Эксвалсартан-бене

Эксвалсартан-бене

Нет

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 160 мг/10 мг

Одна таблетка содержит:

активные вещества: валсартан – 160 мг,

амлодипин (в пересчёте на 100 % вещество) – 10 мг

вспомогательные вещества: кросповидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая;

состав оболочки: поливиниловый спирт, титана диоксид (Е171), макрогол (полиэтиленгликоль), тальк, оксид железа жёлтый (Е172), краситель «Солнечный закат жёлтый» (Е110), оксид железа чёрный (Е172).

Таблетки овальные двояковыпуклые, покрытые плёночной оболочкой светло-коричневого цвета, с риской на одной стороне.

Препараты влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Ангиотензина II антагонисты в комбинации с другими препаратами. Антагонисты ангиотензина II и блокаторы кальциевых каналов. Валсартан и амлодипин.

Код АТХ С09DB01

Фармакокинетика

Фармакокинетика амлодипина и валсартана характеризуется линейностью.

После перорального приёма препарата максимальные концентрации валсартана и амлодипина в плазме крови (Cmax) достигаются через 3 и 6-8 часов соответственно. Скорость и степень всасывания Эксвалсартана-бене эквивалентны биодоступности валсартана и амлодипина при приёме каждого из них по отдельности.

Всасывание

Амлодипин. После приёма внутрь амлодипина в терапевтических дозах Cmax амлодипина достигается на протяжении 6-12 часов. Абсолютная биодоступность составляет 64-80 %. Приём пищи существенно не влияет на биодоступность амлодипина.

Валсартан. После приёма валсартана внутрь натощак Cmax достигается через 2-4 часа. Средняя величина абсолютной биодоступности валсартана составляет 23 %. При приёме валсартана с пищей площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) уменьшается примерно на 40 %, а Cmax – на 50 %, хотя, через 8 часов после приёма препарата концентрация в плазме как в случае приёма его натощак, так и в случае приёма с пищей одинаковы. Уменьшение AUC не сопровождается клинически значимым уменьшением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно применять независимо от приёма пищи.

Распределение

Амлодипин. Объём распределения составляет приблизительно 21 л/кг. В исследованиях in vitro установлено, что около 97,5 % циркулирующего в крови амлодипина связывается с белками плазмы.

Валсартан. Равновесный объём распределения валсартана после внутривенного введения составляет около 17 л, что указывает на отсутствие экстенсивного тканевого распределения. Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки (на 94–97 %), преимущественно с сывороточным альбумином.

Метаболизм

Амлодипин. Амлодипин интенсивно (около 90 %) метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов.

Валсартан. Валсартан не подвергается выраженному метаболизму (только 20 % принятой дозы определяется в виде метаболитов). В плазме в низких концентрациях (менее 10 % от AUC валсартана) определяется гидроксиметаболит, который фармакологически неактивен.

Выведение

Амлодипин. Выведение амлодипина из плазмы двухфазное, с терминальным периодом полувыведения (T1/2) около 30–50 часов. Равновесная концентрация в плазме крови достигается после продолжительного введения на протяжении 7-8 дней. 10 % исходного амлодипина и 60 % метаболитов амлодипина выводятся с мочой.

Валсартан. Фармакокинетическая кривая валсартана имеет нисходящий мультиэкспоненциальный характер (T1/2α <1 часа и T1/2β около 9 часов). Валсартан выводится преимущественно в неизмененном виде с калом (около 83 %) и мочой (около 13 %). После внутривенного введения клиренс валсартана в плазме составляет около 2 л/час, а почечный клиренс составляет 0,62 л/час (около 30 % от общего клиренса). T1/2 валсартана составляет 6 часов.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Дети и подростки до 18 лет

Данные о фармакокинетике препарата у данной группы пациентов отсутствуют.

Пациенты пожилого возраста

Время достижения Cmax амлодипина в плазме крови у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста одинаково. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина незначительно снижен, что приводит к увеличению AUC и T1/2. Среднее значение системной AUC валсартана у пожилых пациентов выше на 70 % чем у молодых пациентов, поэтому необходимо соблюдать осторожность при повышении дозы.

Пациенты с нарушением функции почек

Нарушение функции почек существенно не влияет на фармакокинетику амлодипина. Почечный клиренс валсартана составляет около 30 % от общего клиренса из плазмы крови, поэтому корреляции между состоянием функции почек и системной экспозицией валсартана не выявлено.

Пациенты с нарушением функции печени

Опыт применения амлодипина у пациентов с нарушением функции печени ограничен. У пациентов с печёночной недостаточностью снижается клиренс амлодипина, что приводит к повышению AUC примерно на 40-60 %. В среднем, у пациентов со слабыми и умеренными хроническими заболеваниями печени экспозиция (определенная по значениям AUC) валсартана вдвое превышает таковую у здоровых добровольцев (отобраны по возрасту, полу и массе тела). Пациентам с заболеваниями печени следует соблюдать осторожность при применении препарата.

Фармакодинамика

Эксвалсартан-бене содержит комбинацию двух антигипертензивных средств с дополняющим друга механизмом контроля артериального давления (АД): амлодипин относится к классу блокаторов кальциевых каналов (БКК), валсартан – к классу блокаторов рецепторов ангиотензина II. Комбинация этих компонентов обладает взаимно дополняющим антигипертензивным действием, снижая АД в большей степени, чем каждый из компонентов отдельно.

Амлодипин

Амлодипин ингибирует трансмембранное поступление ионов кальция в гладкие мышцы сердца и сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим действием на гладкие мышцы сосудов, что обусловливает уменьшение периферического сопротивления сосудов и приводит к снижению АД. Экспериментальные данные подтверждают, что амлодипин связывается в местах дигидропиридиновых и негидропиридиновых связей. Процесс сокращения сердечной мышцы и гладких мышц сосудов зависит от прохождения внеклеточного кальция внутрь клетки через специфические ионные каналы.

После введения терапевтической дозы пациентам с эссенциальной АГ амлодипин вызывает вазодилатацию, что приводит к снижению АД в положениях лёжа и стоя. Такое снижение не сопровождается существенным изменением частоты сердечных сокращений (ЧСС) или концентрации катехоламинов в плазме крови АД при длительном применении амлодипина.

Эффект коррелирует с концентрацией действующего вещества в плазме крови у пациентов молодого и пожилого возраста.

У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводит к уменьшению сопротивления почечных сосудов, повышению скорости клубочковой фильтрации (СКФ) и эффективного почечного кровотока без изменений фильтруемой фракции и протеинурии.

Амлодипин, как и другие БКК, у пациентов с нормальной функцией левого желудочка вызывает изменение гемодинамических показателей функции сердца в покое и при физической нагрузке (или стимуляции): незначительное увеличение сердечного индекса без существенного влияния на максимальную скорость нарастания давления в левом желудочке (dP/dt), конечное диастолическое давление или конечный диастолический объем левого желудочка. Гемодинамические исследования показали, что применение амлодипина в диапазоне терапевтических доз не оказывает отрицательное инотропное действие даже при одновременном применении с бета-адреноблокаторами.

Амлодипин не изменяет функцию синоатриального узла или атриовентрикулярную проводимость у интактных животных или человека. В клинических исследованиях применение амлодипина в комбинации с бета-адреноблокаторами у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией не сопровождалось нежелательными изменениями показателей электрокардиограммы.

Применение амлодипина оказывало положительный клинический эффект у пациентов со хронической стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ангиографически подтверждённой ишемической болезнью сердца.

Валсартан

Валсартан является активным при приёме внутрь селективным блокатором рецепторов ангиотензина II (БРА II). Он избирательно действует на рецепторы подтипа АТ1, которые ответственны за известные эффекты ангиотензина II. Повышение плазменной концентрации ангиотензина II вследствие блокады AT1-рецепторов валсартаном может стимулировать свободные AT2-рецепторы, что уравновешивает эффект AT1-рецепторов. Валсартан не проявляет какой-либо частичной активности агониста по отношению к AT1-рецепторам и имеет намного большее (приблизительно в 20 000 раз) сродство к AT1-рецепторам, чем к AT2-рецепторам.

Валсартан не ингибирует ангиотензин-превращающий фермент (АПФ), известный также под названием кининазы ІІ, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. В связи с отсутствием влияния на АПФ не потенцируются эффекты брадикинина и субстанции Р, поэтому при приеме БРА II маловероятно развитие сухого кашля. В клинических исследованиях, в которых валсартан сравнивали с ингибитором АПФ, частота случаев возникновения сухого кашля была значительно ниже (р<0,05) у пациентов, получающих валсартан, чем у пациентов, которые принимали ингибитор АПФ (2,6 % по сравнению с 7,9 % соответственно). У пациентов, у которых ранее проводили терапию ингибитором АПФ, как побочное действие развивался сухой кашель, при лечении валсартаном это осложнение было отмечено в 19,5 % случаев, а при лечении тиазидным диуретиком – в 19 % случаев, в то время как в группе больных, которые получали лечение ингибитором АПФ, кашель выявляли в 68,5 % случаев (р<0,05). Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, которые играют важную роль в регуляции функций сердечно-сосудистой системы.

При лечении артериальной гипертензии валсартан снижает АД, не влияя на ЧСС.

У большинства пациентов после приёма внутрь разовой дозы валсартана начало антигипертензивного эффекта отмечают в пределах 2 часов, а максимальное снижение АД достигается в течение 4-6 часов. Антигипертензивный эффект валсартана сохраняется в более 24 часов после его приёма. При регулярном применении валсартана максимальное снижение АД, вне зависимости от принятой дозы, обычно достигается в пределах 2-4 недель и поддерживается на достигнутом уровне в течение продолжительной терапии. Внезапная отмена валсартана не приводит к возобновлению гипертензии или к другим нежелательным клиническим явлениям.

Установлено, что валсартан значительно снижает уровень госпитализации пациентов с хронической сердечной недостаточностью (функциональный класс II-IV по NYHA). Более значимый эффект достигался у пациентов, не принимавших ингибиторы АПФ или бета-адреноблокаторы. Также установлено, что валсартан снижал сердечно-сосудистую смертность у клинически стабильных пациентов с патологией левого желудочка или левожелудочковой дисфункцией после инфаркта миокарда.

Лечение эссенциальной гипертензии. Эксвалсартан-бене показан для лечения взрослых пациентов, у которых уровень артериального давления не контролируется монотерапией амлодипином или валсартаном.

Рекомендуемая доза – 1 таблетка в сутки.

Препарат Эксвалсартан-бене показан пациентам, у которых артериальное давление неадекватно регулируется монопрепаратами амлодипина в дозе 10 мг или валсартана в дозе 160 мг.

Препарат принимают внутрь, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды, независимо от приема пищи.

Перед переходом на комбинацию фиксированных доз рекомендуется индивидуальный подбор дозы с компонентами (амлодипина и валсартана). В случае клинической необходимости можно рассмотреть возможность непосредственной замены монотерапии на комбинацию фиксированными дозами.

Пациентов, принимающих валсартан и амлодипин отдельно, можно перевести на Эксвалсартан-бене, который содержит те же дозы компонентов.

Пациенты с нарушением функции почек

Отсутствует опыт клинического применения у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Не требуется коррекция дозы у пациентов с лёгкими и умеренными нарушениями функции почек. Для пациентов с умеренными нарушениями функции почек рекомендуется мониторинг уровней креатинина и калия в плазме.

Пациенты с нарушением функции печени

Эксвалсартан-бене противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

Пациентам с нарушением функции печени или обструктивными нарушениями желчевыводящих путей следует соблюдать осторожность при приеме препарата Эксвалсартан-бене. Максимальная рекомендуемая доза валсартана для пациентов с лёгкими и умеренными нарушениями функции печени без холестаза составляет 80 мг, поэтому применение лекарственного средства Эксвалсартан-бене в дозировке 10 мг/160 мг не рекомендуется таким пациентам. Не установлено рекомендаций по дозированию амлодипина для пациентов с лёгкими и умеренными нарушениями функции печени. Лечение следует начинать с наименьшей дозы амлодипина.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Следует соблюдать осторожность при повышении дозы у пожилых пациентов. Лечение следует начинать с наименьшей дозы амлодипина.

Дети

Препарат не показан для применения у детей. Безопасность и эффективность применения Эксвалсартана-бене у детей и подростков (в возрасте до 18 лет) не установлены.

Резюме профиля безопасности

Наиболее часто встречающиеся, или наиболее значимые, или тяжелые побочные реакции: назофарингит, гриппоподобные симптомы, гиперчувствительность, головная боль, обморок, ортостатическая гипотензия, отеки, пастозность, отек лица, периферический отек, утомляемость, астения, приливы крови к коже.

Список нежелательных реакций

Классификация частоты развития побочных эффектов: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).

При применении комбинации амлодипина и валсартана возможны следующие побочные реакции:

* - В основном связано с холестазом.

Дополнительная информация по компонентам препарата

Нежелательные реакции, ранее отмеченные при применении одного из компонентов препарата (амлодипина или валсартана), могут иметь место при применении Эксвалсартана-бене, даже если они не были отмечены в ходе проведения клинических исследований или в постмаркетинговый период.

Амлодипин

Часто: сонливость; головокружение; учащённое сердцебиение; боль в животе; тошнота; отёк лодыжек.

Нечасто: бессонница; изменения настроения (включая тревожность); депрессия; тремор; вкусовые нарушения; обморок; гипестезия; нарушения зрения (включая диплопию); шум в ушах; артериальная гипотензия; одышка; ринит; рвота; диспепсия; алопеция; пурпура; нарушение окраски кожи; повышенная потливость; кожный зуд; экзантема; миалгия; мышечные судороги; боль; нарушение мочеиспускания; учащённое мочеиспускание; импотенция; гинекомастия; боль в груди; общее недомогание; снижение/увеличение массы тела.

Редко: спутанность сознания.

Очень редко: лейкопения; тромбоцитопения; аллергические реакции; гипергликемия; гипертония; периферическая нейропатия; инфаркт миокарда; аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардии и фибрилляцию предсердий); васкулит; панкреатит; гастрит; гиперплазия дёсен; гепатит; желтуха; повышение показателей, характеризующих функцию печени, (обычно связанное с холестазом); ангионевротический отёк; мультиформная эритема; крапивница; эксфолиативный дерматит; синдром Стивенса-Джонсона; отёк Квинке; реакции фоточувствительности.

Сообщалось об отдельных случаях развития экстрапирамидного синдрома.

Валсартан

Частота неизвестна: снижение гемоглобина; снижение гематокрита; нейтропения; тромбоцитопения; увеличение концентрации калия в сыворотке крови; повышение показателей, характеризующих функцию печени, в том числе повышение концентрации билирубина в сыворотке крови; нарушение функции почек и почечная недостаточность; повышение концентрации креатинина в сыворотке; ангионевротический отёк; миалгия; васкулит; гиперчувствительность, включая сывороточную болезнь.

- повышенная чувствительность к амлодипину, другим производным дигидропиридина, валсартану или к любому другому компоненту препарата;

- тяжёлые нарушения функции печени, билиарный цирроз печени или холестаз;

- тяжелая почечная недостаточность (безопасность и эффективность применения не установлены);

- одновременное применение блокаторов рецепторов ангиотензина II, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2);

- беременность и период лактации;

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- тяжёлая артериальная гипотензия;

- шок (включая кардиогенный шок);

- заболевания (состояния), сопровождающиеся обструкцией выносящего тракта левого желудочка (гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, выраженный стеноз аортального клапана и др.);

- гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Взаимодействия, общие для комбинированного препарата

Исследования совместного использования Эксвалсартана-бене и других лекарственных средств не проводились.

Следует учитывать при одновременном приёме

Другие антигипертензивные средства: часто используемые антигипертензивные препараты (например, альфа-адреноблокаторы, диуретики) и другие лекарственные средства, которые могут привести к нежелательному гипотензивному эффекту (например, трициклические антидепрессанты, альфа-адреноблокаторы для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы) могут усиливать антигипертензивный эффект Эксвалсартана-бене.

Взаимодействия, имеющие отношение к амлодипину

Одновременное применение не рекомендуется

Грейпфрут или грейпфрутовый сок: одновременное применение амлодипина с грейпфрутовым соком не рекомендуется из-за возможного повышения биодоступности амлодипина у некоторых пациентов и усиления гипотензивного действия.

Одновременное применение требует особой осторожности

Ингибиторы CYP3A4: при одновременном применении амлодипина с сильными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторы протеазы, противогрибковые препараты группы азолов, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) возможно выраженное повышение экспозиции амлодипина. У пациентов пожилого возраста эти изменения имеют клиническое значение, поэтому может потребоваться медицинское наблюдение и коррекция дозы лекарственного средства.

Индукторы CYP3A4 (противосудорожные препараты (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифампицин, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum)): данные о влиянии индукторов CYP3A4 на амлодипин отсутствуют. Одновременное применение индукторов CYP3A4 с амлодипином может приводить к выраженному снижению его концентрации в плазме крови. Следует соблюдать осторожность при совместном применении амлодипина с индукторами CYP3A4.

Симвастатин: одновременное продолжительное применение амлодипина в дозе 10 мг с симвастатином в дозе 80 мг увеличивает экспозицию симвастатина на 77 % в сравнении с таковой при монотерапии симвастатина. Пациентам, находящимся на лечении амлодипином, рекомендуется применять симвастатин в дозе не более 20 мг в сутки.

Дантролен (инфузия): в экспериментах на животных наблюдались случаи фибрилляции желудочков с летальным исходом и сердечно-сосудистого коллапса, ассоциированные с гиперкалиемией после приёма внутрь верапамила и внутривенного введения дантролена. Учитывая риск развития гиперкалиемии, рекомендуется избегать одновременного назначения блокаторов кальциевых каналов (в том числе амлодипина) у пациентов, склонных к развитию злокачественной гипертермии, и при лечении злокачественной гипертермии.

Следует учитывать при одновременном приёме

Другие лекарственные средства: в клинических исследованиях амлодипин не влиял на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина и циклоспорина.

Взаимодействия, имеющие отношение к валсартану

Одновременное применение не рекомендуется

Литий: сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и появлении токсических эффектов при одновременном назначении препаратов лития с ингибиторами АПФ или БРА II, включая валсартан. В случае одновременного приёма препаратов лития и Эксвалсартана-бене рекомендуется тщательный мониторинг концентрации лития в сыворотке крови. Риск токсичности препаратов лития может дополнительно увеличиваться при одновременном применении с Эксвалсартаном-бене и диуретиками.

Калийсберегающие диуретики, препараты калия, заменители соли, содержащие калий, и другие препараты, способные повысить уровень калия: при необходимости одновременного применения с препаратами, влияющими на содержание калия в крови, рекомендуется контролировать концентрацию калия в плазме крови.

Одновременное применение требует особой осторожности

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловая кислота (более 3 г/сутки) и другие неселективные НПВС: применение БРА II одновременно с НПВС может привести к ослаблению антигипертензивного действия. Кроме того, возможно также увеличение риска нарушения функции почек и повышения концентрации калия в сыворотке крови. В начале лечения рекомендуется проводить мониторинг функции почек, а также следует обеспечить адекватную гидратацию пациентов.

Ингибиторы белка-переносчика (рифампин, циклоспорин) или эффлюксного белка-переносчика (ритонавир): данные исследований in vitro показывают, что валсартан является субстратом для белков-переносчиков OATP1B1 и MRP2. Одновременное применение с ингибиторами белка-переносчика OATP1B1 (рифампин, циклоспорин) или эффлюксного белка-переносчика MRP2 (ритонавир) может приводить к увеличению системной экспозиции валсартана.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) при примененении БРА II, ингибиторов АПФ или алискирена: одновременное применение БРА II (включая валсартан) с другими лекарственными средствами, блокирующими РААС – т.е. с ингибиторами АПФ или с алискиреном, ассоциировано с повышенным риском развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушением функции почек (в т.ч. развитием острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией.

Другие лекарственные средства: при монотерапии валсартаном не выявлено клинически значимых взаимодействий со следующими лекарственными средствами: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлортиазид, амлодипин и глибенкламид.

Безопасность и эффективность амлодипина при гипертоническом кризе не установлена.

Применение у женщин, планирующих беременность

Не следует начинать терапию блокаторами рецепторов ангиотензина II (БРА II) во время беременности. За исключением случаев, когда продолжение терапии БРА II считается необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативную антигипертензивную терапию лекарственными средствами с установленным профилем безопасности применения в период беременности. При наступлении беременности следует немедленно прекратить приём БРА II (в том числе Эксвалсартана-бене) и, при необходимости, начать альтернативную антигипертензивную терапию.

Пациенты с дефицитом в организме натрия и/или сниженным объёмом циркулирующей крови (ОЦК)

У пациентов с неосложнённой артериальной гипертензией, принимающих комбинированный препарат валсартана с амлодипином, в 0,4 % случаев наблюдалась выраженная артериальная гипотензия. У пациентов с активированной ренин-ангиотензиновой системой (с дефицитом в организме натрия и/или сниженным ОЦК, и получающих высокие дозы диуретиков), при приеме БРА II, возможно развитие симптоматической гипотензии. Перед началом лечения Эксвалсартаном-бене рекомендуется провести коррекцию этого состояния или начинать терапию под тщательным медицинским наблюдением.

При развитии артериальной гипотензии на фоне терапии Эксвалсартаном-бене пациента следует уложить в горизонтальное положение на спину, и, при необходимости, провести внутривенную инфузию 0,9 % раствора натрия хлорида. После стабилизации АД лечение Эксвалсартаном-бене может быть продолжено.

Гиперкалиемия

При одновременном назначении с препаратами калия, калийсберегающими диуретиками, заменителями соли, содержащими калий, или иными препаратами, которые могут повышать концентрацию калия в крови (гепарин и др.) следует соблюдать осторожность и контролировать концентрацию калия в крови.

Стеноз почечной артерии

Следует с осторожностью применять Эксвалсартан-бене для лечения артериальной гипертензии у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий, стенозом артерии единственной почки, поскольку у них возможно повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови.

Трансплантация почек

Безопасность применения Эксвалсартана-бене у пациентов, недавно перенесших операцию по пересадке почки, в настоящее время не установлена.

Нарушение функции печени

Валсартан выводится преимущественно в неизмененном виде с желчью. У пациентов с нарушением функции печени отмечается удлинение T1/2 амлодипина и увеличение значений AUC; рекомендации по дозированию не установлены. Следует соблюдать особую осторожность при применении Эксвалсартана-бене пациентам с легким или умеренным нарушением функции печени или обструктивными заболеваниями желчевыводящих путей.

У пациентов с лёгким или умеренным нарушением функции печени при отсутствии явлений холестаза максимальная рекомендуемая доза валсартана составляет 80 мг. Данная лекарственная форма не предназначена для применения у этой категории пациентов, для лечения необходимо воспользоваться другим лекарственным средством, которое обеспечивает достижение необходимой разовой дозы.

Нарушения функции почек

У пациентов с лёгкими и умеренными нарушениями функции почек (СКФ >30 мл/мин/1,73 м2) не требуется коррекция дозы препарата. Рекомендуется контролировать концентрации калия и креатинина в крови при умеренном нарушении функции почек.

Противопоказано одновременное применение БРА II, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2) (см. разделы «Противопоказания» и «Способ применения и дозы»).

Первичный гиперальдостеронизм

Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом не следует назначать валсартан, поскольку их ренин-ангиотензиновая система подвергнута влиянию основного заболевания.

Ангионевротический отёк

Сообщалось о случаях развития ангионевротического отёка, в том числе отёка гортани и голосовой щели, которые могут привести к обструкции дыхательных путей, и/или отёка лица, губ, глотки и/или языка у пациентов, принимавших валсартан. У некоторых из этих пациентов развивался ангионевротический отёк после приёма других препаратов, включая ингибиторы АПФ. В случае развития ангионевротического отёка у пациентов следует немедленно отменить приём Эксвалсартана-бене, повторное назначение препарата не допускается.

Сердечная недостаточность/перенесённый инфаркт миокарда

Как следствие угнетения РААС могут наблюдаться нарушения функции почек у восприимчивых людей. У пациентов с тяжёлой сердечной недостаточностью, у которых функция почек может зависеть от активности РААС, лечение ингибиторами АПФ и БРА II было связано с развитием олигурии и/или прогрессирующей азотемии и (редко) острой почечной недостаточности и/или летального исхода. Аналогичные результаты сообщались при лечении валсартаном. Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью или в постинфарктном состоянии всегда должна включать регулярный контроль функции почек.

В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании применения амлодипина у пациентов с тяжёлой сердечной недостаточностью (III-IV функциональный класс по NYHA) неишемической этиологии применение амлодипина ассоциировалось с увеличением частоты случаев развития отёка легких при отсутствии достоверной разницы в частоте ухудшения сердечной недостаточности по сравнению с плацебо.

Блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью у пациентов с тяжёлой сердечной недостаточностью, так как возможно увеличение риска развития сердечно-сосудистых осложнений и летального исхода.

Стеноз аортального или митрального клапанов

Как и при приёме других вазодилататоров, следует соблюдать осторожность у пациентов со стенозом митрального или аортального клапанов лёгкой и умеренной степени.

Двойная блокада РААС

Одновременное применение ингибиторов АПФ, БРА II, включая Эксвалсартан-бене, или алискирена ассоциировано с повышением риска развития гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Двойная блокада РААС при одновременном назначении ингибиторов АПФ, БРА II, включая Эксвалсартан-бене, или алискирена не рекомендована.

Если такая терапия признана необходимой, то она должна проводиться под контролем специалиста с частым мониторингом функции почек, электролитного баланса и АД у пациентов. Противопоказано одновременное применение ингибиторов АПФ и БРА II, включая Эксвалсартан-бене, у пациентов с диабетической нефропатией.

Применение комбинации амлодипина и валсартана не изучали у пациентов с другими заболеваниями кроме артериальной гипертензии.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами

В период лечения пациентам необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и работе с потенциально опасными механизмами в связи с риском возникновения головокружения, слабости, утомляемости, головной боли или тошноты.

В настоящее время нет сведений о передозировке Эксвалсартана-бене.

При приёме большей, чем прописано врачом, дозы лекарственного препарата следует немедленно обратиться к специалистам для оказания своевременной медицинской помощи

Симптомы

Основным симптомом передозировки валсартаном, вероятно, является выраженная артериальная гипотензия с головокружением. Передозировка амлодипином может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и, вероятно, к рефлекторной тахикардии. Сообщалось о выраженной и потенциально пролонгированной системной гипотензии, в том числе с развитием шока и летального исхода.

Лечение

Если препарат принят недавно, следует вызвать рвоту или промыть желудок. Всасывание амлодипина значительно снижается при применении активированного угля сразу же или в течение двух часов после приёма амлодипина. При клинически выраженной артериальной гипотензии следует уложить пациента с приподнятыми ногами, принять активные меры по поддержанию деятельности сердечно-сосудистой системы, включая частый контроль функции сердца и дыхательной системы, объёма циркулирующей крови и количества выделяемой мочи. Для восстановления сосудистого тонуса и АД возможно применение сосудосуживающих средств при отсутствии противопоказаний для их применения. Возможно введение глюконата кальция внутривенно для устранения эффектов блокады кальциевых каналов.

Выведение валсартана и амлодипина с помощью гемодиализа маловероятно.

По 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку.

Две контурные ячейковые упаковки с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Хранить в защищённом от влаги и света месте при температуре не выше

25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

По рецепту.

Производитель/Упаковщик

Государственное предприятие «АКАДЕМФАРМ»,

Республика Беларусь, г. Минск, 220141,ул. академика В.Ф. Купревича, д. 5, корп. 3,тел./факс: +375 17 268 63 64

Держатель регистрационного удостоверения

ТОО «Sabipharm», Республика Казахстан

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара), ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства: ТОО «Sabipharm», г. Алматы, пр. Аль Фараби, 19, офис 202,тел.: 8 (727)3110591, A.Karkitbaeva@v-trade.kz.

18