Эксвалсартан-бене

МНН: Амлодипин, Валсартан
Производитель: Республиканское производственное унитарное предприятие "АКАДЕМФАРМ"
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Валсартан в комбинации с амлодипином
Информация о регистрации
Номер регистрации в РК: РК-ЛС-5№023570
Информация о регистрации в РК: 07.03.2018 - 07.03.2023

Инструкция

Саудалық атауы

Эксвалсартан-бене

Халықаралық патенттелмеген атауы

Жоқ

Дәрілік түрі

Үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар, 160 мг/10 мг

Құрамы

Бір таблетканың құрамында:

белсенді заттар: валсартан – 160 мг,

амлодипин (100 % затқа шаққанда) – 10 мг

қосымша заттар: кросповидон, магний стеараты, сусыз коллоидты кремнийдің қостотығы, микрокристалды целлюлоза;

қабықтың құрамы: поливинил спирті, титанның қостотығы (Е171), макрогол (полиэтиленгликоль), тальк, темірдің сары тотығы (Е172), «Күн батар түстес сары» бояғыш (Е110), темірдің қара тотығы (Е172).

Сипаттамасы

Сопақ, екі беті дөңес, ашық қоңыр түсті үлбірлі қабықпен қапталған, бір жағында сызығы бар таблеткалар.

Фармакотерапиялық тобы

Ренин-ангиотензин жүйесіне әсер ететін препараттар. Басқа препараттармен біріктірілген ангиотензин ІІ антагонистері. Ангиотензин ІІ антагонистері және кальций өзекшелерінің блокаторлары. Валсартан және амлодипин.

АТХ коды С09DB01

Фармакологиялық қасиеттері

Фармакокинетикасы

Амлодипиннің және валсартанның фармакокинетикасы дозаға тәуелділікпен сипатталады.

Препаратты ауыз арқылы қабылдағаннан кейін валсартан мен амлодипиннің қан плазмасынан (Cmax) ең жоғары концентрациясы 3 және 6-8 сағаттан соң сәйкес көтеріледі. Эксвалсартан-бененің сіңірілу жылдамдығы мен дәржесі валсартан мен амлодипинді жеке қабылдағандағы биожетімділігіне сәйкес.

Сіңірілуі

Амлодипин. Амлодипинді емдік дозаларда ішу арқылы қабылдағаннан кейін амлодипиннің Cmax 6-12 сағат ішінде жетеді. Абсолютті биожетімділігі 64-80%-ды құрайды. Ас ішу амлодипиннің биожетімділігіне маңызды әсер етпейді.

Валсартан. Валсартанды ашқарынға ішу арқылы қабылдағаннан кейін Cmax 2-4 сағат ішінде жетеді. Валсартанның абсолютті биожетімділігінің орташа шамасы 23%-ды құрайды. Валсартанды тамақпен бірге қабылдау кезінде «концентрация-уақыт» (AUC) қисық астындағы ауданы шамамен 40 %-ға, ал Cmax – 50 %-ға төмендейді, дегенмен препаратты қабылдағаннан кейін 8 сағаттан соң плазмадағы концентрациясы ашқарында, сондай-ақ тамақпен бірге қабылдағанмен бірдей болады. AUC азаюы емдік әсердің клиникалық маңызды азаюымен қатар жүрмейді, сондықтан валсартанды ас ішуге қарамастан қабылдауға болады.

Таралуы

Амлодипин. Таралу көлемі шамамен 21 л/кг болады. in vitro зерттеулерінде қан айналымындағы амлодипиннің шамамен 97,5 % плазма ақуыздарымен байланысатыны белгіленген.

Валсартан. Вена ішіне енгізгеннен кейін валсартанның тең таралу көлемі 17 л жуық, ол экстенсивті тін арқылы таралмайтынын көрсетеді. Валсартан елеулі дәрежеде сарысу ақуыздарымен байланысады (94–97 %), негізінен сарысу альбуминмен байланысады.

Метаболизм

Амлодипин. Амлодипин белсенді емес метаболиттерді түзумен бауырда (шамамен 90 %) метаболизденеді.

Валсартан. Валсартан айқын метаболизмге ұшырамайды (қабылданған дозаның тек 20 %-ы ғана метаболиттер түрінде анықталады). Плазмада төмен концентрацияларда (валсартан AUC 10 %-дан кемі) гидроксиметаболит анықталады, ол фармакологиялық белсенді емес.

Шығарылуы

Амлодипин. Амлодипин плазмадан екі фазалы шығарылады, терминалды жартылай шығарылу кезеңі (T1/2) шамамен 30–50 сағат. Қан плазмасындағы тепе-тең концентрациясына 7-8 күн бойы ұзақ енгізгеннен кейін жетеді. Бастапқы амлодипиннің 10 %-ы және амлодипиннің 60 % метаболиттері несеппен шығарылады.

Валсартан. Валсартанның фармакокинетикалық қисығы төмендемелі мультиэкспоненциальды сипатта (T1/2α <1 сағат және T1/2β шамамен 9 сағат). Валсартан негізінен өзгермеген түрде нәжіспен (шамамен 83 %) және несеппен (шамамен 13 %) шығарылады. Вена ішіне енгізгеннен кейін валсартанды плазмадағы клиренсі шамамен 2 л/сағатты құрайды, бүйрек клиренсі 0,62 л/сағатты құрайды (жалпы клиренсі шамамен 30 %). Валсартанның T1/2 6 сағатты құрайды.

Пациенттердің жекелеген топтарындағы фармакокинетикасы

Балалар және 18 жасқа дейінгі жасөспірімдер

Препараттың фармакокинетикасы туралы деректер осы топтағы пациенттерде жоқ.

Егде жастағы пациенттер

Қан плазмасындағы амлодипиннің Cmax жету уақыты жас пациенттер және егде жастағы пациенттерде бірдей. Егде жастағы пациенттерде амлодипин клиренсі аздап төмендеген, ол AUC және T1/2 артуына әкеп соғады. Егде жастағы пациенттердегі валсартанның AUC орташа мәні жас пациенттерге қарағанда 70 %-ға жоғары, сондықтан дозаны арттырғанда сақ болған жөн.

Бүйрек функциясы бұзылуы бар пациенттер

Бүйрек функциясының бұзылуы амлодипиннің фармакокинетикасына маңызды әсер етпейді. Валсартанның бүйрек клиренсі қан плазмасының жалпы клиренсінің шамамен 30 % құрайды, сондықтан бүйрек функциясының жағдайы және валсартанның жүйелі экспозициясы арасындағы корреляциясы анықталмаған.

Бауыр функциясы бұзылуы бар пациенттер

Бауыр функциясының бұзылуы бар пациенттерде амлодипинді қолдану тәжірибесі шектеулі. Бауыр жеткіліклісіздігі бар пациенттерде амлодипиннің клиренсі төмендейді, ол AUC шамамен 40-60 % артуына әкеп соғады. Бауырдың жеңіл және орташа созылмалы аурулары бар пациенттерінде валсартанның экспозициясы (AUC мәні бойынша белгіленген) дені сау еріктілерге қарағанда (жасы, жынысы және дене салмағы бойынша іріктеліп алынған) екі есе жоғары. Бауырдың аурулары бар пациенттерге препаратты қолданғанда сақ болған жөн.

Фармакодинамикасы

Эксвалсартан-бене артериялық қысымды (АҚ) бақылау механизмін толықтыратын екі гипертензияға қарсы дәрілердің біріктірілімінен тұрады: амлодипин кальций өзекшелері блокаторлары (КӨБ) класына, валсартан – ангиотензин II рецептор блокаторлары класына жатады. Осы компоненттердің бірігуі әр компонент жеке болғандағыға қарағанда АҚ үлкен дәрежеде төмендете отырып өзара толықтырылатын гипертензияға қарсы әсері бар.

Амлодипин

Амлодипин жүрек және тамырлардың тегіс бұлшықеттеріне кальций иондарының жарғақша арқылы түсуін тежейді. Амлодипиннің гипертензияға қарсы әсер ету механизмі тамырлардың тегіс бұлшықеттеріне тікелей босаңсыту әсеріне байланысты, ол тамырлардың шеткері кедергісін азайтуды туындатады да, АҚ төмендеуіне әкеп соғады. Эксперименталды деректер амлодипин дигидропиридинді және гидропиридинді емес байланыс орындарында байланысатынын растайды. Жүрек бұлшықеттері және тамырлардың тегіс бұлшықеттері жиырылуының үдерісі арнайы ион өзектері арқылы жасушадан тыс кальцийдің жасуша ішіне өтуіне байланысты.

Эссенциалды АГ бар пациенттерге емдік дозаны енгізгеннен кейін амлодипин вазодилатацияны туындатады, ол жатқан және тұрған күйде АҚ төмендетеді. Мұндай төмендету жүрек жиырылуы жиілігінің (ЖЖЖ) төмендеуін немесе қан плазмасындағы катехоламиндер концентрациясы маңызды өзгеруімен амлодипинді ұзақ қолданғанда АҚ төмендеуімен бірге жүрмейді.

Ықпалы жас және егде жастағы пациенттердің қан плазмасындағы әсер етуші заттың концентрациясымен корреляцияланады.

Артериялық гипертензиясы және бүйрек функциясы қалыпты пациенттерде амлодипин емдік дозаларда бүйрек тамырлары кедергісінің азаюына, шумақтық сүзілу жылдамдығы (ШСЖ) және сүзілетін фракция және протеинурия өзгеруінсіз бүйректің тиімді қан ағымының артуын туғызады.

Амлодипин, басқа КӨБ сияқты сол жақ қарыншаның қалыпты функциясымен пациенттерде тыныштықта және дене жүктемесінде (немесе стимуляцияланғанда) жүрек функциясының гемодинамикалық көрсеткіштерінің өзгеруін туындатады: сол жақ қарыншадағы қысым артуының ең жоғары жылдамдығына маңызды әсер етпей жүрек индексінің аздап артуы (dP/dt), соңғы диастолалық қысым немесе сол жақ қарыншаның соңғы диастолалық көлемі. Гемодинамикалық зерттеулер мынаны, емдік дозалар диапазонында амлодипинді қолдану бета-адреноблокаторлармен бір мезгілде қолданғанның өзінде теріс инотропты әсерін көрсетті.

Амлодипин интактілі жануарлардың немесе адамның синоатриальді түйіннің функциясын немесе атриовентрикулярлық өткізгіштігін өзгертпейді. Клиникалық зерттеулерде артериялық гипертензиясы немесе стенокардиясы бар пациенттерге бета-адреноблокаторлармен амлодипинмен біріктіре қолданғанда электрокардиограмманың көрсеткіштерінің жағымсыз өзгерістерімен қатар жүрмеген.

Амлодипинді қолдану созылмалы тұрақты стенокардиясы, вазоспазмдық стенокардиясы және жүрегінің ишемиялық ауруы ангиографиямен расталған пациенттерде оң клиникалық әсер көрсеткен.

Валсартан

Валсартан ангиотензин II рецепторларының селективті блокаторы (АРБ II) ішу арқылы қабылдағанда белсенді болады. Ол ангиотензин II белгілі әсеріне жауапты АТ1 қосалқы типтерінің рецепторларына таңдап әсер етеді. Валсартан AT1-рецепторларын бөгеу салдарынан ангиотензин II плазмалық концентрациясының артуы бос AT2-рецепторларды стимуляциялауы мүмкін, ол AT1-рецепторлардың әсерін теңестіреді. Валсартан AT1-рецепторларға қатысты қандай да бір ішінара агонист белсенділігін танытпайды және AT2-рецепторларға қарағанда, AT1-рецепторлармен ұқсастығы едәуір жоғары (шамамен 20 000 есе).

Валсартан ангиотензинді I ангиотензин ІІ ауыстыратын және брадикининді ыдырататын кининаза ІІ деген атпен белгілі ангиотензин-өзгертетін ферментті (АӨФ) тежемейді. АӨФ әсері болмауына байланысты брадикининнің және Р субстанциясының әсері күшеймейді, сондықтан АРБ ІІ қабылдау кезінде құрғақ жөтел дамуы екіталай. Валсартанды АӨФ тежегіштерімен салыстырған клиникалық зерттеулерде валсартанды қабылдаған пациенттерде (р<0,05), АӨФ тежегішін қабылдағандармен салыстырғанда құрғақ жөтелдің пайда болу жиілігі едәуір төмен болған (2,6 %-ға тиісінше 7,9 %). АӨФ тежегіштерімен ем қабылдаған пациенттерде жағымсыз әсер ретінде құрғақ жөтел пайда болған, валсартанмен емделу кезінде бұл асқыну 19,5 % жағдайда, ал тиазидті диуретиктермен емдеу кезінде – 19 % жағдайда, ал АӨФ тежегішін қабылдаған науқастардың тобында жөтел 68,5 % жағдайда (р<0,05) байқалған. Валсартан өзара әрекеттесуге түспейді және басқа гормондардың рецепторларын немесе жүрек-тамыр жүйелерінің функциясын реттеуде маңызды рөл атқаратын ионды өзекшелерді бөгемейді.

Артериялық гипертензияны емдегенде валсартан ЖЖЖ әсер етпей АҚ төмендетеді.

Көптеген пациенттерде валсартанның бір реттік дозасын ішке қабылдағаннан кейін гипертензияға қарсы әсері 2 сағаттың ішінде байқалады, ал АҚ ең жоғары төмендеуі 4-6 сағат ішінде жетеді. Валсартанның гипертензияға қарсы әсері қабылдағаннан кейін 24 сағаттан аса сақталады. Валсартанды тұрақты қабылдағанда, ал қабылдаған дозадан тәуелсіз АҚ барынша төмендеуі әдетте 2-4 аптада жетеді және ұзақ емдеу бойы қол жеткізген деңгейде сақталады. Валсартанды бірден тоқтату гипертензия жаңаруына және басқа жағымсыз клиникалық құбылыстарға әкеп соқпайды.

Валсартан созылмалы жүрек жеткіліксіздігі бар пациенттерді ауруханаға жатқызу деңгейін маңызды төмендететіні анықталған (NYHA бойынша II-IV функционалды класс). Бұдан маңызды әсерге АӨФ тежегіштерін немесе бета-адреноблокаторларды қабылдамаған пациенттерде қол жеткізілген. Сонымен бірге сол жақ қарыншасының патологиясы немесе миокард инфарктінен кейін сол қарыншасының дисфункциясы бар клиникасы тұрақты пациенттерде валсартан жүрек-қантамырдан өлімді төмендеткені анықталған.

Қолданылуы

Эссенциальді гипертензияны емдеу. Эксвалсартан-бене артериялық қысымының деңгейі амлодипинмен немесе валсартанмен монотерапияда бақыланбайтын ересек пациенттерді емдеу үшін көрсетілген.

Қолдану тәсілі және дозалары

Ұсынылатын доза – тәулігіне 1 таблетка.

Эксвалсартан-бене препараты артериялық қысымы амлодипин 10 мг дозада немесе валсартанның 160 мг дозасындағы монопрепараттарын қолданғанда талапқа сай емес реттелетін пациенттерге арналған.

Препаратты ас ішуіне қарамастан, шайнамай, судың жеткілікті мөлшерін ішу арқылы қабылдайды.

Бекітілген дозалардың біріктіріліміне өтердің алдында компоненттермен (амлодипин және валсартан) дозаны жеке таңдау ұсынылады. Клиникалық қажеттілік жағдайында монотерапияны бекітілген дозалар біріктіріліміне тікелей ауыстыру мүмкіндігін қарастырылуы мүмкін.

Валсартан мен амлодипинді жеке қабылдайтын пациенттерді, компоненттердің сондай дозасынан тұратын Эксвалсартан-бенеге көшіруге болады.

Бүйрек функциясының бұзылуы бар пациенттер

Бүйрегінің ауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерде клиникалық қолдану тәжірибесі жоқ.

Бүйрек функциясының жеңіл және орташа бұзылулары бар пациенттерде дозаны түзету талап етілмейді. Бүйрек функциясының орташа бұзылулары бар пациенттерге креатинин деңгейіне және плазмадағы калий деңгейлеріне мониторинг жүргізу ұсынылады.

Бауыр функциясының бұзылуы бар пациенттер

Эксвалсартан-бене бауыр функциясының ауыр бұзылулары бар пациенттерге қолданылмайды.

Бауыр функциясының бұзылуы бар немесе өт шығару жолдарының обструктивті бұзылулары бар пациенттерге Эксвалсартан-бене препаратын қолданғанда сақ болу керек. Бауыр функциясының холестазсыз жеңіл және орташа бұзылулары бар пациенттерге валсартанның ең жоғары ұсынылатын дозасы 80 мг құрайды, сондықтан Эксвалсартан-бене дәрілік затын 10 мг/160 мг дозалауда мұндай пациенттерге қабылдауға болмайды. Бауыр функциясының жеңіл және орташа бұзылулары бар пациенттер үшін амлодипинді дозалау бойынша ұсыныстар анықталмаған. Емдеуді амлодипиннің ең кіші дозасынан бастау қажет.

Егде жастағы пациенттер (65 жастан асқан)

Егде пациенттерде дозаны арттырғанда сақ болған жөн. Емдеуді амлодипиннің ең кіші дозасынан бастау қажет.

Балалар

Препаратты балаларға қолдануға болмайды. Эксвалсартан-бенені балалар мен жасөспірімдерге (18 жасқа дейінгі) қолданудың қауіпсіздігі және тиімділігі анықталмаған.

Жағымсыз әсерлер

Қауіпсіздік бейінінің түйіндемесі

Ең жиі кездесетін немесе ең маңыздысы немесе ауыр жағымсыз реакциялар: назофарингит, тұмаутәрізді симптомдар, аса жоғары сезімталдық, бас ауыруы, естен тану, ортостаздық гипотензия, ісінулер, ісінушілік, беттің ісінуі, шеткері ісіну, шаршағыштық, астения, терінің қанға тебуі.

Жағымсыз реакциялардың тізімі

Жағымсыз әсерлер дамуы жиілігін жіктеу: өте жиі (≥1/10), жиі (≥1/100, бірақ <1/10), жиі емес (≥1/1000, бірақ <1/100), сирек (≥1/10000, бірақ <1/1000), өте сирек (<1/10000), жиілігі белгісіз (қолда бар деректердің негізінде бағалана алмайды).

Амлодипин мен валсартан біріктірілімін қолданғанда мынадай жағымсыз реакциялар пайда болуы мүмкін:

Реттеу қызметіне арналған медициналық сөздік бойынша жүйелер және ағзаларды жіктеу (MedDRA)

Жағымсыз реакциялар

Жиілігі

Амлодипин мен валсартан біріктірілімі

Амлодипин

Валсартан

Инфекциялар және инвазиялар

Назофарингит

Жиі

–

–

Тұмау тәрізді симптомдар

Жиі

–

–

Қан және лимфалық жүйе тарапынан бұзылулар

Гемоглобин және гематокрит төмендеуі

–

–

белгісіз

Лейкопения

–

Өте сирек

–

Нейтропения

–

–

белгісіз

Тромбоцитопения, кейде қанқызылмен

–

Өте сирек

белгісіз

Иммун жүйесі тарапынан бұзылулар

Гиперсезімталдық

Сирек

Өте сирек

белгісіз

Метаболизмнің бұзылуы және тамақтандыру

Анорексия

Жиі емес

–

–

Гиперкальциемия

Жиі емес

–

–

Гипергликемия

–

Өте сирек

–

Гиперлипидемия

Жиі емес

–

–

Гиперурикемия

Жиі емес

–

–

Гипокалиемия

Жиі

–

–

Гипонатриемия

Жиі емес

–

–

Психикалық бұзылулар

Депрессия

–

Жиі емес

–

Алаңдаушылық

Сирек

–

–

Ұйқысыздық /ұйқының бұзылуы

–

Жиі емес

–

Көңіл-күйдің ауытқуы

–

Жиі емес

–

Сананың шатасуы

–

Сирек

–

Жүйке жүйесі тарапынан бұзылулар

Қимыл үйлесімінің бұзылуы

Жиі емес

–

–

Бас айналуы

Жиі емес

Жиі

–

Постуральді бас айналуы

Жиі емес

–

–

Дәм сезудің бұзылуы

–

Жиі емес

–

Экстрапирамидалық синдром

–

белгісіз

–

Бас ауыруы

Жиі

Жиі

–

Гипертония

–

Өте сирек

–

Парестезия

Жиі емес

Жиі емес

–

Шеткері нейропатия, нейропатия

–

Өте сирек

–

Ұйқышылдық

Жиі емес

Жиі

–

Естен тану

–

Жиі емес

–

Тремор

–

Жиі емес

–

Гипестезия

–

Жиі емес

–

Көру ағзалары тарапынан бұзылулар

Көрудің бұзылуы

Сирек

Жиі емес

–

Көрудің төмендеуі

Жиі емес

Жиі емес

–

Есту ағзалары тарапынан бұзылулар және лабиринттік бұзылулар

Құлақтағы шуыл

Сирек

Жиі емес

–

Бас айналуы

Жиі емес

–

Жиі емес

Жүрек тарапынан бұзылулар

Жүрек соғуы

Жиі емес

Жиі

–

Естен тану

Сирек

–

–

Тахикардия

Жиі емес

–

–

Аритмиялар (брадикардияны, қарыншалық тахикардияны, жүрекшелік фибрилляцияны қоса)

–

Өте сирек

–

Миокард инфарктісі

–

Өте сирек

–

Тамырлар тарапынан бұзылулар

Қанның бетке тебуі

–

Жиі

–

Артериялық гипотензия

Сирек

Жиі емес

–

Ортостаздық гипотензия

Жиі емес

–

Васкулит

–

Өте сирек

белгісіз

Тыныс алу жүйесі, кеуде қуысы органдары және средостения тарапынан бұзылулар

Жөтел

Жиі емес

Өте сирек

Жиі емес

Ентігу

–

Жиі емес

–

Көмекей және жұтқыншақтың ауыруы

Жиі емес

–

–

Ринит

–

Жиі емес

–

Асқазан-ішек жолдары тарапынан бұзылулар

 

Асқазан-ішек жайсыздығы, іштің жоғарғы тұсының ауыруы

Жиі емес

Жиі

Жиі емес

Ішек функциясының өзгеруі

–

Жиі емес

–

Іштің қатуы

Жиі емес

–

–

Диарея

Жиі емес

Жиі емес

–

Ауыздың құрғауы

Жиі емес

Жиі емес

–

Диспепсия

Жиі емес

Жиі емес

–

Гастрит

–

Өте сирек

–

Қызыл иектің гиперплазиясы

–

Өте сирек

–

Жүрек айнуы

Жиі емес

Жиі

–

Панкреатит

–

Өте сирек

–

Құсу

–

Жиі емес

–

Бауыр және өт шығару жолдары тарапынан бұзылулар

Қансарысуындағы билирубин артуын қоса, бауырдың функционалды сынамасының бұзылуы

–

Өте сирек*

белгісіз

Гепатит

–

Өте сирек

–

Бауырішілік холестаз, сарғаю

–

Өте сирек

–

Тері және тері асты тіндерінің тарапынан бұзылулар

Алопеция

–

Жиі емес

–

Ангионевроздық ісіну

–

Өте сирек

белгісіз

Буллездік дерматит

–

–

белгісіз

Эритема

Жиі емес

–

–

Мультиформалы эритема

–

Өте сирек

–

Экзантема

Сирек

Жиі емес

–

Гипергидроз

Сирек

Жиі емес

–

Фотосезімталдық реакциясы

–

Жиі емес

–

Қышыну

Сирек

Жиі емес

белгісіз

Қанқызыл

–

Жиі емес

–

Бөртпе

Жиі емес

Жиі емес

белгісіз

Терінің түссізденуі

–

Жиі емес

–

Есекжем және бөртпенің басқа түрлері

–

Өте сирек

–

Эксфолиативті дерматит

–

Өте сирек

–

Стивенс-Джонсон синдромы

–

Өте сирек

–

Квинке ісінуі

–

Өте сирек

–

Қаңқа-бұлшықет және біріктіру тіндері тарапынан бұзылулар

Артралгия

Жиі емес

Жиі емес

–

Арқаның ауыруы

Жиі емес

Жиі емес

–

Буындардың ісінуі

Жиі емес

–

–

Бұлшықет құрысулары

Сирек

Жиі емес

–

Миалгия

–

Жиі емес

белгісіз

Буындардың ісінуі

–

Жиі

–

Ауырлықты сезіну

Сирек

–

–

Бүйрек және несеп шығару жолдары тарапынан бұзылулар

Қандағы креатининнің артуы

–

–

белгісіз

Несеп бөлудің бұзылуы

–

Жиі емес

–

Никтурия

–

Жиі емес

–

Жиі несеп бөлу

Сирек

Жиі емес

–

Полиурия

Сирек

–

–

Бүйрек функциясының бұзылуы және бүйрек жеткіліксіздігі

–

–

белгісіз

Ұрпақ өрбіту жүйесі және сүт бездері тарапынан бұзылулар

Импотенция

–

Жиі емес

–

Эректильді дисфункция

Сирек

–

–

Гинекомастия

–

Жиі емес

–

Енгізу орнындағы жалпы бұзылулар және реакциялар

Астения

Жиі

Жиі емес

–

Дискомфорт, жайсыздық

–

Жиі емес

–

Қатты шаршау

Жиі

Жиі

Жиі емес

Беттің ісінуі

Жиі

–

–

Қанның бетке тебуі, «ыстық» құйылулар

Жиі

–

–

Кеуде тұсындағы экстракардиалды ауыру

–

Жиі емес

–

Ісіну

Жиі

Жиі

–

Шеткері ісінулер

Жиі

–

–

Ауыру

–

Жиі емес

–

Ісінушілік

Жиі

–

–

Зертханалық және құрал деректері

Қандағы калий деңгейінің артуы

–

–

белгісіз

Дене салмағының артуы

–

Жиі емес

–

Дене салмағының азаюы

–

Жиі емес

–

* - негізінен холестазбен байланысты.

Препараттың компоненттары бойынша қосымша ақпарат

Препарат компоненттерінің (амлодипин немесе валсартан) бірі қолданғанда бұрын белгіленген жағымсыз реакциялар, клиникалық зерттеулер немесе постмаркетинг кезеңінде олар белгіленбесе де, Эксвалсартан-бенені қолданғанда орын алуы мүмкін.

Амлодипин

Жиі: ұйқышылдық; бас айналуы; жүректің жиі соғуы; іштің ауыруы; жүрек айнуы; жіліншік ісінуі.

Жиі емес: ұйқысыздық; көңіл-күйдің (алаңдаушылық қоса); депрессия; тремор; дәм сезудің бұзылуы; естен тану; гипестезия; көрудің бұзылуы (диплопияны қоса); құлақтағы шуыл; артериялық гипотензия; ентігу; ринит; құсу; диспепсия; алопеция; қанқызыл; тері боялуының бұзылуы; қатты тершеңдік; тері қышынуы; экзантема; миалгия; бұлшықет құрысуы; ауыру; несеп бөлудің бұзылуы; жиі несеп бөлу; импотенция; гинекомастия; кеуденің ауыруы; жалпы жайсыздық; дене салмағының төмендеуі/артуы.

Сирек: сананың шатасуы.

Өте сирек: лейкопения; тромбоцитопения; аллергиялық реакциялар; гипергликемия; гипертония; шеткері нейропатия; миокард инфарктісі; аритмия (брадикардияны қоса, қарыншалық тахикардия және жүрекшелердің фибрилляциясы); васкулит; панкреатит; гастрит; қызыл иектің гиперплазиясы; гепатит; сарғаю; бауыр функциясын сипаттайтын көрсеткіштердің жоғарылауы, (әдетте холестазбен байланысты); ангионевроздық ісіну; мультиформалы эритема; есекжем; эксфолиативті дерматит; Стивенс-Джонсон синдромы; Квинке ісіну; фотосезімталдық реакциялары.

Экстрапирамидалық синдром дамуы жекелеген жағдайлары туралы хабарланған.

Валсартан

Жиілігі белгісіз: гемоглобин төмендеуі; гематокрит төмендеуі; нейтропения; тромбоцитопения; қан сарысуындағы калий концентрациясының артуы; бауыр функциясын сипаттайтын көрсеткіштердің артуы, оның ішінде қан сарысуындағы билирубин концентрациясының артуы; бүйрек функциясының бұзылуы және бүйрек жеткіліксіздігі; қансарысуындағы креатинин концентрациясының артуы; ангионевроздық ісіну; миалгия; васкулит; сарысу құю ауруын қоса аса жоғары сезімталдық.

Қолдануға болмайтын жағдайлар

- амлодипинге, дигидропиридиннің басқа туындыларына, валсартанға немесе препараттың кез келген басқа компонентіне жоғары сезімталдық;

- бауыр функциясының ауыр бұзылуы, бауырдың билиарлы циррозы немесе холестаз;

- бүйректің ауыр жеткіліксіздігі (қолданудың қауіпсіздігі және тиімділігі анықталмаған);

- қант диабеті немесе бүйректің жеткіліксіздігі (ШСЖ <60 мл/мин/1,73 м2) бар пациенттерде валсартанды немесе алискиренмен АӨФ тежегіштерін қоса, ангиотензин II рецепторларының блокаторларын бір мезгілде қолдану;

- жүктілік және лактация кезеңі;

- балалар мен 18 жасқа дейінгі жасөспірімдер;

- ауыр артериялық гипотензия;

- шок (кардиогенді шокты қоса);

- сол жақ қарыншаның шығару жолының обструкциясымен (гипертрофиялық обструктивті кардиомиопатия, аорталы клапанның айқын стенозы және т.б.) қатар жүретін ауру (жай-күй);

- жедел миокард инфарктісінен кейінгі гемодинамикалық тұрақты емес жүрек жеткіліксіздігі.

Дәрілермен өзара әрекеттесуі

Біріктірілген препарат үшін ортақ өзара әрекеттесу

Эксвалсартан-бене мен басқа дәрілік затты біріктіріп пайдалану зерттеулері жүргізілген жоқ.

Бірмезгілде қолданғанда ескеру қажет

Басқа гипертензияға қарсы дәрілер: Жиі пайдаланылатын гипертензияға қарсы препараттар (мысалы, альфа-адреноблокаторлар, диуретиктер) жағымсыз гипотензиялық әсерге (мысалы, трициклды антидепрессанттар, қуықасты безінің қатерсіз гиперплазиясын емдеуге арналған альфа-адреноблокаторлар) әкеп соғуы мүмкін басқа дәрілік заттар Эксвалсартан-бененің гипертензияға қарсы әсерін күшейтуі мүмкін.

Амлодипинге қатысы бар өзара әрекеттесулер

Бірмезгілде қолдану ұсынылмайды

Грейпфрут немесе грейпфрут шырыны: амлодипинді грейпфрут шырынымен бір мезгілде қолдануға болмайды, өйткені кейбір пациенттерде амлодипиннің биожетімділігі артуы және гипотензиялық әсердің күшеюі орын алуы мүмкін.

Бір мезгілде қолдану сақтықты қажет етеді

CYP3A4 тежегіштері: амлодипинді CYP3A4 күшті немесе орташа тежегіштерімен (протеаза тежегіштері, азолдар тобының зеңге қарсы препараттары, эритромицин немесе кларитромицин, верапамил немесе дилтиазем сияқты макролидтер) бір мезгілде қолданғанда амлодипин экспозициясының айқын артуы мүмкін. Егде жастағы пациенттерде бұл өзгерістер клиникалық мәнге ие, сондықтан медициналық бақылау және дәрілік заттың дозасын түзету қажет болуы мүмкін.

CYP3A4 индукторлары (құрысуға қарсы препараттар (мысалы, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифампицин, шілтер жапырақты шайқурай (Hypericum perforatum)): CYP3A4 индукторларының амлодипинге әсері туралы деректер жоқ. CYP3A4 индукторларын амлодипинмен бір мезгілде қолдану оның қан плазмасындағы концентрациясының айқын төмендеуіне әкеп соғуы мүмкін. Амлодипинді CYP3A4 индукторларымен бір мезгілде қолданғанда сақ болған жөн.

Симвастатин: бір мезгілде ұзақ уақыт бойы амлодипинді 10 мг дозада симвастатинмен 80 мг дозада қолдану симвастатинмен монотерапияға қарағанда симвастатиннің экспозициясын 77 % арттырады. Амлодипинмен емделіп жүрген пациенттерге симвастатинді тәулігіне 20 мг дозадан асырмай қолдану ұсынылады.

Дантролен (инфузия): жануарларға жасалған эксперименттерде верапамилді ішке қабылдағаннан және дантроленді вена ішіне енгізгеннен кейін гиперкалиемиямен астасатын өліммен аяқталатын қарыншалық фибрилляция және жүрек-тамыр коллапсының жағдайлары байқалған. Гиперкалиемия даму қаупін ескере отырып, қатерлі гипертермия дамуына бейім пациенттер және қатерлі гипертермияны емдегенде кальций өзекшелерінің блокаторларын (оның ішінде амлодипиннің) бір мезгілде тағайындауға болмайды.

Бір мезгілде қабылдағанда ескерген жөн

Басқа дәрілік заттар: клиникалық зерттеулерде амлодипин аторвастатин, дигоксин, варфарин және циклоспориннің фармакокинетикасына әсер етпейді.

Валсартанға қатысы бар өзара әрекеттесу

Бір мезгілде қолдану ұсынылмайды

Литий: валсартанды қоса, АӨФ немесе ІІ АРБ тежегіштерімен литий препараттарын бір мезгілде тағайындағанда қан сарысуындағы литий концентрациясының қайтымды артуы және уытты әсерлер пайда болуы мүмкін. Литий препараттарын және Эксвалсартан-бенені бір мезгілде қабылдағанда қан сарысуындағы литий концентрациясына мұқият мониторинг жүргізу ұсынылады. Эксвалсартан-бене мен диуретиктермен бір мезгілде қабылдағанда литий препараттары уытттылығының қаупі қосымша артуы мүмкін.

Калий сақтағыш диуретиктер, калий препараттары, құрамында калий бар тұзды алмастырғыштар және калий деңгейін арттыруы мүмкін басқа препараттар: қандағы калий құрамына әсер ететін препараттармен бір мезгілде қолдану қажет болғанда қан плазмасындағы калий концентрациясын бақылау ұсынылады.

Бір мезгілде қолдану сақтықты қажет етеді

Қабынуға қарсы стероидты емес дәрілер (ҚҚСД), оның ішінде циклооксигеназа-2 селективті тежегіштері (ЦОГ-2), ацетилсалицил қышқылы (тәулігіне 3 г аса) және селективті емес басқа ҚҚСД: АРБ II ҚҚСД бір мезгілде қолдану гипертензияға қарсы әсердің әлсіреуіне әкеп соғуы мүмкін. Одан басқа, бүйрек функциясының бұзылу қаупі артуы және қан плазмасындағы калий концентрациясының артуы мүмкін. Емдеудің басында бүйрек функциясына мониторинг жүргізу, сондай-ақ пациенттерде талапқа сай гидратацияны қамтамасыз ету керек.

Тасымалдағыш-ақуыз тежегіштері (рифампин, циклоспорин) немесе эффлюксті тасымалдағыш-ақуыз (ритонавир): in vitro зерттеулердің деректері, валсартан OATP1B1 және MRP2 тасымалдағыш-ақуыз үшін субстрат болып табылатынын көрсетті. OATP1B1 Тасымалдағыш-ақуыз тежегіштері (рифампин, циклоспорин) немесе MRP2 эффлюксті тасымалдағыш-ақуызды (ритонавир) бір мезгілде қолдану валсартанның жүйелі экспозициясы артуына әкеп соғуы мүмкін.

АРБ ІІ, АӨФ тежегіштерін немесе алискиренді қолданғанда ренин-ангиотензин-альдостерон жүйесін (РААЖ) қосарлы бөгеу: АРБ II (валсартанды қоса) РААЖ бөгейтін басқа дәрілік заттармен, яғни АӨФ тежегіштерімен немесе алискиренмен бір мезгілде қабылдау, монотерапиямен салыстырғанда артериялық гипотензия, гиперкалиемия және бүйрек функциясының бұзылуы бар (оның ішінде бүйректің жедел жеткіліксіздігі дамуымен) даму қаупінің артуымен байланысты болады.

Басқа дәрілік заттар: валсартанмен монотерапияда мына дәрілік заттармен: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлортиазид, амлодипин және глибенкламидпен клиникалық дәрілік өзара әрекеттесу анықталмаған.

Айрықша нұсқаулар

Амлодипиннің гипертониялық кризде қауіпсіздігі және тиімділігі белгіленбеген

Жүктілікті жоспарлап жүрген әйелдерде қолдану

Ангиотензин II рецепторлары блокаторларымен (АРБ ІІ) жүктілік кезінде емдеуді бастамау керек. АРБ ІІ емдеуді жалғастыру қажетті болатын жағдайларды қоспағанда, жүктілікті жоспарлап жүрген пациенттерді жүктілік кезінде қолданудың қауіпсіздік бейіні белгіленген дәрілік заттармен баламалы гипертензияға қарсы емге көшіру қажет. Жүктілік орын алған жағдайда АРБ ІІ (оның ішінде Эксвалсартан-бене) қабылдауды тез арада тоқтату керек, қажет болған жағдайда баламалы гипертензияға қарсы емді бастау керек.

Организмде натрий тапшылығы бар және/немесе айналымдағы қан көлемі (АҚК) төмендеген пациенттер

Валсартан мен амлодипиннің біріктірілген препаратын қабылдайтын асқынбаған артериялық гипертензиясы бар пациенттерде 0,4 % жағдайда айқын артериялық гипотензия байқалған. Белсендірілген ренин-ангиотензин жүйесі (организмде натрий тапшылығы бар және/немесе АҚК төмендеген және диуретиктердің жоғары дозасын қабылдайтын) пациенттер АРБ ІІ қабылдау кезінде симптоматикалық гипотензия дамуы мүмкін. Эксвалсартан-бенемен емдеудің басында осы жағдайды түзету немесе мұқият медициналық бақылаумен емдеу ұсынылады.

Эксвалсартан-бенемен емдеу кезінде артериялық гипотензия дамыған кезде пациентті шалқасынан жатқызу керек және қажет болса натрий хлоридінің 0,9 % ерітіндісімен вена ішілік инфузия жасау керек. АҚ тұрақтандырылғаннан кейін Эксвалсартан-бенемен емдеу жалғастырылуы мүмкін.

Гиперкалиемия

Калий препараттарымен, калий сақтағыш диуретиктермен, құрамында калий бар тұздарды алмастырғышпен немесе қандағы калий концентрациясын арттыруы мүмкін өзге препараттармен (гепарин және т.б.) бір мезгілде тағайындағанда сақ болып қандағы калий концентрациясын бақылау керек.

Бүйрек артериясының стенозы

Эксвалсартан-бенені бүйрек артериясының бір жақты немесе екі жақты стенозы, жалғыз бүйрек артериясының стенозы бар пациенттерге артериялық гипертензияны емдегенде сақ болған жөн, себебі оларда қансарысуындағы мочевина және креатинин концентрациясы артуы мүмкін.

Бүйрек трансплантациясы

Эксвалсартан-бенені жақында бүйрегін ауыстырып салу бойынша операцияны өткерген пациенттерге қолданудың қауіпсіздігі қазірге кезде анықталмаған.

Бауыр функциясының бұзылуы

Валсартан негізінен өзгермеген күйде өтпен бірге шығарылады. Бауыр функциясының бұзылуы бар пациенттерде амлодипин T1/2 ұзаруы және AUC мәнінің артуы байқалады; дозалануы бойынша ұсыныстар анықталмаған. Бауыр функциясының жеңіл немесе орташа бұзылуы бар немесе өт шығару жолдарының обструктивті аурулары бар пациенттерге Эксвалсартан-бенені қолданғанда сақ болу керек.

Бауыр функциясының жеңіл немесе орташа бұзылуы бар пациенттерде холестаз көріністері болмаса, валсартанның ең жоғары ұсынылатын дозасы 80 мг. Бұл дәрілік түр пациенттердің бұл санатына қолдануға арналмаған, емдеу үшін қажетті бір реттік дозаға қол жеткізуді қамтамасыз ететін басқа дәрілік затты қолдану қажет.

Бйрек функциясының бұзылуы

Бүйрек функциясының жеңіл немесе орташа бұзылуы бар (ШСЖ >30 мл/мин/1,73 м2) пациенттерде препараттың дозасын түзету талап етілмейді. Бүйрек функциясы орташа бұзылғанда қандағы калий және креатинин концентрациясын бақылау керек.

Бүйрегінің ауыр жеткіліксіздігі бар (ШСЖ <60 мл/мин/1,73 м2) пациенттерде валсартан немесе алискиренмен АӨФ тежегіштерін қоса, АРБ ІІ бір мезгілде қолдануға болмайды ( «Қолдануға болмайтын жағдайлар» және «Қолдану тәсілі және дозалары» бөлімдерін қараңыз).

Бастапқы гиперальдостеронизм

Бастапқы гиперальдостеронизмі бар пациенттерге валсартанды тағайындауға болмайды, өйткені олардың ренин-ангиотензин жүйесі негізгі аурудың әсеріне бейім.

Ангионеврозлық ісіну

Валсартан қабылдаған пациенттерде тыныс алу жолдарының тарылуына және/немесе бет, ерін, көмекей және/немесе тілдің ісінуіне әкеп соғуы мүмкін көмекей ісінуі және дауыс саңылауын қоса, ангионевроздық ісіну пайда болған жөнінде хабарлар бар. Осы пациенттердің кейбіреулерінде АӨФ тежегіштерін қоса басқа препараттарды қабылдағаннан кейін ангионевроздық ісіну пайда болған. Пациенттерде ангионевроздық ісіну пайда болғанда Эксвалсартан-бенені қабылдауды тез арада тоқтату керек, препаратты қайта тағайындауға болмайды.

Жүрек жеткіліксіздігі/өткерген миокард инфарктісі

РААЖ бәсеңдету салдарынан қабылдағыш адамдарда бүйрек функциясы бұзылуы мүмкін. Жүректің ауыр жеткіліксіздігі бар бүйрегінің функциясы РААЖ белсенділігіне байланысты пациенттерде АӨФ тежегіштері және ІІ АРБ қолдану олигурия және/немесе үдемелі азотемия және (сирек) жедел бүйрек жеткіліксіздігі дамуымен және/немесе өлімге әкеп соқтырумен байланысты болған. Валсартанмен емдеу кезінде ұқсас нәтижелер хабарланған. Жүрек жеткіліксіздігі бар пациенттердің жағдайын бағалау немесе инфарктен кейін бүйрек функциясын тұрақты бақылау керек.

Ұзақ мерзімді плацебо-бақыланатын зерттеуде шығу тегі ишемиялық емес жүректің жеткіліксіздігі бар пациенттерде амлодипинді қолдану (NYHA бойынша III-IV функционалды класс), плацебомен салыстырғанда жүрек жеткіліксіздігінің нашарлауы жиілігінің сенімді айырмашылық болмағанда өкпе ісінуінің даму жағдайлары жиілігі артуымен байланысты болған.

Амлодипинді қоса, кальций өзекшелерінің блокаторларын жүрек жеткіліксіздігі бар пациенттерге сақтықпен қолдану керек, өйткені жүрек-қантамыр асқынулары дамуы және өліммен аяқталатын қаупі артуы мүмкін.

Аортальді немесе митральді клапандар стенозы

Басқа вазодилататорларды қабылдағандағыдай жеңіл және орташа дәрежедегі митральді немесе аортальді клапандарының стенозы бар пациенттерде сақтықпен қолдану керек.

РААЖ қосарлы бөгелуі

Эксвалсартан-бене немесе алискиренді қоса, АӨФ тежегіштерін, АРБ ІІ бір мезгілде қолдану гипотензия, гиперкалиемия және бүйрек функциясының төмендеуі (жедел бүйрек жеткіліксіздігін қоса) даму қаупін артуымен астасады. РААЖ қосарлы бөгеуінде Эксвалсартан-бене немесе алискиренді қоса, АӨФ тежегіштерін, АРБ ІІ бір мезгілде тағайындауға болмайды.

Егер мұндай емдеу қажет деп танылса, пациенттерде бүйрек функциясы, электролиттік теңгерім және АҚ жиі мониторингтеу маманның бақылауымен жүргізілуі керек. Диабеттік нефропатиясы бар пациенттерде Эксвалсартан-бене немесе алискиренді қоса, АӨФ тежегіштерін, АРБ ІІ бір мезгілде қолдануға болмайды.

Артериялық гипертензиядан басқа да аурулары бар пациенттерде амлодипин мен валсартанды біріктіре қолдану зерттелмеген.

Дәрілік заттың көлік құралын және қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері

Емдеу кезінде пациенттерге көлік құралын басқару немесе қауіптілігі зор механизмдермен жұмыс істегенде сақ болу керек, өйткені бас айналуы, әлісіздік, шаршағыштық, бас ауыруы немесе жүрек айнуы даму қаупі бар.

Артық дозалануы

Қазіргі кезде Эксвалсартан-бененің артық дозалануы туралы деректер жоқ.

Дәрігердің тағайындаған дозасынан жоғары дозадағы дәрілік препаратты қабылдау кезінде дер кезінде медициналық көмек көрсету үшін мамандарға тез арада қаралу қажет.

Симптомдары

Валсартанмен артық дозаланудың негізгі симптомы, бас айналуымен артериялық гипотензия. Амлодипиннің артық дозалануы шамадан тыс шеткері вазодилатацияға, бәлкім, рефлекторлық тахикардияға әкеп соғуы мүмкін. Шок және өліммен аяқталу жағдайларымен бірге, айқын және потенциалды ұзақ жүйелі гипотензия туралы хабарланған.

Емі

Егер препаратты жақын арада қабылдаса, құсу немесе асқазанды шаю керек. Белсендірілген көмірді қолданғанда амлодипиннің сіңірілуі едәуір бірден немесе амлодипинді қабылдағаннан кейін екі сағаттан соң төмендейді. Клиникалық маңызды артериялық гипотензияда пациенттің аяғын көтеріп жатқызып, жүрек функциясы мен тыныс алу жүйесінің функциясын, айналымдағы қан көлемін және бөлінетін несеп мөлшерін бақылауды қоса, жүрек-тамыр жүйесінің қызметін қолдау бойынша белсенді шаралар қолданылуы қажет. Тамыр сергектігін және АҚ қалпына келтіру үшін тамыр тарылтатын заттарды қолдануға қарсы көрсетілімдер болмаса қолдануға болады. Кальций өзекшелерінің блокаторларының әсерін жою үшін кальций глюконатын вена ішіне енгізуге болады.

Валсартан мен амлодипинді гемодиализ көмегі арқылы шығарылуы екіталай.

Шығарылу түрі және қаптамасы

14 таблеткадан пішінді ұяшықты қаптамада.

Екі пішінді ұяшықты қаптама мемлекеттік және орыс тілдеріндегі медициналық қолдану жөніндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапшаға салынған.

Сақтау шарттары

Ылғалдан және жарықтан қорғалған жерде, 25 оС-ден аспайтын температурада сақтау керек.

Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек.

Сақтау мерзімі

2 жыл

Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды.

Дәріханалардан босатылу шарттары

Рецепт арқылы.

Өндіруші/Қаптаушы

«АКАДЕМФАРМ» мемлекеттік кәсіпорны,

Беларусь Республикасы, Минск қ., 220141, Академик В.Ф. Купревич көш., 5 үй, 3 корпус, тел./факс: +375 17 268 63 64

Тіркеу куәлігін ұстаушы

«Sabipharm» ЖШС, Қазақстан Республикасы

Қазақстан Республикасы аумағында тұтынушылардан өнімнің (тауардың) сапасына қатысты шағымдарды қабылдайтын және дәрілік заттың тіркеуден кейінгі қауіпсіздігін қадағалауға жауапты ұйымның мекенжайы: «Sabipharm» ЖШС, Алматы қ., Әл-Фараби даңғ., 19, 202 кеңсе, тел.: 8 (727)3110591, A.Karkitbaeva@v-trade.kz.

17

Прикрепленные файлы

Эксвалсартан-бене_рус.docx 0.07 кб
Эксвалсартан-бене_каз.docx 0.08 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

На главную