Бендамустин-Виста (25 Миллиграмм) (Бендамустин)

Бендамустин-Виста

Бендамустин

Лекарственная форма, дозировка

Порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий, 25 мг или 100 мг

Антинеопластические и иммуномодулирующие препараты. Антинеопластические препараты. Алкилирующие препараты. Азотистого иприта производные. Бендамустин.

Код АТХ L01AA09

Терапия первой линии хронического лимфоцитарного лейкоза (стадия В или С по классификации Бине), которым не подходит комбинированная химиотерапия с флударабином.

Монотерапия индолентных неходжкинских лимфом у пациентов, у которых наблюдалось прогрессирование во время или в течение 6 месяцев после окончания терапии ритуксимабом или комбинированной терапии, содержащей ритуксимаб.

Терапия первой линии множественной миеломы II стадии с прогрессированием или III стадии (по классификации Дьюри-Сальмона) в комбинации с преднизолоном у пациентов старше 65 лет, которым не показана трансплантация аутологичных стволовых клеток и у которых на момент постановки диагноза была выявлена клиническая нейропатия, что исключает возможность лечения талидомидом или бортезомибом.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ

- период кормление грудью

- печеночная недостаточность тяжелой степени (уровень билирубина в сыворотке крови >3,0 мг/дл)

- желтуха

- супрессия костного мозга тяжелой степени и значительные изменения

количества форменных элементов крови (снижение количества лейкоцитов менее 3000/мкл и/или тромбоцитов менее 75000/мкл)

- хирургические вмешательства менее, чем за 30 дней до начала терапии

- инфекции, в особенности, сопровождающиеся лейкоцитопенией

- вакцинация против желтой лихорадки

Миелосупрессия

У пациентов, получающих бендамустина гидрохлорид, может наблюдаться миелосупрессия. В случае развития вызванной лечением миелосупрессии необходим контроль лейкоцитов, тромбоцитов, гемоглобина и нейтрофилов не менее 1 раза в неделю. Рекомендуемые показатели перед началом следующего цикла лечения: число лейкоцитов и/или тромбоцитов > 4000/мкл или >100000/мкл, соответственно.

Инфекции

При применении бендамустина гидрохлорида наблюдались серьезные и смертельные инфекции, включая бактериальные (сепсис, пневмония) и оппортунистические инфекции, такие как пневмоцистная пневмония (ПП), вирус ветряной оспы и цитомегаловирус. Сообщалось о случаях прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), в том числе с летальным исходом, после применения бендамустина в основном в сочетании с ритуксимабом или обинутузумабом. Применение бендамустина гидрохлорида может привести к длительной лимфоцитопении (<600/мкл) и снижению числа CD4-положительных Т-клеток (Т-хелперов) (<200/мкл) в течение не менее 7-9 месяцев после завершения лечения. Лимфоцитопения и снижение числа CD4-положительных Т-клеток более выражены при применении бендамустина в комбинации с ритуксимабом. Пациенты с лимфопенией и низким уровнем CD4-положительных Т-клеток после лечения с применением бендамустина гидрохлорида становятся более восприимчивыми к (оппортунистическим) инфекциям. В случае снижения числа CD4-положительных Т-клеток (<200/мкл) рекомендуется рассмотрение необходимости проведения профилактики ПП. Во время лечения всех пациентов следует контролировать на наличие респираторных признаков и симптомов. Пациентов следует проинструктировать о необходимости своевременно сообщать о новых признаках инфекции, включая лихорадку или респираторные симптомы. При наличии признаков (оппортунистических) инфекций следует рассмотреть необходимость прекращения приема бендамустина гидрохлорида.

Учитывайте ПМЛ при дифференциальной диагностике у пациентов с новыми или ухудшающимися неврологическими, когнитивными или поведенческими признаками, или симптомами. При подозрении на ПМЛ следует провести соответствующее диагностическое обследование и приостановить лечение до исключения ПМЛ.

Немеланомный рак кожи

В клинических исследованиях у пациентов, получавших терапию, содержащую бендамустин, наблюдался повышенный риск немеланомного рака кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома). Всем пациентам, особенно тем, у кого есть факторы риска рака кожи, рекомендуется периодическое обследование кожи.

Реактивация гепатита В

При применении бендамустина гидрохлорида наблюдалась реактивация гепатита B у пациентов, которые являлись хроническими носителями данного вируса. Некоторые случаи привели к развитию острой печеночной недостаточности или к летальному исходу. Перед началом приема бендамустина гидрохлорида пациентам необходимо сдать тест на наличие инфекции гепатита B. Перед началом применения пациентам с положительным результатом теста на гепатит B (включая пациентов с активной формой заболевания), а также пациентам с положительным результатом анализа на гепатит B в течение лечения необходима консультация врача, специализирующегося в области заболеваний печени и лечения гепатита B. Для носителей HBV, которые нуждаются в лечении с применением бендамустина гидрохлорида, необходим строгий контроль симптомов активной инфекции HBV в течение лечения и на протяжении нескольких месяцев после окончания терапии.

Кожные реакции

Сообщалось о случаях развития кожных реакций. Данные явления включали сыпь, кожные реакции тяжелой степени и буллезную экзантему. Сообщалось о случаях развития синдрома Стивенса-Джонсона (ССД), токсического эпидермального некролиза (ТЭН) и лекарственной реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), в некоторых случаях с летальным исходом, на фоне приема бендамустина гидрохлорида. Врач должен проинформировать пациентов о симптомах данных реакций и необходимости незамедлительного обращения к врачу при развитии данных симптомов. Некоторые явления возникали в случае применения бендамустина гидрохлорида в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами, поэтому точная связь между приемом препарата и их развитием не установлена. При возникновении кожных реакций, может наблюдаться их прогрессирование и повышение степени тяжести на фоне дальнейшего лечения. В случае прогрессирования кожных реакций, применение препарата Бендамустин-Виста должно быть приостановлено или отменено. В случае развития тяжелых кожных реакций с подозреваемой связью с приемом бендамустина гидрохлорида лечение должно быть отменено.

Нарушения со стороны сердца

В течение лечения с применением бендамустина гидрохлорида у пациентов с нарушениями со стороны сердца необходимо строгое наблюдение концентрации калия в крови с назначением добавок, содержащих калий, при K+ <3,5 мэкв/л, и проведением ЭКГ исследования.

Сообщалось о случаях развития инфаркта миокарда и сердечной недостаточности при лечении с применением бендамустина гидрохлорида. Пациенты с заболеваниями сердца или наличием заболеваний сердца в анамнезе должны находиться под тщательным наблюдением.

Тошнота, рвота

Для симптоматического лечения тошноты и рвоты могут быть назначены противорвотные средства.

Синдром лизиса опухоли

В ходе клинических исследований сообщалось о случаях развития синдрома лизиса опухоли (СЛО), связанного с применением бендамустина. Начало развития синдрома чаще всего происходит в течение 48 часов с момента первого введения бендамустина и, при отсутствии медицинского вмешательства, может привести к острой почечной недостаточности и летальному исходу. До начала терапии необходимо принять решение о проведении таких профилактических мероприятий, как поддержание водного баланса, строгий контроль биохимических показателей крови, в особенности уровня калия и мочевой кислоты, а также применение гипоурикемических препаратов (аллопуритол и расбуриказа). Сообщалось о нескольких случаях развития синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза на фоне совместного приема бендамустина и аллопуринола.

Анафилаксия

В ходе клинических исследований часто возникали реакции, связанные с введением бендамустина гидрохлорида. Симптомы обычно имеют легкую степень тяжести и включают лихорадку, озноб, зуд и сыпь. В редких случаях возникали тяжелые анафилактические и анафилактоидные реакции. После первого цикла терапии необходимо проведение опроса среди пациентов на предмет возникновения симптомов, которые позволяют предположить развитие реакций, связанных с введением. У пациентов, которые ранее демонстрировали реакции, связанные с лечением, в последующих циклах необходимо принять решение о проведении профилактики развития тяжелых реакций, включая прием ангигистаминов, жаропонижающих средств и кортикостероидов.

Пациентам, перенесшим аллергические реакции 3 степени и выше, как правило, не назначается возобновление приема препарата.

Контрацепция

Бендамустина гидрохлорид обладает тератогенным и мутагенным действием.

Женщинам следует использовать надежные методы контрацепции в течение лечения. Мужчинам следует использовать надежные методы контрацепции в ходе лечения и в течение периода до 6 месяцев после его окончания. До начала лечения мужчинам рекомендуется прибегнуть к криоконсервации спермы в связи с риском бесплодия, обусловленным применением бендамустина гидрохлорида.

Экстравазация

В случае кровоизлияния инфузию следует немедленно прекратить. Иглу удаляют после короткой аспирации. Затем пораженную область тканей охлаждают. Рука должна быть поднята. Эффективность применения дополнительного лечения, например, приема кортикостероидов, не установлена.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Исследования лекарственных взаимодействий in-vivo не проводились.

Бендамустин-Виста в комбинации с другими миелосупрессивными препаратами может усиливать эффект супрессии костного мозга Бендамустин-Виста и/или сопутствующих препаратов. Прием любых препаратов, усугубляющих общее состояние пациента или нарушающих функцию костного мозга, может увеличить токсичность Бендамустин-Виста.

Бендамустин-Виста в комбинации с циклоспорином или такролимусом может привести к чрезмерной иммуносуппресии с риском лимфопролиферации.

Цитостатики могут подавлять выработку антител после применения живой вирусной вакцины и увеличивать риск развития инфекции, что может привести к летальному исходу. Риск увеличивается у пациентов, иммунная функция которых уже нарушена вследствие основного заболевания.

Бендамустин метаболизируется с участием изофермента цитохрома P450(CYP) 1A2. Следовательно, существует вероятность взаимодействия с ингибиторами CYP1A2 - такими, как флувоксамин, ципрофлоксацин, ацикловир или циметидин.

Дети

Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых.

Специальные предупреждения

Применение в педиатрии

На настоящий момент безопасность и эффективность применения бендамустина гидрохлорида для лечения пациентов детского возраста не установлена.

Во время беременности или лактации

Данные о применении бендамустина гидрохлорида беременными женщинами недостаточно. По результатам доклинических исследований, бендамустина гидрохлорид обладает эмбрио/фетолетальным, тератогенным и генотоксическим действием Применение препарата Бендамустин-Виста во время беременности не допускается, за исключением случаев наличия жизненных показаний. Беременную необходимо проинформировать о риске для плода. В случае необходимости применения Бендамустин-Виста в течение беременности или в случае возникновения беременности в течение лечения, пациента необходимо проинформировать о риске для плода и осуществлять строгое наблюдение. Необходимо рассмотреть возможность генетического консультирования.

Неизвестно, проникает ли бендамустин в грудное молоко, поэтому назначение препарата Бендамустин-Виста в период лактации противопоказано. В течение применения препарата Бендамустин-Виста грудное вскармливание необходимо прекратить.

Фертильность

Женщины репродуктивного возраста должны применять надежные методы контрацепции перед началом и в течение применения препарата Бендамустин-Виста.

Мужчинам следует использовать надежные методы контрацепции в ходе лечения и в течение периода до 6 месяцев после его окончания. До начала лечения мужчинам рекомендуется прибегнуть к криоконсервации спермы в связи с риском бесплодия, обусловленным применением Бендамустин-Виста.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или опасными механизмами

Бендамустин-Виста обладает значительным воздействием на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами. Сообщалось о развитии атаксии, периферической нейропатии и сонливости на фоне приема бендамустина гидрохлорида. Пациентов следует проинформировать, что в случае возникновения данных симптомов необходимо избегать управления транспортными средствами или работы с механизмами.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Монотерапия при хроническом лимфоцитарном лейкозе

100 мг бендамустина гидрохлорида на 1 м² площади поверхности тела в 1-й и 2-й дни; каждые 4 недели до 6 циклов.

Монотерапия индолентных неходжкинских лимфом, устойчивых к ритуксимабу

120 мг бендамустина гидрохлорида на 1 м² площади поверхности тела в 1-й и 2-й дни; каждые 3 недели не менее 6 циклов.

Множественная миелома

120-150 мг бендамустина гидрохлорида на 1 м² площади поверхности тела в 1-й и 2-й дни, 60 мг преднизолона на 1 м² площади поверхности тела внутривенно или перорально в дни с 1 по 4; каждые 4 недели не менее 3 циклов.

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность

По сравнению с пациентами с нормальной функцией печени и почек у пациентов с клиренсом креатинина >10 мл/мин (в т. ч. у пациентов, находящихся на диализе) достоверных отличий в показателях Cmax, Тmax, AUC, Т1/2, объема распределения и клиренса не обнаружено.

Печеночная недостаточность

У пациентов с 30–70% опухолевым поражением печени и незначительной печеночной недостаточностью (уровень билирубина в сыворотке крови<1,2 мг/дл) фармакокинетическое поведение лекарственного средства не меняется. По сравнению с пациентами с нормальной функцией печени и почек не было обнаружено достоверных различий в показателях Cmax (максимальная концентрация в плазме крови), Тmax (время достижения максимальной концентрации), AUC (площадь под кривой зависимости концентрации от времени), Т1/2, объеме распределения и клиренса.

AUC и общий клиренс бендамустина обратно пропорциональны уровню билирубина в сыворотке крови.

Дети

Доступные на настоящий момент данные недостаточны чтобы дать рекомендации по дозировке.

Пациенты пожилого возраста

Отсутствуют доказательства необходимости коррекции дозы для пациентов пожилого возраста.

Метод и путь введения

Внутривенные инфузии длительностью 30-60 минут. Инфузию производят под контролем квалифицированного врача, обладающего опытом применения химиотерапевтических препаратов.

При обращении с Бендамустин-Виста необходимо избегать вдыхания, контакта препарата с кожей или слизистыми оболочками (необходимо ношение перчаток и защитной одежды!). При попадании на кожу и слизистые оболочки необходимо промыть их водой с мылом, глаза необходимо промыть физиологическим раствором. По возможности рекомендуется работать на специальных лабораторных столах (с ламинарным потоком воздуха), покрытых водонепроницаемой поглощающей одноразовой фольгой. Беременные сотрудники не допускаются к работе с цитостатическими препаратами.

Порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий разводят путем добавления воды для инъекций, разбавляют раствором натрия хлорида для инъекций в концентрации 9 мг/мл (0,9%) и вводят путем внутривенной инфузии. Процедура проводится в асептических условиях.

1. Восстановление

Восстанавливают содержимое флакона Бендамустин-Виста, содержащего 25 мг бендамустина гидрохлорида, в 10 мл воды для инъекций, и встряхивают.

Восстанавливают содержимое флакона Бендамустин-Виста, содержащего 100 мг бендамустина гидрохлорида, в 40 мл воды для инъекций, и встряхивают.

Восстановленный концентрат содержит 2,5 мг бендамустина гидрохлорида на 1 мл и имеет вид прозрачного бесцветного раствора.

2. Разведение

Сразу после получения прозрачного раствора (обычно через 5-10 минут), разбавляют общую рекомендованную дозу Бендамустин-Виста 0,9% раствором натрия хлорида до получения конечного объема около 500 мл.

Разведение Бендамустин-Виста производят с применением 0,9% раствора натрия хлорида, применение других растворов для инъекций не допускается.

3. Введение

Раствор вводят путем внутривенной инфузии продолжительностью 30-60 минут.

Флаконы предназначены только для однократного использования.

Неиспользованный препарат или отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Частота применения с указанием времени приема

Недостаточная функция костного мозга связана с повышением гематологической токсичности, вызванной химиотерапией. Лечение не начинают в случае, если наблюдается снижение числа лейкоцитов и/или тромбоцитов до < 3000/мкл или < 75000/мкл, соответственно.

Крайнее значение числа лейкоцитов и тромбоцитов достигается спустя 14-20 дней с регенерацией через 3-5 недель. В течение перерывов в лечении рекомендуется строгий контроль показателей крови

В случае негематологической токсичности, снижение дозы должно основываться на наиболее тяжелой степени общей токсичности в предыдущем цикле. Снижение дозы на 50% рекомендуется при токсичности 3 степени. Прерывание лечения рекомендуется при токсичности 4 степени.

В случае необходимости коррекции дозы, введение индивидуально рассчитанной уменьшенной дозы производят в дни 1 и 2 соответствующего цикла лечения.

Длительность лечения

Курс лечения определяет врач.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Симптомы

После введения 30-минутной инфузии бендамустина гидрохлорида 1 раз в 3 недели максимальная переносимая доза (МПД) составила 280 мг/м².

Отмечались дозолимитирующие сердечно-сосудистые события 2-й степени согласно общим критериям терминологии относительно нежелательных явлений, сопровождавшихся ишемическими изменениями на ЭКГ и были расценены как ограничивающие дозу.

В ходе последующего исследования при 30-минутной инфузии бендамустина гидрохлорида в дни 1 и 2 каждые 3 недели, МПД составила 180 мг/м2. Дозолимитирующей токсичностью была тромбоцитопения 4 степени. Кардиологическая токсичность не была дозолимитирующей при данном режиме дозирования.

Лечение

Специфический антидот отсутствует. Возможно проведение трансплантации костного мозга и переливания крови (тромбоцитов, концентрированных эритроцитов) или прием гематологических факторов роста в качестве эффективного лечения для контроля гематологических побочных реакций.

Бендамустина гидрохлорид и его метаболиты плохо поддаются диализу.

К данному лекарственному средству не применимо.

Указание на наличие риска симптомов отмены

К данному лекарственному средству не применимо.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

При возникновении вопросов о способе применения обращаться к лечащему врачу.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае (при необходимости)

Наиболее частыми нежелательными реакциями бендамустина гидрохлорида являются гематологические реакции (лейкопения, тромбоцитопения), дерматологическая токсичность (аллергические реакции), системные симптомы (лихорадка), желудочно-кишечные симптомы (тошнота, рвота).

Приведенные ниже данные получены при применении бендамустина гидрохлорида.

Очень часто

- Инфекция БДУ*включая оппортунистические инфекции (например,

опоясывающий лишай, цитомегаловирус, гепатит B)

- Лейкопения БДУ*, тромбоцитопения, лимфопения

- Головная боль

- Тошнота, рвота

- Воспаление слизистой, усталость, лихорадка

- Снижение уровня гемоглобина, повышение уровня креатинина, повышение уровня мочевины

Часто

- Синдром лизиса опухоли

- Кровоизлияние, анемия, нейтропения

- Гиперчувствительность БДУ*

- Бессонница, Головокружение

- Кардиальная дисфункция, в частности ускоренное сердцебиение, стенокардия, аритмия

- Гипотензия, гипертензия

- Легочная дисфункция

- Диарея, запор, стоматит

- Алопеция, нарушения кожи БДУ*, крапивница

- Аменорея

- Боль, озноб, дегидратация, анорексия

- Повышение уровня АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы, билирубина, гипокалиемия

Нечасто

- Пневмоцистная пневмония

- Миелодиспластический синдром, острый миелоидный лейкоз

- Панцитопения

- Выпот в полость перикарда, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность

Редко

- Сепсис

- Недостаточность костного мозга

- Анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция

- Сонливость, афония

- Острая недостаточность кровообращения

- Эритема, дерматит, зуд, макулопапулезная сыпь, гипергидроз

Очень редко

- Первичная атипичная пневмония

- Гемолиз

- Анафилактический шок

- Дисгевзия, парестезия, периферическая сенсорная нейропатия, антихолинергический синдром, неврологические расстройства, атаксия, энцефалит

- Тахикардия

- Флебит

- Фиброз легких

- Геморрагический эзофагит, кровотечения желудочно-кишечного тракта

- Бесплодие

- Полиорганная недостаточность

Частота неизвестна (не может быть определена на основании имеющихся данных)

- Мерцательная аритмия

- Пневмония, диффузное альвеолярное кровотечение

- Синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром)

- Почечная недостаточность, нефрогенный несахарный диабет

- Печеночная недостаточность

БДУ = без дополнительных уточнений

(*=комбинированная терапия с применением ритуксимаба)

Описание выборочных нежелательных реакций

Сообщалось об отдельных случаях некроза после непреднамеренного внесосудистого введения, а также синдроме лизиса опухоли и анафилаксии.

Риск развития миелодиспластического синдрома и острого миелоидного лейкоза возрастает у пациентов, получающих лечение с применением алкилирующих препаратов (включая бендамустин). Вторичное злокачественное новообразование может возникнуть через несколько лет после прекращения химиотерапии.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Один флакон содержит:

активное вещество – 25 мг или 100 мг бендамустина гидрохлорида

вспомогательные вещества: маннитол.

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Лиофилизированный порошок от белого до почти белого цвета.

Препарат во флаконе из янтарного стекла вместимостью 25 мл (для дозировки 25 мг) или 50 мл (для дозировки 100 мг), укупоренном пробкой и обжатом алюминиевым колпачком с откидной крышкой.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках вкладывают в картонную пачку.

3 года

Не применять по истечении срока годности!

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре не выше 25 ºС.

После разведения: в течение 3.5 часов при температуре не выше 25 °C и в течение 2 дней при температуре от 2 ºС до 8 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту.

Сведения о производителе

Онкомед мануфектуринг а.с.,

Карачек 2229/1б, 62100

Брно-Речковице, Чешская Республика

Номер телефона: +420 515 919 900, +420 724 432 503

Адрес электронной почты: info@oncomed.cz

Держатель регистрационного удостоверения

МИСТРАЛ КЭПИТЭЛ МЭНЕДЖМЕНТ ЛИМИТЕД

9 Уитмор Мэнор Клоуз, Ковентри, Англия, CV6 2PH, Великобритания

Номер телефона: +447872326293, +44 192 693 5385

Электронный адрес: info@mistral.capital

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей

ТОО «Jetcross» (Джеткросс)

Республика Казахстан, 050000, Алматы, ул. Тимирязева 42, павильон № 15/1, офис 1

тел: +7 708 591 0281

e-mail: elmira_tavieva@mail.ru

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «Nur Business Consulting»

Республика Казахстан, 050010, г. Алматы, ул. Казыбек би 22, офис 304

Номер телефона: +7 708 930 1280

Электронный адрес: pharmacovigilancenbc@gmail.com;

nurbusinessconsulting@gmail.com