Бисептол (240 мг/5 мл)

Бисептол 

Нет

Лекарственная форма, дозировка

Суспензия для перорального применения, 240 мг/5 мл

Противоинфекционные препараты для системного использования. Антибактериальные препараты системного применения. Сульфаниламиды и триметоприм. Сульфаниламиды в комбинации с триметопримом и его производными. Сульфаметоксазол и триметоприм.

Бисептол можно применять после оценки соотношения пользы и риска по сравнению с другими доступными лекарственными препаратами, проведения оценки эпидемиологических данных и резистентности бактерий.

Терапевтические показания ограничиваются инфекциями, вызванными микроорганизмами, чувствительными к ко-тримоксазолу.

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных лекарственных препаратов.

Бисептол показан к применению у взрослых, подростков, детей и грудных детей в возрасте старше 6 недель.

• Инфекции дыхательных путей – внезапное обострение хронического бронхита, в случае, если имеются доводы в пользу применения сульфаметоксазола и триметоприма вместо однокомпонентного антибиотика.

• Синусит, острый отит среднего уха – только после бактериологического исследования.

• Острые и хронические инфекции мочевыводящих путей и предстательной железы.

• Инфекции, передаваемые половым путем: мягкий шанкр.

• Инфекции желудочно-кишечного тракта, в том числе брюшной тиф и диарея путешественников.

• Лечение и профилактика (первичная и вторична) пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii у взрослых и детей, особенно у людей с тяжелыми иммунными нарушениями.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

• повышенная чувствительность к активным веществам, сульфаниламидам, триметоприму, ко-тримоксазолу или к любому из вспомогательных веществ препарата

• тяжелая печеночная недостаточность

• тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <15 мл/мин)

• выявленные изменения в картине периферической крови

• III триместр беременности и период грудного вскармливания

• лечение стрептококковой ангины

• дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г6ФД), в том числе у детей, находящихся на грудном вскармливании: риск возникновения гемолиза

• у грудных детей в течение первых 6 недель жизни

• у недоношенных детей

• при применении в комбинации с метотрексатом, фенитоином, гиперкалиемическими средствами

Необходимые меры предосторожности при применении

• Очень редко отмечались случаи смерти пациентов в результате серьезных нежелательных реакций, таких как: острый некроз печени, агранулоцитоз, апластическая анемия и других нарушений со стороны кроветворной системы, а также реакции повышенной чувствительности со стороны дыхательной системы.

• После применения сульфаметоксазола наблюдались случаи проявления опасных для жизни кожных реакций: синдрома Стивенса-Джонсона (SJS) и токсического эпидермального некролиза (TEN). Необходимо проинформировать пациента, какие могут быть симптомы этих кожных реакций и о том, что следует внимательно следить за их возможным развитием. Наибольший риск развития кожных изменений, связанных с синдромом Стивенcа-Джонсона и токсическим эпидермалным некролизом проявляется в течение первых недель лечения препаратом. Если появятся кожные реакции, такие как: прогрессирующая кожная сыпь, часто с везикулами и изменениями слизистых оболочек, следует прекратить применение препарата Бисептол.

Наилучшие результаты лечения в случае развития SJS или TEN, достигаются в случае раннего диагноза и немедленного прекращения приема всех подозреваемых препаратов, которые могут вызывать эти симптомы. Ранний диагноз обеспечивает наиболее благоприятный прогноз.

Если установлено, что у пациента SJS или TEN развились в результате применения препарата Бисептол, у него никогда больше не следует применять сульфаметоксазол.

Следует отменить применение препарата при появлении первых симптомов сыпи.

• Большинство антибактериальных препаратов может вызывать псевдомембранозный колит - это следствие физиологического изменения бактериальной флоры в ободочной кишке и избыточного размножения Clostridium difficile. Нельзя исключить появление этого побочного действия после применения ко-тримоксазола. Если у пациента, леченного ко-тримоксазолом наступит диарея, препарат следует отменить. В случае выявления инфекции Clostridium difficile следует применить соответствующее лечение. В случае легкой формы псевдомембранозного колита достаточно отменить лекарственный препарат, при среднетяжелых и тяжелых формах заболевания необходимо введение жидкостей и электролитов, восполнение белка и назначение антибактериальных препаратов, активных в отношении Clostridium difficile (прием внутрь метронидазола или ванкомицина). Не следует применять лекарственные препараты, угнетающие перистальтику, или другие препараты, обладающие вяжущим действием.

• Ко-тримоксазол следует с осторожностью применять у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью, пациентов с недостаточностью фолиевой кислоты (например, пациентов пожилого возраста, пациентов с алкогольной зависимостью, пациентов, леченных противосудорожными препаратами, пациентов с синдромом мальабсорбции), у пациентов с симптомами тяжелой аллергической реакции или у пациентов с бронхиальной астмой.

• Следует соблюдать особую осторожность у пациентов пожилого возраста, поскольку в данной группе наблюдается повышенный риск развития серьезных нежелательных реакций, в том числе почечной или печеночной недостаточности, кожных реакций, угнетения функции костного мозга и тромбоцитопении.

• У больных СПИДом, леченных ко-тримоксазолом в связи с инфицированием Pneumocystis jirovecii, чаще появляются нежелательные симптомы, такие как: кожная сыпь, повышенная температура тела, лейкопения, повышение активности аминотрансфераз в сыворотке, гиперкалиемия и гипонатриемия.

• Если ко-тримоксазол применяют более 14 дней в высоких дозах, необходимо проводить периодический контроль картины крови. В случае обнаружения изменений в картине крови, следует рассмотреть назначение фолиевой кислоты. Применение препарата следует прекратить, если появится значительное снижение количества форменных элементов крови. Препарат не следует применять у пациентов с серьезными гематологическими заболеваниями, за исключением особых случаев.

• Ко-тримоксазол у пациентов, находящихся на лечении цитостатическими препаратами, не влиял или оказывал незначительное действие на костный мозг или периферическую кровь.

• Показан тщательный контроль за концентрацией калия и натрия у пациентов из группы риска развития гиперкалиемии и гипонатриемии.

• Сочетанное применение ко-тримоксазола, который вызывает гиперкалиемию со спиронолактоном может привести к тяжелой гиперкалиемии.

• Не рекомендуется применение препарата у пациентов с установленной или подозреваемой порфирией - сульфаниламиды и триметоприм могут ухудшать состояние пациентов с порфирией.

• У пациентов, находящихся на продолжительном лечении, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, следует регулярно контролировать диурез и функцию почек. Во время лечения следует обратить внимание на сбалансированность поступления в организм и выведения из него жидкости, с целью профилактики образования кристаллов в моче. Наличие кристаллов в свежей моче отмечалось редко, но наблюдалось в охлажденной моче пациентов в период лечения. У пациентов с гипоальбуминемией риск образования кристаллов может возрастать.

• Токсическое действие на дыхательную систему

При применении сульфаметоксазол- и триметоприм-содержащих лекарственных препаратов сообщалось об очень редких тяжелых случаях токсического действия на дыхательную систему, иногда прогрессирующего до развития острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС). Появление таких признаков, как кашель, лихорадка и одышка в сочетании с рентгенологическими признаками инфильтрации легочной ткани, а также ухудшение функции легких, могут являться признаками ОРДС. В таких случаях прием ко-тримоксазола следует прекратить и назначить соответствующее лечение.

• Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (ГЛГ)

Очень редко сообщалось о случаях ГЛГ у пациентов, получавших ко-тримоксазол. ГЛГ – это опасный для жизни синдром патологической активации иммунитета, характеризующийся клиническими признаками и симптомами чрезмерного системного воспаления (например, лихорадка, гепатоспленомегалия, гипертриглицеридемия, гипофибриногенемия, высокий уровень ферритина в сыворотке крови, цитопения и гемофагоцитоз). У пациентов при развитии ранних проявлений активации патологического иммунитета, оценка должна быть проведена немедленно. Если установлен диагноз ГЛГ, лечение ко-тримоксазолом следует прекратить.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

• У пациентов пожилого возраста, одновременно принимающих диуретики, особенно из группы тиазидных диуретиков, отмечается повышение частоты случаев тромбоцитопении с геморрагическим диатезом.

• Сульфаметоксазол может вытеснять варфарин из соединения с альбуминами плазмы и повышать протромбиновое время у пациентов, принимающих противосвертывающие препараты. Следует об этом помнить во время применения препарата в данной группе пациентов и контролировать у них время свертывания крови.

• Ко-тримоксазол увеличивает период полуэлиминации фенитоина - комбинированное применение двух препаратов связано с риском усиления действия фенитоина. Необходимо проводить тщательное наблюдение за пациентами и следить за уровнем фенитоина в плазме крови.

• Сульфаниламиды вытесняют метотрексат из соединений с белками, тем самым увеличивают содержание свободной фракции метотрексата в сыворотке крови.

• Если терапия с использованием ко-тримоксазола является соответствующей у пациентов, получающих другие препараты с антагонистическим действием по отношению к фолиевой кислоте, как например, метотрексат, следует рассмотреть вопрос о восполнение фолиевой кислоты.

• Препарат может потенцировать действие гипогликемических лекарственных препаратов, производных сульфонилмочевины и таким образом повышать риск развития гипогликемии.

• Следует соблюдать осторожность у пациентов, принимающих прочие препараты, которые могут вызвать гиперкалиемию. Сочетанное применение ко-тримоксазола и спиронолактона может привести к клинически значимой гиперкалиемии.

• У пациентов, леченных ко-тримоксазолом и профилактически принимающих пириметамин (противомалярийный препарат) в дозах свыше 25 мг в неделю, отмечены случаи развития мегалобластной анемии.

• У пациентов после трансплантации почки, леченных ко-тримоксазолом и циклоспорином, наблюдаются транзиторные нарушения функции трансплантированной почки, проявляющиеся повышением уровня креатинина в сыворотке. Это вероятно вызвано действием триметоприма.

• У пациентов, принимающих индометацин, одновременное применение ко-тримоксазола может вызывать увеличение концентрации сульфаметоксазола в крови.

• Отмечено, что при одновременном применении ко-тримоксазола и рифампицина в течение недели происходит уменьшение периода полувыведения триметоприма, однако это не имеет клинического значения.

• Триметоприм может угнетать выведение и повышать концентрацию в сыворотке крови препаратов, которые в диапазоне физиологических величин pH образуют катионы и частично выводятся почками (например, прокаинамид, амантадин); в таких условиях может повыситься также концентрация триметоприма.

• У пациентов пожилого возраста, одновременно принимающих триметоприм и дигоксин, может наступить повышение концентрации дигоксина в сыворотке крови.

• В случае одновременного применения ко-тримоксазола и зидовудина может повышаться риск гематологических нарушений. При одновременном применении этих препаратов следует контролировать картину крови.

• Назначение ко-тримоксазола в дозе 800 мг сульфаметоксазола и 160 мг триметоприма вызывает повышение экспозиции ламивудина на 40% (из-за триметоприма). Ламивудин не влияет на фармакокинетику триметоприма и сульфаметоксазола.

• Эффективность трициклических антидепрессантов может снижаться при одновременном применении с ко-тримоксазолом.

Специальные предупреждения

Особые указания, касающиеся вспомогательных веществ

Бисептол содержит мальтитол жидкий и поэтому не следует его применять у пациентов с редкой наследственной непереносимостью фруктозы. При применении в дозах выше 20 мл препарат может оказывать слабое слабительное действие. Калорийность мальтитола 2,3 ккал/г.

Бисептол содержит парагидроксибензоаты: метила и пропила, и поэтому может вызывать аллергические реакции замедленного типа, бронхоспазм.

Бисептол содержит пропиленгликоль, который может вызывать симптомы, схожие с приемом алкоголя.

Бисептол содержит 38 мг натрия в 5 мл. Пациенты, соблюдающие бессолевую диету должны соблюдать осторожность.

Лабораторные исследования

Ко-тримоксазол может влиять на результаты определения степени конкурентного связывания метотрексата с белками плазмы, поскольку в качестве белка для исследования используется бактериальная редуктаза дигидрофолиевой кислоты. Не отмечается влияние на результат, если метотрексат определяется при помощи радиоиммунологического теста.

Ко-тримоксазол может нарушать результаты определения креатинина с использованием щелочного пикрината Яффе (повышает концентрацию креатинина на приблизительно 10%). Функциональные нарушения канальцевой секреции креатинина могут давать ложное снижение уровня клиренса креатинина.

Применение в педиатрии

Ко-тримоксазол противопоказан к применению у грудных детей в возрасте младше 6 недель. Кроме того, следует избегать его применения у грудных детей в возрасте младше 8 недель в связи с предрасположенностью грудных детей к гипербилирубинемии.

Во время беременности или лактации

Сульфаметоксазол и триметоприм проникают через плаценту, а безопасность их применения у беременных женщин не определена.

Триметоприм является антагонистом фолиевой кислоты, а  в исследованиях, проведенных на животных, оба активные вещества вызывали нарушения развития у плода. Контрольные клинические испытания выявили, что может существовать связь между приемом антагонистов фолиевой кислоты и развитием врожденных пороков у человека. Поэтому не следует применять ко-тримоксазол у беременных женщин, особенно в первом триместре. Исключение составляют случаи, когда ожидаемый терапевтический эффект для матери превышает риск для плода. Если Бисептол применяют в период беременности, следует рассмотреть назначение фолиевой кислоты.

Применение препарата Бисептол в третьем триместре беременности противопоказано.

Сульфаметоксазол конкурирует с билирубином за связывание с альбуминами плазмы. В связи с тем, что значительное количество препарата проникает через плацентарный барьер к плоду и сохраняется в течение нескольких дней у новорожденного, у него возможно развитие и обострение гипербилирубинемии и связанный с этим риск ядерной желтухи, если Бисептол применяют у матери в период до родоразрешения. Этот теоретический риск имеет особое значение у новорожденных с повышенным риском гипербилирубинемии, т.е. у недоношенных детей или детей с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Сульфаметоксазол и триметоприм выделяются с грудным молоком. Не следует применять препарат Бисептол у пациенток, кормящих грудью. Если необходимо применить этот препарат у кормящей грудью женщины, следует прекратить грудное вскармливание во время лечения.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Препарат не влияет на способность к управлению автотранспортом и обслуживанию движущихся механизмов, за исключением случаев, когда появляются такие нежелательные симптомы, как головокружение.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Дети и подростки

Обычно назначают по 6 мг триметоприма и 30 мг сульфаметоксазола из расчета на 1 кг массы тела в сутки. При лечении особо тяжелых инфекций у детей дозы можно увеличить на 50%.

В таблице ниже поданы дозы для детей и подростков с учетом их возраста:

Взрослые – обычно применяют по 20 мл, каждые 12 часов.

Взрослые и подростки старше 12 лет – минимальная доза, а также доза при длительном лечении (более 14 дней) - по 10 мл суспензии каждые 12 часов.

При лечении особо тяжелых инфекций – 30 мл суспензии каждые 12 часов.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

Дозу препарата следует модифицировать в зависимости от степени нарушения функции почек:

- клиренс креатинина> 30 мл/мин: применяется обычная доза;

- клиренс креатинина 15-30 мл/мин: рекомендуется применять половину обычной дозы;

- клиренс креатинина <15 мл/мин: не рекомендуется применять препарат.

Длительность лечения

При острых инфекциях Бисептол следует принимать не менее 5 дней или до тех пор, пока симптомы у пациента не будут отсутствовать в течение 2 дней.

Лечение пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii – до 100 мг/кг массы тела/сутки сульфаметоксазола и 20 мг/кг массы тела/сутки триметоприма, разделенные на 4 приема, каждые 6 часов в течение 14 дней.

Метод и путь введения

Препарат принимают внутрь во время или сразу после еды с большим количеством жидкости.

К упаковке прилагается мерный стаканчик со шкалой.

Перед употреблением следует взболтать содержимое флакона до получения однородной суспензии.

Вскрытый флакон необходимо использовать в течение 8 месяцев.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Симптомы острой передозировки: тошнота, рвота, боли в животе, головная боль и головокружение, сонливость, потеря сознания, лихорадка, нарушение зрения, дезориентация, в тяжелых случаях отмечается гематурия, кристаллурия и анурия. Нарушения в картине крови и желтуха могут свидетельствовать о позднем синдроме передозировки.

Симптомы хронической передозировки: угнетение функции костного мозга, проявляющееся тромбоцитопенией, лейкопенией или мегалобластной анемией, а также прочими нарушениями картины крови, связанными с дефицитом фолиевой кислоты.

Лечение (в зависимости от симптоматики): вызывание рвоты или промывание желудка, внутривенное введение жидкостей если выведение мочи уменьшено, а функция почек является нормальной (алкализация мочи увеличивает выведение сульфаметоксазола), гемодиализ (перитонеальный диализ является неэффективным). Рекомендуется проводить оценку картины крови и определение уровня электролитов. Для противодействия влиянию триметоприма на кроветворение может быть показано внутримышечное введение 3-6 мг кальция фолината в течение 5-7 дней.

Следует также провести симптоматическое лечение.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

Не следует принимать двойную дозу препарата, чтобы компенсировать пропущенную дозу.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Обратитесь к врачу или фармацевту за советом прежде, чем применять лекарственный препарат.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Очень часто

• гиперкалиемия

Часто

• головная боль

• тошнота, диарея

• кожная сыпь

• кандидоз

Нечасто

• рвота

Очень редко

• лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, мегалобластная анемия, апластическая анемия, гемолитическая анемия, метгемоглобинемия, эозинофилия, пурпура, гемолиз у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

• синдром сывороточной болезни, анафилактические реакции, аллергический миокардит, ангионевротический отек, медикаментозная лихорадка, аллергический васкулит пурпура Геноха-Шенлейна, узелковый периартериит, системная красная волчанка

• гипогликемия, гипонатриемия

• анорексия

• депрессия, галлюцинации

• асептический менингит (быстро проходил после отмены препарата, однако во многих случаях наступал его рецидив при возобновлении применения ко-тримоксазола или одного триметоприма)

• судороги, периферический неврит, атаксия

• увеит

• головокружение, нарушения равновесия, шум в ушах

• кашель, учащенное поверхностное дыхание, легочные инфильтраты (могут быть ранними симптомами легочной гиперчувствительности, которая в очень редких случаях может привести к летальному исходу)

• глоссит, стоматит, псевдомембранозный колит, панкреатит

• желтуха, некроз печени (могут привести к летальному исходу)

• повышение уровня аминотрансфераз в сыворотке, повышение уровня билирубина

• фотосенсибилизация

• эксфолиативный дерматит, медикаментозный дерматит, полиморфная эритема, тяжелые кожные реакции такие как: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

• артралгии, миалгии

• нарушения функции почек (иногда сообщалось о случаях почечной недостаточности), интерстициальный нефрит.

Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)

• острый фебрильный нейтрофильный дерматоз (синдром Свита)

Нежелательные реакции, связанные с лечением пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii (ПЦП)

Очень редко: серьезные реакции гиперчувствительности, крапивница, лихорадка, нейтропения, тромбоцитопения, повышенный уровень печеночных ферментов, гиперкалиемия, гипонатриемия, рабдомиолиз.

После применения высоких доз в лечении ПЦП отмечались реакции гиперчувствительности с тяжелым течением, требующие прекращения лечения препаратом. Если наступят симптомы угнетения костного мозга, пациенту следует назначить кальция фолинат (5-10 мг/сутки). Реакции гиперчувствительности с тяжелым течением наблюдались у пациентов с ПЦП после возобновления применения ко-тримоксазола, иногда после перерыва в несколько дней.

Рабдомиолиз отмечали у ВИЧ-положительных пациентов, получающих ко-тримоксазол профилактически или для лечения ПЦП.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов.

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

активные вещества: сульфаметоксазол, 200 мг,

триметоприм, 40 мг,

вспомогательные вещества: макрогола глицерилгидроксистеарат, магния алюмосиликат, кармеллоза натрия, лимонной кислоты моногидрат, натрия гидрофосфата додекагидрат, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, мальтитол жидкий, натрия сахаринат, ароматизатор земляничный, пропиленгликоль, вода очищенная.

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Суспензия белого или светлого-кремового цвета с земляничным запахом. Суспензия является однородной после взбалтывания препарата.

По 80 мл препарата помещают во флаконы из темного стекла с белой полиэтиленовой крышкой. На каждый флакон наклеивают этикетку самоклеящуюся.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках и мерным стаканчиком со шкалой упаковывают в картонную пачку.

3 года.

Срок хранения после первого вскрытия упаковки: 8 месяцев.

Не применять по истечении срока годности!

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света, при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту.

Сведения о производителе

Фармацевтический завод «ПОЛЬФАРМА» АО

Отдел Медана в Серадзе

ул. Владислава Локетка 10, 98-200 Серадз, Польша

Номер телефона: +48 58 5631600

Номер факса: +48 58 5622353

Адрес электронной почты: phv@polpharma.com

Держатель регистрационного удостоверения

АО «Химфарм»,

ул. Рашидова 81, 160019 Шымкент, Республика Казахстан

Номер телефона: +7 7252 (610151)

Номер автоответчика: +7 7252 (561342)

Адрес электронной почты: infomed@santo.kz

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

АО «Химфарм», г. Шымкент, ул. Рашидова 81, Республика Казахстан

Номер телефона: +7 7252 (610150)

Номер автоответчика: +7 7252 (561342)

Адрес электронной почты: complaints@santo.kz; phv@santo.kz