Билумид (150 мг)
Инструкция
-
русский
-
қазақша
Торговое название
Билумид
Международное название
Бикалутамид
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 50 мг и 150 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество – бикалутамид 50,00 мг и 150,00 мг,
вспомогательные вещества: лактоза (сахар молочный), крахмал картофельный, целлюлоза микрокристаллическая, примогель (натрий карбоксиметилкрахмал), повидон (поливинилпирролидон), магния стеарат, кремния диоксид коллоидный (аэросил),
состав оболочки: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), повидон (поливинилпирролидон), полисорбат (твин-80), тальк, титана диоксид (Е 171), желтый хинолиновый (Е 104).
Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые. На поперечном разрезе видны два слоя, внутренний слой белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевые гормональные препараты. Гормонов антагонисты и их аналоги. Антиандрогены.
Код АТХ L02BB03
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После приема внутрь быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Приём пищи не влияет на всасывание.
(S)-энантиомер выводится из организма гораздо быстрее (R)-энантиомера, период полувыведения последнего – около 7 дней.
При ежедневном приеме 150 мг бикалутамида равновесная концентрация (R)‑энантиомера в плазме увеличивается примерно в 10 раз вследствие длительного периода полувыведения, что делает возможным прием препарата один раз в сутки.
При ежедневном приеме бикалутамида в дозе 150 мг равновесная концентрация (R)-энантиомера в плазме составляет приблизительно 22 мкг/мл. При равновесном состоянии около 99% всех циркулирующих в крови энантиомеров составляет активный (R)-энантиомер.
Фармакокинетика (R)-энантиомера не зависит от возраста, нарушения функции почек, нарушения функции печени легкой или средней степени тяжести. Имеются данные о том, что у больных с тяжелыми нарушениями функции печени замедляется элиминация (R)-энантиомера из плазмы.
Связь с белками плазмы высокая (для рацемической смеси 96%, для (R)‑энантиомера 99,6%). Интенсивно метаболизируется в печени (путем окисления и образования коньюгатов с глюкуроновой кислотой). Метаболиты выводятся с мочой и желчью примерно в равных пропорциях.
Фармакодинамика
Бикалутамид представляет собой рацемическую смесь с нестероидной антиандрогенной активностью преимущественно (R)-энантиомера, не обладает иной эндокринной активностью. Бикалутамид связывается с андрогенными рецепторами и, не активируя экспрессию генов, подавляет стимулирующее влияние андрогенов. Результатом этого является регрессия злокачественных новообразований предстательной железы.
У некоторых пациентов прекращение приема бикалутамида может привести к развитию клинического «синдрома отмены антиандрогенов».
Показания к применению
|
- |
в дозе 50 мг: распространенный рак предстательной железы (в комбинации с аналогом гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) или хирургической кастрацией) |
|
- |
в дозе 150 мг: местнораспространенный рак предстательной железы (T3-T4, любая N, М0; Т1-Т2, N+, М0) в качестве монотерапии или адъювантной терапии в сочетании с радикальной простатэктомией или радиотерапией |
|
- |
в дозе 150 мг: местнораспространенный, неметастатический рак предстательной железы в случаях, когда хирургическая кастрация или другие медицинские вмешательства неприменимы или неприемлемы. |
Способ применения и дозы
Взрослые и пожилые мужчины:
При распространенном раке предстательной железы в комбинации с аналогом ГнРГ или хирургической кастрацией: внутрь по 50 мг (1 таблетка по 50 мг) один раз в сутки. Лечение Билумидом необходимо начинать одновременно с началом приема аналога ГнРГ или хирургической кастрацией.
При местнораспространенном раке предстательной железы: внутрь по 150 мг один раз в сутки. Билумид следует принимать длительно, как минимум в течение 2-х лет. При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата следует прекратить.
Нарушения функции почек: коррекция дозы не требуется.
Нарушения функции печени: при легком нарушении функции печени коррекция дозы не требуется. У пациентов со средними и тяжелыми нарушениями функции печени может наблюдаться повышенная кумуляция Билумида.
Побочные действия
|
- |
Очень часто (>10%) гинекомастия (может сохраняться даже после прекращения терапии, особенно в случае приема препарата в течение длительного времени), болезненность грудных желез, «приливы» жара; |
|
-
- - |
Часто (>1% и <10%) анорексия, тошнота, абдоминальная боль, метеоризм, запор, диарея, транзиторное повышение активности «печеночных» трансаминаз, холестаз и желтуха (описанные изменения функции печени редко оценивались, как серьезные, носили транзиторный характер, полностью исчезали или уменьшались при продолжении терапии или после отмены препарата) зуд, кожная сыпь, астения, алопеция или восстановление роста волос (при применении препарата в суточной дозе 150 мг), сексуальные дисфункции головокружение, сонливость, отеки, прибавка в весе |
|
- |
Редко (>0,1% - 1%) реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек и крапивницу, интерстициальные легочные заболевания; при применении препарата в суточной дозе 150 мг, боль в животе, диспепсия, депрессия, гематурия |
|
- |
Очень редко (<0,1%) рвота, сухость кожи (при применении препарата в суточной дозе 150 мг сухость кожи наблюдается часто), печеночная недостаточность (причинно-следственная связь с приемом бикалутамида достоверно не установлена) |
|
При одновременном применении бикалутамида и аналогов ГнРГ могут наблюдаться также следующие побочные явления с частотой ≥ 1% (причинно-следственная связь с приемом препарата не установлена, некоторые из отмеченных побочных эффектов встречались у пожилых пациентов) |
|
|
- |
сердечная недостаточность |
|
- |
анорексия, сухость во рту, диспепсия, метеоризм, запор |
|
- |
головокружение, головная боль, бессонница, повышенная сонливость |
|
- |
одышка |
|
- |
сексуальная дисфункция, никтурия |
|
- |
анемия |
|
- |
алопеция, сыпь, повышенная потливость, гирсутизм |
|
- |
сахарный диабет, гипергликемия |
|
- |
повышение или снижение массы тела |
|
- |
боль в животе |
|
- |
боль в груди |
|
- |
боль в тазовой области |
|
- |
озноб |
Противопоказания
|
- |
повышенная чувствительность к бикалутамиду или любым другим вспомогательным компонентам, входящим в состав препарата |
|
- |
дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция |
|
- |
одновременный прием с терфенадином, астемизолом и цизапридом |
|
-- |
детский и подростковый возраст до 18 лет - не назначать женщинам С осторожностью Нарушения функции печени. |
Лекарственные взаимодействия
Нет данных о фармакодинамических или фармакокинетических взаимодействиях между Билумидом и аналогами ГнРГ.
В исследованиях in vitro показано, что (R)-энантиомер бикалутамида является ингибитором CYP 3A4, в меньшей степени влияет на активность CYP 2C9, 2C19 и 2D6. Потенциальной способности бикалутамида к взаимодействию с другими лекарственными препаратами не обнаружено, однако при использовании бикалутамида в течение 28 дней на фоне приёма мидазолама, площадь под кривой AUC мидазолама увеличивалась на 80%.
Несовместим с терфенадином, астемизолом и цизапридом.
Следует соблюдать осторожность при назначении бикалутамида одновременно с циклоспорином или блокаторами кальциевых каналов. Возможно, потребуется снижение дозы этих препаратов, особенно в случае потенциирования или развития нежелательных реакций. После начала использования или отмены бикалутамида рекомендуют проводить тщательный мониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови и клинического состояния пациента.
Одновременное применение бикалутамида и препаратов, угнетающих микросомальное окисление лекарственных средств, например, с циметидином или кетоконазолом может привести к увеличению концентрации бикалутамида в плазме и, возможно, к увеличению частоты возникновения побочных эффектов.
Усиливает действие антикоагулянтов кумаринового ряда (варфарина) вследствие конкуренции за связь с белками.
Особые указания
Учитывая возможность замедления выведения бикалутамида и его кумуляции у больных с нарушением функции печени, целесообразно периодически оценивать функцию печени. Большинство изменений функции печени встречаются в течение первых шести месяцев лечения бикалутамидом.
С осторожностью применять препарат при нарушении функции печени.
В случае развития выраженных изменений функции печени приём Билумида необходимо прекратить.
У пациентов с прогрессированием заболевания на фоне повышения уровня простатспецифического антигена (ПСА) необходимо рассмотреть вопрос о прекращении лечения Билумидом.
При назначении Билумида пациентам, получающим антикоагулянты кумаринового ряда рекомендуется регулярно контролировать протромбиновое время.
Учитывая возможность ингибирования бикалутамидом активности цитохрома Р450 (CYP 3A4), следует проявлять осторожность при одновременном назначении Билумида с препаратами, преимущественно метаболизирующимися с участием CYP 3A4.
Пациентов с непереносимостью лактозы необходимо проинформировать о том, что каждая таблетка Билумида по 50 мг содержит 55,2 мг лактозы и таблетка по 150 мг содержит 165,6 мг лактозы.
Особенности влияния лекарственных средств на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Билумид не влияет на способность пациентов управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Передозировка
Случаи передозировки у человека не описаны.
Лечение: симптоматическое. Специфического антидота не существует. Проведение диализа не эффективно, поскольку бикалутамид прочно связывается с белками и не выводится с мочой в неизмененном виде. Показана общая поддерживающая терапия и контроль за жизненно важными функциями организма.
Форма выпуска и упаковка
По 7 таблеток с дозировкой 50 мг в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 28 таблеток с дозировкой 150 мг в банку из полимерных материалов, или в банку полимерную с амортизатором и крышкой натягиваемой с контролем первого вскрытия для витаминов и лекарственных средств.
На банку наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или писчей, или самоклеящуюся этикетку.
Каждую банку или 4 контурные ячейковые упаковки по 7 таблеток вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона для потребительской тары.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 °С
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
5 лет
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Наименование и страна организации-производителя
ПАО «ВЕРОФАРМ», Российская Федерация
Юридический адрес: 107023, г. Москва, Барабанный пер., д.3
Адрес производства и принятия претензий: 308013, г. Белгород,
ул. Рабочая, д.14.
Тел. (4722)21-32-26; 21-34-71
Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения
ПАО «ВЕРОФАРМ», Российская Федерация
Юридический адрес: 107023, г. Москва, Барабанный пер., д.3
Адрес производства и принятия претензий: 308013, г. Белгород,
ул. Рабочая, д.14.
Тел. (4722)21-32-26; 21-34-71
Наименование и страна организации-упаковщика
ПАО «ВЕРОФАРМ», Российская Федерация
Юридический адрес: 107023, г. Москва, Барабанный пер., д.3
Адрес производства и принятия претензий: 308013, г. Белгород,
ул. Рабочая, д.14.
Тел. (4722)21-32-26; 21-34-71
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
ТОО «ВЕРОФАРМ», Республика Казахстан
г. Алматы, ул. Саина, д.30, оф. 116
тел.: (727) 273-1634, (727) 230-09-09
7