• гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия и ухудшение диабетического метаболического статуса

• депрессия, нарушение сна

• головная боль, головокружение, парестезия

• нарушение зрения

• боль в животе

• аритмия

• дискомфорт желудочно-кишечного тракта, запор, диарея

• внутрипечёночный холестаз или желтуха

• реакции фоточувствительности

Очень редко

• гипохлоремический алкалоз

• агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия, подавление деятельности костного мозга

• реакции гиперчувствительности – респираторный дистресс синдром, включая пневмонию и отек легких,

• некротизирующий васкулит и токсический эпидермальный некролиз, кожные реакции, напоминающие системную красную волчанку, обострение кожных проявлений системной красной волчанки

• панкреатит

Частота не установлена

- снижение гемоглобина,снижение гематокрита,тромбоцитопения.

• апластическая анемия

• закрытоугольная глаукома

• мультиформная эритема

• мышечные спазмы

• нарушение функции почек, острая почечная недостаточность

• пирексия, астения

• гиперчувствительность, аллергические реакции, включая сывороточную болезнь

• увеличение калия в сыворотке крови, гипонатриемия

• васкулит

• повышение значений функции печени

• Отек Квинке, дерматит буллезный, зуд, сыпь

Противопоказания

• повышенная чувствительность к одному из компонентов Валмака - Н, другим сульфаниламидным препаратам, соевому маслу, арахисовому маслу или любому из вспомогательных веществ препарата

• тяжелые нарушения функции печени, билиарный цирроз и холестаз

• анурия, тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин)

• стойкая гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия и симптоматическая гиперурикемия

• первичный гиперальдостеронизм

• подагра

• галактоземия, дефицит лактазы Лаппа или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы

• сочетанное применение Валмака - Н с препаратами, содержащими алискирен, включая валсартан или ингибиторов АПФ с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1.73 м2)

• беременность и период лактации

• детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Взаимодействия, связанные с валсартаном/гидрохлортиазидом

Не рекомендуется одновременное применение:

Литий

Сообщалось об обратимых повышениях сывороточных концентраций лития и токсичности при совместном использовании ингибиторов АПФ и тиазидов, включая гидрохлортиазид. Учитывая отсутствие опыта в области комбинированного применения валсартана и лития, не рекомендуется данное сочетание препаратов. В случае необходимости применения данной комбинации, следует провести тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

Одновременное применение, требующее осторожности:

Другие гипотензивные средства

Валмак - Н может усиливать эффекты других препаратов с гипотензивными свойствами (например, гуанетидин, метилдопа, сосудорасширяющие средства, бета-блокаторы, ИАПФ, БРА, блокаторы кальциевых каналов и ингибиторы обратного захвата допамина).

Прессорные амины (например, норадреналин, адреналин)

Возможно снижение ответа на прессорные амины. Клиническая значимость данного эффекта не ясна и не достаточна для того, чтобы запретить применение прессорных аминов.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту >3 г/сут) и неселективные НПВС

НПВС могут снижать гипотензивный эффект как антагонистов рецепторов ангиотензина II, так и гидрохлортиазида, при сочетанном применении. Кроме этого, совместное использование валсартана/гидрохлортиазида и НПВС может приводить к снижению функции почек и повышению уровней калия в сыворотке. По этой причине, в начале терапии рекомендуется проводить контроль функции почек, а также адекватную гидратацию пациента.

Взаимодействия, связанные с валсартаном

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновй системы (РААС) с помощью АРАII, ингибиторов АПФ или алискирена

Имеютя данные, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновй системы (РААС) с помощью комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с повышенной частотой нежелательных явлений, включая гипотензию, гиперкалиемию и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с применением одного препарата, действующего на РААС.

Комбинированное применение не рекомендовано

Калий-сберегающие диуретики, добавки калия, заменители соли, содержащие калий, и другие вещества, способные повышать уровни калия

Если совместное с валсартаном применение лекарственного препарата, влияющего на уровни калия, рекомендуется контролировать уровни калия в плазме.

Транспортеры

Данные исследований in vitro указывают на то, что валсартан является субстратом транспортера печеночного захвата OATP1B1/OATP1B3 и транспортера печеночного оттока MRP2. Совместный прием ингибиторов транспортера захвата (рифампицин, циклоспорин и др.) или транспортера оттока (ритонавир и др.) и валсартана может повышать системное воздействие последнего. При начале и завершении терапии такими препаратами следует соблюдать необходимые меры предосторожности.

Отсутствие взаимодействия

Не выявлено клинически значимого взаимодействия валсартана со следующими субстанциями: циметидином, варфарином, фуросемидом, дигоксином, атенололом, индометацином, гидрохлортиазидом, амлодипином, глибенкламидом. Дигоксин и индометацин могут вступать во взаимодействие с гидрохлортиазидом, входящим в состав препарата Валмак - Н.

Взаимодействия, связанные с гидрохлортиазидом

К применению следующих комбинаций следует подходить с осторожностью

Лекарственные препараты, влияющие на уровень калия в сыворотке крови

Гипокалиемический эффект гидрохлортиазида может возрастать при его совместном применении с калийуретическими диуретиками, кортикостероидами, слабительными средствами, адренокортикотропного гормона АКТГ, амфотерицином, карбеноксолоном, пенициллином G, салициловой кислотой и ее производными.

Если указанные препараты назначены врачом для применения в комбинации с Валмак - Н, рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Лекарственные препараты, способные вызывать двунаправленную желудочковую тахикардию

Учитывая риск развития гипокалиемии, гидрохлортиазид следует с осторожностью совместно применять с препаратами, способными вызывать двунаправленную желудочковую тахикардию.

Лекарственные препараты, влияющие на уровень натрия в сыворотке крови

Гипонатриемический эффект диуретиков может усиливаться при одновременном применении антидепрессантов, антипсихотических средств, антиэпилептических средств, в том числе карбомазепина. Необходимо соблюдать осторожность при длительном применении этих препаратов.

Гликозиды наперстянки

Возможно развитие тиазид-индуцированной гипокалиемии, которая может приводить к сердечной аритмии на фоне приема препаратов наперстянки.

Соли кальция и витамин D

Прием тиазидных диуретиков, включая гидрохлортиазид, вместе с витамином D или солями кальция может усиливать повышение уровней кальция в сыворотке. Сочетанное применение тиазидных диуретиков и солей кальция может вызывать гиперкальциемию у пациентов с предрасположенностью к ней (например, у пациентов, имеющих гиперпаратиреоз, злокачественные опухоли или заболевания, связанные с неадекватными уровнями витамина D) за счет повышения канальцевой реабсорбции кальция.

Противодиабетические средства (пероральные препараты и инсулин)

Прием тиазидов может влиять на толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция доз противодиабетических препаратов.

Метформин следует применять с осторожностью, учитывая риск лактацидоза, вызываемого возможной почечной недостаточностью, связанной с приемом гидрохлортиазида.

Бета-блокаторы и диазоксид

Комбинированное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлортиазид и бета-блокаторов, может увеличивать риск развития гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлортиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диазоксида.

Лекарственные препараты, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)

Может понадобиться коррекция доз препаратов, способствующих выведению мочевой кислоты, так как гидрохлортиазид способен повышать сывороточные уровни мочевой кислоты. Может потребоваться увеличение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Совместное применение с тиазидными диуретиками, включая гидрохлортиазид, может повышать частоту развития реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Антихолинергические средства и другие препараты, влияющие на перистальтику желудка

Антихолинергические препараты (например, атропин, бипериден) могут повышать биодоступность тиазидных диуретиков, что связано со снижением перистальтики желудочно-кишечного тракта и скоростью выведения желудочного содержимого. Предполагается, что прокинетики, например, цизаприд, напротив, снижают биодоступность тиазидных диуретиков.

Амантадин

Тиазиды, включая гидрохлортиазид, могут повышать риск побочных эффектов, вызываемых амантадином.

Цитотоксические препараты

Тиазиды, включая гидрохлортиазид, могут снижать почечное выведение цитотоксических препаратов (например, циклофосфамида и метотрексата) и усиливать их миелосупрессивное действие.

Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц (например, тубокурарин)

Тиазиды, включая гидрохлортиазид, усиливают эффект релаксантов скелетных мышц, таких как производные кураре.

Циклоспорин

Совместное применение с циклоспорином может увеличивать риск гиперурикемии и подагроподобных осложнений.

Алкоголь, барбитураты и наркотические средства

Одновременный прием тиазидных диуретиков и веществ, которые также оказывают гипотензивный эффект (например, снижают активность симпатической части центральной нервной системы или оказывают прямое сосудорасширяющее действие), может усиливать ортостатическую гипотензию.

Метилдопа

Сообщалось об отдельных случаях гемолитической анемии у пациентов, совместно получавших метилдопу и гидрохлртиазид.

Контрастная среда с содержанием йода

При наличии вызванной приемом диуретиков дегидратации повышается риск острой почечной недостаточности, особенно при использовании высоких доз йод-содержащих препаратов. Перед началом терапии пациентам необходимо провести регидратацию.

Особые указания

Изменения баланса электролитов сыворотки

Валсартан

Не рекомендуется совместное применение Валмака Н с солями калия, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями пищевой соли, а также с лекарственными препаратами, которые могут вызвать повышение концентрации калия в крови (например, гепарином). По мере необходимости следует осуществлять контроль за уровнем калия в крови.

Гидрохлортиазид

Имеются сообщения о развитии гипокалиемии при лечении тиазидными диуретиками, включая гидрохлортиазид. Рекомендуется регулярный контроль концентрации калия в сыворотке крови.

Была установлена связь применения тиазидных диуретиков, включая гидрохлортиазид, с гипонатриемией и гипохлоремическим алкалозом. Тиазиды вызывают повышение экскреции с мочой магния, что может привести к гипомагниемии.

Как и для всех пациентов, получающих лечение диуретиками, необходимо регулярно проводить анализ уровней сывороточных электролитов.

Дефицит в организме натрия и/или объема или жидкости в организме

Пациенты, получающие тиазидные диуретики, включая гидрохлортиазид, должны наблюдаться на предмет появления клинических симптомов нарушения водно-солевого баланса.

У больных с выраженным дефицитом в организме натрия и/или жидкости в организме, например, получающих высокие дозы диуретиков, в редких случаях в начале лечения Валмаком Н может возникать артериальная гипотензия. Перед началом лечения Валмаком Н следует провести коррекцию содержания натрия и электролитов в организме.

Пациенты с хронической сердечной недостаточностью или другими заболеваниями на фоне стимулирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

У пациентов, функция почек которых, зависит от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью), была установлена связь терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) с олигурией и/или прогрессирующей азотемией, а в редких случаях – с острой почечной недостаточностью и/или летальным исходом. Обследование пациентов с сердечной недостаточностью или постинфарктным синдромом всегда должно включать оценку функции почек. Применение Валмака Н пациентами с тяжелой хронической сердечной недостаточностью не изучалось, поэтому не рекомендуется применять препараты с данной комбинацией активных веществ у данной группы пациентов.

Стеноз почечной артерии

Валмак Н не рекомендуется назначать пациентам с односторонним/двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, так как это может приводить к повышению уровней мочевины в кровии креатинина в сыворотке.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом не показано лечение препаратом Валмак-Н.

Стеноз аортального и митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

Как и в случае с любыми сосудорасширяющими средствами, необходимо с особой осторожностью подходить к лечению пациентов, страдающих стенозом аортального или митрального клапана, а также гипертрофической обструктивной кардиомиопатией (ГОКМ).

Почечная недостаточность

Пациентам с клиренсом креатинина ≥ 30 мл/мин коррекция дозы не требуется. При использовании Валмака Н пациентами с почечной недостаточностью необходим регулярный контроль уровней калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови.

Трансплантация почки

В настоящее время отсутствуют данные по безопасности применения Валмака Н пациентами, которым недавно была проведена пересадка почки.

Печеночная недостаточность

Необходимо с осторожностью применять Валмака Н пациентам с нарушением функции печени без холестаза.

Тиазиды должны применяться с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью или прогрессирующим заболеванием печени, так как незначительные изменения водно-солевого баланса могут приводить к печеночной коме.

Ангионевротический отек в анамнезе

Имеются сообщения, что у пациентов, принимавших валсартан, развивался ангионевротический отек, включая отек гортани и голосовой щели, вызывавший непроходимость дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки и/или языка; у некоторых из этих пациентов ангионевротический отек наблюдался ранее при приеме других препаратов, включая ингибиторы АПФ. При развитии ангионевротического отека прием Валмака Н необходимо немедленно прекратить и не назначать препарат повторно.

Системная красная волчанка

Сообщалось, что тиазидные диуретики, включая гидрохлортиазид, усугубляют или активируют системную красную волчанку.

Другие нарушения метаболизма

Тиазидные диуретики, включая гидрохлортиазид, могут изменять толерантность к глюкозе и повышать сывороточные уровни холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты. Для пациентов с диабетом может потребоваться коррекция доз инсулина или пероральных гипогликемических препаратов. Тиазиды могут снижать выведения кальция с мочой и вызывать периодические и незначительные повышения уровня кальция в отсутствии других известных нарушений метаболизма кальция. Выраженная гиперкальциемия может являться признаком исходного гиперпаратиреоза. Перед проведением обследования функции паращитовидной железы прием тиазидов следует прекратить.

Фотосенсибилизация

Сообщалось о развитии реакций фотосенсибилизации в связи с приемом тиазидных диуретиков. Если во время лечения развивается реакция фотосенсибилизации, рекомендуется прервать терапию. Если клиническая ситуация требует повторного введения диуретика, рекомендуется избегать воздействия солнечного света или искусственных источников ультрафиолетовых лучей спектра А на незащищенные участки кожи.

Общие

У пациентов с аллергией и астмой возможны реакции гиперчувствительности на гидрохлортиазид.

Острая закрытоугольная глаукома

Гидрохлортиазид, являясь сульфонамидом, связан с идиосинкратической реакцией, приводящей к острой проходящей миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Симптомы включают снижение остроты зрения или боль в глазах, возникающие в промежутке от нескольких часов до недели после начала терапии. Отсутствие лечения острой закрытоугольной глаукомы может приводить к перманентной потере зрения.

Первичная терапия заключается в как можно скорейшем прекращении приема гидрохлортиазида. Если внутриглазное давление сохраняется, может понадобиться медицинское или хирургическое вмешательство. К факторам риска развития острой закрытоугольной глаукомы относится аллергия на сульфонамиды или на пенициллин в анамнезе.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Имеются данные, что одновременный прием ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск гипотензии, гиперкалиемии и снижает функцию почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому такая комбинация не рекомендуется.

Если двойная блокада абсолютно необходима, ее проведение возможно только под наблюдением специалиста и в условиях регулярного тщательного наблюдения за функцией почек, уровнями электролитов и артериальным давлением.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность применения Валмак - Н у детей в возрасте младше 18 лет не установлена

Особенности влияния на способность управления транспортным средством или потенциально опасными механизмами

При назначении Валмак - Н, также как и других антигипертензивных средств отмечалась усталость и головокружение рекомендуется соблюдать осторожность при вождении автомобиля и управлении потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Симптомы – основным проявлением передозировки валсартана является выраженная артериальная гипотензия, что в свою очередь, может вызвать снижение уровня сознания, депрессию, циркуляторный коллапс и/или шок. Передозировка гидрохлортиазида может вызвать тошноту, сонливость, гиповолемию и нарушения электролитного баланса, связанные с сердечными аритмиями и мышечными спазмами.

Лечение – зависит от времени приема препарата, типа и тяжести симптомов, главное значение имеет стабилизация циркуляции крови.

В случае развития гипотензии следует уложить пациента в горизонтальное положение и безотлагательно обеспечить восстановление водно-солевого баланса путем введения изотонического солевого раствора.

Валсартан не выводится с помощью гемодиализа в связи с активным связыванием с белками плазмы. Гемодиализ эффективен в отношении гидрохлортиазида.

Форма выпуска и упаковка

По 90 таблеток в пластиковый контейнер HDPE.

По 1 пластиковый контейнер вместе с инструкцией по медицинскому применению на государтвенном и русском языках вкладывают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°C Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не применять по истечении срока годности

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Маcleods Pharmaceuticals Limited, Индия

304, Atlanta Arcade, Marol Church Road, Andheri (East), Mumbai – 400 059, India.

Держатель регистрационного удостоверения

Маcleods Pharmaceuticals Limited, Индия

Адрес организации, принимающей претензии от потребителей по качеству продукции и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства на территории Республики Казахстан

Филиал КОО «Macleods Pharmaceuticals Limited», Республика Казахстан

г. Алматы, ул. Тулебаева 38/61, 5 этаж

Тел./факс. +7 727 2734593

E-mail: danielt@macleodspharma.com.