Акситиниб-Виста (1 мг) (Акситиниб)

Акситиниб-Виста

Акситиниб

Лекарственная форма, дозировка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 1 мг и 5 мг

Антинеопластические и иммуномодулирующие средства. Антинеопластические препараты. Протеинкиназы ингибиторы. Ингибиторы тирозинкиназы рецептора фактора роста эндотелия сосудов. Акситиниб.

Код АТХ L01EK01

Акситиниб-Виста для лечения взрослых пациентов с распространенной почечно-клеточной карциномой (ПКК), в случае неэффективного предварительного лечения сунитинибом или цитокином.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

- гиперчувствительность к акситинибу или к любому из вспомогательных веществ

- детский и подростковый возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не исследовались)

Необходимые меры предосторожности при применении

Лечение препаратом Акситиниб-Виста должен проводить врач, имеющий опыт применения противоопухолевых методов лечения.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Данные in vitro указывают на то, что акситиниб метаболизируется главным образом под действием CYP3A4/5 и, в меньшей степени, под действием CYP1A2, CYP2C19 и уридиндифосфатглюкуронозилтрансферазы (UGT) 1A1.

Ингибиторы CYP3A4/5

При применении кетоконазола - сильного ингибитора CYP3A4/5 в дозе 400 мг один раз в сутки в течение 7 дней у здоровых добровольцев средняя площадь под кривой AUC для однократной пероральной дозы акситиниба 5 мг увеличивалась в 2 раза, а значение максимальной концентрации (Cmax) - в 1,5 раза. Одновременное применение акситиниба и сильных ингибиторов CYP3A4/5 (например, кетоконазола, итраконазола, кларитромицина, эритромицина, атазанавира, индинавира, нефазодона, нелфинавира, ритонавира, саквинавира и телитромицина) может повышать концентрацию акситиниба в плазме крови.

Грейпфрут также может повышать концентрацию акситиниба в плазме крови.

Рекомендуется подбирать сопутствующее лекарственное средство, которое не вызывает ингибирования CYP3A4/5 или вызывает незначительное ингибирование. При необходимости одновременного назначения сильного ингибитора CYP3A4/5, рекомендуется коррекция дозы акситиниба.

Ингибиторы CYP1A2 и CYP2C19

Изоферменты CYP1A2 и CYP2C19 вовлечены в пути метаболизма акситиниба в незначительной степени (< 10 %). Воздействие сильных ингибиторов этих изоферментов на фармакокинетику акситиниба не изучалось. Следует соблюдать осторожность у пациентов, которые принимают сильные ингибиторы этих изоферментов, в связи с риском повышения концентрации акситиниба в плазме крови.

Индукторы CYP3A4/5

При применении рифампицина, сильного индуктора CYP3A4/5, в дозе 600 мг один раз в сутки в течение 9 дней, наблюдалось снижение среднего значения AUC на 79% и Cmax на 71% при однократной дозе акситиниба (5 мг) у здоровых добровольцев.

Одновременное применение акситиниба и сильных индукторов CYP3A4/5 (например, рифампицина, дексаметазона, фенитоина, карбамазепина, рифабутина, рифапентина, фенобарбитала и зверобоя (Hypericum perforatum)) может снижать концентрацию акситиниба в плазме крови. Рекомендуется подбирать сопутствующие лекарственные перепараты с отсутствующим или минимальным потенциалом индукции CYP3A4/5. При необходимости одновременного назначения сильного индуктора CYP3A4/5, рекомендуется коррекция дозы акситиниба.

Исследования in vitro ингибирования и индукции цитохрома CYP и UGT

Исследования in vitro продемострировали, что акситиниб не ингибирует CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/5 или UGT1A1 в терапевтических концентрациях в плазме крови.

Исследования in vitro продемонстрировали, что акситиниб способен ингибировать CYP1A2. Таким образом, совместный прием акситиниба и субстратов CYP1A2 может привести к повышению концентрации субстратов CYP1A2 (например, теофиллина) в плазме крови.

Исследования in vitro также продемонстрировали, что акситиниб способен ингибировать изофермент CYP2С8. Тем не менее, совместное применение акситиниба и паклитаксела (субстрат CYP2C8) не приводило к повышению концентрации паклитаксела в плазме крови пациентов с прогрессирующим раком, что свидетельствует об отсутствии клинически значимого ингибирования CYP2C8.

В исследованиях in vitro с использованием гепатоцитов человека также отмечалось, что акситиниб не индуцирует CYP1A1, CYP1A2 или CYP3A4/5. Таким образом, не ожидается, что совместное применение акситиниба и субстратов CYP1A1, CYP1A2 или CYP3A4/5 in vivo приведет к снижению концентрации последних в плазме крови.

Исследования in vitro взаимодействий с P-гликопротеином

Исследования in vitro продемонстрировали, что акситиниб ингибирует Р-гликопротеин. Тем не менее, не ожидается, что в терапевтических концентрациях акситиниб будет оказывать ингибирующее влияние на Р-гликопротеин. В связи с чем предполагается, что одновременное применение акситиниба не будет приводить к повышению концентрации дигоксина или других субстратов Р-гликопротеина в плазме крови in vivo.

Специальные предупреждения

Перед началом лечения акситинибом и периодически во время лечения, следует контролировать определенные события безопасности, как описано ниже.

Случаи сердечной недостаточности

В клинических исследованиях применения акситиниба у пациентов с почечно-клеточной карциномой (ПКК), сообщалось о случаях развития сердечной недостаточности (включая сердечную недостаточность, застойную сердечную недостаточность, сердечно-легочную недостаточность, дисфункцию левого желудочка, пониженную фракцию выброса и правожелудочковую недостаточность).

Признаки и симптомы сердечной недостаточности следует периодически контролировать на протяжении всего периода лечения акситинибом. Лечение случаев сердечной недостаточности может потребовать временного перерыва или полного прекращения и/или снижения дозы терапии акситинибом.

Артериальная гипертензия

В клинических исследованиях применения акситиниба в лечении пациентов с ПКК очень часто сообщалось об артериальной гипертензии.

В контролируемом клиническом исследовании медиана времени до начала симптомов артериальной гипертензии (систолическое артериальное давление > 150 мм рт. cт. или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. cт.) находилась в пределах первого месяца после начала лечения акситинибом, а повышение артериального давления наблюдалось уже через 4 дня после начала приема акситиниба.

Перед началом лечения акситинибом необходимо тщательно контролировать артериальное давление. У пациентов необходимо наблюдать за артериальной гипертензией и при необходимости назначать стандартную антигипертензивную терапию. В случае развития устойчивой артериальной гипертензии, несмотря на применение антигипертензивных лекарственных препаратов, дозу акситиниба нужно уменьшить. У пациентов, у которых развивается гипертензия тяжелой степени, следует временно прекратить терапию акситинибом и возобновить с более низкой дозой, когда у пациента нормализуется артериальное давление. Если прием акситиниба прерывается, пациентов, которые принимают антигипертензивные лекарственные препараты, необходимо наблюдать на предмет гипотензии.

В случае тяжелой или устойчивой артериальной гипертензии и симптомов, которые указывают на синдром задней обратимой энцефалопатии (СЗОЭ) (см. ниже), следует рассмотреть возможность проведения диагностической магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга.

Нарушение функции щитовидной железы

В клинических исследованиях с применением акситиниба для лечения пациентов с ПКК сообщалось о случаях гипотиреоза и, в меньшей степени, гипертиреоза.

Функцию щитовидной железы необходимо контролировать до начала лечения акситинибом и периодически во время лечения. Гипотиреоз и гипертиреоз необходимо лечить в соответствии со стандартами медицинской помощи для поддержания эутиреоидного состояния щитовидной железы.

Артериальные эмболии и тромботические нарушения

В клинических исследованиях применения акситиниба сообщалось об артериальных эмболических и тромботических нарушениях (включая транзиторную ишемическую атаку, инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения и окклюзию артерии сетчатки).

Акситиниб следует применять с осторожностью у пациентов, находящихся в группе риска или имеющих в анамнезе такие явления. Применение акситиниба не изучалось у пациентов, у которых в течение предшествующих 12 месяцев наблюдались артериальные эмболии или тромботические нарушения.

Венозные эмболии и тромботические нарушения

В клинических исследованиях применения акситиниба сообщалось о венозных эмболических и тромботических нарушениях (включая тромбоэмболию легочной артерии, тромбоз глубоких вен и окклюзию/тромбоз вен сетчатки).

Акситиниб следует применять с осторожностью у пациентов, находящихся в группе риска или имеющих в анамнезе такие явления. Применение акситиниба не изучалось у пациентов, у которых были случаи венозной эмболии или тромботических нарушений в течение предыдущих 6 месяцев.

Повышение уровня гемоглобина или гематокрита

Во время лечения акситинибом может наблюдаться повышение уровеня гемоглобина или гематокрита, что свидетельствует об увеличении массы эритроцитов. Увеличение массы эритроцитов может повышать риск развития эмболических и тромботических нарушений.

Гемоглобин или гематокрит следует контролировать до начала лечения акситинибом и периодически во время лечения. При повышении уровня гемоглобина или гематокрита выше нормы, необходимо назначить лечение в соответствии со стандартной медицинской практикой для снижения уровня гемоглобина или гематокрита до приемлемого уровня.

Кровотечения

В клинических исследованиях акситиниба сообщалось о случаях кровотечения.

Акситиниб не исследовался у пациентов с метастазами в головном мозге, которые не получали лечения, или у пациентов с недавним активным желудочно-кишечным кровотечением. Таким пациентам не следует применять акситиниб. При любом кровотечении, которое требует медицинского вмешательства, следует временно прекратить прием акситиниба.

Аневризмы и расслоение артерий

Применение ингибиторов VEGF у пациентов с артериальной гипертензией или без нее может способствовать образованию аневризм и/или расслоению артерий. До начала лечения акситинибом следует оценить риск возникновения подобных осложнений у пациентов с факторами риска, такими как артериальная гипертензия или аневризмы в анамнезе.

Перфорация органов желудочно-кишечного тракта и образование фистулы

В клинических исследованиях акситиниба сообщалось о случаях перфорации органов желудочно-кишечного тракта и образования фистул. На протяжении всего курса лечения акситинибом необходимо осуществлять периодический мониторинг на предмет клинических проявлений перфорации органов желудочно-кишечного тракта или образования фистулы.

Осложнения при заживлении ран

Официальные исследования влияния акситиниба на процесс заживления ран не проводились.

Лечение акситинибом должно быть прекращено, по меньшей мере, за 24 часа до запланированной хирургической операции. Решение о возобновлении терапии акситинибом после операции должно основываться на клинической оценке адекватного заживления раны.

Синдром задней обратимой энцефалопатии (СЗОЭ)

СЗОЭ – это неврологическое расстройство, которое может сопровождаться головной болью, судорожными припадками, сонливостью, спутанностью сознания, слепотой, а также другими зрительными и неврологическими нарушениями. Может отмечаться гипертензия от легкой до тяжелой степени. Для подтверждения диагноза СЗОЭ необходимо проведение МРТ. У пациентов с признаками или симптомами СЗОЭ необходимо временно остановить или полностью прекратить лечение акситинибом. Безопасность возобновления терапии акситинибом у пациентов, ранее перенесших СЗОЭ, неизвестна.

Протеинурия

В клинических исследованиях акситиниба сообщалось о случаях развития протеинурии, в том числе 3-й и 4-й степени тяжести.

До начала и периодически во время лечения акситинибом необходимо контролировать состояние пациента для выявления признаков протеинурии. Для пациентов, у которых развивается умеренная или тяжелая степень протеинурии, дозу акситиниба необходимо снизить или лечение следует временно прекратить. Следует прекратить применение акситиниба, если у пациента развивается нефротический синдром.

Побочные реакции со стороны печени

В контролируемом клиническом исследовании применения акситиниба для лечения пациентов с ПКК зарегистрированы нежелательные реакции, связанные с функцией печени. Наиболее распространенные нежелательные реакции, связанные с функцией печени, включали повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и билирубина в крови. Не наблюдалось одновременное повышение уровней АЛТ (> 3 раз относительно верхней границы нормы (ВГН)) и билирубина (> 2 раз относительно ВГН).

В клиническом исследовании по подбору дозы, у 1 пациента, который получал акситиниб в начальной дозе 20 мг два раза в сутки (в дозе в 4 раза превышающей рекомендуемую начальную дозу), отмечалось одновременное повышение уровней АЛТ (в 12 раз выше ВГН) и билирубина (в 2,3 раза выше ВГН), расцененное как проявление лекарственной гепатотоксичности.

Перед началом лечения акситинибом и периодически во время лечения следует контролировать показатели функции печени.

Нарушение функции печени

В клинических исследованиях акситиниба системная экспозиция акситиниба у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (класс B по классификации Чайлд — Пью) была примерно в 2 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией печени.

При назначении акситиниба пациентам с умеренной печеночной недостаточностью (класс B по классификации Чайлд — Пью) рекомендуется снизить дозу акситиниба.

Акситиниб не исследовался у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по классификации Чайлда-Пью), поэтому его не следует применять в этой популяции.

Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет) и расовая принадлежность

В контролируемом клиническом исследовании применения акситиниба для лечения пациентов с ПКК 34 % пациентов, которые принимали акситиниб, были в возрасте ≥ 65 лет. Большинство пациентов были представителями европеоидной расы (77%) или были азиатского происхождения (21%). Исключить вероятность повышенной чувствительности к препарату пациентов пожилого возраста и представителей азиатской расы не представляется возможным. В целом, не наблюдалось значимых отличий в показателях безопасности и эффективности акситиниба между пациентами в возрасте ≥ 65 лет и пациентами более молодого возраста, а также между представителями европеоидной и представителями других рас.

Коррекции дозы препарата в зависимости от возраста пациента или расовой принадлежности не требуется.

Вспомогательные вещества

Лактоза

Лекарственный препарат Акситиниб-Виста, таблетки, покрытые пленочной оболочкой по 1 мг, по 5 мг противопоказан лицам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы.

Натрий

Лекарственный препарат Акситиниб-Виста, таблетки, покрытые пленочной оболочкой по 1 мг, по 5 мг содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на таблетку, покрытую пленочной оболочкой. Осторожно при назначении лицам, соблюдающим бессолевую диету.

Применение при беременности и период лактации.

Беременность

Данные о применении акситиниба у беременных женщин отсутствуют. Учитывая фармакологические свойства акситиниба, препарат может нанести вред плоду, если его применять беременной женщине. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность, в том числе способность вызывать пороки развития плода. Акситиниб не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда клиническое состояние женщины требует терапии акситинибом.

Женщины детородного возраста, должны использовать надежные методы контрацепции во время терапии, а также в течение, 1 недели после окончания лечения.

Кормление грудью

Неизвестно, выделяется ли акситиниб в грудное молоко человека. Нельзя исключать риск для грудного ребенка. Акситиниб не следует применять в период кормления грудью.

Фертильность

Согласно результатам проведенных доклинических исследований, акситиниб способен нарушать репродуктивную функцию и фертильность у человека.

Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять транспортным средством или опасными механизмами

Акситиниб оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Пациентам следует сообщить, что во время лечения акситинибом может возникнуть головокружение и/или усталость.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Рекомендуемая доза акситиниба 5 мг два раза в сутки.

Коррекция дозы

В зависимости от индивидуальной переносимости и безопасности, доза лекарственного средства может быть уменьшена или увеличена.

Можно повышать дозу акситиниба до 7 мг дважды в сутки пациентам, которые во время лечения хорошо переносили лекарственное средство в дозе 5 мг дважды в сутки в течение двух недель подряд, без побочных реакций второй и более высокой степени тяжести, согласно Общим критериям оценки токсичности для нежелательных реакций [СТАСЕ, версия 3.0], при которых АД не превышает 150/90 мм рт.ст., и которые не применяют антигипертензивные препараты. В дальнейшем возможно повышение до 10 мг дважды в сутки с использованием тех же критериев, что и для предыдущего повышения.

Для коррекции некоторых нежелательных реакций может потребоваться временная или постоянная отмена и/или снижение дозы акситиниба. Когда необходимо снижение дозы акситиниба, дозу можно снизить до 3 мг два раза в сутки, а далее - до 2 мг два раза в сутки.

Не требуется коррекция дозы на основании возраста, расовой принадлежности, пола или массы тела пациента.

Одновременное применение с сильными ингибиторами CYP3A4/5

Одновременное применение акситиниба и сильных ингибиторов CYP3A4/5 может повышать концентрацию акситиниба в плазме крови. Для комплексной лекарственной терапии рекомендуется подбирать альтернативные препараты, не вызывающие ингибирования CYP3A4/5 или вызывающие их незначительное ингибирование.

Несмотря, что коррекция дозы акситиниба у пациентов, которые принимали сильные ингибиторы CYP3A4/5, не изучалась, при необходимости одновременного применения сильного ингибитора CYP3A4/5 рекомендуется снижение дозы акситиниба примерно наполовину (например, начальная доза должна быть снижена с 5 мг два раза в сутки до 2 мг два раза в сутки).

Для коррекции некоторых нежелательных реакций на прием препарата может потребоваться временная или постоянная отмена акситиниба.

Если совместный прием сильного ингибитора прекращается, следует рассмотреть возвращение к дозе акситиниба, которая применялась до начала приема сильного ингибитора CYP3A4/5.

Одновременное применение с сильными индукторами CYP3A4/5

Одновременное применение акситиниба с мощными индукторами CYP3A4/5 может снизить концентрацию акситиниба в плазме крови. Рекомендуется выбор альтернативного сопутствующего лекарственного средства с отсутствующим или минимальным потенциалом индукции CYP3A4/5.

Несмотря на то, что коррекция дозы акситиниба у пациентов, которые получали сильные индукторы CYP3A4/5, не изучалась, при необходимости одновременного применения сильного индуктора CYP3A4/5 рекомендуется постепенное повышение дозы акситиниба.

Сообщалось, что максимальная индукция при применении высоких доз сильных индукторов CYP3A4/5 проходила в течение одной недели лечения такими индукторами. В случае повышения дозы акситиниба следует тщательно наблюдать за пациентом относительно токсичности. Устранение некоторых побочных реакций может потребовать временного или постоянного прекращения и/или уменьшения дозы терапии акситинибом. Если одновременное применение сильного индуктора CYP3A4/5 прекращено, дозу акситиниба следует рассмотреть применение дозы, которая использовалась до начала приема сильного индуктора CYP3A4/5.

Особые группы пациентов

Пациенты с печеночной недостаточностью

При приеме акситиниба пациентам с легкой степенью нарушения функции печени (класс А по классификации Чайлд-Пью) коррекция дозы не требуется. При приеме акситиниба пациентам со средней степенью нарушения функции печени (класс В по классификации Чайлд-Пью) рекомендуется уменьшить дозу (например, начальная доза должна быть уменьшена с 5 мг два раза в сутки до 2 мг два раза в сутки).

Применение акситиниба у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) не исследовалось. Препарат не следует применять в этой популяции пациентов.

Пациенты с почечной недостаточностью

Коррекция дозы не требуется. Практически отсутствуют данные по лечению акситинибом пациентов с клиренсом креатинина < 15 мл/мин.

Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет)

Коррекция дозы не требуется.

Дети

Безопасность и эффективность применения акстиниба детям и подросткам до 18 лет не установлена. Данные отсутствуют.

Метод и путь введения

Лекарственный препарат Акстиниб-Виста предназначен для перорального применения.

Частота применения с указанием времени приема

Лекарственный препарат Акситиниб-Виста следует принимать два раза в сутки с перерывом примерно 12 часов, независимо от приема пищи. Таблетки необходимо проглатывать целиком, запивая их стаканом воды.

Длительность лечения

Лечение должно продолжаться до тех пор, пока наблюдается клиническая польза или же до тех пор, пока не проявляется неприемлемая токсичность, которая не может быть купирована сопутствующими лекарственными препаратами или коррекцией дозы.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Специфическое лечение передозировки акситинибом отсутствует.

В контролируемом клиническом исследовании применения акситиниба для лечения пациентов с ПКК один пациент случайно получал дозу 20 мг два раза в сутки в течение 4 дней, в результате чего у него возникло головокружение (степени 1).

В клиническом исследовании акситиниба с подбором доз у пациентов, принимавших акситиниб в начальной дозе 10 мг два раза в сутки, или 20 мг два раза в сутки, наблюдалось развитие нежелательных реакций, которые включали артериальную гипертензию, ассоциированное с ней развитие судорог и кровохарканье с летальным исходом.

В случае подозрения на передозировку следует временно прекратить прием акситиниба и назначить симптоматическое лечение.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

Если у пациента возикла рвота после приема дозы, или если пациент пропускает прием дозы, не следует принимать дополнительную дозу препарата. Следующая назначенная доза должна приниматься в обычное время.

Указание на наличие риска симптомов отмены

К данному лекарственному средству не применимо.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Всегда принимайте препарат в полном соответствии с листком-вкладышем или с рекомендациями лечащего врача.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Лекарственный препарат Акситиниб-Виста может вызывать сердечную недостаточность, артериальную гипертензию, дисфункцию щитовидной железы, артериальную эмболию и тромботические нарушения, венознубю эмболию и тромботические нарушения, повышение уровня гемоглобина или гематокрита, кровотечения, кровотечение ран, синдром задней обратной энцефалопатии, протеинурию и повышение уровня печеночных ферментов.

Наиболее распространенными (≥20%) побочными реакциями, которые наблюдались после лечения акситинибом, были диарея, гипертония, утомляемость, снижение аппетита, тошнота, снижение веса, дисфония, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, кровотечение, гипотиреоз протеинурия, кашель и запор.

Очень часто:

• Гипотиреоз

• Пониженный аппетит

• Головная боль, дисгевзия;

• Артериальная гипертензияg , кровотечениеd,h

• Диспноеd, кашель, дисфония

• Диарея, рвота, тошнота, боль в животе, запор, стоматит, диспепсия

• Синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, сыпь, сухость кожи

• Артралгия, боль в конечности

• Протеинурия l

• Повышенная утомляемость, астенияd, воспаление слизистой оболочки

• Снижение массы тела

Часто:

• Анемия, тромбоцитопения, полицитемия

• Гипертиреоз

• Обезвоживание, гиперкалиемия, гиперкальциемия

• Головокружение

• Звон в ушах

• Сердечная недостаточностьd,f

• Венозная эмболия и тромботические нарушенияd,i, артериальная эмболия и тромботические нарушенияd,j

• Боль в ротоглотке

• Боль в верхней части живота, метеоризм, геморрой, глоссодиния, перфорация желудочно-кишечного тракта и образования фистулk

• Гипербилирубинемия, холециститn

• Зуд, эритема, алопеция

• Миалгия

• Почечная недостаточностьm

• Повышение уровня липазы, повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня амилазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня щелочной фосфатазы, повышение уровня креатинина, повышение уровня тиреотропного гормона

Нечасто:

• Нейтропения, лейкопения

• Синдром задней обратимой энцефалопатииe

Неизвестно

• Аневризмы и расслоение артерийd

а Нежелательные реакции приводятся по частоте возникновения за время терапии в результате любых причин.

b Критерии токсичности указаны в соответствии с общими критериями терминологии Национального Института Рака (США) для нежелательных явлений, версия 3.0.

d Зарегистрированы сообщения о случаях с летальным исходом (5-я степень).

e Включая лейкоэнцефалопатию.

f Включая сердечную недостаточность, застойную сердечную недостаточность, сердечно-легочную недостаточность, снижение фракции выброса, дисфункцию левого желудочка и правожелудочковую недостаточность.

g Включая злокачественную гипертензию, повышение артериального давления, артериальную гипертензию и гипертонический криз.

h Включая удлинение активированного частичного тромбопластинового времени, анальное кровотечение, артериальное кровотечение, появление крови в моче, кровотечение в органах центральной нервной системы, кровоизлияние в мозг, удлинение времени свертывания крови, конъюнктивальное кровоизлияние, кровоподтек, геморрагическую диарею, дисфункциональное маточное кровотечение, носовое кровотечение, желудочное кровотечение, желудочно-кишечное кровотечение, кровоточивость десен, рвоту с примесью крови, примесь крови в каловых массах, снижение гематокрита, гематомы, гематурию, снижение уровня гемоглобина, кровохарканье, кровотечение, кровотечение коронарной артерии, кровотечение мочевыводящих путей, геморроидальное кровотечение, гемостаз, повышенную склонность к образованию синяков, повышение международного нормализованного отношения, кровотечение из нижних отделов желудочно-кишечного тракта, мелену, петехии, фарингеальное кровотечение, удлинение протромбинового времени, легочное кровотечение, пурпуру, ректальное кровотечение, снижение количества эритроцитов, почечное кровотечение, кровоизлияние в склеру, гематоцеле мошонки, кровотечение из селезенки, точечные кровоизлияния, субарахноидальное кровоизлияние, кровотечение из языка, кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта и вагинальное кровотечение.

i Включая синдром Бадда - Киари, тромбоз глубоких вен, тромбоз яремной вены, тромбоз тазовых вен, легочную эмболию, окклюзию вен сетчатки, тромбоз вен сетчатки, тромбоз подключичной вены, тромбоз вен и тромбоз вен конечностей.

j Включая острый инфаркт миокарда, эмболию, инфаркт миокарда, окклюзию артерий сетчатки и транзиторную ишемическую атаку.

k Желудочно-кишечная перфорация и образование свищей включают следующие предпочтительные термины: абсцесс брюшной полости, анальный абсцесс, анальный свищ, свищ, несостоятельность желудочно-кишечного анастомоза, перфорация желудочно-кишечного тракта, перфорация толстой кишки, пищеводно-бронхиальный свищ и перитонит.

l Протеинурия включает следующие предпочтительные термины: белок в моче, наличие белка в моче и протеинурия.

m Включая острую почечную недостаточность.

n Холецистит включает в себя острый холецистит, холецистит, инфекционный холецистит.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

Важно сообщать о нежелательных лекарственных реакциях после регистрации препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «пользариск» ЛП. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях РК:

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Акситиниб-Виста, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 1 мг

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой содержит

активное вещество – акситиниб 1 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая (тип 101), целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), кроскармеллоза натрия, магния стеарат,

состав оболочки Opadry II Red: гипромеллоза, лактозы моногидрат, титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172), триацетин.

Акситиниб-Виста, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой содержит

активное вещество – акситиниб 5 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая (тип 101), целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), кроскармеллоза натрия, магния стеарат,

состав оболочки Opadry II Red: гипромеллоза, лактозы моногидрат, титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172), триацетин.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Дозировка 1 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой красного цвета, с гравировкой «A7TI» на одной стороне и «1» на другой стороне.

Дозировка 5 мг: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой красного цвета, с гравировкой «A7TI» на одной стороне и «5» на другой стороне.

7 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки oPA/Al/PVC (ориентированный полиамид/алюминий/поливинилхлорид) и алюминиевой фольги.

8 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках в пачке из картона.

3 года

Не применять по истечении срока годности!

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе

Синтон Испания, С.Л.

К/Кастельо №1, Сант Бой Де Льобрегат, 08830 Барселона, Испания

номер телефона: +34 936401516

электронный адрес: info@synthon.com

Держатель регистрационного удостоверения

МИСТРАЛ КЭПИТЭЛ МЭНЕДЖМЕНТ ЛИМИТЕД

9 Уитмор Мэнор Клоуз, Ковентри, Англия, CV6 2PH, Великобритания

номер телефона: +447872326293, +44 192 693 5385

электронный адрес: info@mistral.capital

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей

ТОО «Jetcross» (Джеткросс)

Республика Казахстан, 050000, Алматы, ул. Тимирязева 42, павильон № 15/1, офис 1

тел: +7 708 591 0281

электронный адрес: elmira_tavieva@mail.ru

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «Nur Business Consulting»

Республика Казахстан, 050010, г. Алматы, ул. Казыбек би 22, офис 304

номер телефона: +7 708 930 1280

электронный адрес: pharmacovigilancenbc@gmail.com;

nurbusinessconsulting@gmail.com

15