Бонабласт (Ибандроновая кислота)

Бонабласт

Ибандроновая кислота

Лекарственная форма, дозировка

Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 6 мг/6 мл.

Костно-мышечная система. Препараты для лечения заболевания костей. Препараты, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты. Ибандроновая кислота

Код АТХ М05ВА06

Бонабласт показан взрослым пациентам для:

• профилактики скелетных повреждений (патологические переломы, поражения костной ткани, требующие лучевой терапии или хирургического лечения) у больных раком молочной железы и метастатическим поражением костной ткани.

• лечения гиперкальциемии при злокачественных новообразованиях с метастазами или без метастазов.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

- Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав».

- Гипокальциемия.

Необходимые меры предосторожности при применении

Следует соблюдать осторожность и избегать введения лекарственного средства Бонабласт внутриартериально или в околовенозное пространство, поскольку это может привести к повреждению тканей.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Метаболические взаимодействия маловероятны, поскольку ибандроновая кислота не ингибирует основные печеночные изоферменты Р450 у человека и не индуцирует систему печеночного цитохрома Р450 в печени крыс. Выводится ибандроновая кислота путем почечной экскреции и не подлежит биотрансформации.

Рекомендуется с осторожностью применять лекарственное средство с аминогликозидами, поскольку обе субстанции могут снижать уровень кальция в сыворотке крови в течение длительного времени. Также при одновременном применении этих лекарственных средств следует обратить внимание на гипомагниемию.

Специальные предупреждения

Пациенты с нарушениями костного и минерального метаболизма

Гипокальциемию и другие нарушения костного и минерального метаболизма следует эффективно лечить до начала терапии Бонабластом при метастатическом поражении костей. Пациентам следует употреблять достаточное количество кальция и витамина D. Если пациент получает с пищей недостаточно кальция и/или витамина D, необходимое дополнительное их применение.

Анафилактическая реакция/шок

Сообщалось о случаях анафилактической реакции/шока, включая летальные случаи, у пациентов, получавших лечение ибандроновой кислотой внутривенно. Во время введения лекарственного средства должны быть быстродоступны средства соответствующей медицинской помощи и наблюдений. При возникновении анафилактической или другой тяжелой реакции гиперчувствительности /аллергической реакции следует немедленно прекратить инъекцию и начать соответствующее лечение.

Остеонекроз челюсти

Об остеонекрозе челюсти (ОНЧ) сообщалось очень редко во время постмаркетингового применения пациентам, которые получали ибандроновую кислоту при онкологических показаниях.

У пациентов с незаживающими открытыми поражениями мягких тканей полости рта следует отложить начало лечения или новый курс лечения.

Перед началом лечения лекарственным средством Бонабласт пациентам с сопутствующими факторами риска рекомендуется стоматологическое обследование с соответствующим профилактическим вмешательством и индивидуальной оценкой соотношения польза/риск. Оценивая риск возникновения остеонекроза челюстных костей у пациентов, следует принимать во внимание следующие факторы риска:

• Активность лекарственного средства, ингибирующего костную резорбцию (риск выше при применении сильнодействующих соединений), способ введения (риск выше при парентеральном введении) и кумулятивная доза костно-резорбционной терапии.

• Злокачественные новообразования, сопутствующие патологические состояния (в том числе анемия, коагулопатия, инфекция), курение.

• Сопутствующее лечение: кортикостероиды, химиотерапия, ингибиторы ангиогенеза, лучевая терапия участка головы и шеи.

• Ненадлежащая гигиена полости рта, заболевания периодонта, плохо подобранные зубные протезы, заболевания зубов в анамнезе, инвазивные стоматологические вмешательства, например удаление зубов.

В период лечения всем пациентам следует рекомендовать соблюдать надлежащую гигиену полости рта, проходить регулярные осмотры у стоматолога и немедленно сообщать о любых симптомах со стороны полости рта, таких как подвижность зубов, боль или отек, незаживающие язвы или выделения. Следует избегать инвазивных стоматологических процедур во время лечения, а также незадолго до терапии проводить подобные процедуры только после тщательной оценки состояния.

План ведения пациентов, у которых развился остеонекроз челюстных костей, должен быть разработан в условиях тесного сотрудничества лечащего врача со стоматологом или челюстно-лицевым хирургом с опытом ведения таких пациентов. Следует рассмотреть необходимость временного прерывания терапии препаратом Бонабласт до разрешения симптомов и устранения факторов риска, когда это возможно.

Остеонекроз наружного слухового прохода

Остеонекроз наружного слухового прохода отмечался при применении бисфосфонатов, главным образом, при длительной терапии. Возможные факторы риска остеонекроза наружного слухового прохода включают применение стероидов и химиотерапии и/или имеющиеся местные факторы риска, такие как инфекции или травмы. Возможность развития остеонекроза наружного слухового прохода следует рассматривать у лиц, получающих бисфосфонаты с симптомами заболеваний уха, включая хронические инфекции уха.

Атипичные переломы бедренной кости

Атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедра были зарегистрированы при применении бисфосфонатов, в первую очередь у пациентов, которые проходили лечение остеопороза длительное время. Эти поперечные или короткие косые переломы могут произойти в любом месте бедренной кости, начиная чуть ниже малого вертела до уровня чуть выше надмыщелкового отростка. Эти переломы возникают после минимальной травмы или в ее отсутствие, причем некоторые пациенты ощущают боль в бедре или в паху, характерную для стрессовых переломов, в период от одной недели до нескольких месяцев до развития полного перелома бедренной кости. Переломы часто бывают двусторонними, поэтому у пациентов, которые перенесли перелом бедра на фоне лечения бисфосфонатами, необходимо обследовать бедренную кость другой ноги. Имеются сообщения о медленном заживлении этих переломов. У пациентов с подозрением на атипичный перелом бедренной кости следует рассмотреть необходимость отмены терапии бисфосфонатами на основании индивидуальной оценки соотношения польза/риск.

Во время лечения бисфосфонатами пациентам следует рекомендовать сообщать о боли в области бедра, тазобедренного сустава или о паховой боли; все пациенты с такими симптомами должны быть обследованы по поводу неполного перелома бедренной кости.

Почечная недостаточность

В клинических исследованиях не были выявлены признаки нарушения функции почек при длительной терапии ибандроновой кислотой. Однако во время лечения ибандроновой кислотой, согласно клинической оценке каждого пациента, рекомендуется контролировать функцию почек, содержание кальция, фосфора и магния в сыворотке крови.

Печеночная недостаточность

В связи с отсутствием клинических данных, рекомендации по дозировке для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не могут быть предоставлены.

Сердечная недостаточность

Пациентам с риском развития сердечной недостаточности следует избегать чрезмерной гидратации.

Пациенты с гиперчувствительностью к другим бисфосфонатам

Следует проявлять осторожность в отношении пациентов с гиперчувствительностью к другим бисфосфонатам.

Информация о вспомогательных веществах.

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на флакон, то есть по сути не содержит натрия.

Применение при беременности и период лактации.

Беременность

Нет соответствующих данных по применению ибандроновой кислоты беременным женщинам. Исследования на крысах показали репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Лекарственное средство Бонабласт не следует применять во время беременности.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли ибандроновая кислота в грудное молоко. Исследования продемонстрировали наличие низкого уровня ибандроновой кислоты в молоке крыс в период лактации после внутривенного введения. Лекарственное средство Бонабласт не следует применять при кормлении грудью.

Фертильность

Данных о влиянии ибандроновой кислоты на фертильность человека нет. В исследованиях по изучению влияния на репродуктивную функцию крыс, пероральный прием ибандроновой кислоты снижал фертильность. В исследованиях на крысах с внутривенным введением ибандроновой кислоты, при высоких суточных дозах отмечалось снижение фертильности.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

На основании фармакодинамического и фармакокинетического профиля и сообщений о нежелательных реакциях ожидается, что ибандроновая кислота не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и движущимися механизмами.

Рекомендации по применению

Лечение препаратом Бонабласт должен назначать только врач, имеющий опыт лечения злокачественных новообразований.

Режим дозирования

Профилактика скелетных повреждений у больных раком молочной железы и метастатическим поражением костной ткани

Рекомендуемая доза для профилактики нарушений скелетных повреждений у пациентов с раком молочной железы с метастазами в костях составляет 6 мг внутривенно каждые 3-4 недели. Дозу следует вводить в течение не менее 15 минут.

Более короткое (т.е. 15 мин) время инфузии следует использовать только для пациентов с нормальной функцией почек или для пациентов с легкой почечной недостаточностью. Нет данных о применении более короткой продолжительности инфузии пациентам с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин. Врачам, которые назначают Бонабласт, следует обратиться к разделу «Пациенты с почечной недостаточностью» для получения рекомендаций по дозировке и введению для этой группы пациентов.

Лечение гиперкальциемии при злокачественных новообразованиях

Терапию Бонабластом следует начинать только после проведения адекватной гидратации 0,9 % раствором хлорида натрия (9 мг/мл). Доза лекарственного средства зависит от степени тяжести гиперкальциемии и опухоли. В целом пациентам с остеолитическими метастазами в кости требуются более низкие дозы, чем пациентам с гуморальным типом гиперкальциемии. Для большинства пациентов с тяжелой гиперкальциемией (альбуминкорректированный кальций* сыворотки крови ≥ 3 ммоль/л или ≥ 12 мг/ дл) 4 мг является достаточной однократной дозой. Пациентам с умеренной гиперкальциемией (альбуминкорректированный кальций сыворотки крови < 3 ммоль/л или < 12 мг/ дл) 2 мг является эффективной дозой. Максимальная доза, которая применялась в клинических исследованиях, была 6 мг, однако применение этой дозы не дает дополнительных преимуществ с точки зрения эффективности.

*Концентрация альбуминкорректированного кальция в сыворотке крови рассчитывается по формуле:

альбуминкорректированный кальций = кальций сыворотки крови (ммоль/л) –

в сыворотке крови (ммоль/л) – [0,02 × альбумин (г/л)] + 0,8

или

альбуминкорректированный кальций = кальций сыворотки крови (мг/ дл ) +

в сыворотке крови (мг/ дл ) + 0,8 × [4 – альбумин (г/ дл )].

Для перевода значения альбуминкорректированного кальция в сыворотке крови, выраженного в ммоль/л, в мг/ дл необходимо умножить на 4.

В большинстве случаев повышенный уровень кальция в сыворотке крови снижается до нормального уровня в течение 7 дней. Среднее время до рецидива (повторное увеличение концентрации альбуминкорректированного кальция сыворотки крови до уровня более 3 ммоль/л) составляло 18–19 дней при дозах 2 и 4 мг. Среднее время до рецидива при введении 6 мг лекарственного средства составляло 26 дней.

Ограниченное количество пациентов (50 пациентов) получили вторую инфузию вследствие гиперкальциемии. При рецидиве гиперкальциемии или недостаточной эффективности возможно повторное введение лекарственного средства.

Лекарственное средство Бонабласт следует вводить в виде внутривенной инфузии в течение 2 часов.

Особые группы пациентов

Пациенты с печеночной недостаточностью

Коррекция дозы не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью

Для пациентов с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (CLcr) ≥ 50 и < 80 мл/мин) коррекция дозы не требуется.

С целью профилактики скелетных повреждений у пациентов с раком молочной железы и метастатическими поражениями костей и умеренной почечной недостаточностью (CLcr ≥30 и <50 мл/мин) или тяжелой почечной недостаточностью (CLcr <30 мл/мин) необходимо придерживаться следующих рекомендаций по дозированию:

1 0,9% раствор хлорида натрия или 5% раствор глюкозы.

2 Введение 1 раз в 3-4 недели.

Продолжительность введения лекарственного средства в течение 15 минут не изучали у пациентов со злокачественными опухолями с CLCr < 50 мл/мин.

Пациенты пожилого возраста (возраст > 65 лет)

Коррекция дозы не требуется.

Дети

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Бонабласт у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены. Данных нет.

Метод и путь введения

Для внутривенного введения.

Содержимое флакона следует использовать следующим образом:

• Профилактика нарушений со стороны скелета – лекарственное средство Бонабласт необходимо предварительно развести в 100 мл изотонического раствора хлорида натрия или 100 мл 5% раствора глюкозы. Вводить внутривенно капельно в течение не менее 15 минут. Для пациентов с почечной недостаточностью необходимо соблюдать дозировку, указанную в разделе выше.

• Лечение гиперкальциемии, вызванной опухолью – лекарственное средство Бонабласт необходимо предварительно развести в 500 мл изотонического раствора натрия хлорида или 500 мл 5% раствора глюкозы. Вводить в виде внутривенной инфузии в течение 2 часов.

Концентрат для раствора для инфузий применять однократно. Следует использовать только прозрачные растворы без частиц.

Бонабласт следует вводить только в виде внутривенной инфузии. Следует соблюдать осторожность и избегать введения лекарственного средства Бонабласт внутриартериально или в околовенозное пространство, поскольку это может привести к повреждению тканей.

Частота применения с указанием времени приема

1 раз в 3-4 недели.

Длительность лечения

Курс лечения – определяет врач.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Данных об острой передозировке лекарственным средством нет. Из-за возможного токсического воздействия на печень и почки при применении в высоких дозах необходимо контролировать функцию этих органов, что было установлено в доклиничесских исследованиях.

В случае развития гипокальциемии следует провести лечение внутривенным введением глюконата кальция.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

К данному лекарственному средству не применимо.

Указание на наличие риска симптомов отмены

К данному лекарственному средству не применимо.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Всегда применяйте препарат в полном соответствии с листком-вкладышем или с рекомендациями лечащего врача.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Резюме профиля безопасности

Наиболее серьезными зарегистрированными нежелательными реакциями являются анафилактическая реакция/шок, атипичные переломы бедренной кости, остеонекроз челюсти и воспаление глаз.

Лечение гиперкальциемии, вызванной новообразованиями, чаще ассоциировалось с повышением температуры тела. Реже сообщалось о снижении уровня кальция в сыворотке крови ниже уровня нормы (гипокальциемия). В большинстве случаев специфическое лечение не требовалось и симптомы исчезали через несколько часов/дней. При применении с целью профилактики скелетных повреждений у пациентов с раком молочной железы и костными метастазами лечение чаще ассоциировалось с астенией с последующим повышением температуры тела и головной болью.

Табличный список нежелательных реакций

В таблице 1 перечислены нежелательные реакции, котрые были зарегестрированы в III фазе основных исследований (Лечение гиперкальциемии, вызванной опухолью: 311 пациентов, которые получали ибандроновую кислоту в дозе 2 мг или 4 мг; Профилактика скелетных повреждениц у пациентов с раком молочной железы и метастазами в кости: 152 пациента, получавших ибандроновую кислоту в дозе 6 мг), и в постмаркетинговом периоде.

Нежелательные реакции перечислены в соответствии с классом системы органов MedDRA и категорией частоты. Категории частоты определяются следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (нельзя оценить на основании имеющихся данных). В каждой группе частоты нежелательные реакции представлены в порядке убывания серьезности.

Таблица 1. Нежелательные реакции при внутривенном введении ибандроновой кислоты

** Подробную информацию см. ниже.

† Обнаружены во время постмаркетингового применения.

Описание отдельных нежелательных реакций

Гипокальциемия

Снижение экскреции кальция почками может сопровождаться снижением уровня фосфата в сыворотке крови, что не требует терапевтических мер. Уровень кальция в сыворотке крови может уменьшиться до гипокальциемии.

Гриппоподобное заболевание

Гриппоподобный синдром включал такие симптомы, как лихорадка, озноб, боли в костях и/или мышцах. В большинстве случаев специфическое лечение не требовалось и симптомы исчезали через несколько часов/дней.

Остеонекроз челюстных костей

Сообщалось о случаях остеонекроза челюсти, преимущественно у онкологических больных, получавших лечение лекарственными препаратами, подавляющими резорбцию кости, такими как ибандроновая кислота. Случаи ОНЧ были зарегестрированы в посмаркетинговом периоде применения ибандроновой кислоты.

Воспаление глаз

При применении ибандроновой кислоты сообщалось о воспалительных нарушениях со стороны глаз, таких как увеит, эписклерит и склерит. В некоторых случаях эти воспалительные нарушения исчезали только после отмены кислоты.

Анафилактическая реакция/шок

У пациентов, получавших лечение внутривенной ибандроновой кислотой, наблюдались случаи анафилактической реакции/шока, в том числе с летальным исходом.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

Важно сообщать о нежелательных лекарственных реакциях после регистрации препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «пользариск» ЛП. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях РК:

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Один флакон содержит:

активное вещество – ибандроновая кислота 6.000 мг (эквивалентно натрия ибандроната моногидрату 6.750 мг)

вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота уксусная ледяная, натрия ацетата тригидрат, вода для инъекций

Бесцветный прозрачный раствор.

По 6 мл препарата помещают во флакон из бесцветного стекла (типа I), укупоренный резиновой пробкой и обжатый алюминиевым колпачком с пластиковой крышкой «флип-офф».

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в картонную коробку.

5 лет

Не применять по истечении срока годности!

При температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте!

Восстановленный раствор следует хранить в холодильнике при температуре от 2 ºС до 8 ºC не более 24 часов или использовать немедленно.

По рецепту

Сведения о производителе

Фарматен С.А.,

Дервенакион 6, Паллини, Аттика, 15351,

Греция

Держатель регистрационного удостоверения

МИСТРАЛ КЭПИТЭЛ МЭНЕДЖМЕНТ ЛИМИТЕД

9 Уитмор Мэнор Клоуз, Ковентри, Англия, CV6 2PH, Великобритания

номер телефона: +44 787 232 6293, +44 192 693 5385

электронный адрес: info@mistral.capital

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей

ТОО «Jetcross» (Джеткросс)

Республика Казахстан, 050000, Алматы, ул. Тимирязева 42, павильон № 15/1, офис 1

тел: +7 708 591 0281

электронный адрес: elmira_tavieva@mail.ru

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «Nur Business Consulting»

Республика Казахстан, 050010, г. Алматы, ул. Казыбек би 22, офис 304

номер телефона: +7 708 930 1280

электронный адрес: pharmacovigilancenbc@gmail.com;

nurbusinessconsulting@gmail.com