Эпивир (Ламивудин)

Эпивир

Ламивудин

Лекарственная форма, дозировка

Раствор для приема внутрь, 10 мг/мл

Противоинфекционные препараты системного использования. Противовирусные средства для системного применения. Противовирусные препараты прямого действия. Нуклеозидные и нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы. Ламивудин.

Код АТХ J05AF05

Препарат Эпивир показан в составе комбинированной антиретровирусной терапии у взрослых и детей, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).

Перечень сведений, необходимых до начала применения

• гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ препарата.

Необходимые меры предосторожности при применении

Препарат Эпивир не рекомендуется применять в качестве монотерапии.

Препарат Эпивир не следует принимать вместе с другими лекарственными препаратами, содержащими ламивудин, или лекарственными средствами, содержащими эмтрицитабин.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Исследования взаимодействия проводились только на взрослых пациентах.

Вероятность метаболических взаимодействий невелика из-за ограниченного метаболизма и связывания с белками плазмы крови и почти полного почечного клиренса.

Введение триметоприма/сульфаметоксазола 160 мг/800 мг приводит к увеличению экспозиции ламивудина на 40% из-за компонента триметоприма; компонент сульфаметоксазол не взаимодействовал. Однако, если у пациента нет нарушения функции почек, коррекция дозы ламивудина не требуется. Ламивудин не оказывает влияния на фармакокинетику триметоприма или сульфаметоксазола. При необходимости одновременного применения препарата пациенты должны находиться под клиническим наблюдением. Следует избегать одновременного применения ламивудина с высокими дозами ко-тримоксазола для лечения пневмоцистной пневмонии Pneumocystis carinii (РСР) и токсоплазмоза.

Следует рассмотреть возможность взаимодействия с другими лекарственными препаратами, вводимыми одновременно, особенно если основным путем элиминации является активная почечная секреция через органическую катионную транспортную систему, например, триметоприм. Другие лекарственные препараты (например, ранитидин, циметидин) выводятся только частично по этому механизму и, как было показано, не взаимодействуют с ламивудином. Аналоги нуклеозидов (например, диданозин), такие как зидовудин, не элиминируются этим механизмом и вряд ли будут взаимодействовать с ламивудином.

Умеренное увеличение Cmax (28%) наблюдалось для зидовудина при введении вместе с ламивудином, однако общая экспозиция (AUC) существенно не изменялась. Зидовудин не оказывает влияния на фармакокинетику ламивудина.

In vitro ламивудин ингибирует внутриклеточное фосфорилирование кладрибина, что приводит к потенциальному риску потери эффективности кладрибина в случае его комбинации в клинических условиях. Некоторые клинические данные также подтверждают возможное взаимодействие между ламивудином и кладрибином. Поэтому одновременное применение ламивудина с кладрибином не рекомендуется.

Метаболизм ламивудина не включает CYP3A, что делает маловероятным взаимодействие с лекарственными средствами, метаболизируемыми этой системой (например, ингибиторы протеазы).

Совместное введение раствора сорбита (3,2 г, 10,2 г, 13,4 г) с однократной дозой 300 мг перорального раствора ламивудина привело к дозозависимому снижению воздействия ламивудина на 14%, 32% и 36% (AUC∞) и на 28%, 52% и 55% Cmax ламивудина у взрослых. Рекомендовано по возможности избегать длительного совместного приема препарата Эпивир с лекарственными препаратами, содержащими сорбитол или другие полиспирты осмотического действия или моносахаридные спирты (например, ксилит, маннит, лактит, мальтит). Рассмотреть возможность более частого мониторинга вирусной нагрузки ВИЧ-1, когда невозможно избежать длительного совместного приема.

Специальные предупреждения

Хотя доказано, что эффективное подавление вируса с помощью антиретровирусной терапии существенно снижает риск передачи инфекции половым путем, нельзя исключать и остаточный риск. Меры предосторожности для предотвращения передачи инфекции должны приниматься в соответствии с национальным руководством.

Почечная недостаточность: у пациентов с почечной недостаточностью средней или тяжелой степенью конечный период полувыведения ламивудина из плазмы крови увеличивается из-за снижения клиренса, поэтому дозу следует корректировать.

Тройная нуклеозидная терапия: имеются сообщения о высокой частоте вирусологической недостаточности и появлении резистентности на ранней стадии, при сочетании ламивудина с тенофовира дизопроксил фумаратом и абакавиром, а также с тенофовира дизопроксил фумаратом и диданозином в виде однократного ежедневного приема.

Оппортунистические инфекции: у пациентов, принимающих препарат Эпивир или любую другую антиретровирусную терапию, могут продолжать развиваться оппортунистические инфекции и другие осложнения ВИЧ-инфекции, и поэтому они должны оставаться под пристальным клиническим наблюдением врачей, имеющих опыт лечения пациентов с сопутствующими ВИЧ-заболеваниями.

Панкреатит: случаи панкреатита случались редко. Однако неясно, были ли эти случаи вызваны антиретровирусным лечением или лежащим в основе ВИЧ-инфекции заболеванием. Лечение препаратом Эпивир следует немедленно прекратить при появлении клинических признаков, симптомов или лабораторных отклонений, указывающих на панкреатит.

Митохондриальная дисфункция: было продемонстрировано, что нуклеозидные и нуклеотидные аналоги in vitro и in vivo вызывают различную степень повреждения митохондрий. Имеются сообщения о митохондриальной дисфункции у ВИЧ-негативных младенцев, подвергшихся внутриутробному и/или послеродовому воздействию нуклеозидных аналогов, в основном это касалось схем лечения, содержащих зидовудин. Основными побочными реакциями являются гематологические нарушения (анемия, нейтропения) и метаболические нарушения (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Эти события часто были преходящими. Редко сообщалось о поздних неврологических расстройствах (гипертонии, судорогах, ненормальном поведении). Являются ли такие неврологические расстройства преходящими или постоянными, в настоящее время неизвестно. Эти данные следует учитывать для любого ребенка, подвергшегося внутриутробному воздействию нуклеозидов и нуклеотидных аналогов, у которого имеются тяжелые клинические проявления неизвестной этиологии, особенно неврологические. Эти результаты не влияют на существующие национальные рекомендации по применению антиретровирусной терапии у беременных женщин для предотвращения вертикальной передачи ВИЧ.

Вес и метаболические параметры: во время антиретровирусной терапии может произойти увеличение веса и уровня липидов и глюкозы в крови. Такие изменения могут частично быть связаны с борьбой с болезнями и образом жизни. Что касается липидов, то в некоторых случаях есть доказательства лечебного эффекта, тогда как в отношении увеличения веса нет убедительных доказательств, связанных с каким-либо конкретным лечением. Для мониторинга липидов и глюкозы в крови следует руководствоваться установленными рекомендациями по лечению ВИЧ. Нарушения липидов следует лечить в соответствии с клинической практикой.

Синдром иммунной реактивации: у ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на момент назначения комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ) может возникнуть воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные условно-патогенные микроорганизмы и вызвать серьезные клинические состояния или обострение симптомов. Как правило, такие реакции наблюдаются в течение первых нескольких недель или месяцев после начала КАРТ. Релевантными примерами являются цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и/или очаговые микобактериальные инфекции и пневмония, вызванная Pneumocystis carinii (часто называемая РСР). Любые воспалительные симптомы должны быть оценены и при необходимости назначено лечение. Аутоиммунные расстройства (такие как болезнь Грейвса и аутоиммунный гепатит) также по сообщениям, возникают в условиях иммунной реактивации, однако сообщенное время до начала заболевания более изменчиво, и эти события могут происходить через много месяцев после начала лечения.

Заболевания печени: Если ламивудин используется одновременно для лечения ВИЧ и гепатита В, дополнительная информация, касающаяся применения ламивудина при лечении инфекции гепатита В.

Пациенты с хроническим гепатитом В или С, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, подвергаются повышенному риску тяжелых и потенциально фатальных побочных эффектов со стороны печени. В случае сопутствующей противовирусной терапии у пациентов с гепатитом В или С, следует учитыватьтакже соответствующую информацию этих лекарственных средств.

При отмене Эпивир у пациентов, коинфицированных вирусом гепатита В, рекомендуется периодический мониторинг печеночных проб и маркеров репликации вируса гепатита В, так как отмена ламивудина может вызвать острое обострение гепатита.

Пациенты с уже существующей дисфункцией печени, включая хронический активный гепатит, имеют повышенную частоту нарушений функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии и должны находиться под наблюдением в соответствии со стандартной практикой. При наличии признаков ухудшения состояния печени у таких пациентов необходимо рассмотреть вопрос о прерывании или прекращении лечения.Дети: В исследовании «ARROW», у детей, получавших пероральный раствор препарата Эпивир, по сравнению с детьми, получавшими таблетированную форму, были зарегистрированы более низкие показатели вирусологического подавления и более частая вирусная резистентность.

По возможности, у детей предпочтительно применять режим, состоящий только из таблеток. Пероральный раствор Эпивир, вводимый одновременно с лекарствами, содержащими сорбит, следует использовать только в том случае, если нельзя использовать режим, состоящий только из таблеток, и преимущества лечения перевешивают возможные риски, включая более низкое вирусологическое подавление. Рассмотрите возможность более частого мониторинга вирусной нагрузки ВИЧ-1, когда Эпивир используется с постоянно принимаемыми сорбитолсодержащими лекарствами [например, Зиаген раствор для приема внутрь. Хотя это не изучалось, такого же эффекта можно было бы ожидать с другими осмотически действующими поли-спиртами или моносахаридными спиртами (например, ксилитом, маннитом, лактитом, мальтитом).

Остеонекроз: хотя этиология считается многофакторной (включая употребление кортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелую иммуносупрессию, более высокий индекс массы тела), случаи аваскулярного некроза были зарегистрированы, особенно у пациентов с прогрессирующим ВИЧ-заболеванием и/или длительным воздействием комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ). Пациентам следует посоветовать обратиться к врачу, если они испытывают боли в суставах, скованность суставов или затруднение движений.

Важная информация о вспомогательных веществах

Пациентам с сахарным диабетом следует знать о том, что данный препарат содержит в составе каждой дозы (150 мг = 15 мл) 3 г сахарозы.

Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или недостаточностью сахаразы-изомальтазы не следует принимать это лекарство.

Препарат Эпивир содержит метилпарагидроксибензоат и пропилпарагидроксибензоат, которые могут вызвать аллергические реакции (возможно, отложенные).

Этот лекарственный препарат содержит 39 мг натрия на 15 мл, что эквивалентно 1,95% рекомендуемой ВОЗ максимальной суточной дозы 2 г натрия для взрослого человека.

Во время беременности или лактации

Большое количество данных (более 1000 результатов первого триместра и более 1000 результатов второго и третьего триместров воздействия у беременных женщин) указывают на отсутствие пороков развития и фето/неонатального эффекта.

Для пациентов, ко-инфицированных гепатитом, которые получают лечение ламивудином и впоследствии беременеют, следует учитывать возможность рецидива гепатита при прекращении приема ламивудина.

Имеются сообщения о митохондриальной дисфункции у младенцев, подвергшихся внутриутробному и/или послеродовому воздействию аналогов нуклеозидов.

После перорального приема ламивудин выводился с грудным молоком в концентрациях, аналогичных концентрациям, обнаруженным в сыворотке крови.

ВИЧ-инфицированным женщинам не рекомендуется ни при каких обстоятельствах кормить грудью своих младенцев, чтобы избежать передачи ВИЧ.

Фертильность

Доклинические исследования показали, что ламивудин не оказывает влияния на фертильность.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследования по влиянию на способность управлять автомобилем и использовать оборудование не проводились. Следует соблюдать общепринятые меры предосторожности при управлении транспортным средством или работе с движущимися механизмами.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Взрослые, подростки и дети (весом не менее 25 кг):

Рекомендуемая доза препарата Эпивир составляет 300 мг в сутки. Он может быть введен либо в виде 150 мг (15 мл) два раза в сутки, либо в виде 300 мг (30 мл) один раз в сутки.

Особые группы пациентов

Дети в возрасте от одного года: рекомендуемая доза составляет 0,5 мл/кг (5 мг/кг) два раза в день или 1 мл/кг (10 мг/кг) один раз в день.

Дети в возрасте от трех месяцев до одного года: рекомендуемая доза составляет 0,5 мл/кг (5 мг/кг) два раза в день. Если режим два раза в день невозможен, можно рассмотреть режим один раз в день (10 мг/кг /день). Следует принять во внимание, что данные о режиме приема один раз в сутки в этой популяции очень ограничены.

Дети до трех месяцев: имеющихся ограниченных данных недостаточно, чтобы предложить конкретные рекомендации по дозировке.

Пациенты пожилого возраста: конкретных данных нет; однако этой возрастной группе рекомендуется проявлять особую осторожность из-за возрастных изменений, таких как снижение функции почек и изменение гематологических параметров.

Пациенты с почечной недостаточностью: концентрация ламивудина повышается у пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени почечной недостаточностью вследствие снижения клиренса. Поэтому дозу следует корректировать..

Таблица 1. Рекомендации по дозированию – взрослые, подростки и дети (весом не менее 25 кг):

Данные о применении ламивудина у детей с нарушением функции почек отсутствуют. Исходя из предположения, что клиренс креатинина и клиренс ламивудина коррелируют у детей так же, как и у взрослых, рекомендуется снижать дозировку у детей с нарушением функции почек в соответствии с клиренсом креатинина в той же пропорции, что и у взрослых. Пероральный раствор Эпивир 10 мг/мл может быть наиболее подходящим препаратом для достижения рекомендуемой дозы у детей с нарушением функции почек в возрасте не менее 3 месяцев и массой тела менее 25 кг.

Таблица 2. Рекомендации по дозированию – дети в возрасте не менее 3 месяцев и весом менее 25 кг:

Пациенты с печеночной недостаточностью

Данные, полученные у пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени, показывают, что фармакокинетика ламивудина существенно не зависит от печеночной дисфункции. Исходя из этих данных, у пациентов с средней или тяжелой печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется, если только она не сопровождается нарушением функции почек.

Способ применения

Препарат Эпивир можно принимать как с пищей, так и без нее.

Препарат Эпивир также доступен в виде таблеток для пациентов, которые весят не менее 14 кг. Пациенты, переходящие с таблеток ламивудина на пероральный раствор ламивудина, должны следовать рекомендациям по дозированию, специфичным для данного препарата.

Длительность лечения

Длительность применения препарата определяется лечащим врачом.

Пациенты, переходящие с режима дозирования два раза в сутки на режим дозирования один раз в сутки, должны принимать рекомендуемую дозу один раз в сутки (как описано выше) примерно через 12 часов после последней дозы два раза в сутки, а затем продолжать принимать рекомендуемую дозу один раз в сутки (как описано выше) примерно каждые 24 часа. При переходе обратно на двухразовый режим пациенты должны принимать рекомендуемую двухразовую дозу примерно через 24 часа после последней однократной суточной дозы.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Симптомы: введение ламивудина в очень высоких дозах в доклинических исследованиях острой токсичностине привело к органотоксичности о. После острой передозировки не было выявлено никаких специфических признаков или симптомов кроме перечисленных нежелательных реакций.

Лечение: проведение симптоматической терапии и наблюдение за состоянием пациента.

Поскольку ламивудин поддается диализу, можно использовать непрерывный гемодиализ, хотя данные отсутствуют.

Обратитесь к врачу за советом прежде, чем принимать лекарственный препарат

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Во время терапии ВИЧ-инфекции препаратом Эпивир сообщалось о следующих нежелательных реакциях. Рассматриваемые нежелательные реакции, по крайней мере возможно связанные с лечением, перечислены ниже в разбивке по организму система, класс органа и абсолютная частота.

Часто

• головная боль, бессонница

• кашель, назальные симптомы

• тошнота, рвота, боль в животе или спазмы, диарея

• сыпь, алопеция

• артралгия, мышечные расстройства

• усталость, недомогание, лихорадка

Нечасто

• нейтропения и анемия (иногда тяжелая), тромбоцитопения

• транзиторное повышение уровня печеночных ферментов (АСТ, АЛТ)

Редко

• панкреатит, повышение уровня сывороточной амилазы

• гепатит

• ангионевротический отек

• рабдомиолиз

Очень редко

• истинная эритроцитарная аплазия (прекращение приема ламивудина приводит к нормализации гематологических показателей у пациентов с подозрением на ламивудин-индуцированную истинную эритроцитарную аплазию)

• периферическая невропатия (или парестезия)

• лактоацидоз

Комбинированная антиретровирусная терапия связана с метаболическими нарушениями, такими как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулинорезистентность, гипергликемия и гиперлактатемия.

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на момент начала комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ) может возникнуть воспалительная реакция на бессимптомные или резидуальные оппортунистические инфекции. Сообщалось также, что аутоиммунные расстройства (такие как болезнь Грейвса и аутоиммунный гепатит) возникают в условиях реактивации иммунитета; однако сообщаемое время до начала заболевания более вариабельно, и эти явления могут возникать через много месяцев после начала лечения.

Сообщалось о случаях остеонекроза, особенно у пациентов с общепризнанными факторами риска, прогрессирующим заболеванием ВИЧ или длительным комбинированным антиретровирусным воздействием (КАРТ). Частота которых неизвестна.

Дети

1206 ВИЧ-инфицированных детей в возрасте от 3 месяцев до 17 лет были включены в исследование ARROW (COL105677), 669 из которых получали абакавир и ламивудин один или два раза в день. Никаких дополнительных проблем безопасности не было выявлено у детей, получающих дозу один или два раза в день, по сравнению со взрослыми.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан.

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

1 мл препарата содержит

активное вещество – ламивудин 10 мг;

вспомогательные вещества: сахароза, пропиленгликоль, натрия цитрат, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, кислота лимонная безводная, ароматизатор искусственный клубничный, ароматизатор искусственный банановый, натрия гидроксид, кислота хлороводородная, вода очищенная.

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Прозрачный раствор от бесцветного до бледно-желтого цвета с фруктовым запахом.

По 240 мл во флаконы из полиэтилена высокой плотности с навинчивающимся колпачком, оснащенным защитой от вскрытия детьми.

По 1 флакону вместе с адаптером, дозирующим шприцом и инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

2 года; период применения после вскрытия флакона – 30 дней.

Не применять по истечении срока годности.

Хранить при температуре не выше 25 ºC.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе

Bora Pharmaceutical Services Inc., Канада

7333 Mississauga Road, Mississauga, Ontario, Canada L5N 6L4

Номер телефона: +1 416-800-2160

Держатель регистрационного удостоверения

ViiV Healthcare UK Limited, Англия

980 Great West Road, Brentford, Middlesex TW8 9GS, Англия

Номер телефона: +44(0)20 8380 6200, +44(020) 8380 6601

Права на обладание товарными знаками принадлежат группе компаний ViiV Healthcare

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «ГСК Казахстан»

050059, г.Алматы, проспект Нурсултан Назарбаев, 273

Номер телефона: +7 727 258 28 92, +7 727 259 09 96

Номер факса: + 7 727 258 28 90

Адреса электронной почты: kz.safety@gsk.com (безопасность), kaz.med@gsk.com (жалобы на качество, запросы медицинской информации)