Эголанза® (10 мг)

• русский
• қазақша

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Эголанза®

Международное непатентованное название

Оланзапин

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой, 5 мг, 7,5 мг, 10 мг, 15 мг и 20 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество- оланзапин 5 мг, 7,5 мг, 10 мг, 15 мг и 20 мг (эквивалентно 7,03 мг, 10,55 мг, 14,06 мг, 21,09 мг и 28,12 мг оланзапина дигидрохлорида тригидрату, соответственно),

вспомогательные вещества:

ядро: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза), кросповидон, магния стеарат ,

состав оболочки: гипромеллоза, желтый хинолиновый Е 104 , Opadry-Y-1-7000 белый (гипромеллоза, титана диоксид Е 171, макрогол 400).

Описание

Желтые, продолговатые, двояковыпуклые таблетки покрытые оболочкой, без или почти без запаха, c риской на одной стороне, и гравировкой стилизованной буквы Е и цифры 402 на другой стороне таблетки (для дозировки 5 мг).

Желтые, круглые, двояковыпуклые таблетки покрытые оболочкой, без или почти без запаха, с гравировкой стилизованной буквы Е и цифры 403 на одной стороне таблетки (для дозировки 7,5 мг).

Желтые, круглые, двояковыпуклые таблетки покрытые оболочкой, без или почти без запаха, с гравировкой стилизованной буквы Е и цифры 404 на одной стороне таблетки (для дозировки 10 мг).

Желтые, круглые, двояковыпуклые таблетки покрытые оболочкой, без или почти без запаха, с гравировкой стилизованной буквы Е и цифры 405 на одной стороне таблетки (для дозировки 15 мг).

Желтые, круглые, двояковыпуклые таблетки покрытые оболочкой, без или почти без запаха, с гравировкой стилизованной буквы Е и цифры 406 на одной стороне таблетки (для дозировки 20 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Психотропные препараты. Нейролептики (Антипсихотики). Дибензодиазепины и их производные. Оланзапин

Код АТХ N05AH03

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Оланзапин хорошо всасывается после приема внутрь, его максимальная концентрация в плазме крови достигается через 5-8 часов. Пища не влияет на всасывание препарата. Абсолютная биодоступность после перорального приема по сравнению с внутривенным введением не определена. При концентрации в плазме от 7 до 1000 нг/мл, с белками плазмы связывается около 93% оланзапина, в основном, с альбумином и с 1-кислотным-гликопротеином. Оланзапин метаболизируется в печени путем конъюгации и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является 10-N-глюкуронид, который не проникает через гематоэнцефалический барьер. Изоферменты CYP1A2 и CYP2D6 цитохрома Р450 участвуют в образовании N-деметилированных и 2-гидроксиметилированных метаболитов; обе эти группы имеют значительно более низкую, чем оланзапин, фармакологическую активность in vivo. Основной фармакологической активностью обладает исходное вещество - оланзапин. После приема внутрь среднее конечное время полувыведения оланзапина у здоровых лиц изменялось в зависимости от возраста и пола.

У здоровых пожилых (65 лет и старше) по сравнению с не пожилыми испытуемыми среднее время полувыведения было удлинено (51,8 ч по сравнению с 33,8 ч) и клиренс был снижен (17,5 по сравнению с 18,2 л/ч). Вариабельность фармакокинетики у пожилых пациентов была в пределах, характерных для не пожилых. У 44 больных шизофренией старше 65 лет прием доз от 5 до 20 мг в сутки не был связан с каким-либо особым профилем нежелательных явлений, отличающимся от профиля более молодых пациентов.

При сравнении женщин с мужчинами обнаружено, что среднее время полувыведения было несколько удлинено (36,7 ч по сравнению с 32,3 ч) и клиренс был снижен (18,9 л/ч по сравнению с 27,3 л/ч). Однако оланзапин (5-20 мг) имел сравнимый профиль безопасности у женщин (n = 467) и мужчин (n = 869).

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) по сравнению со здоровыми испытуемыми не было различий среднего времени полувыведения (37,7 ч по сравнению с 32,4 ч) или клиренса (21,2 л/ч по сравнению с 25,0 л/ч). Исследование баланса масс показало, что примерно 57% оланзапина с радиоактивной меткой выделалось с мочой, в основном в виде метаболитов.

Курение

У курящих пациентов с легкими нарушениями функции печени среднее время полувыведения было несколько удлинено (39,3 ч) и клиренс был снижен (18,0 л/ч); аналогичные данные были получены у здоровых не курящих пациентов (соответственно 48,8 ч и 14,1 л/ч).

У не курящих пациентов по сравнению с курящими пациентами (у мужчин и женщин) среднее время полувыведения было удлинено (38,6 ч по сравнению с 30,4 ч) и клиренс был снижен (18,6 л/ч по сравнению с 27,7 л/ч).

Клиренс оланзапина из плазмы был снижен у пожилых лицё по сравнению с молодыми, у женщин по сравнению с мужчинами и у не курящих пациентов по сравнению с курящими. Однако степень влияния возраста, пола или курения на клиренс и время полувыведения оланзапина мала по сравнению с общей индивидуальной вариабельностью данных.

Этническая принадлежность

Различий в фармакокинетике оланзапина, связанных с расовой принадлежностью, не установлено.

Дети и подростки в возрасте до 12 лет

Фармакокинетика оланзапина у подростков от 13 до 17 лет сходна с фармакокинетикой взрослых. Средняя экспозиция оланзапина у подростков была примерно на 27% выше. К различиям демографических показателей подростков и взрослых относятся меньшие значения средней массы тела и меньшее число курильщиков среди подростков. Эти факторы могут влиять на более высокие значения средней экспозиции, обнаруженные у подростков.

Фармакодинамика

Эголанза - антипсихотический препарат (нейролептик) с широким фармакологическим спектром влияния на ряд рецепторных систем.

Установлено сродство Эголанзы к серотониновым (5НТ2A/C-, 5НТ3-, 5НТ6-рецепторам), допаминовым (D1-, D2-, D3-, D4-, D5-рецепторам), мускариновым (м1-5-холинорецепторам), адренергическим α1-рецепторам и гистаминовым Н1-рецепторам. Выявлено наличие антагонизма Эголанзы по отношению к серотониновым 5НТ-рецепторам, допаминовым и холинергическим рецепторам. In vivo и in vitro оланзапин обладает более выраженным сродством и активностью по отношению к серотониновым 5НТ2-рецепторам по сравнению с допаминовыми D2-рецепторами. Эголанза избирательно снижает возбудимость мезолимбических допаминергических нейронов (А10) и в то же время оказывает незначительное воздействие на стриарные (А9) экстрапирамидные пути, участвующие в регуляции моторных функций. Эголанза снижает условный защитный рефлекс (тест, характеризующий антипсихотическую активность) в дозах более низких, чем дозы, вызывающие каталепсию (расстройство, отражающее побочное влияние на моторную функцию). В отличие от других антипсихотиков (нейролептиков) Эголанза усиливает противотревожный эффект при проведении анксиолитического теста. Эголанза обеспечивает статистически достоверную редукцию как продуктивных (в том числе бред, галлюцинации), так и негативных расстройств.

После однократного приема внутрь (10 мг) в исследовании здоровых добровольцев позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) показала, что оланзапин имел более высокое сродство с серотониновыми 5HT2A рецепторами, по сравнению с дофаминовыми D2 рецепторами. Кроме того, однофотонная эмиссионная компьютерная томография головного мозга больных шизофренией выявила, что у пациентов, реагирующих на оланзапин, блокада стриатных D2 рецепторов была менее выраженной, по сравнению с пациентами, отвечающими на некоторые другие антипсихотические препараты и рисперидон, однако сравнимы по этому параметру с пациентами, отвечающими на клозапин.

Опыт применения препарата у подростков (от 13 до 17 лет) ограничен данными краткосрочной эффективности при шизофрении (6 недель) и мании в сочетании с биполярным расстройством 1-го типа (3 недели) менее чем у 200 подростков. Эголанзу применяли в изменяемых дозах от 2,5 мг до 20 мг в сутки. Во время приема Эголанзы у подростков обнаружено значительно более быстрое увеличение массы тела, чем у взрослых. У подростков по сравнению со взрослыми были более выраженные изменения уровней общего холестерина натощак, холестерина ЛПНП, триглицеридов и пролактина. Данные о поддержании эффекта отсутствуют, а данные о долгосрочной безопасности недостаточны.

Показания к применению

- лечение шизофрении и для сохранения клинического улучшения во время поддерживающей терапии у пациентов, у первоначально имевших ответ на лечение

- лечение маниакальных эпизодов (средней степени тяжести и тяжелых)

- профилактика рецидивов биполярного расстройства: для предотвращения рецидивов у пациентов с биполярным расстройством, у которых препарат был эффективен при лечении маниакальной фазы

Способ применения и дозы

Препарат применяют строго по назначению врача!

Препарат можно принимать независимо от приема пищи, поскольку прием пищи не влияет на всасываемость препарата. Перед прекращением приема Эголанзы следует постепенно снижать дозу.

Взрослые

Шизофрения: рекомендуемая начальная доза - 10мг в сутки.

Маниакальный эпизод: рекомендуемая начальная доза - 15мг один раз в сутки при монотерапии Эголанзой и по 10 мг в сутки при комбинированном лечении.

Профилактика рецидивов биполярного расстройства: рекомендуемая начальная доза - 10мг в сутки. Пациентам, ранее получавшим Эголанзу для лечения маниакального эпизода, следует продолжать лечение в той же дозе для профилактики рецидива. При развитии нового маниакального, смешанного или депрессивного эпизода прием Эголанзы следует продолжать (при необходимости уточняя дозу); при наличии клинических показаний следует дополнительно назначить стабилизаторы настроения.

При лечении шизофрении, маниакальных эпизодов и профилактики рецидивов биполярного расстройства терапевтическая доза Эголанзы составляет - 5-20 мг в сутки. Суточную дозу необходимо подбирать индивидуально, в зависимости от клинического состояния пациента. Увеличение начальной дозы свыше рекомендуемой дозы следует проводить только после соответствующего тщательного клинического обследования пациента. Увеличивать дозу следует постепенно, с интервалами минимум 24 часа.

Дети и подростки в возрасте до 18 лет

Данных о применении Эголанзы у лиц моложе 18 лет недостаточно.

Пациенты пожилого возраста

Более низкая начальная доза (5 мг в день) не обязательна для всех пациентов, но возможна для пациентов в возрасте 65 лет и старше при наличии клинических показаний.

Нарушение функции почек и/или печени

Для таких пациентов может потребоваться снижение начальной дозы - 5 мг. При умеренной печеночной недостаточности (цирроз, класс А или В по Child-Pugh) следует назначать начальную дозу - 5 мг и повышать ее с осторожностью.

Пол

Женщинам следует назначать препарат в тех же начальных дозах и в том же диапазоне доз, что и мужчинам.

Курение

Курящим следует назначать препарат в тех же начальных дозах и в том же диапазоне доз, что и некурящим.

Снижение начальной дозы может быть рекомендовано для пациентов с комбинацией факторов (больные женского пола, пожилой возраст, некурящие пациенты), которые могут замедлять метаболизм оланзапина.

Побочные действия

Часто (≥ 1/100 - <1/10)

- эозинофилия, лейкопения10, нейтропения10

- повышение уровня холестерина2,3, глюкозы4, триглицеридов2,5

- глюкозурия

- повышение аппетита

- головокружение

- акатизия6

- паркинсонизм6

- дискинезия6

- слабые преходящие антихолинергические эффекты, в том числе запор и сухость во рту

- преходящее и бессимптомное повышение печеночных трансаминаз, АЛТ и АСТ, особенно в начале курса лечения

- сыпь

- артралгия9

-нарушение эректильной функции у мужчин, уменьшение либидо у мужчин и женщин 

- астения, утомляемость

- периферические отеки

- повышение температуры10

- повышение уровня креатинин-фосфокиназы11, гамма-глутамил-трансферазы10, мочевой кислоты10

Нечасто (≥ 1/1000 - < 1/100)

- реакция гиперчувствительности11

- развитие или ухудшение течения сахарного диабета иногда с развитием кетоацидоза или комы, в том числе и несколько случаев смерти

- судорожные припадки происходили у пациентов, имеющих в анамнезе судорожные припадки или факторы риска судорожных припадков11

- дистония (в том числе окулогирная)11

- поздняя дискинезия11

-амнезия9

-дизартрия

- брадикардия, удлинение QTc

- тромбоэмболия (в том числе эмболия легочной артерии и тромбоз глубоких вен)

- носовое кровотечение

-метеоризм9

- реакции фотосенсибилизации

- алопеция

- моченендержание, задержка мочи, затрудненное начало мочеиспускания11

- аменорея, увеличение молочных желез, галакторея у жещин, гинекомастия/увеличение молочных желез у мужчин 

- повышение общего билирубина

Редко (≥ 1/10000 - < 1/1000)

- тромбоцитопения11

- гипотермия12

- злокачественный нейролептический синдром12

- симптомы отмены7,12

- желудочковая тахикардия или фибрилляция желудочков, пируэтная тахикардия, остановка сердца, внезапная смерть по неизвестным причинам11

- панкреатит11

- гепатит (в том числе гепатоцеллюлярное, холестатическое или смешанное поражение печени)11

- рабдомиолиз

- приапизм12

Частота неизвестна

-симптомокомплекс отмены у новорожденных

1Клинически существенное увеличение массы тела наблюдалось у пациентов всех категорий по исходному индексу массы тела (ИМТ). Увеличение массы тела  7% от исходного значения было очень частым, увеличение  15% от исходного значения было частым и увеличение  25% - нечастым. При длительном (по меньшей мере, в течение 48 недель) приеме препарата очень часто отмечалось увеличение массы тела ≥ 7%, ≥ 15% и  25% от исходного значения.

2Среднее повышение уровней липидов (общего холестерина, холестерина ЛПНП и триглицеридов) натощак было более значительным у пациентов без признаков нарушений регуляции липидного обмена до приема препарата.

3Повышение уровня холестерина наблюдалось при исходном нормальном уровне натощак (< 5,17 ммоль/л), который изменялся до высокого ( 6,2 ммоль/л). Очень часто уровень общего холестерина натощак повышался с пограничного исходного уровня ( 5,17 - < 6,2 ммоль/л) до высокого ( 6,2 ммоль/л).

4Повышение уровня глюкозы наблюдалось при исходном нормальном уровне натощак (< 5,56 ммоль/л), который изменялся до повышенного ( 7 ммоль/л). Очень часто уровень глюкозы натощак повышался с пограничного исходного уровня ( 5,56 - < 7 ммоль/л) до высокого ( 7 ммоль/л).

5 Повышение уровня триглицеридов наблюдалось при исходном нормальном уровне натощак (< 1,69 ммоль/л), который изменялся до высокого ( 2,26 ммоль/л). Очень часто уровень триглицеридов натощак повышался с пограничного исходного уровня ( 1,69 - < 2,26 ммоль/л) до высокого ( 2,26 ммоль/л).

6Частота паркинсонизма и дистонии у пациентов, принимающих Эголанзу, были численно выше, но не имели статистически достоверного отличия от группы плацебо. У пациентов, принимающих Эголанзу, частота паркинсонизма, акатизии и дистонии была ниже, чем у пациентов, принимающих титруемые дозы галоперидола. При отсутствии подробной информации о наличии в анамнезе острых и поздних экстрапирамидных двигательных нарушений невозможно установить, что Эголанза реже приводит к поздней дискинезии и/или другим поздним экстрапирамидным синдромам.

7При резком прекращении приема Эголанзы отмечались острые симптомы, например, бессонница, тремор, беспокойство, тошнота или рвота.

8 В клинических исследованиях с продолжительностью максимум до 12 недель у около 30% пациентов с исходным нормальным уровнем пролактина, получавших оланзапин, уровни пролактина превышали верхнюю границу нормы. У большинства пациентов это повышение было невыраженным и было ниже двойной нормальной величины.

9 Побочная реакция, о которой сообщалось в клинических исследованиях, фигурирующих в интегрированной базе данных оланзапина

10 На основании анализа результатов клинических исследований, фигурирующих в интегрированной базе данных оланзапина

11 Спонтанная побочная реакция, выявленная в пострегистрационном периоде с частотой, определенной с использованием интегрированной базы данных оланзапина

12 Спонтанная побочная реакция, выявленная в пострегистрационном периоде с частотой, соответствующей верхней границе 95% ДИ, с использованием интегрированной базе данных оланзапина.

Длительный (не менее 48 недель) прием препарата

Доля пациентов, имеющих нежелательные клинически значимые изменения прироста массы тела, глюкозы, общего холестерина/холестерина ЛПНП/холестерина ЛПВП увеличивалась со временем. У взрослых пациентов, завершивших 9-12 месяцев терапии, скорость повышения среднего уровня глюкозы крови снижалась примерно через 4-6 месяцев.

Нежелательные эффекты в специальных группах больных.

У пожилых пациентов с деменцией прием Эголанзы был связан с более высокой, чем в группах плацебо, смертностью и частотой нежелательных явлений со стороны мозгового кровообращения.

У пациентов с психозом, связанным с деменцией, очень частыми нежелательными реакциями были нарушение походки и падения.

У пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией, частыми нежелательными реакциями были пневмония, повышение температуры тела, летаргия, эритема, зрительные галлюцинации и недержание мочи.

У пациентов с психозом, индуцированным приемом препарата (агониста допамина) при болезни Паркинсона, усиление симптомов паркинсонизма и галлюцинации отмечалось очень часто и с более высокой частотой, чем в группе плацебо.

У пациентов с биполярной манией, принимающих Эголанзу в комбинации с вальпроатом частота возникновения нейтропении - 4,1%; возможным способствующим фактором мог быть высокий уровень вальпроата в плазме крови. У больных с биполярной манией, получающих Эголанзу в комбинации с препаратами лития или вальпроатом, частыми нежелательными эффектами (  10%) были увеличение массы тела, сухость во рту, повышение аппетита, тремор и частыми расстройство речи.

Во время приема Эголанзы в сочетании с препаратами лития или дивалпроексом у 17,4% пациентов в острой фазе лечения (до 6 недель) отмечалось увеличение массы тела на  7% по сравнению с исходным уровнем. Длительный прием Эголанзы (до 12 месяцев) для профилактики рецидива у пациентов с биполярным расстройством приводил к увеличению массы тела на  7% по сравнению с исходным уровнем у 39,9% пациентов.

Дети и подростки

Эголанза не показана для лечения детей и подростков моложе 18 лет.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к действующему веществу или другим компонентам препарата

- установленные факторы риска закрытоугольной глаукомы

- кормление грудью

- детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Исследования лекарственных взаимодействий были проведены только у взрослых.

Возможные взаимодействия, влияющие на эффект оланзапина

Поскольку в метаболизме оланзапина принимает участие CYP1A2, специфические индукторы или ингибиторы этого изофермента могут влиять на фармакокинетику оланзапина.

Индукция CYP1A2

Метаболизм Эголанзы может быть индуцирован у курящих пациентов и у больных, принимающих карбамазепин, что может привести к снижению концентраций оланзапина. Обнаружено лишь незначительное или умеренное повышение клиренса оланзапина. Клинические последствия, скорее всего, будут ограниченными, однако рекомендуется клиническое наблюдение и повышение дозы Эголанзы при необходимости.

Подавление CYP1A2

Показано, что специфический ингибитор CYP1A2 флувоксамин значительно подавляет метаболизм Эголанзы. После флувоксамина среднее повышение Cmax оланзапина составляло 54% у некурящих женщин и 77% у курящих мужчин. Среднее повышение AUC оланзапина составляло соответственно 52% и 108%. Следует рассмотреть возможность применения более низкой начальной дозы Эголанзы у пациентов, применяющих флувоксамин или любой другой ингибитор CYP1A2, например, ципрофлоксацин. В начале курса лечения ингибитором CYP1A2 следует рассмотреть целесообразность снижения дозы Эголанзы.

Снижение биодоступности

Активированный уголь снижает биодоступность Эголанзы на 50-60%, поэтому активированный уголь следует принимать за 2 часа до или через 2 часа после приема Эголанзы.

Флуоксетин (ингибитор CYP2D6), а также однократный прием алюминий- и магнийсодержащего антацида или циметидина, не оказывали значительного влияния на фармакокинетику Эголанзы.

Способность оланзапина влиять на другие лекарственные препараты

Эголанза может ослаблять действие прямых и непрямых агонистов дофамина.

Эголанза не подавляет основные изоферменты CYP450 in vitro (например, 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4). Поэтому однократное введение дозы Эголанзы на фоне терапии следующими препаратами: трициклических антидепрессантов (CYP2D6), варфарина (CYP2C9), теофиллина (CYP1A2) или диазепама (CYP3A4 и CYP2C19) - не сопровождалось подавлением их метаболизма.

Не выявлено также признаков лекарственного взаимодействия при использовании Эголанзы в сочетании с препаратами лития или биперидином.

Проводимый с лечебной целью мониторинг уровня вальпроата в плазме крови не выявил необходимости коррекции дозы вальпроата после начала сопутствующей терапии Эголанзой.

Препараты, действующие на ЦНС

Учитывая характер действия Эголанзы на центральную нервную систему, следует с осторожностью применять его в комбинации с другими лекарственными препаратами центрального действия и этанолом. Одновременное применение Эголанзы и антипаркинсонических препаратов у пациентов с болезнью Паркинсона и деменцией не рекомендуется.

Интервал QTc

Необходима осторожность при одновременном применении Эголанзы с препаратами, удлиняющими интервал QTc или тормозящими метаболизм Эголанзы в печени.

Особые указания

Во время приема антипсихотических препаратов улучшение клинического состояния пациентов может произойти в течение нескольких дней или недель. На протяжении этого периода пациенты нуждаются в тщательном наблюдении.

Психоз и/или нарушения поведения, связанные с деменцией

Препарат не рекомендуется применять у пациентов для лечения психоза и/или нарушений поведения, связанных с деменцией, из-за повышенной смертности и риска нарушения мозгового кровообращения. К числу факторов риска, предрасполагающих к повышению смертности в этой популяции, относятся возраст более 65 лет, дисфагия, седативная терапия, плохое питание и дегидратация, наличие патологии легких (например, пневмония с аспирацией или без нее) или сопутствующее применение бензодиазепинов. Однако смертность была выше в группе, получавшей Эголанзу, по сравнению с группой плацебо, независимо от этих факторов риска.

У пожилых пациентов с психозом или нарушением поведения, связанными с деменцией, были зарегистрированы нежелательные явления со стороны мозгового кровообращения (НЯМК) (например, инсульт или динамическое нарушение мозгового кровообращения), в том числе летальные исходы. Все пациенты, у которых возникли нарушения мозгового кровообращения в группах, получавших оланзапин и плацебо, имели факторы риска до приема препаратов. Возраст старше 75 лет и сосудистая или смешанного типа деменция были определены как факторы риска НЯМК при лечении оланзапином. В этих исследованиях эффективность оланзапина установлена не была.

Болезнь Паркинсона

Применение Эголанзы не рекомендуется для лечения психозов, связанных с применением агонистов дофамина, у пациентов с болезнью Паркинсона.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) является потенциально опасным для жизни состоянием, связанным с приемом антипсихотических лекарственных средств. Редкие случаи ЗНС были также описаны в связи с приемом Эголанзы. Клиническими проявлениями ЗНС являются повышение температуры, ригидность мышц, изменение психического состояния, нестабильность вегетативных функций (непостоянные уровни частоты сердечных сокращений и артериального давления, тахикардия, потливость, сердечная аритмия). Дополнительные признаки проявления ЗНС могут включать повышение уровней креатинфосфокиназы, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. При развитии у пациента симптомов и признаков ЗНС или появлении необъяснимой лихорадки без дополнительных клинических проявлений ЗНС следует отменить все антипсихотические средства, в том числе Эголанзу.

Гипергликемия и диабет

В некоторых случаях описаны гипергликемия, диабет, обострения ранее существовавшего диабета, иногда с развитием кетоацидоза и диабетической комы, в том числе несколько случаев смерти. В некоторых случаях отмечалось предшествующее увеличение массы тела, которое может быть предрасполагающим фактором.

В соответствии с имеющимися терапевтическими рекомендациями по применению антипсихотических средств, рекомендуется надлежащий клинический контроль, например, определение уровня глюкозы крови до начала лечения Эголанзой, через 12 недель после начала лечения и ежегодно на протяжении лечения. Пациентов, получающих антипсихотические препараты, в том числе и Эголанзу, следует контролировать по поводу развития гипергликемии (полидипсия, полиурия. полифагия и слабость), а пациенты с диабетом и с риском развития сахарного диабета, нуждаются в регулярном контроле уровня сахара крови, так как у них может ухудшится регуляция уровня сахара крови. Следует регулярно контролировать массу тела, например, перед началом, а затем через 4, 8 и 12 недель после начала лечения Эголанзой и впоследствии каждые 3 месяца.

Изменения уровня липидов

Нежелательные изменения уровней липидов могут отмечаться у пациентов, получавших Эголанзу. При изменении уровня липидов следует назначать соответствующее лечение, особенно у пациентов с дислипидемией или факторами риска развития нарушений жирового обмена. В соответствии с имеющимися терапевтическими рекомендациями по применению антипсихотических средств, у пациентов, принимающих антипсихотические препараты, в том числе Эголанзу, следует регулярно определять уровни липидов крови перед началом, затем через 12 недель после начала лечения Эголанзой и впоследствии каждые 5 лет.

Антихолинергическая активность

Несмотря на то, что оланзапин обладает определенной антихолинергической активностью, в клинических испытаниях частота связанных с этим явлений была низкой. Однако, клинический опыт применения Эголанзы у пациентов с сопутствующими заболеваниями ограничен, поэтому рекомендуется проявлять осторожность при назначении Эголанзы у пациентов с клинически значимой гипертрофией предстательной железы, паралитической непроходимостью кишечника и подобными состояниями.

Функция печени

Часто наблюдались преходящие и бессимптомные повышения печеночных трансаминаз, АЛТ и АСТ, особенно в начале курса лечения. С особой осторожностью препарат применяют при увеличении активности АСТ и АЛТ у пациентов с нарушением функции печени, ограниченным функциональным резервом печени или у пациентов, получающих лечение потенциально гепатотоксическими препаратами. В случае увеличения активности АСТ и/или АЛТ во время лечения Эголанзой, требуется тщательное наблюдение за пациентом, и, при необходимости, снижение дозы. При выявлении гепатита (в том числе гепатоцеллюлярного, холестатического или смешанного поражения печени) прием Эголанзы следует прекратить.

Нейтропения

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата в следующих случаях: снижение количества лейкоцитов и/или нейтрофилов в периферической крови, обусловленным различными причинами; прием лекарственных средств, способных вызвать нейтропению; угнетение или токсическое нарушение функции костного мозга под воздействием лекарственных средств; угнетение костного мозга вследствие сопутствующего заболевания; лучевая терапия или химиотерапия, повышение уровня эозинофилов или миелопролиферативные заболевания. Нейтропения часто наблюдается при сочетанном применении Эголанзы и вальпроата.

Прекращение приема препарата

При внезапной отмене Эголанзы в редких случаях (>0,01%) были зарегистрированы острые симптомы, например, бессонница, тремор, тревога, тошнота или рвота.

Интервал QT

В клинических испытаниях клинически значимое удлинение интервала QTc (с коррекцией по Fridericia [QTcF] ≥ 500 миллисекунд [мс] в любое время после начала приема оланзапина у пациентов с исходным QTcF<500 мс) встречалось нечасто (от 0,1% до 1%) и не сопровождались существенными различиями (по сравнению с плацебо) частоты явлений со стороны сердца. Однако, как в случае применения других антипсихотических препаратов, во время курса лечения Эголанзой следует соблюдать осторожность, если этот препарат назначается одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QTc, особенно у пожилых пациентов, пациентов с синдромом врожденного удлинения QT, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией сердца, гипокалиемией или гипомагнезиемией.

Тромбоэмболия

Возникновение тромбоэмболии вен во время приема препарата зарегистрировано в редких случаях (≥0,1%). Причинная связь возникновения симптомов тромбоэмболии вен с приемом Эголанзы не установлена. Поскольку у больных шизофренией часто имеются приобретенные факторы риска тромбоэмболии вен, следует их выявить (например, неподвижность пациентов) и принимать профилактические меры.

Общий эффект на ЦНС

Поскольку Эголанза обладает свойствами антагониста дофамина, он может ослаблять действие прямых и непрямых агонистов дофамина. С учетом основного действия Эголанза на ЦНС, следует соблюдать осторожность при его сочетании с другими препаратами центрального действия и алкоголем.

Эпилептические припадки

Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с эпилептическими припадками в анамнезе или подверженных воздействию факторов, снижающих порог судорожной готовности. Эпилептические припадки у пациентов, получающих Эголанзу, наблюдаются нечасто.

Поздняя дискинезия

Следует учитывать риск развития поздней дискинезии при длительной терапии (свыше 1 года) нейролептиками. Риск поздней дискинезии повышается с удлинением срока приема препарата, поэтому при развитии признаков поздней дискинезии рекомендуется снижение дозы или отмена Эголанзы. Симптомы поздней дискинезии могут нарастать или манифестировать после отмены препарата.

Ортостатическая гипотензия

При применении Эголанзы ортостатическая гипотензия наблюдалась в редких случаях у пожилых пациентов. Как и в случае приема других антипсихотических препаратов, рекомендуется периодически контролировать уровень артериального давления у пациентов старше 65 лет.

Внезапная сердечная смерть

Поступали сообщения о случаях внезапной смерти пациентов, принимавших оланзапин. В исследовании было показано, что у пациентов, получавших оланзапин, риск предполагаемой внезапной сердечной смерти в 2 раза выше чем у пациентов, которые не принимали антипситотические препараты. По результатам исследования риск, связанный с приемом оланзапина, был похож на риск, обусловленный применением других атипичных антипсихотических препаратов.

Лактоза

Таблетки Эголанза содержат лактозу. Препарат не следует назначать пациентам с редкими наследственными нарушениями толерантности к галактозе, наследственным дефицитом лактазы саами или синдромом невсасывания глюкозы-галактозы. В одной таблетке, покрытой оболочкой Эголанза 5 мг содержится 40,98 мг лактозы моногидрата, Эголанза 7,5 мг (61,47 мг), Эголанза 10 мг (81,97 мг), Эголанза 15 мг (122,95 мг), Эголанза 20 мг (163,94 мг) лактозы моногидрата.

Применение в педиатрии

Препарат не рекомендуется назначать детям и подросткам в возрасте до 18 лет в связи с отсутствием данных о его безопасности и эффективности. В кратковременных исследованиях у подростков по сравнению со взрослыми обнаружено более значительное увеличение массы тела с изменениями уровня липидов и пролактина.

Беременность и кормление грудью

Из-за недостаточного опыта применения Эголанзы во время беременности, препарат следует назначать во время беременности только в том случае, если потенциальная польза для матери значительно превышает потенциальный риск для плода. Пациенты должны быть предупреждены, что в случае наступления или планирования беременности в период лечения препаратом, им необходимо сообщить об этом своему лечащему врачу.

Оланзапин выделяется с грудным молоком. Имеются спонтанные сообщения об очень редких случаях тремора, гипертонии, летаргии и сонливости у новорожденных детей, матери которых принимали Эголанзу на протяжении 3-го триместра беременности. Не рекомендуется кормление грудью во время приема Эголанзы.

Особенности влияния лекарственного средства на управление транспортными средствами и механизмами

Пациентам, принимающим препарат, следует проявлять осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, поскольку прием Эголанзы может вызывать сонливость и головокружение.

Передозировка

Симптомы: К очень частым симптомам передозировки (более 10%) относятся тахикардия, возбуждение /агрессивность, дизартрия, различные экстрапирамидные симптомы и сниженный уровень бодрствования (от седативного эффекта до комы). Другие клинически значимые симптомы передозировки Эголанзы включали делирий, судороги, кома, злокачественный нейролептический синдром, угнетение дыхания, аспирация, гипертензия или гипотензия, сердечные аритмии (менее 2% случаев передозировки) и остановка дыхания и кровообращения. Минимальная доза при острой передозировке с летальным исходом составила 450 мг, максимальная доза при передозировке с благоприятным исходом (выживание) – 2 г.

Лечение: Специфического антидота не существует. Вызывать рвоту не рекомендуется. Рекомендуется промывание желудка. Одновременное введение активированного угля снижает биодоступность оланзапина при пероральном введении на 50-60%. Показано симптоматическое лечение в соответствии с клиническим состоянием и контроль над функциями жизненно важных органов, включая лечение артериальной гипотонии, нарушения кровообращения и поддержание дыхательной функции. Не следует применять адреналин, дофамин или другие симпатомиметики с β-агонистической активностью, поскольку стимуляция β-рецепторов может усилить гипотензию. Для обнаружения возможных аритмий необходимо мониторирование сердечно-сосудистой системы. Тщательное медицинское наблюдение и мониторирование следует продолжать до выздоровления пациента.

Форма выпуска и упаковка

По 7 таблеток в контурной ячейковой упаковке. По 4 (28 таблеток) или 8 (56 таблеток) контурных ячейковых упаковок из комбинированной пленки «соld» (полиамид / алюминиевая фольга / ПВХ) / алюминиевая фольга в картонной пачке с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках.

Срок хранения

5 лет

Не использовать после истечения срока годности.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

ЗАО «ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ЗАВОД ЭГИС»

1106 БУДАПЕШТ, ул. Керестури, 30-38 Венгрия

Телефон: (36-1) 803-5555, факс: (36-1) 803-5529

Владелец регистрационного удостоверения

ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС», Венгрия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

Представительство в РК ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС»

050060, г. Алматы, ул. Жарокова 286 Г

тел: + 7 (727) 247 63 34, + 7 (727) 247 63 33, факс: + 7 (727) 247 61 41,

e-mail: egis@egis.kz