Элимаб (Экулизумаб)

Элимаб

Экулизумаб

Лекарственная форма, дозировка

Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 10 мг/мл

Антинеопластические и иммуномодулирующие препараты. Иммуносупрессанты. Иммуносупрессанты селективные. Экулизумаб

Код АТХ: L04AA25

Препарат Элимаб показан взрослым и детям для лечения:

- пароксизмальной ночной гемоглобинурии (ПНГ).

Эффективность экулизумаба подтверждена у пациентов с гемолизом и сопутствующими клиническими симптомами, свидетельствующими о высокой активности заболевания, вне зависимости от потребности в гемотрансфузиях в анамнезе.

- атипичного гемолитико-уремическим синдрома (аГУС).

Препарат Элимаб показан для лечения взрослых пациентов с:

- рефрактерной генерализованной миастенией гравис (ГМГ) с антителами к ацетилхолиновым рецепторам (AChR);

- оптиконевромиелит-ассоциированными расстройствами (ОНМАР) с наличием антител к аквапорину-4 (AQP4) и рецидивирующим течением заболевания.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

- гиперчувствительность к действующему веществу (экулизумабу), белкам хомячков или к любому из вспомогательных веществ.

Препарат Элимаб не должен назначаться пациентам:

- активная инфекция Neisseria meningitidis;

- отсутствие вакцинации против Neisseria meningitidis (если нет соответствующей профилактической антибиотикотерапии в течение 2 недель после вакцинации).

Необходимые меры предосторожности при применении

Учитывая механизм действия препарата Элимаб его следует с осторожностью назначать пациентам с активными системными инфекциями.

Также препарат Элимаб следует с осторожностью назначать пациентам с нарушениями функции печени (в связи с отсутствием клинического опыта).

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Исследования лекарственного взаимодействия не проводились. Исходя из потенциального ингибирующего действия экулизумаба на комплемент-зависимую цитотоксичность ритуксимаба, экулизумаб может снижать ожидаемые фармакодинамические эффекты ритуксимаба.

Длительное внутривенное введение человеческого иммуноглобулина (IVIg) может нарушать механизм рециркуляции моноклональных антител, таких как экулизумаб, с участием эндосомальных неонатальных Fc-рецепторов (FcRn) и, таким образом, снижать концентрации сывороточного экулизумаба. Исследования лекарственного взаимодействия с экулизумабом у пациентов, получавших IVIg, не проводились.

Препарат Элимаб допускается смешивать только с 0.9 % или 0.45 % раствором натрия хлорида, или 5% раствором декстрозы (глюкозы) для инъекций.

Специальные предупреждения

Препарат Элимаб не оказывает влияния на апластический компонент анемии у пациентов с ПНГ.

Менингококковая инфекция

Механизм действия препарата Элимаб увеличивает предрасположенность пациентов к менингококковой инфекции (Neisseria meningitidis). Менингококковая инфекция может развиться из любого серотипа. Чтобы снизить риск инфицирования, все пациенты должны быть вакцинированы по крайней мере за 2 недели до приема препарата Элимаб, если только риск отсрочки терапии препаратом Элимаб не перевешивает риск развития менингококковой инфекции. Пациенты, которые начинают лечение препаратом Элимаб менее чем через 2 недели после получения четырехвалентной менингококковой вакцины, должны получать лечение соответствующими антибиотиками в течение 2 недель после вакцинации. Вакцины против серотипов менингококка A, C, Y, W135 и B (если доступны) рекомендованы для профилактики инфицирования обычно патогенными менингококковыми серотипами. Пациенты должны пройти вакцинацию согласно действующему законодательству Республики Казахстан.

Вакцинация может дополнительно активировать систему комплемента. В результате активации системы комплемента у пациентов комплемент-опосредованными заболеваниями, включая ПНГ и аГУС, может наблюдаться усиление признаков и симптомов основного заболевания, таких как гемолиз (ПНГ) и тромботическая микроангиопатия (аГУС). В связи с этим после рекомендованной вакцинации необходимо тщательно наблюдать за проявлениями симптомов заболевания.

Вакцинации может быть недостаточно для предотвращения менингококковой инфекции. При использовании антибактериальных препаратов необходимо строго следовать официальным рекомендациям.

Имеются данные о случаях серьезных или смертельных менингококковых инфекций, зарегистрированных у пациентов, получавших экулизумаб.

Всех пациентов необходимо тщательно контролировать на наличие ранних симптомов менингококковой инфекции. При подозрении на менингококковую инфекцию необходимо оценить состояние пациента и при необходимости назначить соответствующее антибактериальное лечение.

Все пациенты должны быть проинформированы о ранних симптомах менингококковой инфекции и о необходимости незамедлительно обратиться за медицинской помощью при возникновении данных симптомов.

Другие системные инфекции

Учитывая механизм действия препарата Элимаб его следует с осторожностью назначать пациентам с активными системными инфекциями.

У пациентов может наблюдаться повышенная восприимчивость к инфекциям, особенно Neisseria и инкапсулированным бактериям. Сообщалось о серьезном инфицировании видами Neisseria (кроме Neisseria meningitidis), включая диссеминированные гонококковые инфекции.

Тем не менее пациенты должны быть предупреждены о возможности активизации потенциальных серьезных инфекций на фоне лечения препаратом Элимаб и их возможных признаках и симптомах. Необходимо рекомендовать пациентам профилактику гонореи.

Инфузионные реакции

Внутривенное введение препарата Элимаб, как и введение других белковых препаратов, может привести к развитию инфузионных реакций или иммуногенности, приводящих к аллергическим реакциям или реакции гиперчувствительности, включая анафилактическую реакцию. Несмотря на отсутствие клинических данных о развитии подобных реакций при лечении экулизумабом, в случае развития инфузионной реакции введение препарата должно быть прекращено, и назначена симптоматическая терапия.

Иммуногенность

По имеющимся данным у пациентов, получавших экулизумаб, образование нейтрализующих антител наблюдалось нечасто.

Низкий титр антител у пациентов с ПНГ определялся как на фоне лечения экулизумабом (3.4 %), так и при получении плацебо (4.8%).

У пациентов с аГУС, получавших экулизумаб, зарегистрировано появление антител к экулизумабу в 3 случаях из 100 (3%). В 1 случае из 100 (1%) у пациентов с аГУС зарегистрировано появление низкого титра нейтрализующих антител. У пациентов с рефрактерной ГМГ в рамках клинических исследований не было выявлено антител к препарату после 26 недель активного лечения. В плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с ОНМАР у 2/96 (2 %) пациентов, получавших лечение экулизумабом определялись непостоянные антилекарственные антитела в низком титре без нейтрализующей активности.

Не обнаружено корреляции титра антител и клинической эффективности экулизумаба и его побочных действий.

Иммунизация

До начала терапии препаратом Элимаб всем пациентам с ПНГ и аГУС рекомендуется пройти полную вакцинацию в соответсвии с национальным календарем проведения профилактических прививок. Кроме того, по крайней мере за 2 недели до начала лечения препаратом Элимаб, всем пациентам в обязательном порядке должна быть введена менингококковая вакцина. Для профилактики менингококковой инфекции рекомендованы вакцины против серотипов A, C, Y, W135 и B (если доступна). Пациенты, которым терапия препаратом Элимаб начата ранее, чем через 2 недели после вакцинации против менингококковой инфекции, должны получать соответствующее антибактериальное лечение в течение 2 недель после вакцинации.

Пациенты младше 18 лет должны быть вакцинированы также против гемофильной палочки (Haemophilus influenzae) и пневмококка в строгом соответствии с национальным календарем прививок.

Вакцинация может дополнительно активировать комплемент, в результате чего у пациентов с комплемент-опосредованными заболеваниями, включая ПНГ, аГУС, рефрактерную ГМГ и ОНМАР, может наблюдаться усугубление проявлений и симптомов основного заболевания, таких как гемолиз (ПНГ), тромботическая микроангиопатия (аГУС), обострение рефрактерной ГМГ или рецидив симптомов ОНМАР. В связи с этим, после вакцинации необходимо внимательно наблюдать за проявлением симптомов заболеваний у пациентов.

Антикоагулянтная терапия

Рекомендации по проведению антикоагулянтной терапии не должны изменяться в связи с назначением препарата Элимаб.

Терапия иммунодепрессантами и антихолинэстеразными препаратами

Пациенты с рефрактерной ГМГ в рамках клинических исследований препарата экулизумаб продолжали лечение иммунодепрессантами и антихолинэстеразными препаратами. В рамках открытого дополнительного исследования 47 % пациентам снизили суточную дозу, как минимум, одного иммунодепрессанта по причине облегчения симптомов МГ при лечении экулизумабом. При снижении дозы или прекращении приема иммунодепрессантов и антихолинэстеразных препаратов следует внимательно следить за признаками обострения заболевания у пациентов.

Пациенты с ОНМАР, принимавшие участие в клиническом исследовании, продолжали лечение сопутствующими иммунодепрессивными препаратами на фоне терапии экулизумабом. Случаи отмены иммунодепрессивной терапии в ходе исследования не анализировались. В случае отмены или при снижении дозы иммунодепрессивного препарата необходимо внимательно следить за признаками или симптомами потенциального рецидива ОНМАР.

Лабораторный контроль при лечении ПНГ

У пациентов с ПНГ на фоне лечения препаратом Элимаб, для контроля выраженности внутрисосудистого гемолиза, необходимо определение активности лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в сыворотке крови. При необходимости коррекции дозы в период поддерживающей терапии частота введения препарата, определяемая рамками 14±2 дня, может быть увеличена до 1 раза каждые 12 дней.

Лабораторный контроль при лечении аГУС

У пациентов с аГУС на фоне лечения препаратом Элимаб должен осуществляться контроль за тромботической микроангиопатией (ТМА) с помощью регулярного мониторинга количества тромбоцитов, активности ЛДГ и креатинина в сыворотке крови. При необходимости коррекции дозы в период поддерживающей терапии частота введения препарата, определяемая рамками 14±2 дня, может быть увеличена до 1 раза каждые 12 дней.

Прекращение лечения пациентов с ПНГ

Пациенты, у которых прекращена терапия препаратом Элимаб, должны находиться под медицинским наблюдением для обеспечения контроля за интенсивностью внутрисосудистого гемолиза. Признаками тяжелого гемолиза являются: активность ЛДГ в сыворотке выше, чем до начала лечения препаратом Элимаб, в совокупности с одним из следующих показателей: снижение более чем на 25% популяции клеток ПНГ (при отсутствии эффекта разведения в случае гемотрансфузии) в течение 1 недели или раньше; концентрация гемоглобина менее 50 г/л или ее снижение более чем на 40 г/л за 1 неделю или раньше; появление стенокардии или нарастание ее тяжести; нарушения психики; повышение концентрации креатинина в крови на 50% или тромбоз. Длительность наблюдения за пациентом после прекращения лечения препаратом Элимаб должна составлять не менее 8 недель.

В случае появления признаков тяжелого гемолиза после прекращения терапии рекомендуется назначить переливание крови (эритроцитарной массы) или провести обменную гемотрансфузию в том случае, если по данным проточной цитометрии популяция клеток ПНГ > 50% от всего количества эритроцитов, а также назначить антикоагулянты, кортикостероиды или возобновить терапию препаратом Элимаб. Данные наблюдения за 16 пациентами с ПНГ, у которых терапия экулизумабом была прекращена, не выявил у них усиления интенсивности внутрисосудистого гемолиза.

Прекращение лечения пациентов с аГУС

После отмены лечения экулизумабом у некоторых пациентов с аГУС было отмечено возобновление симптомов ТМА, в период от 4 до 127 недель после прекращения терапии. Имеются данные о 61 пациенте с аГУС (из них 21 ребенок), прекративших применение экулизумаба, период наблюдения за ними в среднем составил 24 недели. После прекращения лечения у 12 пациентов было зафиксировано пятнадцать серьезных осложнений, связанных с возобновлением ТМА. Еще два случая тяжелых проявлений ТМА возникли у 2 пациентов, которые получали экулизумаб в более низкой дозе – вне утвержденного режима дозирования. Серьезные проявления ТМА наблюдались у пациентов независимо от того, были ли у них выявлены генетические мутации, высокий риск полиморфизма или аутоантитела. У этих пациентов возникли дополнительные серьезные медицинские осложнения, в том числе: серьезное ухудшение функции почек; госпитализация, связанная с заболеванием; прогрессирование почечной недостаточности до терминальной стадии, требующей проведение диализа. Несмотря на возобновление лечения экулизумабом, у одного пациента развилось прогрессирование почечной недостаточности до терминальной стадии.

Пациенты с аГУС, которым прекращено лечение препаратом Элимаб, должны находиться под медицинским наблюдением для обеспечения контроля за признаками и симптомами тяжелых осложнений ТМА. Мониторинга может быть недостаточно для предсказания или предотвращения тяжелых проявлений ТМА у пациентов с аГУС после отмены препарата.

Признаками проявлений ТМА после отмены препарата Элимаб являются: (1) любые два или повторно выявляющиеся изменения одного из следующих показателей: снижение числа тромбоцитов на 25 % и больше, по сравнению с исходным значением или максимальным числом тромбоцитов во время лечения препаратом Элимаб; увеличение концентрации креатинина в сыворотке на 25 % и выше, по сравнению с исходным значением или минимальным уровнем во время терапии препаратом Элимаб; или увеличение сывороточной активности ЛДГ на 25 % и выше, по сравнению с исходным значением или минимальным значением во время терапии препаратом Элимаб; или (2) любой из следующих симптомов: изменение психики, судороги, стенокардия, одышка, тромбоз.

В случае развития тяжелых осложнений ТМА после прекращения лечения препаратом Элимаб, рекомендуется возобновить терапию препаратом Элимаб, назначить поддерживающее лечение с помощью плазмафереза или обменных переливаний плазмы или соответствующую специфическую поддерживающую терапию, включая гемодиализ, искусственную вентиляцию легких или антикоагулянтную терапию.

Прекращение лечения рефрактерной ГМГ.

Использование экулизумаба при лечении рефрактерной ГМГ проводилось только в условиях длительного применения. Необходимо внимательно следить за состоянием пациентов, прекративших применение экулизумаба, для своевременного выявления признаков и симптомов ухудшения состояния.

Прекращение лечения ОНМАР

Применение экулизумаба для лечения ОНМАР оценивалось только в режиме длительного применения и эффект после отмены лечения пока не описан. Необходимо внимательно следить за состоянием пациентов, прекративших применение экулизумаба, для своевременного выявления признаков и симптомов обострения ОНМАР.

Вспомогательные вещества

Каждый флакон препарата содержит 5.0 ммоль (115 мг) натрия. Необходимо соблюдать осторожность при назначение препарата пациентам, соблюдающим бессолевую диету.

Применение в педиатрии

Пациенты младше 18 лет должны быть вакцинированы также против гемофильной палочки (Haemophilus influenzae) и пневмококка в строгом соответствии с национальным календарем прививок.

Во время беременности или лактации

Женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции во время лечения препаратом Элимаб и в течение 5 месяцев после его завершения.

Не проводилось контролируемых исследований применения экулизумаба при беременности.

В ходе исследований, проводившихся на ограниченном числе (менее 300) беременных женщин, принимавших экулизумаб, повышенного риска развития пороков плода или фетально-неонатальной токсичности не обнаружено.

Известно, что человеческий иммуноглобулин G (IgG) проходит через плацентарный барьер, в связи с чем экулизумаб потенциально способен ингибировать терминальную активность комплемента в крови плода.

Решение о назначении препарата может быть принято врачом при осуществлении тщательного мониторинга за состоянием матери и плода только в том случае, если потенциальная польза от применения для матери оправдывает потенциальный риск для плода.

Не установлено, проникает ли экулизумаб в грудное молоко, но, с учетом потенциальных нежелательных эффектов препарата, рекомендуется отменить грудное вскармливание во время лечения препаратом и в течение 5 месяцев после его завершения.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами

Исследования по изучению влияния на способность к управлению транспортными средствами и использованию механизмов не выявили негативного влияния экулизумаба, тем не менее, учитывая возможность развития нежелательных реакций на фоне лечения препаратом (например, головной боли, головокружения, слабости), нужно проявлять особую осторожность при управлении автомобилем и работе с механизмами.

Рекомендации по применению

Препарат Элимаб должен вводиться квалифицированными медицинскими работниками и под наблюдением врачей, имеющих опыт ведения гематологическими, почечными, нейромышечными или нейровоспалительными заболеваниями.

Режим дозирования

Взрослые пациенты

Пароксизмальная ночная гемоглобинурия

Режим дозирования для взрослых пациентов (≥ 18 лет) включает 4-недельный начальный цикл с последующим циклом поддерживающей терапии.

Начальный цикл: 600 мг препарата Элимаб капельно в течение 25-45 минут (35 ± 10 минут) 1 раз в неделю в течение первых 4 недель.

Поддерживающая терапия: 900 мг препарата Элимаб внутривенно капельно в течение 25-45 минут (35 ±10 минут) на 5-й неделе, с последующим введением 900 мг препарата Элимаб внутривенно капельно в течение 25-45 минут (35 ±10 минут) каждые 14 ± 2 дней.

Атипичный гемолитико-уремический синдром, рефрактерная генерализованная миастения гравис и оптиконевромиелит-ассоциированные расстройства

Режим дозирования для взрослых пациентов (≥ 18 лет) включает 4-недельный начальный цикл с последующим циклом поддерживающей терапии.

Начальный цикл: 900 мг препарата Элимаб 1 раз в неделю в течение 4 недель.

Поддерживающая терапия: 1200 мг препарата Элимаб внутривенно капельно в течение 25-45 минут (35 ± 10 минут) на 5-й неделе, с последующим введением 1200 мг препарата Элимаб каждые 14 ± 2 дней.

Дети

Лечение педиатрических пациентов с ПНГ и аГУС весом ≥ 40 кг проводится в соответствии с рекомендациями по дозированию препарата Элимаб для взрослых пациентов с соответствующими заболеваниями.

Для педиатрических пациентов с ПНГ и аГУС и весом менее 40 кг доза препарата Элимаб определяется в зависимости от веса ребенка:

Экулизумаб не был изучен при применении у пациентов с ПНГ и весом менее 40 кг. Выбор дозы экулизумаба для данных пациентов основан на режиме дозирования экулизумаба для пациентов с аГУС и весом менее 40 кг.

Экулизумаб не изучался в клинических исследованиях у детей с рефрактерной ГМГ и ОНМАР.

Дополнительное введение препарата

Для взрослых пациентов с аГУС, рефрактерной ГМГ, ОНМАР и детей с аГУС требуется введение дополнительной дозы препарата Элимаб в случае проведения плазмафереза, обменного переливания плазмы или вливания свежезамороженной плазмы:

Контроль в процессе лечения

В ходе лечения пациентов с аГУС нужно контролировать симптомы ТМА.

Рекомендуется пожизненное лечение препаратом Элимаб, за исключением тех случаев, когда есть медицинские показания для прекращения лечения.

При лечении рефрактерной ГМГ, по имеющимся данным, клинический ответ обычно достигается к 12-й неделе лечения экулизумабом. Прекращение терапии следует рассматривать у пациентов, у которых нет доказательства терапевтического эффекта на 12-й неделе.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Препарат можно назначать пациентам старше 65 лет. Специального режима дозирования и соблюдения специальных предосторожностей не требуется, хотя клинический опыт лечения в этой возрастной группе ограничен.

Пациенты с нарушением функции почек

Коррекции дозы препарата Элимаб в данной группе пациентов не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

Специальных исследований эффективности и безопасности экулизумаба у пациентов с нарушениями функции печени не проводилось (см. Необходимые меры предосторожности при применении).

Метод и путь введения

Болюсный способ введения препарата строго запрещен. Применение препарата Элимаб возможно только путем внутривенной инфузии в соответствии с описанием ниже. Инфузионный раствор препарата Элимаб необходимо вводить внутривенно капельно в течение 25-45 минут (35 ± 10 минут) взрослым и в течение 1-4 часов детям, с помощью специальных инфузионных систем с контролируемой доставкой. Во время введения нет необходимости защищать приготовленный раствор препарата от света. Нельзя смешивать препарат Элимаб при внутривенном введении с другим препаратом в одном шприце или флаконе!

После окончания введения препарата наблюдение за пациентом должно продолжаться в течение 1 часа. Если нежелательные явления развиваются во время введения препарата, скорость инфузии может быть уменьшена вплоть до полной остановки введения по усмотрению врача. Если инфузия замедлена, общее время инфузии не может превышать двух часов у взрослых и четырех часов у педиатрических пациентов в возрасте до18 лет.

Рекомендации по приготовлению инфузионного раствора

Используя стерильный шприц с иглой (не прилагаются), отберите все содержимое флакона/флаконов с препаратом Элимаб и перенесите рекомендуемую дозу во флакон с одним из следующих растворов для инъекций: 0.9 % раствор натрия хлорида, 0.45 % раствор натрия хлорида или 5 % раствор декстрозы (глюкозы) для получения инфузионного раствора, содержащего 5.0 мг/мл.

Оставшийся в шприце неиспользованный препарат не подлежит хранению и должен быть утилизирован, согласно местным требованиям, так как в его состав не входят консерванты. Не допускается повторное использование шприца или игл.

Объем приготовленного инфузионного раствора с содержанием 5.0 мг/мл экулизумаба должен составлять: 60 мл (для дозы 300 мг), 120 мл (для дозы 600 мг), 180 мл (для дозы 900 мг) и 240 мл (для дозы 1200 мг).

Приготовленный инфузионный раствор должен быть прозрачным и бесцветным. Если раствор окрашен или в нем наблюдаются включения, его использование не допускается.

Непосредственно перед введением необходимо осторожно покачать флакон с раствором для инфузий для гомогенизации содержимого флакона. Температура раствора для инфузионного введения должна быть 20-25 °С.

Если инфузия по каким-либо причинам откладывается, допускается хранение приготовленного инфузионного раствора при температуре от 2 до 8 °С не более 24 часов без замораживания. По окончании этого срока (24 часа) неиспользованный раствор подлежит утилизации.

Любой неиспользованный материал должен быть утилизирован согласно местным требованиям.

Длительность лечения

Рекомендуется пожизненное лечение препаратом Элимаб, за исключением тех случаев, когда есть медицинские показания для прекращения лечения.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Случаи передозировки экулизумаба неизвестны.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

Если пациент пропустил введение одной или несколько доз лекарственного препарата Элимаб, то ему незамедлительно необходимо обратиться к лечащему врачу. При нарушении режима введения препарата Элимаб могут усилиться клинические проявления основного заболевания (см. Указание на наличие риска симптомов отмены).

Указание на наличие риска симптомов отмены

Пациенты с ПНГ

Прекращения лечения или нарушение режима введения препарата Элимаб может привести к возобновлению симптомов ПНГ в более тяжелой степени выраженности. Пациента необходимо проконсультировать о возможных нежелательных реакциях и рисках в случае прекращения лечения препаратом Элимаб. После прекращения лечения препаратом Элимаб состояние пациента необходимо контролировать не менее 8 недель.

Прекращение лечения препаратом Элимаб может усилить внутрисосудистое разрушение эритроцитов, что может привести к:

- значительному снижению количества эритроцитов;

- нарушению психики и внимания;

- появление болей в груди или стенокардии;

- повышению уровня креатинина в сыворотке крови;

- тромбозу.

Пациенту следует обратиться к врачу в случае обнаружения у себя вышеперечисленных симптомов.

Пациенты с аГУС

Прекращения лечения или нарушение режима введения препарата Элимаб может привести к возобновлению симптомов аГУС. Пациента необходимо проконсультировать о возможных нежелательных реакциях и рисках в случае прекращения лечения препаратом Элимаб. Пациенты с аГУС, которым прекращено лечение препаратом Элимаб, должны находиться под медицинским наблюдением.

Прекращение лечения препаратом Элимаб может привести к:

- значительному снижению количества тромбоцитов;

- значительному разрушению эритроцитов;

- нарушение мочеиспускания;

- повышению уровня креатинина в сыворотке крови;

- нарушению психики и внимания;

- появление болей в груди или стенокардии;

- одышке;

- тромбозу.

Пациенту следует обратиться к врачу в случае обнаружения у себя вышеперечисленных симптомов.

Пациенты с рефрактерной ГМГ или ОНМАР

Прерывание или прекращение лечения препаратом Элимаб может привести к возвращению и утяжелению симптомов заболевания. Пациента необходимо проконсультировать о возможных нежелательных реакциях и рисках в случае прекращения лечения препаратом Элимаб. Пациенты с ГМГ и ОНМАР, которым прекращено лечение препаратом Элимаб, должны находиться под медицинским наблюдением.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Всегда принимайте препарат именно так, как рекомендовал врач. Если у Вас есть вопросы по применению препарата, проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении лекарственного препарата и меры, которые следует принять в этом случае

Наиболее частой нежелательной реакции при лечении экулизумабом являлась головная боль (отмечалась, главным образом, в начальном цикле терапии), тогда как из всех менингококковых инфекцийb самой распространенной серьезной нежелательной реакцией был менингококковый сепсис.

Ниже представлены сводные данные о нежелательных реакциях, отмеченных в ходе клинических исследований, а также в постмаркетинговом периоде у пациентов с ПНГ или аГУС, получавших терапию референтным препаратом, в соответствии с классификацией ВОЗ по частоте встречаемости: «очень часто» (>1/10); «часто» (>1/100, <1/10); «нечасто» (>1/1000, <1/100); «редко» (>1/10000, <1/1000); и «очень редко» (<1/10000).

Очень часто

- головная боль;

Часто

- лейкопения, анемия;

- гипертензия;

- диарея, тошнота, рвота, боль в животе;

- головокружение, дисгевзия;

- кашель, боль в гортани и глотке;

- бессонница;

- сыпь, зуд, аллопеция;

- артралгия, миалгия;

- пневмония, инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, назофарингит, инфекции мочевыводящих путей, герпес слизистой оболочки полости рта;

- повышение температуры, утомляемость, гриппоподобный синдром.

Нечасто

- тромбоцитопения, лимфопения;

- ощущение сердцебиения;

- злокачественная гипертензия, гипотензия, «приливы», венозные нарушения;

- звон в ушах, вертиго (вестибулярное головокружение);

- затуманенное зрение;

- запор, диспепсия, вздутие живота;

- снижение аппетита;

- парестезии, тремор;

- диспноэ, носовое кровотечение, першение в горле, заложенность носа, ринорея;

- депрессия, беспокойство, перепады настроения;

- нарушение функции почек, дизурия, гематурия;

- крапивница, эритема, петехии, гипергидроз, сухость кожи;

- мышечные спазмы, боль в костях, боль в спине, боль в шее, припухлость суставов, боль в конечностях;

- менингококковая инфекцияb, сепсис, септический шок, перитонит, грибковые, вирусные инфекции, инфекции нижних дыхательных путей, абсцессa, воспаление подкожной клетчатки, грипп, желудочно-кишечные инфекции, цистит, синусит, зубные инфекции;

- анафилактические реакции, реакция повышенной чувствительности;

- спонтанная эрекция;

- отек, дискомфорт в грудной клетке, астения, боль в области грудной клетки, боль в месте введения, озноб;

- повышение активности аланинаминотрансферазы, повышение активности аспартатаминотрансферазы, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы, снижение гематокрита, понижение гемоглобина.

Редко

- гемолиз*, аномальный фактор свертывания крови, агглютинация эритроцитов, коагулопатия;

- миелодиспластический синдром, меланома;

- гематома;

- гипертиреоз;

- раздражение конъюнктивы;

- гастроэзофагеальный рефлюкс, боль в деснах;

- желтуха;

- обморок;

- необычные сновидения, нарушения сна;

- дерматит, нарушение пигментации кожи;

- тризм;

- аспергиллёзc, артрит бактериальныйc, гонококковые инфекции урогенитального тракта, инфекции, вызываемые Haemophilus influenzae, импетиго, гингивит;

- нарушения менструального цикла;

- экстравазация, парестезия в месте введения, ощущение «жара»;

- положительная проба Кумбсаc;

- неспецифические реакции в мете введения.

Примечания:

* – см. ниже Описание отдельных нежелательных реакций;

a – абсцесс конечностей, абсцесс ободочной кишки, абсцесс почки, подкожный абсцесс, абсцесс зуба, гепатоспленальный абсцесс, периректальный абсцесс, ректальный абсцесс;

b – менингококковые инфекции, включают следующую группу: менингококковый сепсис, менингококковый менингит, нейсериальная инфекция;

c – нежелательные реакции, выявленные в постмаркетинговом периоде.

Описание отдельных нежелательных реакций

Среди побочных эффектов, зарегистрированных в ходе всех клинических исследований у пациентов с ПНГ или аГУС, наиболее серьезным являлся менингококковый сепсис.

Сообщалось о случаях сепсиса, вызванного Neisseria gonorrhoeae, Neisseria sicca/subflava, Neisseria spp.

Антитела к экулизумабу определяли у 2 % пациентов с ПНГ и у 3 % пациентов с аГУС, получавших лечение препаратом. Образование антител характерно для терапии любыми белковыми препаратами.

Случаи гемолиза отмечены при пропуске или задержке введения очередной дозы экулизумаба у пациентов с ПНГ.

Клинические проявления тромботической микроангиопатии отмечены при пропуске или задержке введения очередной дозы экулизумаба у пациентов с аГУС.

Педиатрическая популяция

Обобщенный анализ данных по безопасности не выявил различий профиля безопасности у детей в возрасте от 11 до 18 лет и взрослых пациентов с ПНГ. У детей наиболее часто отмечалась головная боль.

По данным исследований, у детей в возрасте от 2 мес. до 18 лет профиль безопасности не отличается от такового у взрослых пациентов с аГУС.

Экулизумаб не изучался в клинических исследованиях у детей с рефрактерной ГМГ и ОНМАР.

Пациенты с другими заболеваниями

Данные по безопасности, полученные из других клинических исследований. Обобщенный анализ данных всех клинических исследований, проведенных с экулизумабом (12 исследований, 934 пациентов) при иных нозологических формах, чем ПНГ и аГУС, рефрактерной ГМГ или ОНМАР, выявил 1 случай менингококкового менингита у невакцинированного пациента с идиопатической мембранозной гломерулонефропатией.

Профиль побочных реакций при лечении экулизумабом у пациентов с изучаемыми в данных исследованиях заболеваниями не отличался от такового для уже зарегистрированных показаний.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Один миллилитр концентрата содержит

активное вещество: экулизумаб (rЕсlz) 10 мг

вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфата моногидрат – 0.46 мг, натрия гидрофосфата гептагидрат - 1.78 мг, натрия хлорид – 8.77 мг, полисорбат 80 – 0.22 мг, вода для инъекций – до 1.0 мл.

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Прозрачная бесцветная жидкость.

По 30 мл концентрата в стеклянные флаконы І гидролитического класса, укупоренные пробками резиновыми, с обкаткой колпачками алюминиево-пластиковыми с контролем первого вскрытия.

На каждый флакон с концентратом наклеивают этикетку самоклеящуюся.

1 флакон с концентратом и с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

30 месяцев

Не применять по истечении срока годности!

Хранить в защищенном от света месте, при температуре от 2С до 8С. Не замораживать!

Допускается хранение приготовленного инфузионного раствора при температуре от 2 до 8 °С не более 24 часов без замораживания. По окончании этого срока (24 часа) неиспользованный раствор подлежит утилизации.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту.

Сведения о производителе

ТОО «Карагандинский фармацевтический комплекс»

Республика Казахстан

100009, г. Караганда, ул. Газалиева, стр. 16

Телефон: (7212) 90-80-51, факс: (7212) 90-65-49, e-mail: kphk@kphk.kz,

Сайт: www.kphk.kz.

Держатель регистрационного удостоверения

ТОО «Карагандинский фармацевтический комплекс»

Республика Казахстан

100009, г. Караганда, ул. Газалиева, стр. 16

Телефон: (7212) 90-80-51, факс: (7212) 90-65-49, e-mail: kphk@kphk.kz,

Сайт: www.kphk.kz.

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «Карагандинский фармацевтический комплекс»

Республика Казахстан

100009, г. Караганда, ул. Газалиева, стр. 16

Телефон: (7212) 90-80-51, (7212) 90-80-43, факс: (7212) 90-65-49

E-mail: kphk@kphk.kz, medinfo@kphk.kz

Сайт: www.kphk.kz.