Элизария

Элизария

Экулизумаб

Лекарственная форма, дозировка

Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 10.0 мг/мл

Антинеопластические и иммуномодулирующие препараты. Иммуносупрессанты. Иммуносупрессанты селективные. Экулизумаб.

Код ATX L04AA25

- пароксизмальная ночная гемоглобинурия (ПНГ) у пациентов с гемолизом и сопутствующими клиническими симптомами, свидетельствующими о высокой активности заболевания, вне зависимости от потребности в гемотрансфузиях в анамнезе

- атипичный гемолитико-уремический синдром (аГУС)

Перечень сведений, необходимых для начала применения

- повышенная чувствительность к экулизумабу, белкам хомячков или другим компонентам препарата

- период грудного вскармливания

- активная инфекция Neisseria meningitidis

- отсутствие вакцинации против Neisseria meningitidis (если нет соответствующей профилактической антибиотикотерапии в течение 2 недель после вакцинации)

С осторожностью

Учитывая механизм действия препарата Элизария, он должен с осторожностью назначаться пациентам с:

- активными системными инфекциями

- нарушениями функции печени (в связи с отсутствием клинического опыта).

Необходимые меры предосторожности при применении

Применение препарата Элизария должно проводиться под наблюдением врача-гематолога.

Не вводить внутривенно струйно!

Терапия экулизумабом не оказывает влияния на апластический компонент анемии у пациентов с ПНГ.

Женщины детородного возраста

Женщины репродуктивного возраста должны использовать надежные методы контрацепции во время лечения препаратом Элизария и в течение 5 месяцев после его завершения.

Менингококковая инфекция: механизм действия препарата Элизария предполагает повышение риска развития менингококковой инфекции (Neisseria meningitidis) на фоне его применения. В качестве патогенных могут рассматриваться любые серотипы, включая и нетипичные, например, A, C, Y, W135, В и Х. Для того, чтобы уменьшить вероятность инфицирования, всем пациентам необходимо проводить вакцинацию против менингококка за 2 недели до начала терапии препаратом Элизария. Пациентам, которым лечение препаратом Элизария было начато ранее, чем через 2 недели после вакцинации против менингококковой инфекции, должны получать соответствующую профилактическую антибактериаль-ную терапию в течение 2 недель после вакцинации. Все пациенты также должны быть ревакцинированы, согласно существующим стандартам. Рекомендованы вакцины против серотипов менингококка A, C, Y, W135 и В (если доступна). В ряде случаев вакцинация не оказывает достаточного защитного действия.

При выборе антибактериального препарата для лечения менингита необходимо строго следовать официальным рекомендациям.

Необходимо проинструктировать пациентов, что при повышении температуры тела, развитии головной боли в сочетании с лихорадкой и/или чувством «скованности» шеи или светобоязни, они должны немедленно обратиться за медицинской помощью, так как это могут быть признаки менингококковой инфекции.

Другие системные инфекции

Механизм действия препарата Элизария также предполагает возможность активизации латентной инфекции, хотя данные клинических исследований не выявили различий в частоте, тяжести или локализации инфекций у пациентов, получавших экулизумаб и плацебо. Тем не менее пациенты должны быть предупреждены о возможности активизации инфекции на фоне лечения препаратом Элизария и ее возможных симптомах.

Инфузионные реакции

Внутривенное введение препарата Элизария, как и введение других белковых препаратов, может сопровождаться реакциями гиперчувствительности, включая анафилаксию. Несмотря на отсутствие клинических данных о развитии подобных реакций при лечении экулизумабом, в случае развития тяжелой инфузионной реакции введение препарата должно быть прекращено и назначена симптоматическая терапия.

Иммуногенность

В редких случаях могут определяться антилекарственные антитела, однако корреляции титра антител и клинической эффективности препарата или его побочного действия не было обнаружено.

Иммунизация

До начала терапии препаратом Элизария всем пациентам с ПНГ и аГУС рекомендуется пройти полную вакцинацию в соответствии с национальным календарем проведения профилактических прививок. Кроме того, по крайней мере, за 2 недели до начала лечения препаратом Элизария, всем пациентам в обязательном порядке должна быть введена менингококковая вакцина. Рекомендованы вакцины против серотипов A, C, Y, W135 и В (если доступна) для профилактики менингококковой инфекции.

Пациенты младше 18 лет должны быть вакцинированы также против гемофильной палочки и пневмококка в строгом соответствии с национальным календарем прививок.

Антикоагулянтная терапия

Рекомендации по проведению антикоагулянтной терапии не должны изменяться в связи с назначением препарата Элизария.

Лабораторный контроль при лечении ПНГ

У пациентов с ПНГ на фоне лечения препаратом Элизария, для контроля выраженности внутрисосудистого гемолиза, необходимо определение активности лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в сыворотке крови. При необходимости коррекции дозы в период поддерживающей терапии частота введения препарата, определяемая рамками 14 ± 2 дня, может быть увеличена до 1 раза каждые 12 дней.

Лабораторный контроль при лечении аГУС

У пациентов с аГУС на фоне лечения препаратом Элизария контроль за ТМА должен осуществляться с помощью регулярного мониторинга количества тромбоцитов, активности лактатдегидрогеназы и креатинина в сыворотке крови. При необходимости коррекции дозы в период поддерживающей терапии частота введения препарата, определяемая рамками 14 ± 2 дня, может быть увеличена до 1 раза каждые 12 дней.

Прекращение лечения пациентов с ПНГ

Пациенты, у которых терапия препаратом Элизария была прекращена, должны находиться под медицинским наблюдением для обеспечения контроля за интенсивностью внутрисосудистого гемолиза. Признаками тяжелого гемолиза являются: активность ЛДГ в сыворотке выше, чем до начала терапии препаратом Элизария, в совокупности с одним из следующих показателей: снижение более чем на 25 % популяции клеток ПНГ (при отсутствии эффекта разведения в случае гемотрансфузии) в течение 1 недели или раньше; концентрация гемоглобина менее 50 г/л или ее снижение более чем на 40 г/л за 1 неделю или раньше; появление стенокардии или нарастание ее тяжести; нарушения психики; повышение концентрации креатинина в крови на 50 % или тромбоз. Длительность наблюдения за пациентами после прекращения лечения препаратом Элизария должна составлять не менее 8 недель.

В случае появления признаков тяжелого гемолиза после прекращения терапии рекомендуется назначить переливание крови (эритроцитарной массы) или провести обменную гемотрансфузию в том случае, если по данным проточной цитометрии популяция клеток ПНГ ˃ 50 % от всего количества эритроцитов, а также назначить антикоагулянты, кортикостероиды или возобновить терапию препаратом Элизария. Данные наблюдения за 16 пациентами с ПНГ, у которых терапия экулизумабом была прекращена, не выявили у них усиления интенсивности внутрисосудистого гемолиза.

Прекращение лечения пациентов с аГУС

После отмены лечения экулизумабом у некоторых пациентов с аГУС было отмечено возобновление симптомов ТМА, в период от 4 до 127 недель после прекращения терапии. В клинических исследованиях аГУС в общей сложности 61 пациент (из них 21 ребенок) прекратили применение экулизумаба, период наблюдения за ними в среднем составил 24 недели. После прекращения лечения у 12 пациентов было зафиксировано пятнадцать серьезных осложнений, связанных с возобновлением ТМА. Еще два случая тяжелых проявлений ТМА возникли у 2 пациентов, которые получали экулизумаб в более низкой дозе – вне утвержденного режима дозирования. Серьезные проявления ТМА наблюдались у пациентов независимо от того, были ли у них выявлены генетические мутации, высокий риск полиморфизма или аутоантитела. У этих пациентов возникли дополнительные серьезные медицинские осложнения, в том числе: резкое ухудшение функции почек; заболевания, требующие госпитализации; и прогрессирование ХБП до терминальной стадии почечной недостаточности, требующей заместительной почечной терапии.

Несмотря на возобновление лечения экулизумабом, у одного пациента развилось прогрессирование состояния до терминальной стадии почечной недостаточности. Пациенты с аГУС, которым прекратили лечение экулизумабом, должны находиться под медицинским наблюдением для обеспечения контроля за признаками и симптомами тяжелых осложнений тромботической микроангиопатии. Мониторинга может быть недостаточно для предсказания или предотвращения тяжелых проявлений тромботической микроангиопатии у пациентов с аГУС после отмены препарата.

Признаками проявлений ТМА после отмены экулизумаба являются: любые два или повторно выявляющееся изменение одного из следующих показателей: снижение числа тромбоцитов на ≤ 25 %, по сравнению с исходным значением или максимальным числом тромбоцитов во время лечения экулизумабом; увеличение концентрации креатинина в сыворотке на ≥ 25 %, по сравнению с исходным значением или минимальным уровнем во время терапии экулизумабом; или увеличение сывороточной активности ЛДГ на ≥ 25 %, по сравнению с исходным значением или минимальным значением во время терапии экулизумабом; или любой из следующих симптомов: изменение психики, судороги, стенокардия, одышка, тромбоз.

В случае развития тяжелых осложнений ТМА после прекращения лечения экулизумабом, рекомендуется возобновить терапию экулизумабом, назначить поддерживающее лечение с помощью плазмафереза или обменных переливаний плазмы или соответствующую специфическую поддерживающую терапию, включая гемодиализ, искусственную вентиляцию легких или антикоагулянтную терапию.

Вспомогательные вещества

Пациентам, находящимся на строгой бессолевой диете, нужно иметь ввиду, что каждый флакон препарата содержит 5,0 ммоль натрия.

Оставшийся в шприце неиспользованный раствор не подлежит хранению и должен быть утилизирован, согласно местным требованиям.

Применение у пожилых пациентов

Препарат можно назначать пациентам старше 65 лет. Специального режима дозирования и соблюдения специальных предосторожностей не требуется, хотя клинический опыт лечения в этой возрастной группе ограничен.

Применение у пациентов с нарушениями функции почек

Коррекции дозы препарата Элизария в данной группе пациентов не требуется.

Применение у пациентов с нарушениями функции печени

Специальных исследований эффективности и безопасности препарата Элизария у пациентов с нарушениями функции печени не проводилось

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Фармацевтическое

Препарат Элизария допускается смешивать только с 0,9 % раствором натрия хлорида, 0,45 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором декстрозы (глюкозы) для инъекций.

Специальные предупреждения

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Не проводилось контролируемых исследований препарата при беременности.

Известно, что человеческий иммуноглобулин G (IgG) проходит через плацентарный барьер, в связи с чем экулизумаб способен ингибировать терминальную активность комплемента в крови плода. Препарат Элизария не следует применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда польза для матери превышает возможный риск для плода.

Не установлено, проникает ли экулизумаб в грудное молоко, но, с учетом потенциальных нежелательных эффектов препарата, рекомендуется отменить грудное вскармливание во время лечения препаратом и в течение 5 месяцев после его завершения (см. раздел «Противопоказания»).

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследования по изучению влияния на способность к управлению транспортными средствами и использованию механизмов не выявили негативного влияния экулизумаба, тем не менее, учитывая возможность развития нежелательных реакций на фоне лечения препаратом (например, головной боли, головокружения, слабости), нужно проявлять особую осторожность при управлении автомобилем и работе с механизмами.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Внутривенно капельно в течение 25-45 минут для взрослых и в течение 1-4 часов для пациентов детского возраста.

Пароксизмальная ночная гемоглобинурия

Курс лечения для взрослых пациентов (≥ 18 лет) включает 4-недельный начальный цикл с последующим циклом поддерживающей терапии.

Начальный цикл: 600 мг препарата Элизария 1 раз в неделю в течение 4 недель.

Поддерживающая терапия: 900 мг препарата Элизария на 5-й неделе, с последующим введением 900 мг препарата Элизария каждые 14 ± 2 дня.

Для пациентов с ПНГ моложе 18 лет доза препарата Элизария определяется в зависимости от веса:

Атипичный гемолитико-уремический синдром

Курс лечения для взрослых пациентов (≥ 18 лет) включает 4-недельный начальный цикл с последующим циклом поддерживающей терапии.

Начальный цикл: 900 мг препарата Элизария 1 раз в неделю в течение 4 недель.

Поддерживающая терапия: 1200 мг препарата Элизария на 5-й неделе, с последующим введением 1200 мг препарата Элизария каждые 14 ± 2 дня.

Для пациентов с аГУС моложе 18 лет доза препарата Элизария определяется в зависимости от веса:

Введение дополнительной дозы препарата Элизария требуется в случае проведения плазмафереза, обменного переливания плазмы или вливания свежезамороженной плазмы:

Контроль в процессе лечения

В ходе лечения пациентов с аГУС нужно контролировать симптомы ТМА. Рекомендуется пожизненное лечение препаратом Элизария, за исключением тех случаев, когда есть медицинские показания для прекращения лечения.

Для внутривенного введения приготовленного раствора препарата Элизария необходимо использовать специальные инфузионные системы с контролируемой доставкой. Во время введения нет необходимости защищать приготовленный раствор препарата от света.

После окончания введения препарата наблюдение за пациентом должно продолжаться в течение 1 часа. Если нежелательные явления развиваются во время введения препарата, скорость инфузии может быть уменьшена вплоть до полной остановки введения по усмотрению врача. При уменьшении скорости введения препарата Элизария общее время инфузии не должно превышать 2 часов для взрослых и детей в возрасте от 12 до 18 лет, и 4 часов – для детей моложе 12 лет.

Метод и путь введения

Не смешивать препарат Элизария при внутривенном введении с другим препаратом в одном шприце или флаконе!

Используя стерильный шприц с иглой (не прилагаются), отберите все содержимое флакона/флаконов с препаратом Элизария и перенесите рекомендуемую дозу во флакон с одним из следующих растворов для инъекций: 0,9 % раствор натрия хлорида, 0,45 % раствор натрия хлорида или 5 % раствор декстрозы (глюкозы) для получения инфузионного раствора, содержащего 5,0 мг/мл.

Объем приготовленного инфузионного раствора с содержанием 5,0 мг/мл экулизумаба должен составлять: 60 мл (для дозы 300 мг), 120 мл (для дозы 600 мг), 180 мл (для дозы 900 мг) и 240 мл (для дозы 1200 мг).

Приготовленный инфузионный раствор должен быть прозрачным и бесцветным. Если раствор окрашен или в нем наблюдаются включения, его использование не допускается.

Непосредственно перед введением необходимо осторожно покачать флакон с раствором для инфузий для гомогенизации содержимого флакона. Температура раствора для инфузионного введения должна быть 20-25 °С.

Если инфузия по каким-либо причинам откладывается, допускается хранение приготовленного инфузионного раствора при температуре от

2 °С до 8 °С не более 24 часов без замораживания. По окончании этого срока (24 часа) неиспользованный раствор подлежит утилизации.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Наиболее частым нежелательным явлением при лечении экулизумабом является головная боль (отмечалась, главным образом, на начальном цикле терапии). Наиболее тяжелым нежелательным явлением является менингококковый сепсис. Ниже представлены сводные данные о нежелательных реакциях, отмеченных в ходе клинических исследований, а также в постмаркетинговом периоде у пациентов с ПНГ или аГУС, получавших терапию референтным препаратом, в соответствии с поражением органов и систем органов (MedDRA) и классификацией ВОЗ по частоте встречаемости: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, ˂1/10); нечасто (≥1/1000, ˂1/100); редко (≥1/10000, ˂1/1000); и очень редко (˂1/10000).

Очень часто

- головная боль

Часто

- лейкопения, тромбоцитопения, гемолиз

- боль в животе, запор, диарея, диспепсия, тошнота, рвота

- ощущение дискомфорта в грудной клетке, озноб, слабость, отеки, повышение температуры тела, астения, гриппоподобный синдром

- анафилактические реакции

- инфекции верхних дыхательных путей, мочевыводящих путей, в том числе вирусные, назофарингит, бронхит, герпес слизистой оболочки полости рта, менингококковый сепсис, бактериальный артрит, аспергиллез

- положительная проба Кумбса

- снижение аппетита

- артралгия, боль в спине, миалгия, боль в шее, боль в конечностях, боль в костях, мышечные спазмы

- периферическое головокружение, дисгевзия

- кашель, отек слизистой оболочки носа, боль в гортани и глотке, диспноэ, ринорея

- алопеция, кожный зуд, кожная сыпь

- снижение артериального давления

Нечасто

- коагулопатия, агглютинация эритроцитов, нарушение свертывания крови, анемия, лимфопения

- ощущение сердцебиения

- звон в ушах, вертиго (вестибулярное головокружение)

- гипертиреоз

- раздражение конъюнктивы, неясное зрение

- вздутие живота, гастроэзофагеальный рефлюкс, боль в деснах, перитонит

- боль в грудной клетке, парестезия, кровоподтек и боль в месте введения, ощущение «жара»

- желтуха

- реакции повышенной чувствительности

- инфекции нижних дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, цистит, синусит, инфекции тканей зуба и десен, абсцессы и воспаления подкожной клетчатки, грибковые инфекции, грипп, инфекции Neisseria и Haemophilus, импетиго, менингококковый менингит, сепсис, септический шок, пневмония

- неспецифические реакции в месте введения

- повышение активности аспартатаминотрансферазы, повышение активности аланинаминотрансферазы, гаммаглутамилтрансферазы, снижение гемоглобина и гематокрита

- анорексия

- припухлость суставов, тризм

- миелодиспластический синдром, меланома

- обморок, тремор, парестезия

- необычные сновидения, тревога, депрессия, бессонница, перепады настроения, нарушения сна

- гематурия, нарушение функции почек, дизурия

- нарушения менструального цикла, спонтанная эрекция

- кровохарканье, першение в горле

- крапивница, дерматит, эритема, петехии, нарушение пигментации кожи, гипергидроз, сухость кожи

- гематома, повышение артериального давления, злокачественная гипертензия, «приливы» крови, заболевания вен.

Дополнительная информация

Среди побочных эффектов, зарегистрированных в ходе всех клинических исследований у пациентов с ПНГ или аГУС, самым тяжелым была менингококковая септицемия.

Антитела к экулизумабу определяли у 2 % пациентов с ПНГ и у 3 % с аГУС, получавших лечение препаратом. Образование антител характерно для терапии любыми белковыми препаратами.

Случаи гемолиза отмечены при пропуске или задержке введения очередной дозы экулизумаба у пациентов с ПНГ.

Клинические проявления тромботической микроангиопатии отмечены при пропуске или задержке введения очередной дозы экулизумаба у пациентов с аГУС.

Дети

Обобщенный анализ данных по безопасности не выявил различий профиля безопасности у детей в возрасте от 11 до 18 лет и взрослых пациентов с ПНГ. У детей наиболее часто отмечалась головная боль.

По данным исследований, у детей в возрасте от 2 месяцев до 18 лет профиль безопасности не отличается от такового у взрослых пациентов с аГУС.

Пациенты с другими заболеваниями

Данные по безопасности, полученные из других клинических исследований

Обобщенный анализ данных всех клинических исследований, проведенных с экулизумабом при 6 других нозологических формах, чем ПНГ и аГУС, выявил 1 случай менингококкового менингита у невакцинированного пациента с идиопатической мембранозной гломерулонефропатией.

В отношении других НЯ, анализ данных всех двойных слепых плацебо-контролируемых исследований у пациентов, не страдающих ПНГ, с частотой 2 % или более, чем в группе плацебо, выявил следующие НЯ: инфекции верхних дыхательных путей, высыпания и повреждения.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов:

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет контроля качества и безопасности товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

1 мл концентрата содержит

активное вещество - экулизумаб (rEclz) – 10.0 мг,

вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфата моногидрат, натрия гидрофосфата гептагидрат, натрия хлорид, полисорбат 80, вода для инъекций.

Описание внешнего вида, запаха

Прозрачная бесцветная жидкость.

По 30 мл концентрата во флаконы из стекла 1 гидролитического класса, укупоренные пробками резиновыми с обкаткой колпачками алюминиево-пластиковыми с контролем первого вскрытия.

По 1 флакону с концентратом вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

Для контроля первого вскрытия клапаны пачки фиксируют самоклеящимися этикетками.

30 месяцев

Не применять по истечении срока годности.

Хранить в защищенном от света месте, при температуре от 2 °С до 8 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте!

Транспортирование

В защищенном от света месте, в условиях «холодовой цепи», при температуре от 2 С до 8 С. Не замораживать!

По рецепту

Сведения о производителе

АО «ГЕНЕРИУМ», Россия

601125, Владимирская обл., Петушинский район, пос. Вольгинский, ул. Заводская, строение 273. Тел./факс: +7 (49243) 72-5-20, 72-5-14.

Держатель регистрационного удостоверения

АО «ГЕНЕРИУМ», Россия

601125, Владимирская обл., Петушинский район, пос. Вольгинский, ул. Заводская, строение 273.Тел./факс: +7 (49243) 72-5-20, 72-5-14.

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации, принимающей претензии (предложения) по лекарственному средству от потребителей на территории Республики Казахстан:

ТОО «Карагандинский фармацевтический комплекс»,

Республика Казахстан, 100009, г. Караганда, ул. Газалиева, строение 16

Тел./ факс +7 (7212) 437002, тел. +7 (7212) 908042

Е-mail: kphk@kphk.kz