Амиокордин® (раствор для инъекций, 150 мг/3 мл)

МНН: Амиодарон
Производитель: КРКА, д.д., Ново Место
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Amiodarone
Номер регистрации в РК: № РК-ЛС-5№021610
Информация о регистрации в РК: 28.08.2015 - 28.08.2020
Республиканский центр развития здравоохранения
КНФ (ЛС включено в Казахстанский национальный формуляр лекарственных средств)
Включено в Список ЛС в рамках ГОБМП, подлежащих закупу у Единого дистрибьютора
ЕД (Включено в Список ЛС в рамках ГОБМП, подлежащих закупу у Единого дистрибьютора)
Предельная цена закупа в РК: 101.01 KZT

Инструкция

Торговое название

Амиокордин ®

Международное непатентованное название

Амиодарон

Лекарственная форма

Раствор для инъекций 150 мг/3 мл

Состав

1 ампула содержит

активное вещество - амиодарона гидрохлорид 150 мг,

вспомогательные вещества: спирт бензиловый, полисорбат 80, вода для инъекций

Описание

Прозрачный раствор, слегка желтого цвета, практически свободный от механических включений.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения заболеваний сердца. Антиаритмические препараты Ia и III классов. Антиаритмические препараты III класса. Амиодарон.

Код АТХ С01BD01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Поглощение

После внутривенной инъекции, амиодарон быстро достигает максимальной концентрации в плазме.

Распределение

Быстрое падение концентрации в плазме в основном за счет его распределения в периферических тканях. Объем распределения составляет от 40 до 130 л/кг. Максимальные концентрации в сердечной мышце достигаются за несколько минут после внутривенной инъекции. Концентрации амиодарона в сердечной мышце выше, чем в плазме.

Биотрансформация

Метаболизм и выведение такие же, как при пероральном введении. Период полураспада составляет, в среднем, от 3,2 до 20,7 часов после однократной внутривенной инъекции и около 50 дней после повторных доз или внутривенных инфузий. Амиодарон, в основном, метаболизируется в печени и частично в кишечнике (в слизистой оболочке кишечника). В печени он метаболизируется при участии цитохрома P450 (изофермент CYP3A4).

Основными метаболическими путями являются дейодирование, гидроксилирование, О- и N-деалкилирование (деэтилирование). В процессе N-деэтилирования образуется N-дезэтиламиодарон-основной и фармакологически активный метаболит амиодарона (по данным некоторых авторов, он образуется в слизистой оболочке кишечника). Также обнаружены другие (дейодированные) метаболиты, но их возможное накопление, фармакодинамические и токсические эффекты полностью не изучены.

Выведение

Амиодарон выводится с желчью (с калом) и через почки. Так как он почти полностью метаболизируется, он обнаруживается в кале и моче в ничтожных количествах. Время полувыведения после разовой дозы амиодарона составляет в среднем от 3,2 до 20,7 часов. При длительной терапии время полувыведения значительно увеличивается, до 13-103 дней (в среднем 53±24 дня). В течение первых нескольких дней лечения амиодарон накапливается в организме. Его выведение начинается только через несколько дней. Состояние устойчивой концентрации в плазме достигается постепенно, в течение нескольких недель или месяцев.

После прекращения лечения, выведение амиодарона продолжается в течение нескольких месяцев. Принимая во внимание вышеприведенные характеристики амиодарона, лечение следует начинать с большими (нагрузочными) дозами, чтобы как можно быстрее достичь концентраций в тканях, необходимых для терапевтического эффекта.

Пациенты с желудочковой тахикардией или фибрилляцией, дисфункцией левого желудочка, почечной или печеночной недостаточностью

Фармакокинетика амиодарона у здоровых добровольцев и больных с желудочковой тахикардией или аритмией, почечной недостаточностью, печеночной недостаточностью или дисфункцией левого желудочка похожи; поэтому не требуется коррекция дозы (за исключением очень тяжелой печеночной недостаточности или дисфункции левого желудочка).

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика амиодарона несколько изменена у пожилых пациентов, но эти изменения не являются клинически значимыми.

Больные сахарным диабетом

Несмотря на неизмененную фармакокинетику амиодарона у больных сахарным диабетом, антиаритмический эффект и замедление частоты сердечного ритма наступали позже.

Причина этого замедления полностью не изучена, но предполагается, что причиной является диабетическая вегетативная нейропатия.

Детская популяция

Контролируемые исследования у детей не проводились. По опубликованным данным, не было отмечено различий в фармакокинетике у педиатрических пациентов с сравнении с взрослыми.

Фармакокинетика N-дезэтиламиодарона (ДЭА)

Фармакокинетика N-дезэтиламиодарона (ДЭА) аналогична фармакокинетике амиодарона.

После внутривенного введения (струйного или инфузионного), не образуется значительного количества ДЭА (концентрации в сыворотке обычно не превышают 0,05 мг /л). При длительном применении концентрация ДЭА в сыворотке постепенно увеличивается (в течение нескольких недель или месяцев), примерно до 80% от концентрации амиодарона. Распределение ДЭА аналогично амиодарону и объем распределения варьирует между 68 и 168 л/кг. Метаболизм действия ДЭА полностью не исследован; ДЭА, вероятно, метаболизируется через вторичное деалкилирование в первичных аминах. Он выводится таким же образом, как амиодарон, период полувыведения длительнее, чем у амиодарона.

Фармакодинамический эффект ДЭА в организме человека полностью не исследован. В исследованиях на животных, электрофизиологические и антиаритмические эффекты ДЭА были аналогичны эффектам амиодарона.

Фармакодинамика

Амиокордин принадлежит к III классу противоаритмических препаратов по классификации Вогана-Вилльямса (Vaughan-Williams); однако также обладает свойствами антиаритмиков I, II и IV классов. Амиокордин активно блокирует калиевые каналы, немного блокирует быстрые натриевые и кальциевые каналы, и умеренно блокирует альфа- и бета-адренорецепторы.

Противоаритмические эффекты Амиокордина:

  • удлинение 3 фазы потенциала действия

  • уменьшение автоматизма синусового узла

  • неконкурентное ослабление эффектов стимуляции альфа- и бета-адренорецепторов, замедление синоатриальной, предсердной и узловой проводимости

  • увеличение рефрактерного периода и уменьшение возбудимости миокарда предсердий, АВ-узла и желудочков

  • замедление проведения и увеличение рефрактерного периода дополнительных атриовентрикулярных путей.

Гемодинамические и противоишемические эффекты Амиокордина:

  • умеренное уменьшение периферической резистентности и урежение частоты сердечных сокращений (что приводит к уменьшению потребления кислорода сердечной мышцей)

  • неконкурентное ослабление эффектов стимуляции альфа- и бета-адренорецепторов

  • увеличение кровотока в коронарных артериях вследствие прямого эффекта на гладкие мышцы артерий миокарда

  • поддержание сердечного выброса (вследствие уменьшения давления в аорте и периферического сосудистого сопротивления).

Амиокордин обладает слабым отрицательным инотропным эффектом.

После внутривенного введения амиодарона превалируют симпатолитический эффект (неконкурентное подавление стимуляции альфа- и бета-адренорецепторов; сходный с эффектом антиаритмиков II класса) и блокада кальциевых каналов (сходный с эффектом антиаритмиков IV класса). Основные гемодинамические эффекты амиодарона при внутривенном введении заключаются в гипотензии, которая является следствием уменьшения системного сосудистого сопротивления и отрицательного инотропного действия. Чрезмерное снижение артериального давления можно предупредить, уменьшив скорость внутривенной инфузии. Прямой отрицательный инотропный эффект амиодарона при внутривенном введении незначителен и непостоянен (обычно сохраняется в течение одного часа после внутривенного струйного введения и до 24 часов после инфузии). Он обычно не сопровождается уменьшением сердечного выброса, за исключением состояний с дисфункцией желудочков; в таких случаях сердечный выброс может временно уменьшиться. После внутривенной инъекции амиодарона может развиться рефлекторная тахикардия, которая обычно сохраняется в течение 5 минут после введения препарата. Брадикардия развивается через 10-15 минут после внутривенного струйного введения. Брадикардия может сопровождать и внутривенную инфузию. Если инфузионная терапия амиодароном проводится более 3-5 дней, брадикардия обычно исчезает спонтанно. После струйного внутривенного введения антиаритмический эффект развивается уже в течение первого часа; при продолжении парентеральной терапии (внутривенной инфузии) максимальный терапевтический эффект развивается в течение 2-х дней.

Детская популяция

Контролируемых исследований в педиатрической популяции не проводилось.

По опубликованным данным, безопасность амиодарона была установлена у 1118 педиатрических пациентов с различными аритмиями. При этом были использованы следующие дозы.

Перорально: ударная доза от 10 до 20 мг / кг/сут в течение 7 - 10 дней (или 500 мг/м2/день).

Поддерживающая доза: минимальная эффективная доза в соответствии с индивидуальной реакцией может варьировать в диапазоне между 5 и 10 мг/кг/день (или 250 мг /м2/день).

Внутривенно: ударная доза 5 мг/кг массы тела в течение периода от 20 минут до 2 часов.

Поддерживающая доза: от 10 до 15 мг / кг / день от нескольких часов до нескольких дней.

При необходимости пероральная терапия может быть начата одновременно с обычной нагрузочной дозой.

Показания к применению

Амиокордин, раствор для инъекций, применяется при необходимости получения быстрого лечебного эффекта или при невозможности приема препарата внутрь, для лечения тяжелых нарушений сердечного ритма:

  • суправентрикулярные аритмии с быстрыми желудочковыми сокращениями

  • тахикардия, связанная с синдромом раннего возбуждения (синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта)

  • доказанные желудочковые аритмии с клиническими проявлениями

Способ применения и дозы

Не считая экстренных ситуаций, инъекционный амиодарон следует вводить только в специализированном стационаре и при непрерывном мониторинге (ЭКГ, АД).

Амиокордин, раствор для инъекций 150 мг/3 мл, применяется в случае необходимости получения быстрого лечебного эффекта или при невозможности приема препарата внутрь для лечения.

Дозировка всегда должна подбираться индивидуально в соответствии с состоянием больного. Для разведения раствора Амиокордина можно использовать только 5% раствор глюкозы, с другими растворами препарат несовместим.

Внутривенная инъекция

Рекомендованная доза составляет 5 мг / кг массы тела (у больных с сердечной недостаточностью – 2,5 мг/кг) и должна вводиться в течение не менее 3 минут. Повторную внутривенную инъекцию не следует проводить ранее, чем через 15 минут после первой, из-за возможности развития необратимого коллапса. Терапевтический эффект проявляется в течение первых минут, а затем постепенно уменьшается. В связи с этим, для поддержания стабильного эффекта необходима внутривенная инфузия препарата.

Внутривенная инфузия

Начальное лечение (нагрузочная доза): рекомендуемая доза составляет 5 мг/кг массы тела и вводится в 250 мл 5 % раствора глюкозы в течение периода от 20 минут до 2 часов. Скорость инфузии должна быть скорректирована на основании результатов ответной реакции. Скорость инфузии должна подбираться в соответствии с терапевтическим эффектом. Эта доза может вводиться повторно 2-3 раза в течение 24 часов. Максимальная суточная доза не должна превышать 1200 мг.

Поддерживающая доза: 10 - 20 мг/кг в день (как правило, от 600 до 800 мг/день, но не более 1200 мг/день) в 250 мл 5% раствора глюкозы. Лечение инфузиями обычно длится от 4 до 5 дней. Пероральный прием следует начинать в первый день лечения поддерживающей дозой.

Внутривенные вливания должны осуществляться с объемным насосом через центральный венозный катетер.

Пациенты пожилого возраста

Рекомендуется лечение с самой низкой нагрузочной и поддерживающей дозы.

Пациенты с печеночной и почечной недостаточностью

Пациентам с печеночной и почечной недостаточностью корректировка дозы (за исключением очень тяжелой печеночной недостаточности) не требуется.

Детская популяция

Безопасность и эффективность применения раствора Амиокордина у детей не установлены.

В связи с тем, что раствор содержит бензиловый спирт, внутривенное применение Амиокордина противопоказано для новорожденных, младенцев и детей до 3 лет (см. раздел «Противопоказания»).

Инструкция по подготовке и обработке

Амиокордин 150 мг/3 мл, раствор для инъекций/инфузий, можно смешивать только с 5 % раствором глюкозы.

Внутривенные инъекции следует вводить в течение не менее 3 минут.

Нагрузочную дозу внутривенной инфузии следует вводить в 250 мл 5% раствора глюкозы в течение периода от 20 минут до 2 часов.

Поддерживающую дозу внутривенной инфузии следует вводить в 250 мл 5% раствора глюкозы.

Внутривенные инфузии необходимо вводить через центральный венозный катетер.

Побочные действия

Часто (> 1/100 до <1/10):

  • тяжелая брадикардия

  • гипотензия (тяжелая артериальная гипотензия или коллапс может произойти в случае передозировки или слишком быстрого введения)

  • воспалительная реакция, как поверхностный флебит, при введении непосредственно через периферический венозный доступ, реакции в месте введения (боль, эритема, отек, некроз, экстравазация, инфильтрация, воспаление, тромбофлебит и целлюлит)

Очень редко (<1/10, 000):

  • анафилактический шок

  • идиопатическая внутричерепная гипертензия, головная боль

  • умеренная брадикардия, остановка синусового узла (требуется прекращение амиодарона, особенно у пациентов с нарушениями проводимости импульса и/или у пожилых пациеентов), усугубление существующей аритмии или развитие новых, иногда сопровождающейся остановкой сердца, в особенности у больных пожилого возраста

  • покраснение лица (приливы)

  • интерстициальная пневмония, острый респираторный дистресс-синдром, бронхоспазм и/или остановка дыхания у больных с тяжелыми расстройствами дыхательной системы, особенно у астматических пациентов

  • тошнота

  • повышение сывороточных уровней трансаминаз (в 1,5 - 3 раза выше нормы) и их снижение после уменьшения дозы или даже спонтанно

  • острые заболевания печени с повышением уровня трансаминаз в крови и/или желчи в сыворотоке (иногда летальным исходом); в таких случаях требуется прекратить лечение

  • потливость

Противопоказания

  • гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ

  • повышенная чувствительность к йоду

  • синусовая брадикардия и синоатриальная блокада

  • синдром слабости синусового узла (если пациент не имеет кардиостимулятор)

  • атриовентрикулярная, бифасцикулярная и трифасцикулярная блокада, когда пациент не имеет кардиостимулятор

  • сосудистый коллапс

  • тяжелая артериальная гипотензия

  • сопутствующая терапия с препаратами, которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» ("torsade de pointes") (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»)

  • заболевания щитовидной железы

  • беременность (за исключением самых экстренных случаях, когда ожидаемый эффект оправдывает риск) (см. раздел «Особые указания»)

  • период лактации

В связи с содержанием бензилового спирта, внутривенное применение амиодарона противопоказано для новорожденных, младенцев и детей до 3 лет.

Противопоказания для внутривенных инъекций также включают тяжелую дыхательную недостаточность, декомпенсированную кардиомиопатию и тяжелую сердечную недостаточность.

Лекарственные взаимодействия

Клинически значимые лекарственные взаимодействия с Амиокордином могут развиться и через несколько месяцев после его отмены.

Противопоказанные комбинации

Одновременное применение амиодарона и:

  • антиаритмиков, в том числе бепридила – антиаритмика класса I, хинидиновых антиаритмиков и соталола

  • не-антиаритмических препаратов, таких как винкамин, салтоприд, эритромицин (внутрижелудочковый) и пентамидин (внутрижелудочковый)

противопоказано, так как это может привести к полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» ("torsade de pointes").

Не рекомендуемые кобинации

Не рекомендуется одновременное применение амиодарона и следующих препаратов:

- антагонисты кальция, дилтиазем и верапамил или бета-блокаторы - потому что они увеличивают риск брадикардии и АV-блокады

- стимулиррующие слабительные - потому что они увеличивают риск гипокалиемии и желудочковой аритмии.

Комбинации, требующие осторожности

Следует проявлять осторожность при применении амиодарона одновременно со следующими препаратами.

Препараты, которые могут вызывать гипокалиемию

  • разрушающие калий диуретики, кортикостероиды, амфотерицин Б (внутрижелудочковый),

- синтетический кортикотропин (тетракозактид).

Гипокалиемия может привести к дополнительному удлинению интервала QT и увеличивает риск желудочковой аритмии, включая тхикардию типа «пируэт» ("torsade de pointes"). Если сопутствующее лечение амиодароном и вышеупомянутыми препаратами явно необходимо, следует контролировать QT интервал и возможное появление гипокалиемии должно корректироваться добавлением калия. При возникновении желудочковой тахикардии типа "«пируэт» ("torsade de pointes") применение антиаритмических агентов не рекомендуется. Следует использовать временный кардиостимулятор и при необходимости, следует вводить магний внутривенно.

Пероральные антикоагулянты (например, варфарин)

Пероральные антикоагулянты увеличивают риск кровотечения. Во время и после леченяе амиодароном рекомендуется более частый контроль протромбинового времени и, в случае необходимости, коррекция дозы варфарина (снижение от 1/3 до 1/2) .

Трициклические антидепрессанты, фенотиазины, астемизол и терфенадин

Совместное лечение дополнительно продлевает интервал QT и увеличивает риск развития желудочковой аритмии, особенно тахикардию типа «пируэт» ("torsade de pointes")".

Дигиталисные гликозиды

При сопутствующей терапии может произойти атриовентрикулярное нарушение проводимости или увеличение уровня дигоксина плазмы (из-за уменьшения выведения). Во время введения амиодарона, уровни дигоксина плазмы должны контролироваться и доза дигоксина должна быть откорректирована (уменьшена в два раза) или дигоксин отменяется.

Фенитоин

В ходе сопутствующей терапии, клинические признаки передозировки фенитоином могут возникнуть в связи с увеличением уровни фенитоина плазмы. В этом случае уровни фенитоина плазмы должны быть измерены и дозировка соответственно уменьшена (от 1/3 до 1/2).

Циклоспорин

В ходе сопутствующего лечения, плазменные уровни циклоспорина могут быть увеличены за счет снижения выведения; поэтому дозировка циклоспорина должна быть соответствующим образом скорректирована.

Из-за риска брадикардии (не реагирующей на лечение атропином), артериальной гипотензии, нарушения проводимости и снижения ударного объема, требуется осторожность во время общей анестезии.

Несколько случаев острого респираторного дистресс-синдрома, иногда приводящего к гибели людей, были обнаружены у пациентов, получавших амиодарон. Это, как предполагается, является реакцией на применение высокой концентрации кислорода; поэтому, следует проявлять осторожность при проведении кислородной терапии в послеоперационный период. Перед запланированной операцией анестезиолог должен быть проинформирован о том, что пациент получает амиодарон.

В литературе есть только два сообщения о взаимодействии во время лечения инфузиями амиодарона (возникновение судороги во время сопутствующего с лидокаином из-за увеличенного уровня лидокаина в плазме и возникновение почечной недостаточности при одновременном применении с циклоспорином из-за уменьшенного на 50% выведения циклоспорина). Таким образом, рекомендуется более частый мониторинг плазменных уровней циклоспорина в течение сопутствующего применения инфузий амиодарона и приема циклоспорина.

Имеются отдельные сообщения о случаях миопатии / рабдомиолиза во время совместного лечения амиодароном и высокими дозами симвастатина.

Особые указания

Препарат может применяться только врачами с достаточными знаниями и опытом лечения нарушений ритма сердца.

Препарат вводится только в условиях отделений интенсивной терапии, при постоянном мониторинге терапевтических и нежелательных эффектов препарата.

Внутривенные инъекции обычно не рекомендуются из-за возможности гемодинамических нарушений (тяжелая артериальная гипотензия, нарушения кровообращения). Они могут применяться только в неотложных случаях, когда другая терапия оказалась неэффективной. Повторное внутривенное введение возможно не ранее, чем через 15 минут (из-за возможного развития необратимого коллапса).

По возможности, раствор для инъекций должен вводиться в виде внутривенной инфузии.

Во время инфузионной терапии могут развиться гипотензия, брадикардия и атриовентрикулярная (АV) блокада; поэтому необходимо постоянно контролировать скорость и строго следовать инструкции по дозированию.

Внутривенные инфузии следует с осторожностью проводить у пациентов с гипотензией, дыхательной недостаточностью, кардиомиопатией или сердечной недостаточностью. Поскольку во время лечения могут развиться критические ситуации, внутривенную инфузию желательно проводить через катетер, установленный в центральную вену.

Перед началом лечения рекомендуется регистрация электрокардиограммы, контроль функции щитовидной железы и определение уровня калия в сыворотке.

Частота и тяжесть нежелательных эффектов зависит от дозы, поэтому всегда следует применять минимальную эффективную дозу.

Фармакологические действие амиодарона может сопровождаться изменениями ЭКГ: увеличением длительности интервала QT (вследствие удлинения периода реполяризации) и появлением зубцов U. Эти изменения не являются признаками токсического воздействия на миокард.

Лечение должно быть прекращено в случае наступления синоаартриальной блокады второй или третьей степени, AV блокады или бифасцикулярной блокады пучка Гисса.

Прогрессирующая одышка и непродуктивный кашель могут быть признаками токсического действия амиодарона на лёгкие.

Амиодарон может вызвать дисфункцию щитовидной железы, особенно у пациентов с заболеванием щитовидной железы в личном или семейном анамнезе.

У пациентов, получающих амиодарон, после хирургических вмешательств может развиться острый респираторный дистресс-синдром. Пациенты обычно хорошо поддаются интенсивной терапии, однако возможны и фатальные исходы этого состояния. Поэтому после хирургических вмешательств рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, мониторинг концентрации кислорода во вдыхаемом воздухе (Fi02) и показателей оксигенации периферических тканей (Sa02, Pa02).

Лабораторные тесты

Амиодарон содержит йод и поэтому может изменить результаты исследований функции щитовидной железы, особенно T3, T4 и ТТГ.

Во время лечения с помощью амиодарона, плазменные уровни печеночных ферментов, особенно аминотрансфераз, следует регулярно контролировать.

Пожилые пациенты

Лечение пациентов пожилого возраста следует проводить с осторожностью. Функции печени и почек, а также функция сердца может быть ослаблена у этих пациентов; некоторые из них могут также иметь дополнительно другие заболевания, и могут принимать различные препараты. Таким образом, рекомендуется лечение с самыми низкими насыщающими и поддерживающими дозами.

Беременность и период лактации

Нет достаточного количества данных о применении амиодарона во время беременности, Тем не менее, ввиду его влияния на щитовидную железу плода, амиодарон противопоказан во время беременности, за исключением крайних случаев (см. раздел «Противопоказания»).

Амиодарон выводится в грудное молоко в значительных количествах, поэтому, лечение амиодароном во время кормления грудью противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Информация о вспомогательных веществах

Амиокордин содержит бензиловый спирт (E 1519). 1 мл раствора содержит 20,2 мг бензилового спирта; одна ампула (3 мл) содержит 60,6 мг бензилового спирта.

Препарат не должен применяться для недоношенных детей или новорожденных. У младенцев и детей до 3 лет препарат может вызвать токсические и анафилактоидные реакции.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Амиокордин не влияет на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Симптомы: синусовая брадикардия, блокада сердца, желудочковая тахикардия типа «пируэт» ("torsade de pointes"), недостаточность кровообращения и нарушение функции печени.

Лечение: симптоматическое. Возможное возникновение брадикардии можно избежать с помощью атропина, агонистов бета-рецепторов, глюкагона, или с помощью временного кардиостимулятора. Гипотонию можно лечить с помощью инотропных и / или вазопрессорных агентов.

Гемодиализ не является эффективным методом для удаления амиодарона из организма.

Форма выпуска и упаковка

По 3 мл препарата помещают в ампулы из прозрачного стекла.

На ампулу наклеивают самоклеящуюся этикетку.

По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 1 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС, в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

КРКА, д.д. Ново место, Словения

Шмарьешка 6, 8501 Ново место, Словения

Владелец регистрационного удостоверения

КРКА, д.д., Ново Место, Словения

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

ТОО «КРКА Казахстан», РК, 050059, г. Алматы, пр. Аль-Фараби 19,

корпус 1 б, 2-й этаж, 207 офис

тел.: +7 (727) 311 08 09

факс: +7 (727) 311 08 12

info.kz@krka.biz

Прикрепленные файлы

152665611477976373_ru.doc 136.5 кб
551018651477977565_kz.doc 183.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники