Эмтрицитабин/Тенофовир

Эмтрицитабин/Тенофовир

Нет

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 200 мг/300 мг

Одна таблетка содержит

активных веществ: эмтрицитабина 200мг, тенофовира дизопроксила фумарата 300мг (эквивалентно тенофовира дизопроксилу 245 мг)

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза (AC-DI-SOL), крахмал прежелатинизированный, магния стеарат

пленочная оболочка

Opadry белый (Y-1-7000)3, вода очищенная

Состав пленочной оболочки Opadry белый (Y-1-7000), в процентах:

Таблетки капсуловидной формы, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, c двояковыпуклой поверхностью, гладкие с обеих сторон.

Противовирусные препараты для системного использования. Нуклеозиды- ингибиторы обратной транскриптазы.

Код АТХ J05AF

Фармакокинетика

Абсорбция: Биоэквивалентность одной таблетки с пленочным покрытием эмтрицитабина и тенофовира дизопроксил фумарата (200/300 мг) и одной твердой капсулы эмтрицитабина 200 мг и одной таблетки с пленочным покрытием тенофовира дизопроксил фумарата 245 мг была установлена после однократного введения дозы натощак здоровым добровольцам. После перорального приема таблеток эмтрицитабина и тенофовира дизопроксил фумарата (200/300 мг) здоровыми добровольцами, эмтрицитабин и тенофовира дизопроксил фумарат быстро всасываются и тенофовира дизопроксил фумарат преобразуется в тенофовир. Максимальные концентрации эмтрицитабина и тенофовира наблюдаются в сыворотке в диапазоне от 0,5 до 3,0 ч после введения дозы натощак. Прием таблеток эмтрицитабина и тенофовира дизопроксил фумарата (200/300 мг) во время еды привело к задержке достижения максимальных концентраций тенофовира приблизительно на три четверти часа для и увеличению AUC и Cmax тенофовира приблизительно на 35% и 15%, соответственно, при приеме с употреблением пищи с высоким содержанием жира или легкой пищей, по сравнению с приемом натощак. Для того чтобы оптимизировать поглощение тенофовира, рекомендуется таблетки эмтрицитабина и тенофовира дизопроксил фумарата (200/300 мг) принимать с пищей.

Распределение: После внутривенного введения объем распределения эмтрицитабина и тенофовира составлял приблизительно 1,4 л / кг и 800 мл / кг, соответственно. После перорального приема эмтрицитабиа или тенофовира дизопроксил фумарата, эмтрицитабин и тенофовир широко распределяются в организме. In vitro связывание эмтрицитабина с белками плазмы человека составляет < 4% и не зависит от концентрации в диапазоне от 0,02 до 200 мкг / мл. In vitro связывание тенофовира с белками плазмы или сыворотки было меньше 0,7 и 7,2%, соответственно, в диапазоне концентрации тенофовира от 0,01 до 25 мкг / мл.

Биотрансформация: Эмтрицитабин подвергается ограниченному метаболизму. Биотрансформация эмтрицитабина включает окисление тиолового остатка с образованием диастереомерного 3'-сульфоксида (примерно 9% дозы) и конъюгацию с глюкуроновой кислотой с образованием 2'-О-глюкуронида (приблизительно 4% дозы). Исследованиями in vitro установлено, что ни тенофовира дизопроксил фумарат, ни тенофовир не являются субстратами для ферментов CYP450. Ни эмтрицитабин, ни тенофовир не ингибируют in vitro метаболизм лекарственных веществ, опосредованный любой из основных человеческих изоформ CYP450, участвующих в биотрансформации лекарственных средств. Кроме того, эмтрицитабин не ингибирует уридин-5'-дифосфоглюкуронилтрансферазу – фермент, ответственный за глюкуронидацию.

Выведение: Эмтрицитабин в основном выводится почками с полным восстановлением дозы, достигнутой в моче (около 86%) и с калом (около 14%). Тринадцать процентов дозы эмтрицитабина была обнаружено ​​в моче в виде трех метаболитов. Системный клиренс эмтрицитабина в среднем составлял 307 мл / мин. После перорального введения, период полувыведения эмтрицитабина составляет около 10 часов.

Тенофовир в основном экскретируется почками как путем фильтрации, так и с помощью активной канальцевой ​​транспортной системы; приблизительно 70-80% дозы после внутривенного введения выводится с мочой из организма без изменений. Кажущийся клиренс тенофовира составляет в среднем около 307 мл / мин. Почечный клиренс, по оценкам, составляет приблизительно 210 мл / мин, что превышает скорость клубочковой фильтрации. Это указывает на то, что активная канальцевая секреция является важной частью процесса выведения тенофовира. После перорального введения период полувыведения тенофовира составляет приблизительно 12 - 18 часов.

Возраст: Фармакокинетические исследования с эмтрицитабином и тенофовиром у пожилых людей (старше 65 лет) не проводились.

Пол: Фармакокинетические параметры эмтрицитабина или тенофовира не отличались у мужчин и женщин.

Этническая принадлежность: Клинически значимого различия фармакокинетических параметров для эмтрицитабина по этнической принадлежности выявлено не было. Фармакокинетика тенофовира не была конкретно изучена в различных этнических группах.

Дети: В общем фармакокинетические параметры эмтрицитабина у младенцев, детей и подростков (в возрасте от 4 месяцев до 18 лет) подобны тем, которые наблюдаются у взрослых. Фармакокинетические исследования у детей и подростков (в возрасте до 18 лет) с тенофовиром не проводились.

Нарушение функции почек: Имеются ограниченные данные по фармакокинетике эмтрицитабина и тенофовира после совместного введения как отдельных препаратов или таблеток эмтрицитабина и тенофовира дизопроксил фумарата (200/300 мг) больным с почечной недостаточностью. Фармакокинетические параметры были определены в основном после введения однократной дозы эмтрицитабина 200 мг или тенофовира дизопроксила 245 мг пациентам, не инфицированным ВИЧ, но с различной степенью почечной недостаточности. Степень почечной недостаточности была определена в соответствии с исходным клиренсом креатинина (CrCl) (нормальная функция почек при CrCl > 80 мл / мин, лёгкое нарушение функции почек при CrCl = 50-79 мл / мин; поражение функции почек средней степени тяжести при CrCl = 30-49 мл / мин и серьезные нарушения функции почек при клиренсе креатинина = 10-29 мл / мин).

Средняя экспозиция эмтрицитабина (% CV) повышалась с 12 (25%) мкг • ч / мл у пациентов с нормальной функцией почек до 20 (6%) мкг • ч / мл, 25 (23%) мкг • ч / мл и 34 (6%) мкг • ч / мл у пациентов с легкими, умеренными и тяжелыми нарушениями почечной функции, соответственно.

 Средняя экспозиция тенофовира (% CV) повышалась с 2185 (12%) нг • ч / мл у пациентов с нормальной функцией почек, до 3064 (30%) нг • ч / мл, 6009 (42%) нг • ч / мл и 15985 (45%) нг • ч / мл у пациентов с легкими, умеренными и тяжелыми нарушениями почечной функции, соответственно.

Увеличение интервала между дозами таблеток эмтрицитабина и тенофовира дизопроксил фумарата (200/300 мг) у пациентов с умеренными нарушениями функции почек, как ожидается, приведет к повышению пиков концентрации в плазме и уменьшению уровней Cmin по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Клинические аспекты этого неизвестны.

У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ТПН), нуждающихся в гемодиализе, экспозиция между диализными сессиями существенно повышалась в течение 72 часов до 53 (19%) мкг • ч / мл для эмтрицитабина и в течение более 48 часов до 42857 (29%) нг • ч / мл для тенофовира.

Рекомендуется модифицировать интервал дозирования таблеток эмтрицитабина и тенофовира дизопроксил фумарата (200/300 мг) для пациентов с клиренсом креатинина от 30 до 49 мл / мин. Таблетки эмтрицитабина и тенофовира дизопроксил фумарата (200/300 мг) не подходят пациентам с клиренсом креатинина <30 мл / мин или тем, кто находится на гемодиализе.

Небольшое клиническое исследование было проведено с целью оценки безопасности, противовирусной активности и фармакокинетики тенофовира дизопроксил фумарата в сочетании с эмтрицитабином у ВИЧ-инфицированных пациентов с почечной недостаточностью. Подгруппа пациентов с исходным клиренсом креатинина от 50 до 60 мл / мин, принимавших дозу один раз в день, имели 2-4-кратное увеличение экспозиции тенофовира и ухудшение функции почек.

Нарушение функции печени: Фармакокинетика таблеток эмтрицитабина и тенофовира дизопроксил фумарата (200/300 мг) у пациентов с нарушениями функции печени не была изучена. Однако маловероятно, что для пациентов с нарушениями функции печени потребуется коррекция дозы таблеток эмтрицитабина и тенофовира дизопроксил фумарата (200/300 мг).

Фармакокинетика эмтрицитабина у добровольцев, не инфицированных вирусом гепатита В с различной степенью печеночной недостаточности не изучена. В общем, фармакокинетика эмтрицитабина у пациентов, инфицированных вирусом гепатита В была аналогична фармаконетике у здоровых людей и у ВИЧ-инфицированных пациентов.

Однократную дозу 245 мг тенофовира дизопроксил фумарата вводили пациентам, не инфицированным ВИЧ, но с различной степенью нарушений функции печени, определенной в соответствии с классификацией Чайлд-Пью-Теркотт (ЧПТ). Фармакокинетические параметры тенофовира не были существенно изменены у пациентов с печеночной недостаточностью, что указывает на отсутствие необходимости корректировать дозу данным пациентам. Средние значения (% CV) Cmax и AUC0--тенофовира составляли 223 (34,8%) нг / мл и 2050 (50,8%) нг • ч / мл, соответственно, у пациентов с нормальной функцией печени по сравнению с 289 (46,0%) нг / мл и 2310 (43,5%) нг • ч / мл у пациентов с умеренными нарушениями функции печени, а также 305 (24,8%) нг / мл и 2740 (44,0%) нг • ч / мл у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Фармакодинамика

Механизм действия и фармакодинамические эффекты: Эмтрицитабин представляет собой нуклеозид – аналог цитидина. Тенофовира дизопроксил фумарат превращается в естественных условиях в тенофовир, нуклеозид монофосфата (нуклеотида) – аналог аденозина монофосфата. Оба препарата, эмтрицитабин и тенофовир, обладают активностью, специфичной к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-1 и ВИЧ-2) и вируса гепатита В.

 Как эмтрицитабин, так и тенофовир фосфорилируются клеточными ферментами с образованием эмтрицитабина трифосфата и тенофовира дифосфата, соответственно. Исследования в пробирке показали, что и эмтрицитабин, и тенофовир могут быть полностью фосфорилированы в клетках в сочетании друг с другом. Эмтрицитабина трифосфат и тенофовира дифосфат конкурентно ингибируют обратную транскриптазу ВИЧ-1, что приводит к прерыванию цепи ДНК.

И эмтрицитабина трифосфат, и тенофовира дифосфат являются слабыми ингибиторами ДНК-полимеразы млекопитающих, in vitro и in vivo данные о токсичности для митохондрий отсутствуют.

Противовирусная активность в пробирке: In vitro при комбинации эмтрицитабина и тенофовира наблюдалась синергетическая вируснейтрализующая активность. Аддитивные синергетические эффекты наблюдались при проведении комбинированных исследований с ингибиторами протеазы, а также с нуклеозидами и ненуклеозидными аналогичными ингибиторами обратной транскриптазы ВИЧ.

Резистентность: Резистентность наблюдалась in vitro и у некоторых пациентов, инфицированных ВИЧ-1, в связи с развитием мутации M184V / I для эмтрицитабина или мутации K65R для тенофовира. Никаких других путей устойчивости к эмтрицитабину или тенофовиру не было выявлено. Эмтрицитабин-устойчивые вирусы с мутацией M184V / I демонстрировали перекрестную резистентность к ламивудину, но сохраняли чувствительность к диданозину, ставудину, тенофовиру и зидовудину. Мутации K65R также могут быть селектированы для абакавира или диданозина и приводят к снижению восприимчивости к этим агентам плюс ламивудин, эмтрицитабин и тенофовир. Тенофовира дизопроксил фумарат не следует назначать пациентам с ВИЧ-1 при скрытой мутации K65R.

Ограниченный клинический опыт для пациентов с сочетанной инфекцией ВИЧ и вируса гепатита В дает возможность предположить, что лечение эмтрицитабином или тенофовира дизопроксил фумаратом в комбинированной антиретровирусной терапии для контроля ВИЧ-инфекции также приводит к снижению ДНК вируса гепатита В (сокращение 3 log10 или уменьшение от 4 до 5 log10, соответственно)

Дети: Безопасность и эффективность таблеток эмтрицитабина и тенофовира дизопроксил фумарата (200/300 мг) у детей в возрасте до 18 лет не были установлены.

Эмтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат таблетки (200/300 мг) рекомендуются в сочетании с другими антиретровирусными препаратами (такими как ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы или ингибиторы протеазы) для лечения ВИЧ-1 инфекции у взрослых в возрасте от 18 лет и старше.

Взрослые: Рекомендованная доза Эмтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарата таблетки (200/300 мг) составляет одну таблетку, которая принимается перорально, один раз в день.

Особые группы

Пожилые люди: Нет доступных данных, согласно которым можно определить рекомендованную дозу для пациентов в возрасте старше 65 лет. Однако нет потребности в регулировании рекомендуемой суточной дозы для взрослых, если отсутствуют факты почечной недостаточности.

Почечная недостаточность: Эмтрицитабин и тенофовир выводятся почечной экскрецией, воздействие эмтрицитабина и тенофовира наиболее проявляется у больных с почечной дисфункцией. У больных с почечной дисфункцией Эмтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат таблетки (200/300 мг) следует использовать только в том случае, если потенциальные преимущества от лечения считаются таковыми, которые перевешивают потенциальные риски. Пациентам с почечной дисфункцией может потребоваться тщательный контроль за функциями почек. Регулирование интервала между приёмом доз рекомендуется для пациентов с клиренсом креатинина между 30 и 49 мл/мин.

Умеренная почечная недостаточность (клиренс креатинина 30-49 мл / мин): рекомендуется назначение Эмтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумара таблетки (200/300 мг) каждые 48 часов, на основании моделирования фармакокинетических данных разовой дозы для Эмтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарата у не-ВИЧ-инфицированных субъектов с различной степенью почечной недостаточности.

Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл / мин) и гемодиализ пациентов: Эмтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат таблетки (200/300 мг) не рекомендуется для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин), а также для пациентов, которые нуждаются в гемодиализе, поскольку соответствующее снижение дозы невозможно получить, использовав комбинированную таблетку.

Печеночная недостаточность: не требуется корректировка дозы для эмтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарата таблетки (200/300 мг) у пациентов с нарушением функции печени.

Если прекращается прием Эмтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарата таблетки (200/300 мг) у заражённых одновременно больных ВИЧ и гепатитом, эти пациенты должны тщательно проверяться на наличие обострения гепатита

Детская популяция: Безопасность и эффективность эмтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарата таблетки (200/300 мг) у детей в возрасте до 18 лет не были установлены.

Способ применения

Эмтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат таблетки (200/300 мг) следует принимать один раз в день, перорально во время еды.

Сводная Таблица нежелательных реакций

Нежелательные реакции, возможно, наиболее связанными с лечением компонентами таблеток эмтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарата (200/300 мг) из клинических исследований и исследования после выхода препарата на рынок, перечислены в таблице 1 ниже по типу систем органов тела и частоты их возникновения. В пределах каждой частотной группы нежелательные реакции представлены в порядке убывания степени их тяжести. Частоты определяются как очень распространенные (1/10), распространенные (от 1/100 до <1/10), не распространенные (от 1/1000 до <1/100) или редкие (от 1/10 000 до <1/1000).

Таблица 1: Итоговая таблица побочных реакций, связанных с отдельными компонентами эмтрицитабина и тенофовира дизопроксил фумарата, таблетки (200/300 мг) на основании клинического исследования и постмаркетингового опыта

-гиперчувствительность к фармацевтическим субстанциям или любым из вспомогательных веществ

Оппортунистические инфекции. Пациенты, принимающие таблетки Эмтрицитабин и тенофовира дизопроксил фумарата (200/300 мг), могут далее подвергаться риску заражения оппортунистическими инфекциями и другими осложнениями ВИЧ-инфекции, и поэтому должны, оставаться под тщательным клиническим наблюдением врачей.

Нарушение функций почек: Почечная недостаточность, нарушение функций почек, повышение креатинина, гипофосфатемия и проксимальная тубулопатия (включая синдром Фанкони) были зарегистрированны вовремя назначения тенофовир дизопроксил фумарата в клинической практике.

Пациенты с нарушением функций почек (клиренс креатинина <80 мл / мин), включая пациентов с гемодиализом: не рекомендуется использовать таблетки Эмтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарата (200/300 мг) пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин) и пациентам, которым требуется гемодиализ, поскольку с назначением снижения дозы невозможно достичь соответствующего результата, использовав комбинированную таблетку.

Следует избегать использования таблеток Эмтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарата (200/300 мг) при сопутствующем или недавнем применении нефротоксического лекарственного средства. Если использование таблеток Эмтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарата (200/300 мг) и нефротоксичных агентов неизбежно, почечная функция должна контролироваться еженедельно.

Пациентам с ВИЧ 1 мутациями: приема Эмтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарата таблетки (200/300 мг) следует избегать у антиретровирусных пациентов с ВИЧ-1, несущим мутацию K65R.

Пациенты, совместно инфицированные ВИЧ и гепатитом В или С: пациенты с хроническим гепатитом В или С, получающие антиретровирусную терапию, подвергаются повышенному риску тяжелых и потенциально смертельных печеночных побочных реакций.

Прекращение приема таблеток Эмтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарата (200/300 мг) у пациентов, совместно инфицированных ВИЧ и гепатитом может быть связан с серьезными острыми приступами гепатита. Пациенты, совместно инфицированные ВИЧ и гепатитом, которые прекращают принимать таблетки Эмтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарата (200/300 мг) должны тщательно контролироваться клиническим и лабораторным наблюдением в течение, по крайней мере, нескольких месяцев после прекращения лечения. В случае необходимости возможно возобновление терапии гепатита В. У пациентов с прогрессирующими заболеваниями печени или циррозом, прекращение лечения не рекомендуется, так как пост-лечебное обострение гепатита может привести к печеночной недостаточности.

Лактацидоз: лактацидоз, обычно связывают со стеатозом печени, был зарегистрирован при использовании нуклеозидных аналогов. Ранние симптомы (симптоматическая гиперлактатемия) включают слабого действия пищеварительные симптомы (тошнота, рвота и боль в животе), неспецифическое недомогание, потеря аппетита, потеря веса, респираторные симптомы (быстрое и / или глубокое дыхание) или неврологические симптомы (включая моторную слабость). Лактацидоз характеризуется высокой смертностью и может быть связан с панкреатитом, печеночной или почечной недостаточностью. Лактацидоз обычно возникает после некоторых или нескольких месяцев лечения.

Лечение нуклеозидными аналогами следует прекратить на фоне симптоматической гиперлактатемии и метаболического / лактацидоза, прогрессирующей гепатомегалии или стремительного повышения уровней аминотрансферазы.

Следует проявлять осторожность при назначении нуклеозидных аналогов любому пациенту (особенно страдающим ожирением женщинам) с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска заболевания печени и стеатоза печени (включая определенные лекарственные средства и алкоголь). Пациенты, совместно инфицированные гепатитом С и лечившиеся альфа-интерфероном и рибавирином, могут представлять особый риск.

Пациенты с повышенным риском должны пристально наблюдаться.

Липодистрофия: комбинированная антиретровирусная терапия была связана с перераспределением жировых отложений (липодистрофия) у пациентов с ВИЧ. Долгосрочные последствия этих событий в настоящее время неизвестны. Знания о механизме терапии являются неполным.

Синдром иммунной реактивации:

ВИЧ-инфицированные пациенты, совместно инфицированные вирусом гепатита В, могут испытывать острые приступы гепатита, связанные с синдромом иммунной реактивации, после начала антиретровирусной терапии.

Остеонекроз: Пациентам рекоммендуется обратиться к врачу, если они испытывают ломоту в суставах и боль, скованность в суставах или трудности в движении.

Пожилые люди: таблетки Эмтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарата (200/300 мг) не изучались у пациентов старше 65 лет. У пожилых пациентов более высокая вероятность снижения функции почек; Поэтому следует проявлять осторожность при лечении пожилых пациентов таблетками эмтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарата (200/300 мг).

Оппортунистические инфекции. Пациенты, принимающие таблетки Эмтрицитабин и тенофовира дизопроксил фумарата (200/300 мг), могут далее подвергаться риску заражения оппортунистическими инфекциями и другими осложнениями ВИЧ-инфекции, и поэтому должны, оставаться под тщательным клиническим наблюдением врачей.

Нарушение функций почек: Почечная недостаточность, нарушение функций почек, повышение креатинина, гипофосфатемия и проксимальная тубулопатия (включая синдром Фанкони) были зарегистрированны вовремя назначения тенофовир дизопроксил фумарата в клинической практике.

Пациенты с нарушением функций почек (клиренс креатинина <80 мл / мин), включая пациентов с гемодиализом: не рекомендуется использовать таблетки Эмтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарата (200/300 мг) пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин) и пациентам, которым требуется гемодиализ, поскольку с назначением снижения дозы невозможно достичь соответствующего результата, использовав комбинированную таблетку.

Следует избегать использования таблеток Эмтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарата (200/300 мг) при сопутствующем или недавнем применении нефротоксического лекарственного средства. Если использование таблеток Эмтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарата (200/300 мг) и нефротоксичных агентов неизбежно, почечная функция должна контролироваться еженедельно.

Пациентам с ВИЧ 1 мутациями: приема Эмтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарата таблетки (200/300 мг) следует избегать у антиретровирусных пациентов с ВИЧ-1, несущим мутацию K65R.

Пациенты, совместно инфицированные ВИЧ и гепатитом В или С: пациенты с хроническим гепатитом В или С, получающие антиретровирусную терапию, подвергаются повышенному риску тяжелых и потенциально смертельных печеночных побочных реакций.

Прекращение приема таблеток Эмтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарата (200/300 мг) у пациентов, совместно инфицированных ВИЧ и гепатитом может быть связан с серьезными острыми приступами гепатита. Пациенты, совместно инфицированные ВИЧ и гепатитом, которые прекращают принимать таблетки Эмтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарата (200/300 мг) должны тщательно контролироваться клиническим и лабораторным наблюдением в течение, по крайней мере, нескольких месяцев после прекращения лечения. В случае необходимости возможно возобновление терапии гепатита В. У пациентов с прогрессирующими заболеваниями печени или циррозом, прекращение лечения не рекомендуется, так как пост-лечебное обострение гепатита может привести к печеночной недостаточности.

Лактацидоз: лактацидоз, обычно связывают со стеатозом печени, был зарегистрирован при использовании нуклеозидных аналогов. Ранние симптомы (симптоматическая гиперлактатемия) включают слабого действия пищеварительные симптомы (тошнота, рвота и боль в животе), неспецифическое недомогание, потеря аппетита, потеря веса, респираторные симптомы (быстрое и / или глубокое дыхание) или неврологические симптомы (включая моторную слабость). Лактацидоз характеризуется высокой смертностью и может быть связан с панкреатитом, печеночной или почечной недостаточностью. Лактацидоз обычно возникает после некоторых или нескольких месяцев лечения.

Лечение нуклеозидными аналогами следует прекратить на фоне симптоматической гиперлактатемии и метаболического / лактацидоза, прогрессирующей гепатомегалии или стремительного повышения уровней аминотрансферазы.

Следует проявлять осторожность при назначении нуклеозидных аналогов любому пациенту (особенно страдающим ожирением женщинам) с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска заболевания печени и стеатоза печени (включая определенные лекарственные средства и алкоголь). Пациенты, совместно инфицированные гепатитом С и лечившиеся альфа-интерфероном и рибавирином, могут представлять особый риск.

Пациенты с повышенным риском должны пристально наблюдаться.

Липодистрофия: комбинированная антиретровирусная терапия была связана с перераспределением жировых отложений (липодистрофия) у пациентов с ВИЧ. Долгосрочные последствия этих событий в настоящее время неизвестны. Знания о механизме терапии являются неполным.

Синдром иммунной реактивации:

ВИЧ-инфицированные пациенты, совместно инфицированные вирусом гепатита В, могут испытывать острые приступы гепатита, связанные с синдромом иммунной реактивации, после начала антиретровирусной терапии.

Остеонекроз: Пациентам рекоммендуется обратиться к врачу, если они испытывают ломоту в суставах и боль, скованность в суставах или трудности в движении.

Пожилые люди: таблетки Эмтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарата (200/300 мг) не изучались у пациентов старше 65 лет. У пожилых пациентов более высокая вероятность снижения функции почек; Поэтому следует проявлять осторожность при лечении пожилых пациентов таблетками эмтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарата (200/300 мг).

Беременность

Умеренный объем данных о беременных женщинах (от 300 до 1000 исходов беременности) указывает на отсутствие пороков развития или токсичности плода / новорожденного, связанных с эмрицитабином и тенофовир дизопроксил фумаратом. Исследования на животных по применению эмтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарата не указывают на репродуктивную токсичность. Поэтому при необходимости можно использовать таблетки эмтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарата (200/300 мг) во время беременности.

Кормление грудью

Было показано, что эмтрицитабин и тенофовир выделяются в материнском молоке. Недостаточно информации о влиянии эмтрицитабина и тенофовира на новорожденных / грудных младенцев. Поэтому таблетки эмтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарата (200/300 мг) не следует использовать во время грудного вскармливания.

Как правило, рекомендуется, чтобы ВИЧ-инфицированные женщины, ни при каких обстоятельствах не применяли грудное вскармливание для детей, во избежание передачи ВИЧ ребенку.

Репродуктивная функция

Данных о воздействии таблеток эмтрицитабин и тенофовиа дизопроксил фумарата (200/300 мг) не имеется. Исследования на животных не указывают на вредное воздействие эмтрицитабин или тенофовир дизопроксил фумарата на репродуктивную функцию.

Особенности влияния на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами

Не проводилось никаких исследований по влиянию на способность вождения автомобиля и работы с механизмами. Однако пациенты должны быть проинформированы о том, что во время лечения сообщалось о головокружении как с эмтрицитабином, так и с тенофовир дизопроксил фумаратом.

В случае передозировки пациента необходимо контролировать на предмет признаков токсичности (см. раздел побочные реакции) и, по мере необходимости, назначить стандартную поддерживающую терапию.

До 30% дозы эмтрицитабина и примерно 10% дозы тенофовира могут быть удалены с помощью гемодиализа. Не известно, могут ли эмтрицитабин или тенофовир быть удалены с помощью перитонеального диализа.

По 30 таблеток помещают в пластиковый флакон белого цвета из полиэтилена высокой плотности (HDPE) с навинчивающейся крышкой белого цвета, с контролем первого вскрытия. Во флаконе содержится поглотитель влаги силикагель.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С, в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте!

2 года

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту

Наименование и страна организации-производителя и организации-упаковщика

Strides Pharma Science Limited

36/7, Сурагаджакканахалли,

Индлавади Кросс, Анекал Талук,

Бангалор-562 106, ИНДИЯ.

Наименование и страна держателя регистрационного удостоверения

Strides Pharma Science Limited

«Strides House» Bilekahalli,

Bannerghatta Road,

Бангалор – 560 076, ИНДИЯ

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан, претензии от потребителей по качеству лекарственных средств и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:

ИП «Попова Татьяна Александровна», 050004 Республика Казахстан, г.Алматы, Алмалинский район, проспект Абылай Хана 30-35

Тел.:  +7 771 300 99 07, e-mail: popovakz@gmail.com