Алимта®

• русский
• қазақша

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Алимта®

Международное непатентованное название

Пеметрексед

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 100 мг

Состав

Один флакон содержит

активное вещество – пеметрекседа динатрия гептагидрат 151,7 мг, эквивалентный 100 мг пеметрекседа.

вспомогательные вещества: маннитол, натрия гидроксида 10 % раствор для корректировки рН, кислоты хлороводородной 10 % раствор для корректировки рН, вода для инъекций.

Описание

Однородный белый или с желтоватым или желтовато–зеленым оттенком лиофилизированный порошок.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Антиметаболиты. Фолиевой кислоты аналоги. Пеметрексед.

Код АТХ L01BA04

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Постоянный объем распределения пеметрекседа равен 16.1 л. Приблизительно 81% пеметрекседа связывается с белками плазмы. Степень почечной недостаточности не влияет на связывание пеметрекседа. Пеметрексед ограниченно подвергается метаболизму в печени. От 70 до 90% препарата выделяется почками в неизмененном виде в первые 24 часа после введения. Общий плазменный клиренс пеметрекседа составляет 91.8 мл/мин и период полувыведения из плазмы составляет 3.5 часа у больных с нормальной функцией почек (клиренс креатинина 90 мл/мин). Общее системное воздействие/экспозиция (AUC) и максимальная концентрация пеметрекседа в плазме (Cmax) увеличиваются пропорционально дозе. Фармакокинетика пеметрекседа не меняется в течение нескольких циклов лечения. При нарушении функции почек происходит снижение клиренса пеметрекседа и увеличение AUC.

Фармакодинамика

Алимта® является многоцелевым антифолатом, ингибирующим тимидилат-синтетазу (ТS), дигидрофолат-редуктазу (DHFR), глицинамид-рибонуклеотид-формилтрансферазу (GARFT), которые являются ключевыми фолат-зависимыми энзимами при биосинтезе тимидиновых и пуриновых нуклеотидов. Пеметрексед поступает в клетки с помощью переносчика восстановленных фолатов и белковых фолат-связывающих транспортных систем, где быстро и эффективно превращается в полиглутаматные формы с помощью энзима фолил-полиглутамат-синтетазы. Полиглутаматные формы задерживаются в клетках и являются более мощными ингибиторами тимидилат-синтетазы (ТS) и глицинамид-рибонуклеотид-формилтрансферазы (GARFT). Полиглутамация – это процесс, зависимый от времени и концентрации, который встречается в опухолевых клетках и, в меньшей степени, в нормальных тканях. У полиглутамированных метаболитов увеличен период полувыведения, вследствие чего увеличивается действие препарата в опухолевых клетках. При комбинированном применении Алимты® и цисплатина в исследованиях in vitro наблюдался синергизм противоопухолевого действия.

Показания к применению

- в комбинации с цисплатином для первой линии терапии пациентов с местнораспространенным или метастатическим несквамозным, немелкоклеточным раком легкого

- для поддерживающей терапии у больных с местнораспространенным или метастатическим несквамозным, немелкоклеточным раком легкого без прогрессирования заболевания после четырех циклов первой линии химиотерапии на основе препаратов платины

- в виде монотерапии для терапии второй линии у пациентов с местнораспространенным или метастатическим несквамозным, немелкоклеточным раком легкого

- в сочетании с цисплатином показан к применению для лечения больных со злокачественной мезотелиомой плевры с неоперабельной опухолью или больных, которым противопоказана хирургическая операция.

Алимта® НЕ ПРЕДНАЗНАЧЕНА для терапии пациентов с плоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого.

Способ применения и дозы

Алимта® вводится внутривенно капельно в течение 10 минут.

Приготовление раствора

Необходимо использовать асептическую технику при восстановлении и дальнейшем разведении Алимты® для проведения внутривенной инфузии.

В качестве растворителя используется только 0,9 % раствор натрия хлорида!

Алимта® физически несовместима с растворителями, содержащими кальций, в том числе раствором Рингера лактата для инъекций, USP и раствор Рингера для инъекий, USP, и, следовательно, они не должны быть использованы. Совместное введение Алимты® с другими препаратами и растворителями не изучено, и поэтому не рекомендуется.

Флаконы 100 мг

1) Содержимое флакона (100 мг) растворяют в 4,2 мл 0,9% раствора натрия хлорида (без консервантов) до концентрации 25 мг/мл. Флакон аккуратно взбалтывают до полного растворения лиофилизата. Полученный раствор должен быть прозрачным, допустимо изменение цвета раствора от бесцветного до желтоватого или зеленовато-желтого цвета. рН восстановленного раствора находится в пределах 6.6 и 7.8. НЕОБХОДИМО ДОПОЛНИТЕЛЬНОЕ РАЗВЕДЕНИЕ.

2) Соответствующий объем полученного раствора Алимты® нужно довести до 100 мл 0,9% раствором натрия хлорида.

Перед введением раствор необходимо проверить на наличие твердых частиц и изменение цвета.

Так как Алимта® и рекомендуемый растворитель не содержат антимикробных консервантов, полученный раствор для введения необходимо использовать в течение 24 часов после разведения при хранении при температуре 2-8°C. Неиспользованный раствор подлежит уничтожению.

Комбинированное лечение с цисплатином

Рекомендованная доза Алимты® – 500 мг/м2 в первый день каждого 21-дневного цикла. Рекомендованная доза цисплатина составляет 75 мг/м2, вводимая внутривенно капельно на протяжении 2 часов (см. инструкцию по применению цисплатина) приблизительно через 30 мин после введения Алимты® в первый день каждого 21-дневного цикла. Пациенты должны получать адекватную противорвотную терапию и соответствующую гидратацию до и/или после введения цисплатина.

Монотерапия

Рекомендованная доза Алимты® – 500 мг/м2 в первый день каждого 21-дневного цикла.

Рекомендации перед началом применения Алимты®

Назначение дексаметазона (или аналога) в дозе 4 мг 2 раза в день за 1 день до начала лечения Алимтой®, в день введения и последующий день после введения Алимты® снижает частоту и выраженность кожных реакций.

Для уменьшения токсичности препарата, пациентам, получающим Алимту®, должен быть назначен ежедневный прием низкодозированных препаратов фолиевой кислоты или мультивитаминов, содержащих фолиевую кислоту.

Не менее 5 суточных доз фолиевой кислоты (от 350 мкг до 1000 мкг, в среднем 400 мкг) должно быть принято в течение 7-дневного периода, предшествующего введению первой дозы Алимты®, и такое дозирование должно продолжаться в течение всего курса лечения и в течение 21 дней после последнего введения Алимты®. Пациентам также необходимо однократно ввести витамин В12 в дозе 1000 мкг внутримышечно в течение недели, предшествующей первому введению Алимты®, и каждые 3 цикла впоследствии. Последующие введения витамина В12 в той же дозе могут проводиться в день введения Алимты®.

Мониторирование

Перед введением каждой дозы препарата необходимо проведение полного анализа крови пациентам, применяющим Алимту®, включая дифференцирование лейкоцитов и определение количества тромбоцитов. Перед началом каждого цикла химиотерапии необходимо проведение биохимического анализа крови для оценки функции почек и печени. Перед началом любого цикла химиотерапии, абсолютное число нейтрофилов должно быть ≥1500 клеток/мм3 и тромбоцитов ≥100000 клеток/мм3. Клиренс креатинина должен быть ≥45 мл/мин. Общий билирубин не должен превышать верхнюю границу нормы более чем в 1,5 раза. Уровни щелочной фосфатазы (ЩФ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) не должны превышать верхнюю границу нормы более чем в 3 раза. Содержание ЩФ, АСТ и АЛТ ≤5 раз верхней границы нормы является приемлемым, в случае наличия опухоли печени.

Рекомендации по снижению дозы

Коррекция дозы перед повторными курсами должна основываться на наиболее низком пороге гематологических показателей или на максимальной негематологической токсичности в течение предыдущего цикла лечения. Лечение может быть отсрочено для обеспечения достаточного времени для восстановления. По мере восстановления пациентам необходимо продолжить лечение, пользуясь рекомендациями в Таблицах 1 - 3, которые относятся к применению Алимты® в монотерапии или в комбинации с цисплатином.

Таблица 1

а Эти кpитеpии соответствуют опpеделению кpовотечения ≥ Степени 2 в соответствии с Общепpинятыми Кpитеpиями Токсичности Национального Института Изучения Рака, веpсия 2 (CTC v2.0; NCI 1998).

При развитии негематологической токсичности (исключая нейротоксичность) 3 степени, лечение необходимо отложить до восстановления показателей, ниже соответствующих уровню перед началом лечения. Далее терапию необходимо продолжить в соответствии с рекомендациями, изложенными в Таблице 2.

Таблица 2

а Общепpинятые Кpитеpии Токсичности Национального Института Изучения Рака, веpсия 2 (CTC v2.0; NCI 1998)b Исключая нейротоксичность (см. Таблицу 3).

В случае нейротоксичности рекомендованная коррекция дозы Алимты® и цисплатина отображена в Таблице 3. Пациентам необходимо отменить лечение, если отмечается нейротоксичность 3 или 4 степени.

Таблица 3

а Общепpинятые Кpитеpии Токсичности Национального Института Изучения Рака, веpсия 2 (CTC v2.0; NCI 1998).

Лечение Алимтой® должно быть отменено, если у пациента отмечается гематологическая и негематологическая токсичность 3 или 4 степени после двух снижений доз или немедленно отменено при наличии нейротоксичности 3 или 4 степени.

Пациенты с нарушением функции почек

Алимта® не должна вводиться пациентам с клиренсом креатинина <45 мл/мин.

Необходимо проявлять осторожность при одновременном введении Алимты® и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) пациентам с клиренсом креатинина <80 мл/мин.

Пациенты с нарушением функции печени

Взаимосвязи между АСТ, АЛТ или общим билирубином и фармакокинетикой пеметрекседа не выявлено. Однако пациенты с нарушением функции печени, такими как уровень билирубин >1,5 раза выше верхней границы нормы и/или трансаминаз >3,0 раза выше верхней границы нормы (метастазы в печень отсутствуют) или >5,0 раз выше верхней границы нормы (наличие метастазов в печени), специально не изучались.

Пожилые пациенты

По данным клинических исследований, у пациентов в возрасте 65 лет и старше не отмечается повышенного риска развития нежелательных явлений по сравнению с пациентами моложе 65 лет. Снижения дозы, за исключением рекомендованных для всех пациентов, не требуется.

Дети и подростки

Нет соответствующих данных по использованию Алимты® в педиатрической популяции при злокачественной мезотелиоме плевры и немелкоклеточном раке легкого.

Меры предосторожности при подготовке и введении препарата

Следует проявлять осторожность при обращении и подготовке инфузионных растворов Алимты®. Рекомендовано использование перчаток. При контакте раствора Алимты® с кожей немедленно тщательно промойте кожу с мылом и водой. При контакте раствора Алимты® со слизистыми оболочками тщательно промойте их водой.

Алимта® не является веществом, вызывающим образование нарывов. Специфического антидота при экстравазации Алимты® не существует. В случае экстравазации Алимты® необходимо следовать локальным процедурам по терапии экстравазации, как в случае с другими, не вызывающими образование нарывов, средствами.

Побочные действия

Побочные реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥10%), часто (≥1%, <10%), иногда (≥0,1%, <1%), редко (≥0,01%, < 0,1%), крайне редко (<0,01%).

Наиболее частыми нежелательными эффектами, связанными с применением Алимты®, независимо от того используется препарат в виде монотерапии или в комбинации, является подавление функции костного мозга, проявляющееся анемией, нейтропенией, лейкопенией, тромбоцитопенией, и желудочно-кишечная токсичность, проявляющаяся анорексией, тошнотой, рвотой, диареей, запором, фарингитом, мукозитом и стоматитом. Другие нежелательные эффекты включают почечную токсичность, повышение уровня трансаминаз, алопецию, повышенную утомляемость, обезвоживание, сыпь, инфекцию, сепсис и нейропатию. В редких случаях возможно возникновение синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза.

Побочные реакции, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований*

* Поскольку клинические исследования проводятся в различных условиях, частота побочных реакций не может непосредственно сравниваться с частотой в других исследованиях и может не отражать частоту побочных реакций, наблюдаемых в клинической практике.

Монотеpапия несквамозного, немелкоклеточного рака легкого (с добавлением фолиевой кислоты и витамина В12)

Очень часто

- нейтропения/гранулоцитопения, лейкопения

- снижение уровня гемоглобина

- утомляемость

- диарея, рвота, тошнота, анорексия

- стоматит, фарингит

- сыпь, шелушение

Часто

- тромбоцитопения

- инфекция/заражение (без нейтропении), фебрильная нейтропения

- аллергическая реакция, гиперчувствительность, зуд, алопеция

- повышение аланинтрансферазы (АЛТ) и аспартаттрансферазы (АСТ)

- повышение уровня креатинина

- моторная нейропатия, сенсорная нейропатия

- мультиформная эритема

- боль в животе, запор

- лихорадка

- конъюнктивит

Иногда

- суправентрикулярная аритмия

-экссудативная эритема, аллергическая реакция

- фебрильная нейтропения

- почечная недостаточность

Несквамозный, немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) – комбинация с цисплатином (с добавлением фолиевой кислоты и витамина В12)

Очень часто

- анемия, нейтропения/гранулоцитопения, лейкопения, тромбоцитопения

- снижение уровня гемоглобина

- повышение уровня креатинина

- утомляемость

- тошнота, рвота, анорексия, запор, диарея

- стоматит, фарингит

- алопеция, кожная сыпь, шелушение

- сенсорная нейропатия

- нарушения вкуса

Часто

- фебрильная нейтропения, инфекция, лихорадка

- дегидратация

- повышение АЛТ и АСТ

- снижение клиренса креатинина

- почечная недостаточность

- конъюнктивит

- диспепсия/изжога

Иногда

- аритмия

- боль в груди

- повышение гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ)

- моторная нейропатия

Несквамозный, немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) – Поддерживающая терапия после индукционной терапии платиносодержащими препаратами

(с добавлением фолиевой кислоты и витамина В12)

Очень часто

- анемия, снижение уровня гемоглобина

- повышение АЛТ

- утомляемость

- тошнота, анорексия

- кожная сыпь, шелушение

Часто

- тромбоцитопения

- нейтропения

- лейкопения

- запор

- алопеция, зуд

- отек, лихорадка (при отсутствии нейтропении)

- повышение АСТ

- рвота

- мукозит/стоматит

- диарея

- сенсорная нейропатия

- нарушение функции почек (включая снижение клиренса креатинина, повышение уровня креатинина, снижение скорости клубочковой фильтрации)

- болезнь наружной оболочки глаза (в том числе конъюнктивит), повышенное слезотечение

Иногда

- суправентрикулярная аритмия

- мультифомная эритема

- фебрильная нейтропения, аллергическая реакция, гиперчувствительность

- моторная нейропатия

- почечная недостаточность

Несквамозный, немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) – Поддерживающая терапия после индукционной терапии Алимтой® в комбинации с цисплатином (с добавлением фолиевой кислоты и витамина В12)

Очень часто

- анемия

- утомляемость

- тошнота

Часто

- тромбоцитопения

- фебрильная нейтропения

Иногда

- желудочковая тахикардия

- обморок

- боль

- кишечная непроходимость

- депрессия

- почечная недостаточность

- эмболия легочной артерии

Несквамозный, немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) – После предшествующей химиотерапии (с добавлением фолиевой кислоты и витамина В12)

Очень часто

- анемия, лейкопения, нейтропения

- тошнота, анорексия, рвота, диарея

- стоматит, фарингит

- утомляемость

- сыпь, шелушение

Часто

- боль в животе, запор

- аллергическая реакция, гиперчувствительность, фебрильная нейтропения, инфекция

- мультиформная эритема

- моторная нейропатия, сенсорная нейропатия

- повышение уровня креатинина

Иногда

- суправентрикулярная аритмия

Злокачественная мезотелиома плевры (ЗMП)

(с добавлением фолиевой кислоты и витамина В12)

Очень часто

- анемия, лейкопения, нейтропения/гранулоцитопения, тромбоцитопения

- снижение уровня гемоглобина

- повышение уровня креатинина, снижение клиренса креатинина

- тошнота, рвота, анорексия, диарея, запор

- стоматит, фарингит

- утомляемость

- сенсорная нейропатия

- сыпь

- алопеция

Часто

- фебрильная нейтропения, инфекция, лихорадка

- крапивница

- повышение АСТ, АЛТ, ГГТ

- почечная недостаточность

Иногда

- аритмия

- моторная нейропатия

Также, в ходе клинических исследований, как правило, при назначении в комбинации с другим цитотоксическим агентом, иногда сообщалось о возникновении серьезных сердечно-сосудистых и цереброваскулярных явлений, включая инфаркт миокарда, стенокардию, нарушение мозгового кровообращения и транзиторные ишемические атаки. У большинства пациентов с выявленными нарушениями отмечалось наличие кардиоваскулярных факторов риска.

В ходе клинических испытаний иногда сообщалось о возникновении панцитопении, колита (включая кишечное и ректальное кровотечение, иногда со смертельным исходом, перфорацию кишечника, некроз кишечника и воспаление слепой кишки), интерстициального пневмонита с дыхательной недостаточностью (иногда со смертельным исходом), отека, эзофагита (в т.ч. лучевого).

В редких случаях при проведении клинических исследований сообщалось о развитии потенциально серьезных случаев гепатита.

Приблизительно у 1% пациентов в ходе клинических исследований отмечалось развитие сепсиса, в некоторых случаях с летальным исходом.

По данным клинических исследований, следующие побочные реакции отмечались чаще в группе пациентов, получавших дополнительно фолиевую кислоту и витамин В12: артериальная гипертензия (11%), боль в груди (8%) и тромбоз/эмболия (6%).

Нет данных относительно влияния половой и расовой принадлежности на безопасность применения Алимты®, за исключением увеличения случаев сыпи у мужчин (24%) по сравнению с женщинами (16%).

Окончательные результаты исследования III фазы PARAMOUNT по оценке применения Алимты® в качестве продолженной поддерживающей терапии продемонстрировали значительное увеличение выживаемости без прогрессирования заболевания и общей выживаемости у пациентов с неплоскоклеточным НМРЛ поздних стадий, получавших продолженную поддерживающую терапию Алимтой® после режима Алимта® в комбинации с цисплатином.

Пациенты без прогрессирования заболевания на фоне химиотерапии 1-й линии Алимтой® в комбинации с цисплатином с оценкой общего состояния 0/1 (n=539) прошли рандомизацию по группам в соотношении 2:1 для получения поддерживающей терапии Алимтой® (500 мг/м2 в 1-й день каждого 21-дневного цикла) в сочетании с успешным симптоматическим лечением (n=359) или плацебо в комбинации с успешным симптоматическим лечением (n=180) до прогрессирования заболевания. Из числа рандомизированных пациентов в результате химиотерапии 1-й линии Алимтой® и цисплатином полная или частичная регрессия опухоли была зарегистрирована у 44,9% пациентов, стабилизация заболевания – у 51,9%. Все пациенты также получали витамин В12, фолиевую кислоту и дексаметазон. Медиана общей выживаемости в группе продолженной поддерживающей терапии Алимтой® составила 13,9 месяцев от рандомизации (16,9 месяцев от начала химиотерапии 1-й линии) по сравнению с 11,0 месяцами от рандомизации (14,0 месяцев от начала химиотерапии 1-й линии, р=0,0195) в группе плацебо. Медиана выживаемости без прогрессирования в группе продолженной поддерживающей терапии Алимтой® составила 4,1 месяц по сравнению с 2,8 месяцами в группе плацебо (p<0.0001).

Побочные эффекты по данным постмаркетинговых сообщений:

Монотеpапия Алимтой® и комбинация Алимты®с цисплатином

- острая почечная недостаточность

- лучевой пневмонит у пациентов, получавших облучение до, во время или после терапии Алимты®

- периферическая ишемия (в некоторых случаях приводящая к некрозу конечностей)

- у пациентов, ранее получавших лучевую терапию, в редких случаях отмечается местная воспалительная реакция в ранее облученной области («радиационная память»)

- буллезные состояния, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (в некоторых случаях с летальным исходом)

- гемолитическая анемия

- анафилактический шок

- интерстициальный пневмонит

- колит, панкреатит

- отек

Противопоказания

- гиперчувствительность к пеметрекседу или вспомогательным компонентам препарата

- беременность и период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- сопутствующее применение вакцины против желтой лихорадки

- клиренс креатинина менее 45 мл/мин

Лекарственные взаимодействия

Пеметрексед, в основном, выводится в неизмененном виде почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Совместное применение Алимты® с нефротоксичными препаратами, (например, аминогликозиды, петлевые диуретики, препараты платины, циклоспорин) и/или веществами, выводящимися почками (например, пробенецид, пенициллин), потенциально может привести к снижению клиренса пеметрекседа.

По результатам исследований in vitro, Алимта® практически не взаимодействует с препаратами, которые метаболизируются изоферментами цитохрома P450 (CYP3A, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2).

Фолиевая кислота и витамин В12 снижают токсичность Алимты®, поэтому реже возникает необходимость снижения дозы Алимты® при гематологической и негематологической токсичности 3 - 4 степени. Пациентам должны быть назначены препараты фолиевой кислоты или мультивитамины, содержащие фолиевую кислоту в суточной дозе от 350 мкг до 1000 мкг (в среднем 400 мкг). Фолиевая кислота в суточной дозе должна назначаться как минимум 5 дней в течение недели перед первым введением Алимты®. Такое дозирование должно продолжаться во время всего цикла лечения и в течение 21 дня после последнего введения Алимты®. Пациентам также необходимо однократно ввести витамин В12 в дозе 1000 мкг внутримышечно за неделю до первого введения Алимты®, а затем через каждые 3 цикла после начала лечения. Последующие введения витамина В12 в той же дозе могут проводиться в день введения Алимты®.

Фармакокинетика Алимты® не меняется при применении фолиевой кислоты внутрь, витамина В12 внутримышечно и при комбинированном применении c цисплатином. Цисплатин не влияет на фармакокинетику Алимты® и общий клиренс платины не нарушается при применении Алимты®.

Назначение дексаметазона (или аналога) в дозе 4 мг 2 раза в день за 1 день до начала лечения Алимтой®, в день введения и последующий день после введения Алимты® снижает частоту и выраженность кожных реакций.

Алимту® можно применять совместно с ибупрофеном (по 400 мг 4 раза в день) у больных с нормальной функцией почек (клиренс креатинина 80 мл/мин). При назначении ибупрофена вместе с Алимтой® у больных с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (клиренс креатинина 45 - 79 мл/мин) необходимо соблюдать осторожность.

Аспирин, назначаемый в низких и умеренных дозах (325 мг каждые 6 часов), не влияет на фармакокинетику Алимты®. Влияние более высоких дозировок аспирина на фармакокинетику Алимты® неизвестно.

При назначении Алимты® совместно с нестероидными противовоспалительными средствами (НПВП) пациентам с нормальной функцией почек (клиренс креатинина 80 мл/мин) корректировки дозы препарата не требуется.

Необходимо проявлять осторожность при совместном назначении Алимты® с НПВП пациентам с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (клиренс креатинина 45 - 79 мл/мин).

У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью, одновременного введения Алимты® с НПВП (например, ибупрофеном) или аспирином в более высоких дозировках следует избегать за 2 дня до применения Алимты®, в день применения и в течение 2 дней после применения Алимты®.

Не рекомендуется применение НПВП с коротким периодом полувыведения (например, диклофенак, индометацин) за 2 дня до применения Алимты®, в день применения и в течение 2 дней после применения Алимты®.

Ввиду отсутствия данных о возможном взаимодействии между Алимтой® и НПВП с длительным периодом полувыведения (например, пироксикам, мелоксикам, рофекоксиб, набуметон), все пациенты с легкой и умеренной почечной недостаточностью, получающие НПВП должны прервать их применение минимум за 5 дней до приема Алимты®, в день приема и в течение 2-х дней после приема. Если требуется сопутствующее назначение НПВП, пациентам необходим строгий мониторинг токсичности, особенно миелосупрессии и токсичности со стороны почек и желудочно-кишечного тракта.

В связи с увеличением риска развития тромбоза, у пациентов с онкологическими заболеваниями отмечается частое применение антикоагулянтов. Учитывая высокую межиндивидуальную изменчивость коагуляционного статуса в период заболевания и возможность взаимодействия между пероральными антикоагулянтами и противоопухолевой химиотерапией, требуется увеличение частоты мониторинга Международного нормализованного отношения (МНО) в случае принятия решения о проведении терапии пероральными антикоагулянтами.

Алимта® не совместима с раствором Рингера лактата и раствором Рингера.

Совместное назначение Алимты® с другими препаратами и растворами не исследовано и поэтому не рекомендуется.

Противопоказано одновременное применение Алимты® с вакциной против желтой лихорадки в связи с риском развития летальной формы вакцинальной болезни.

Не рекомендуется совместное назначение Алимты® с другими живыми аттенуированными вакцинами в связи с риском возникновения системного заболевания с возможным летальным исходом. Повышение риска отмечается у пациентов с уже ослабленным иммунитетом на фоне их основного заболевания. При наличии, возможно применение инактивированной вакцины (например, вакцина против полиомиелита).

Особые указания

Алимта® должна назначаться под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.

Алимта® может угнетать функцию костного мозга, что проявляется нейтропенией, тромбоцитопенией и анемией (или панцитопенией). Миелосупрессия обычно является дозолимитирующей токсичностью. Пациенты должны мониторироваться на наличие миелосупрессии во время терапии и Алимту® не следует назначать пациентам до достижения абсолютного числа нейтрофилов (АЧН) ≥1500 и тромбоцитов ≥100 000 клеток/мм3. Снижение дозы при последующих циклах терапии основано на показателе АЧН, количестве тромбоцитов и максимальной негематологической токсичности предыдущего цикла.

Пациенты, получающие Алимту® должны принимать фолиевую кислоту и витамин В12 в качестве профилактической меры для снижения связанной с терапией гематологической и гастроинтестинальной токсичности.

Предварительная терапия дексаметазоном (или аналогом) снижает частоту и тяжесть проявления кожных реакций.

Перед началом применения препарата абсолютное количество нейтрофилов должно составлять 1 500 в мкл, тромбоцитов 100 000 в мкл, клиренс креатинина должен быть ≥45 мл/мин. Перед каждым введением Алимты® необходимо проводить общий анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов.

Для оценки функции почек и печени необходимо периодически проводить биохимический анализ крови.

Больным с клиническими проявлениями асцита или плеврита необходимо рассмотреть возможность проведения дренирования выпота перед началом применения Алимты®, так как влияние этих состояний на действие Алимты® неизвестно.

В связи с угнетением иммунного статуса у онкологических больных, сопутствующее использование живых аттенуированных вакцин не рекомендуется.

Пожилые пациенты. В клинических исследованиях не отмечалось повышенного риска развития побочных эффектов у пациентов в возрасте 65 лет и старше по сравнению с пациентами моложе 65 лет. Режим снижения доз должен соответствовать общим рекомендациям для всех пациентов.

Дети и подростки. Алимту® не рекомендуется применять у детей и подростков до 18 лет, так как безопасность и эффективность применения в данной популяции не установлена.

Пациенты с нарушением функции почек. При показателях клиренса креатинина не менее 45 мл/мин коррекция дозы и режима введения препарата не требуется. Пациентам с показателями клиренса креатинина менее 45 мл/мин, применение Алимты® не рекомендуется (в связи с недостаточностью данных по применению препарата у такой категории больных).

Пациенты с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина от 45 до 79 мл/мин), должны избегать приема нестероидных противовоспалительных препаратов, таких как ибупрофен и аспирин (>1,3 г в день) в течение 2 дней до, 2 дня после и непосредственно в день назначения Алимты®. У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью прием НПВП с длительным периодом полувыведения должен быть прекращен за 5 дней до, в день, и не менее 2 дней после введения Алимты®.

Серьезные нарушения со стороны почек, включая острую почечную недостаточность, были отмечены при монотерапии Алимтой® или при комбинированной терапии с другими химиотерапевтическими препаратами. У многих пациентов, в организме которых возникли вышеупомянутые нарушения, были исходные факторы риска развития почечных нарушений, включая наличие дегидратации, гипертонии или диабета.

Пациенты с нарушением функции печени. Нет данных о применении Алимты® у пациентов с нарушением функции печени (повышение содержания билирубина больше, чем в 1.5 раза от верхней границы нормы (ВГН); повышение уровня трансаминаз больше, чем в 3 раза от ВГН (при отсутствии метастазов в печени) или больше, чем в 5 раз от ВГН (при наличии метастазов в печени).

В связи с наличием желудочно-кишечной токсичности Алимты® в комбинации с цисплатином, отмечалось тяжелое обезвоживание. Таким образом, пациенты должны получать адекватное лечение противорвотными препаратами и соответствующую гидратационную терапию до и/или после проведения лечения Алимтой®.

Алимта® может вызывать генетические нарушения. Половозрелым мужчинам не рекомендуется становиться отцами во время лечения и до 6 месяцев после терапии Алимтой®. Рекомендовано использование противозачаточных препаратов. Учитывая потенциальную возможность Алимты® вызывать необратимое бесплодие, мужчинам рекомендуется получить консультацию по хранению спермы до начала лечения.

Женщины детородного возраста должны применять эффективные меры контрацепции во время терапии Алимтой®.

Были зарегистрированы случаи радиационной пневмонии у пациентов, получавших облучение до, во время или после терапии Алимтой®. Необходимо обращать особое внимание на данных пациентов и проявлять осторожность при использовании других радиочувствительных агентов.

В редких случаях, обычно при назначении в комбинации с другим цитотоксическим агентом, в ходе клинических исследований Алимты® сообщалось о возникновении серьезных нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы, включая инфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения. У большинства пациентов с выявленными нарушениями отмечалось наличие кардиоваскулярных факторов риска.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследования по эффектам, оказываемым Алимтой на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами, не проводились. Однако сообщалось о возможности развития утомляемости в результате применения препарата, в связи с чем пациентам при лечении Алимтой следует воздержаться от вождения автомобиля или управления потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Симптомы: ожидаемые симптомы передозировки Алимтой® включают угнетение костного мозга, проявляющееся нейтропенией, тромбоцитопенией и анемией. Также может наблюдаться присоединение вторичных инфекций с/без лихорадки, диарея, воспаление слизистых оболочек, сенсорная полинейропатия, сыпь.

Лечение: симптоматическое, включая немедленное применение лейковорина или тимидина (рекомендованная доза лейковорина оставляет 100 мг/м2, внутривенно однократно, далее - 50 мг/м2, внутривенно каждые 6 часов в течение 8 дней). Необходимо мониторирование клинического анализа крови и проведение поддерживающей терапии. Должна быть рассмотрена возможность применения кальция фолината или фолиевой кислоты при лечении передозировки Алимтой®. Способность Алимты® подвергаться диализу неизвестна.

Форма выпуска и упаковка

Препарат помещают в бесцветный стеклянный флакон вместимостью 10 мл, укупоренный резиновой пробкой, обжатой алюминиевым колпачком и полипропиленовой крышкой.

На каждый флакон наклеивают этикетку.

Каждый флакон снабжен поддоном для придания устойчивости и обтянут прозрачной полиэтиленовой пленкой.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в коробку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре 15-25 С.

Приготовленный раствор хранить при температуре 2-8 С не более 24 ч.

Неиспользованный раствор подлежит уничтожению.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Наименование и страна организации - производителя

Элай Лилли энд Компани, США

Наименование и страна организации-упаковщика

Элай Лилли энд Компани, США

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

Элай Лилли Восток С.А., Швейцария

Адрес организации, принимающей претензии потребителей по качеству продукции (товара) на территории стран Центральной Азии и Монголии

Представительство компании «Элай Лилли Восток С.А.»

Республика Казахстан, 050059, г. Алматы, ул. Иванилова 21.

тел: 8 (727) 2 447 447

факс: 8 (727) 2 442 851

Lilly_Safety_CARAGA@Lilly.com