Эриведж

МНН: Висмодегиб
Производитель: Патеон Инк.
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Висмодегиб
Номер регистрации в РК: № РК-ЛС-5№021560
Период регистрации: 14.08.2015 - 14.08.2020
Республиканский центр развития здравоохранения
КНФ (ЛС включено в Казахстанский национальный формуляр лекарственных средств)
Предельная цена закупа в РК: 94 845 KZT

Инструкция

Торговое название

Эриведж

Международное непатентованное название

Висмодегиб

Лекарственная форма

Капсулы 150 мг

Состав

Одна капсула содержит

активное вещество - висмодегиб 150 мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая РН101, лактозы моногидрат, натрия лаурилсульфат, повидон К29/32, натрия крахмала гликолят, тальк, магния стеарат

капсула: железа оксид красный (Е172), железа оксид черный (Е172) титана диоксид (Е171), желатин, чернила печатные

Описание

Твердые желатиновые капсулы, размер №1, с непрозрачной крышечкой серого цвета с надписью «VISMO» черного цвета и непрозрачным корпусом телесного цвета с надписью «150 mg» черного цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые и иммуномодулирующие препараты.

Другие противоопухолевые препараты. Висмодегиб.

Код АТХ L01XX43

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

Висмодегиб – это вещество с высокой проницаемостью и низкой растворимостью в воде (класс 2 по системе биофармацевтической классификации (BCS)). Абсолютная биодоступность висмодегиба после приема одной дозы составляет 31.8%. Процесс абсорбции насыщается, о чем свидетельствует отсутствие пропорционального дозе увеличения экспозиции препарата после однократного приема висмодегиба в дозе 270 мг и в дозе 540 мг. В клинически значимых условиях (равновесное состояние) фармакокинетические параметры висмодегиба не изменяются под воздействием пищи.

Таким образом, висмодегиб можно принимать независимо от приема пищи.

Распределение

Объем распределения висмодегиба низкий, колеблется от 16,4 до 26,6 л. Висмодегиб в клинически значимых концентрациях обладает высокой степенью связи с белками плазмы крови человека (97%) in vitro. Висмодегиб связывается как с альбумином плазмы, так и с альфа1-кислым гликопротеином (AAG). Процесс связывания с альфа1-кислым гликопротеином in vitro насыщаем в клинически значимых концентрациях. Связывание с белками плазмы у пациентов составляет >99%. Концентрация висмодегиба в значительной степени коррелирует с концентрацией альфа1-кислого гликопротеина в плазме: изменения концентрации альфа1-кислого гликопротеина и общего количества висмодегиба в плазме происходят параллельно, а концентрация несвязанного висмодегиба в плазме неизменно низка.

Метаболизм

Висмодегиб медленно выводится путем биотрансформации, а также экскреции неизмененного препарата. В плазме висмодегиб преобладает в неизмененном виде, его концентрация составляет более 98% от всех циркулирующих компонентов (висмодегиб в неизмененном виде и его метаболиты). Пути метаболизма висмодегиба в организме человека включают окисление, глюкуронизацию и, в незначительной степени, расщепление пиридинового кольца. Два наиболее распространенных метаболита окислительного процесса, обнаруживаемых в каловых массах, образуются in vitro с участием рекомбинантных изоферментов цитохрома Р450 (CYP) 2C9 и CYP3A4/5.

Выведение

После перорального приема одной дозы висмодегиба наблюдается следующий фармакокинетический профиль: концентрация висмодегиба в плазме крови поддерживается на постоянном уровне, а рассчитанный конечный период полувыведения (T1/2) составляет 12 дней.

При длительном приеме висмодегиба один раз в день его фармакокинетика, по-видимому, нелинейна. При приеме одной дозы равновесные концентрации достигаются у пациентов быстрее (обычно в течение примерно 7 дней непрерывного ежедневного приема препарата), чем теоретически ожидается, учитывая T1/2. При этом кумуляция препарата оказывается ниже ожидаемой. Подсчитано, что при непрерывном ежедневном приеме T1/2 висмодегиба в равновесном состоянии составляет 4 дня.

После перорального приема препарата с радиоактивной меткой висмодегиб абсорбируется и медленно выводится как путем биотрансформации, так и в неизмененном виде, при этом 82% введенной дозы определяется в кале и 4.4% - в моче. Висмодегиб и связанные продукты метаболизма выводятся главным образом с желчью.

Фармакокинетика у особых категорий пациентов

Пациенты детского возраста и подростки

Данные о фармакокинетике у детей и подростков отсутствуют.

Пожилые пациенты

Имеются ограниченные данные о фармакокинетике у пациентов пожилого возраста. Данные популяционного анализа фармакокинетических параметров позволяют предположить, что возраст не оказывает клинически значимого влияния на равновесную концентрацию висмодегиба.

Почечная и печеночная недостаточность

При почечной и/или печеночной недостаточности фармакокинетические параметры висмодегиба клинически значимо не изменяются.

Фармакодинамика

Висмодегиб – низкомолекулярный пероральный ингибитор сигнального пути Hedgehog. Висмодегиб связывается с трансмембранным белком SMO и препятствует передаче сигнала по пути Hedgehog, что прерывает пролиферацию опухолевых клеток и стимулирует их апоптоз.

Показания к применению

  • метастатическая или местно-распространенная базальноклеточная карцинома у взрослых при нецелесообразности хирургического лечения.

Способ применения и дозы

Препарат Эриведж должен назначаться и применяться только под наблюдением специалиста, обладающего достаточным опытом и знаниями в области лечения данной нозологии.

Стандартный режим дозирования

Внутрь по одной капсуле 150 мг, один раз в сутки, вне зависимости от приема пищи. Капсулу следует проглотить целиком, запивая водой.

Вскрывать капсулу нельзя!

При появлении признаков прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности терапию препаратом Эриведж следует прекратить.

Пропуск приема очередной дозы

Если прием препарата Эриведж был пропущен, то следует возобновить его прием в обычное время; не следует принимать пропущенную дозу или ее увеличивать.

Дозирование в особых случаях

Пациенты пожилого возраста

Коррекции дозы у пациентов в возрасте ≥65 лет не требуется.

Пациенты детского возраста и подростки

Безопасность и эффективность препарата Эриведж у детей и подростков не установлена. Пациентам детского возраста и подросткам не следует принимать препарат Эриведж.

Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам с нарушением функции почек коррекции дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

Пациентам с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется.

Побочные действия

Клинические исследования

Безопасность Эриведж была оценена в клинических исследованиях более, чем на 2200 пациентах и здоровых добровольцах. Ниже приведены данные 4 открытых клинических исследований фазы I и II на 138 пациентах с распространенной базально-клеточной карциномы, принимавших как минимум одну дозу Эриведж в дозировке ≥150 мг в режиме монотерапии. В клинических исследованиях дозы >150 мг не привели к более высоким концентрациям в плазме, и пациенты принимавшие препарат в дозировке >150 мг были включены в анализ.

Очень часто (>10%):

  • алопеция, кожный зуд, кожная сыпь

  • нарушения вкуса, потеря вкусовых ощущений

  • тошнота, рвота, диарея, запоры, диспептические нарушения

  • мышечные спазмы, артралгия, боли в конечностях

  • аменорея

  • снижение веса, утоляемость

Часто (≥1/100, <1/10):

  • дегидратация, гипонатриемия

  • гипогевзия

  • боли в животе, боли в эпигастральной области

  • выпадение бровей и/или ресниц, аномальный рост волос

  • боли в спине, мышечно-скелетные боли (в том числе в грудной клетке), боли в мышцах

  • астения

  • повышение уровня печеночных ферментов

В целом, наблюдаемый профиль безопасности у пациентов с метастатической БКК и местно-распространенной БКК соответствовал описанному выше.

Отклонения от нормы лабораторных показателей

Среди 138 пациентов с рБКК, изменение лабораторных показателей степени 3 от исходного уровня были нечастыми, возникая у <5%, и не было отклонений от нормы степени 4. Отклонение лабораторных показателей (n >1), с изменением от исходного уровня до степени 3, было снижение уровня натрия (n=6), снижение уровня калия (n =2), и повышение уровня азота мочевины крови (n =3).

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к активному веществу или одному из компонентов препарата

  • беременность и период лактации. Эриведж противопоказан кормящим матерям во время курса лечения и в течение 7 месяцев после последней дозы из-за потенциального риска возникновения серьезных дефектов развития у младенцев и детей, находящихся на грудном вскармливании

  • детский возраст до 18 лет.

Лекарственные взаимодействия

Влияние других препаратов на висмодегиб

Ингибиторы или индукторы ферментов, метаболизирующих препараты

Висмодегиб выводится несколькими путями. Висмодегиб преимущественно выводится в неизмененном виде. Подвергается незначительному метаболизированию ферментами CYP. Клинически значимые фармакокинетические взаимодействия между висмодегибом и ингибиторами CYP450 не ожидаются. Не наблюдалось клинически значимого взаимодействия между висмодегибом и флуконазолом (ингибитор CYP2C9), а также с итроконазолом (ингибитор CYP3А4). Предполагается, что индукторы CYP3А4 не влияют на системное распределение висмодегиба – в клиническом исследовании в равновесном состоянии у пациентов, принимающих индукторы CYP3А4 (карбамазепин, модафинил, фенобарбитал) наблюдались такие же концентрации висмодегиба, как у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы CYP3А4 (эритромицин, флуконазол)

Ингибиторы системы транспорта препаратов

Клинически значимые фармакокинетические взаимодействия между висмодегибом и ингибиторами Р-гликопротеина не ожидаются. Не наблюдалось клинически значимого взаимодействия между висмодегибом и итраконазолом (сильный ингибитор Р-гликопротеина).

Препараты, влияющие на рН желудочного сока

Клинически значимые фармакокинетические взаимодействия между висмодегибом и лекарственными средствами, изменяющими рН в щелочную сторону, не ожидаются. При совместном применении вимодегиба и рабепразола (ингибитор протонной помпы) клинически значимого взаимодействия не наблюдалось.

Влияние висмодегиба на сопутствующие лекарственные препараты

Не выявлено клинически значимого взаимодействия при одновременном применении росиглитазона (субстрат изофермента CYP2C8) и висмодегиба.

Результаты клинических исследований не обнаружили клинически значимомго взаимодействия висмодегиба и пероральный контрацептивов (этинилэстрадиол и норэтистерон).

Не ожидается клинически значимого взаимодействия между висмодегибом и субстратами BCRP (breast cancer resistance protein, белок устойчивости рака молочной железы).

Особые указания

Гибель эмбриона или плода или тяжелые врожденные пороки

При приеме во время беременности Эриведж может вызвать смерть плода или тяжелые врожденные пороки. Ингибиторы сигнального пути Hedgehog, такие как Эриведж, в исследованиях на животных показали, что являются эмбриотоксичными и/или тератогенными и могут вызвать тяжелые пороки развития, такие как краниофасциальные аномалии, дефекты срединных структур, дефекты конечностей.

Фертильность

Вследствие возможности развития необратимой потери фертильности в результате лечения висмодегибом, пациентам должна быть дана рекомендация по консервации спермы и яйцеклеток до начала лечения препаратом Эриведж.

Женщины детородного возраста должны использовать 2 рекомендуемых вида контрацепции (один высокоэффективный метод контрацепции + барьерный метод) во время терапии и в течение 7 месяцев после завершения терапии. Подбирать контрацептивные методы следует индивидуально каждому пациенту. В случае подозрения на наступление беременности или отсутствия менструации следует делать тест на беременность за 7 дней до начала лечения Эриведж и ежемесячно во время лечения. В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность, пациентка должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.

Висмодегиб проникает в семенную жидкость. Для предотвращения потенциального воздействия висмодегиба на плод, пациенты мужского пола (даже после вазэктомии) должны всегда использовать презерватив (по возможности со спермицидным средством) при половом акте в период терапии препаратом Эриведж и в течение 2 месяцев после последнего приема препарата. Пациенты мужского пола не должны выступать донорами спермы в период терапии препаратом Эриведж и в течение 2 месяцев после последнего приема препарата.

Донорство крови

Пациентам следует воздержаться от донорства крови или препаратов крови во время терапии препаратом Эриведж, и в течение 7 месяцев после его последнего приема.

Влияние на электрокардиографические параметры

Препарат Эриведж в терапевтической дозе не влияет на корригированный интервал QT (QTс). В рандомизированном, двойном слепом плацебо- и позитивно-контролируемом исследовании QTс в параллельных группах, здоровым субъектам вводили Эриведж 150 мг каждые 24 часа в течение 7 дней, плацебо и разовую пероральную дозу моксифлоксацина. Аналогично, у Эриведж не было значительного влияния на параметры ЭКГ (частота сердечных сокращений, интервал PR, длительность QRS, морфология зубца Т или зубца U).

Эриведж нельзя применять во время беременности, за исключением серьезных угрожающих жизни случаев, когда потенциальная польза для пациентки превышает риск для плода.

Влияние на постнатальное развитие

Доклинические данные свидетельствуют о наличии потенциального риска задержки роста и деформации зубов у новорожденных и детей.

Беременность и период лактации

Беременные женщины не должны принимать Эриведж из-за риска смерти плода или тяжелых врожденных пороков, за исключением серьезных угрожающих жизни случаев, когда потенциальная польза для пациента превышает риск для плода.

Степень выделения висмодегиба с грудным молоком неизвестна. Ввиду его потенциала вызывать серьезные пороки развития, женщины должны воздерживаться от грудного вскармливания во время терапии препаратом Эриведж и в течение 7 месяцев после его последнего приема.

Особенности влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследования влияния Эриведж на способность вождения автомобиля и управления механизмами не проводились. Учитывая побочные действия препарата, рекомендуется соблюдать осторожность.

Передозировка

При использовании препарата Эриведж в дозе, в 3.6 раза превышающей рекомендованную суточную дозу (150 мг), повышения концентрации препарата в плазме или усиления токсичности не наблюдалось.

Форма выпуска и упаковка

По 28 капсул помещают в полиэтиленовые флаконы высокой плотности (HDPE) белого цвета с термозапечатываемой наружной пленкой и завинчивающейся крышкой с защитой от вскрытия детьми.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Срок хранения

2 года

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Патеон Инк., Миссиссауга, Канада

Patheon Inc, 2100 Syntex Court, Mississauga, Ontario L5N 7K9, Canada

Упаковщик

Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд., Кайзераугст, Швейцария

F. Hoffmann-La Roche Ltd, Wurmisweg СН-4303 Kaiseraugst, Switzerland

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд., Базель, Швейцария

F. Hoffmann-La Roche Ltd, Grenzacherstrasse 124, СН-4070, Basel, Switzerland

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству товара и ответственной за фармаконадзор:

ТОО «Рош Казахстан»

050000, г.Алматы, ул. Кунаева, 77

Бизнес-центр «Park View Office Tower», 15 этаж

Тел.: +7 (727) 321 24 24

Факс: + 7 (727) 321 24 25

e-mail: kz.safety@roche.com, kz.quality@roche.com

   

 

 
   

 

 

CDS v.4.0, 22 October 2014

Прикрепленные файлы

438906971477976415_ru.doc 86 кб
864191351477977614_kz.doc 114 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники