Эменд (125 мг)

• русский
• қазақша

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Эменд

Международное непатентованное название

Апрепитант

Лекарственная форма

Капсулы, 80 мг, 125 мг

Состав

Одна капсула содержит

активное вещество – апрепитант 80 мг или 125 мг,

вспомогательные вещества: гидроксипропилцеллюлоза SL, натрия лаурилсульфат, сахароза, целлюлоза микрокристаллическая (в гранулах), натрия лаурилсульфат микронизированный,

состав твердой желатиновой капсулы: титана диоксид Е171, желатин, железа оксид желтый Е172 (для 125 мг), железа оксид красный Е172 (для 125 мг), чернила черные SW-9008/9009.

Описание

Капсулы 80 мг: твердые желатиновые капсулы с непрозрачной крышечкой белого цвета и непрозрачным корпусом белого цвета с надписями нанесенными черными чернилами «461» и «80 mg».

Капсулы 125 мг: твердые желатиновые капсулы с непрозрачной крышечкой розового цвета и непрозрачным корпусом белого цвета с надписями нанесенными черными чернилами «462» и «125 mg».

Содержимое капсул - гранулы от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противорвотные препараты. Прочие противорвотные препараты. Апрепитант.

Код АТХ A04A D12.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фармакокинетика апрепитанта является нелинейной при применении в диапазоне клинических доз. Как клиренс, так и абсолютная биодоступность снижаются при повышении дозы.

Абсорбция Средняя абсолютная биодоступность апрепитанта при пероральном применении составляет 67% для капсул по 80 мг и 59% для капсул по 125 мг. Средняя максимальная концентрация апрепитанта в плазме крови (Cmax) достигается приблизительно через 4 часа (Tmax). Пероральное применение капсулы со стандартным завтраком (приблизительно 800 ккал) приводит к повышению показателя AUC (площадь под кривой «концентрация-время») апрепитанта на 40%. Такое повышение не рассматривается как клинически значимое.

Фармакокинетика апрепитанта является нелинейной при применении в диапазоне клинических доз. У здоровых взрослых молодого возраста повышение AUC0-∞ было на 26% большим, чем пропорциональное дозе при применении разовых доз 80 мг и 125 мг после еды.

После перорального применения препарата Эменд в разовой дозе 125 мг в День 1 и 80 мг 1 раз в сутки в Дни 2 и 3, показатель AUC0-24 ч составил приблизительно 19.6±2.5 мкг•час/мл и 21.2±6.3 мкг•час/мл в День 1 и День 3, соответственно. Показатель Cmax был равен 1.6±0.36 мкг/мл и 1.4±0.22 мкг/мл в День 1 и День 3, соответственно.

Распределение Апрепитант активно связывается с белками крови, в среднем на 97%. Объем распределения в равновесном состоянии (Vdss) составляет приблизительно 66 литров.

Биотрансформация Апрепитант подвергается экстенсивному метаболизму. У здоровых взрослых молодого возраста составляет приблизительно 19% радиоактивности в плазме крови через 72 часа после разового внутривенного введения 14С-меченного фосапрепитанта (пропрепарата апрепитанта) в дозе 100 мг, что свидетельствует о большом количестве метаболитов в плазме крови. В плазме крови человека были идентифицированы 12 метаболитов апрепитанта. Метаболизм апрепитанта происходит, в основном, путем окисления в морфолиновом кольце и его боковых цепях, а образованные метаболиты обладали только слабой активностью. Исследования in vitro с использованием микросом печени человека указывают на то, апрепитант метаболизируется преимущественно посредством CYP3A4, с незначительным метаболизмом посредством CYP1A2 и CYP2C19.

Выведение Апрепитант не выводится в неизмененном виде с мочой. Апрепитант в виде метаболитов выводится с мочой и калом (посредством билиарной секреции). После внутривенного введения разовой дозы 100 мг 14С-меченного фосапрепитанта здоровым добровольцам, 57% препарата выводилось с мочой и 45% с калом.

Плазменный клиренс апрепитанта является дозозависимым, снижается при повышении дозы и составляет приблизительно 60-72 мл/минуту при применении доз терапевтического диапазона. Конечный период полувыведения составляет 9-13 часов.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов.

Пожилой возраст После перорального применения апрепитанта в разовой дозе 125 мг в День 1 и по 80 мг 1 раз в сутки с Дня 2 по 5, показатель AUC24ч апрепитанта был на 21% больше в День 1 и на 36% больше в День 5 у пожилых людей (>65 лет) по сравнению с более молодыми взрослыми пациентами. Показатель Cmax был на 10% больше в День 1 и на 24% больше в День 5 у пожилых людей по сравнению с более молодыми взрослыми пациентами. Однако эти отличия не рассматриваются как клинически значимые. Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов пожилого возраста.

Пол После перорального применения препарата Эменд в разовой дозе, показатели AUC0-24 ч и Cmax для апрепитанта на 9 и 17% выше у женщин, чем у мужчин. Период полувыведения апрепитанта примерно на 25% ниже у женщин, чем у мужчин, а показатель Tmax достигается приблизительно через одинаковое время. Такие отличия не рассматриваются как клинически значимые. Нет необходимости в коррекции дозы в зависимости от пола.

Раса После перорального применения разовой дозы Эменда показатель AUC24ч апрепитанта приблизительно на 27% и 31% выше у латиноамериканцев, чем у людей европеоидной и негроидной расы, соответственно. Показатель Cmax на 19% и 29% выше у латиноамериканцев, чем у людей европеоидной и негроидной расы, соответственно. Прием однократной дозы перорального апрепитанта у азиатов привел к увеличению показателей AUC24ч и Cmax на 74% и 47%, соответственно, по сравнению с людьми европеоидной расы. Такие отличия не рассматриваются как клинически значимые. Нет необходимости в коррекции дозы в зависимости от расы.

Индекс массы тела. Индекс массы тела не оказывает влияния на фармакокинетику апрепитанта в клинически значимой степени.

Нарушение функции печени Нарушение функции печени легкой степени тяжести (класс А по Чайлд-Пью) не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику апрепитанта. Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушениями функции печени легкой степени тяжести. По имеющимся данным, невозможно сделать заключение относительно влияния нарушения функции печени средней степени тяжести (класс В по Чайлд-Пью) на фармакокинетику апрепитанта. Нет клинических или фармакокинетических данных относительно пациентов с тяжелой формой нарушения функции печени (класс С по Чайлд-Пью).

Нарушение функции почек Апрепитант в разовой дозе 240 мг назначали пациентам с тяжелой формой нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл/минуту), а также пациентам с терминальной стадией заболевания почек, которым проводится гемодиализ. У пациентов с тяжелой формой нарушения функции почек показатель AUC0-∞ общего апрепитанта (несвязанного и связанного с белками) снижался на 21%, а показатель Cmax снижался на 32%, по сравнению со здоровыми людьми.

У пациентов с терминальной стадией заболевания почек, которым проводится гемодиализ, показатель AUC0-∞ общего апрепитанта снижался на 42%, а показатель Cmax снижался на 32%. Вследствие небольшого снижения связывания апрепитанта с белками, показатель AUC фармакологически активного несвязанного препарата не нарушался в значительной степени у пациентов с нарушениями функции почек по сравнению со здоровыми людьми. Гемодиализ через 4 или 48 часов после применения препарата не оказывает клинически значимого воздействия на фармакокинетику апрепитанта; менее 0.2% дозы выводилось с диализатом.

Нет необходимости в коррекции дозы препарата Эменд для пациентов с нарушениями функции почек или для пациентов с терминальной стадией заболевания почек, которым проводится гемодиализ.

Взаимосвязь между концентрацией и эффектом

Исследования позитронно-эмиссионной томографии с использованием высокоспецифической метки NK1-рецепторов (человеческие рецепторы нейрокинина-1), в которых участвовали здоровые молодые мужчины, продемонстрировали, что апрепитант проникает в головной мозг и заполняет NK1-рецепторы дозозависимо, а также зависимо от его концентрации в плазме крови. Прогностически, концентрации апрепитанта в плазме крови, которые достигаются при трехдневной схеме применения апрепитанта, обеспечивают 95%-ное заполнение NK1-рецепторов головного мозга.

Фармакодинамика

Апрепитант является селективным антагонистом, обладающим высоким родством к человеческим рецепторам нейрокинина-1 (NK1) субстанции P.

Показания к применению

• предупреждение у взрослых пациентов острой и отсроченной тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией противоопухолевыми препаратами, включающей цисплатин, с высокой степенью эметогенности

• предупреждение у взрослых пациентов острой и отсроченной тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией противоопухолевыми препаратами, с умеренной степенью эметогенности

Способ применения и дозы

Дозировка

Эменд применяют в комбинации с кортикостероидом и антагонистом 5-HT3.

Длительность применения Эменда составляет 3 дня. Рекомендованная доза Эменда составляет 125 мг перорально 1 раз в сутки, за 1 час до начала проведения химиотерапии в День 1, и 80 мг перорально 1 раз в сутки, утром, в Дни 2 и 3.

В клинических исследованиях применялись следующие схемы лечения для предупреждения возникновения тошноты и рвоты, связанных с проведением противораковой эметогенной химиотерапии.

Таблица 1. Схема лечения для предупреждения тошноты и рвоты, возникающей при высоко эметогенной химиотерапии

Дексаметазон принимается в День 1 за 30 минут до химиотерапии, в День 2-4 утром. Доза дексаметазона подбирается с учетом взаимодействий с другими препаратами.

Таблица 2. Схема лечения для предупреждения тошноты и рвоты, возникающей при химиотерапии умеренной степени эметогенности.

Дексаметазон применяли за 30 минут до химиотерапевтического лечения в День 1. Доза дексаметазона подобрана с учетом взаимодействий с другими препаратами.

Лекарственные взаимодействия

Отдельные группы

Возраст, пол, раса, индекс массы тела Нет необходимости в коррекции дозы в зависимости от возраста, пола, расы и индекса массы тела.

Нарушение функции почек Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушениями функции почек и для пациентов с терминальной стадией заболевания почек, которым проводится гемодиализ.

Нарушение функции печени Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушениями функции печени легкой тяжести. Нет клинических данных о применении препарата у пациентов с умеренной и тяжелой формой нарушения функции печени.

Дети и подростки Эменд не рекомендован для детей и подростков до 18 лет, поскольку данных о безопасности и эффективности недостаточно.

Способ применения

Твердые капсулы следует глотать целыми. Эменд можно применять независимо от приема пищи.

Побочные действия

У пациентов после назначения апрепитанта при проведении химиотерапии противоопухолевыми препаратами с высокой степенью эметогенности, по сравнению со стандартной терапией чаще всего отмечались: икота (4.6 % по сравнению с 2.9 %), повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) (2.8 % по сравнению 1.1%), диспепсия (2.6% по сравнению с 2.0%), запор (2.4 % по сравнению 2.0 %), головная боль (2.0 % по сравнению с 1.8 %) и снижение аппетита (2.0 % по сравнению с 0.5 %). Наиболее частым побочным эффектом у пациентов, получавших лечение апрепитантом при химиотерапии противоопухолевыми препаратами с умеренной степенью эметогенности, по сравнению со стандартной терапией была усталость (1.4% по сравнению с 0.9%).

Следующие побочные реакции встречались с большей частотой у пациентов, получавших апрепитант, по сравнению со стандартной терапией, как при химиотерапии с высокой или умеренной степенью эметогенности, так и в ходе постмаркетингового наблюдения.

Частота возникновения побочных эффектов распределена по группам: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1,000, <1/100); редко (≥1/10,000, <1/1,000) очень редко (<1/10,000), неизвестно (не могут быть определены на основании имеющихся данных).

Инфекционные осложнения: редко - кандидоз, стафилококковые инфекции

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - фебрильная нейтропения, анемия

Нарушения со стороны иммунной системы: неизвестно - реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции

Метаболические расстройства: часто - отсутствие аппетита, редко - полидипсия

Психические расстройства: нечасто - тревожность, редко - дезориентация, эйфория

Расстройства нервной системы: часто - головная боль, нечасто - головокружение, сонливость, редко - когнитивные нарушения, летаргия, извращение вкуса

Расстройства зрения: редко - конъюнктивит

Слуховые и вестибулярные расстройства: редко - шум в ушах

Сердечно-сосудистые расстройства: нечасто - сердцебиение, приливы, редко - брадикардия, сердечно-сосудистые нарушения

Расстройства дыхательной системы и органов средостения: часто - икота, редко - боль в горле, чихание, кашель, задний ринит, фарингит

Желудочно-кишечные расстройства: часто - запор, диспепсия, нечасто - отрыжка, тошнота, рвота, гастроэзофагеальный рефлюкс, боль в животе, сухость во рту, метеоризм, редко - перфоративная дуоденальная язва, стоматит, вздутие живота, стойкий запор, нейтропенический колит

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто - сыпь, акне, редко - фоточувствительность, потливость, себорея, повреждение кожи, зудящая сыпь, синдром Стивенса-Джонсона/токсический эпидермальный некролиз, неизвестно - зуд, крапивница

Нарушения скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: редко - мышечная слабость, мышечные спазмы

Нарушения функции почек и мочевыводящих путей: нечасто - дизурия, редко - учащенное мочеиспускание

Общие расстройства и реакции в месте введения: часто - усталость, нечасто - астения, недомогание, редко - отек, дискомфорт в груди, нарушение походки

Отклонения показателей лабораторных тестов: часто - повышение АЛТ, нечасто - повышение АСТ, повышение щелочной фосфатазы, редко - нейтропения, наличие эритроцитов в моче, наличие глюкозы в моче, гипонатриемия, увеличение диуреза

*Тошнота и рвота в первые 5 дней лечения после химиотерапии были параметрами эффективности и сообщались как побочные явления только после этого периода.

Описание некоторых побочных реакций

При назначении химиотерапии противоопухолевыми препаратами с высокой или умеренной степенью эметогенности, профили нежелательных реакций длительностью до 6 курсов были аналогичными наблюдавшимся при назначении 1 курса химиотерапии.

В клинических исследованиях у 1169 пациентов, получавших апрепитант при химиотерапии противоопухолевыми препаратами с высокой степенью эметогенности, профиль побочных реакций был в целом аналогичен наблюдавшимся в других клинических исследованиях.

Следующие побочные реакции наблюдались при применении апрепитанта для лечения послеоперационной тошноты и рвоты с большей частотой, чем при применении ондансетрона: боль в верхней половине живота, необычные звуки в кишечнике, запор*, дизартрия, диспноэ, гипестезия, бессонница, миоз, тошнота, нарушения чувствительности, дискомфорт в желудке, частичная кишечная непроходимость*, снижение остроты зрения, хрипы.

*Данные побочные реакции отмечались у пациентов, принимающих апрепитант в высоких дозах.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к любому активному компоненту препарата или любому из вспомогательных веществ

• одновременный прием с пимозидом, терфенадином, астемизолом, цизапридом, растительными препаратами зверобоя (Hypericum perforatum)

• тяжелая печеночная недостаточность (≥ 9 баллов по Чайлд-Пью)

• беременность и период лактации

• детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Апрепитант является субстратом, умеренным ингибитором и индуктором CYP3A4, а также индуктором CYP2C9. CYP3A4 ингибируется на протяжении лечения Эмендом. После окончания лечения Эменд является причиной преходящей легкой индукции CYP2C9, CYP3A4 и глюкуронидации. Апрепитант, по-видимому, не взаимодействует с транспортерами Р-гликопротеина, на что указывает отсутствие взаимодействия апрепитанта с дигоксином.

Влияние апрепитанта на фармакокинетику других препаратов

Взаимодействие с CYP3A4

Как умеренный ингибитор CYP3A4, апрепитант может повышать плазменные концентрации препаратов, метаболизирующихся посредством CYP3A4. Общая экспозиция субстратов CYP3A4 для перорального применения может повышаться приблизительно в 3 раза на протяжении 3-дневного лечения Эмендом; в меньшей степени повышаются плазменные концентрации инфузионных препаратов, метаболизирующихся посредством CYP3A4. Совместное применение Эменда с пимозидом, терфенадином, астемизолом или цизапридом противопоказано, т.к. может приводить к повышению концентраций этих препаратов в плазме крови и, как следствие, к возникновению серьезных или опасных для жизни реакций. Эменд следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим одновременно пероральные препараты, метаболизирующиеся преимущественно посредством CYP3A4, а также препараты, имеющие узкий терапевтический спектр (циклоспорин, такролимус, сиролимус, эверолимус, алфентанил, диэрготамин, эрготамин, фентанил и хинидин).

Кортикостероиды

Дексаметазон Доза перорального дексаметазона должна быть снижена приблизительно на 50% при одновременном применении с Эмендом (125 мг/80 мг). Доза дексаметазона, применявшаяся с Эмендом в клинических исследованиях по предупреждению тошноты и рвоты, индуцированных химиотерапией, была подобрана с учетом взаимодействий препаратов. Эменд в дозе 125 мг при применении одновременно с дексаметазоном, перорально, в дозе 20 мг в День 1, а также Эменд в дозе 80 мг/сут при применении одновременно с дексаметазоном, перорально, в дозе 8 мг с Дня 2 по 5, повышал показатель AUC дексаметазона (субстрата CYP3A4) в 2.2 раза в Дни 1 и 5.

Метилпреднизолон Обычная доза метилпреднизолона для внутривенного введения должна быть снижена приблизительно на 25%, а обычная доза метилпреднизолона для перорального применения должна быть снижена приблизительно на 50%, если одновременно применяется Эменд по схеме 125 мг/80 мг. Эменд, при применении по схеме 125 мг в День 1 и 80 мг/сут в Дни 2 и 3, повышал показатель AUC метилпреднизолона (субстрат CYP3A4) в 1.3 раза в День 1 и в 2.5 раза в День 3 при одновременном применении метилпреднизолона в День 1 в дозе 125 мг внутривенно и в Дни 2 и 3 в дозе 40 мг перорально.

При длительном применении метилпреднизолона показатель AUC метилпреднизолона может снижаться через 2 недели после начала применения Эменда по причине индуцирующего действия апрепитанта на CYP3A4. Ожидается, что этот эффект может быть более выражен при пероральном применении метилпреднизолона.

Химиотерапевтические препараты

Особые указания

Иммуносупрессоры

При 3-дневной схеме лечения тошноты и рвоты, индуцированных химиотерапией, ожидается преходящее умеренное повышение, а затем снижение экспозиции иммуносупрессоров, метаболизирующихся CYP3A4 (например, циклоспорина, такролимуса, эверолимуса и сиролимуса). Учитывая короткую 3-дневную схему лечения и зависимые от времени ограниченные изменения экспозиции, не рекомендовано снижать дозу иммуносупрессоров на протяжении 3 дней одновременного применения Эменда.

Мидазолам Следует принимать во внимание потенциальное влияние повышенных плазменных концентраций мидазолама или других бензодиазепинов, метаболизирующихся посредством CYP3A4 (алпразолам, триазолам), при одновременном применении Эменда (125 мг/80 мг). Эменд увеличивал показатель AUC мидазолама (чувствительного субстрата CYP3A4) в 2.3 раза в День 1 и в 3.3 раза в День 5, когда мидазолам применяли перорально в разовой дозе 2 мг в День 1 и День 5 одновременно с Эмендом по схеме 125 мг в День 1 и 80 мг/сутки с Дня 2 по 5. В другом исследовании внутривенного применения мидазолама Эменд принимали в дозе 125 мг в День 1 и 80 мг/сутки в Дни 2 и 3, а мидазолам в дозе 2 мг вводили внутривенно перед 3-дневной схемой применения Эменда и в Дни 4, 8 и 15. Эменд повышал показатель AUC мидазолама на 25% в День 4 и снижал показатель AUC мидазолама на 19% в День 8, а также на 4% в День 15. Эти эффекты не рассматриваются как клинически значимые. В третьем исследовании перорального и внутривенного применения мидазолама Эменд применялся в дозе 125 мг в День 1 и 80 мг/сутки в Дни 2 и 3, одновременно с ондансетроном в дозе 32 мг в День 1, дексаметазоном в дозе 12 мг в День 1 и 8 мг в Дни 2-4. Эта комбинация (Эменд, ондансетрон и дексаметазон) снижала показатель AUC перорального мидазолама на 16% в День 6, на 9% в День 8, на 7% в День 15 и на 17% в День 22. Эти эффекты не рассматриваются как клинически значимые. Проводилось дополнительное исследование применения внутривенного мидазолама и Эменда. Мидазолам вводили внутривенно в дозе 2 мг через 1 час после перорального применения Эменда в разовой дозе 125 мг. Показатель AUC мидазолама в плазме крови увеличивался в 1.5 раза. Этот эффект не рассматривается как клинически значимый.

Индукция

Как легкий индуктор CYP2C9, CYP3A4 и глюкуронидации, апрепитант может снижать плазменные концентрации субстратов, которые выводятся этими путями, на протяжении 2 недель после начала лечения. Этот эффект может проявляться только к концу 3-го дня лечения Эмендом. Для субстратов CYP2C9 и CYP3A4 индукция носит преходящий характер с достижением максимального эффекта через 3–5 дней после окончания 3-дневного лечения Эмендом. Эффект сохраняется на протяжении нескольких дней, затем медленно ослабевает, и становится клинически несущественным через 2 недели после окончания лечения Эмендом. Также наблюдается легкая индукция глюкуронизации при пероральном применении апрепитанта в дозе 80 мг на протяжении 7 дней. Недостаточно данных относительно влияния на CYP2C8 и CYP2C19. Рекомендовано с осторожностью применять варфарин, аценокумарол, толбутамид, фенитоин или другие субстраты, которые метаболизируются посредством CYP2C9.

Варфарин У пациентов, постоянно принимающих варфарин, следует часто проверять показатель протромбинового времени (ПТВ) во время лечения Эмендом, а также на протяжении 2-х недель после каждого 3-дневного курса лечения Эмендом для предупреждения тошноты и рвоты, индуцированной химиотерапией. Здоровым волонтерам, состояние которых было стабилизировано постоянным приемом варфарина, назначали Эменд в разовой дозе 125 мг в День 1 и 80 мг/сут в Дни 2 и 3. Хотя Эменд не влиял на показатель AUC R(+) или S(-) варфарина в плазме крови, который определяли в День 3, наблюдалось снижение минимальной концентрации S(-) варфарина (субстрата CYP2C9) на 34% и снижение на 14% МНО через 5 дней после завершения лечения Эмендом.

Толбутамид Эменд уменьшает площадь под кривой «концентрация-время» толбутамида, являющегося субстратом CYP2C9, на 23% в 4-й день, на 28% в 8-й день и на 15% в 15-й день. При этом толбутамид в однократной дозе 500 мг принимался перед началом 3-х дневной схемы терапии Эмендом, а также в день 4-й, 8-й и 15-й.

Гормональные контрацептивы

Эффективность гормональных контрацептивов может быть снижена в течение 28 дней после применения Эменда. Следует использовать альтернативные или дополнительные методы контрацепции на протяжении лечения Эмендом и в течение 2 месяцев после приема последней дозы Эменда.

В клиническом исследовании разовую дозу перорального контрацептива, содержащего этинилэстрадиол и норэтиндрон, применяли с Дня 1 по 21 с Эмендом, назначенным в схеме 125 мг в День 8 и 80 мг/сут в Дни 9 и 10, с ондансетроном 32 мг в/в в День 8 и пероральным дексаметазоном 12 мг в День 8 и 8 мг/сут в Дни 9, 10 и 11. В этом исследовании на протяжении периода с Дня 9 по 21 минимальные концентрации этинилэстрадиола были снижены на 64%, а минимальные концентрации норэтиндрона были снижены на 60%.

Антагонисты 5-HT3

В клинических исследованиях взаимодействий, апрепитант не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику ондансетрона, гранисетрона или гидродоласетрона (активного метаболита доласетрона).

Влияние других препаратов на фармакокинетику апрепитанта

Следует с осторожностью одновременно применять Эменда с препаратами, которые ингибируют активность CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, позаконазол, кларитромицин, телитромицин, нефазодон и ингибиторы протеаз), поскольку такая комбинация может привести к повышению концентраций апрепитанта в плазме крови.

Следует избегать одновременного применения Эменда с препаратами, которые сильно индуцируют активность CYP3A4 (такими как рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал), поскольку такая комбинация приводит к снижению концентраций апрепитанта в плазме крови, что может сопровождаться снижением эффективности Эменда.

Не рекомендовано одновременное применение препарата Эменд с растительными лекарственными средствами, содержащими зверобой (Hypericum perforatum).

Кетоконазол При применении апрепитанта в разовой дозе 125 мг в День 5-й 10-дневной схемы лечения кетоконазолом (сильный ингибитор CYP3A4) в дозе 400 мг/сутки, показатель AUC апрепитанта повышался приблизительно в 5 раз, а средний конечный период полувыведения апрепитанта увеличивался приблизительно в 3 раза.

Следует избегать одновременного применения Эменда с сильными индукторами CYP3A4 (такими как рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал), поскольку такая комбинация приводит к снижению концентраций апрепитанта в плазме крови, что может сопровождаться снижением эффективности Эменда.

Рифампицин При применении апрепитанта в разовой дозе 375 мг в День 9 14-дневной схемы лечения рифампицином (сильный индуктор CYP3A4) в дозе 600 мг/сутки показатель AUC апрепитанта снижался приблизительно на 91%, а средний конечный период полувыведения апрепитанта снижался приблизительно на 68%.

Особые указания

Пациенты с умеренной и тяжелой формой нарушения функции печени

Ограничены данные относительно пациентов с нарушениями функции печени умеренной тяжести; нет данных относительно пациентов с тяжелой формой нарушения функции печени. У таких пациентов Эменд следует применять с осторожностью.

Взаимодействия CYP3A4

Эменд следует с осторожностью применять у пациентов, принимающих одновременно препараты для перорального применения, которые метаболизируются преимущественно посредством CYP3A4, а также препараты, имеющие узкий терапевтический диапазон, такие как циклоспорин, такролимус, сиролимус, эверолимус, алфентанил, диэрготамин, эрготамин, фентанил и хинидин.

Следует с особой осторожностью одновременно применять иринотекан, поскольку такая комбинация может привести к усилению токсичности.

Одновременное применение Эменда с производными алкалоидов спорыньи, являющихся субстратами CYP3A4, может привести к повышению концентраций активных веществ в плазме крови. В связи с риском токсичности препарата спорыньи, рекомендуется соблюдать осторожность.

Следует избегать одновременного применения Эменда с препаратами, которые сильно индуцируют активность CYP3A4 (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал), поскольку такая комбинация приводит к снижению концентраций апрепитанта в плазме крови. Не рекомендовано одновременное применение Эменда с растительными лекарственными средствами, содержащими зверобой (Hypericum perforatum).

Следует с осторожностью одновременно назначать Эменд и препараты, которые ингибируют активность CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, позаконазол, кларитромицин, телитромицин, нефазодон и ингибиторы протеаз), поскольку такая комбинация может привести к повышению концентраций апрепитанта в плазме крови.

Одновременное применение с варфарином (субстратом CYP2С9)

Одновременное применение препарата Эменд с варфарином приводит к уменьшению протромбинового индекса, выраженного в международном нормализированном отношении (МНО). У пациентов, постоянно принимающих варфарин, следует часто проверять показатель ПТВ во время лечения препаратом Эменд, а также на протяжении 2-х недель после каждого 3-дневного курса лечения препаратом Эменд для предупреждения тошноты и рвоты, индуцированных химиотерапией.

Одновременное применение с гормональными контрацептивами

Эффективность гормональных контрацептивов может быть снижена на протяжении применения Эменда и в течение 28 дней после его применения. Следует использовать альтернативные или дополнительные методы контрацепции на протяжении лечения Эмендом и в течение 2 месяцев после приема последней дозы Эменда.

В состав Эменда входит сахароза. Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость фруктозы, мальабсорбция глюкозы-галактозы или недостаточность сахаразы-изомальтазы, не следует принимать этот препарат.

Контрацепция у мужчин и женщин

Эффективность гормональных контрацептивов может быть снижена на протяжении применения Эменда и в течение 28 дней после его применения. Следует использовать альтернативные или дополнительные методы контрацепции на протяжении лечения Эмендом и в течение 2 месяцев после приема последней дозы Эменда.

Фертильность, беременность и период лактации

Беременность Нет клинических данных о применении апрепитанта в период беременности. Возможность репродуктивной токсичности апрепитанта полностью не установлена, поскольку уровни экспозиции, превышающие терапевтическую экспозицию у человека при применении дозы 125 мг/80 мг, не применялись в исследованиях на животных. Исследования не показали прямого или косвенного вредного влияния на течение беременности, развитие эмбриона/плода, родов или постнатального развития. Влияние апрепитанта на нейрокининовую регуляцию репродуктивной функции неизвестно. Эменд не следует применять в период беременности, кроме случаев явной необходимости.

Период лактации Апрепитант проникает в молоко лактирующих крыс. Неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко у женщин; поэтому на протяжении лечения Эмендом кормление грудью не рекомендовано.

Возможность влияния апрепитанта на фертильность полностью не изучена, поскольку уровни экспозиции, превышающие терапевтическую экспозицию у человека, не могут быть достигнуты в исследованиях на животных. Исследования не выявили прямого или опосредованного действия на фертильность, не обнаружили влияния на развитие эмбриона и плода, а также на сперматогенез.

Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами

При управлении транспортом и механизмами следует принимать во внимание, что сообщалось о возникновении головокружения и усталости после применения Эменда.

Передозировка

В случае передозировки, прием Эменда необходимо прервать, провести общее поддерживающее лечение и обеспечить контроль за состоянием пациента. Вследствие противорвотного действия апрепитанта попытки вызвать рвоту с помощью рвотных средств могут оказаться неэффективными. Апрепитант не поддается выведению из организма посредством гемодиализа.

Форма выпуска и упаковка

2 капсулы по 80 мг в контурной ячейковой упаковке из алюминиевой фольги. Одна контурная ячейковая упаковка запаивается в картонную обложку. Картонную обложку вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

1 капсула по 125 мг в контурной ячейковой упаковке из алюминиевой фольги. Одну контурную ячейковую упаковку вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

4 года

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Алкермес Фарма Ирландия Лтд, Уэстмит, Ирландия

Упаковщик

Мерк Шарп и Доум Б.В., Нидерланды

Владелец регистрационного удостоверения

Шеринг -Плау Сентрал Ист АГ, Швейцария

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции

Представительство компании «Шеринг-Плау Сентрал Ист АГ» в Казахстане

Республика Казахстан, 050010,

Алматы, Пр. Достык-38, бизнес-центр Кен-Дала, 5-ый этаж

тел. +7 (727)330-42-67

факс +7 (727)259-80-90

e-mail: dpoccis2@merck.com

S-WPC-MK0869-C-062013& EU SmPC Emend-H-C-0527-PSU-036_PI-en