Вагацит (Валганцикловир)

Вагацит

Валганцикловир

Лекарственная форма, дозировка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 450 мг

Противоинфекционные препараты для системного использования. Противовирусные препараты для системного применения. Противовирусные препараты прямого действия. Нуклеозиды и нуклеотиды, исключая ингибиторы обратной транскриптазы. Валганцикловир.

Код ATХ J05AB14

Препарат Вагацит показан в качестве индукционной терапии при активном ЦМВ-ретините (цитомегаловирусном ретините) у пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД), у которых наблюдается нарушение зрения.

Препарат Вагацит может применяться у пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД) в качестве поддерживающего лечения после завершения индукционной терапии, а также для лечения неактивного ЦМВ-ретинита. Необходимость в начале или в продолжении поддерживающей терапии необходимо контролировать через регулярные промежутки времени, принимая во внимание общий статус иммунитета, количество CD4 клеток и реакцию организма пациента на изменения в его терапии против ВИЧ.

Препарат Вагацит показан для профилактики ЦМВ-инфекции у реципиентов перенесших трансплантацию органов, подверженных повышенному риску. Более высокая частота ЦМВ-инфекции наблюдалась у пациентов, перенесших трансплантацию печени в группе валганцикловира (с частотой приема 900 мг один раз в день), в отличии от группы, принимавшей ганцикловир (1 г перорально три раза в день). Пациенты, перенесшие трансплантацию легких, не участвовали в клинических исследованиях валганцикловира.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

- гиперчувствительность к валганцикловиру, ганцикловиру или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «состав»

- беременность

- период лактации

- мужчинам в период фертильности при планировании ребенка

Необходимые меры предосторожности при применении

Перекрестная гиперчувствительность

Из-за сходства химической структуры ганцикловира, ацикловира и пенцикловира, между препаратами может возникнуть перекрестная реакция гиперчувствительности. Следует соблюдать осторожность при назначении валганцикловира пациентам с известной реакцией гиперчувствительности к ацикловиру или пенцикловиру (или к их пролекарствам, валацикловиру или фамцикловиру соответственно).

Контрацепция

Женщинам с детородным потенциалом необходимо использовать надёжные средства контрацепции во время лечения и в течение как минимум 30 дней после окончания. Пациентам мужского пола необходимо применять барьерные методы контрацепции во время терапии валганцикловиром и в течение как минимум 90 дней после окончания терапии при наличии рисков наступления беременности партнерши.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Сообщалось о случаях эпилепсии у пациентов, принимавших имипенем-циластатин и ганцикловир одновременно, считается возможным фармакодинамическое взаимодействие между компонентами. Одновременный прием возможен только в том случае, если потенциальная польза превышает потенциальные риски.

Возможные лекарственные взаимодействия

Токсические эффекты могут усиливаться при совместном приеме ганцикловира/валганцикловира с другими лекарственными средствами, обладающими миелосупрессивным эффектом или способные вызывать почечную дисфункцию. К ним относятся аналоги нуклеозидов (например, зидовудин, диданозин, ставудин), иммунодепрессанты (например, циклоспорин, такролимус, микофенолат мофетил), противоопухолевые средства (например, доксорубицин, винбластин, винкристин, гидроксимочевина) и противоинфекционные препараты (триметоприм/сульфонамиды, дапсон, амфотерицин B, флуцитозин, пентамидин) и пегилированные интерфероны/рибавирин.

Поскольку ганцикловир выводится почками, токсичность может повышаться при совместном применении валганцикловира с препаратами, снижающими почечный клиренс ганцикловира и тем самым повышать его концентрацию в организме. Почечный клиренс ганцикловира может подавляться двумя механизмами: (а) нефротоксичностью, вызванной активными веществами, такими как цидофовир и фоскарнет, и (б) конкурентным ингибированием за активную канальцевую секрецию в почках, например, вызванной другими аналогами нуклеозидов.

Следовательно, перечисленные лекарственные средства следует использовать одновременно с валганцикловиром только в том случае, если потенциальная польза превышает потенциальный риск.

Зидовудин

И зидовудин, и ганцикловир могут вызвать нейтропению и анемию. При их одновременном приеме может возникнуть фармакодинамическое взаимодействие. У некоторых пациентов может отмечаться непереносимость при одновременном приеме валганцикловира и зидовудина в полных дозах.

Диданозин

Плазменные концентрации диданозина повышаются при внутривенном введении ганцикловира. При внутривенном введении ганцикловира в дозах 5 и 10 мг/кг/сутки, наблюдалось повышение AUC (ППК – площадь под кривой) диданозина на 38-67%, что является подтверждением фармакокинетических взаимодействий при их одновременном применении. Существенного влияния на концентрацию ганцикловира не отмечалось. Однако, с учетом повышения плазменных концентраций диданозина в присутствии ганцикловира, следует тщательно наблюдать за состоянием пациентов на предмет возникновения симптомов токсического воздействия диданозина, например панкреатита.

Пробенецид

При одновременном приеме с ганцикловиром в пероральной форме, наблюдалось значительное снижение (20%) почечного клиренса ганцикловира, что привело к повышению его экспозиции (40%). Это объясняется механизмом взаимодействия - конкуренцией за канальцевую почечную экскрецию. Необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов, одновременно принимающих пробенецид и валганцикловир, на предмет своевременного выявления признаков токсичности ганцикловира.

Фармакодинамические и фармакодинамические взаимодействия

Лекарственные взаимодействия с валганцикловиром

Поскольку валганцикловир является пролекарством ганцикловира, он стремительно метаболизируется до ганцикловира. Лекарственные взаимодействия у ганцикловира и валганцикловира будут идентичными.

Специальные предупреждения

Мутагенность, тератогенность, канцерогенность, фертильность и контрацепция

В доклинических исследованиях ганцикловир продемонстрировал мутагенные, тератогенные, канцерогенные и подавляющие фертильность свойства. Ввиду этого, валганцикловир следует рассматривать как препарат с потенциальными тератогенными и канцерогенными свойствами у человека, способный вызывать врожденные дефекты и опухоль. До начала терапии валганцикловиром пациентки должны быть проинформированы о потенциальном риске для плода и о необходимости применения как минимум одного надежного метода контрацепции или предпочтительно двух. На основании клинических и доклинических исследований валганцикловир способствует временному или постоянному ингибированию сперматогенеза. Женщинам с детородным потенциалом следует использовать надёжные средства контрацепции во время и в течение не менее 30 дней после окончания терапии. Мужчинам следует применять барьерную контрацепцию во время лечения и в течение не менее 90 дней после окончания терапии, если у партнерши не исключается возможность беременности.

Миелосупрессия

Валганцикловир следует применять с осторожностью у пациентов с предшествующей гематологической цитопенией или с гематологической цитопенией, связанной с приемом лекарственных средств в анамнезе, а также у пациентов, проходящих лучевую терапию.

У пациентов, принимавших валганцикловир (и ганцикловир), отмечалась тяжелая лейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, панцитопения, недостаточность костного мозга и апластическая анемия. Терапию не следует начинать, если абсолютное число нейтрофилов (АЧН) составляет < 500 клеток/мкл, тромбоцитов < 25000/мкл, или с уровнем гемоглобина < 8 г/дл.

Во время терапии рекомендуется систематически контролировать показатели крови и количество тромбоцитов, в особенности необходим усиленный мониторинг показателей крови у пациентов с почечной недостаточностью. Из-за частоты лейкопении рекомендуется контролировать число лейкоцитов через день в течение первых 14 дней лечения. Пациентам, у которых наблюдалась лейкопения при предшествующем приеме валганцикловира/ганцикловира или с уровнем лейкоцитов менее 2000/мм³ до начала терапии, следует ежедневно контролировать показатели крови. Лечение гемопоэтическими факторами роста и/или прерывание лечения рекомендуется пациентам с тяжелой лейкопенией, нейтропенией, анемией и/или тромбоцитопенией.

Пациентам с почечной недостаточностью требуется корректировка дозы в зависимости от клиренса креатинина.

Для пациентов, находящихся на диализе (КК <10 мл/мин), рекомендации по дозировке не могут быть даны. Таким образом, данным пациентам не следует принимать валганцикловир.

Применение совместно с другими препаратами

Сообщалось о случаях эпилепсии у пациентов, принимавших имипенем-циластатин и ганцикловир. Валганцикловир не следует принимать одновременно с имипенем-циластатином, если только польза не перевешивает риски.

И Зидовудин, и валганцикловир могут вызывать нейтропению и анемию. Некоторые пациенты могут не переносить одновременную терапию этими двумя препаратами в полной дозе.

Поскольку концентрации диданозина в плазме могут повышаться во время совместной терапии с валганцикловиром, пациентов следует тщательно контролировать на предмет токсических эффектов диданозина.

Одновременный прием валганцикловира и миелосупрессантов может вызвать дисфункцию почек и привести к усилению токсических эффектов.

Прием валганцикловира у детей не рекомендуется.

Биодоступность ганцикловира, полученного из таблеток валганцикловира в 10 раз превышает биодоступность ганцикловира в капсулах. Капсулы ганцикловира нельзя заменять на валганцикловир 1 к 1. Пациентов, которые переходят с приема ганцикловира в капсулах на валганцикловир, следует предупредить о риске передозировки при превышении установленной дозы валганцикловира.

В контролируемое клиническое исследование валганцикловира при профилактике ЦМВ-инфекции после трансплантации органов пациенты, перенесшие трансплантацию легких, в исследование не включались. Опыт лечения данной группой пациентов ограничен.

Сообщалось о случаях эпилепсии, седативном эффекте, головокружении, атаксии и/ или спутанности сознания при применении валганцикловира и/или ганцикловира.

Во время беременности или лактации

Безопасность валганцикловира у беременных женщин не изучалась на систематической основе. Его активный метаболит, ганцикловир, легко проникает через плаценту человека. Основываясь на фармакологическом механизме действия, тератогенности и репродуктивной токсичности, наблюдаемых в доклинических исследованиях ганцикловира, существует значительный риск тератогенной токсичности у человека.

Валганцикловир не следует применять в период беременности.

Неизвестно, выделяется ли ганцикловир с грудным молоком у человека. Таким образом, должно быть принято решение о прекращении грудного вскармливания во время терапии валганцикловиром.

Фертильность

В доклинических исследованиях ганцикловир снижал мужскую и женскую фертильность.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследований по воздействию на управление транспортными средствами и потенциально опасными механизмами не проводилось.

Сообщалось о таких побочных реакциях, как судороги, головокружение и спутанность сознания при приеме валганцикловира и/или ганцикловира. Их возникновение может негативно сказаться на деятельности, требующей повышенного внимания, включая управление транспортными средствами и работу с потенциально опасными механизмами.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Внимание! Во избежание передозировки необходимо строго соблюдать рекомендации по дозированию. Чтобы избежать нежелательных реакций вследствие передозировки, необходимо соблюдать осторожность при корректировке дозы каждый раз при снижении функции почек (например, в случае других тяжелых инфекций).

Биодоступность ганцикловира, полученного из валганцикловира в таблетках значительно выше биодоступности одиночного ганцикловира в капсулах. Поэтому перейти с таблеток валганцикловира на капсулы ганцикловира в соотношении 1:1 невозможно.

Начало терапии при ЦМВ-ретините

Для пациентов с активным ЦМВ-ретинитом рекомендуемая доза составляет 900 мг валганцикловира (две таблетки по 450 мг) два раза в сутки в течение 21 дня. Продолжительная индукционная терапия может повышать риск костномозговой токсичности.

Поддерживающая терапия при ЦМВ-ретините

После индукционной терапии или у пациентов с неактивным ЦМВ-ретинитом рекомендуемая доза составляет 900 мг валганцикловира (две таблетки по 450 мг) один раз в сутки. Пациенты с ухудшением ретинита могут возобновить индукционную терапию.

Продолжительность поддерживающей терапии должна определяться индивидуально.

Безопасность и эффективность валганцикловира при лечении ЦМВ ретинита не были установлены в ходе контролируемых клинических исследованиях у детей.

Профилактика ЦМВ-инфекции при перенесенной трансплантации органов

Для пациентов, перенесших трансплантацию почки, рекомендуемая доза составляет 900 мг (две таблетки по 450 мг) один раз в сутки начиная с 10 дня после трансплантации и рекомендуется продолжать терапию до 200 дней после трансплантации.

Пациенты, перенесшие трансплантацию органа, за исключением почки, рекомендуемая доза составляет 900 мг (две таблетки 450 мг) один раз в день начиная с 10 дня после трансплантации и необходимо продолжать терапию до 100 дней.

Препарат во возможности следует принимать во время еды.

Стандартная дозировка

Препарат Вагацит принимается перорально во время еды.

Валганцикловир стремительно метаболизируется до ганцикловира. Поскольку биодоступность ганцикловира, полученного из валганцикловира в 10 раз превосходит ганцикловир в капсулах, необходимо строго соблюдать дозировку.

Особые группы пациентов

Пациенты с печеночной недостаточностью

Безопасность и эффективность не изучались у данной группы пациентов.

Пациенты с почечной недостаточностью

Следует тщательно контролировать уровень креатинина в сыворотке или расчетный клиренс креатинина. Требуется корректировка дозировки в соответствии с клиренсом креатинина, как показано в таблице ниже.

Расчетный клиренс креатинина (мл/мин) рассчитывается в зависимости от уровня креатинина в сыворотке крови по следующим формулам:

Для мужчин:

Для женщин:

0,85 × показатель для мужчин

Таблица 1. Валганцикловир

Режим дозирования при почечной недостаточности

Пациенты находящиеся на гемодиализе

Для пациентов, находящихся на гемодиализе (клиренс креатинина <10 мл/мин) рекомендации по дозированию отсутствуют. Препарат Вагацит не следует применять у данной группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста

Безопасность и эффективность у данной группы пациентов не изучались. Исследования у лиц старше 65 лет не проводились. Поскольку почечный клиренс имеет тенденцию снижаться с возрастом, валганцикловир следует назначать пациентам пожилого возраста в зависимости от функции почек (см. таблицу 1).

Дети и подростки

Достоверных данных по безопасности и эффективности у детей и подростков нет.

Прием препарата Вагацит у данной группы пациентов не рекомендуется, поскольку фармакокинетические свойства валганцикловира у детей и подростков не изучались.

Метод и путь введения

Препарат Вагацит принимается внутрь и, по возможности, во время еды.

Таблетки нельзя разламывать или размельчать. Поскольку валганцикловир обладает потенциальным тератогенным и канцерогенным свойством для человека, следует соблюдать осторожность при обращении с разломанными таблетками. Необходимо избегать прямого контакта разломанных или размельченных таблеток с кожей и слизистыми оболочками. Необходимо избегать вдыхания порошка от разломанных таблеток. В случае контакта, место взаимодействия необходимо тщательно промыть водой с мылом, промыть глаза очищенной водой или обычной водопроводной.

Продолжительность применения зависит от показаний.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Опыт передозировки валганцикловиром и ганцикловиром при внутривенном введении

Вероятно, передозировка валганцикловиром может привести к повышению нефротоксичности.

Сообщения о передозировке ганцикловиром при внутривенном введении, некоторые с летальным исходом, поступали в ходе клинических испытаний и в пострегистрационный период. В некоторых из данных случаев о нежелательных реакциях не сообщалось. У большинства пациентов наблюдалось одно или несколько из перечисленных ниже нежелательных реакций:

Гематологическая токсичность: миелосупрессия, включая панцитопению, недостаточность костного мозга, лейкопению, нейтропению, гранулоцитопению

Гепатотоксичность: гепатит, нарушение функции печени

Нефротоксичность: обострение гематурии у пациентов с имеющейся почечной недостаточностью, острым повреждением почек, повышенным креатинином

Желудочно-кишечная токсичность: боли в животе, диарея, рвота

Нейротоксичность: генерализованный тремор, судороги.

При передозировке валганцикловиром снизить плазменные концентрации может гемодиализ и обильное питье.

Рекомендуется обратиться за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Очень часто

- Кандидозные инфекции, включая кандидоз полости рта, инфекция верхних и нижних дыхательных путей

- Нейтропения, анемия

- Снижение аппетита

- Головная боль

- Кашель, одышка

- Диарея, тошнота, рвота, боль в животе

- Дерматит

- Лихорадка, повышенная утомляемость

Часто

- Сепсис, грипп, инфекция мочевыводящих путей, целлюлит

- Тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения

- Гиперчувствительность

- Снижение веса

- Депрессия, спутанность сознания, беспокойство, снижение либидо

- Бессонница, периферическая нейропатия, головокружение, парестезия, гипестезия, судороги, дисгевзия (нарушение вкуса)

- Нарушение зрения, отслоение сетчатки**, плавающие помутнения в стекловидном теле, глазная боль, конъюнктивит, макулярный отек

- Боль в ушах

- Артериальная гипотензия, тромбофлебит

- Запор, диспепсия, метеоризм, абдоминальные боли в верхней области, язвы во рту, дисфагия, вздутие живота, панкреатит

- Повышение щелочной фосфатазы в крови, нарушение функции печени, повышение АСТ, повышение АЛТ

- Ночная потливость, кожный зуд, сыпь, алопеция

- Боль в спине, миалгия, артралгия, мышечные спазмы

- Нарушение функции почек, снижение почечного клиренса креатинина, повышение креатинина в крови

- Боль, озноб, недомогание, астения

Нечасто

- Недостаточность костного мозга

- Возбуждение, психические расстройства, патологическое мышление, галлюцинации, аномальные сны

- Тремор, сонливость, миоклонус, сухость во рту, потливость, ступор, слабоумие, атаксия

- Ретинит

- Снижение слуха, шум в ушах

- Аритмия, тахикардия

- Тромбоз глубоких вен

- Недержание кала

- Гепатит

- Сухость кожи, крапивница

- Почечная недостаточность, гематурия, повышение мочевины, гипонатриемия, поллакиурия, изменение частоты мочеиспускания

- Мужское бесплодие, импотенция

- Боль в груди

Редко

- Апластическая анемия, агранулоцитоз*, гранулоцитопения*

- Анафилактоидная реакция*

- Ангинозная боль

- Астма (схожие симптомы), боль в горле

Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)

- Потенциально опасные для жизни кровотечения, связанные с тромбоцитопенией

- Эмоциональная нестабильность

- Гиперкинез, кома

- Глаукома, амблиопия

- Расширение сосудов

- Миастения

- Боль в груди

*Частота побочных реакций, выявленная в пострегистрационный период.

**Об отслойке сетчатки сообщалось только от пациентов, страдающих СПИДом, которые получали терапию против ЦМВ-ретинита.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Одна таблетка содержит:

активное вещество - валганцикловира гидрохлорид эквивалентно валганцикловиру 450.00 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Авицел РН 101), повидон (К-30), кросповидон тип А (Полипласдон XL), целлюлоза микрокристаллическая (непосредственно сжимаемый PH 102), стеариновая кислота (Kolliwax S Fine);

Пленочная оболочка Опадрай розовый (15B540008): гипромеллоза 2910 3 мПас (Е 464), гипромеллоза 2910 6 мПас (Е 464), титана диоксид (Е 171), макрогол (ПЭГ) (Е 1521), железа оксид красный (Е 172), полисорбат 80 (Е 433).

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Двояковыпуклые таблетки продолговатой формы, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, гладкие с обеих сторон.

По 2 таблетки в контурную ячейковую упаковку из поливинилхлорида/поливинилиденхлорида и фольги алюминиевой.

По 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

3 года

Не применять по истечении срока годности!

Хранить в сухом, защищённом от света месте при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе

Panacea Biotec Pharma Ltd.,

Malpur/Малпур, Baddi, Distt. Solan, H.P. – 173205, Индия.

Тел.+91-1795-304000

Факс. +91-1795-246834

электронная почта: pharma@panaceabiotec.com

Держатель регистрационного удостоверения

Panacea Biotec Pharma Ltd.,

Malpur/Малпур, Baddi, Distt. Solan, H.P. – 173205, Индия.

Тел.+91-1795-304000

Факс. +91-1795-246834

электронная почта: pharma@panaceabiotec.com

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей

ТОО «Rogers Pharma», Казахстан, 050043, г. Алматы, мкн. Мирас, д. 157, блок 2, н.п. 819.

Тел. +7 (727) 311-81-96/97, адрес электронной почты: office.secretary@rogersgroup.in

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ИП Канумуру И.Г., Казахстан, 050043, г. Алматы, мкн. Мирас, д. 157, н.п. 819.

Тел. +7 (727) 311-81-96/97, +7 (747) 991-19-04, электронная почта: irina.volovnikova@gmail.com