Бортепол (2.5 мг, Чешская Республика)

Бортепол

Бортезомиб

Дәрілік түрі, дозалануы

Инъекция үшін ерітінді дайындауға арналған 1 мг, 2.5 мг лиофилизат

Антинеопластикалық және иммунмодуляциялайтын препараттар. Антинеопластикалық препараттар. Антинеопластикалық басқа препараттар. Бортезомиб.

АТХ коды L01XX32

• үдемелі көптеген миеломасы бар, ең кемінде, емнің 1 курсын қабылдаған және гемопоэздік дің жасушалары трансплантациясы жүргізілген немесе мұндай трансплантацияға жарамайтын ересек пациенттерді емдеу үшін, монотерапия ретінде немесе пегилирленген липосомальді доксорубицинмен немесе дексаметазонмен біріктірілімде.

• бұрын ем қабылдамаған, гемопоэздік дің жасушаларының трансплантациясымен бірге химиотерапияның жоғары дозаларын ала алмайтын, көптеген миеломасы бар ересек пациенттерді емдеу үшін, мелфаланмен және преднизолонмен біріктірілімде

• бұрын ем қабылдамаған, гемопоэздік дің жасушаларының трансплантациясымен бірге химиотерапияның жоғары дозаларын ала алатын, көптеген миеломасы бар ересек пациенттерді индукциялық емдеу үшін дексаметазонмен біріктірілімде

• бұрын ем қабылдамаған, гемопоэздік дің жасушаларының трансплантациясы көрсетілмеген, мантия-жасушалық лимфомасы бар ересек пациенттерді емдеу үшін ритуксимабпен, циклофосфамидпен, доксорубицинмен және преднизолонмен біріктірілімде

Қолдануды бастағанға дейінгі қажетті мәліметтер тізімі

• бортезомибке, борға немесе қосымша заттардың кез келгеніне аса жоғары сезімталдық

• өкпенің диффуздық инфильтрациялық жедел аурулары және перикардтың зақымдануы

• жүктілік және емшек емізу кезеңі.

• 18 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдерге

Бортезомиб басқа дәрілік заттармен біріктіріліп қолданылған кезде қосымша қолдануға болмайтын жағдайлар туралы ақпарат алу үшін осы дәрілік заттардың медицинада қолданылуы жөніндегі нұсқаулықты қарау керек.

Қолдану кезіндегі қажетті сақтық шаралары

Бортезомибті басқа дәрілік заттармен біріктіріп қолданған кезде, бортезомибпен емдеуді бастар алдында осы дәрілік заттарды медициналық қолдану жөніндегі нұсқаулықты оқып білу қажет.

Интратекальді түрде енгізу

Бортезомибті байқаусызда интратекальді түрде енгізудің өліммен аяқталу жағдайлары орын алды. Бортезомибті интратекальді түрде енгізуге болмайды!

Бортепол 1 мг препараты тек вена ішіне енгізуге арналған.

Бортепол 2,5 мг препараты тек вена ішіне немесе тері астына енгізуге арналған.

Асқазан-ішек жолы тарапынан уыттылық

Бортезомибпен емдеу аясында жүректің айнуы, диарея, құсу және іш қату өте жиі байқалады. Сирек жағдайларда ішек бітелісінің дамуы туралы мәлімделді. Сондықтан іш қату бар пациенттерді мұқият бақылау керек.

Гематологиялық уыттылық

Бортезомибпен емдеу гематологиялық уыттылық құбылыстарымен (тромбоцитопения, нейтропения және анемия) өте жиі қоса жүреді.

Бортезомибпен емдеумен байланысты асқазан-ішектік қан кетулердің және миішілік қан құйылулардың дамығаны туралы мәлімделді. Сондықтан бортезомибті әрбір енгізу алдында тромбоциттер санын анықтап алу керек. Бортезомибмен емдеуді тромбоциттер саны <25000/мкл құраған жағдайда, немесе преднизолонмен және мелфаланмен біріктіріп қолданғанда тромбоциттер саны ≤30000/мкл құраған жағдайда уақытша тоқтату керек. Емдеудің, әсіресе тромбоцитопения орташадан ауыр дәрежеге дейін дамыған жағдайда, және қан кетулердің даму қаупінің факторлары бар болғанда, потенциалды пайдасы қаупіне қатысты мұқият екшелуі тиіс.

Бортезомибпен емдеу кезінде лейкоцитарлық формуламен қанды толық талдауды және тромбоциттер санын анықтауды жиі жүргізу керек. Клиникалық тұрғыдан мақсатқа сай болғанда тромбоциттер құю мүмкіндігін қарастырған жөн.

Нейтропениясы бар пациенттер инфекцияның жоғары қауіп тобында болғандықтан, олар инфекциялардың белгілері мен симптомдарының бар-жоқтығына қатысты үнемі бақылауда болуы және дереу тиісті ем қабылдауы тиіс. Гематологиялық уыттылықты жергілікті стандартты іс-тәжірибеге сәйкес емдеу үшін гранулоцитарлық колония стимуляциялайтын факторлар қолданылуы мүмкін. Циклді жүргізу бірнеше мәрте кідірген жағдайда гранулоцитарлық колония стимуляциялайтын факторларды профилактикалық қолдану мүмкіндігін қарастыру керек.

Белдемелі теміреткіні (Herpes zoster) туындататын герпес вирусының реактивациясы

Бортезомиб қабылдап жүрген пациенттерге вирустарға қарсы профилактика ұсынылады.

ВГВ әсерінен туындаған В гепатиті вирусының (ВГВ) реактивациясы

Ритуксимаб бортезомибпен біріктіріп қолданылған кезде ВГВ инфекциясын жұқтыру қаупі бар пациенттерде емдеуді бастар алдында әрдайым ВГВ-ге скрининг жүргізу қажет. В гепатиті вирусының тасымалдаушыларын және анамнезінде В гепатиті бар пациенттерді бортезомибпен біріктірілген ритуксимабпен біріктіріп емдеу кезінде және емдеуден кейін, ВГВ әсерінен туындаған инфекциялар белсенділігінің клиникалық және зертханалық белгілері тұрғысында мұқият бақылау керек. Вирустарға қарсы профилактика мүмкіндігін қарастыру керек. Қосымша ақпарат алу үшін ритуксимабты медициналық қолдану жөніндегі нұсқаулықты қараңыз.

Үдемелі көп фокальді лейкоэнцефалопатия (ҮКЛ)

Бортезомиб қабылдаған пациенттерде ҮКЛ-ге және себеп-салдарлық байланысы анықталмаған өлімге әкелетін Джон Каннингем (JC) вирусынан туындаған вирус инфекциясының өте сирек жағдайлары тіркелді. ҮКЛ анықталған пациенттер бұрын немесе бірмезгілде иммуносупрессиялық ем қабылдаған. Көптеген жағдайларда ҮКЛ бортезомибтің алғашқы дозасын енгізген сәттен бастап 12 ай бойы диагностикаланды. Пациенттерді ОЖЖ тарапынан бұзылуларға дифференциалды диагностикалау аясында, ҮКЛ дамығанын көрсетуі мүмкін жаңа неврологиялық симптомдардың немесе белгілердің пайда болуы немесе бұрыннан барының нашарлауы тұрғысында жүйелі уақыт аралықтарынан кейін тексеріп отыру керек. ҮКЛ диагнозына күдіктенген жағдайда пациенттер ҮКЛ-ді емдейтін маманға жіберілуі тиіс, және олар да ҮКЛ анықтау үшін тиісті дигностикалық шаралар жүргізуді бастау керек. ҮКЛ диагнозы айғақталған жағдайда бортезомиб қабылдауды тоқтату қажет.

Шеткері нейропатия

Бортезомибпен емдеу көбіне сенсорлық болып табылатын шеткері нейропатияның дамуымен өте жиі байланысты. Алайда, сенсорлық шеткері нейропатиялық немесе онсыз ауыр моторлық нейропатия жағдайлары туралы мәлімделді. Шеткері невропатияның даму жиілігі емнің бас кезінде артады және 5 цикл кезінде ең жоғары шегіне жетеді.

Пациенттерге қыжыл, гиперестезия, парестезия, гипестезия, жайсыздық, нейропатиялық ауырулар немесе бұлшықеттердің әлсіздігі сияқты нейропатия симптомдары тұрғысында мұқият тексерілу ұсынылады.

Жаңа шеткері нейропатия құбылыстары пайда болғанда немесе бұрыннан бар шеткері нейропатия құбылыстары нашарлағанда неврологиялық тексерілуден өтуі қажет, оларда бортезомибтің дозасын немесе енгізу графигін өзгерту, енгізу жолын тері астына инъекцияға өзгерту немесес емдеуді тоқтату қажет. Нейропатия демеуші еммен және басқа да әдістермен емделеді.

Шеткері невропатияға қосымша, вегетативтік нейропатия жағымсыз реакциялардың (постуральді гипотензия және ішек бітелісі болатын ауыр іш қату) дамуында рөл атқаруы мүмкін. Вегетативтік нейропатияның және оның осы жағымсыз әсерлердің дамуына қосатын үлесі туралы ақпарат шектеулі.

Құрысу ұстамалары

Құрысулар немесе эпилпсиялар анамнезінсіз пациенттерде құрысу ұстамаларының дамуы туралы сирек жағдайларда мәлімделді. Құрысу ұстамаларының кез келген қауіп факторлары бар пациенттерді емдегенде аса сақтық таныту қажет.

Гипотензия

Бортезомибпен емдеу ортостатикалық/постуральді гипотензияның дамуымен жиі байланысты. Көптеген жағымсыз реакциялардың айқындылығы жеңілден орташаға дейін болды және емдеу курсы ішінде байқалды. Бортезомибпен (вена ішіне енгізілетін) емдеу аясында ортостатикалық гипотензия дамыған пациенттерде бортезомибпен емдеуді бастағанға дейін ортостатикалық гипотензия белгілері болған жоқ. Пациенттердің көбісінде ортостатикалық гипотензия емдеуді қажет етті. Ортостатикалық гипотензиясы бар пациенттерде аздаған бөлігі естен тану құбылыстары білінді. Ортостатикалық/постуральді гипотензия бортезомибті болюсті түрде енгізумен тікелей байланысты болған жоқ. Осы құбылыстың механизмі, оның даму компоненттері вегетативтік нейропатиямен байланысты болса да, белгісіз. Вегетативтік нейропатия бортезомибпен байланысты болуы мүмкін, немесе бортезомиб диабеттік немесе амилоидтық нейропатия сияқты бұрыннан бар жағдайды өршітуі мүмкін. Гипотензияны туындататын дәрілік заттарды қабылдап жүрген, анамнезінде естен тану бар пациенттерді; сондай-ақ диареяның немесе құсудың қайталану себебінен сусызданған пациенттерді емдеген кезде сақтық таныту керек. Ортостатикалық/постуральді гипотензияны емдеу гипертензияға қарсы дәрі-дәрмектік емді, регидратацияны және минералокортикоидтарды және/немесе симпатомиметиктерді енгізуді қамтуы мүмкін. Пациенттер бас айналу, естен тану алдындағы жай-күй немесе естен тану симптомдары дамыған жағдайда дәрігерге қаралу қажеттілігі туралы хабардар болуы тиіс.

Қайтымды артқы энцефалопатия синдромы (PRES)

Бортезомиб қабылдап жүрген пациенттерде PRES дамығаны туралы мәлімделген. PRES сирек, жиі қайтымды, тез дамитын неврологиялық жай-күй болып табылады, ол құрысулар, гипертензия, бас ауыру, енжарлық, сананың шатасуы, зағиптық және көрудің басқа да бұзылыстары және неврологиялық бұзылулар ретінде көрініс беруі мүмкін. Диагнозды айғақтау үшін миды көзбен қарау, дұрысы магнитті-резонансты томография (МРТ) әдістері пайдаланылады. PRES дамитын пациенттерде бортезомиб қолдануды тоқтату керек.

Жүрек қызметінің бұзылуы

Бортезомибпен емдеу кезінде жүрек функциясының іркілген жеткіліксіздігінің дамуы немесе өршуі және/немесе сол жақ қарыншадан лықсу фракциясының алғаш дамыған төмендеуі байқалды. Сұйықтықтың іркілуі жүрек функциясы қызметі белгілерінің және симптомдарының дамуына бейімдегіш фактор болуы мүмкін. Қауіп фкторлары немесе жүрек аурулары анамнезінде бар пациенттер мұқият бақылауды қажет етеді.

Электрокардиографиялық зерттеулер

Клиникалық зерттеулерде QT аралығының ұзаруының жекелеген жағдайлары білінді, себептік байланысы анықталған жоқ.

Өкпе тарапынан бұзылулар

Бортезомиб қабылдап жүрген пациенттерде өкпенің этиологиясы белгісіз пневмонит, интерстициальді пневмония, өкпенің инфильтрациясы және жедел респираторлық дистресс-синдром (ЖРДС) сияқты жедел диффуздық инфильтрациялық аурулары дамуының сирек жағдайлары туралы мәлімделді. Осы құбылыстардың кейбіреулері өліммен аяқталды.

Емдеуден кейін өкпе тарапынан потенциалды өзгерістерге баға беруге негіз ретінде пайдалану үшін емдеу алдында кеуде қуысына рентгенография жүргізу ұсынылады.

Өкпе тарапынан жаңа симптомдар дамыған немесе бұрыннан бар симптомдар (мысалы, жөтел, ентігу) нашарлаған жағдайда пациенттерге кідіртпей диагностикалық тексеру жүргізу және тиісті ем тағайындау керек. Бортезомибпен емдеуді жалғастырар алдында пайда/қаупі қатынасына баға беру керек.

Клиникалық деректер негізінде цитарабиннің жоғары (тәулігіне 2 г/м2) дозаларын 24 сағат бойы үздіксіз инфузия жолымен қатар енгізіп емдеудің осы нақты режимін қолдану ұсынылмайды.

Бүйрек функциясының жеткіліксіздігі

Бүйрек тарапынан асқынулар көптеген миеломасы бар пациенттерде жиі байқалады. Бүйрек функциясының жеткіліксіздігі бар пациенттерді мұқият бақылау керек.

Бауыр функциясының жеткіліксіздігі

Бортезомиб бауыр ферменттерімен метаболизденеді. Бортезомибтің экспозициясы бауыр функциясының орташа немесе ауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерде жоғарылайды; бұл пациенттер бортезомибті төмендетілген дозаларда қабылдауы және уыттылық тұрғысында мұқият бақылануы тиіс.

Бауыр тарапынан реакциялар

Бауыр функциясы жеткіліксіздігінің сирек жағдайлары бортезомиб және қатар қолданылатын дәрілік заттарды қабылдап жүрген күрделі аурулары бар пациенттерде білінді. Бауыр тарапынан реакциялар туралы басқа мәлімдемелер бауыр ферменттерінің жоғарылауын, гипербилирубинемияны және гепатитті қамтыды. Мұндай өзгерістер бортезомибпен емдеуді тоқтатқаннан кейін қайтымды болуы мүмкін.

Ісік лизисінің синдромы

Бортезомиб цитоуытты препарат болып табылатындықтан және қатерлі плазмалық жасушаларды және мантиялық-жасушалық лимфомаларды тез жоюы мүмкін болғандықтан, пациентте ісік лизисінің синдромы сияқты асқыну туындауы мүмкін. Ісік лизисінің синдромы дамуының жоғары қаупі емдеуге дейін жоғары ісік жүктемесі бар пациенттерде байқалады. Бұл пациенттер тиісті сақтық шараларын сақтай отырып, мұқият бақылануы тиіс.

Қатар жүргізілетін дәрі-дәрмектік ем

Пациенттер бортезомиб CYP3A4 күшті тежегіштерімен біріктіріп қолданылған кезде қалтқысыз қадағалауда болуы тиіс. Бортезомиб CYP3A4 немесе CYP2C19 субстраттарымен біріктіріліп қолданылған кезде сақтық танытқан жөн.

Қандағы глюкоза деңгейін төмендететін пероральді препараттарды қабылдап жүрген пациенттерде бауыр тарапынан ауытқулардың жоқтығына көз жеткізу керек, емдеу сақтықпен жүргізілуі тиіс.

Иммунокешенмен потенциалды түрде негізделген реакциялар

Сирек жағдайларда иммунокешенмен потенциалды, мысалы, сарысулық ауру типі бойынша реакциялар, бөртпесі бар полиартрит және пролиферациялық гломерулонефрит сияқты реакциялардың дамығаны туралы мәлімделді. Күрделі реакциялар дамыған жағдайда бортезомибті қолдану тоқтатылуы тиіс.

Басқа дәрілік заттармен өзара әрекеттесуі

Бортезомиб P450 (CYP) цитохромының 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 және 3A4 изоферменттерінің әлсіз тежегішінің қасиеттерін көрсетеді. Бортезомибтің метаболизмінде CYP2D6 үлесінің мардымсыздығының (7%) нәтижесінде, осы ферменттің белсенділігі төмен адамдарда препараттың жалпы таралуында өзгерулер кітілмейді.

Бортезомибтің фармакокинетикасына (вена ішіне енгізгенде) CYP3A4 күшті тежегіші – кетоконазолдың ықпалына баға берілген дәрілік өзара әрекеттесуді зерттеу, бортезомибтің AUC («концентрация-уақыт» қисығы астындағы аудан) орташа мәндерінің 35%-ға артқанын көрсетті. Сондықтан пациенттер бортезомибті CYP3A4 күшті тежегіштерімен (мысалы, кетоконазолмен, ритонавирмен) біріктіріп қолданып жүрген пациенттер қалтқысыз бақылауда болуы тиіс.

Бортезомибтің фармакокинетикасына (вена ішіне енгізуден кейін) ықпалын, CYP2C19 күшті тежегіші – омепразолдың дәрілік өзара әрекеттесуін зерттеуде бортезомибтің фармакокинетикасына елеулі ықпалы білінген жоқ.

Бортезомибті CYP3A4 күшті индукторларымен (мысалы, рифампицинмен, карбамазепинмен, фенитоинмен, фенобарбиталмен және шайқурай препараттарымен) бір мезгілде қолдану оның тиімділігін төмендететін болғандықтан, ұсынылмайды.

Бортезомибтің фармакокинетикасына (вена ішіне енгізуден кейін) CYP3A4 әлсіз индукторы –дексаметазонның ықпалы анықталған жоқ.

Бортезомибтің фармакокинетикасына (вена ішіне енгізуден кейін) мельфалан-преднизолон біріктілімімен дәрілік өзара әрекеттесуінің ықпалын зерттеу бортезомибтің AUC орташа мәндерінің 17%-ға артқанын көрсетті, бұл клиникалық тұрғыдан маңызды деп саналмайды.

Пероральді гипогликемиялық препараттарды қабылдап жүрген, қант диабеті бар пациенттерде сирек жағдайларда гипогликемия туралы және жиі - гипергликемия туралы мәлімделді. Бортезомибпен емделу аясында оларды қабылдап жүрген пациенттерде қандағы глюкоза деңгейін мұқият бақылау және диабетке қарсы препараттардың дозасын түзету қажет.

Арнайы ескертулер

Фертильділік, жүктілік және лактация

Еркектерде және әйелдерде контрацепция

Еркек пациенттер және бала туа алатын жастағы әйел пациенттер емделу кезінде және оны аяқтағаннан кейін 3 ай бойы контрацепцияның тиімді тәсілдері пайдалануы тиіс.

Жүктілік

Жүктілік кезінде бортезомибті қолдану туралы клиникалық деректер жоқ. Бортезомибтің тератогендік потенциалы толық зерттелген жоқ.

Бортезомибті жүктілік кезінде, әйелдің клиникалық жағдайы бортезомибпен емделуді қажет еткен кездегі жайттардан басқасында, қолданбаған жөн. Егер бортезомиб жүктілік кезінде қолданылса немесе егер жүктілік осы дәрілік препаратпен емдеу кезінде басталса, пациентті шарана үшін қауіптің болуы мүмкін екендігі туралы хабардар еткен жөн.

Емшек емізу

Ана сүтіне бортезомибтің бөлініп шығатын-шықпайтындығы белгісіз. Емшек еметін балаларда ауыр жағымсыз реакциялар дамуы мүмкін болғандықтан, бортезомибпен емдеу кезінде емшек емізуді тоқтату керек.

Фертильділік

Бортезомибтің фертильділікке ықпалына зерттеулер жүргізілген жоқ

Көлік құралын және потенциалды қауіпті мханизмдерді басқару қабілетіне дәрілік заттың ықпал ету ерекшеліктері

Бортезомиб автомобильді басқару және механизмдермен жұмыс жасау қабілетіне орташа ықпалын тигізуі мүмкін. Бортезомибті қолдану қатты қажудың дамуымен өте жиі, бас айналудың дамуымен жиі, естен танумен жиі емес және ортостатикалық/постуральді гипотензияның немесе көздің анық көрмеуімен жиі байланысты болуы мүмкін. Сондықтан пациенттер автомобильді басқарғанда және механизмдермен жұмыс жасағанда сақтық танытуы тиіс.

Қолдану жөнінде нұсқаулар

Дозалау режимі

Емдеу химиотерапиялық препараттарды қолдану тәжірибесі және мамандығы бар дәрігердің бақылауымен тағайындалуы және жүргізілуі тиіс. Препаратты сұйылтуды және енгізуді үйретілген медицина қызметкері жүзеге асыруы тиіс.

Үдемелі көптеген миелома кезіндегі (бұрын ең кемінде емдеудің 1 курсын алмаған пациенттер) дозалау режимі

Монотерапия

Бортеполдың айындалған ерітіндісін екі апта бойы аптасына екі рет, 21 күндік емдеу циклінің 1, 4, 8 және 11-ші күндері, дене бетінің ауданына шаққанда ұсынылған 1,3 мг/м2 дозада вена ішіне немесе тері астына инъекция жолымен енгізу керек. Бұл 3 апталық кезең емдеу циклі деп саналады. Толық жауап алғаннан кейін Бортеполдың толық курсын жүргізу ұсынылады. Толық сауыға қоймаған, бірақ клиникалық жауап білінген пациенттерге, жалпы алғанда, Бортеполмен емдеудің 8 цикліне дейін жүргізу ұсынылады. Бортеполды бірізді енгізулер арасындағы аралық, ең кемінде, 72 сағатты құрауы тиіс.

Монотерапия ретінде емдеу және қайталап емдеу кезінде дозаны түзету

Бортезомибпен емдеу, невропатияны қоспағанда, уыттылықтың немесе 4 дәрежедегі гематологиялық уыттылық немесе 3 дәрежедегі кез келген гематологиялық емес уыттылық әсері дамыған жағдайда уақытша тоқтатылуы тиіс. Уыттылық симптомдары жоғалғаннан кейін бортезомибпен емдеу 25%-ға төмендетілген дозадан бастап қайтадан басталуы мүмкін (1,3 мг/м2 доза 1,0 мг/м2 дейін төмендетіледі; 1,0 мг/м2 доза 0,7 мг/м2 дейін төмендетіледі). Егер уыттылық симптомдары жоғалмаса немесе олар препараттың төмендетілген дозасы аясында қайталанса, емдеудің артықшылығы потенциалды қаупінен едәуір басым болатын жағдайлардан басқасында, Бортепол қабылдауды тоқтату туралы мәселе қарастырылуы тиіс.

Нейропатиялық ауыру және/немесе шеткері нейропатия

Бортепол препаратын қолдану әсерінен туындаған нейропатиялық ауырулары және/немесе шеткері нейропатиясы бар пациенттерге енгізу 1-кестеде берілген нұсқауларға сәйкес келуі тиіс. Бұрыннан ауыр нейропатиясы бар пациенттер Бортеполмен емді қаупі/пайдасы қатынасына мұқият баға берілгеннен кейін қабылдауы мүмкін.

1-кесте: Бортеполды қолданудан туындаған нейропатия және/немесе шеткері нейропатия немесе қимыл-қолғалыс нейропатиясы дамыған кезде ұсынылатын дозалау режимін өзгерту

* Жіктеме NCI (Ұлттық обыр институты) СТСАЕ v.4 (Жағымсыз құбылыстарды белгілеу терминологиясының жалпы критерийлері) уыттылықтың жалпы коитерийлеріне негізделген

** Күнделікті өмірдегі аспаптық белсенділік: тамақ әзерлеу, азық-түліктер және киім-кешек сатып алу, телефонды пайдалану, ақшаны пайдалану т.б. қабілеттілігі;

*** Өзіне-өзі қызмет көрсету жөнінде күнделікті белсенділік: Өздігінен шомылу, киімдерін кию және шешу, тамақ ішу, туалетті пайдалану, дәрілік препараттарды қабылдау және төсекке таңылмау қабілеттілігі

Пегилирленген липосомальді доксорубицинмен біріктірілген ем

Бортеполды екі апта бойы аптасына екі рет, 21 күндік емдеу циклінің 1, 4, 8 және 11-ші күндері, дене бетінің ауданына шаққанда ұсынылған 1,3 мг/м2 дозада вена ішіне немесе тері астына инъекция жолымен енгізеді. Бұл 3 апталық кезең емдеу циклі деп саналады. Бортезомибті бірізді енгізулер арасындағы аралық, ең кемінде, 72 сағатты құрайды.

Бортезомибпен емдеудің 21 күндік циклінің 4-ші күні пегилирленген липосомальді доксорубициннің 30 мг/м2 дозасын бортезомиб инъекциясынан кейін 1 сағаттық венаішілік инфузия түрінде енгізеді.

Ауруы үдемейтін және емінің жағымдылығы жақсы пациенттерге осы біріктірілген емді 8 циклге дейін енгізуге болады. Толық жауапқа қол жеткізген пациенттер, тіпті осы ем емдеудің 8 циклінен көбіректі қажет етсе де, толық жауап алғаш айғақталғаннан кейін емдеу, ең кемінде, 2 цикл бойы жалғастырылуы мүмкін. Парапротеин деңгейінің 8 циклден кейін төмендеуі жалғасқан пациенттер де емдеуді оның жағымдылығы жақсы болғанша және клиникалық жауап байқалғанша жалғастыруы мүмкін.

Пегилирленген липосомальді доксорубицинді қолдану туралы қосымша ақпарат алу үшін осы препараттың медицинада қолданылуы жөніндегі нұсқаулығын қарау керек.

Дексаметазонмен біріктірілген ем

Бортеполды екі апта бойы аптасына екі рет, 21 күндік емдеу циклінің 1, 4, 8 және 11-ші күндері, дене бетінің ауданына шаққанда ұсынылған 1,3 мг/м2 дозада вена ішіне немесе тері астына инъекция жолымен енгізеді. Бұл 3 апталық кезең емдеу циклі деп саналады. Бортезомибті бірізді енгізулер арасында, ең кемінде, 72 сағат өтуі тиіс.

Дексаметазон Бортеполмен емдеудің 21 күндік циклінің 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 және 12 күндері 20 мг дозада пероральді түрде қабылданады.

Осы біріктірілген емнің 4 циклінен кейін жауапқа қол жеткізген немесе ауруы тұрақтанған пациенттер, ең көп дегенде, 4 қосымша цикл бойы осы біріктірілімді алуды жалғастыруы мүмкін.

Дексаметазонды қолдануға қатысты қосымша ақпарат алу үшін осы препараттың медицинада қолданылуы жөніндегі нұсқаулықты қарау керек.

Үдемелі көптеген миеломасы бар пациенттерде біріктірілген емнің дозасын түзету

Біріктірілген емде дозаны түзету үшін монотерапия ретінде қолдану үшін жоғарыда сипатталған монотерапияға қатысты дозаларды түзету жөніндегі нұсқауларды орындау қажет.

Көптеген миеломасы бар, бұрын ем қабылдамаған және қан түзетін дің жасушаларын трансплантациялау көрсетілмеген пациенттер үшін дозалау режимі

Мелфаланмен және преднизолонмен біріктірілімде ұсынылатын дозалау

Бортепол 2-кестеде сипатталған нұсқауларға сәйкес, мелфаланды және преднизолонды пероральді түрде қабылдаумен біріктіріп, вена ішіне немесе тері астына инъекция жолымен енгізіледі. Емдеу циклі 6 апталық кезең деп саналады. 1-4 циклдерде Бортепол аптасына екі рет 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 және 32 күндері енгізіледі. 5-9 циклдерде Бортепол аптасына бір рет 1, 8, 22 және 29 күндері енгізіледі. Препаратты бірізді енгізулер арасындағы аралық, ең кемінде, 72 сағатты құрауы тиіс. Мелфалан және преднизолон бортезомибпен емдеудің әрбір циклінің алғашқы аптасында 1, 2, 3 және 4 күндері пероральді түрде қабылданады. Пациентке осы біріктірілген емнің тоғыз циклі тағайындалады.

2-кесте: Преднизолонмен және мелфаланмен біріктірілген Бортеполды дозалаудың ұсынылған сызбасы

Мелфаланмен және преднизолонмен қайталап біріктіріп емдеу кезінде және емдеуді қайта бастар алдында дозаны түзету

Емдеудің жаңа циклі басталғанға дейін:

• Тромбоциттер саны ≥70 х 109/л болуы тиіс, ал нейтрофилдердің абсолюттік саны >1,0 х 109/л болуы тиіс.

• Уыттылықтың гематологиялық емес құбылыстары 1 дәрежеге дейін немесе бастапқы күйіне дейін төмендеуі тиіс.

3-кесте: Мелфаланмен және преднизолонмен біріктірілген Бортеполмен емдеудің кейінгі циклдері кезінде дозаларды түзету

Мелфаланға және преднизолонға қатысты қосымша ақпарат осы препараттардың медицинада қолданылуы жөніндегі нұсқаулықтарда берілген.

Дің жасушаларын трансплантациялау мүмкіндігі бар, көптеген миеломасы бұрын емделмеген пациенттер үшін Бортеполды дозалауға ұсынылған сызба (индукциялық ем)

Дексаметазонмен біріктірілген ем

Бортеполды екі апта бойы аптасына екі рет, 21 күндік емдеу циклінің 1, 4, 8 және 11-ші күндері, дене бетінің ауданына шаққанда ұсынылған 1,3 мг/м2 дозада вена ішіне немесе тері астына инъекция жолымен енгізеді. Бұл 3 апталық кезең емдеу циклі деп саналады. Бортезомибті бірізді енгізулер арасында аралық, ең кемінде, 72 сағатты құрайды.

Дексаметазон бортезомибпен емдеу циклінің 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 және 12 күндері 40 мг дозада пероральді түрде қабылданады.

Осы біріктірілген емнің 4 циклі жүргізіледі.

4-кесте: Көптеген миеломасы бар, қан түзетін дің жасушаларын трансплантациялау көрсетілген, бұрын ем қабылдамаған пациенттерде біріктірілген ем үшін бортезомибті дозалау режимі

Трансплантация көрсетілген пациенттерде дозаны түзету

Нейропатия дамыған жағдайда Бортеполдың дозасын түзету 1-кестеде сипатталған нұсқауларға сәйкес жүргізіледі.

Бортеполмен басқа химиотерапиялық дәрілік заттармен біріктіріп емдегенде уытты реакциялар дамығанда осы препараттардың дозасын медицинада қолдану жөніндегі нұсқаулықтардағы нұсқауларға сәйкес төмендетуді қарастыру керек.

Мантия жасушаларынан лимфомасы (МЖЛ) бар, бұрын ем қабылдамаған пациенттер үшін дозалау режимі

Ритуксимабпен, циклофосфамидпен, доксорубицинмен және преднизолонмен біріктірілген ем (BR-CAP)

Бортеполды екі апта бойы аптасына екі рет, 21 күндік емдеу циклінің 1, 4, 8 және 11-ші күндері, дене бетінің ауданына шаққанда ұсынылған 1,3 мг/м2 дозада вена ішіне немесе тері астына инъекция жолымен енгізеді, әрі қарай, 12-ден бастап 21-күнді қоса, 10 күндік демалу кезеңіне ұласады. Осы 3 апталық кезең емдеу циклі деп саналады. 6 циклде алғаш тіркелген жауабы бар пациенттер бортезомибтің екі қосымша циклін алуы мүмкін болса да, оларға бортезомибтің алты циклін жүргізу ұсынылады. Бортезомибті бірізді енгізулер арасында, ең кемінде, 72 сағат өтуі тиіс.

Келесі дәрілік заттарды: 375 мг/м2 доза ритуксимабты, 750 мг/м2 доза циклофосфамидді және 50 мг/м2 доза доксорубицинді бортезомибпен емдеудің әрбір 3 апталық циклінің 1-ші күні вена ішіне инфузия түрінде енгізеді. Келесі дәрілік заттарды бортезомибпен емдеудің әрбір 3 апталық циклінің 1-ші күні вена ішіне инфузия түрінде енгізеді.

Преднизолон бортезомибпен емдеудің әрбір циклінің 1, 2, 3, 4 және 5-ші күндері 100 мг/м2 дозада пероральді түрде қабылданады.

Мантия-жасуша лимфомасы бар, бұрын ем қабылдамаған пациенттерді емдеу кезінде дозаны түзету

Емдеудің жаңа циклін бастағанға дейін:

• Тромбоциттердің саны ≥100000 жасуша/мкл-ді құрауы тиіс, ал нейтрофилдердің абсолюттік саны (НАС) ≥1500 жасуша/мкл-ді құрауы тиіс

• Сүйек кемігінің инфильтрациясы немесе көкбауыр секвестрациясы бар пациенттерде тромбоциттердің саны ≥75000 жасуша/мкл-ді құрауы тиіс.

• Гемоглобин деңгейі ≥8 г/дл

• Уыттылықтың гематологиялық емес құбылыстары 1 дәрежеге дейін немесе бастапқы жағдайға дейін қайтуы тиіс.

Бортезомибтен туындаған кез келген гематологиялық емес уыттылықтың ≥3 дәрежедегі құбылыстары (нейропатияны қоспағанда) немесе гематологиялық уыттылықтың ≥ 3 дәрежедегі құбылыстары басталған жағдайда Бортеполмен емдеу уақытша тоқтатылуы тиіс. Дозаларды түзету туралы ақпаратты төменде 5-кестеден қараңыз.

Гематологиялық уыттылықты жергілікті стандартты іс-тәжірибеге сәйкес емдеу үшін гранулоцитарлық колонияны стимуляциялайтын факторлар қолданылуы мүмкін. Циклді жүргізгенде бірнеше мәрте кідірген жағдайда гранулоцитарлық колония стимуляциялайтын факторларды профилактикалық қолдану мүмкіндігін қарастыру керек. Егер клиникалық тұрғыдан мақсатқа сай болса, тромбоцитопенияны емдеу үшін тромбоциттерді құю туралы мәселені қарастырған жөн.

5-кесте: Мантия-жасушалы лимфомасы бар, бұрын ем қабылдамаған пациенттерді емдеу кезінде дозалау режимін өзгерту

Бұдан басқа, бортезомиб басқа химиотерапиялық дәрілік заттармен біріктіріп қолданылған кезде уыттылық құбылыстары дамыған жағдайда осы дәрілік заттардың дозасын төмендету туралы мәселені осы дәрілік заттардың медицинада қолданылуы жөніндегі Нұсқаулықта берілген нұсқауларға сәйкес қарастыру керек.

Пациенттердің ерекше топтары

Егде жастағы пациенттер

65 жастан асқан пациенттерде дозаны түзетудің қажет екендігіне дәлелдер жоқ.

Көптеген миеломасы бар, бұрын ем қабылдамаған, гемопоэздік дің жасушаларының трансплантациясымен бірге препараттың жоғары дозаларымен химиотерапия көрсетілген егде жастағы пациенттерде бортезомибті қолдануға зерттеулер жүргізілген жоқ. Сондықтан пациенттердің осы тобында дозаға қатысты ешқандай нұсқаулар жоқ.

Мантия-жасушалы лимфомасы бар, бұрын ем қабылдамаған ≥ 75 жастағы пациенттерге жүргізілген зерттеулерде емдеудің екі сызбасының, BR-CAP және R-CHOP, жағымдылығы нашар болды.

Бауыр функциясының жеткіліксіздігі бар пациенттер

Бауыр функциясының жеңіл дәрежедегі жеткіліксіздігі бар пациенттер дозаны түзетуді қажет етпейді және ұсынылған дозада ем қабылдауы тиіс. Бортезомибпен емдеуді бауыр функциясының орташа немесе ауыр дәрежедегі жеткіліксіздігі бар пациенттерде емдеудің алғашқы циклі ішінде инъекцияға төмендетілген 0,7 мг/м2 дозадан бастау керек, ал әрі қарай дозаны 1,0 мг/м2 дейін арттыру немесе пациентке емнің жағымдылығына байланысты дозаны 0,5 мг/м2 дейін қосымша төмендету керек (6-кестені қараңыз).

6-кесте: Бауыр функциясының жеткіліксіздігі бар пациенттерде Бортеполдың бастапқы дозасына ұсынылатын өзгертулер

Қысқартулар: ГҚТ=Глутаминді қымыздық сірке трансаминазасы; АСТ=Аспартатаминотрансфераза; ҚЖШ=қалыпты ауқымның жоғары шегі.

* NCI ағзаларының дисфункциясы жөніндегі Жұмыс тобының жіктемесінің негізінде бауыр функциясының жеткіліксіздігін (жеңіл, орташа, ауыр) категориялау

Бүйрек функциясының жеткіліксіздігі бар пациенттер

Бүйрек функциясының ауырлығы жеңіл және орташа дәрежедегі жеткіліксіздігі бар (креатинин клиренсі >20 мл/мин/1,73 м2) пациенттерде бортезомибтің фармакокинетикасы өзгермейді, сондықтан осы пациенттер үшін дозаны түзетудің қажеті жоқ. Диализ қабылдамаған, бүйрек функциясының ауыр жеткіліксіздігі бар (креатинин клиренсі <20 мл/мин/1,73 м2) пациенттерде бортезомиб фармакокинетикасының қалай өзгеретіні белгісіз. Диализ бортезомибтің концентрациясын төмендету мүмкін болғандықтан, оны диализ процедурасынан кейін енгізу керек.

Балалар

Бортезомибті 18 жасқа дейінгі балаларда қолданудың қауіпсіздігі және тиімділігі анықталған жоқ. Тиісті деректер жоқ.

Қолдану тәсілі

Бортепол 1 мг, вена ішіне енгізуге арналған.

Бортепол 2,5 мг, вена ішіне немесе тері астына енгізуге арналған.

Бортеполды басқа жолдармен енгізуге болмайды. Интратекальді түрде енгізу өлімге әкелді.

Бортеполды дайындағанда және енгізгенде сақтық танытқан жөн. Препаратты теріге тигізіп алуға жол бермеу үшін қолғап кию және басқа да қорғаныш заттарын пайдалану ұсынылады. Бортеполмен жұмыс жасағанда асептика ережелерін қатаң сақтау қажет, өйткені препаратта консерванттар жоқ.

Ерітіндіні дайындау және препаратты енгізу

Вена ішіне енгізу

Көлемі 6 мл әрбір құтыдағы Бортеполдың 1 мг препараты инъекцияға арналған натрий хлоридінің 9 мг/мл (0,9%) ерітіндісінің 1 мл-де ерітілуі тиіс. Лиофилизацияланған ұнтақтың еруі 2 минуттан азырақ жүреді. Ерігеннен кейінгі 1 мл ерітіндіде 1 мг бортезомиб болады.

Көлемі 10 мл әрбір құтыда 2,5 мг Бортепол препараты инъекцияға арналған натрий хлоридінің 9 мг/мл (0,9%) ерітіндісінің 2,5 мл-де ерітілуі тиіс. Лиофилизацияланған ұнтақтың еруі 2 минуттан азырақ. Ерігеннен кейінгі 1 мл ерітіндіде 1 мг бортезомиб болады.

Дайындалған ерітінді мөлдір және түссіз, соңғы рН 4-тен 7-ге дейін болуы тиіс. Дайындалған ерітінді енгізілмес бұрын онда қатты бөлшектердің бар-жоқтығы және түссізденгені-түссізденбегені көзбен тексерілуі тиіс. Түсінде кез келген өзгеріс немесе ішінде қатты бөлшектер болған жағдайда, дайындалған ерітінді пайдаланылмауы тиіс және жойылуы тиіс.

Қалпына келтірілген Бортепол ерітіндісін шеткері немесе орталық венаішілік катетер арқылы 3-5 секунд ішінде вена ішіне инъекция түрінде сорғалатып енгізеді, кейіннен инъекциялық жүйені инъекцияға арналған натрий хлоридінің 9 мг/мл (0,9%) ерітіндісімен шаяды. Бортеполды бірізді енгізулер арасындағы аралық, ең кемінде, 72 сағат болуы тиіс.

Тері астына енгізу

Көлемі 10 мл әрбір құтыда 2,5 мг Бортепол препараты инъекцияға арналған натрий хлоридінің 9 мг/мл (0,9%) ерітіндісінің 1 мл-де ерітілуі тиіс. Лиофилизацияланған ұнтақтың еруі 2 минуттан азырақ жүреді. Ерігеннен кейінгі 1 мл ерітіндіде 2,5 мг бортезомиб болады.

Дайындалған ерітінді мөлдір және түссіз, соңғы рН 4-тен 7-ге дейін болуы тиіс. Дайындалған ерітінді енгізілмес бұрын онда қатты бөлшектердің бар-жоқтығы және түссізденгені-түссізденбегенін көзбен тексерілуі тиіс. Түсінде кез келген өзгеріс немесе ішінде қатты бөлшектер бар болған жағдайда, дайындалған ерітінді пайдаланылмауы тиіс және жойылуы тиіс.

Дайындалған ерітіндіні сан аймағындағы (оң және сол жақ) немесе құрсақтың алдыңғы қабырғасының аймағындағы (оң жағындағы және сол жағындағы) тері астына енгізеді. Ерітіндіні тері астына 45-90°жасай отырып енгізеді. Кейінгі инъекцияларды жүргізген кезде инъекция жасалатын жерді алмастырып отыру керек.

Бортеполмен тері астына инъекциядан кейін инъекция жасалған жерде реакция дамыған жағдайда тері астына Бортеполдың концентрациясы азырақ ерітіндісін (2,5 мг/мл-дің орнына 1 мг/мл-ге дейін сұйылтылады) енгізу, немесе вена ішіне инъекцияға көшіру ұсынылады. Бортепол препаратын бірізді енгізулер арасындағы аралық, ең кемінде, 72 сағатты құрауы тиіс.

Егер Бортепол басқа дәрілік заттармен біріктіріп қолданылса, осы дәрілік заттардың медициналық қолданылуы жөніндегі Нұсқаулықтарды қарау қажет.

Артық дозалану жағдайында қабылдау қажет шаралар

Симптомдары: препарат ұсынылғаннан 2 еседен көбірек жоғары дозада енгізілген пациенттерде артық дозалану, өліммен аяқталатын гипотензия және тромбоцитпения симптоматикасының күшті дамуымен байланысты болды.

Емі: бортезомибтің артық дозалануын емдеу үшін спецификалық антидот белгісіз. Артық дозаланған жағдайда пациенттің өмір үшін маңызды функцияларын бақылау және артериялық қысымын демеу үшін тиісті ем жүргізу (сұйықтық енгізу, прессорлық және/немеме инотроптық препараттарды қолдану) және дене температурасын бақылау керек.

ДП стандартты қолдану кезінде көрініс беретін жағымсыз реакциялар сипаттамасы және осы жағдайда (қажет болғанда) қабылдау керек шаралар

Бортезомибпен емдеу кезінде «жиі емес» санатындағы күрделі жағымсыз реакциялар білінді, оларға мыналар қамтылды: жүрек функциясының жеткіліксіздігі, ісік лизисінің синдромы, өкпе гипертензиясы, қайтымды артқы энцефалопатия, өкпенің жедел диффуздық инфильтрациялық аурулары; және «сирек» санатына вегетативтік нейропатия. Бортезомибпен емдеген кезде өте жиі жағымсыз реакциялар мыналар болды: жүректің айнуы, диарея, іш қату, құсу, қатты қажығыштық, қызба, тромбоцитопения, анемия, нейтропения, шеткері нейропатия (соның ішінде сенсорлық), бас ауыру, парестезия, тәбеттің төмендеуі, ентігу, бөртпе, белдемелі теміреткі және миалгия.

Жағымсыз реакциялар ағзалар жүйесінің класына және олардың көрініс беру жиілігіне сәйкес беріледі. Жиілігі бойынша санаттары былайше белгіленген: өте жиі (≥1/10), жиі (≥ 1/100-ден < 1/10 дейін), жиі емес (≥ 1/1000-нан <1/100 дейін), сирек (≥ 1/10000-нан < 1/1000 дейін), өте сирек (<1/10000) және белгісіз (қолда бар деректер негізінде баға беру мүмкін емес).

Көптеген миелома

Бортезомибпен монотерапияда немесе басқа дәрілік препараттармен біріктірілген ем қабылдаған пациенттердегі жағымсыз әсерлер.

Инфекциялық және паразиттік аурулар

Жиі: герпес zoster (таралған және офтальмологиялықты қоса), пневмония*, қарапайым герпес*, зеңдік аурулар

Жиі емес: инфекциялар*, бактериялық инфекциялар*, вирустық инфекциялар*, сепсис (сепсистік шокты қоса)*, бронхопневмония, герпес вирусының инфекциясы*, герпестык менингоэнцефалит#, бактериемия (стафилококктікті қоса), теріскен, тұмау, целлюлит, катетерлік инфекциялар, тері инфекциялары*, құлақ инфекциялары*, стафилококкік инфекциялар, тіс инфекциялары*

Сирек: менингит (бактериялықты қоса), Эпштейн-Барр вирустық инфекциясы, генитальді герпес, тонзиллит, мастоидит, вирустан кейінгі шаршау синдромы

Қатерсіз, қатерлі және белгісіз (соның ішінде кисталар және полиптер) жаңа түзілімдер

Сирек: қатерлі жаңа түзілім, плазма-жасушалық лейкемия, бүйрек-жасушалық карцинома, жаңа түзілім, микоз, қатерсіз жаңа түзілім

Қан және лимфалық жүйе тарапынан бұзылу

Өте жиі: тромбоцитопения*, нейтропения*, анемия*

Жиі: лейкопения*, лимфопения*

Жиі емес: панцитопения*, фебрильді нейтропения, коагулопатия*, лейкоцитоз*, лимфаденопатия, гемолиздік анемия

Сирек: диссеминацияланған қантамырішілік ұю, тромбоцитоз*, жоғары тұтқырлық синдромы, тромбоциттер тарапынан бұзылу (ҚДЖ), тромбоцитопениялық пурпура, қан ауруы (ҚДЖ), геморрагиялық диатез, лимфоцитарлық инфильтрация

Иммундық жүйе тарапынан бұзылу

Жиі емес: ангионевроздық ісіну#, аса жоғары сезімталдық*

Сирек: анафилаксиялық шок, амилоидоз, ІІІ типті иммундық кешен арқылы болатын реакция

Эндокриндік жүйе арқылы болатын бұзылулар

Жиі емес: Кушинг синдромы*, гипертиреоидизм*, антидиурездік гормонның адекватты емес түзілуі

Сирек: гипотиреоидизм

Зат алмасу және тамақтану тарапынан бұзылулар

Өте жиі: тәбеттің нашарлауы

Жиі: сусыздану, гипокалиемия*, гипонатриемия*, қандағы глюкоза деңгейінің бұзылуы*, гипокальциемия*, ферменттік ауытқулар

Жиі емес: ісік лизисінің синдромы, физикалық дамудың кідіруі*, гипомагниемия*, гипофосфатемия*, гиперкалиемия*, гиперкальциемия*, гипернатриемия*, несеп қышқылы концентрациясының бұзылуы*, қант диабеті*, сұйқтықтың іркілуі

Сирек: гипермагниемия*, ацидоз, электролиттік дисбаланс*, гиперволемия, гипохлоремия*, гиповолемия, гиперхлоремия*, гиперфосфатемия*, зат алмасудың бұзылуы, В тобы дәрумендерінің тапшылығы, B12 дәруменінің тапшылығы, подагра, тәбеттің жақсаруы, алкогольдің жақпауы

Психиатриялық бұзылыстар

Жиі: көңіл-күй бұзылыстары және бұзылулары*, үрей тудыратын бұзылыстар, ұйқының бұзылыстары және бұзылулары*

Жиі емес: ментальді бұзылыстар*, елестеулер*, психикалық бұзылыс*, әбігерлену*, мазасыздық

Сирек: суицидтік ойлар*, бейімделудің бұзылуы, сандырақтау, либидоның нашарлауы

Жүйке жүйесі тарапынан бұзылулар

Өте жиі: нейропатия*, шеткері сенсорлық нейропатия, дизестезия*, невралгия*

Жиі: қимыл-қозғалыс нейропатиясы*, сананың жоғалуы (естен тануды қоса), бас айналу*, дәмнің бұзылуы*, летаргия, бас ауыру

Жиі емес: тремор, шеткері сенсомоторлық нейропатия, дискинезия*, церебеллярлық үйлесімнің және тепе-теңдіктің бұзылуы*, жадының жокалуы (деменцияны қоспағанда)*, энцефалопатия*, қайтымды артқы энцефалопатия синдромы#, нейроуыттылық, эпилепсия*, герпестен кейінгі невралгия, сөйлеу бұзылыстары*, шаршаған аяқтар синдромы, бас сақинасы, ишиас, зейіннің бұзылуы, ауытқыған рефлекстер*, паросмия

Сирек: миға қан құйылу*, бассүйекішілік қан кету (субарахноидальдіні қоса)*, мидың ісінуі, транзиторлық ишемиялық шабуыл, кома, вегетативтік жүйке жүйесінің дисбалансы, вегетативтік нейропатия, бассүйек жүйкелерінің салдануы*, сал*, парез*, естен тану алдындағы жай-күй, ми діңінің зақымдану синдромы, ми қан айналымының бұзылуы, жүйке түбіршектерінің бұзылуы, жүйке түбіршектерінің зақымдануы, психомоторлы аса жоғары белсенділік, жұлын-ми компрессиясы, когнитивтік бұзылыс (ҚДЖ), қимыл-қозғалыс дисфункциясы, жүйке жүйесінің бұзылыстары (ҚДЖ), радикулит, сілекейдің шұбыруы, гипотония

Көру мүшелері тарапынан бұзылулар

Жиі: көздің ісінуі*, көрудің бұзылуы*, конъюнктивит*

Жиі емес: көзге қан құйылу*, қабақ инфекциялары*, көздің қабынуы*, диплопия, көздің құрғауы*, көздің тітіркенуі*, көздің ауыруы, көзден жас кетудің ұлғаюы, көзден былшықтардың бөлініп шығуы

Сирек: мөлдір қабықтың зақымдануы*, экзофтальм, ретинит, зағиптық, көз функциясының бұзылуы (қабақтың бұзылуларын қоса) (ҚДЖ), көз жасының жүрек пайда болған қабынуы, жарықтан қорқу, фотопсия, оптикалық нейропатия#, көрудің әртүрлі дәрежедегі бұзылулары (соқырлыққа дейін)*

Есту мүшелері және лабирин тарапынан бұзылулар

Жиі: вертиго*

Жиі емес: дизакузия (қулақтың шуылдауын қоса)*, естудің нашарлауы (кереңдікті қоса), құлақта жайсыздық*

Сирек: құлақтан қан кетулер, вестибулярлық нейронит, есту мүшелерін тарапынан бұзылулар (ҚДЖ)

Жүрек тарапынан бұзылулар

Жиі емес: жүрек тампонадасы#, тыныс алудың және жүрек қызметінің тоқтап қалуы*, жыпылықтағыш аритмия (жүрекшелердің аритмиясын қоса), жүрек функциясының жеткіліксіздігі (сол және оң жақ қарыншаларды қоса)*, аритмиялар*, тахикардия*, жеүрек қағының сезілуі, стенокардия, перикардит (перикардиальді экссудатты қоса)*, кардиомиопатия*, қарыншалардық дисфункциясы*, брадикардия

Сирек: жүрекшелердің лүпілдеуі, миокард инфарктісі*, атриовентрикулярлық блокада*, жүрек-қантамыр бұзылулар (кардиогендік шокты қоса), torsade de pointes типті аритмиялар, тұрақсыз стенокардия, жүрек клапандарының зақымданулары*, коронарлық жеткіліксіздік, синустық түйін қызметінің тоқтап қалуы

Қантамырлар жүйесі тарапынан бұзылулар

Жиі: гипотензия*, ортостатикалық гипотензия, гипертензия*

Жиі емес: ми қан айналымының жедел бұзылуы#, тереңдегі веналар тромбозы*, қан құйылу*, тромбофлебит (беткейлікті қоса), қантамырлық коллапс (гиповолемиялық шок), флебит, терінің қызаруы*, гематома (периренальдіні қоса), шеткері қан айналымының жеткіліксіздігі*, васкулит, гиперемия көздікін қоса)*

Сирек: шеткері эмболия, лимфалық ісіну, бозару, эритромелалагия, қантамырлардың кеңеюі, веналар түсінің өзгеруі, веналар функциясының жеткіліксіздігі

Тыныс алу жүйесі, кеуде қуысының ағзалары және көкірек ортасы тарапынан бұзылулар

Жиі: ентігу*, мұрыннан қан кету, жоғарғы/төменгі тыныс алу жолдарының инфекциясы*, жөтел*

Жиі емес: өкпе артерияларының эмболиясы, плевралық жалқық, өкпенің ісінуі (жеделді қоса), өкпеге альвеолярлық қан құйылу#, бронхтың түйілуі, өкпенің созылмалы обструкциялық ауруы*, гипоксемия*, тыныс алу жолдарының бітелуі*, гипоксия, плеврит*, ықылық, ринорея, дисфония, бронхөкпе обструкциясы

Сирек: тыныс алу функциясының жеткіліксіздігі, жедел респираторлық дистресс-синдром, апноэ, пневмоторакс, өкпе ателектазы, өкпе гипертензиясы, қан түкіру, гипервентиляция, ортопноэ, пневмонит, респираторлық алкалоз, тахипноэ, өкпе фиброзы, бронхиальді бұзылулар*, гипокапния*, өкпенің интерстициальді ауруы, өкпе инфильтрациясы, тамақта кернеу сезімі, тамақтың құрғауы, жоғарғы тыныс алу жолдарында секрецияның ұлғаюы, тамақтың тітіркенуі, жоғары тыныс жолдарынан жөтелу синдромы

Асқазан-ішек жолы тарапынан бұзылулар

Өте жиі: жүректің айнуы және құсу*, іш өту*, іш қату

Жиі: асқазан-ішектің қан кетулер (шырышты қабықтардан қан кетуді қоса)*, диспепсия, стоматит*, іштің желденуі, орофарингеальді ауыру*, іштің ауыруы (асқазан-ішектікті және көкбауыр аймағының ауыруын қоса)*, ауыз қуысындағы бұзылулар*, метеоризм

Жиі емес: панкреатит (созылмалыны қоса)*, қан құсу, еріннің ісінушілігі*, асқазан-ішек обструкциясы (ішек бітелісін қоса)*, іштің жайсыздығы, ауыз қуысының ойық жарасы*, энтерит*, гастрит*, қызыл иектен қан кету, гастроэзофагеальді рефлюкс ауруы*, колит (Сlostridium difficile әсерінен туындағанды қоса)*, ишемиялық колит#, асқазан-ішек жолының қабынуы*, дисфагия, тітіркенген тоқ ішек синдромы, асқазан-ішек жолының бұзылыстары (ҚДЖ), өңезденген тіл синдромы, асқазан-ішек жолы моторикасының бұзылуы*, сілекей бездері функциясының бұзылуы

Сирек: жедел панкреатит, перитонит*, тілдің ісінуі*, асцит, эзофагит, хейлит, нәжісті ұстай алмау, анальді сфинктер атониясы, фекалома*, асқазан-ішек жолының ойық жарасы және тесілуі*, қызылиектің гипертрофиясы, мегаколон, тік ішектен бөлінділердің бөлінуі, ауыз-жұтқыншақ аймағында күлдіреуіктердің түзілуі*, еріннің ауыруы, периодонтит, анальді өтістің жарықшақтануы, дефекация ырғағының өзгеруі, прокталгия, ауытқыған фекалиялар

Бауыр және өт шығару жолдары тарапынан бұзылулар

Жиі: бауыр ферменттері тарапынан бұзылулар*

Жиі емес: гепатоуыттылық (бауыр функциясының бұзылуларын қоса), гепатит*, холестаз

Сирек: бауыр функциясының жеткіліксіздігі, гепатомегалия, Бадда-Киари синдромы, цитомегаловирустық гепатит, бауырдан қан кету, өт-тас ауруы

Тері және теріасты тіндері тарапынан бұзылулар

Жиі: бөртпе*, қышыну*, эритема, терінің құрғауы

Жиі емес: көп формалы эритема, есекжем, жедел фебрильді нейтрофильді дерматоз, уытты тері бөртпесі, уытты эпидермальді некролиз#, Стивенс-Джонсон синдромы#, дерматит*, шаш тарапынан бұзылулар*, петехиялар, экхимоз, терінің зақымдануы, геморрагиялық бөртпе, терінің жаңа түзілімдері*, псориаз, гипергидроз, түнгі тершеңдік, базданулар#, акне*, күлдіреуіктердің түзілуі*, пигментацияның бұзылуы

Сирек: тері реакциясы, Джесснер лимфоцитарлық инфильтрациясы, алақан-табан эритродизестезия, тері астына қан құйылулар, торлы мәрмәрлі тері, терінің қатаюы, папулалар, жарыққа сезімталдық реакциялары, себорея, суық тер, терінің зақымдануы (ҚДЖ) эритродермия, терінің жара болуы, тырнақтардың зақымдануы

Қаңқа-бұлшықет және дәнекер тіндері тарапынан бұзылулар

Өте жиі: қаңқа-бұлшықет ауыруы*

Жиі: бұлшықет спазмы*, аяқ-қолдың ауыруы, бұлшықет әлсіздігі

Жиі емес: бұлшықет құрысулар, буынның ісінуі, артрит*, буындардың қимылсыздығы, миопатиялар*, ауырлық сезімі

Сирек: рабдомиолиз, самай-төменгі жақ буын синдромы, жылауықтар, буын жалқығы, жақтың ауыруы, сүйектің бұзылулары, қаңқа-бұлшықет жүйесінің және дәнекер тіндердің инфекциялары және қабынулары*, синовиальді киста

Бүйрек және несеп шығару жолдары тарапынан бұзылулар

Жиі: бүйрек тарапынан бұзылулар*

Жиі емес: бауыр функциясының жедел жеткіліксіздігі, бүйрек функциясының созылмалы жеткіліксіздігі*, несеп шығару жолдарының инфекциялары*, несеп шығару жолдары тарапынан белгілер және симптомдар*, гематурия*, несептің кідіруі, несеп шығару бұзылысы*, протеинурия, азотемия, олигурия*, поллакиурия

Сирек: қуықтың тітіркенуі

Жыныс ағзалары және сүт бездері тарапынан бұзылулар

Жиі емес: қынаптық қан кетулер, гениталийлердің ауыруы*, эректильді дисфункция

Сирек: тестикулярлы бұзылулар*, простатит, әйелдерде сүт бездері тарапынан бұзылулар, анабез қосалқыларының аурушаңдығы, атабез қосалқыларының қабынуы, жамбас ауыруы, вульваның жара болуы

Туа біткен, отбасылық және генетикалық аурулар

Сирек: аплазия, асқазан-ішек жолында кемістіктің дамуы, ихтиоз

Жалпы сипаттағы асқынулар және енгізген жердегі реакциялар

Өте жиі: гипертермия*, шаршау, астения

Жиі: ісінулер (шеткеріні қоса), қалтырау, ауыру*, дімкәстік*

Жиі емес: дене саулығының жалпы нашарлауы*, беттің ісінуі*, инъекция жасаған жердегі реакция*, шырышты қабықтар тарапынан бұзылулар*, кеуденің ауыруы, жүріс-тұрыс мәнерінің бұзылуы, суықты сезіну, экстравазация*, катетермен байланысты асқыну*, шөлдеу сезімінің өзгерулері*, кеуде қуысында жайсыздық, дене температурасында өзгерістердің сезілуі*, инъекция жасалған жердің ауыруы*

Сирек: өлім (кенеттен болатынды қоса), көп ағзалар функциясының жеткіліксіздігі, инъекция жасалған жерден қан кету*, жарық (өңеш саңылауының жарығын қоса)*, жазылудың бұзылуы*, инъекция жасалған жерде қабыну, флебит*, аурушаңдық, ойық жара, тітіркену, кеуденің кардиологиялық емес ауыруы, катетер енгізген жердің ауыруы, бөгде затты сезіну

Зертханалық зерттеулер

Жиі: салмақтың кемуі

Жиі емес: гипербилирубинемия*, ақуыз талдамасының қалыпқа сәйкес келмеуі*, салмақтың артуы, қан талдамасының қалыпқа сәйкес келмеуі*, С-реактивті ақуыздың артуы

Сирек: қан газдарының қалыпқа сәйкес келмеуі*, электрокардиограммадағы ауытқулар (QT аралығының ұзаруын қоса)*, халықаралық қалыптасқан қатынастың ауытқулары*, асқазанда рН-тың төмендеуі, тромбоциттер агрегациясының артуы, І тропониннің артуы, вирустың идентификациясы және серология*, несеп талдамасының ауытқулары

Жарақаттар, уланулар және енгізу емшарасымен байланысты асқынулар

Жиі емес: құлау, контузия

Сирек: құйылулар реакциясы, сынулар*, сіресушілік*, беттің жарақаты, буындардың зақымданулары*, күйіктер, жыртылған жаралар, енгізу емшарасымен байланысты ауыру, радиациялық зақымдану

Хирургиялық және медициналық емшаралар

Сирек: макрофагтардың белсенділенуі (хирургиялық және медициналық емшаралар жүргізумен байланысты)

ҚДЖ = қосымша дәлелдері жоқ

* MedDRA дұрысырақ бір терминнен көбірегінің топтамасы

# Постмаркетингтік деректерден алынған жағымсыз реакция

BR-CAP емін қабылдаған, манитиялы-жасушалы лимфомасы бар пациенттердегі жағымсыз реакциялар

Инфекциялық және паразиттік аурулар

Өте жиі: пневмония*

Жиі: сепсис (септистік шокты қоса)*, белдемелі теміреткі (таралған және офтальмологиялық герпесті қоса), герпестік вирустық инфекция*, бактериялық инфекциялар*, жоғарғы/төменгі тыныс алу жолдарының инфекциялары*, зеңдік инфекция*, herpes simplex*

Жиі емес: В гепатиті вирусынан туындаған инфекция*, бронхопневмония

Қан және лимфалық жүйе тарапынан бұзылулар

Өте жиі: тромбоцитопения*, фебрильді нейтропения, нейтропения*, лейкопения*, анемия*, лимфопения*

Жиі емес: панцитопения*

Иммундық жүйе тарапынан бұзылулар

Жиі: аса жоғары сезімталдық*

Жиі емес: анафилаксиялық реакциялар

Зат алмасу және тамақтану тарапынан бұзылулар

Өте жиі: тәбеттің нашарлауы

Жиі: гипокалиемия*, қандағы глюкоза деңгейінің қалыптан ауытқуы*, гипонатриемия*, қант диабеті*, организмде сұйықтықтың іркілуі

Жиі емес: ісік лизисінің синдромы

Психиатриялық бұзылыстар

Жиі: ұйқының бұзылыстар және бұзылулары*

Жүйк жүйесі тарапынан бұзылулар

Өте жиі: шеткері сенсорлық нейропатия, дизестезия*, невралгия*

Жиі: нейропатиялар*, моторлы нейропатия*, сананың жоғалуы (естен тануды қоса), энцефалопатия*, шеткері сенсомоторлы нейропатия, бас айналу*, дәмнің бұзылуы*, вегетативтік нейропатия

Жиі емес: вегетативтік жүйке жүйесінің дисбалансы

Көру мүшелері тарапынан бұзылулар

Жиі: көрудің бұзылуы*

Есту мүшесі тарапынан бұзылулар және лабиринттік бұзылулар

Жиі: дизакузия (құлақтың шуылдауын қоса)*

Жиі емес: нағыз бас айналу*, естудің нашарлауы (кереңдікке дейінді қоса)

Жүрек тарапынан бұзылулар

Жиі: жүрек аритмиясы (жүрекшелікті қоса), аритмия*, жүрек функциясының жеткіліксіздігі (сол- және оң жақ қарыншалықты қоса)*, миокард ишемиясы, қарыншалардың дисфункциясы*

Жиі емес: жүрек-қантамырлық бұзылыстар (кардиогендік шокты қоса)

Қантамырлар тарапынан бұзылулар

Жиі: гипертензия*, гипотензия*, ортостатикалық гипотензия

Тыныс алу жүйесі, кеуде қуысының ағзалары және көкірек ортасы тарапынан бұзылулар

Жиі: ентігу*, жөтел*, ықылық

Жиі емес: жедел респираторлық дистресс-синдром, өкпе эмболиясы, пневмония, өкпе гипертензиясы, өкпенің ісінуі (жеделді қоса)

Асқазан-ішек жолы тарапынан бұзылулар

Өте жиі: жүректің айнуы және құсу симптомдары*, диарея*, стоматит*, іш қату

Жиі: асқазан-ішектік қан кетулер (шырышты қабыққа қан құйылуларды қоса)*, іштің желденуі, диспепсия, ауыз-жұтқыншақтың ауыруы*, гастрит*, ауыз қуысының ойық жарасы*, іштің жайсыздануы, дисфагия, асқазан-ішек жолы ағзаларының қабынуы*, іштің ауыруы (асқазан-ішектің ауыруы және көкбауырдың ауыруын қоса)*, ауыз қуысының аурулары*

Жиі емес: колит (Clostridium difficile әсерінен туындағанды қоса)*

Бауыр және өт шығару жолдары тарапынан бұзылулар

Жиі: гепатоуыттылық (бауыр ауруын қоса)

Жиі емес: бауыр функциясының жеткіліксіздігі

Тері және теріасты тіндері тарапынан бұзылулар

Өте жиі: шаш өсудің бұзылуы*

Жиі: қышыну*, дерматит*, бөртпе*

Қаңқа-бұлшықет және дәнекер тіндері тарапынан бұзылулар

Жиі: бұлшықет спазмдары*, сүйек-бұлшықеттің ауыруы*, аяқ-қолдың ауыруы

Бүйрек және несеп шығару жолдары тарапынан бұзылулар

Жиі: несеп шығару жолдарының инфекциясы*

Жалпы бұзылыстар және енгізген жердег бұзылулар

Өте жиі: гипертермия*, қатты қажығыштық, астения

Жиі: ісінулер (шеткеріні қоса), қалтырау, инъекция жасаған жердегі реакция*, өзін нашар сезіну*

Зертханалық және аспаптық деректер

Жиі: гипербилирубинемия*, ақуыздарды анықтау нәтижелерінің қалыптан ауытқуы*, дене салмағының төмендеуі, дене салмағының артуы

* Бір терминнен көбірегі MedDRA сөздігін пайдаланып дұрысырақ біріктірілген

Жағымсыз дәрілік реакциялар туындаған жағдайда медицина қызметкеріне, фармацевтикалық қызметкерге немесе, дәрілік препараттардың тиімді еместігі туралы мәлімдемелерді қоса, дәрілік препараттарға жағымсыз реакциялар (әсерлер) жөнінде деректердің ақпараттық базасына тікелей хабарлау керек

Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министрлігі Тауарлар мен көрсетілетін қызметтердің сапасы мен қауіпсіздігін бақылау комитеті «Дәрілік заттар мен медициналық бұйымдарды сараптау ұлттық орталығы» ШЖҚ РМК

http://www.ndda.kz.

Қосымша мәліметтер

Дәрілік препараттың құрамы

Бір құтының ішінде

белсенді зат – маннитолдың боронды эфирі түріндегі 1 мг, 2.5 мг бортезомиб,

қосымша заттар: маннитол (Е 421), азот.

Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы

Ақ немесе ақ дерлік түсті лифилизацияланған масса немесе ұнтақ.

Шығарылу түрі және қаптамасы

Препарат резеңке тығынмен және «Flip-off» қалпақшасымен тығындалған, І типті шыны құтыға салынған.

1 құты медициналық қолданылуы жөніндегі қазақ және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапшаға салынған.

3 жыл.

Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін пайдалануға болмайды.

Түпнұсқалық қаптамасында, жарықтан қорғалған жерде, 30°С-ден аспайтын температурада сақтау керек.

Дайындалған ерітіндіні түпнұсқалық қаптамасында немесе полипропилен шприцте, 25С-ден аспайтын температурада, қараңғы жерде 8 сағаттан асырмай сақтайды.

Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!

Рецепт арқылы

Өндіруші туралы мәліметтер

Онкомед Мэньюфэкчуринг а.с., Чех Республикасы, 162100 Брно-Речковице, Карасек 2229/1б

Телефон нөмірі: (+420) 515919900

Электронды поштасы: info@oncomed.cz

Тіркеу куәлігінің ұстаушысы

«Химфарм» АҚ, Қазақстан Республикасы, Шымкент қ., Рашидов к-сі, 81

Телефон нөмірі: +7 7252 (610151)

Автожауап беруші нөмірі: +7 7252 (561342)

Электронды поштасы: infomed@santo.kz

Тұтынушылардан дәрілік заттың сапасы жөніндегі шағымдарды (ұсыныстарды) Қазақстан Республикасы аумағында қабылдайтын ұйымның атауы, мекенжайы және байланыс жасау деректері (телефон, факс, электронды пошта)

«Химфарм» АҚ, Қазақстан Республикасы, Шымкент қ., Рашидов к-сі, 81

Телефон нөмірі: +7 7252 (610151)

Автожауап беруші нөмірі: +7 7252 (561342)

Электронды поштасы: complaints@santo.kz

Қазақстан Республикасы аумағында дәрілік заттың тіркеуден кейінгі қауіпсіздігін бақылауға жауапты ұйымның атауы, мекенжайы және байланыс жасау деректері (телефон, факс, электронды пошта)

«Химфарм» АҚ, Қазақстан Республикасы, Шымкент қ., Рашидов к-сі, 81

Телефон нөмірі: +7 7252 (610150)

Электронды поштасы: phv@santo.kz; infomed@santo.kz