Эверолимус-Виста (Эверолимус)

Эверолимус-Виста, таблеткалар 2.5 мг; 5 мг; 10 мг

Эверолимус

Дәрілік түрі, дозалануы

Таблеткалар 2.5 мг; 5 мг немесе 10 мг

Антинеопластикалық және иммуномодуляциялайтын препараттар. Антинеопластикалық препараттар. Басқа антинеопластикалық препараттар. Протеинкиназа тежегіштері. Эверолимус.

АТХ коды L01XE10

-Сүт безінің кең таралған гормон-рецептор-оң обыры Эверолимус - Виста препараты стероидты емес ароматаза тежегішін қолданудан кейін аурудың қайталануы немесе үдеуі туындағанда ішкі ағзалардағы метастаздардың клиникалық көріністерінсіз менопаузадан кейінгі кезеңдегі әйелдерде сүт безінің таралған  гормон-рецептор-оң, HER2/neu-теріс обырын емдеуде эксеместанмен біріктіріліп қолданылады.

- Ұйқы безінің нейроэндокринді ісіктері

Эверолимус - Виста препараты ересектердегі ұйқы безінің таралған немесе үдемелі, жоғары  немесе орташа дифференциацияланған нейроэндокринді ісіктерін емдеуде қолданылады.

- Асқазан-ішек жолының немесе өкпенің нейроэндокринді ісіктері

Эверолимус-Виста препараты ересектерде асқазан-ішек жолының немесе өкпенің ауру үдеген кездегі таралған немесе жоғары дифференциацияланған (G1 немесе G2) функционалдық емес нейроэндокринді ісіктерін емдеуде қолданылады.

- Бүйрек-жасушалық карцинома

Эверолимус-Виста VEGF-таргеттік (vascular endothelial growth factor) терапия аясында үдемелі бүйрек-жасушалық карциномасы асқынған пациенттерді емдеу кезінде қолданылады.

Дәрілік препаратты қолданудың басталуына дейінгі қажетті мәліметтер тізбесі

- белсенді затқа, сондай-ақ рапамициннің басқа туындыларына немесе препараттың қосымша заттарының кез келгеніне жоғары сезімталдық.

Қолдану кезіндегі қажетті сақтандыру шаралары

Бұл дәрілік препаратты тұқым қуалайтын фруктоза жақпаушылығы, Lapp (ЛАПП)-лактаза ферментінің тапшылығы, глюкоза-галактоза мальабсорбциясы бар адамдарға қолдануға болмайды.

Басқа дәрілік препараттармен өзара әрекеттесуі ЭверолимусВиста CYP3A4 субстраты, сонымен қатар PgP субстраты және орташа тежегіші болып табылады. Демек, эверолимустың сіңуіне және одан әрі жойылуына CYP3A4 және/немесе PgP әсер ететін өнімдер әсер етуі мүмкін. In vitro эверолимус CYP3A4 бәсекелес тежегіші және CYP2D6 аралас тежегіші болып табылады.

Таңдалған CYP3A4 және PgP тежегіштерімен және индукторларымен белгілі және теориялық өзара әрекеттесулер төмендегі 2-кестеде берілген. Эверолимустың концентрациясын арттыратын CYP3A4 және PgP тежегіштері CYP3A4 немесе PgP тежегіштері болып табылатын заттар метаболизмнің төмендеуі немесе ішек жасушаларынан эверолимустың ағып шығуы есебінен қандағы эверолимус концентрациясын арттыруы мүмкін.

Эверолимустың концентрациясын төмендететін CYP3A4 және PgP тежегіштері Индукторлары CYP3A4 немесе PgP болатын заттар ішек жасушаларынан эверолимус метаболизмінің немесе ағып шығуының артуы есебінен қандағы эверолимус концентрациясын төмендетуі мүмкін.

2-кесте. Басқа белсенді заттардың эверолимусқа әсері

Плазма концентрациясы эверолимуспен өзгеруі мүмкін заттар. In vitro нәтижелеріне сүйене отырып, күнделікті 10 мг пероральді дозадан кейін алынған жүйелі концентрациялар PgP, CYP3A4 және CYP2D6 тежелуін екіталай етеді. Алайда ішекте CYP3A4 және PgP тежелуін жоққа шығаруға болмайды. Сау субъектілердегі өзара әрекеттесуді зерттеу CYP3A сезімтал субстрат зондының мидазоламның пероральді дозасын эверолимуспен бірге енгізу мидазоламның Cmax 25%-дық ұлғаюына және мидазоламның AUC (0-inf) 30%-дық ұлғаюына әкелгенін көрсетті. Бұл әсер ішек CYP3A4 эверолимуспен тежелуімен байланысты болуы мүмкін. Сондықтан эверолимус пероральді енгізілетін CYP3A4 субстраттарының биожетімділігіне әсер етуі мүмкін. Алайда жүйелі енгізілетін CYP3A4 субстраттарының әсеріне клиникалық маңызды әсер күтілмейді.

Эверолимус пен депо-октреотидті бірге қолдану октреотидтің Cmin орташа геометриялық арақатынаспен (эверолимус/плацебо) 1,47 арттырды. Асқынған нейроэндокринді ісіктері бар пациенттерде эверолимусқа тиімділікке клиникалық маңызды әсерін анықтау мүмкін емес. Эверолимус пен экземестанды бірге қолдану эксеместанның Cmin және C2h тиісінше 45% және 64% - ға ұлғайтты. Алайда, эстрадиолдың тұрақты күйдегі тиісті деңгейі (4 апта) екі емдеу тобының арасында ерекшеленбеді. Біріктірілімді қабылдаған сүт безінің үдемелі гормон-оң обыры бар пациенттерде экземестанмен байланысты жағымсыз реакциялардың жоғарылауы байқалмады. Экземестан деңгейінің жоғарылауы тиімділікке немесе қауіпсіздікке әсер етуі екіталай.

Ангиотензин өзгертуші фермент (АӨФ) тежегіштерін бір мезгілде қабылдау АӨФ тежегішімен (мысалы, рамиприлмен) қатар ем қабылдайтын пациенттерде ангионевроздық ісінудің даму қаупі жоғары болуы мүмкін.

Вакциналар

Вакцинацияға иммундық реакция әсер етуі мүмкін, сондықтан Эверолимус-Виста препаратымен емдеу кезінде вакцинация аз тиімді болуы мүмкін. Эверолимус-Вистаның көмегімен емдеу кезінде тірі вакциналарды пайдаланудан аулақ болу керек. Тірі вакциналардың мысалдары: интраназальды тұмау, қызылша, эпидемиялық паротит, қызамық, оральді полиомиелит, БЦЖ (Bacillus Calmette-Guérin), сары қызбаға, желшешекке және TY21a сүзекке қарсы вакцина.

Арнайы сақтандырулар

Инфекциялық емес пневмонит

Инфекциялық емес пневмонит рапамицин туындыларының, соның ішінде эверолимустың тән әсері болып табылады. Гипоксия, плевра жалқығы, жөтел немесе ентігу сияқты респираторлық белгілер мен симптомдар, инфекциялық, неопластикалық және басқа да медициналық емес себептер тиісті тергеу арқылы алынып тасталды. Pneumocystis jirovecii (carinii) (пневмония PJP, (carinii) туындаған пневмоцистік пневмония сияқты оппортунистік инфекциялар инфекциялық емес пневмонитті дифференциалды диагностикалау кезінде алынып тасталуы керек.

Пациенттерге кез келген жаңа немесе респираторлық симптомдар нашарлаған кезде уақытылы хабарлау ұсынылады.

Спецификалық емес пневмонияны куәландыратын рентгенологиялық өзгерістер дамитын пациенттер және симптомдары аз немесе симптомдары жоқ пациенттер дозаны түзетусіз Эверолимус-Виста препаратын қолданумен емді жалғастыра алады. Егер симптомдар орташа (2-дәреже) немесе ауыр (3-дәреже) болса, онда клиникалық симптомдар жойылғанға дейін кортикостероидтарды қолдану көрсетіледі. Инфекциялық емес пневмонитті емдеу үшін кортикостероидтарды қолдануды қажет ететін пациенттерге PJP/PCP профилактикасы ұсынылуы мүмкін.

Инфекциялар

Эверолимус-Виста иммуносупрессивті қасиеттерге ие және оппортунистік патогендері бар инфекцияларды қоса алғанда, пациенттердің бактериялық, зеңдік, вирустық немесе протозойлық инфекциялармен жұқтырылуына ықпал етуі мүмкін. Эверолимусты қолданатын пациенттерде жергілікті жүйелі инфекциялар, соның ішінде пневмония, басқа бактериялық инфекциялар, pneumocystis jirovecii (carinii) (пневмония PJP, PCP тудырған аспергиллез, кандидоз немесе пневмония сияқты инвазивті зең инфекциясы және вирустық инфекциялар, оның ішінде В гепатиті вирусының реактивациясы сипатталған.

Бұл инфекциялардың кейбіреулері ауыр болды (мысалы, сепсиске, тыныстық жеткіліксіздікке немесе бауыр функциясының жеткіліксіздігіне әкелетін) және сирек жағдайларда өлімге әкелді. Дәрігерлер мен пациенттер Эверолимус-Вистаны қолданған кезде инфекцияның жоғары қаупі туралы білуі тиіс. Бар инфекцияларды емдеу үшін тиісті терапия тағайындалуы керек және мұндай инфекциялар Эверолимуспен емдеуді бастамас бұрын толығымен қалпына келуі керек.

Препаратты қабылдау кезінде инфекцияның даму белгілері мен симптомдарын мұқият бақылау керек. Инфекциялық ауруды диагностикалау кезінде дереу барабар ем тағайындау, сондай-ақ препаратты қабылдауды уақытша тоқтату немесе оны толық тоқтату мүмкіндігін қарастыру қажет. Инвазивті жүйелі зең инфекциясын диагностикалау кезінде Эверолимус-Виста дереу тоқтатылады, пациентке тиісті зеңге қарсы терапия тағайындалады.

Эверолимусты қабылдаған пациенттерде pneumocystis jirovecii (carinii) (пневмония PJP, PCP) тудырған пневмония жағдайлары, соның ішінде өліммен аяқталғаны байқалды. PJP/PCP пневмониясы кортикостероидтарды немесе басқа иммуносупрессивті препараттарды қатар қолданумен байланысты болуы мүмкін. Кортикостероидтарды немесе басқа иммунодепрессивті препараттарды қолдану қажет болған жағдайда, PJP/PCP пневмониясының алдын алуды қарастыру қажет.

Аса жоғары сезімталдық реакциялары

Эверолимусты қолданған кезде анафилаксиялық реакциялармен, ентігумен, бетті қан кернеумен, кеудедегі ауырсынумен немесе ангионевроздық ісінумен (мысалы, тыныс жолдарының және тыныс алудың бұзылуымен немесе онсыз тілдің ісінуі) және т. б. байқалатын аса жоғары сезімталдық реакциялары байқалды.

Ангиотензин өзгертетін фермент (АӨФ) тежегіштерін бір мезгілде қолдану

Ангиотензин өзгертетін фермент тежегіштерімен (мысалы, рамиприлмен) қатар ем қабылдайтын пациенттерде ангионевроздық ісіну (мысалы, тыныс алу жеткіліксіздігімен немесе онсыз тыныс жолдарының немесе тілдің ісінуі) қаупі жоғары.

Стоматит

Стоматит, оның ішінде ауыз қуысының жаралануы және ауыз қуысының шырышты қабығының қабынуы, хабарламаларға сәйкес Эверолимус-Виста препаратын қабылдаған пациенттерде жиі кездесетін қолайсыз құбылыс. Негізінен стоматит емдеудің алғашқы 8 аптасында пайда болады. Эверолимус-Вистаны эксеместанмен бірге алған, сүт безінің обыры бар постменопаузадан кейінгі пациенттерді бақыланбайтын зерттеу емнің алғашқы 8 аптасы ішінде тағайындалған ауыз қуысын шаюға арналған спиртсіз кортикостероид ерітіндісі стоматит көрінісінің жиілігі мен ауырлығын төмендетуі мүмкін деген болжам жасауға мүмкіндік берді. Стоматитті емдеу, демек, ауыз қуысын шаюға арналған спиртсіз кортикостероид ерітіндісі сияқты жергілікті емдеуді профилактикалық және (немесе) терапиялық қолдануды қамтуы мүмкін. Алайда құрамында спирт, сутегі асқын тотығы, йод және жебіршөп туындылары бар өнімдерден аулақ болу керек, өйткені бұл заттар жағдайды нашарлатуы мүмкін. Зең инфекцияларының болуы мен емделуіне, әсіресе стероидтер негізінде ем алатын пациенттерде мониторинг жүргізу ұсынылады. Зең инфекциясы диагнозы қойылғанға дейін зеңге қарсы дәрілер қолданылмайды.

Бүйрек функциясының жеткіліксіздігі

Эверолимус - Виста препаратымен ем қабылдайтын пациенттерде бүйрек функциясының жеткіліксіздігі (бүйрек функциясының жедел жеткіліксіздігін қоса), оның ішінде өліммен аяқталған жағдайлар байқалды. Бүйрек функциясына, әсіресе бүйрек функциясының бұзылуына әкелуі мүмкін қосымша қауіп факторлары бар пациенттерге мониторинг жүргізу қажет.

Зертханалық талдаулар

Бүйрек функциясы

Эверолимус-Виста препаратымен ем қабылдап жүрген пациенттерде сарысуда креатининнің, әдетте, жеңіл дәрежеде және протеинурияның жоғарылауы туралы хабарланды. Эверолимус-Виста препаратымен емдеуді бастағанға дейін және одан әрі мезгіл-мезгіл қандағы мочевина азотын, несептегі ақуызды және сарысудағы креатининді өлшеуді қоса алғанда, бүйрек функциясына мониторинг жүргізу ұсынылады.

Қан глюкозасы

Эверолимус-Вистаны қабылдайтын пациенттерде гипергликемияның дамуы туралы хабарланды. Эверолимус-Виста препаратымен емдеуді бастағанға дейін және одан әрі мерзімді түрде ашқарынға сарысудағы глюкоза деңгейіне мониторинг жүргізу ұсынылады. Эверолимус-Виста гипергликемияны тудыруы мүмкін басқа дәрілік препараттармен бір мезгілде қолданылған жағдайда жиі мониторинг жүргізу ұсынылады. Мүмкіндігінше Эверолимус-Виста препаратын қабылдау басталғанға дейін оңтайлы гликемиялық бақылауға қол жеткізілуі тиіс.

Қан липидтері

Дислипидемия (гиперхолестеринемия және гипертриглицеридемияны қоса) туралы хабарланды. Қандағы холестерин мен триглицеридтердің деңгейін Эверолимус-Виста препаратымен ем басталғанға дейін және одан кейін мезгіл-мезгіл тексеру, сондай-ақ тиісті дәрі-дәрмекпен емдеу ұсынылады.

Гематологиялық көрсеткіштер

Гемоглобин, лимфоциттер, нейтрофилдер және тромбоциттер деңгейінің төмендеуі туралы хабарланды. Эверолимус-Виста препаратымен емдеуді бастағанға дейін және одан әрі мерзімді түрде қанның жалпы талдауын жасау ұсынылады.

Функционалды карциноидты ісіктер

Функционалды карциноидты ісіктері бар пациенттерде салыстырмалы жасырын көп орталықты зерттеу барысында Эверолимус-Виста және Октреотид-депо препараттарының үйлесімін және Октреотид-депомен плацебода қолдануға салыстыру жүргізілді. Зерттеу тиімділіктің бастапқы соңғы нүктесіне қол жеткізе алмады (аурудың өршуінсіз тірі қалудың аралық талдауы (ӨТҚ-PFS) және жалпы тірі қалу (ЖТҚ-OS) сандық тұрғыдан плацебо мен Октреотид-депо тобының артықшылығын көрсетті. Осылайша, функционалдық карциноидты ісіктері бар пациенттерде веролимус препаратының қауіпсіздігі мен тиімділігі анықталған жоқ.

Асқазан-ішек жолдары мен өкпенің нейроэндокриндік ісіктерінің болжамды факторлары

Асқазан-ішек жолының және өкпенің функционалды емес нейроэндокриндік ісіктері бар пациенттерде ісіктің бастапқы көзі ретінде мықынішек және А хромогранинінің қалыпты мәндері немесе ісік процесіне сүйек тінінің қатыспауы сияқты жақсы бастапқы болжамдық факторлар болған кезде Эверолимус-Виста препаратымен емді бастағанға дейін пайда/қауіп арақатынасына жеке бағалау жүргізу қажет. Ісіктің бастапқы көзі мықынішек болған пациенттердің қосалқы тобында препараттың ӨТҚ оң әсерін растайтын шектеулі мәліметтер алынды.

Өзара әрекеттесу

CYP3A4 тежегіштерімен және индукторларымен және/немесе P-гликопротеиннің (PgP) көптеген дәрілік тұрақтылығын қамтамасыз ететін эффлюкс сорғымен қатар қолданудан аулақ болу керек. Егер CYP3A4 және/немесе PgP орташа тежегішін немесе индукторын қатар қолдануды болдырмау мүмкін болмаса, AUC күтілетін мәнін ескере отырып, Эверолимус-Виста препаратының дозасын түзету қажет болуы мүмкін.

CYP3A4 күшті тежегіштерімен қатарлас емдеу қандағы эверолимус концентрациясының елеулі жоғарылауына әкеледі. Қазіргі уақытта қолжетімді деректер ұқсас жағдайда мөлшерлеу бойынша ұсынымдар жасау үшін жеткіліксіз. Демек, Эверолимус-Виста препаратын және CYP3A4 күшті тежегіштерін қолдану ұсынылмайды.

Эверолимус-Виста препараты ықтимал дәрілік өзара әрекеттесу себебі бойынша тар терапиялық индексі бар CYP3A4 пероральді субстраттарымен бір мезгілде қолданылған жағдайда сақтық таныту қажет. Егер Эверолимус-Виста тар терапиялық индексі бар CYP3A4 пероральді субстраттарымен (мысалы, пимозид, терфенадин, астемизол, цизаприд, хинидин, қастауыш алкалоидтарының туындылары немесе карбамазепин) қолданылса, CYP3A4 пероральді субстрат препараты туралы ақпаратта санамаланған жағымсыз әсерлердің туындауын болдырмау үшін пациенттердің жағдайын мұқият қадағалау қажет.

Бауыр функциясының жеткіліксіздігі

Эверолимус экспозициясы бауыр функциясының шамалы (Чайлд-Пью шкаласы бойынша А класы), орташа (Чайлд-Пью шкаласы бойынша В класы) және ауыр (Чайлд-Пью шкаласы бойынша С класы) жеткіліксіздігі бар пациенттерде жоғарылаған. Эверолимус-Виста препаратын бауыр функциясының ауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерде (Чайлд-Пью шкаласы бойынша С класы) күтілетін пайда қауіптен жоғары болған жағдайда ғана қолдану ұсынылады.

Қазіргі уақытта бауыр функциясы бұзылған пациенттерде жағымсыз реакциялар туындаған кезде препарат дозасын түзету жөніндегі ұсынымдарды растайтын қауіпсіздік пен тиімділік жөніндегі клиникалық деректер жоқ.

Вакциналар

Эверолимус-Виста препаратымен емдеу кезінде тірі вакциналарды пайдаланудан аулақ болу керек.

Жаралардың жазылуы кезіндегі асқынулар

Жаралардың жазылуы кезіндегі асқынулар рапамицин туындылары, соның ішінде эверолимус сияқты препараттар класына тән. Сондықтан операция алдындағы кезеңде Эверолимус-Виста препаратын қолданғанда сақ болу керек.

Балаларда қолдану

0-ден 18 жасқа дейінгі балалардағы қауіпсіздігі пен тиімділігі анықталған жоқ. Қолжетімді деректер жоқ.

Қосымша заттармен байланысты ескертулер

Лактоза

Бұл дәрілік препаратты тұқым қуалайтын фруктоза жақпаушылығы, Lapp (ЛАПП)-лактаза ферментінің тапшылығы, глюкоза-галактоза мальабсорбциясы бар адамдарға қолдануға болмайды.

Фертильділік, жүктілік және лактация.

Бала көтеретін шақтағы әйелдер / ерлер мен әйелдердегі контрацепция Эверолимусты қолдану барысында және емдеу аяқталғаннан кейін 8 аптаға дейінгі кезеңде бала көтеретін шақтағы әйелдер контрацепцияның жоғары тиімді әдісін (мысалы, құрамында эстроген жоқ имплантты, прогестерон негізіндегі контрацептивтік дәрілерді, гистерэктомияны, жатыр түтіктерін байлауды, толық бас тартуды, бөгеу әдістерін, жатырішілік спиральді [ЖІС] және/немесе әйел/ер адамды стерильдеуді қолдана отырып, пероральді, инъекциялық немесе гормональді контрацепция әдісін) пайдалануы тиіс.

Ер пациенттерге бала көтертуге тыйым салынбайды.

Жүктілік кезінде және лактация кезінде қолдану

Эверолимус препаратын жүкті әйелдерге қолдану туралы мәліметтер жоқ немесе шектеулі. Жануарларға жүргізілген зерттеулер эмбриоуыттылық пен фетоуыттылықты қоса, репродуктивті уыттылықты көрсетті. Адам үшін ықтимал қаупі белгісіз. Эверолимус-Виста жүктілік кезінде және контрацепция әдістерін қолданбайтын бала көтеретін шақтағы әйелдерге қолданылмайды. Эверолимустың емшек сүтіне бөлінетіні белгісіз. Алайда, егеуқұйрықтарда эверолимус және/немесе оның метаболиттері сүтке оңай енеді. Осылайша, эверолимусты қабылдаған аналар емдеу кезінде және соңғы дозаны қабылдағаннан кейін тағы 2 апта бойы баланы емізбеуі керек.

Фертильділік

Ерлер мен әйел пациенттерде бедеуліктің пайда болу әлеуеті белгісіз, алайда әйел пациенттерде аменорея (қайталама аменорея және етеккір циклінің басқа да бұзылулары) және онымен байланысты лютеинизациялайтын гормон (ЛГ)/фолликулстимуляциялайтын гормон (ФСГ) теңгерімсіздігі байқалады. Клиникаға дейінгі мәліметтердің негізінде эверолимуспен емдеу кезінде ерлер мен әйелдердің фертильділігі бұзылуы мүмкін.

Дәрілік заттың көлік құралын және қауіптілігі зор механизмдерді  басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері Эверолимус-Виста препараты көлік құралдары мен механизмдерді басқару қабілетіне шамалы немесе орташа әсер етуі мүмкін. Егер Эверолимус-Виста препаратын қолданумен емдеу кезінде олар жоғары шаршағыштықты сезінсе, пациенттерді көлік құралдары мен механизмдерді басқару кезінде сақ болу қажеттілігі туралы ұсынған жөн.

Қолдану жөніндегі нұсқаулар

Дозалау режимі

Эверолимус-Виста тамақ ішуге қарамастан, күніне бір рет, күн сайын бір уақытта пероральді қолданылады. Таблеткаларды бір стақан сумен бүтіндей жұтады, шайнауға немесе ұнтақтауға болмайды. Препаратпен емдеуді ісікке қарсы емді қолдану тәжірибесі бар дәрігер тағайындауы және қатаң бақылауы тиіс. Бір реттік және тәуліктік дозалар.

Дозасы

Әртүрлі дозалау сызбалары үшін 2,5 мг, 5 мг және 10 мг таблеткалар қолданылады. Эверолимустың ұсынылатын дозасы күніне бір рет 10 мг құрайды. Емдеуді клиникалық әсері сақталғанға дейін немесе қолайсыз уыттылық дамығанша жалғастыру керек. Егер доза қабылданбаған болса, пациент қосымша дозаны қабылдамауы керек, бірақ келесі тағайындалған дозаны қабылдауы керек.

Жағымсыз реакцияларға байланысты дозаны түзету

Ауыр және/немесе жол берілмейтін күдікті жағымсыз реакцияларды емдеу дозаны төмендетуді және/немесе терапияны уақытша тоқтатуды талап етуі мүмкін. 1-дәрежелі жағымсыз реакциялар кезінде дозаны түзету әдетте талап етілмейді. Егер дозаны төмендету талап етілсе, ұсынылатын доза бұрын қолданылған тәуліктік дозаға қарағанда шамамен 50%-ға (күніне 5 мг) төмен болуы тиіс.

1-кесте

Эверолимус-Виста препаратының дозасын түзету және жағымсыз реакцияларды басқару жөніндегі ұсынымдар

Дәреже бойынша жіктеу Ұлттық обыр институтының жағымсыз құбылыстардың критерийлерін сипаттауда қолданылатын жалпы терминологияға негізделген, 3.0 нұсқасы.

Халықтың ерекше топтарына арналған дозалау:

Пациенттердің ерекше топтары

Балалар

18 жасқа дейінгі балалардағы қауіпсіздігі мен тиімділігі анықталған жоқ. Қолжетімді деректер жоқ.

Егде жастағы пациенттер (= немесе > 65 жас)

Дозаны түзету қажет емес

Бүйрек функциясының жеткіліксіздігі бар пациенттер

Дозаны түзету қажет емес

Бауыр функциясының жеткіліксіздігі бар пациенттер

- Бауыр функциясының жеңіл жеткіліксіздігі (Чайлд-Пью A)-ұсынылатын доза күніне 7,5 мг құрайды.

- Бауыр функциясының орташа жеткіліксіздігі (Чайлд-Пью B) - ұсынылатын доза күніне 5 мг құрайды.

- Бауыр функциясының ауыр жеткіліксіздігі (Чайлд-Пью C)-күтілетін пайда қауіптен асып кетсе ғана ұсынылады. Мұндай жағдайда тәулігіне 2,5 мг дозадан асырмау керек.

Егер емдеу кезінде пациенттің бауыр функциясының жеткіліксіздігі класы (Чайлд-Пью жіктемесі бойынша) өзгерсе, дозаны түзету қажет.

Енгізу әдісі мен жолы

Пероральді қолданылады

Қабылдау уақыты көрсетілген қолдану жиілігі

Эверолимус-Виста препаратын тамақ ішуге қарамастан, күніне бір рет, күн сайын бір уақытта пероральді қолдану керек. Таблеткаларды бір стақан сумен бүтіндей жұту керек, таблеткаларды шайнауға немесе ұнтақтауға болмайды.

Артық дозалану жағдайында қабылдау қажет болатын шаралар

Симптомдары: адамдарда артық дозалану жағдайлары туралы мәліметтер шектеулі. 70 мг дейінгі бір реттік дозалар қолайлы төзімділікке әкелді. Емі: жалпы қолдау шаралары барлық артық дозаланған жағдайларда жүргізілуі керек.

Дәрілік препараттың бір немесе бірнеше дозасын өткізіп алу кезіндегі қажетті шаралар

Егер доза қабылданбаған болса, пациент қосымша дозаны қабылдамауы керек, бірақ келесі тағайындалған дозаны қабылдауы керек.

Тоқтату симптомдары қаупінің болуын көрсету

Сипатталмаған.

Дәрілік препаратты қолдану тәсілін түсіндіру үшін медицина қызметкеріне консультацияға жүгіну бойынша ұсынымдар

Препаратты қабылдамас бұрын қосымша парақты толығымен оқып шығыңыз, өйткені онда сіз үшін маңызды ақпарат бар.

Егер сізде препаратты қолдану тәсілі бойынша қосымша сұрақтар туындаса, медицина қызметкеріне хабарласыңыз.

ДП стандартты қолдану кезінде көрініс беретін жағымсыз реакциялар сипаттамасы және осы жағдайда қабылдау  керек шаралар (қажеттілігіне қарай)

Өте жиі (≥ 1/10)

• инфекциялар a, *

• анемия

• тәбеттің төмендеуі, гипергликемия, гиперхолестеринемия

• дисгевзия, бас ауыруы

• пневмонит c, мұрыннан қан кету, жөтел

• стоматит d, диарея, жүрек айнуы

• тері бөртпесі, қышу

• шаршағыштық, астения, шеткері ісіну

• дене салмағының төмендеуі

Жиі (≥1/100-ден < 1/10-ға дейін)

• тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, лимфопения

• гипертриглицеридемия, гипофосфатемия, қант диабеті, гиперлипидемия, гипокалиемия, сусыздану, гипокальциемия

• ұйқысыздық, қабақтың ісінуі, қан кетуb, гипертензия

• ентігу

• құсу, ауыздың құрғауы, іштің ауыруы, ауыздың ауыруы, шырышты қабықтың қабынуы, диспепсия, дисфагия

• терінің құрғауы, тырнақтың сынғыштығы, алопецияның жеңіл түрі, акне, эритема, онихоклазия, алақан-табан эритродизестезия синдромы, терінің қабыршақтануы, терінің зақымдануы

• артралгия

• протеинурия*, бүйрек функциясының жеткіліксіздігі *

• етеккір циклінің бұзылуы e

• қызба, қандағы АСТ, АЛТ, креатинин деңгейінің жоғарылауы

Жиі емес (≥1/1000-нан < 1/100-ге дейін)

• панцитопения

• аса жоғары сезімталдық

• дәм сезудің жоғалуы

• конъюнктивит

• жүрек функциясының іркілген жеткіліксіздігі

• гиперемия, терең веналар тромбозы

• қан түкіру, өкпе артериясының эмболиясы

• күндіз несеп шығарудың жиілеуі, бүйрек функциясының жедел жеткіліксіздігі*

• аменореяe

• кеудедегі кардиалық емес ауырсыну, жаралардың жазылуының бұзылуы

Сирек ( ≥1/10 000-нан < 1 / 1 000-ға дейін)

• нағыз қызыл жасушалы аплазия

• ересектердің респираторлық дистресс-синдромы

• ангионевроздық ісіну

* Сондай-ақ «Жекелеген жағымсыз реакциялардың сипаттамасын» қосалқы бөлімін қараңыз.

a «Инфекциялар мен инвазиялар» ағзалар жүйесінің класы шеңберіндегі барлық құбылыстарды қамтиды, оның ішінде (жиі) пневмония, несеп шығару жолдарының инфекциясы, (жиі емес) бронхит, белдемелі герпес, сепсис, абсцесс және оппортунистік инфекциялардың жекелеген жағдайлары [мысалы, аспергиллез, кандидоз, pneumocystis jirovecii (carinii) тудырған пневмония (PJP, PCP пневмониясы), В гепатиті (сонымен қатар «Айрықша нұсқаулар» бөлімін қараңыз)] және (сирек) вирустық миокардит.

b Аты атап көрсетілмеген әртүрлі орындардағы қан кету эпизодтарын қамтиды.

c (Жиі) пневмонит, өкпенің интерстициялық ауруы, өкпенің инфильтрациясы және (сирек) өкпеден альвеолярлы қан құйылу, өкпе уыттылығы және альвеолит жатады

d Стоматит (өте жиі), (жиі) афтозды стоматит, тілдің және ауыз қуысының шырышты қабығында ойықжаралардың пайда болуы және (жиі емес) глоссодиния, глосситті қамтиды

e Жиілік жиынтық деректерде 10 жастан 55 жасқа дейінгі әйелдер санына байланысты көрсетілген.

Жекелеген жағымсыз реакциялардың сипаттамасы

Клиникалық зерттеулерде және маркетингтен кейінгі спонтанды есептерде эверолимус өлімді қоса В гепатитінің реактивациясының ауыр жағдайларымен байланысты болды. Инфекцияның реактивациясы иммуносупрессия кезеңінде күтілетін жағдай болып табылады.

Клиникалық зерттеулерде және маркетингтен кейінгі спонтанды есептерде эверолимус бүйрек функциясының жеткіліксіздігі құбылыстарымен (өліммен аяқталуды қоса) және протеинуриямен астасқан. Бүйрек функциясын тексеру ұсынылады.

Клиникалық зерттеулерде және маркетингтен кейінгі спонтанды есептерде эверолимус аменорея жағдайларымен (қайталама аменорея және етеккір циклінің басқа да бұзылулары) байланысты болды.

pneumocystis jirovecii (carinii) (PJP, PCP пневмониясы) тудырған пневмонияның даму жағдайлары болды, кейбіреулері өліммен аяқталды. Клиникалық зерттеулерде және маркетингтен кейінгі спонтанды есептерде АӨФ тежегіштерін бір мезгілде пайдалана отырып және онсыз ангионевроздық ісіну туралы хабарланды.

Егде жастағы пациенттер.

65 және одан жоғары жастағы пациенттерде эверолимусты қолдану кезінде дамыған жағымсыз реакциялар емді тоқтатуды жиі талап етті. Көбінесе мұндай құбылыстарға келесілер кірді: пневмонит (өкпенің интерстициялық ауруын қоса), стоматит, қатты шаршағыштық және ентігу.

Күтілетін дәрілік реакциялар туындағанда медициналық қызметкерге, фармацевтикалық қызметкерге немесе, дәрілік препараттардың тиімсіздігі туралы хабарламаларды қоса, дәрілік препараттарға болатын жағымсыз реакциялар (әсерлер) жөніндегі ақпараттық деректер базасына тікелей хабарласу керек:

Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министрлігі Медициналық және фармацевтикалық бақылау комитетінің «Дәрілік заттар мен медициналық бұйымдарды сараптау ұлттық орталығы» ШЖҚ РМК

http://www.ndda.kz

Қосымша мәліметтер

Дәрілік препарат құрамы

Бір таблетканың құрамында

белсенді зат – эверолимус 2,5 мг; 5 мг немесе 10 мг,

қосымша заттар:

Бутилгидрокситолуол (E321)

Гипромеллоза

Лактоза моногидраты

Сусыз лактоза

Кросповидон

Магний стеараты

Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы

Бір жағында «E9VS» деген жазуы бар және екінші жағында «2,5» деген жазуы бар сопақша формалы, ақ немесе ақ дерлік түсті екі жақ беті дөңес таблеткалар - 2.5 мг доза үшін; бір жағында «E9VS 5» деген жазуы бар таблеткалар - 5 мг доза үшін; бір жағында «E9VS 10» деген жазуы бар таблеткалар - 10 мг доза үшін.

Шығарылу түрі және қаптамасы

5 таблеткадан фольга және алюминий фольга негізінде біріктірілген материалдан жасалған пішінді ұяшықты қаптамада.

6 пішінді ұяшықты қаптамадан медициналық қолдану жөніндегі қазақ және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапшаға салынған.

3 жыл

Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды!

Түпнұсқалық қаптамасында, жарықтан қорғалған жерде 25 0С-ден аспайтын температурада.

Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!

Рецепт арқылы

Өндіруші туралы мәліметтер

«Синтон Чили Лтда», Чили

Эль Кастаньо №145, Валле Гранде, Лампа, Сантьяго

тел:+800 393 333 562 2499 0888;

e-mail:info@synthon.com

Синтон Испания, С.Л., Испания

Synthon Hispania S.L. (сапаны бақылау/серияны шығару)

К/Кастелло, 1 Сант Бои де Ллобрегат, Барселона, 08830, Испания

тел:+34 936 40 15 16;

e-mail:info@synthon.com

Тіркеу куәлігінің ұстаушысы

«МИСТРАЛ КЭПИТЕЛ МЕНЭДЖМЭНТ ЛИМИТЕД», Ұлыбритания

9 Вайтмор Мэнор Клоуз, Ковентри, CV6 2PH, Ұлыбритания

тел: +447872326293; +44 192 693 5385

e-mail: info@mistral.capital

Қазақстан Республикасы аумағында дәрілік заттың тіркеуден кейінгі қауіпсіздігін қадағалауға жауапты ұйымның атауы, мекенжайы және байланыс деректері (телефон, факс, электронды пошта)

Қазақстан Республикасы, «Nur Business Consulting» ЖШС,

050010, Алматы қ., Қазыбек би к-сі 22, 304-кеңсе

Тел: +7 708 930 1280

e-mail: pharmacovigilancenbc@gmail.com

Қазақстан Республикасы аумағында тұтынушылардан дәрілік заттар сапасына қатысты шағымдар (ұсыныстар) қабылдайтын және дәрілік заттың тіркеуден кейінгі қауіпсіздігін қадағалауға жауапты ұйымның атауы, мекенжайы және байланыс деректері (телефон, факс, электронды пошта)

«Джеткросс» ЖШС,050000, Алматы қ., Тимирязев к-сі, 42-үй,

№ 15/1 павильон, «ҚІКО Атакент» АҚ, 1-кеңсе.

тел:+7 708 591 02 81

e-mail: elmira_tavieva@mail.ru

18